CN102890086A - 一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法，它包括根据复方制剂处方中的缓冲碱浓度配制碳酸氢钠阴性溶液，测定碳酸氢钠阴性溶液、测定复方制剂样品和计算碳酸氢钠含量等步骤。本发明增加了碳酸氢钠阴性溶液的配制，并通过测定值对碳酸氢钠含量进行校正，去除了乳酸钠等缓冲碱在含量结果方面的干扰；而且，采用了新的显色剂使用技术，在原有甲基红-溴甲酚绿指示剂的基础上增加了酚酞-甲酚红-百里酚蓝指示剂，通过两个终点的判断可以同时测定碳酸钠及碳酸氢钠的含量，同时颜色变化由原方法的渐变过程改善为新方法的骤变过程。本发明的含量测定方法操作简单，测得结果准确，有效，稳定。

Description

一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法

技术领域

本发明涉及药品检验领域，具体涉及一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法。

背景技术

现有技术中的碳酸氢钠复方制剂（即腹膜透析液），其溶剂是水，处方中含有氯化钠、氯化钙、氯化镁、葡萄糖、乳酸钠和碳酸氢钠等。根据国家相关规定，该复方制剂的质量标准中应包含其中各种离子成分的含量测定实验，但是依据2010年版《中华人民共和国药典》碳酸氢钠注射液中碳酸氢钠的含量测定方法只有如下一种方法：

精密量取本品适量（约相当于碳酸氢钠0.5g），加水配成50ml，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定至溶液由绿色转变为紫红色，煮沸2分钟，放冷，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于42.00mg的NaHCO₃。

这种含量测定方法的试验结果如下：1.终点判断：碳酸氢钠溶液运用药典方法时终点判断为颜色骤变过程；而本复方制剂在用此法滴定时颜色变化为渐变过程，终点不易判断，且结果准确度不高。2.含量：按照制剂处方100%投料，并采用药典所提供的方法对样品进行测定，只有碳酸氢钠含量测定值偏高，平均值达到103%。

分析原因主要是：

1.由于本品为复方制剂，除含碳酸氢钠之外，还有乳酸钠、葡萄糖等成分，所以在颜色变化方面有所影响。

2.处方中含有乳酸钠等缓冲碱，乳酸钠为弱酸强碱盐，在滴定时会消耗一定量的盐酸，造成测得值结果偏高。

发明内容

针对现有技术中测定碳酸氢钠含量方法存在的上述缺陷，本发明提供了一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法，本发明所述检测方法主要用于复方制剂中同时含有乳酸根等缓冲碱，且这些缓冲碱对碳酸氢钠含量测定产生干扰时使用。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法，它包括以下检测步骤：

（1）根据复方制剂处方中的一种或几种缓冲碱的浓度配制碳酸氢钠阴性溶液；用盐酸滴定液滴定待测复方制剂，根据复方制剂中消耗盐酸的缓冲碱和碳酸氢钠的浓度及取样量来确定盐酸滴定液的浓度；

（2）测定碳酸氢钠阴性溶液：精密量取所述碳酸氢钠阴性溶液体积V_阴性，加甲基红-溴甲酚绿指示剂5-30滴，使用与检测待测样品相同浓度的盐酸滴定液滴定至溶液由绿色变为暗紫色，此时读取体积为V₀；

（3）测定复方制剂中碳酸氢钠含量：精密量取相当于碳酸氢钠15-20mg的复方制剂体积V_待测，加水稀释，然后加入4-6滴酚酞-甲酚红-百里酚蓝指示剂，用所述相同浓度的盐酸滴定液滴定到浅玫瑰色近乎无色即为终点,读取体积为V₁；

再加甲基红-溴甲酚绿指示剂5-30滴，继续用所述盐酸滴定液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色，即为终点，此时读取体积为V₂；所述复方制剂中碳酸氢钠含量的计算公式为：C_HCl代表盐酸滴定液的浓度。

对上述技术方案的进一步改进：所述碳酸氢钠阴性溶液浓度等于复方制剂处方中缓冲碱浓度。

对上述技术方案的进一步改进：所述酚酞-甲酚红-百里酚蓝的体积比为1:1:3。

对上述技术方案的进一步改进：所述盐酸滴定液浓度为0.005-0.5mol/L。

对上述技术方案的进一步改进：所述缓冲碱为乳酸盐、丙酮酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、顺乌头酸酶、酮戊二酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐或草酰乙酸盐中的一种或几种。

对上述技术方案的进一步改进：所述碳酸氢钠阴性溶液体积V_阴性为20-80ml。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：

本发明增加了碳酸氢钠阴性溶液的配制，并通过测定值对碳酸氢钠含量进行校正，去除了乳酸钠等缓冲碱在含量结果方面的干扰；而且，采用了新的显色剂使用方案，在原有甲基红-溴甲酚绿指示剂的基础上增加了酚酞-甲酚红-百里酚蓝（体积比为1:1:3）指示剂，通过两个终点的判断可以同时测定碳酸钠及碳酸氢钠的含量，同时颜色变化由原方法的渐变过程改善为新方法的骤变过程。本发明的含量测定方法操作简单，测得结果准确，有效，稳定。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

实施例1

以下述复方制剂为例说明本发明所述碳酸氢钠的检测方法，所述复方制剂含有可消耗盐酸滴定量的成分，本发明中所述缓冲碱为复方制剂中除碳酸氢钠以外的消耗盐酸的成分，所述缓冲碱通常为乳酸盐、丙酮酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、顺乌头酸酶、酮戊二酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐或草酰乙酸盐中的一种或几种。所述碳酸氢钠阴性溶液中含有与复方制剂中除碳酸氢钠外的相同的缓冲碱成分及浓度。

本实施例所述检测方法用于检测含有乳酸钠的复方制剂中碳酸氢钠的含量。当然本发明所述检测方法也适用于含有乳酸钠等多种缓冲碱的复方制剂。

所述复方制剂规格：1.5%葡萄糖2000ml（725︰1275）；

2.5%葡萄糖2000ml（725︰1275）；

4.25%葡萄糖2000ml（725︰1275）。

所述复方制剂共分为两室进行包装，其中A液为725ml，B液为1275ml。

【处方】如下：

A液

B液

本发明所述测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法包括以下操作步骤：

1、制备碳酸氢钠阴性溶液和盐酸滴定液

本发明所述待测复方制剂中的缓冲碱成分为乳酸钠，根据所述复方制剂处方中乳酸钠的浓度配制浓度相同的碳酸氢钠阴性溶液，取乳酸钠0.26g，置于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。如果复方制剂中含有多种缓冲碱，则根据复方制剂中多种缓冲碱的总量配制碳酸氢钠阴性溶液。

根据待测复方制剂中消耗盐酸的缓冲碱和碳酸氢钠的浓度及取样量来确定盐酸滴定液的浓度。如果盐酸滴定液浓度太大，导致使用的盐酸滴定液体积太小，读取误差太大；如果使用的盐酸滴定液浓度太小，导致使用的盐酸滴定液体积太大，消耗量太大，造成物料的浪费和工作效率的降低，所以根据具体待测样品的情况，确定盐酸滴定液的浓度，本实施例中经实验确定的盐酸滴定液的浓度为0.01mol/L。

2、测定碳酸氢钠阴性溶液

精密量取所述碳酸氢钠阴性溶液50ml，置于锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿指示剂（配制方法如中国药典2010，附录XV E甲基红-溴甲酚绿混合指示液）20滴，用所述盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由绿色变为暗紫色，此时读取体积为V₀毫升。V₀代表复方制剂中乳酸钠对碳酸氢钠的影响，乳酸钠为弱酸强碱盐，属于缓冲碱中的一种，它在水溶液中为碱性，所以在滴定的过程中也要消耗一定的盐酸滴定液体积。如果不排除乳酸钠对碳酸氢钠含量测定的干扰，会使碳酸氢钠含量测定值偏高。

3、测定待测样品碳酸氢钠的含量：精密量取所述复方制剂的B液5ml，置于锥形瓶中，加水稀释使成50ml，加水稀释的目的是可以防止后期被蒸干，加入4～6滴酚酞-甲酚红-百里酚蓝（1:1:3）指示剂，用盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定到浅玫瑰色近乎无色即为终点,记录体积为V₁毫升。如果V₁不为零，说明溶液中有碳酸钠，复方制剂的质量存在问题，因此，本发明所述检测方法也可以用于检测产品的质量问题。本实施例中V₁为零，说明溶液中无碳酸钠，但如果质量不稳定，碳酸氢钠会生成碳酸钠，而碳酸钠的生成对本品的质量有直接影响。

为便于观察，锥形瓶下面放一白瓷板作背景，再加甲基红-溴甲酚绿指示剂约1ml，继续用盐酸滴定液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色，即为终点，此时读取体积为V2毫升。每1ml盐酸滴定液（0.01mol/L）相当于0.84mg的NaHCO₃。本实施例中碳酸氢钠含量计算公式如下：

上述公式中C_HCl代表盐酸滴定液的浓度，84代表碳酸氢钠分子量，V₀代表乳酸钠消耗盐酸滴定液的体积，计算碳酸氢钠含量时可消除乳酸钠对碳酸氢钠的影响。

V₁代表如样品溶液中碳酸氢钠生成碳酸钠，碳酸钠所消耗的盐酸滴定液体积。如果该复方制剂中存在碳酸钠则对产品的质量不利。

V₂代表样品溶液中所有缓冲碱和碳酸氢钠消耗盐酸滴定液的体积。

表示测定值与处方中碳酸氢钠含量的比值，代表碳酸氢钠的标示含量。

本实施例中C_HCl为0.01034mol/L，V₀为9.68ml，V₁为0，V₂为20.04ml，V_阴性为5mL，经过计算得到碳酸氢钠含量为3.31g/mL，标示含量为100.6%。

依据本发明所述检测方法对多种同时含有氯化钙、氯化镁等物质的钠盐复方制剂进行试验验证，结果此方法均适用。由此表明，本方法适用于同时含有钠离子、钙离子、镁离子等多组分复方制剂中钠盐的鉴别反应。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (6)

1.一种测定复方制剂中碳酸氢钠含量的方法，其特征在于它包括以下检测步骤：

（1）根据复方制剂处方中的一种或几种缓冲碱的浓度配制碳酸氢钠阴性溶液；用盐酸滴定液滴定待测复方制剂，根据复方制剂中消耗盐酸的缓冲碱和碳酸氢钠的浓度及取样量来确定盐酸滴定液的浓度；

（2）测定碳酸氢钠阴性溶液：精密量取所述碳酸氢钠阴性溶液体积V_阴性，加甲基红-溴甲酚绿指示剂5-30滴，使用与检测待测样品相同浓度的盐酸滴定液滴定至溶液由绿色变为暗紫色，此时读取体积为V₀；

（3）测定复方制剂中碳酸氢钠含量：精密量取相当于碳酸氢钠15-20mg的复方制剂体积V_待测，加水稀释，然后加入4-6滴酚酞-甲酚红-百里酚蓝指示剂，用所述相同浓度的盐酸滴定液滴定到浅玫瑰色近乎无色即为终点,读取体积为V₁；

再加甲基红-溴甲酚绿指示剂5-30滴，继续用所述盐酸滴定液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色，即为终点，此时读取体积为V₂；所述复方制剂中碳酸氢钠含量的计算公式为：

C_HCl代表盐酸滴定液的浓度。

2.根据权利要求1所述的一种复方制剂中碳酸氢钠含量的测定方法，其特征在于：所述碳酸氢钠阴性溶液浓度等于复方制剂处方中缓冲碱浓度。

3.根据权利要求1或2所述的一种复方制剂中碳酸氢钠含量的测定方法，其特征在于：所述酚酞-甲酚红-百里酚蓝的体积比为1:1:3。

4.根据权利要求1所述的一种复方制剂中碳酸氢钠含量的测定方法，其特征在于：所述盐酸滴定液浓度为0.005-0.5mol/L。

5.根据权利要求1所述的一种复方制剂中碳酸氢钠含量的测定方法，其特征在于：所述缓冲碱为乳酸盐、丙酮酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、顺乌头酸酶、酮戊二酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐或草酰乙酸盐中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种复方制剂中碳酸氢钠含量的测定方法，其特征在于：所述碳酸氢钠阴性溶液体积V_阴性为20-80ml。