CN102762194A - 益生菌微生物作为抵抗皮肤纹理变化的活性剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及至少一种益生菌微生物作为用于预防和/或治疗皮肤的纹理损伤的活性剂的用途。

Description

益生菌微生物作为抵抗皮肤纹理变化的活性剂

技术领域

本发明涉及益生菌微生物用于使皮肤、尤其是面部皮肤光滑的用途。

更具体地，本发明涉及益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属作为有助于治疗和/或预防纹理损伤的活性剂的用途。本发明还涉及一种用于使皮肤纹理光滑的方法。

背景技术

人皮肤的表面是不光滑的。其具有由不同于皱纹的细线体现的凸起，就孩子而言用放大镜可以看见该凸起，就老年人而言用肉眼可以看见该凸起。这些细线或沟槽相互交错以便形成多边形结构，称为皮肤纹理。

构成皮肤的纹理的沟槽的数量和深度可受多种外在因素和内在因素的影响。在外在因素中，可以提到的有暴露于阳光之下、暴露于温度变化和湿度变化下或接触污染物。在影响皮肤的纹理的内在因素中，可以提到的有压力、疲劳、荷尔蒙变化、表皮脱水或皮肤的屏障功能损伤甚或老化。这些外在因素和内在因素具有增大纹理的沟槽的数量和深度的趋势。

这些沟槽变得对于肉眼更加明显和可视。

因此，证实了能够预防或甚至较少纹理损伤是重要的。

此外，易于损伤皮肤的纹理的外在因素或内在因素还可以影响皮肤的肤色。因此，纹理损伤和皮肤肤色的光泽损伤通常可一起发展。

WO 2007/112996描述了一种用于使皮肤的纹理光滑的组合物，该组合物包括被配制在发酵乳制品（比如雀巢LCI酸奶）中的从植物提取的各种活性剂，例如金雀异黄素、白藜芦醇或β-胡萝卜素。

WO2006/104730描述了一种食品补充剂，该食品补充剂包括用于改善皮肤的外观和预防皮肤上出现标志、尤其是年龄相关的标志（例如皱纹外貌或粗糙外观）的益生菌微生物。

US 2008/206211描述了含有用于治疗皮肤的脱水或老化的细菌的培养基的用途。

然而，可以看出，证实了现有技术中提出的技术方案都无法令人满意地预防和/或治疗皮肤的纹理损伤。

因此，仍然需要有助于治疗和/或预防皮肤纹理损伤、尤其是面部皮肤的损伤的新型活性剂。

还需要有助于减少皮肤的纹理的沟槽的数量和/或深度的新型活性剂。

仍然需要有助于改善纹理的细线的朝向均匀性和有助于增大作为年轻肌肤的特性的交点（corner）/cm²的密度的新型活性剂。

还需要可以赋予皮肤光亮肤色的新型活性剂。

还需要用于预防和/或治疗皮肤缺陷的新型活性剂。

发明内容

本发明的目的是满足这些需要。

根据第一主题，本发明涉及至少一种益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属作为有助于治疗和/或预防皮肤的纹理损伤的活性剂的美容用途。

令人惊讶地，发明人已经发现，给药（尤其是口服）有效量的益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属、尤其是副干酪乳酸杆菌且更尤其是副干酪乳酸杆菌ST11可以显著地降低纹理的沟槽的数量和深度以及增大交点/cm²的密度。

根据一个实施方式，在本发明中考虑的皮肤的纹理的损伤不是年龄相关的，且尤其不是皮肤老化的标志。

根据本发明的益生菌微生物的用途有利地可以增强皮肤的屏障功能特性，因此促进皮肤的完好性和维持皮肤的纹理。

根据另一优点，根据本发明的用途可以优化食物提供的营养物在肠粘膜中的吸收且可以促进对于细胞新陈代谢必要的营养的供给。因此，促进了皮肤的多种功能成分和结构成分的合成，使得保持皮肤的体内平衡并减少皮肤的纹理损伤，或甚至使皮肤光滑。

根据另一优点，根据本发明的用途可以修复和保持皮肤和皮下组织的保湿和屏障功能，因此促进降低皮肤纹理的沟槽的深度和减轻其可见性。

根据一个实施方式，在本发明中考虑的益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物质的组合物中的约氏乳酸杆菌：

-875.42g的1.7%的全脂奶，

-10g的1.0%的脱脂奶，

-30g的雀巢LCI酸奶，

-70g的食糖，

-3g的稳定剂，

-0.08g的橘子调味剂，

-0.93g的茶维力（Teavigo），

-0.17g的金雀异黄酮TG，

-0.14g的白藜芦醇，

-0.24g的7%的β-胡萝卜素CWS，

-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合的用于治疗和/或预防皮肤的纹理的损伤的益生菌微生物可有利地为副干酪乳酸杆菌且优选地副干酪乳酸杆菌ST11。

根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物没有与选自全脂奶、脱脂奶、茶维力、金雀异黄酮、白藜芦醇、β-胡萝卜素、ROPUFA“30”n-3食用油和它们的混合物的至少一种活性剂组合使用。

根据另一实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物没有与包括全脂奶、脱脂奶、茶维力、金雀异黄酮、白藜芦醇、β-胡萝卜素和ROPUFA“30”n-3食用油的混合物组合使用。

根据另一实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物不同于约氏乳酸杆菌（或嗜酸乳酸杆菌）。

根据一个实施方式，本发明的主题还是一种用于预防和/或治疗皮肤纹理损伤的美容方法，该美容方法包括给药如下文特别限定的至少一种益生菌微生物、尤其是给药乳酸杆菌属。

根据本发明，术语“皮肤”旨在表示个体、尤其是人的所有表皮，且更具体地领口、颈部和面部的皮肤，尤其是面部皮肤。

根据另一实施方式，本发明的目的是减少皮肤纹理的沟槽的数量和/或降低皮肤的纹理的沟槽的深度。

根据另一实施方式，本发明的目的是增大皮肤的交点/cm²的密度。

皮肤的纹理的沟槽或细线具有的最大深度为55μm。深度大于55μm的皮肤沟槽可被称为线（55μm到110μm）或皱纹（大于110μm）。

因此，在本发明中考虑的皮肤的纹理的结构具有的深度不超过55μm。

沟槽或细线交错并且形成作为皮肤纹理特征的多边形结构，并且不同于皮肤的皱纹或线。这些结构定义交点，交点以高数量存在是健康、光滑且尤其是年轻的皮肤的特性。

本发明考虑中的皮肤的纹理的沟槽或细线的存在和可见性可以通过各种外在因素或内在因素而突出，例如暴露在温度或湿度变化下、暴露在阳光或紫外线（UV）下、暴露在冷条件下、暴露在污染物中、受到压力或疲劳、或受到荷尔蒙的变化。

皮肤纹理的沟槽的存在或可见性还可受到皮肤或皮下组织的保湿程度的影响。

少量明显的纹理为皮肤良好健康的标志，尤其是良好保湿的标志和屏障功能特性的良好调节的体内平衡的标志。

根据本发明的益生菌微生物的用途、尤其是乳酸杆菌属的用途有利地可以预防、治疗或逆转这些外在因素或内在因素对皮肤纹理的有害影响。

根据一个实施方式，在本发明中考虑的纹理有利地为面部皮肤的纹理。

根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以口服给药、局部给药或肠胃外给药，特别是口服给药。

根据本发明的微生物的用途必须以有效的量进行，即，使益生菌微生物对待预防和/或治疗的皮肤纹理的损伤显示出其活性性质的量。

为了达到本发明的目的，术语“预防”是指至少部分地降低特定症候的表现的风险，所述特定症候即本发明中的皮肤纹理的损伤。部分降低意味着仍存在风险，但是较实现本发明之前风险程度较低。

微生物

出于本发明的目的，术语“益生菌微生物”表示活的微生物，当被适量消耗时，其对其宿主的健康有正面作用（“Joint FAO/WHO Expert Consultation onEvaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food IncludingPowder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，2001年，10月6日”），以及其尤其可改善肠道的微生物平衡。

根据一个实施方式，根据本发明的益生菌微生物可以以分离形式或净化形式使用，即，不与其源培养基中的易于与其关联的一种或多种化合物混合。

根据另一实施方式，根据本发明的益生菌微生物可以以活的、半活的、灭活或死亡的形式使用。

根据本发明的一个有利的实施方式，益生菌微生物可有利地以灭活或死亡的形式使用。

局部给药的益生菌微生物可有利地以灭活形式或死亡形式使用。

口服给药的益生菌微生物可有利地以活的形式使用。

出于本发明的目的，“灭活的”微生物为在培养基中暂时地或确定地不再能够形成菌落的微生物。出于本发明的目的，“死亡的”微生物为在培养基中确定地不再能够形成菌落的微生物。死亡的或灭活的微生物可具有完好的或破裂的细胞膜。因此，术语“灭活的”还表示如下文具体描述的微生物提取物和溶解产物。可以借助本领域技术人员已知的任一方法产生死亡的或灭活的微生物。

根据一个有利的实施方式，根据本发明所用的益生菌微生物为至少部分地灭活或死亡的。

表述“至少部分地灭活或死亡的”益生菌微生物表示根据本发明的益生菌微生物的制剂包括：相对于在经受灭活或杀死微生物的方法之前的初始制剂中含有的非灭活的活益生菌微生物的总量，为至少80%、特别是至少85%、更特别是至少90%、或甚至至少95%、或至少99%的灭活的或死亡的益生菌微生物。

所获得的灭活程度或死亡程度取决于所用方法的应用条件，由本领域的技术人员根据待获得的灭活程度或死亡程度来调节该应用条件。

根据一个实施方式，本发明包括使用包含100%的灭活或死亡的益生菌微生物的制剂。

在本发明中适合使用的灭活的益生菌微生物可通过微生物制备的辐射法、热灭活法或冻干法来制备。这些方法对于本领域的技术人员是已知的。

更具体地，借助辐射法灭活益生菌微生物可包括使用γ射线、x-射线、暴露于UV或热条件下或者减压。本领域的技术人员根据待灭活的益生菌微生物的量和性质来调节该处理类型、强度、剂量和暴露时间。

根据一个优选的实施方式的变型，在本发明中适合使用的益生菌微生物以通过辐射法且尤其是γ辐射获得的灭活形式使用。

借助本领域中已知的任一方法可以实现通过冻干法的灭活。有利地，通过冻干法灭活的益生菌微生物可以被再培养。

可以通过在170°C下培养本发明的益生菌微生物达一持久时间段（例如至少两小时）来执行热灭活。还可以通过使本发明的益生菌微生物经受121°C的温度且2巴的大气压力达至少20分钟的时间段来通过高压灭菌法执行热灭活。

可替选地，可以通过使益生菌微生物经受持续长时间的冷冻温度来进行热灭活。

可以以完整形式使用根据本发明的益生菌微生物，即，基本上以其天然形式；或以这样的形式使用根据本发明的益生菌微生物，即包括该微生物的部分（fraction）和/或代谢物的分解悬浮液的提取物或溶解产物的形式。

出于本发明的目的，术语“代谢物”表示来源于微生物的新陈代谢的且尤其是由根据本发明考虑的微生物分泌的并且还被赋予治疗和/或预防皮肤纹理的损伤的功效的任何物质。

出于本发明的目的，通过与所述完整微生物作类比，术语“部分”更具体地表示被赋予治疗和/或预防皮肤纹理损伤的功效的所述微生物的碎片。

可以在生长阶段结束时从益生菌微生物制备在本发明中适用的提取物或溶解产物。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以以溶解产物的形式使用。

出于本发明的目的，“溶解产物”通常表示这样的材料：在借助称为细胞溶解的现象破坏或溶解生物细胞、因此引起所考虑微生物的细胞中自然含有的细胞内生物成分释放之后获得的材料。

出于本发明的目的，术语“溶解产物”用来没有偏好地表示通过所考虑的微生物的溶解获得的全部溶解产物或仅全其一部分。

因此，所用的溶解产物由细胞内生物成分以及细胞壁和细胞膜的成分全部地或部分地形成。

有利地，用于本发明的溶解产物可以为借助考虑的微生物的溶解获得的全部溶解产物。

可以借助各种技术完成该细胞溶解，例如渗压震扰、热震、超声破碎法或选择性地在离心分离类型的机械应力下。

更具体地，该细胞溶解产物可以根据专利US4,464,362中描述的技术、以及尤其是根据以下规则来获得。

具体而言，本发明的溶解产物可以借助超声破解包括悬浮液中的益生菌微生物的培养基以便从其释放细胞质部分、细胞壁碎片和从新陈代谢获得的产物。以其自然分布形式的所有组分随后在弱酸水溶液中被稳定化。

微生物、提取物或溶解产物可以以各种形式使用，例如溶液、培养上清夜、粉末（可选地冻干）或浓缩物。

根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可选自乳酸杆菌属、双歧杆菌属、球菌、酵母菌、孢子菌和它们的混合物。

根据一个实施方式，在本发明中适合使用的微生物优选地选自：

-子囊菌（ascomycetes）：尤其是酵母菌（Saccharomyces），尤其是酿酒酵母（S.cerevisiae）或布拉氏酵母菌（S.boulardii）；亚罗酵母属（Yarrowia），尤其是解脂耶氏酵母（Y.Lipolytica）；克鲁维酵母菌属（Kluyveromyces）；有孢圆酵母属（Torulaspora）、粟酒裂殖酵母属（Schizosaccharomyces pombe）；德巴利氏酵母属（Debaromyces）；假丝酵母属（Candida）；毕赤酵母属（Pichia）；曲霉菌属（Aspergillus），尤其是乳酸克鲁维酵母（K.lactis）和青霉属（Penicillium）；

-孢子菌（sporulating bacteria）：尤其芽孢杆菌（Bacillus sp.），尤其蜡样芽孢杆菌（B.cereus var toyo）或枯草芽孢杆菌（B.subtilis）、凝结芽孢杆菌（B.coagulans）、地衣芽孢杆菌（B.licheniformis）；埃希氏杆菌（Escherichia sp.），尤其大肠埃希杆菌菌株nissle（E.coli strain nissle）；丙酸菌属（Propionibacteriumsp.），尤其费氏丙酸杆菌（P.freudenreichii）；拟杆菌属（Bacteroides sp.）；梭形杆菌属（Fusobacterium sp.）；和魏斯氏菌属（Weissella sp.）；

-球菌（Cocci）：尤其蜜蜂球菌属（Melissococcus sp.）；葡萄球菌属（Staphylococcus sp.），尤其肉葡萄球菌（S.carnosus）或木糖葡萄球菌（S.xylosus）；消化链球菌属（Peptostrepococcus sp.）；片球菌属（Pediococcus sp.），尤其乳酸片球菌（P.acidilactici）；微球菌属（Micrococcus sp.）；明串珠菌属（Leuconostoc sp.），尤其是肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种（L.mesenteroides subspdextranicum）；气球菌属（Aerococcus sp.）；酒球菌属（Oenococcus sp.）；肠球菌属（Enterococcus sp.），尤其粪肠球菌（E.faecalis）或屎肠球菌（E.faecium）；乳球菌属（Lactococcus sp.），尤其乳酸乳球菌乳酸亚种（L.lactis subsp lactis）或乳脂乳球菌（L.cremoris）；芽孢乳杆菌属（Sporolactobacillus sp.），尤其菊糖芽孢乳杆菌（S.inulinus）；和链球菌属（Streptococcus sp.），尤其是唾液链球菌嗜热亚种（S.salivarius subsp.Thermophilus）或嗜热链球菌（S.thermophilus），

-乳杆菌种类（Lactobacillus species）：尤其副干酪乳杆菌（L.paracasei）、嗜酸乳杆菌（L.acidophilus）、嗜淀粉乳杆菌（L.amylovorus）、干酪乳杆菌（L.casei）、鼠李糖乳酸杆菌（L.rhamnosus）、短乳杆菌（L.brevis）、卷曲乳杆菌（L.crispatus）、德氏乳杆菌乳酸亚种（L.delbrueckii subsp.lactis）、保加利亚乳杆菌（L.bulgaricus）、发酵乳杆菌（L.fermentum）、瑞士乳杆菌（L.helveticus）、鸡乳杆菌（L.gallinarum）、格氏乳杆菌（L.gasseri）、约氏乳杆菌（L.johnsonii）、胚芽乳杆菌（L.plantarum）、罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）、唾液乳杆菌（L.salivarius）、消化乳杆菌（L.alimentarius）、弯曲乳杆菌（L.curvatus）、干酪乳杆菌干酪亚种（L.casei subsp.casei）、清酒乳杆菌（L.sake），以及

-双歧杆菌（bifidobacteria）或双歧杆菌种类（Bifidobacterium species）：青春双岐杆菌（B.adolescentis）、动物双歧杆菌（B.animalis）、两歧双歧杆菌（B.bifidum）、短双歧杆菌（B.breve）、乳双歧杆菌（B.lactis）、长双歧杆菌（B.longum）、婴儿双歧杆菌（B.infantis）、假链状双歧杆菌（B.pseudocatenulatum），

-和它们的混合物。

更具体地，其可以为选自乳酸杆菌属、芽孢乳杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、芽孢杆菌属、链球菌属、片球菌属、明串珠菌属或双歧杆菌属（Bifidobacteriumsp.）（且尤其是选自乳酸杆菌属、双歧杆菌属）和它们的混合物的益生菌微生物。

作为在本发明中适合使用的益生菌微生物的示例，可以提到的有青春双岐杆菌、动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、假链状双歧杆菌、嗜酸乳杆菌NCFB 1748、副干酪乳杆菌、噬淀粉乳杆菌、干酪乳杆菌（Shirota）、鼠李糖乳杆菌GG株（L.rhamnosus strainGG）、短乳杆菌、卷曲乳杆菌、保加利亚乳杆菌、德氏乳杆菌乳亚种（L.delbrueckiisubsp.lactis）、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、鸡乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌CNCM I-1225（L.johnsonii CNCM I-1225）、胚芽乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、唾液乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、清酒乳杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、乳酸球菌（Lactococcus lactis）、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种（L.lactis subsp cremoris）、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种（Leuconostoc mesenteroides subsp.dextranicum）、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳杆菌、唾液链球菌嗜热亚种、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、啤酒酵母、布拉酵母菌（S.boulardii）、蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus var toyo）、枯草芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、大肠埃希杆菌菌株nissle、费氏丙酸菌和它们的混合物。

作为在本发明中适合使用的益生菌微生物的更特定的示例，有利地，可以提到的有两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、消化乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌（shirota）、副干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳亚种、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳酸杆菌（乳杆菌GG）、清酒乳杆菌、乳酸球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌和它们的混合物。

更具体地，作为在本发明中适合使用的益生菌微生物，可以提到的有约氏乳酸杆菌或嗜酸乳酸杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳酸杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、格氏乳杆菌、清酒乳杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双岐杆菌、假链状双歧杆菌和它们的混合物。

在本发明中特别适合使用的种属为根据30/06/92、12/01/99、15/04/99和15/04/99时签订的布达佩斯条约、在巴斯德研究所(28rue du Docteur Roux,F-75024Paris cedex 15)分别按名称CNCM I-1225、CNCM I-2116、CNCM I-2168和CNCM I-2170存放的约氏乳酸杆菌、副干酪乳杆菌、青春双岐杆菌、长双歧杆菌，以及乳酸双歧杆菌属（Bb 12）（ATCC27536）或长双歧杆菌（BB536）。乳酸双歧杆菌（ATCC27536）的菌株可以从Hansen（Chr.HansenA/S，10-12BoegeAlle,P.O.Box 407，DK-2970，郝斯霍尔姆，丹麦）获得。

有利地，在本发明中适合使用的微生物可以为乳酸益生菌微生物，其通过使糖类发酵产生乳酸。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物，例如局部施用或口服的，且尤其是口服的，可以具体地为乳酸杆菌属的微生物。

优选地，在本发明中适合使用的乳酸杆菌属的微生物可以选自约氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌和它们的混合物。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可以选自副干酪乳杆菌、约氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌和它们的混合物。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可以为副干酪乳杆菌。

根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可尤其为根据1992年6月30日在巴斯德研究所（28rue du Docteur Roux，F-75024Paris cedex15）签订的布达佩斯条约、以名称CNCM I-2116保藏的菌株副干酪乳杆菌ST11。

根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物口服、肠胃外或局部使用。

术语“肠胃外”途径表示与口服途径和局部给药途径不同的途径。在本发明中适合使用的肠胃外途径例如可以为经鼻途径

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物为局部使用。

局部途径有利地使得就所需的效果可获得局部作用。

根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物口服使用或肠胃外使用，尤其为口服使用。

口服途径或肠胃外途径有利地使得就所需的效果可获得全面作用。

按本发明的微生物的重量相对于含有该微生物的组合物的总重计，该微生物可以以一定比例配制在该组合物中，即至少0.0001%（以干重表示），尤其从0.0001%到30%的比例，尤其从0.001%到20%的比例且更特定地从0.01%到15%的比例，尤其从0.1%到10%的比例以及尤其从1%到5%的比例。

通常，旨在口服给药的根据本发明的组合物针对活微生物而言每克该微生物包括的活微生物可为从10³cfu/g到10¹⁵cfu/g、尤其从10⁵cfu/g到10¹⁵cfu/g且尤其从10⁷cfu/g到10¹²cfu/g，或者针对灭活或死亡的微生物或针对微生物部分或针对产生的代谢物而言，包括计算出的等价剂量。

具体而言，在口服给药的组合物中，对应的微生物和/或部分和/或代谢物的浓度可以被调整以便对应于以微生物等价物（equivalent）表达的从5×10⁵cfu/天到10¹³cfu/天且尤其从10⁸cfu/天到10¹¹cfu/天的剂量。

按相对于含有所述微生物的根据本发明的用于局部应用的组合物的总重计，该组合物的每克组合物通常可包括按重量计的以下比例的所述微生物：从0.0001%到30%、尤其从0.001%到20%的比例、更具体地从0.01%到15%的比例、尤其从0.1%到10%且尤其从1%到5%。

在局部给药的具体情况中，可以有利地使用灭活或甚至死亡形式的微生物，尤其是提取物或溶解产物的形式的微生物。

微生物还可以以细胞组分的部分的形式或代谢物的形式、尤其为溶解产物的形式包括在组合物中。微生物、代谢物或部分还可以以冻干粉、培养上清夜的形式和/或在适当的情况下以浓缩物形式引入。

当组合物包括代谢物时，代谢物在组合物中的含量基本上对应于由每克组合物有10³cfu到10¹⁵cfu、尤其10⁵cfu到10¹⁵cfu且更特定地从10⁷cfu到10¹²cfu的活微生物产生的含量。

用“cfu”表达微生物或死的微生物的代谢物或部分的量旨在表示用于制备该微生物的代谢物或部分的该微生物的量。

组合物

在本发明中适合使用的益生菌微生物有利地配制在组合物中，该组合物可以以通常可用于选定的给药模式的任一制剂形式。

根据本发明的组合物包括生理学上或药学上可接受的介质。

根据本发明的组合物可以口服给药、肠胃外给药、尤其皮下或皮内给药、或局部给药。

优选地，本发明的组合物可以局部给药。

根据一个实施方式，根据本发明的局部用组合物可有利地配制成适于护理皮肤和黏膜的任一制剂形式并且可以为油膏、乳膏、乳剂、发膏、粉末、浸渍的药棉快、溶液、凝胶、喷雾剂、洗液或悬浮液的形式。它们还可以为微球或纳米球或脂质囊泡或聚合物囊泡或聚合物碎块和允许控释的水凝胶的形式。这些局部用组合物根据医学护肤指示可以为无水形式或者水溶液形式。

用于局部给药的组合物可以为：水性的、含水醇的或油性溶液，洗液或乳浆类型的溶液或分散体，通过使水包油相（O/W）或油包水相（W/O）分散获得的乳剂类型的液体稠度或半液体稠度的乳液，乳膏类型的或水性类型的或无水凝胶类型的柔软的、半固态稠度或固态稠度的悬浮液或乳液，多重乳液（W/O/W或O/W/O），微乳液，纳米乳剂，微胶囊的制剂，微粒的制剂，离子类型或非离子类型的囊泡分散体，或蜡质/水相分散体。

根据一个优选的实施方式，局部用组合物可以为溶液、乳膏、凝胶、乳液、摩丝或含有推进剂的气溶胶组合物的形式。

根据一个优选的实施方式，局部用组合物还可以为用于主动地或被动地透皮释放活性剂的透皮系统的形式，该透皮系统例如为贴剂或凝胶贴剂（水凝胶）的类型。

根据常用的方法制备这些组合物。

根据本发明的组合物可构成用于治疗或护理皮肤或头皮的组合物、或抗阳光或人工晒黑（artificial-tanning）组合物或者可替选地皮肤清洁或卸妆制品、除味剂制品或香味化合物。

这样的组合物随后可以未着色或轻微着色，并且可以可选地含有其他美容的或皮肤病方面的活性剂，尤其如下文指出的。其随后可以用作皮肤或嘴唇的护理基底，例如以保护嘴唇免受寒冷和/或阳光和/或风的唇膏的形式，或被用作用于面部皮肤和/或身体皮肤的白天护理霜或晚间护理霜。

其还可以以含药的或未含药的、着色或未着色的洗发精或者护发素的形式。

根据本发明的组合物还可以构成着色的美容组合物且尤其是用于皮肤和/或黏膜的化妆品组合物。具体而言，这样的组合物可以为可选地具有护理或治疗特性的粉底、腮红、扑面粉、眼影、粘性物形式的遮瑕霜复合物、口红或润唇膏。优选地，其可以为用于矫正肤色的着色的（米黄色或绿色）化妆品组合物。

局部给药的组合物尤其可组成有清洁作用的、保护性的治疗霜或护理霜、护肤涂剂、凝胶或摩丝、有清洁作用的或杀菌作用的涂剂、沐浴组合物或除味组合物。

根据本发明的组合物还可以由构成清洁肥皂或清洁块的固体制剂组成。

当本发明的组合物为乳液时，以脂肪相的重量相对于组合物的总重计，脂肪相的比例可以从5%到80％，优选地从10%到50%。在乳液形式的组合物中使用的油类、乳化剂和共乳化剂选自在化妆品和/或皮肤病学上常规使用的那些油类、乳化剂和共乳化剂。以其重量相对于组合物的总重计，乳化剂和共乳化剂在组合物中存在的比例可以从0.3%到30%，优选地从0.5%到20%。

当本发明的组合物为油性凝胶或油性溶液时，脂肪相可占组合物的总重的90%之上。

以已知的方式，旨在局部给药的制剂形式还可以含有常见于化妆领域、医药领域和/或皮肤病学领域中的佐剂，例如亲水或亲油的胶凝剂、亲水或亲油的活性剂、保鲜剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、遮蔽剂、吸味剂和着色剂。这些各种佐剂的量为在考虑的领域中传统上使用的量，例如组合物的总重的0.01%到20%。根据它们的特性，这些佐剂可以被引入脂肪相和/或水相中。

作为可以在本发明中使用的脂肪物质，可以提到的有：矿物油，例如氢化聚异丁烯和液态凡士林；植物油，例如乳果木的液体馏分、葵花油和杏仁油；动物油，例如鲨烷；合成油，尤其是鸭子尾脂腺油（purcellin oil）、十四酸异丙酯和棕榈酸异辛酯、不饱和脂肪酸；和氟代油，例如全氟聚醚。还可以使用脂肪醇、脂肪酸（例如硬脂酸）和例如尤其为石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡的蜡类。还可以使用硅酮化合物，例如硅酮油（例如环甲硅脂和二甲聚硅氧烷）和硅酮蜡、硅酮树脂和硅酮树胶。

关于可以在本发明中使用的乳化剂，可以提到的示例包括甘油硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、由德国汉高（Henkel）公司以名称Sinnowax

销售的鲸蜡硬脂醇/用33mol的氧化乙烯氧乙烯化的鲸蜡硬脂醇的混合物、由公司Gattefossé以名称

销售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蔻基醚、例如为十六烷基二甲基硅氧烷的硅酮乳化剂、和山梨醇单硬脂酸酯或山梨醇三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化的（20OE）山梨醇单硬脂酸酯。

关于可以在本发明中使用的溶剂，可以提到的有低级醇，尤其是乙醇、异丙醇和丙二醇。

本发明的组合物还可以有利地含有泉水和/或矿泉水，尤其选自Vittel水、Vichy basin的水和Roche Posay水。

可以提到的亲水胶凝剂包括：羧酸聚合物，例如卡波姆胶；丙烯酸共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺且尤其是SEPPIC公司以商标销售的聚丙烯酰胺、C_13-14的异链烷烃和月桂醇醚-7（Laureth-7）的混合物；多聚糖，例如基于纤维素的衍生物，比如羟烃基纤维素且尤其是羟丙基纤维素与羟乙基纤维素；天然树胶，例如瓜尔豆胶、刺槐豆胶和黄原胶；和粘土。

可以提到的亲脂胶凝剂包括：改性粘土，例如膨润土；脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸铝；疏水二氧化硅；或可替选地乙基纤维素和聚乙烯。

用于口服给药的根据本发明的组合物的情况中，优选使用可吸收的载体。

根据所考虑的组合物的类型，可吸收的载体可以为多种天然物质。

因此，药片、凝胶胶囊或锭剂、悬浮液、干形式的口服补充剂和液态形式的口服补充剂尤其适合于用作食品载体。

乳、酸奶、干酪、发酵乳、基于乳的发酵制品、冰淇淋、基于谷物的制品或基于发酵谷物的制品、基于乳的粉末、婴幼儿食品、糖果类型的食品制品、巧克力、谷物或尤其用于宠物的动物饲料也适合用作食品载体。

术语“口服组合物”表示例如包括至少一种根据本发明的益生菌微生物的营养组合物、营养药品组合物、药妆组合物或药物组合物。

借助用于制备可饮用溶液、糖衣药片、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、要吞咽或咀嚼的药片、糯米胶囊（wafer capsules）、尤其软的或硬的糯米胶囊、待溶解的颗粒剂、糖浆、固体或液体食物和允许控释的水凝胶的对于本领域的技术人员已知的任一常用方法，可以实现根据本发明的口服组合物的配制。

具体而言，根据本发明的益生菌微生物可以加入到任一形式的食品补充剂或强化营养食品中，例如食品条、或压实的或疏松的粉末。该粉末可以用水、苏打、乳制品或大豆衍生物稀释，或可以加入到食品条中。

根据一个实施方式，口服给药的根据本发明的组合物可以被配制成糖衣药片、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、药片、糯米胶囊、水凝胶、食品条、压缩的或疏松的粉末、液体悬浮液或溶液、糖果、发酵乳、发酵干酪、口香糖、牙膏或喷雾液的形式。

所述口服组合物可以根据医学护肤指示为无水形式或水状形式。

此外，本发明的益生菌微生物可以由赋形剂和这样的口服组合物或食品补充剂常见的成分配制而成，所述常见的成分即尤其是脂肪的和/或水性的成分、湿润剂、增稠剂、保鲜剂、调质剂、增味剂和/或包覆剂、抗氧化剂和保鲜剂。

用于口服组合物且尤其是用于食品补充剂的配方试剂和赋形剂在本领域中是已知的并且将不是本文中详细描述的主题。

根据本发明的益生菌微生物的用途的优选指示，本发明的组合物将为美容组合物、皮肤病学组合物或药物组合物。

具体地，根据本发明的组合物可以为用于人类消费的食品组合物。其尤其可以为下列情况之一：营养的完全包含原来成分的食品、饮料、矿泉水、汤类、膳食补充剂和替代食品、营养条、糖果、发酵或未发酵的基于乳的制品、酸奶制品、基于乳的粉末、肠内营养制品、婴儿和/或幼儿的组合物、发酵或未发酵的基于谷物的制品、冰淇淋、巧克力、咖啡或例如为蛋黄酱、番茄酱或沙拉酱的“烹调”制品。

根据本发明的组合物还可以用于动物，尤其是例如为猫和狗的宠物，并且可以被配制成用于动物的饲料或食品补充剂的形式。

根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以肠胃外使用，尤其皮下或皮内使用。

在这样的使用中，在本发明中适合使用的益生菌微生物可处于水性或非水性的无菌等渗溶液的形式、分散液、悬浮液或乳液的形式，这样制备而成：在合适的情况下，在给药之前利用无菌粉末（例如冻干粉），随后在使用时该无菌粉末被重新制成可注射的无菌溶液或分散液的形式。

术语“无菌”限定了能够确保表皮内给药和/或真皮内给药和/或皮下给药所要求的无害性的制剂。

在本发明中适合使用的组合物可包括通常在可注射的无菌溶液的领域中使用的任一赋形剂。

借助适用于表皮内注射和/或真皮内注射和/或皮下注射的任一注射技术，可以执行本发明的组合物的肠胃外给药。因此，可以通过通常用于执行适用于美塑疗法的表皮内注射和/或真皮内注射和/或皮下注射的针，来执行这样的给药。

另外的活性剂

根据本发明的益生菌微生物可有利地与尤其是化妆活性剂或药物活性剂的另外的活性剂组合使用。

有利地，这样的另外的化妆活性剂或药物活性剂可以用于对皮肤、头发、睫毛、体毛和/或头皮且优选地皮肤施加美容、护理或卫生效果。

另外的活性剂由本领域的技术人员选取，使得这些活性剂不损伤本发明的益生菌微生物的作用。

具体而言，在本发明中适合使用的另外的活性剂可选自用于加强皮肤屏障的活性剂。

根据另一实施方式，用于预防和/或治疗皮肤病的活性剂可以与根据本发明的微生物组合。

关于可以使用的另外的活性剂，可以提到的有：

-维生素，例如维生素A、维生素B5、维生素B6、维生素B8、维生素C、维生素D、维生素E或维生素PP（维生素B3或烟酸），

-抗氧化剂，例如：类姜黄色素；类胡萝卜素，尤其是选自β-胡萝卜素、番茄红素、虾青素、玉米黄质素和叶黄素的类胡萝卜素；多酚类化合物，例如儿茶素的黄酮类；原花色素、花色素和PCO（原矢车菊酚低聚物）；泛醌；含有多酚类和/或二萜类的咖啡提取物；菊苣提取物；银杏叶提取物；富原花色素葡萄提取物；甘椒提取物；大豆提取物，

-矿物质，例如锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒或铬（III），

-糖类，

-氨基酸，尤其是含硫氨基酸和含硒氨基酸，所述含硫氨基酸例如为谷胱甘肽前体、牛磺酸，

-三元和六元的多元不饱和脂肪酸，

-益生素，尤其选自从例如葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、阿拉伯树胶类型的口香糖或它们的混合物制成的低聚糖。更具体地，该低聚糖包括至少一种低聚果糖。更具体地，该益生素可包括低聚果糖和菊糖的混合物，

-植物固醇，例如白藜芦醇，

-橙皮素，以及

-它们的混合物。

根据一个实施方式，蛋白质或蛋白质水解物、氨基酸、多元醇（尤其是C₂到C₁₀的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇）、尿素、尿囊素、糖类和糖衍生物、水溶性维生素、淀粉、和细菌提取物或植物提取物（例如芦荟提取物）可以更具体地作为另外的亲水活性剂以局部用生药形式使用。

根据另一实施方式，视黄醇（维生素A）及其衍生物、生育酚（维生素E）及其衍生物、神经酰胺、挥发油和不皂化材料（生育三烯醇（tocotrienol）、芝麻素、γ-谷维素、植物固醇、鲨烯、蜡类和松烯）可以更具体地作为另外的亲脂性活性剂以局部用生药形式使用。

关于口服生药形式的另外的活性剂，还可以考虑任一通常使用和/或允许的成分。

例如，可以提到的有维生素、矿物质、必需脂肪、微量元素、多酚类、黄酮类、植物雌激素、例如硫辛酸和辅酶Q10的抗氧化剂、类胡萝卜素、益生菌、蛋白质和氨基酸、单糖和多糖、氨基糖、植物固醇和植物来源的三萜烯醇。

这尤其涉及维生素A、维生素C、维生素D、维生素E和维生素PP以及尤其是维生素B5、维生素B6和维生素B8的B族维生素。

在类胡萝卜素中，优选β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质素和变胞藻黄素。

具体使用的矿物质和微量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬（III）。

在多酚类中，可以具体选择来自葡萄、茶、橄榄、可可、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木莓、草莓、蔓越莓和洋葱的多酚类。

优选地，在植物雌激素中，选择游离形式或糖基化形式的异黄酮素，例如金雀异黄酮、黄豆苷元、黄豆素黄酮或木酚素，尤其那些选自亚麻和选自北五味子的植物磁激素。

优选地，在适合在本发明中使用的氨基酸中，可以选用牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸、或包括上述氨基酸的肽和蛋白质。

优选地，在本发明中适合使用的脂类中，可以选择属于含有以下物质的油这一族的脂类：单不饱和脂肪酸和聚不饱和脂肪酸，例如十八烯酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸；长链的鱼ω-3脂肪酸，例如EPA和DHA；从植物或动物获得的共轭脂肪酸，例如CLA（共轭亚油酸）。

因此，用于口服施用的组合物还可以包括选自番茄红素、维生素C、维生素E和多酚类化合物的至少一种营养活性剂。

本发明的口服组合物还可包括选自以下物质的其他营养活性剂：

-抗衰老营养活性剂，例如食品抗氧化剂、具有自由基清除性能的营养素和抗氧化剂内源酶的辅因子、维生素A、维生素C和维生素E、类胡萝卜素、叶黄素、异黄酮素、一些矿物质（例如锌、铜、镁或硒）、硫辛酸、辅酶Q10、超氧化物歧化酶（SOD）或牛磺酸。在抗衰老活性剂中，尤其可以提到的有从植物来源—芦荟的脂肪提取的不可皂化馏分、原生或水解的海洋胶原蛋白和富含ω-3脂肪酸和ω-6的脂肪酸（包含γ-亚麻酸）的植物油或海洋石油，

-光保护营养活性剂，例如抗氧化剂和自由基清除剂：维生素A、维生素C和维生素E、类胡萝卜素、叶黄素，一些矿物质（例如锌、铜、镁或硒）、辅酶Q10和超氧化物歧化酶（SOD），

-具有保湿或免疫调节特性的营养成分，例如青石莲的提取物、富含ω-3脂肪酸和ω-6的脂肪酸（包含γ-亚麻酸）植物油或海洋石油。

根据一个实施方式，本发明涉及用于对有需要的个体预防和/或治疗皮肤的纹理的损伤的美容方法，所述方法至少包括将至少一种益生菌微生物、尤其乳酸杆菌属施用到所述个体的一个步骤。

根据本发明，在本发明中适合使用的方法可包括在于观察纹理损伤减少或甚至皮肤的纹理的改善的步骤。

根据本发明的方法尤其可通过施用如上文定义的局部用美容组合物和/或皮肤病组合物来局部地执行。

有利地，包括局部应用的本发明的方法可包括将含至少一种根据本发明的益生菌微生物的组合物例如以面膜形式涂在皮肤上。

可根据使用这些组合物的常用技术执行这样的施用。例如，其可在于将面霜、凝胶、浆液或洗液涂抹到皮肤或黏膜。

例如，根据本发明的局部美容方法可每日进行，例如以每天施用一次或每天施用二次（例如早上一次和晚上一次）的速率。

根据本发明的局部美容方法可以在一周到数周、或甚至数月的时间段中进行，而且，该时间段在未治疗的时间段之后可以重复持续数月或甚至数年。

例如，根据本发明的益生菌微生物的局部施用可以通常在至少4周、或甚至4周到15周的长时间段中例如每天2次到3次或更多次地重复，在适当地情况下，停用一个时间段或多个时间段。

根据本发明的美容方法可包括口服执行，尤其通过施用上文限定的食品组合物。

有效量的微生物可以以每天单剂量或例如每天两次到三次的分剂量给药。

口服美容方法可以在一周到数周、或甚至数月的时间段中进行，此外，该时间段在未治疗的时间段之后可以重复持续数月或甚至数年。

例如，根据本发明的益生菌微生物的口服给药可以在通常至少4周、或甚至4周到15周的长时间段中以例如每天3次或更多次的速率进行，该长时间段可选地包括一个或多个停用时间段或在停用时间段之后重复。

附图说明

图1：示出在ST11组（浅灰色的线和符号）的个体的情况下和安慰组（深灰色的线和符号）的个体的情况下，在D1、D29和D57时的眼角的纹理的沟槽的数量随时间的变化。眼角鱼尾纹的区域中的纹理的沟槽的数量在ST11组的个体的情况下明显减少。该结果用平均值±置信区间表达。

图2：示出在ST11组（浅灰色的线和符号）的个体的情况下和安慰组（深灰色的线和符号）的个体的情况下，在D1、D29和D57时的眼角鱼尾纹的区域中的纹理的沟槽的深度随时间的变化。眼角鱼尾纹的区域中的纹理的沟槽的深度在ST11组的个体的情况下明显减小。该结果用平均值±置信区间表达。

图3：在ST11组（浅灰色的线和符号）的个体的情况下和安慰组（深灰色的线和符号）的个体的情况下，在D1、D29和D57时交点的数量随时间的的变化。在ST11组的个体的情况下，交点的数量趋向于明显增大。该结果用平均值±置信区间表达。

具体实施方式

在该描述和以下实施例中，除非另外说明，否则百分比为重量百分比以及以“在…和…之间”的形式表述的值的范围包括所述的下限和上限。

在形成之前，按顺序并且在本领域技术人员可容易地确定的条件下将所述成分混合到一起。

在本发明的组合物中使用的成分的含量和特性由本领域的技术人员调节以便基本不影响本发明的组合物所需的性质。

以下实施例作为本发明的非限制性说明示出。

实施例

实施例1

包括副干酪乳酸杆菌STl1的食品补充剂对皮肤的纹理的影响

材料和方法

通过对两个具有33个个体的平行组即食品补充剂（ST11组）与安慰剂（安慰组）执行双盲随机对照比较单中心研究（double-blind randomized controlledcomparative single-centre study），确定包括副干酪乳杆菌ST11的食品补充剂对皮肤纹理的影响。

使用Skin

机器并通过回波描记术执行对皮肤的纹理的测量。

针对该研究所选择的个体为超过60岁的健康男性，在研究的起始点（D0）时在

上具有分数为4或5，原则上他们是发酵制品的低消费者（小于125g/天）。

在研究期间，志愿者同意不消耗任何含有活细菌的发酵制品（酸奶、松软干酪、发酵乳、未经高温消毒的乳酪等）。

食品补充剂被制成粉末的形式，其包括10⁹cfu的总剂量的活的副干酪乳杆菌NCC 2461（ST11）和麦芽糖糊精。要将该粉末分散或溶解在可饮用的液体、优选地水中。

安慰剂被配制成粉末的形式，其仅包括麦芽糖糊精。要将该粉末分散或溶解在可饮用的液体、优选地水中。

给药治疗一天一次，持续61天。在D-42（纳入前）、D0、D1、D2、D3、D4、D5、D29、D30、D31、D32、D33、D57、D58、D59、D60和D61时进行测量。

通过以下方法进行皮肤的纹理的分析：在研究起始时和各个测量时间产生眼角的硅酮聚合物

印迹和使用Skin Image

根据以下规则进行的测量。

用35°的斜射光照射复制品的表面以产生投射的阴影，随后使用连接到计算机系统的CCD相机观察所述阴影。研究的范围为1cm²。以灰阶分析获得的数字图像以获得表征皮肤表面的纹理的各个参数。

使用

软件（Monaderm）研究的参数为总的有皱纹的区域、以及皮肤的纹理的沟槽的数量和平均深度。

纹理的沟槽的最大深度设定为55μm。所要考虑的沟槽的最小面积被随意地设定为0.03mm²。

使用Skin

机器还进行了在左前臂上的皮肤的纹理的评估。

Skin

机器由测量介电常数的ST微电子传感器矩阵（256x360，以500dpi）组成。该性能取决于皮肤/传感器的距离和皮肤的导电性以及因此尤其取决于皮肤的保湿性。矩阵的各个传感器给出以8位编码的信息（0到255），其中，当转化成灰阶时，该信息构成允许皮肤的质地和纹理可视化的图像（黑色像素：探针的表面与皮肤接触；白色像素：探针远离皮肤（纹理的沟槽的底部））。

结果

面部皮肤的纹理中的沟槽的数量（图1）

在研究开始时和每次测量时制作眼角的硅酮聚合物

印记，并且随后使用Skin Image

进行研究所述印记。纹理的沟槽的最大深度被设定为55μm。

针对ST11组和安慰组在D1时获得的测量显示为类似的（p=0.2585）。

仅ST11组的志愿者被观察到眼角中的纹理的沟槽的数量随时间明显减少（从D29看出）。在补充之后，对于ST11组，观察到眼角鱼尾纹的纹理的沟槽的数量减少19.6%，对于安慰组，观察到所述沟槽的数量减少11.8%。

尽管所述两个组在D1和D57之间的变化并未显示出不同（p=0.5181），但可以观察到支持ST11组的明显趋势。

表1

在所有的时间的眼角中的的纹理的沟槽的数量相对于D1的变化的组内和组间比较的测试（p值）：

时间	安慰（p值）	ST11（p值）	安慰/ST11（p值）
				D1-D29	0.3132	0.0060	0.4022
D1-D57	0.2080	0.0137	0.5181

面部纹理的沟槽的深度（图2）

对如上文所述的眼角的印记进行测量。

在D1时，在ST11组和安慰组之间获得的测量结果是类似的（p=0.5533）。

在D1和D57之间仅ST11组的志愿者被观察到眼角中的纹理的沟槽的深度明显降低。在补充之后，对于S T11组的个体，观察到纹理的沟槽的深度降低2.6％，以及对于安慰组的个体，所述深度降低0.3%。

所述两个组之间在D1和D57之间的变化的趋势不同（p=0.0556）。

表2

在所有时间的眼角中的纹理的沟槽的深度相对于D1的变化的组内和组间比较的测试（p值）：

时间	安慰（p值）	ST11（p值）	安慰/ST11（p值）
				D1-D29	0.5897	0.3781	0.3082
D1-D57	0.7554	0.0185	0.0556

使用

机器分析前臂上的纹理（图3）

通过测量交点密度参数或交点数目/cm²来评估总体纹理。该参数表示每平方厘米的主要细线的相互交叉的数量并且指示纹理的细线的方向。该参数的高值是年轻、光滑和健康皮肤的特征。

在D1时，ST11组和安慰组之间获得的测量是可比较的（p=0.7316）。

交点数目/cm²增大反映了修复效果，交点数目/cm²仅对于ST11组的个体而言随时间明显增大，而在安慰组的个体的情况下，没有观察到明显的变化。

所述两个组之间在D1和D57之间的变化明显不同（p=0.0117），这支持ST11组。这反映了对于ST11组的个体的修复效果相对于安慰组是统计学上显著的。

在补充根据本发明的食品补充剂之后，对于ST11组的个体，交点的数量增大3.8％，以及对于安慰组仅增大1.8%。

表3

在所有时间的交点数量/cm²相对于D1的变化的组内和组间比较的测试（p值）：

时间	安慰（p值）	ST11（p值）	安慰/ST11（p值）
				D1-D29	0.5925	0.0543	0.2340
D1-D57	0.1324	0.0378	0.0117

结论

在上文详述的临床研究中获得的结果显示，以10⁹cfu/天的剂量持续两个月给药包括副干酪乳酸杆菌（ST11）的食品补充剂可以获得：

-关于通过

的皮肤纹理的测量：

-仅对于ST11组，面部纹理的沟槽的数量和沟槽的深度随时间减小。当在D1和D57之间分析纹理沟槽的深度的变化时，两组治疗之间的差异趋势明显，这支持ST11组（p=0.0556）。

-关于通过

的皮肤纹理的测量：

-仅在ST11组的个体的情况下，纹理网络得到改善（D1/D57，p=0.0378）。当在D1和D57之间分析两组治疗之间的变化时，该差异在统计上非常明显，支持ST11组（p=0.0117）。

实施例2

根据本发明的局部用组合物

实施例2A

实施例2B

实施例2C

实施例2D

实施例2E

实施例3

口服组合物

实施例3A

实施例3B

实施例3C

实施例3D

Claims (13)

1.至少一种益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属微生物作为有助于治疗和/或预防皮肤的纹理的损伤的活性剂的美容用途，所述益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物质的组合物中的约氏乳杆菌：

-875.42g的1.7%的全脂奶，

-10g的1.0%的脱脂奶，

-30g的雀巢LCI酸奶，

-70g的食糖，

-3g的稳定剂，

-0.08g的橘子调味剂，

-0.93g的茶维力，

-0.17g的金雀异黄酮TG，

-0.14g的白藜芦醇，

-0.24g的7%的β-胡萝卜素CWS，

-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。

2.根据前一项权利要求所述的用途，其中，所述用途用于减少皮肤的纹理的沟槽的数量。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述用途用于减小皮肤的纹理的沟槽的深度。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述纹理为面部皮肤的纹理。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物口服给药、局部给药或肠胃外给药，尤其是口服给药。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物以活的形式、半活的形式、灭活的形式或死亡的形式使用。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物以溶解产物的形式使用。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物选自乳酸杆菌属、双歧杆菌属、球菌、酵母菌和孢子菌以及它们的混合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物为副干酪乳杆菌，尤其是副干酪乳杆菌CNCM I-2116（S T11）。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，按相对于含有所述益生菌微生物的组合物的总重的重量百分比计，所述益生菌微生物以从0.0001%到30%的比例、尤其是以从0.001%到20%的比例、更尤其地以从0.01%到15%、尤其是从0.1%到10%且尤其是从1%到5%的比例使用在所述组合物中。

11.根据权利要求1到9中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物通过口服途径按以下比例以活的形式使用：每克含有所述益生菌微生物的组合物中的活微生物为10³cfu/g到10¹⁵cfu/g、尤其从10⁵cfu/g到10¹⁵cfu/g以及更尤其从10⁷cfu/g到10¹²cfu/g。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物与另外的活性剂组合使用。

13.一种用于预防和/或治疗皮肤的纹理的损伤的美容方法，所述美容方法包括给药如权利要求5到11中任一项所限定的至少一种益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属微生物，所述益生菌微生物不同于被配制在基于重量包含下列物质的组合物中的约氏乳杆菌：

-875.42g的1.7%的全脂奶，

-10g的1.0%的脱脂奶，

-30g的雀巢LCI酸奶，

-70g的食糖，

-3g的稳定剂，

-0.08g的橘子调味剂，

-0.93g的茶维力，

-0.17g的金雀异黄酮TG，

-0.14g的白藜芦醇，

-0.24g的7%的β-胡萝卜素CWS，

-10g的ROPUFA“30”n-3食用油。

Images