CN102665658A - 油包水型改善皮肤用化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善皮肤变得光滑并能预防皮肤问题的油包水型化妆品组合物，且更具体地涉及一种油包水型化妆品组合物，所述组合物具有由神经酰胺类氨基酸衍生物和稳定的木瓜蛋白酶产生的短期皮肤改善作用，以及由具有选择性控制细菌的益生作用的多糖产生的长期皮肤改善作用。

Description

油包水型改善皮肤用化妆品组合物

技术领域

本发明涉及一种改善皮肤以变得光滑并能预防皮肤问题的油包水型化妆品组合物，且更具体地涉及一种具有由神经酰胺类氨基酸衍生物（ceramide-like amino acid derivative）和稳定的木瓜蛋白酶（stabilized papainenzyme）产生的短期皮肤改善作用，以及由具有选择性控制细菌的益生作用（prebiotic effect）的多糖产生的长期皮肤改善作用的油包水型化妆品组合物。

背景技术

角质层是皮肤的最外层，由死细胞组成。健康的皮肤有28天左右的更新周期，在此期间，脱去老的角蛋白并形成一层新的细胞。但是，如果由于内在和外在因素（包括老化、压力、紫外线和环境污染），这个更新变得缓慢，多余的角蛋白会积累而不脱去，导致皮肤变得粗厚，并产生黑色素沉着使皮肤变黑。此外，这还会导致痤疮和皱纹的形成。

表皮是皮肤的最外层，是始终与外界环境接触并提供保护屏障的器官。存在于皮肤角质层的皮肤屏障有助于抑制水和电解质的流失，保护人体免受外界和化学制品的损伤，并防止细菌和病毒渗入皮肤（Feingold KR.Cosmet.Toilet.112:49-59,1997）。角质层由两部分组成：由死角质形成细胞组成的蛋白质；以及存在于角质形成细胞间的脂质（Elias PM等人，Adv.Lipid Res.24:1-26,1991）。其中，角质形成细胞间的脂质被认为在维护皮肤屏障中发挥着最重要的作用。所述角质形成细胞间的脂质是神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸等的脂质混合物，且含有胞间片层（intercellular lamellae）。特别地，占表皮水合脂质薄膜（hydrolipid film）40-50％的神经酰胺具有包括鞘氨醇、酰胺键非-羟基酸（amide-linked non-hydroxy acid）、α-羟基酸、ω-羟基酸或酯键脂肪酸（ester-linked fatty acid）的复杂结构，且通过这些结构要素形成的极性在维持水合脂质薄膜片状结构中是重要的（Choi MJ等人，Am.J.Clin.Dermatol.6:215-223,2005）。

人体健康皮肤表面富含微生物生长所需的营养，因此通常皮肤表面存在着许多细菌。将这些细菌大体分成引起人体疾病的致病菌，如葡萄球菌或链球菌，以及不会引起疾病的非致病菌。非致病菌也被称为正常菌群且发现于正常皮肤上。可将非致病菌分为两种类型：即使对皮肤施加摩擦或即使对皮肤进行局部消毒时也不能除去的久住细菌，暂存于皮肤上且通过局部消毒或施加摩擦很容易除去的暂住细菌。

生活在皮肤上的正常菌群通常有助于抑制进入皮肤时引起疾病的其他致病菌。因此，生活在皮肤上的正常菌群对人体十分有益且是人体所必需的。如果皮肤受损或如果非致病菌的数量减少或如果致病菌的数量迅速增加，人体将产生疾病。因此，人们认为如果控制生活在皮肤上的细菌使得非致病的正常菌群的增长速率高于致病菌的增长速率，可以改善皮肤状况。

发明内容

因此，为了寻找改善皮肤变得光滑和能预防皮肤问题的物质，本发明的发明人进行了多次研究。结果，本发明的发明人发现，将神经酰胺类氨基酸衍生物与木瓜蛋白酶胶囊和多糖一起使用可以提供改善皮肤角质层和保护皮肤屏障的直接作用，并能选择性地减少存在于皮肤上的会引起皮肤问题的细菌，从而完成本发明。

因此，本发明的目的是提供一种改善皮肤变得光滑和能预防皮肤问题的油包水型化妆品组合物。

为了实现上述目的，本发明提供一种含有神经酰胺类氨基酸衍生物、木瓜蛋白酶胶囊和多糖的油包水型化妆品组合物。

本发明的油包水型化妆品组合物含有缓冲剂，在所述化妆品组合物的外相中具有与皮肤磷脂相似的结构，从而提供有助于皮肤润滑的保湿和稳定量的脂质成分。另外，本发明的化妆品组合物含有通过封装脱角蛋白的蛋白酶获得的胶囊，所述胶囊适用于化妆品，因此使用后蛋白酶胶囊不立即发挥作用，但是可以在使用后的特定时间内柔化角蛋白并在清洗化妆品组合物时除去多余的角蛋白，从而使皮肤变光滑。另外，与有益的正常菌群相比，本发明的化妆品组合物可以选择性地减少致病菌的含量，从而提供长期的皮肤护理作用。最后，本发明的油包水型化妆品组合物使得皮肤没有角蛋白也湿润光滑并能预防皮肤问题，从而促进皮肤变得易于化妆。

附图说明

图1为一组显示了测量化妆品组合物制剂稳定性结果的照片；

图2显示了测量本发明的化妆品组合物在增加水分含量和降低角蛋白量的效果的结果；

图3为一组显示了测量使用本发明的化妆品组合物后各时间点皮肤上角蛋白量的结果的照片；

图4和5为显示了利用图像分析仪测量脸部表面不规则度（irregularity）结果的图和照片。

具体实施方式

本发明提供了一种含有神经酰胺类氨基酸衍生物、木瓜蛋白酶胶囊和多糖的油包水型化妆品组合物。

在下文中，将进一步详细描述本发明。

本发明的化妆品组合物中用作活性组分的所述神经酰胺类氨基酸衍生物为植物甾醇/山嵛醇/辛基癸醇月桂酰谷氨酸酯（phytosteryl/behenyl/octyldodecyl/lauroyl glutamate），所述植物甾醇/山嵛醇/辛基癸醇月桂酰谷氨酸酯为衍生自谷氨酸的润肤剂，且为膏状材料。它有助于防止皮肤的水分流失并使皮肤形成对外界环境的保护屏障。所述神经酰胺类氨基酸衍生物溶解并分散于所述油包水型化妆品组合物的油相中。

用于本发明的所述神经酰胺类氨基酸衍生物可以按照本领域已知的任意常规方法制得，且对制备方法没有特别限定。例如，可以利用天然脂肪酸、高级醇和植物甾醇合成所述神经酰胺类氨基酸衍生物。

以所述组合物的总重量为基准，用于本发明的所述神经酰胺类氨基酸衍生物的含量为0.1-5.0重量％。如果所述神经酰胺类氨基酸衍生物的含量低于0.1重量％，神经酰胺的补水作用甚微，且如果含量高于5重量％，将使得所述组合物变粘，使得化妆品使用感差。

本发明的化妆品组合物中用作活性组分的所述木瓜蛋白酶为水果番木瓜的果汁且为一种蛋白酶。已知该蛋白酶在不产生皮肤刺激性的情况下有助于炎症的治疗和促进血液循环并具有清洁皮肤或除去角蛋白的作用。

通常地，化妆品制剂中含有多种油性成分，所述油性成分与乳化剂一起会破坏酶的三维结构，由于可以将酶直接活化，能把酶引入化妆品制剂的技术是必需的。在本发明中，木瓜蛋白酶胶囊通过封装木瓜蛋白酶制得，并将制得的胶囊添加至所述油包水化妆品组合物的油相并分散在制剂中。

用于本发明的所述木瓜蛋白酶胶囊可以按照本领域已知的任意常规方法制得，且对制备方法没有特别限定。例如，所述木瓜蛋白酶胶囊可以通过在木瓜蛋白酶稳定的pH下，制备含有木瓜蛋白酶和稳定剂的木瓜蛋白酶溶液，将所述木瓜蛋白酶溶液与包括卵磷脂的脂质体形成成分混合，并将混合物通过高压均质器而制得。

以所述组合物的总重量为基准，所述木瓜蛋白酶胶囊的含量为0.1-2.0重量％。如果所述木瓜蛋白酶胶囊的含量低于0.1重量％，其除角蛋白作用甚微，且如果含量高于2.0重量％，会在使用时使化妆品的使用感差并引起皮肤刺激性。

本发明的化妆品组合物中用作活性组分的所述多糖具有抗表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）和痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes）的益生作用。

可以用于本发明的多糖为选自由瓦松山茶（Orostachys japonicas）多糖、绿茶多糖和茵陈蒿（Artemisia capillaries）多糖组成的组中的一种或多种。

用于本发明的多糖可以按照本领域已知的任意常规方法制得，且对制备方法没有特别限定。例如，所述多糖可以按照以下方式制得。将瓦松山茶多糖、绿茶多糖或茵陈蒿多糖压碎，添加纯净水，并在95℃下加热提取3h。获得的提取物依次经250孔、3μm、1μm和0.5μm的过滤器过滤，并通过加热至60℃将滤液进行浓缩，然后用95％的乙醇沉淀。将沉淀物离心，并将得到的沉淀物溶于纯净水中。溶液依次经0.5μm和0.2μm的过滤器过滤，并真空干燥滤液，从而获得多糖。

以所述组合物的总重量为基准，用于本发明的所述多糖的含量为0.0001-1.0重量％。如果所述多糖的含量低于0.0001重量％，不能获得期望的效果，且如果含量高于1.0重量％，会引起皮肤刺激。

本发明的化妆品组合物可以制成妆前乳、粉底、面霜、乳液或遮瑕霜的形式，但对所述化妆品组合物的制剂没有特别限定。

在下文中，将结合实施例和测试例进一步详细描述本发明，但是本发明的范围并不仅限于这些实施例。

制备例1：溶解的神经酰胺材料

将纯净水、乳化剂、增溶剂和神经酰胺组合制得溶解的神经酰胺材料。此处，所述神经酰胺溶解的量为3-5重量％。

制备例2：封装的神经酰胺材料

脂质体技术（Lipid technology）是研发与皮肤功能协调的化妆品产品的关键。通过皮肤中脂质体结构的精确模拟和活性成分的有效供应制备不同的封装材料。利用多层镀膜工艺（multilayer coating process）与流化床技术（fluidized bed technique），同时获得胞间片层和脂质体包覆体（lipidenvelops）。

利用多层镀膜工艺制备由神经酰胺、卵磷脂和脂肪酸组成的所述封装的神经酰胺材料并在制剂乳化后的最后工艺添加。进行胶囊的稳定化和软化工艺（在45℃下3h）以降低封装的神经酰胺材料的异物感。为了减少所述胶囊的杂质含量并允许油渗入所述胶囊中使得胶囊自然破裂而进行软化工艺。所述封装的神经酰胺材料具有的优点在于：相对于传统的增溶剂更易于引入油包水制剂中并可以增强补水活性。

实施例1和2以及对比例1-3

根据下表1显示的成分与含量，制备实施例1和2以及对比例1-3的制剂（单位：重量％）。表1中，所述神经酰胺类氨基酸衍生物为植物甾醇/山嵛醇/辛基癸醇月桂酰谷氨酸酯（CAS号245443-09-8；购于Ajinomoto有限公司）。

表1

<实施例1和2的制剂的制备方法>

1）将神经酰胺类氨基酸衍生物添加到油相成分和乳化剂中，并通过加热至50-60℃使混合物溶解。然后往其中加入并分散流动控制剂、色素和木瓜蛋白酶胶囊，从而制得外油相。

2）包括纯净水和多元醇的水相成分在单独的容器中互相混合，从而制得内水相。

3）将2）的内水相添加至1）的外油相中，从而获得油包水制剂。

<对比例1的制剂的制备方法>

1）通过加热至50-60℃溶解油相成分和乳化剂，然后往其中加入并分散流动控制剂和色素，从而制得外油相。

2）包括纯净水和多元醇的水相成分在单独的容器中互相混合，然后往其中添加溶解的神经酰胺材料，从而制得内水相。

3）将2）的内水相添加至1）的外油相中，从而获得油包水制剂。

<对比例2的制剂的制备方法>

1）通过加热至50-60℃溶解油相成分和乳化剂，然后往其中加入并分散流动控制剂和色素，从而制得外油相。

2）将包括纯净水和多元醇的水相成分互相混合，从而制得内水相。

3）将2）的内水相添加至1）的外油相中，从而获得油包水制剂。

4）将封装的神经酰胺材料添加至3）的油包水制剂中并利用Agi-混合器使其分散均匀。

测试例1：根据神经酰胺种类的油包水制剂的评价

为了根据神经酰胺的种类评价制剂的稳定性，在恒温室中测量实施例1和2以及对比例1-3的制剂的耐热性并在周期变化的温室中根据温度变化测量稳定性。在每天的同一时间于室温、30℃、45℃和55℃下测量在恒温室中的耐热性，并以稳定7天作为标准。在170rpm的振动条件下测量在周期室中的稳定性7天，以一个循环/天为基准，分别在-10℃、30℃和45℃下维持各样品7h，温度变化阶段（temperature change stage）为1h。测量的结果如下表2所示。

7天中，总共通过从外表上观察乳液稳定性和色素分散性5次确定制剂稳定性。基于以下标准进行评价：O=5次观察都是稳定的；Δ=3-4次观察是稳定的；以及X=2次以下观察是稳定的。

表2

稳定性	实施例1	实施例2	对比例1	对比例2	对比例3
						乳液稳定性	O	O	X	Δ	O
色素分散性	O	O	Δ	X	O

从图1和表2中可以看出，除神经酰胺类氨基酸衍生物材料外的油相材料具有不好的稳定性。可以看出，含有溶解的神经酰胺材料的对比例1的制剂，乳化后的几个小时内油逐渐与制剂分开。另外，含有神经酰胺胶囊材料的对比例2的制剂存在未转移给消费者前所述胶囊在55℃下膨胀破裂的问题。另外，关于对比例2，不像基础产品，当所述胶囊均匀分散在所述制剂中时会出现不透明层而产生异物感。另一方面，神经酰胺类氨基酸衍生物可以以糊状的形式加入所述油相成分中，从而能够容易加入所述制剂中且不影响制剂稳定性，表明了实施例1和2的制剂具有良好的稳定性。

测试例2：皮肤补水活性与角蛋白量的临床测试

为了确认改善皮肤变得光滑的作用，对制剂使用前后实施例2的制剂的皮肤补水活性和角蛋白量进行临床测量。总共在10个人身上测量2周。本试验中使用的木瓜蛋白酶购于AT Lab.有限公司。

具体地，洗完脸后，让受试者在恒温恒湿室中适应恒温恒湿条件（温度：22±2℃，相对湿度：40±2％）15min，然后采集使用制剂前的脸部光学照片，测量制剂使用前的水含量、角蛋白量和皮肤表面粗糙度。在受试者使用制剂并适应恒温恒湿条件15min后，再次测量上述几项。每天使用制剂一次的一周和两周后，再次测量上述几项。测量后，确定相对于使用制剂前获得的值的显著差异（配对t检验，P<0.05）。另外，利用图像分析仪测量脸部表面的不规则度。测量结果如图2-5所示。

从图2-5可以看出，当在皮肤上使用本发明的化妆品组合物时可以增加皮肤水含量，降低角蛋白量和皮肤表面粗糙度，从而使皮肤光滑湿润。

测试例3：根据益生量的水包水制剂作用的测试

益生物质为水溶性材料，且在水包油制剂中外相为水相，使得活性组分与皮肤接触。因此，制剂的作用可以转移，且在体外测量期间，易于取样水相中的活性组分。另一方面，关于本发明中描述的油包水制剂，所述水相存在于所述内相中，从而很难预测所述制剂的作用。由于这个原因，进行根据益生物质含量的油包水制剂作用的测试。制备分别含有下表3中显示的组合物的对比例4和实施例3-5的基础制剂。此处，将多糖以0、2、0.1和0.005重量％的量添加至基础制剂的水部。为所述益生物质的多糖从重量比为60∶30∶10重量％的绿茶、茵陈蒿和瓦松山茶多糖中获得，且此处所用的多糖分别购于韩国Bio-Land有限公司。

表3

<实施例3-5和对比例4的制剂的制备方法>

1）将神经酰胺类氨基酸衍生物添加至油相成分和乳化剂中，并通过加热至50-60℃使混合物溶解。然后，往其中加入并分散流动控制剂、色素和木瓜蛋白酶胶囊，从而制得外油相。

2）包括纯净水和多元醇以及益生物质的水相成分在单独的容器中互相混合，从而制得内水相。

3）将2）的内水相添加至1）的外油相中，从而获得油包水制剂。

在试验中，分别如上所述制备实施例3-5和对比例4的油包水基础制剂，在蒸馏水中稀释10倍。稀释液在50℃水浴中储存5min，然后旋涡（vortexed）5次，每次1min。通过滤纸过滤旋涡溶液，然后通过0.2μm过滤机过滤，从而制得样品滤液。

<细菌细胞计数方法>

1.分别往其中添加1重量％的蛋白胨溶解预处理的样品滤液，然后通过0.2μm滤纸将样品溶液消毒。

2.往每个消毒的样品溶液中接种10μl/ml的试验细菌溶液，然后确定初始的细胞数量。（此处，用水适当地稀释所述细菌溶液，然后将1ml的稀释液涂布到培养基的表面，并通过将最终的菌落数与稀释倍数相乘计算细菌细胞的数量）。

3.将接种了细菌溶液的每种样品溶液分别在32℃下振荡培养1天（表皮葡萄球菌的情况）和在35℃下厌氧培养1天（痤疮丙酸杆菌的情况）。

4.分别适当地稀释培养的细菌溶液，且取1ml的稀释液。将表皮葡萄球菌的稀释液涂布于TS琼脂上，然后在35℃下培养1天，并将痤疮丙酸杆菌的稀释液涂布于BHI琼脂上并在35℃下厌氧培养3天。然后，测量各细菌溶液中的细胞数量。

根据上述细菌计数方法测量细菌细胞的数量，并根据下式1计算各样品中细菌细胞数量的增长速率。计算结果如下表4所示。

[式1]

样品中细菌细胞数量的增长速率=24h后样品中细菌细胞的数量/0h后样品中细菌细胞的数量÷24h后空白中细菌细胞的数量/0h后空白中细菌细胞的数量

根据下式2计算用于比较样品中表皮葡萄球菌的增长速率和样品中痤疮丙酸杆菌的增长速率的K值。高K值表明有益细菌的增长速率相对增加而赋予了益生作用。

[式2]

K=样品中表皮葡萄球菌的增长速率/样品中痤疮丙酸杆菌的增长速率

表4

从上表4可以看出，实施例3-5制剂中的多糖具有益生作用，且当考虑预处理步骤中稀释了10倍时，基本上相似地超过含量范围0.2-0.0005重量％。因此，可以发现，即使仅以0.0005重量％的量将多糖添加至油包水型化妆品组合物中时，也可以表现出益生作用。

因此，本发明的油包水化妆品组合物具有良好的益生作用，从而可以相对于有益的正常菌群选择性地降低致病菌的含量。因此，它可以抑制皮肤问题并具有长期的皮肤护理作用。

虽然结合具体的说明性的实施方式描述了本发明，但是本发明并不限于实施方式而仅限于随附的权利要求书。可以理解的是，在不偏离本发明范围和精神的情况下，本领域技术人员可以改变或修饰这些实施方式。

Claims (6)

1.一种含有神经酰胺类氨基酸衍生物、木瓜蛋白酶胶囊和多糖的油包水型化妆品组合物。

2.根据权利要求1所述的油包水型化妆品组合物，其中，所述神经酰胺类氨基酸衍生物为植物甾醇/山嵛醇/辛基癸醇月桂酰谷氨酸酯。

3.根据权利要求1所述的油包水型化妆品组合物，其中，以所述组合物的总重量为基准，所述神经酰胺类氨基酸衍生物的含量为0.1-5.0重量％。

4.根据权利要求1所述的油包水型化妆品组合物，其中，以所述组合物的总重量为基准，所述木瓜蛋白酶胶囊的含量为0.1-2.0重量％。

5.根据权利要求1所述的油包水型化妆品组合物，其中，所述多糖为选自由瓦松山茶（Orostachys japonicas）多糖、绿茶多糖和茵陈蒿（Artemisiacapillaries）多糖组成的组中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的油包水型化妆品组合物，其中，以所述组合物的总重量为基准，所述多糖的含量为0.0001-1.0重量％。

Images