[go: up one dir, main page]

CN102665606A - 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝 - Google Patents

用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝 Download PDF

Info

Publication number
CN102665606A
CN102665606A CN2010800532060A CN201080053206A CN102665606A CN 102665606 A CN102665606 A CN 102665606A CN 2010800532060 A CN2010800532060 A CN 2010800532060A CN 201080053206 A CN201080053206 A CN 201080053206A CN 102665606 A CN102665606 A CN 102665606A
Authority
CN
China
Prior art keywords
barium sulfate
hydrogel
developing agent
ethylenically unsaturated
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800532060A
Other languages
English (en)
Inventor
M.J.康斯坦特
G.M.克瑞斯
E.M.基利
A.贝伦施泰因
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MicroVention Inc
Original Assignee
MicroVention Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MicroVention Inc filed Critical MicroVention Inc
Publication of CN102665606A publication Critical patent/CN102665606A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/18—Materials at least partially X-ray or laser opaque
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/50—Prostheses not implantable in the body
    • A61F2/76—Means for assembling, fitting or testing prostheses, e.g. for measuring or balancing, e.g. alignment means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/145—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

本文所述的是用具有延迟受控膨胀速率的辐射不透水凝胶线丝使结构和畸形闭塞的设备、组合物、系统和关联方法，其允许装置在结构或畸形内部的重新定位。还描述了一种用于植入动物体内的装置，包括双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体以及辐射不透元素，其中，所述装置不包含支撑部件。还公开了形成此类装置的方法。

Description

用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝
相关申请
本申请要求2010年7月13日提交的名称为Injectable Hydrogel Filaments for Biomedical Uses的美国临时申请序号61/363,978和2009年9月24日提交的名称为Injectable Hydrogel Filaments for Biomedical Uses的美国临时申请序号61/245,613的优先权，两者都通过引用结合到本文中。
技术领域
本发明一般地涉及医疗装置和方法，更特别地涉及在x射线荧光镜检查和可选地磁共振成像下可见的极其柔软的可注射水凝胶线丝以及将此类材料用于生物医学治疗的方法。
背景技术
目前，对于忍受极远侧血管中的脑和/或外周血管疾病（诸如动脉瘤、瘘或动静脉畸形（AVM））的病人而言，微介入神经放射科/神经外科医生具有多种栓塞选择：聚合物珠、聚乙烯醇泡沫颗粒、氰基丙烯酸酯胶合剂、可注射聚合液体以及柔软的可注射铂线圈。所有类型的栓塞剂都具有与之相关联的优点和缺点。聚合物珠和泡沫颗粒被容易地沿着流导向微导管注射，但是一般地在x射线荧光镜检查下是不可见的。氰基丙烯酸酯胶合剂和聚合液体常常提供足够的闭塞，但冒着使微导管的各部分永久地粘附在血管内部的风险。在授予Berenstein等人的美国专利号5,690,666中描述的柔软的可注射铂线圈容易部署且提供耐久的闭塞，但在磁共振成像（MRI）下是不可见的，并且不允许将计算机断层成像血管造影术（CT）用于病人跟踪。
尽管有这些栓塞选择，但仍存在对安全、极其柔软、可注射的栓塞装置的未满足的临床需要，其容易地通过流导向微导管部署到远侧血管中，导致耐久的血管闭塞，在x射线荧光镜检查、MRI下是可见的且允许CT跟踪。
发明内容
本文所述的是用包括一种或多种显影剂的具有延迟受控膨胀速率的柔软、可注射的水凝胶线丝使体腔中的结构和畸形闭塞的装置、组合物、系统和关联方法。该结构和畸形可能是任何数目的脑和/或外周疾病的结果。一般地，通过烯键式不饱和单体与可电离官能团（例如胺、羧酸类）的结合来赋予受控膨胀速率。例如，如果将丙烯酸结合到交联聚合网络中，则能够通过充满血液且或处于生理学pH的盐水的微导管来引入水凝胶，并且其在羧基去质子化之前将不会完全扩张。相反，如果将含胺的单体结合到交联网络中，则能够通过充满血液且或处于生理学pH的盐水的微导管来引入水凝胶，并且其在胺基质子化之前将不会完全扩张。
在一个实施例中，本文所述的是用于植入的装置，包括双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体、以及显影剂，其中，该装置不包含金属支撑部件。该装置可以具有柔性和硬度，其促进通过注射器用加压流体向身体中的远端位置进行注射。优选地，该装置在一英寸的样本长度上具有在0.5和0.1mg之间的抗弯曲性，并更优选地具有0.3 mg的抗弯曲性（用被附接到其测量静脉的5 g配重在Gurley 4171ET管状样本硬度测试器上测量）。
在一个实施例中，大单体具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量。在另一实施例中，水凝胶是环境响应的。在另一实施例中，烯键式不饱和单体包括一个或多个可电离官能团。
在一个实施例中，大单体包括聚（四甲醛）双丙烯酰胺、聚乙二醇、丙二醇、聚（乙二醇）双丙烯酰胺、聚（乙二醇）双丙烯酸酯、聚（乙二醇）二甲基丙烯酸酯、其衍生物或其组合。在另一实施例中，烯键式不饱和单体包括N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酸羟乙酯、其衍生物或其组合。
在一个实施例中，显影剂包括辐射不透元素，该辐射不透元素包括钡、钽、铂、金或其组合。在一个实施例中，显影剂包括钆或超顺磁性氧化铁以赋予在磁共振成像下的可见性。
在一个实施例中，显影剂是硫酸钡。在一个实施例中，所使用的硫酸钡的百分比在35-55%之间。在第一优选实施例中，所使用的硫酸钡的组分百分比是45.1%。在第二优选实施例中，所使用的硫酸钡的组分百分比是48.6%。
在一个实施例中，将预聚物溶液用均质器混合以均匀地分散显影剂，导致更一致的颗粒分布，促进到小直径管中的注射并加强所得到的聚合物。
在一个实施例中，大单体和单体的聚合是由偶氮二异丁腈、N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、过硫酸铵、过氧化苯甲酰、2,2’-偶氮二异丁基脒二盐酸盐、其衍生物或其组合。
在另一实施例中，水凝胶是基本上非可生物再吸收的。在另一实施例中，水凝胶是可生物再吸收的。
本文所述的一个实施例是一种用于使装置准备好植入动物体内的方法，包括：将双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体、显影剂以及溶剂组合以制备预聚物溶液。
在该方法的一个实施例中，所述溶剂包括异丙醇、二氯甲烷、丙酮、水、乙醇或其组合。在另一实施例中，所述双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量。在另一实施例中，所述烯键式不饱和单体包括可电离官能团。
在一个实施例中，所述方法还包括向预聚物溶液添加第二烯键式不饱和单体的步骤。
在另一实施例中，描述了一种用于植入的装置，包括：具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量的烯键式不饱和可成形大单体；烯键式不饱和单体和显影剂，其中，所述装置不包含金属支撑部件。
附图说明
从本发明的实施例的以下描述，本发明的实施例所能够实现的这些及其它方面、特征和优点将变得明显并得到阐述，对附图进行参考，在附图中：
图1示出了根据本发明的水凝胶线丝的优选实施例；
图2示出了处于螺旋配置的图1的水凝胶线丝；
图3示出了根据本发明的导引器中的图1的水凝胶线丝；以及
图4示出了经由微导管递送的图1的水凝胶线丝。
具体实施方式
现在将参考附图来描述本发明的特定实施例。然而，可以以许多不同形式来体现本发明，并且不应将其理解为局限于本文所阐述的实施例；相反，提供这些实施例，以便本公开将是透彻且完整的，并将全面地向本领域的技术人员传达本发明的范围。在附图所示的实施例的详细描述中所使用的术语并不意图限制本发明。在图中，相同的附图标记指示相同的元件。
除非另外定义，本文所使用的所有术语（包括技术和科学术语）具有与本发明所属领域的普通技术人员一般理解的相同的意义。还应理解的是诸如由一般使用的词典所定义的那些术语应被解释为具有与其在相关技术的上下文中的意义一致的意义，并且不应以理想化或过度形式化的意义来进行解释，除非本文明确地这样定义。
本文所述的是用于使由于一种或多种脑和/或外周血管疾病而引起的结构和畸形闭塞的装置、组合物、系统和关联方法。使用包括具有延迟、受控膨胀速率的一种或多种显影剂的水凝胶线丝来处理这些结构和畸形。此外，水凝胶线丝包括具有受控膨胀速率的一种或多种显影剂（例如辐射不透元素或填料），所述水凝胶线丝为外科医生提供充足时间量以通过充满血液或处于生理学pH的盐水的微导管来递送水凝胶，而不需要因为立即的线丝膨胀而仓促进行。
转到图1，以笔直配置示出了处于干燥状态的水凝胶线丝100的优选实施例。优选地，水凝胶线丝100具有在约0.5 cm与约100 cm之间的长度且具有在约0.008英寸与约0.100英寸之间的直径。一旦被递送到所选血管内部位，则水凝胶线丝100能够形成记忆设定、三维形状，诸如图2所示的螺旋形状。然而，应理解的是可以有多种不同的形状，诸如龙卷风形状、多个相邻线圈和类似的复杂布置。
如在图3中看到的，干燥水凝胶线丝100在治疗程序中的使用之前被定位于导引器102中。优选地，能够将导引器102和水凝胶线丝100杀菌并封装以便在日后使用。
当用户准备好开始该程序时，使用递送系统来递送水凝胶线丝。图4示出示例性递送系统，包括旋转止血阀114、引导导管116和微导管106。
微导管106在病人的脉管112中前进，直至微导管106的远端位于脉管112内的目标位置处。接下来，将导引器102的远端连接到递送系统并将导引器中心连接到注射器（未示出）。优选地，注射器包含供在病人体内使用的盐水或其它相容的生理溶液。
注射器在导引器102内递送加压溶液，从而使水凝胶线丝100前进到导引器102之外并进入微导管106。一旦水凝胶线丝100已完全进入微导管106，则可以从微导管106的近端去除导引器102并用饱含附加生理溶液的注射器进行替换。
当用户准备好递送水凝胶线丝100时，压下注射器，促使生理溶液在微导管106内加压并将水凝胶线丝100推入脉管112中，如在图4中看到的。优选地，水凝胶线丝100然后在目标区域处开始受控速率的膨胀。
一般地，通过烯键式不饱和单体与可电离官能团（例如酸性或碱性团）的结合来赋予水凝胶线丝的受控膨胀速率。例如，如果将丙烯酸被结合到交联聚合网络中，则能够通过充满血液且或处于生理学pH的盐水的微导管来引入水凝胶。在羧基去除质子化之前水凝胶不能且将不会膨胀。相反，如果将碱性的、包含胺的单体结合到交联网络中，则能够通过充满血液或处于生理pH的盐水的微导管来引入水凝胶。水凝胶不能且将不会完全膨胀，直到胺基被质子化。
在一个实施例中，根据本说明，无论在单体种类上利用酸性还是碱性团，本文所述的装置在生理条件下都是可膨胀的。本文所使用的生理条件意指具有在人体内或上发现的至少一个环境特性的条件。此类特性包括等渗压环境、pH缓冲环境、水相环境、约7的pH或其组合，并且能够在例如等渗压溶液、水、血液、脊髓液、血浆、血清、玻璃体液或尿中找到。
在一个实施例中，一般地，本文所述的是用于植入的装置，包括双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体、以及显影元素，其中，该装置不包含金属支撑部件。
此外，本文所述的装置不存在金属支撑部件允许在各种成像程序下具有更好的分辨率。例如，金属支撑部件能够通过在图像内产生来自金属支撑部件的闪光来使装置的成像失真。这样，如在本文中教授的，提供不具有金属支撑部件但包括一种或多种显影剂（诸如辐射不透元素或填料）的装置允许本领域的技术人员在植入期间和之后均获得装置的更精确和准确的图像。不具有金属支撑部件的此类装置可以包括对于成像技术而言不可见的支撑部件，例如聚合支撑部件。
在另一实施例中，本文所述的是一种用于使装置准备好植入动物体内的方法，包括步骤：将双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体、显影元素以及溶剂组合以制备预聚物溶液；以及处理预聚物溶液以制备能够在生理条件下膨胀的水凝胶。
一般地，预聚物溶液包括溶剂、双官能烯键式不饱和大单体、可选的烯键式不饱和单体、可选的交联剂以及一种或多种显影剂，诸如辐射不透元素或填料，其包括但不限于钡、钽、铂和金。
预聚物溶液中的溶剂用于使所有大单体和单体完全分散在预聚物溶液中。如果使用液体单体（例如2-甲基丙烯酸羟乙酯），则可以不需要溶剂。必要时，基于大单体和单体的可溶性来选择溶剂。优选溶剂是异丙醇（IPA、异丙醇）、乙醇、水、二氯甲烷和丙酮；然而，许多其它溶剂可以被采用且是本领域技术人员已知的。优选溶剂浓度在预聚物溶液的约10% w/w（重量比重量）至约50% w/w范围内。在一个优选实施例中，溶剂浓度为预聚物溶液的约20% w/w。
双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体用于在聚合期间使聚合物链交联并对所得到的聚合物赋予柔性。此类大单体包括两个烯键式不饱和基团。在一个实施例中，本文所述的大单体具有低分子量。本文所述的大单体具有从约100克/摩尔至约5000克/摩尔或约200克/摩尔至约2500克/摩尔、更优选地约400克/摩尔至约1000克/摩尔范围内的分子量。优选大单体是聚（四甲醛）双丙烯酰胺，这是由于其相对拉伸强度及其保持形状的能力。如果期望所得到的聚合物的降解，则优选大单体是聚（四甲醛）双丙烯酸酯。替代地，诸如聚醚聚（丙二醇）和聚（乙二醇）或诸如聚（乙烯）的聚烯烃衍生物的其它大单体是适当的。
本文所使用的“烯键式不饱和”一般地描述具有诸如但不限于乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或丙烯酰胺基团（包括其衍生物或其组合）的基团的化合物。
“可成形”大单体在本文中用来描述大单体的相对刚性及其保持特定形状的能力。例如，可以使用诸如心轴的装置来形成根据本说明的可成形大单体且其能够保持所得到的形状以进行植入。
“显影剂”在本文中用来指示被添加到或包括在本文所述装置内的任何元素，其赋予在植入期间或之后使装置显影的手段。显影方法包括但不限于x射线、超声、荧光镜检查、红外线辐射、紫外光方法、磁共振或其组合。在一个实施例中，显影剂可以是对本文所述装置赋予辐射不透性的一种或多种辐射不透元素或填料。在另一实施例中，显影剂可以是诸如钆或氧化铁的非辐射不透元素或填料。此类非辐射不透元素或填料不对本文所述的装置赋予辐射不透性且能够通过例如磁共振来成像。
本文所使用的“辐射不透”指的是如上所述的元素或填料，其对本文所述的装置赋予辐射不透性且可被诸如但不限于x射线、超声波、荧光镜检查、红外线、紫外线及其组合的电测辐射手段检测。在一个实施例中，本文所述的辐射不透元素是可使用x射线或x射线荧光镜检查来检测的。
可电离烯键式不饱和单体用于延迟水凝胶线丝的膨胀，从而确定受控膨胀速率。在一个实施例中，所选单体的至少一部分、优选地单体溶液的约1%至约10% w/w、更优选地预聚物溶液的约1%至约5% w/w是可电离的。优选可电离单体可以是丙烯酸或甲基丙烯酸。两个酸的衍生物或盐也是适当的可电离组分。替代地，在一个实施例中，不使用可电离烯键式不饱和单体。
在一个实施例中，使用可选的烯键式不饱和单体来辅助聚合过程且其可以是任何单或多官能烯键式不饱和化合物。在一个实施例中，具有低分子量的烯键式不饱和单体是优选的。甲基丙烯酸羟乙酯（例如2-丙烯酸羟乙酯）、丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和N,N’-亚甲基双丙烯酰胺是优选的烯键式不饱和单体。烯键式不饱和单体的优选浓度是小于预聚物溶液的约15% w/w、更优选地约10% w/w。
在一个优选实施例中，可以使用多官能烯键式不饱和化合物（诸如N,N-亚甲基双丙烯酰胺）的使用来进一步使聚合物基质交联。在一个优选实施例中，优选的组分百分比在高至1%的范围内。
在一个实施例中，除辐射不透元素之外，本文所述的水凝胶和装置还包括显影剂，诸如钆或超顺磁性氧化铁，以赋予装置在磁共振成像下的可见性。在其它实施例中，使用钆或超顺磁性氧化铁来代替辐射不透元素。
可以用氧化还原、辐射、加热或本领域中已知的任何其它方法来使预聚物溶液交联。可以在具有适当引发剂的情况下用紫外光或可见光或在没有引发剂的情况下用电离辐射（例如电子束或伽玛射线）来实现预聚物溶液的辐射交联。可以通过施加热量来实现交联，例如通过常规地使用诸如加热井的热源对溶液加热，或者通过向预聚物溶液施加红外光。
在优选实施例中，交联方法利用偶氮二异丁腈（AIBN）或另一溶于水的AIBN衍生物（2,2’-偶氮二异丁基脒二盐酸盐）。根据本说明可用的其它交联剂包括N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、过硫酸铵、过氧化苯甲酰及其组合，包括偶氮二异丁腈。在一个实施例中，在高温下使用AIBN或其衍生物。
在添加AIBN之后，将预聚物溶液注射到具有从0.010英寸至0.075英寸范围内的内径的管中并在沸水、即100℃中培育几个小时。浸没在沸水中允许从水至包含在管中的预聚物溶液的快速热传递。管的选择赋予微导管或导管相容性。为了通过微导管递送，从约0.010英寸至约0.025英寸的管直径是优选的。在优选实施例中，管是由HYTREL?（特拉华州威尔明顿的DuPont）制成。HYTREL?管能够溶于溶剂中，促进从管去除聚合物。
在优选实施例中，在添加AIBN之前用均质器将预聚物溶液混合。
如果管在预聚物溶液的聚合之前缠绕在心轴周围，则所得到的聚合物将保持管的形状，主要是预聚物溶液内的可成形单体的结果。使用这种技术，可以对聚合物赋予螺旋、龙卷风和复杂的形状。所赋予的形状的记忆在很大程度上受到大单体选择的影响。更加憎水的大单体比更加亲水的大单体更好地保持其被赋予的形状。在本实施例中优选的是使用烯键式不饱和可成形大单体。
在优选实施例中，Hytrel管的内径被形成为具有椭圆形状。一旦被缠绕，则管的内径将随着管被压在心轴上而变圆。
在一个实施例中，本文所述的装置是环境响应的。本文所使用的环境响应指的是装置响应于周围环境以某种方式变化。在一个实施例中，对周围环境的此响应采取受控膨胀速率的形式。本文所述的水凝胶的受控膨胀速率是通过存在于水凝胶网络内或上的可电离官能团的质子化/去质子化实现的。
在已经洗涤交联水凝胶之后，将其干燥以产生干燥水凝胶线丝。长度可以在约0.5 cm至约100 cm范围内且直径可以在约0.008英寸至约0.100英寸范围内。为了制造流体辅助可注射栓塞装置，将干燥水凝胶线丝加载到导引器中，封装在适当的小袋中并进行杀菌。在接收到时，外科医生通过导引器注射盐水以去除空气。然后用充满盐水或其它生理溶液的注射器将干燥水凝胶线丝注射到微导管或导管中。该盐水或其它生理溶液被用来帮助使水凝胶线丝沿导管前进。然后用后续注射使干燥水凝胶线丝沿微导管或导管前进至栓塞部位。
在其它实施例中，水凝胶是非可生物再吸收的或基本上非可生物再吸收的。本文所使用的“非可生物再吸收”水凝胶是生物相容的且不会通过正常生物化学通道的作用经受活体内分解。在一个实施例中，水凝胶是基本上非可生物再吸收的且在植入1年之后仍有大于95%是完好的。在其它实施例中，基本上非可生物再吸收的水凝胶在1年之后仍有大于90%是完好的。
在另一实施例中，水凝胶是可生物再吸收的，意味着水凝胶是生物相容的且通过正常生物化学通道的作用而在活体内分解。在一个实施例中，水凝胶是可生物再吸收的且在植入1年之后留下小于5%是完好的。在其它实施例中，水凝胶是可生物再吸收的且在植入2年之后留下小于5%是完好的。在其它实施例中，水凝胶是可生物再吸收的且在植入5年之后留下小于5%是完好的。
示例
以下是本文所述的具有显影剂的水凝胶的某些生物医学应用的非限制性示例。然而，将认识到的是除本文所阐述的特定示例之外，此材料具有许多其它医学和非医学应用。
示例1
PTMO 1000双丙烯酰胺的制备
首先，通过用1100 mL的甲苯的共沸蒸馏来干燥150 g的聚（四甲醛）（PTMO）1000。然后，向50.2 mL的三乙胺添加27.9 mL的甲磺酰氯并搅拌达4小时。然后对溶液进行过滤以去除盐或对溶剂进行蒸发。将所得到的产物添加到1000 ml的乙腈和300 mL的25%氢氧化氨并搅拌达3天。去除水并通过用甲苯的共沸蒸馏来对产物进行干燥。使所得到的干燥PTMO二胺溶于1000 mL甲苯中。然后，添加46.0 mL的三乙胺和29.1 mL的丙烯酰氯且反应在搅拌的同时进行达4小时。过滤所得到的溶液并去除溶剂，留下PTMO 1000双丙烯酰胺。
示例2
Gd-DTPA甲基丙烯酸酯单体的制备
首先，将2.74 g的钆喷替酸葡甲胺连同2.1 g的乙基-3-（3-二甲基氨丙基）-碳二亚胺（EDC）和1.65 g的甲基丙烯酸乙酯一起溶于95 mL的水。将溶液调整至pH 8.0并搅拌达5小时。一旦反应完成，则在真空下对溶液进行循环蒸发以去除大部分水。将所得到的产物放置在真空烘箱中并完全干燥，留下钆喷替酸葡甲胺甲基丙烯酸酯。
示例3
10-sytem柔性钡加载辐射不透水凝胶线丝的制备
为了在有机溶剂中制备钡加载辐射不透水凝胶，将0.625 g的丙烯酸、6.25 g的聚（四甲醛）双丙烯酰胺1000、1.56 g的2-甲基丙烯酸羟乙酯、265 mg的N,N-亚甲基双丙烯酰胺和125 mg的偶氮二异丁腈溶于4.38 mL的异丙醇中。通过0.2微米注射器过滤器对溶液进行过滤。向10.56 g的溶液添加10 g的硫酸钡。这导致以下w/w组分百分比：PTMO 24.3%、AIBN 0.5%、HEMA 6.1%、丙烯酸2.4%、双丙烯酰胺1.0%、异丙醇17.0%以及硫酸钡48.6%。使用Ultra-Turrax T-25均质器来使溶液均质化。一旦被均质化，则在使用? cc注射器注射到缠绕在4 mm心轴周围的0.010英寸HYTREL?中之前用氩喷射溶液达10分钟。在两端处将管热密封并放置在100℃水浴中达1小时，然后在80℃烘箱中一整夜以使溶液聚合。所得到的线丝在干燥时具有0.008英寸的直径。
在溶剂的干燥和蒸发之后，最终植入物的重量百分比是PTMO 30%、HEMA 7%、丙烯酸3%、双丙烯酰胺1%和硫酸钡59%。
示例4
18-sytem柔性钡加载辐射不透水凝胶线丝的制备
为了在有机溶剂中制备钡加载辐射不透水凝胶，将0.625 g的丙烯酸、6.25 g的聚（四甲醛）双丙烯酰胺1000、1.56 g的2-甲基丙烯酸羟乙酯和125 mg的偶氮二异丁腈溶于4.38 mL的异丙醇中。通过0.2微米注射器过滤器对溶液进行过滤。向10.38 g的溶液添加8.5 g的硫酸钡。这导致以下w/w组分百分比：PTMO 26.5%、AIBN 0.5%、HEMA 6.6%、丙烯酸2.7%、异丙醇18.6%以及硫酸钡45.1%。使用Ultra-Turrax T-25均质器来使溶液均质化。一旦被均质化，则在使用3 cc注射器注射到缠绕在4 mm心轴周围的0.018英寸椭圆形HYTREL?中之前用氩喷射溶液达10分钟。在两端处将管热密封并放置在100℃水浴中达1小时，然后在80℃烘箱中一整夜以使溶液聚合。所得到的线丝在干燥时具有0.016英寸的直径。
在溶剂的干燥和蒸发之后，最终植入物的重量百分比是PTMO 30%、HEMA 8%、丙烯酸3%和硫酸钡56%。
示例5
PEG 1000双丙烯酰胺的制备
首先，通过用200 mL的甲苯的共沸蒸馏来干燥18 g的聚乙二醇（PEG）1000。然后，向7.0 mL的三乙胺添加4.6 mL的甲磺酰氯并搅拌达4小时。然后对溶液进行过滤以去除盐或对溶剂进行蒸发。将所得到的产物添加到150 ml的25%氢氧化氨并搅拌达2天。去除水并通过用甲苯的共沸蒸馏来对产物进行干燥。将所得到的干燥PEG二胺溶于20 mL二氯甲烷和50 mL甲苯中。然后添加7.0 mL的三乙胺和4.9 mL的丙烯酰氯并在搅拌的同时使反应进行达4小时。过滤所得到的溶液并去除溶剂，留下PEG 1000双丙烯酰胺。
示例6
水中Gd-DTPA水凝胶线丝的制备
为了在水中是被Gd-DTPA水凝胶线丝，将0.59 g的Gd-DTPA甲基丙烯酸酯、0.25 g的丙烯酸、5.25 g PEG双丙烯酰胺1000、0.125 g亚甲基双丙烯酰胺、6.0 g的硫酸钡、0.5 g的2-甲基丙烯酸羟乙酯和100 mg的2,2’偶氮二异丁基脒二盐酸盐溶于2.5 mL的水中。然后在使用3 cc注射器注射到缠绕在4 mm心轴周围的0.020英寸椭圆形HYTREL?中之前用氩喷射溶液达10分钟。在两端处将管热密封并放置在100℃水浴中达1小时，然后在80℃烘箱中一整夜以使溶液聚合。
示例7
水中SPIO水凝胶线丝的制备
为了在水中制备超顺磁性氧化铁（SPIO）水凝胶线丝，将0.953 mg的SPIO、0.25 g的丙烯酸、5.25 g PEG双丙烯酰胺1000、0.125 g亚甲基双丙烯酰胺、6.0 g的硫酸钡、0.5 g的2-甲基丙烯酸羟乙酯和100 mg的2,2’偶氮二异丁基脒二盐酸盐溶于2.5 mL的水中。然后在使用3 cc注射器注射到缠绕在4 mm心轴周围的0.020英寸椭圆形HYTREL?中之前用氩喷射溶液达10分钟。在两端处将管热密封并放置在100℃水浴中达1小时，然后在80℃烘箱中一整夜以使溶液聚合。
示例8
辐射不透水凝胶线丝的洗涤
通过使管溶解在氯仿中的20%苯酚的溶液中来去除水凝胶。在管被溶解之后，用氯仿交换酚溶液并洗涤达1小时。在1小时之后，交换氯仿并洗涤水凝胶再达1小时。去除氯仿并在50℃下在真空烘箱中对水凝胶干燥达2小时。为了去除任何未反应单体，将水凝胶放置在乙醇中达12小时。在12小时之后，交换乙醇并洗涤达2小时。在2小时之后，交换乙醇并洗涤水凝胶再达2小时。去除乙醇并在真空烘箱中干燥水凝胶达2小时。
示例9
抗弯曲性的测量
使用具有被附接到其测量叶片的5 g配重的Gurley 4171ET管状样本硬度测试机来获得未膨胀水凝胶样本的抗弯曲性。样本长度是一英寸。在下表中概括了用于三个复现试验的平均结果。  
样本 测量到的抗弯曲性（mg）
D-78辐射不透水凝胶线丝 0.3 ± 0.2
该结果说明用辐射不透水凝胶线丝能够实现可注射线圈所需的柔性。
虽然已根据特定实施例和应用描述了本发明，但本领域的技术人员根据本讲授内容能够在不脱离要求保护的本发明的精神或超出其范围的情况下产生附加实施例和修改。因此，应理解的是附图和本文的说明是以示例的方式提出的以促进本发明的理解，并且不应将其理解为限制本发明的范围。

Claims (41)

1.一种用于植入的装置，包括：
双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体；
烯键式不饱和单体；以及
显影剂，
其中，所述装置不包含支撑部件且具有在约0.5 mg和0.1 mg之间的抗弯曲性。
2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述大单体具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量。
3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述水凝胶是环境响应的。
4.权利要求1所述的装置，其中，所述大单体包括聚（四甲醛）双丙烯酰胺、聚乙二醇、丙二醇、聚（四甲醛）、聚（乙二醇）双丙烯酰胺、聚（乙二醇）双丙烯酸酯、聚（乙二醇）二甲基丙烯酸酯、其衍生物或其组合。
5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述烯键式不饱和单体包括一个或多个可离子化官能团。
6.根据权利要求1所述的装置，其中，所述烯键式不饱和单体包括N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酸羟乙酯、其衍生物或其组合。
7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述烯键式不饱和单体包括1% w/w的N,N’-亚甲基双丙烯酰胺。
8.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影剂包括48.6% w/w硫酸钡。
9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影剂包括45.1% w/w硫酸钡。
10.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影剂在干燥之后包括59%硫酸钡。
11.根据权利要求1所述的装置，在干燥之后还包括约30% PTMO、约7% HEMA、约3%丙烯酸、约1%双丙烯酰胺以及约59%硫酸钡。
12.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影剂在干燥之后包括56%硫酸钡。
13.根据权利要求1所述的装置，在干燥之后还包括约33% PTMO、约8% HEMA、约3%丙烯酸以及约56%硫酸钡。
14.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影剂包括钆或氧化铁。
15.根据权利要求1所述的装置，其中，所述显影元素包括钡。
16.根据权利要求1所述的装置，其中，所述大单体和所述单体用N,N,N’,N’-四甲基乙二胺、过硫酸铵、偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰、2,2’-偶氮二异丁基脒二盐酸盐、其衍生物或其组合交联。
17.根据权利要求1所述的装置，其中，所述可电离官能团包括碱性团或酸性团。
18.根据权利要求15所述的装置，其中，所述可电离官能团包括胺基、其衍生物或其组合。
19.根据权利要求15所述的装置，其中，所述酸性团包括羧酸、其衍生物或其组合。
20.根据权利要求1所述的装置，其中，所述水凝胶基本上无丙烯酰胺。
21.根据权利要求1所述的装置，其中，所述水凝胶是基本上非可生物再吸收的。
22.根据权利要求1所述的装置，其中，所述水凝胶是可生物再吸收的。
23.一种用于使装置准备好植入动物体内的方法，包括：
a）将双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体、烯键式不饱和单体、显影剂以及溶剂组合以制备预聚物溶液；以及
b）处理所述预聚物溶液以制备水凝胶线丝，所述水凝胶线丝能够在生理条件下膨胀并具有在约0.5 mg和0.1 mg之间的抗弯曲性。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂包括水、二氯甲烷、丙酮、异丙醇、乙醇或其组合。
25.根据权利要求23所述的方法，其中，所述双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量。
26.根据权利要求23所述的方法，其中，所述烯键式不饱和单体包括可离子化官能团。
27.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂包括所述预聚物溶液的约20% w/w至约80% w/w。
28.根据权利要求23所述的方法，其中，所述单体包括所述预聚物溶液的按重量计的约40%至约80%。
29.根据权利要求23所述的方法，其中，还包括向所述预聚物溶液添加第二烯键式不饱和单体的步骤。
30.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂被蒸发且所述显影剂包括59%硫酸钡。
31.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂被蒸发且所述水凝胶线丝为约30% PTMO、约7% HEMA、约3%丙烯酸、约1%双丙烯酰胺以及约59%硫酸钡。
32.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂被蒸发且所述显影剂包括56%硫酸钡。
33.根据权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂被蒸发且所述水凝胶线丝在干燥之后为约33% PTMO、约8% HEMA、约3%丙烯酸以及约56%硫酸钡。
34.一种用于植入动物体内的装置，包括：
具有约100克/摩尔至约5000克/摩尔的分子量的双官能低分子量烯键式不饱和可成形大单体；
烯键式不饱和单体；以及
显影剂，
其中，所述装置不包含金属支撑部件且具有在约0.5 mg和0.1 mg之间的抗弯曲性。
35.根据权利要求34所述的装置，还包括硫酸钡。
36.根据权利要求35所述的装置，还包括48.6% w/w硫酸钡。
37.根据权利要求35所述的装置，还包括45.1% w/w硫酸钡。
38.根据权利要求35所述的装置，还包括在将所述装置的溶剂干燥之后的59%硫酸钡。
39.根据权利要求34所述的装置，还包括在干燥之后的约30% PTMO、约7% HEMA、约3%丙烯酸、约1%双丙烯酰胺以及约59%硫酸钡。
40.根据权利要求35所述的装置，其中，所述显影剂在干燥之后包括56%硫酸钡。
41.根据权利要求34所述的装置，还包括在干燥之后的约33% PTMO、约8% HEMA、约3%丙烯酸以及约56%硫酸钡。
CN2010800532060A 2009-09-24 2010-09-24 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝 Pending CN102665606A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24561309P 2009-09-24 2009-09-24
US61/245613 2009-09-24
US36397810P 2010-07-13 2010-07-13
US61/363978 2010-07-13
PCT/US2010/050296 WO2011038291A1 (en) 2009-09-24 2010-09-24 Injectable hydrogel filaments for biomedical uses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102665606A true CN102665606A (zh) 2012-09-12

Family

ID=43796241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800532060A Pending CN102665606A (zh) 2009-09-24 2010-09-24 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9114200B2 (zh)
EP (1) EP2480166B1 (zh)
JP (2) JP2013505791A (zh)
KR (1) KR20120090052A (zh)
CN (1) CN102665606A (zh)
AU (1) AU2010298026B2 (zh)
CA (1) CA2774646A1 (zh)
WO (1) WO2011038291A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115379866A (zh) * 2020-03-31 2022-11-22 泰尔茂株式会社 栓塞剂

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101500623B (zh) 2006-06-15 2016-08-24 微温森公司 一种由可膨胀聚合物构成的栓塞器械
CA2709379C (en) 2007-12-21 2016-08-16 Microvention, Inc. Hydrogel filaments for biomedical uses
EP2424775B1 (en) 2009-04-30 2016-02-10 Technip France Spar mooring line sharing method and system
EP2480166B1 (en) 2009-09-24 2017-11-29 Microvention, Inc. Injectable hydrogel filaments for biomedical uses
EP2493367B1 (en) 2009-10-26 2019-03-13 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansile polymer
WO2012145431A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Microvention, Inc. Embolic devices
US9011884B2 (en) 2012-04-18 2015-04-21 Microvention, Inc. Embolic devices
US10124090B2 (en) 2014-04-03 2018-11-13 Terumo Corporation Embolic devices
US10226533B2 (en) 2014-04-29 2019-03-12 Microvention, Inc. Polymer filaments including pharmaceutical agents and delivering same
US10092663B2 (en) 2014-04-29 2018-10-09 Terumo Corporation Polymers
TW201625754A (zh) * 2014-11-21 2016-07-16 艾倫塔斯有限公司 單一成份、儲存穩定、可硬化之聚矽氧組成物
WO2016201250A1 (en) * 2015-06-11 2016-12-15 Microvention, Inc. Expansile device for implantation
EP3766436A4 (en) 2018-03-29 2021-03-31 TERUMO Kabushiki Kaisha EMBOLICATE MATERIAL AND ITS MANUFACTURING PROCESS
WO2021095834A1 (ja) 2019-11-15 2021-05-20 学校法人慶應義塾 Ｘ線不透過マイクロゲルファイバ
JP7571124B2 (ja) * 2020-03-31 2024-10-22 テルモ株式会社 塞栓剤キット

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3749085A (en) * 1970-06-26 1973-07-31 J Willson Vascular tissue removing device
CS154391B1 (zh) * 1970-09-10 1974-04-30
US4020829A (en) * 1975-10-23 1977-05-03 Willson James K V Spring guide wire with torque control for catheterization of blood vessels and method of using same
US4509504A (en) * 1978-01-18 1985-04-09 Medline Ab Occlusion of body channels
US4301803A (en) * 1978-10-06 1981-11-24 Kuraray Co., Ltd. Balloon catheter
US4304232A (en) * 1979-03-14 1981-12-08 Alza Corporation Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent
US4346712A (en) * 1979-04-06 1982-08-31 Kuraray Company, Ltd. Releasable balloon catheter
SE419597B (sv) * 1979-05-04 1981-08-17 Medline Ab Anordning for temporer eller permanent tillslutning av kroppskanaler eller halrum hos menniskor och djur
HU184722B (en) * 1980-02-18 1984-10-29 Laszlo Lazar Therapeutically suitable silicone rubber mixture and therapeuticaid
US4493329A (en) * 1982-08-19 1985-01-15 Lynn Crawford Implantable electrode having different stiffening and curvature maintaining characteristics along its length
GB8305797D0 (en) * 1983-03-02 1983-04-07 Graham N B Hydrogel-containing envelopes
US4529739A (en) * 1984-07-24 1985-07-16 The Dow Chemical Company Foamed polymeric materials
JPH0678460B2 (ja) * 1985-05-01 1994-10-05 株式会社バイオマテリアル・ユニバース 多孔質透明ポリビニルアルユールゲル
US4795741A (en) * 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
US4819637A (en) * 1987-09-01 1989-04-11 Interventional Therapeutics Corporation System for artificial vessel embolization and devices for use therewith
US5165421A (en) * 1987-09-30 1992-11-24 Lake Region Manufacturing Co., Inc. Hollow lumen cable apparatus
US5154705A (en) * 1987-09-30 1992-10-13 Lake Region Manufacturing Co., Inc. Hollow lumen cable apparatus
US4932419A (en) * 1988-03-21 1990-06-12 Boston Scientific Corporation Multi-filar, cross-wound coil for medical devices
US4951677A (en) * 1988-03-21 1990-08-28 Prutech Research And Development Partnership Ii Acoustic imaging catheter and the like
US4994069A (en) * 1988-11-02 1991-02-19 Target Therapeutics Vaso-occlusion coil and method
US5354290A (en) * 1989-05-31 1994-10-11 Kimberly-Clark Corporation Porous structure of an absorbent polymer
US5122136A (en) * 1990-03-13 1992-06-16 The Regents Of The University Of California Endovascular electrolytically detachable guidewire tip for the electroformation of thrombus in arteries, veins, aneurysms, vascular malformations and arteriovenous fistulas
US6425893B1 (en) 1990-03-13 2002-07-30 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for fast electrolytic detachment of an implant
US5163952A (en) * 1990-09-14 1992-11-17 Michael Froix Expandable polymeric stent with memory and delivery apparatus and method
US5133731A (en) * 1990-11-09 1992-07-28 Catheter Research, Inc. Embolus supply system and method
US5129180A (en) * 1990-12-07 1992-07-14 Landec Labs, Inc. Temperature sensitive seed germination control
US5120349A (en) * 1990-12-07 1992-06-09 Landec Labs, Inc. Microcapsule having temperature-dependent permeability profile
US6524274B1 (en) 1990-12-28 2003-02-25 Scimed Life Systems, Inc. Triggered release hydrogel drug delivery system
DE4104702C2 (de) * 1991-02-15 1996-01-18 Malte Neuss Implantate für Organwege in Wendelform
US5217484A (en) * 1991-06-07 1993-06-08 Marks Michael P Retractable-wire catheter device and method
CA2117088A1 (en) * 1991-09-05 1993-03-18 David R. Holmes Flexible tubular device for use in medical applications
US5226911A (en) * 1991-10-02 1993-07-13 Target Therapeutics Vasoocclusion coil with attached fibrous element(s)
US5304194A (en) * 1991-10-02 1994-04-19 Target Therapeutics Vasoocclusion coil with attached fibrous element(s)
JP3356447B2 (ja) * 1991-10-16 2002-12-16 テルモ株式会社 乾燥高分子ゲルからなる血管病変塞栓材料
US5258042A (en) * 1991-12-16 1993-11-02 Henry Ford Health System Intravascular hydrogel implant
DE69226203T2 (de) * 1991-12-20 1998-12-10 Alliedsignal Inc., Morristown, N.J. Materialien mit niedriger dichte und hoher spezifischer oberflaeche und daraus geformte artikel zur verwendung in der metallrueckgewinnung
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5443478A (en) * 1992-09-02 1995-08-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Multi-element intravascular occlusion device
US5469867A (en) * 1992-09-02 1995-11-28 Landec Corporation Cast-in place thermoplastic channel occluder
AU4926193A (en) * 1992-09-21 1994-04-12 Vitaphore Corporation Embolization plugs for blood vessels
US5312415A (en) * 1992-09-22 1994-05-17 Target Therapeutics, Inc. Assembly for placement of embolic coils using frictional placement
US5350397A (en) * 1992-11-13 1994-09-27 Target Therapeutics, Inc. Axially detachable embolic coil assembly
US5382259A (en) * 1992-10-26 1995-01-17 Target Therapeutics, Inc. Vasoocclusion coil with attached tubular woven or braided fibrous covering
US5382260A (en) * 1992-10-30 1995-01-17 Interventional Therapeutics Corp. Embolization device and apparatus including an introducer cartridge and method for delivering the same
US5690666A (en) * 1992-11-18 1997-11-25 Target Therapeutics, Inc. Ultrasoft embolism coils and process for using them
EP0746373A1 (en) * 1992-12-01 1996-12-11 Intelliwire, Inc. Vibratory element for crossing stenoses
CA2158731C (en) * 1993-03-23 2001-06-05 Stephen C. Rowe Apparatus and method for local application of polymeric material to tissue
US5554147A (en) * 1994-02-01 1996-09-10 Caphco, Inc. Compositions and devices for controlled release of active ingredients
US5883705A (en) * 1994-04-12 1999-03-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford, Jr. University Atomic force microscope for high speed imaging including integral actuator and sensor
US5483022A (en) * 1994-04-12 1996-01-09 Ventritex, Inc. Implantable conductor coil formed from cabled composite wire
US5573994A (en) * 1994-05-13 1996-11-12 University Of Cincinnati Superabsorbent foams, and method for producing the same
JP2535785B2 (ja) * 1994-06-03 1996-09-18 工業技術院長 血管塞栓剤
EP1221307B1 (en) 1994-07-08 2010-02-17 ev3 Inc. System for performing an intravascular procedure
US5582610A (en) * 1994-09-30 1996-12-10 Circon Corporation Grooved slider electrode for a resectoscope
US5690671A (en) * 1994-12-13 1997-11-25 Micro Interventional Systems, Inc. Embolic elements and methods and apparatus for their delivery
US5578074A (en) * 1994-12-22 1996-11-26 Target Therapeutics, Inc. Implant delivery method and assembly
US5814062A (en) 1994-12-22 1998-09-29 Target Therapeutics, Inc. Implant delivery assembly with expandable coupling/decoupling mechanism
WO1996022736A1 (en) * 1995-01-27 1996-08-01 Scimed Life Systems, Inc. Embolizing system
US5634936A (en) * 1995-02-06 1997-06-03 Scimed Life Systems, Inc. Device for closing a septal defect
US5651979A (en) * 1995-03-30 1997-07-29 Gel Sciences, Inc. Apparatus and method for delivering a biologically active compound into a biological environment
US5750585A (en) * 1995-04-04 1998-05-12 Purdue Research Foundation Super absorbent hydrogel foams
US5645558A (en) * 1995-04-20 1997-07-08 Medical University Of South Carolina Anatomically shaped vasoocclusive device and method of making the same
US6171326B1 (en) * 1998-08-27 2001-01-09 Micrus Corporation Three dimensional, low friction vasoocclusive coil, and method of manufacture
US5624461A (en) * 1995-06-06 1997-04-29 Target Therapeutics, Inc. Three dimensional in-filling vaso-occlusive coils
US5766160A (en) * 1995-06-06 1998-06-16 Target Therapeutics, Inc. Variable stiffness coils
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US6705323B1 (en) 1995-06-07 2004-03-16 Conceptus, Inc. Contraceptive transcervical fallopian tube occlusion devices and methods
US5725568A (en) * 1995-06-27 1998-03-10 Scimed Life Systems, Inc. Method and device for recanalizing and grafting arteries
EP0913124B1 (en) * 1995-06-30 2003-11-26 Boston Scientific Limited Stretch resistant vaso-occlusive coils
US5853418A (en) 1995-06-30 1998-12-29 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils (II)
US5582619A (en) * 1995-06-30 1996-12-10 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils
US6013084A (en) * 1995-06-30 2000-01-11 Target Therapeutics, Inc. Stretch resistant vaso-occlusive coils (II)
US5580568A (en) * 1995-07-27 1996-12-03 Micro Therapeutics, Inc. Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels
JPH11510837A (ja) 1995-07-28 1999-09-21 フォーカル，インコーポレイテッド 薬物送達のための制御された放出薬剤および組織処置薬剤としての使用のためのマルチブロック生分解性ヒドロゲル
US5658308A (en) * 1995-12-04 1997-08-19 Target Therapeutics, Inc. Bioactive occlusion coil
US5752974A (en) * 1995-12-18 1998-05-19 Collagen Corporation Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body
JP4104656B2 (ja) 1995-12-19 2008-06-18 ブラッコ・リサーチ・ソシエテ・アノニム トリヨードベンゼンポリマーからなる胃腸管の画像形成用組成物
US5749894A (en) * 1996-01-18 1998-05-12 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure method
US5702361A (en) 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
US5792154A (en) * 1996-04-10 1998-08-11 Target Therapeutics, Inc. Soft-ended fibered micro vaso-occlusive devices
WO1998001421A1 (en) 1996-07-10 1998-01-15 University Of Utah Research Foundation pH SENSITIVE HYDROGELS WITH ADJUSTABLE SWELLING KINETICS FOR COLON-SPECIFIC DELIVERY OF PEPTIDES AND PROTEINS
US6096034A (en) * 1996-07-26 2000-08-01 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure device assembly
US5980514A (en) * 1996-07-26 1999-11-09 Target Therapeutics, Inc. Aneurysm closure device assembly
US5823198A (en) * 1996-07-31 1998-10-20 Micro Therapeutics, Inc. Method and apparatus for intravasculer embolization
AU4648697A (en) 1996-09-23 1998-04-14 Chandrashekar Pathak Methods and devices for preparing protein concentrates
US5690667A (en) * 1996-09-26 1997-11-25 Target Therapeutics Vasoocclusion coil having a polymer tip
US5672634A (en) * 1996-12-23 1997-09-30 Isp Investments Inc. Crosslinked PVP-I2 foam product
US5853419A (en) * 1997-03-17 1998-12-29 Surface Genesis, Inc. Stent
CA2285457A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Hoshi University Method for oral delivery of proteins
US6399886B1 (en) 1997-05-02 2002-06-04 General Science & Technology Corp. Multifilament drawn radiopaque high elastic cables and methods of making the same
US6860893B2 (en) 1997-08-29 2005-03-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Stable coil designs
US6066149A (en) * 1997-09-30 2000-05-23 Target Therapeutics, Inc. Mechanical clot treatment device with distal filter
AU739610B2 (en) 1997-11-07 2001-10-18 Salviac Limited Implantable occluder devices for medical use
US6159165A (en) * 1997-12-05 2000-12-12 Micrus Corporation Three dimensional spherical micro-coils manufactured from radiopaque nickel-titanium microstrand
US6168570B1 (en) * 1997-12-05 2001-01-02 Micrus Corporation Micro-strand cable with enhanced radiopacity
US6136015A (en) * 1998-08-25 2000-10-24 Micrus Corporation Vasoocclusive coil
WO1999044538A1 (en) 1998-01-27 1999-09-10 The Regents Of The University Of California Biodegradable polymer/protein based coils for intralumenal implants
US7070607B2 (en) 1998-01-27 2006-07-04 The Regents Of The University Of California Bioabsorbable polymeric implants and a method of using the same to create occlusions
US5935145A (en) 1998-02-13 1999-08-10 Target Therapeutics, Inc. Vaso-occlusive device with attached polymeric materials
US6063100A (en) * 1998-03-10 2000-05-16 Cordis Corporation Embolic coil deployment system with improved embolic coil
US6015424A (en) * 1998-04-28 2000-01-18 Microvention, Inc. Apparatus and method for vascular embolization
US6113629A (en) 1998-05-01 2000-09-05 Micrus Corporation Hydrogel for the therapeutic treatment of aneurysms
US5980550A (en) 1998-06-18 1999-11-09 Target Therapeutics, Inc. Water-soluble coating for bioactive vasoocclusive devices
KR20000012970A (ko) * 1998-08-03 2000-03-06 김효근 썰폰아마이드기를 포함하는 ph 민감성 고분자 및 그의 제조방법
US6093199A (en) * 1998-08-05 2000-07-25 Endovascular Technologies, Inc. Intra-luminal device for treatment of body cavities and lumens and method of use
US6605294B2 (en) 1998-08-14 2003-08-12 Incept Llc Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels
JP4898991B2 (ja) 1998-08-20 2012-03-21 クック メディカル テクノロジーズ エルエルシー 被覆付植込式医療装置
US5952232A (en) * 1998-09-17 1999-09-14 Rothman; James Edward Expandible microparticle intracellular delivery system
US6187024B1 (en) 1998-11-10 2001-02-13 Target Therapeutics, Inc. Bioactive coating for vaso-occlusive devices
US6245740B1 (en) 1998-12-23 2001-06-12 Amgen Inc. Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins
EP1031354A3 (en) 1999-01-19 2003-02-05 Rohm And Haas Company Polymeric MRI Contrast agents
US6179857B1 (en) * 1999-02-22 2001-01-30 Cordis Corporation Stretch resistant embolic coil with variable stiffness
US20020169473A1 (en) 1999-06-02 2002-11-14 Concentric Medical, Inc. Devices and methods for treating vascular malformations
US6280457B1 (en) 1999-06-04 2001-08-28 Scimed Life Systems, Inc. Polymer covered vaso-occlusive devices and methods of producing such devices
US6312421B1 (en) 1999-07-23 2001-11-06 Neurovasx, Inc. Aneurysm embolization material and device
US6238403B1 (en) 1999-10-04 2001-05-29 Microvention, Inc. Filamentous embolic device with expansible elements
US6602261B2 (en) 1999-10-04 2003-08-05 Microvention, Inc. Filamentous embolic device with expansile elements
US6623450B1 (en) 1999-12-17 2003-09-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System for blocking the passage of emboli through a body vessel
AU2001245660B2 (en) 2000-03-13 2006-06-15 Biocompatibles Uk Limited Embolic compositions
US7291673B2 (en) 2000-06-02 2007-11-06 Eidgenossiche Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
AU2001280618A1 (en) 2000-07-18 2002-01-30 George P. Teitelbaum Biocompatible, expansile material and stent
US6723108B1 (en) 2000-09-18 2004-04-20 Cordis Neurovascular, Inc Foam matrix embolization device
US7033374B2 (en) 2000-09-26 2006-04-25 Microvention, Inc. Microcoil vaso-occlusive device with multi-axis secondary configuration
US6537569B2 (en) 2001-02-14 2003-03-25 Microvention, Inc. Radiation cross-linked hydrogels
US6878384B2 (en) * 2001-03-13 2005-04-12 Microvention, Inc. Hydrogels that undergo volumetric expansion in response to changes in their environment and their methods of manufacture and use
AU2002344223B2 (en) 2001-05-29 2006-07-06 Microvention, Inc. Method of manufacturing expansile filamentous embolization devices
AU2002359410A1 (en) 2001-11-16 2003-06-10 Biocure, Inc. Methods for initiating in situ formation of hydrogels
AU2003234159A1 (en) * 2002-04-22 2003-11-03 Purdue Research Foundation Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties
US20040006354A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Dean Schaefer Coaxial stretch-resistant vaso-occlusive device
US7608058B2 (en) 2002-07-23 2009-10-27 Micrus Corporation Stretch resistant therapeutic device
US20050171572A1 (en) 2002-07-31 2005-08-04 Microvention, Inc. Multi-layer coaxial vaso-occlusive device
EP1526815A1 (en) 2002-07-31 2005-05-04 MicroVention, Inc. Three element coaxial vaso-occlusive device
US8383158B2 (en) 2003-04-15 2013-02-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods and compositions to treat myocardial conditions
US20050119687A1 (en) 2003-09-08 2005-06-02 Dacey Ralph G.Jr. Methods of, and materials for, treating vascular defects with magnetically controllable hydrogels
CN101415459B (zh) 2004-08-25 2014-11-05 麦克罗文逊股份有限公司 可植入物装置的热脱离系统
US20060074370A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Medennium, Inc. Ocular occluder and method of insertion
US20070202046A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Vipul Dave Implantable device formed from polymer blends
US20070288084A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Medlogics Device Corporation Implantable Stent with Degradable Portions
CN101500623B (zh) * 2006-06-15 2016-08-24 微温森公司 一种由可膨胀聚合物构成的栓塞器械
US20100241160A1 (en) 2007-06-11 2010-09-23 Kieran Murphy Method and kit for cyst aspiration and treatment
CA2709379C (en) * 2007-12-21 2016-08-16 Microvention, Inc. Hydrogel filaments for biomedical uses
EP2480166B1 (en) 2009-09-24 2017-11-29 Microvention, Inc. Injectable hydrogel filaments for biomedical uses
EP2493367B1 (en) 2009-10-26 2019-03-13 Microvention, Inc. Embolization device constructed from expansile polymer
WO2012145431A2 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Microvention, Inc. Embolic devices

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115379866A (zh) * 2020-03-31 2022-11-22 泰尔茂株式会社 栓塞剂

Also Published As

Publication number Publication date
CA2774646A1 (en) 2011-03-31
EP2480166A1 (en) 2012-08-01
EP2480166A4 (en) 2014-04-30
AU2010298026A1 (en) 2012-05-03
US9114200B2 (en) 2015-08-25
JP2014221432A (ja) 2014-11-27
WO2011038291A1 (en) 2011-03-31
US20110212178A1 (en) 2011-09-01
JP2013505791A (ja) 2013-02-21
AU2010298026B2 (en) 2015-11-05
KR20120090052A (ko) 2012-08-16
EP2480166B1 (en) 2017-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102665606A (zh) 用于生物医学用途的可注射水凝胶线丝
US11759547B2 (en) Polymers
US10232089B2 (en) Embolic devices
EP2231215B1 (en) Hydrogel filaments for biomedical uses
US8734834B2 (en) Acrylic hydrogels with deprotonated amine groups that undergo volumetric expansion in response to changes in environmental pH

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120912