CN102580609A - 一种表面活性剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种表面活性剂以及其制备方法，该方法包括表面活性素的改造，在表面活性素溶液中依次加入催化剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和催化剂4-二甲氨基吡啶，以及反应物正构二醇，投料完成后在18-35℃下搅拌反应10-30h，得到具有羟基的表面活性素酯化产物；每摩尔表面活性素中加入1-10倍摩尔量的催化剂和2-10倍摩尔量的正构二醇。本发明的方法反应完全，副反应少，所得酯化产物的结构单一。与原表面活性素相比，具有羟基的表面活性素酯化产物具有了更高的表面活性(临界胶束浓度降低了一个数量级)，在磷脂双层膜上更有效地形成孔状结构，孔膜结构更稳定，具有更好的生物膜活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种表面活性剂及其制备方法，具体涉及一种表面活性素(surfactin)的改性方法。
背景技术
脂肽是一类重要的生物表面活性剂，由于其出色的表面活性和生物活性是而获得人们的关注。表面活性素(surfactin)是最为人们所熟知的脂肽之一，为了提高表面活性素的表面活性和生物活性，科学家对表面活性素的一级结构进行改造，目前采用的方法包括内酯环开环，肽环氨基酸取代，侧链羧酸基团酯化、酰胺化和全合成的方法。目前，较普遍采用的酯化法主要是采用Lewis酸催化的方法实现，其主要反应过程如下：表面活性素(10mg)溶解在20mL的三氯甲烷/甲醇(2∶1，v/v)，然后向溶液中加入不同体积的1M的HCl，室温下搅拌24h，反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，剩余残渣采用制备薄层层析硅胶板分离，分离得到二酯(Rf＝0.41)和单酯(Rf＝0.80)。该反应当投料比例为三氯甲烷/甲醇/1M HCl＝56∶24∶5(体积比)时，反应物含有79％的单酯，15％的二酯和6％未反应的表面活性素(L.Thimon，F.Peypoux，B.C.Das，J.Wallach，G.Michel，Biotechnol.Appl.Biochem.1994，20，415-423)。2000年，Morikawa等报道了二甲酯化表面活性素的方法，将表面活性素(10mg)溶解在无水甲醇(10mL)中，加入0.1mL的浓HCl溶液，样品在22℃环境下过夜，反应后加入等体积的蒸馏水，通过高效液相色谱纯化二甲酯化的表面活性素(M.Morikawa，Y.Hirata，T.Imanaka，BBA-Mol.Cell Biol.Lipids，2000，1488，211-218)。
实验证实，按现有技术使用正丁醇与surfactin在浓盐酸催化反应48h，得到15％的单酯和80％的二酯，有5％的surfactin未反应；采用正构二醇与surfactin在浓盐酸催化下，单酯的产率不到50％。同时，由于酯化反应羧酸基团发生酰氧键断裂，同时醇中的O-H键断裂，生成酯键，这是一个可逆反应，Lewis酸催化反应时，要打破反应的平衡需要醇大大过量。
由上可见，现有技术报道的酯化方法主是盐酸催化甲酯化法，反应耗时长，醇用量大且需要过量，既造成化学药剂浪费又带来环境污染；同时，由于表面活性素的侧链包括两个羧酸基团，导致现有技术得到的产物存在单酯和二酯两种可能的结构化合物，产物不单一；同时，单甲酯化的结果破坏了表面活性素的马鞍形结构特点，而二甲酯化产物则使肽环失去了侧链上的两个亲水位点，导致了生物活性或界面活性的降低。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题是提供一种表面活性更强的表面活性剂。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种反应时间短、产率高、产物结构单一的表面活性剂的制备方法。
本发明的技术方案是，式(I)所示的表面活性剂：
其中，R＝CnH2n+1，n＝4，5，6；
m为2-10的整数。
本发明还提供了一种表面活性剂的制备方法，包括表面活性素的改造，
在式(II)所示的表面活性素溶液中加入两种催化剂和反应物正构二醇，投料完成后在18-35℃下搅拌反应10-30h，得到式(I)所示的具有羟基的表面活性素酯化产物；所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶；每摩尔表面活性素中加入1-10倍摩尔量的催化剂和2-10倍摩尔量的正构二醇。
式(I)中m值取决于参与反应的正构二醇的碳原子数。
根据本发明的表面活性剂的制备方法，优选的是，配制表面活性素溶液所使用的溶剂包括以下的一种：三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃。
优选的是，所述正构二醇的碳原子数为2-10。
进一步地，所述正构二醇优选为1，6-己二醇、1，5-戊二醇、1，4-丁二醇、1，3-丙二醇、乙二醇中的一种。实际合成中，可根据目标产物的结构，来选择不同的正构二醇，以上列的只是常用的正构二醇，作为一种优选。
根据本发明表面活性剂的制备方法，优选的是，所述表面活性素溶液的浓度为5g/L-10g/L。
在一个优选的实施方案中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比例为1∶0.01-0.1。
在制备得到式(I)所示的具有羟基的表面活性素酯化产物后，可以采用多种方法将其纯化分离。如可以采用高效液相色谱法。
优选的是，制备方法中搅拌时间为14-24h。
本发明的有益效果是：
本发明创新采用EDC/DMAP催化酯化法进行surfactin的结构修饰。加入EDC使得羧酸基团转化成带有比自身的-OH更易离去的基团，DMAP促进了这种中间过渡基团的离去，进而与醇中的OH进行反应形成酯键，使反应向生成酯的方向进行。在EDC/DMAP催化下，Surfactin侧链上的羧基全部被二醇中一端的羟基酯化，二醇中另一端的羟基保留下来，得到具有羟基的表面活性素酯化产物，转化率达到97％以上。本发明在不破坏肽环上的内酯键的前提下，将侧链上的羧酸基团替换为电离度更低的官能团，从而提高了产品的生物活性和表面活性，克服了现有技术的上述不足；同时获得了改进型新产品。
本发明用羟基取代羧酸基团，羟基的电离度低，从而整体上降低了分子的电荷密度，同时保留了肽环作为亲水头基的结构特性。此方法反应完全，副反应少，所得酯化产物的结构单一。反应所得的具有羟基的表面活性素酯化产物的临界胶束浓度为10-6mol/L级别，与酯化前原表面活性素临界胶束浓度10-5mol/L级别相比降低了一个数量级，大大提高了表面活性。实验发现，在相同浓度条件下，与原表面活性素比较，具有羟基的表面活性素酯化产物能在磷脂双层膜上更有效地形成孔状结构，孔膜结构更稳定，具有更好的生物膜活性。
附图说明
图1是实施例1～3反应产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯分子结构图。
R＝CnH2n+1(n＝4，5，6)。
图2反应物表面活性素(surfactin)的高效液相色谱图。
图3反应物表面活性素(surfactin)的电喷雾质谱图(氢离子化的质荷比)。
图4是实施例1～3反应产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯高效液相色谱图。
图5是实施例1～3反应产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯质谱图(氢离子化的质荷比)。
具体实施方式
实施例1
在100mL浓度为10g/L表面活性素(surfactin)的三氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.77g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.049g，1，6-己二醇0.48g(EDC、DMAP和1，6-己二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的4倍)。投料完毕后，在35℃下搅拌反应14h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯(结构见图1)，产率为97.6％。
实施例2
在100mL浓度为8g/L表面活性素(surfactin)的二氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.46g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.029g，1，6-己二醇0.28g(EDC、DMAP和1，6-己二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的3倍)。投料完毕后，在25℃下搅拌反应19h。反应结束后采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯，产率97.4％。
实施例3
在100mL浓度为5g/L表面活性素(surfactin)的四氢呋喃溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.19g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.012g和1，6-己二醇0.12g(EDC、DMAP和1，6-己二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的2倍)。投料完毕后，在18℃下搅拌反应24h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(6-羟基-己基)二酯，产率97.3％。
实施例4
在100mL浓度为5g/L表面活性素(surfactin)的三氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.77g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.049g，1，5-戊二醇0.42mL(EDC、DMAP和1，5-戊二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的8倍)。投料完毕后，在35℃下搅拌反应14h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(5-羟基-戊基)二酯，产率97.9％。
实施例5
在100mL浓度为8g/L表面活性素(surfactin)的二氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.46g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.029g，1，5-戊二醇0.25mL(EDC、DMAP和1，5-戊二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的3倍)。投料完毕后，在25℃下搅拌反应19h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(5-羟基-戊基)二酯，产率98.1％。
实施例6
在100mL浓度为10g/L表面活性素(surfactin)的四氢呋喃溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.19g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.012g和1，5-戊二醇0.11mL(EDC、DMAP和1，5-戊二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的1倍)。投料完毕后，在18℃下搅拌反应24h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(5-羟基-戊基)二酯，产率98.3％。
实施例7
在100mL浓度为8g/L表面活性素(surfactin)的三氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.77g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.049g，1，4-丁二醇0.35mL(EDC、DMAP和1，4-丁二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的5倍)。投料完毕后，在35℃下搅拌反应14h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(4-羟基-丁基)二酯，产率97.4％。
实施例8
在100mL浓度为10g/L表面活性素(surfactin)的二氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.46g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.029g，1，4-丁二醇0.21mL(EDC、DMAP和1，4-丁二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的2.4倍)。投料完毕后，在25℃下搅拌反应15h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(4-羟基-丁基)二酯，产率98.2％。
实施例9
在100mL浓度为5g/L表面活性素(surfactin)的四氢呋喃溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.19g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.012g和1，4-丁二醇0.09mL(EDC、DMAP和1，4-丁二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的2倍)。投料完毕后，在18℃下搅拌反应22h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(4-羟基-丁基)二酯，产率97.9％。
实施例10
在100mL浓度为10g/L表面活性素(surfactin)的三氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.77g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.049g，1，3-丙二醇0.29mL(EDC、DMAP和1，3-丙二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的4倍)。投料完毕后，在35℃下搅拌反应16h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(3-羟基-丙基)二酯，产率98.0％。
实施例11
在100mL浓度为5g/L表面活性素(surfactin)的二氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.46g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.029g，1，3-丙二醇0.17mL(EDC、DMAP和1，3-丙二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的4.8倍)。投料完毕后，在25℃下搅拌反应15h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(3-羟基-丙基)二酯，产率98.1％。
实施例12
在100mL浓度为8g/L表面活性素(surfactin)的四氢呋喃溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.19g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.012g和1，3-丙二醇0.08mL(EDC、DMAP和1，3-丙二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的1.25倍)。投料完毕后，在18℃下搅拌反应24h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(3-羟基-丙基)二酯，产率97.8％。
实施例13
在100mL浓度为5g/L表面活性素(surfactin)的三氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.77g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.049g，乙二醇0.21mL(EDC、DMAP和乙二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的8倍)。投料完毕后，在35℃下搅拌反应14h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(2-羟基-乙基)二酯，产率98.2％。
实施例14
在100mL浓度为8g/L表面活性素(surfactin)的二氯甲烷溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.46g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.029g，乙二醇0.12mL(EDC、DMAP和乙二醇用量均为表面活性素物质摩尔量的3倍)。投料完毕后，在25℃下搅拌反应17h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(2-羟基-乙基)二酯，产率98.5％。
实施例15
在100mL浓度为10g/L表面活性素(surfactin)的四氢呋喃溶液中，边搅拌边加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸(EDC)0.19g，4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.012g和乙二醇0.06mL(EDC、DMAP和乙二醇0.06mL用量均为表面活性素物质摩尔量的1倍)。投料完毕后，在18℃下搅拌反应24h。反应结束后，采用制备高效液相色谱法分离提纯所得产物surfactin-Glu-，Asp-(2-羟基-乙基)二酯，产率98.1％。
本发明的方法反应完全，副反应少，所得酯化产物的结构单一。具有羟基的表面活性素酯化产物能在磷脂双层膜上更有效地形成孔状结构，孔膜结构更稳定，具有更好的生物膜活性。
Claims (9)
1.式(I)所示的表面活性剂：
其中，R＝CnH2n+1，n＝4，5，6；
m为2-10的整数。
2.一种表面活性剂的制备方法，包括表面活性素的改造，其特征在于：
在式(II)所示的表面活性素溶液中加入两种催化剂和反应物正构二醇，投料完成后在18-35℃下搅拌反应10-30h，得到式(I)所示的具有羟基的表面活性素酯化产物；所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶；每摩尔表面活性素中加入1-10倍摩尔量的催化剂和2-10倍摩尔量的正构二醇。
3.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：配制表面活性素溶液所使用的溶剂包括以下的一种：三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃。
4.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述正构二醇的碳原子数为2-10。
5.根据权利要求4所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述正构二醇选自以下的一种：1，6-己二醇、1，5-戊二醇、1，4-丁二醇、1，3-丙二醇、乙二醇。
6.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述表面活性素溶液的浓度为5g/L-10g/L。
7.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比例为1∶0.01-0.1。
8.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述具有羟基的表面活性素酯化产物分离纯化采用高效液相色谱法。
9.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的制备方法，其特征在于：所述搅拌时间为14-24h。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106068158A (zh) * | 2014-03-05 | 2016-11-02 | 株式会社钟化 | 临界胶束浓度的降低方法及表面活性剂组合物 |
| CN109563279A (zh) * | 2016-05-24 | 2019-04-02 | 株式会社钟化 | 高分子薄膜的制造方法 |
| WO2021203467A1 (zh) * | 2020-04-08 | 2021-10-14 | 大连百奥泰科技有限公司 | 一类脂肽化合物在抗新型冠状病毒中的应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000327591A (ja) * | 1998-05-29 | 2000-11-28 | Showa Denko Kk | 皮膚外用剤用界面活性剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
| CN1973981A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-06-06 | 华东理工大学 | 一种表面活性剂及其化学合成方法 |
| CN101041846A (zh) * | 2007-01-29 | 2007-09-26 | 中国科学院等离子体物理研究所 | 新型脂肽类生物表面活性剂surfactin的制备方法及用途 |
| WO2009132231A2 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Therimunex Pharmaceuticals, Inc. | Peptidyl diacylglycerides |
-
2011
- 2011-12-29 CN CN201110452879XA patent/CN102580609A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000327591A (ja) * | 1998-05-29 | 2000-11-28 | Showa Denko Kk | 皮膚外用剤用界面活性剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
| CN1973981A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-06-06 | 华东理工大学 | 一种表面活性剂及其化学合成方法 |
| CN101041846A (zh) * | 2007-01-29 | 2007-09-26 | 中国科学院等离子体物理研究所 | 新型脂肽类生物表面活性剂surfactin的制备方法及用途 |
| WO2009132231A2 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Therimunex Pharmaceuticals, Inc. | Peptidyl diacylglycerides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YANG YING: "Hysteresis behavior of surfactin Monolayer at the Air/Water interface", 《ACTA PHYS.-CHIM. SIN》, vol. 27, no. 9, 30 September 2011 (2011-09-30), pages 2217 - 2221 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106068158A (zh) * | 2014-03-05 | 2016-11-02 | 株式会社钟化 | 临界胶束浓度的降低方法及表面活性剂组合物 |
| CN106068158B (zh) * | 2014-03-05 | 2018-06-08 | 株式会社钟化 | 临界胶束浓度的降低方法及表面活性剂组合物 |
| CN109563279A (zh) * | 2016-05-24 | 2019-04-02 | 株式会社钟化 | 高分子薄膜的制造方法 |
| WO2021203467A1 (zh) * | 2020-04-08 | 2021-10-14 | 大连百奥泰科技有限公司 | 一类脂肽化合物在抗新型冠状病毒中的应用 |
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