CN102579869A - 一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 - Google Patents
一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102579869A CN102579869A CN2012100467950A CN201210046795A CN102579869A CN 102579869 A CN102579869 A CN 102579869A CN 2012100467950 A CN2012100467950 A CN 2012100467950A CN 201210046795 A CN201210046795 A CN 201210046795A CN 102579869 A CN102579869 A CN 102579869A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- volatile oil
- extract
- ethanol
- medicinal materials
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 97
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 65
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 156
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 65
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 47
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 47
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 42
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 38
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 claims description 29
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 206010004542 Bezoar Diseases 0.000 claims description 22
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 22
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 22
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 22
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 22
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 22
- JHGWQSGWUPCKNT-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-methyl-1,3,5-trinitrobenzene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C(C(C)(C)C)=C1[N+]([O-])=O JHGWQSGWUPCKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims description 21
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims description 21
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 claims description 21
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 claims description 21
- 239000004248 saffron Substances 0.000 claims description 21
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 claims description 21
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 claims description 19
- 239000010981 turquoise Substances 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- 241001530209 Swertia Species 0.000 claims description 15
- 239000011435 rock Substances 0.000 claims description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 9
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 4
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 3
- 241001504825 Dracocephalum tanguticum Species 0.000 claims 7
- 241001495448 Impatiens <genus> Species 0.000 claims 7
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 claims 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 7
- 229930190166 impatien Natural products 0.000 claims 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 6
- 235000015784 Artemisia rupestris Nutrition 0.000 claims 4
- 241001670235 Artemisia rupestris Species 0.000 claims 4
- 241000530044 Herpetospermum Species 0.000 claims 4
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims 4
- 241000530047 Herpetospermum pedunculosum Species 0.000 claims 3
- DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 1L-O1-methyl-muco-inositol Natural products COC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000003826 Artemisia Nutrition 0.000 claims 2
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 claims 2
- VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N D-1-O-Methyl-muco-inositol Natural products CC12C(OC)(C)OC(C)(C)C2CC(=O)C(C23OC2C(=O)O2)(C)C1CCC3(C)C2C=1C=COC=1 VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N D-pinitol Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N 0.000 claims 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 244000030166 artemisia Species 0.000 claims 2
- 235000009052 artemisia Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 2
- 235000015759 Artemisia selengensis Nutrition 0.000 claims 1
- 241001168877 Artemisia selengensis Species 0.000 claims 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 abstract 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 24
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 18
- 241001247783 Meconopsis Species 0.000 description 14
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 14
- 241000353135 Psenopsis anomala Species 0.000 description 12
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 10
- -1 Tianzhuhuang Substances 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 7
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 7
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- HEYZWPRKKUGDCR-QBXMEVCASA-N Swertiamarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](C=C)[C@]2(O)CCOC(=O)C2=CO1 HEYZWPRKKUGDCR-QBXMEVCASA-N 0.000 description 5
- HEYZWPRKKUGDCR-WRMJXEAJSA-N Swertiamarin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1[C@@H](C=C)[C@@]2(O)C(C(=O)OCC2)=CO1 HEYZWPRKKUGDCR-WRMJXEAJSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 4
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000405217 Viola <butterfly> Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- SEBIKDIMAPSUBY-RTJKDTQDSA-N crocin-1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SEBIKDIMAPSUBY-RTJKDTQDSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N muskone Natural products CC1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 241000272522 Anas Species 0.000 description 1
- 241000726094 Aristolochia Species 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 241000725618 Duck hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010061245 Internal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N Muscone Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-N aristolochic acid I Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C2=C(C(O)=O)C=C3OCOC3=C2C2=C1C(OC)=CC=C2 BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 102000007739 porin activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法。该方法包括挥发油提取及包合、乙醇提取、药材细粉粉碎、制剂成型等步骤。与传统制剂相比，病人的用药顺应性会明显提高；本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高；所得药物制剂疗效好。
Description
技术领域
本发明涉及一种藏药组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗肝病的藏药组合物的制备方法，属于藏药制剂领域。
背景技术
肝脏是人体的代谢中心，为维持生命的重要脏器之一，它的机能状态密切关系人体的健康，肝脏细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，可能引起身体的系列不适应症状。肝炎属中医“肝病”范畴，肝病多由感受时疫湿浊之毒；或饮食不节，损伤脾胃，以致水谷之气运化失常，湿浊内阻，郁蒸化热而使湿热相混，脾胃壅阻，肝气郁结，不能疏泄；或由七情内伤，肝失疏运；或气郁化火，肝络瘀阻；或阴血不足，肝阳偏亢，以及湿热内蕴，寒滞肝脉而成此病；或热迫胆汁外泄；或肝气郁结，日久伤络，血瘀阻滞，致胆汁排泄不畅，胆汁外泄，溢于肌肤为黄疸。临床主要表现右肋胀痛，据按、食欲不振，四肢无力，呕吐、头痛、眩晕、耳鸣，目赤，易怒，全身发黄，肝脏肿大等。据统计，全球携带乙型肝炎表面抗原的人数超过2.8亿，我国是肝炎大国，目前我国人群中有8-10％为乙肝病毒携带者，且每年仍有相当数量的新增患者。
肝畅胶囊为金诃藏药股份有限公司独家产品，收载于中成药地方标准上升国家标准部分，标准编号：WS-10927(ZD-0927)-2002。肝畅胶囊制剂是由如下重量配比的药材制成的：松石20.1g、天竺黄20.1g、红花40.0g、西红花8.0g、绿绒蒿59.6g、甘青青兰40.1g、塞北紫堇40.1g、岩精膏40.1g、丁香20.1g、人工牛黄4.0g、印度獐牙菜20.1g、波棱瓜子12.0g、木香马兜铃12.0g、石花4.0g、麝香1.6g、银朱1.7g。
肝畅胶囊由于效果良好，且综合考虑了患者的生理、病理特点，经临床验证，疗效显著。然而，现有技术关于肝畅药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合的简单物理处理，原料药的有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用，亟需引进现代的制备方法，提供快速溶出、起效，吸收利用更好的肝畅制剂。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石10-30份，天竺黄10-30份，红花20-60份，西红花4-10份，绿绒蒿25-75份，甘青青兰15-50份，塞北紫堇15-50份，岩精膏15-50份，丁香10-30份，人工牛黄2-5份，印度獐牙菜10-30份，波棱瓜子5-15份，石花2-5份，人工麝香1-3份；包括以下步骤：
(1)按原料药组成配比取丁香，加水4-10倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3-6h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶3-5g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌3～4h，-4℃-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加乙醇溶液B的量是所述7味药材与药渣A总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；或者，
按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，混匀，粉碎成0.5mm-2mm细粉，与丁香提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B，浸泡6-12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述7味药材与药渣A总重量的10-30倍，收集渗漉药液，与丁香提取挥发油后的提取液A’合并，温度低于60℃条件下，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；或者，
按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入水提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加水的量是所述7味药材与药渣A总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；
(3)取步骤(2)所得60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏，干燥，得乙醇提取物C；或者，
取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液，滤过，用药液重量0.2～1倍的大孔树脂吸附2～12h，然后用大孔树脂体积2～8倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积2～8倍的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.20-1.40的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成1-200μm，得药材细粉；或者，
按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B，浸泡6-12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的10-30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；或者，
按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加乙醇溶液B的量是所述6味药材总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，药液减压浓缩，干燥，得提取物F；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的乙醇提取物C或大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的药材细粉或提取物E或提取物F混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型。
上述步骤(3)中吸附用大孔树脂优选HPD600、LSA-21、LSA-40、DM130型。
根据本发明优选的，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石15-20份，天竺黄15-20份，红花42-47份，西红花4-7份，绿绒蒿50-55份，甘青青兰30-37份，塞北紫堇30-37份，岩精膏30-39份，丁香10-18份，人工牛黄2-3.5份，印度獐牙菜15-18份，波棱瓜子5-11份，石花2-3.5份，人工麝香1-1.5份。
进一步优选的，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石17.6份，天竺黄17.6份，红花43.7份，西红花7份，绿绒蒿52份，甘青青兰35份，塞北紫堇35份，岩精膏38.2份，丁香17.6份，人工牛黄3.5份，印度獐牙菜17.6份，波棱瓜子10.5份，石花3.5份，人工麝香1.4份。
根据本发明优选的，本发明治疗治疗肝病的藏药组合物胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按原料药组成配比取丁香，加水6倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，5℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，混匀，粉碎成200μm细粉，与丁香提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度50％的乙醇溶液B，浸泡8h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述7味药材与药渣A总重量的25倍，收集渗漉药液，与丁香提取挥发油后的提取液A’合并，温度低于60℃条件下，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的药液；
(3)取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.10的药液，滤过，用药液重量1/3倍的HPD600型大孔树脂吸附6h，然后用HPD600型大孔树脂体积5倍量的水洗脱，再依次用HPD600型大孔树脂体积5倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并，合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.20的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)：按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成50μm细粉，加入体积浓度80％的乙醇溶液B，浸泡12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；
(5)：将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的提取物E混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。
本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/l。
本发明具有如下优点：
1、本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，充分考虑药物成分的性质、临床病症需要，以及用药对象的生理情况等，采用新的提取制备方法，制备而成，与传统制剂相比，本发明的方法制备的药物组合物在保留原制剂药效的前提下，可实现有效成分快速溶出，吸收，集中到达病灶部位，提高了利用度。具体见试验例数据说明。
2、本发明对处方药材的挥发油成分，进行了提取保护，采用β环糊精包合工艺有效的保证了挥发油类药效成分的稳定。具体见试验例数据说明。
3、本发明中采用的渗漉提取的制备方法，可有效保护热不稳定成分。
4、本发明中松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香等采用的超微粉碎的制备方法，可实现药效成分的快速溶出，充分吸收利用。具体见试验例数据说明。
5、本发明中采用的大孔树脂纯化药效成分的制备方法，可实现有效成分的有效富集，提高给药浓度，使药效成分便于快速集中到达病灶部位。具体见试验例数据说明。
6、本发明制备的药物组合物，克服了现有技术均为原药材粉碎入药，不适合现代剂型的缺点，采用现代技术所得的药物组合物可用于胶囊、颗粒、口服液、滴丸、分散片等多种现代剂型。
具体实施方式
下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用的肝畅组合物即本发明方法制备的治疗肝病的药物组合物。
实施例1-5药物组合物的原料药重量份配比如下：
松石17.6份、天竺黄17.6份、红花43.7份、西红花7份、绿绒蒿52份、甘青青兰35份、塞北紫堇35份、岩精膏38.2份、丁香17.6份、人工牛黄3.5份、印度獐牙菜17.6份、波棱瓜子10.5份、石花3.5份、人工麝香1.4份。
作为对比用的原市售肝畅胶囊为金诃藏药药业股份有限公司产品。
实验例1所用肝畅药物组合物为实施例1-5制备得到的药物组合物。
实施例和实验例中所使用的DM130型号树脂安徽三星树脂科技有限公司有售；HPD600、YWD-01型号树脂沧州宝恩化工有限公司有售；X-5、NKA、ADS-F8、LS-300、D101型号树脂南开大学化工厂有售；LSA-21LSA-40型号树脂西安蓝晓科技有限公司有售。
实施例1、一种治疗肝病的药物组合物胶囊的制备
(1)按原料药组成配比取丁香，加水6倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，5℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，混匀，粉碎成200μm细粉，与丁香提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度50％的乙醇溶液B，浸泡8h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述7味药材与药渣A总重量的25倍，收集渗漉药液，与丁香提取挥发油后的提取液A’合并，温度低于60℃条件下，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的药液；
(3)取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.10的药液，滤过，用药液重量1/3倍的HPD600型大孔树脂吸附6h，然后用HPD600型大孔树脂体积5倍量的水洗脱，再依次用HPD600型大孔树脂体积5倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并，将合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.3的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成50μm细粉，加入体积浓度80％的乙醇溶液B，浸泡12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的提取物E混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。
实施例2、一种治疗肝病的药物组合物颗粒剂的制备
(1)按原料药组成配比取丁香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油6h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶5g，搅拌条件下，保持温度60℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，40℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80％的乙醇溶液B提取3次，温度80℃，每次加乙醇溶液B的量是所述7味药材与药渣A总重量的8倍，提取3h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至60℃条件下相对密度为1.40的流浸膏；
(3)取步骤(2)所得60℃条件下相对密度为1.40的流浸膏，干燥，得乙醇提取物C；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成0.5mm细粉，加入体积浓度80％的乙醇溶液B，浸泡8h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的乙醇提取物C、步骤(4)制得的提取物E混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成颗粒剂。实施例3、一种治疗肝病的药物组合物片剂的制备
(1)按原料药组成配比取丁香，加水5倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度60℃，搅拌4h，4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，60℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入水回流提取3次，，每次加水的量是所述7味药材与药渣A总重量的10倍，提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的药液；
(3)取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.10的药液，滤过，用药液重量1/6倍的LSA-21型大孔树脂吸附8h，然后用LSA-21型大孔树脂体积8倍量的水洗脱，再依次用LSA-21型大孔树脂体积8倍的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并备用，将合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.40的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成50μm，得药材细粉；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的药材细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成片剂。
实施例4、一种治疗肝病的药物组合物丸剂的制备
(1)按原料药组成配比取丁香，加水6倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60％的乙醇溶液B回流提取3次，每次加60％乙醇溶液B的量是所述7味药材与药渣A总重量的10倍，提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩25℃条件下相对密度为1.10的药液；
(3)取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.10的药液，滤过，用1/3倍重量的DM130型大孔树脂吸附6h，然后用DM-130型大孔树脂体积8倍量的水洗脱，再依次用DM130型大孔树脂体积8倍的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并备用，将合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.20-1.40的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化后的不同浓度乙醇提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成1.4mm细粉，加入体积浓度90％的乙醇溶液B，浸泡12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E。
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的提取物E混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成丸剂。
实施例5、一种治疗肝病的药物组合物滴丸的制备
(1)按原料药组成配比取丁香，加水6倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60％的乙醇溶液B回流提取3次，每次加60％乙醇溶液B的量是所述7味药材与药渣A总重量的10倍，提取2h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩60℃条件下相对密度为1.3的流浸膏；
(3)取步骤(2)所得60℃条件下相对密度为1.3的流浸膏，干燥，得乙醇提取物C；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，加入体积浓度80％的乙醇溶液B，加入体积浓度80％的乙醇溶液B提取2-3次，温度60℃，每次加乙醇溶液B的量是所述6味药材总重量的10倍，提取3h，滤过，药液减压浓缩，干燥，得提取物F。
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的不同乙醇提取物C、步骤(4)制得的提取物F混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成滴丸。
实验例1、以抗乙肝病毒作用为目标，利用鸭乙肝模型进行肝畅药物组合物的药理作用观察。
动物模型制备：雄性1日龄麻鸭，体重40-50g，经腿胫脉注射鸭DHBV-DNA强阳性血清，0.2ml/只，饲养至2周龄作为鸭乙肝实验动物模型。
试验方法：先天感染DHBV鸭140只，随机分为7组，每组20只：阳性对照组、病毒对照组、肝畅组合物1-5。给药组的肝畅药物组合物，剂量均为100mg/kg/d，病毒对照组用淀粉溶液，阳性对照组用肝畅胶囊，剂量为100mg/kg/d；每日灌服1次，10天为一个疗程。分别与用药前、用药10d颈外静脉取血，分离血清-20℃保存待检。取上述鸭血请，每批同时点膜，用P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血请斑点杂交，放射自显影膜片斑点，于酶标仪上测OD值(490nm)，计算血清DHBV-DNA密度。结果见表1。
表1体肝畅药物组合物对DHBV-DNA的抑制作用
(注：与本组用药前比较，*P＜0.01)
结果表明，体内抗鸭乙肝病毒试验中，肝畅药物组合物1-5均能显著降低DHBV感染鸭血清DHBV-DNA水平，且优于肝畅胶囊对照组，提示肝畅药物组合物的抗乙肝效果优于原肝畅胶囊制剂，且肝畅药物组合物1效果最优。
实验例2、稳定性试验
以丁香挥发油为指标，考察挥发油β环糊精包合技术优点。
按实施例1的方法提取挥发油，并包合，同时制备肝畅组合物胶囊；按原肝畅胶囊的制备方法制备肝畅胶囊；同一条件下放置0、1、2、3、6个月，检测挥发油含量，结果见表2。
表2β环糊精包合对挥发油稳定性的考察结果
结果表明，本发明丁香挥发油用β环糊精包合后，可提高挥发油在制剂中的稳定性。
实验例3、溶出度试验
以羟基红花黄色素A、西红花苷I与苷II、麝香酮、丁香酚、印度獐牙菜苦苷等药效成分的溶出度为指标，进行肝畅药物组合物的优点考察。结果见表3.
表3肝畅药物组合物溶出度结果
结果表明，肝畅药物组合物1-5羟基红花黄色素A、西红花苷I与苷II、麝香酮、丁香酚、印度獐牙菜苦苷等药效成分的溶出度均优于肝畅胶囊对照组。
实验例4：工艺筛选试验
以总黄酮及印度獐牙菜苦苷的含量为指标，考察不同型号树脂对肝畅组合物有效成分富集纯化的影响。结果见表4、表5。
表4不同型号树脂筛选结果
结果表明，HPD600大孔吸附树脂对总黄酮及印度獐牙菜苦苷吸附均最高，且死吸附损失最小。
表5大孔树脂富集纯化有效成分结果
| 工艺 | 总黄酮含量(mg/g) | 羟基红花黄色素A(mg/g) | 印度獐牙菜苦苷(mg/g) |
| HPD600纯化前 | 35.6 | 1.5 | 0.21 |
| HPD600纯化后 | 400.8 | 21.5 | 2.53 |
结果表明，经大孔树脂纯化后，有效成分得到了有效的富集，提高有效成分浓度。
Claims (5)
1.一种治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石10-30份，天竺黄10-30份，红花20-60份，西红花4-10份，绿绒蒿25-75份，甘青青兰15-50份，塞北紫堇15-50份，岩精膏15-50份，丁香10-30份，人工牛黄2-5份，印度獐牙菜10-30份，波棱瓜子5-15份，石花2-5份，人工麝香1-3份；其特征在于，包括以下步骤：
(1)按原料药组成配比取丁香，加水4-10倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油36h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶3-5g，搅拌条件下，保持温度40℃-60℃，搅拌3～4h，-4℃-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，40℃-60℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加乙醇溶液B的量是所述7味药材与药渣A总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；或者，
按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，混匀，粉碎成0.5mm-2mm细粉，与丁香提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B，浸泡6-12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述7味药材与药渣A总重量的10-30倍，收集渗漉药液，与丁香提取挥发油后的提取液A’合并，温度低于60℃条件下，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；或者，
按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入水提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加水的量是所述7味药材与药渣A总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液或60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏；
(3)取步骤(2)所得60℃条件下相对密度为1.20-1.40的流浸膏，干燥，得乙醇提取物C；或者，
取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.06-1.12的药液，滤过，用药液重量0.2～1倍的大孔树脂吸附2～12h，然后用大孔树脂体积2～8倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积2～8倍的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并备用，将合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.20-1.40的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成1-200μm，得药材细粉；或者，
按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B，浸泡6-12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的10-30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；或者，
按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，加入体积浓度30％～100％的乙醇溶液B提取2-3次，温度50℃-100℃，每次加乙醇溶液B的量是所述6味药材总重量的8-10倍，提取2-3h，滤过，药液减压浓缩，干燥，得提取物F；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的乙醇提取物C或大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的药材细粉或提取物E或提取物F混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型。
2.如权利要求1所述的一种治疗治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中吸附用大孔树脂为HPD600、LSA-21、LSA-40或DM130型。
3.如权利要求1所述的一种治疗治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石15-20份，天竺黄15-20份，红花42-47份，西红花4-7份，绿绒蒿50-55份，甘青青兰30-37份，塞北紫堇30-37份，岩精膏30-39份，丁香10-18份，人工牛黄2-3.5份，印度獐牙菜15-18份，波棱瓜子5-11份，石花2-3.5份，人工麝香1-1.5份。
4.如权利要求3所述的一种治疗治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的原料药重量份组成为：松石17.6份，天竺黄17.6份，红花43.7份，西红花7份，绿绒蒿52份，甘青青兰35份，塞北紫堇35份，岩精膏38.2份，丁香17.6份，人工牛黄3.5份，印度獐牙菜17.6份，波棱瓜子10.5份，石花3.5份，人工麝香1.4份。
5.如权利要求4所述的一种治疗治疗肝病的藏药组合物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按原料药组成配比取丁香，加水6倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，得挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；
将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4％的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml∶4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌4h，-4℃冷藏过夜，抽滤，沉淀，5℃真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取甘青青兰、红花、绿绒蒿、塞北紫堇、印度獐牙菜、波棱瓜子、石花共7味药材，混匀，粉碎成200μm细粉，与丁香提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度50％的乙醇溶液B，浸泡8h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述7味药材与药渣A总重量的25倍，收集渗漉药液，与丁香提取挥发油后的提取液A’合并，温度低于60℃条件下，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的药液；
(3)取步骤(2)所得的25℃条件下相对密度为1.10的药液，滤过，用药液重量1/3倍的HPD600型大孔树脂吸附6h，然后用HPD600型大孔树脂体积5倍量的水洗脱，再依次用HPD600型大孔树脂体积5倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇洗脱，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压浓缩回收乙醇，收集浓缩至60℃条件下相对密度1.3的流浸膏，干燥，得大孔树脂纯化提取物D；
(4)按原料药组成配比取松石、天竺黄、西红花、岩精膏、人工牛黄、人工麝香，共6味药材，粉碎成50μm细粉，加入体积浓度80％的乙醇溶液B，浸泡12h，用乙醇溶液B渗漉提取，所用量是所述6味药材总重量的30倍，收集渗漉药液，温度低于60℃条件下，减压浓缩，干燥，得提取物E；
(5)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的提取物E混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100467950A CN102579869B (zh) | 2012-02-28 | 2012-02-28 | 一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100467950A CN102579869B (zh) | 2012-02-28 | 2012-02-28 | 一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102579869A true CN102579869A (zh) | 2012-07-18 |
| CN102579869B CN102579869B (zh) | 2013-12-11 |
Family
ID=46469470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100467950A Expired - Fee Related CN102579869B (zh) | 2012-02-28 | 2012-02-28 | 一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102579869B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105497648A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-04-20 | 久美彭措 | 一种治疗儿童肝病的藏药 |
| CN107773676A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 西藏雄巴拉曲神水藏药有限公司 | 一种松石丸 |
| US11974311B2 (en) | 2019-06-26 | 2024-04-30 | Hannibal Ip Llc | Method and apparatus for configuring priority of UCI |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1814236A (zh) * | 2005-11-29 | 2006-08-09 | 久美彭措 | 七十味松石丸 |
-
2012
- 2012-02-28 CN CN2012100467950A patent/CN102579869B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1814236A (zh) * | 2005-11-29 | 2006-08-09 | 久美彭措 | 七十味松石丸 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分内科肝胆分册》 20021231 国家药品监督管理局 肝畅胶囊 167-168 1-5 , * |
| 国家药品监督管理局: "《国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分内科肝胆分册》", 31 December 2002, article "肝畅胶囊", pages: 167-168 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105497648A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-04-20 | 久美彭措 | 一种治疗儿童肝病的藏药 |
| CN107773676A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 西藏雄巴拉曲神水藏药有限公司 | 一种松石丸 |
| US11974311B2 (en) | 2019-06-26 | 2024-04-30 | Hannibal Ip Llc | Method and apparatus for configuring priority of UCI |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102579869B (zh) | 2013-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107929420B (zh) | 改善人体气血功能和提高免疫力的中药组合物和检测方法 | |
| CN104258193B (zh) | 一种治疗神经衰弱和预防老年痴呆症的药物组合物 | |
| CN107158118A (zh) | 具有解酒、醒酒功能的固体饮料及其制备方法 | |
| CN102579869A (zh) | 一种治疗肝病的藏药组合物的制备方法 | |
| CN101549010B (zh) | 一种补骨脂总苷提取物的制备方法及应用 | |
| CN101254217A (zh) | 一种红豆杉树可再生部分的提取物的制备方法及该提取物在制备口服抗癌药物中的应用 | |
| CN102988461B (zh) | 一种红景天注射液及其制备方法 | |
| CN105832814A (zh) | 具有治疗糖尿病作用的总黄酮及其制备方法和应用 | |
| CN105998104B (zh) | 一种榆钱提取物在制备治疗神经保护药物方面的用途 | |
| CN101396484A (zh) | 一种镇静安神的复方缬草提取物及其制法 | |
| CN110123859B (zh) | 具有防治肝损伤的菊叶提取物及其应用 | |
| CN101380405B (zh) | 一种治疗胆石症的中药制剂及其制备方法 | |
| CN101411779A (zh) | 一种治疗肝癌的中药有效部位组合物及其制备方法 | |
| CN101371875B (zh) | 一种复方异常黑胆质成熟剂的总皂苷的提取制备方法 | |
| CN106928376A (zh) | 山茱萸多糖的分离方法及其应用 | |
| CN102258557B (zh) | 一种用于治疗前列腺增生的药物 | |
| CN113413413A (zh) | 通过经络康复法治疗脑血管病的中药组合物的制备方法及其质量检测方法 | |
| CN101708252B (zh) | 一种治疗肺癌的复方中药制剂及其制备方法 | |
| CN100588411C (zh) | 含挂金灯甾类化合物的药物组合物 | |
| CN108126134B (zh) | 一种治疗肝损伤的中药复方组合物、制备方法及其应用 | |
| CN109381607A (zh) | 一种治疗血液病合并细菌感染的药物组合物及其制备工艺 | |
| CN101554399B (zh) | 一种具有免疫增强作用的补骨脂提取物及应用 | |
| CN107184735A (zh) | 一种金花茶抗过敏喷雾剂及其制备方法 | |
| CN102716231A (zh) | 一种治疗脑损伤和脑水肿的中药组合物及其应用 | |
| CN106994142A (zh) | 一种枇杷提取物及其制备的降糖枇杷红茶提取物口含片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHANDONG JINHE DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT CO., Free format text: FORMER NAME: SHANDONG ARURA PHARMACEUTICAL RESEARCH + DEVELOPMENT CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone (Licheng) Shunhua Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee after: SHANDONG JINHE DRUG RESEARCH DEVELOPMENT CO.,LTD. Address before: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone (Licheng) Shunhua Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee before: SHANDONG ARURA PHARMACEUTICAL RESEARCH & DEVELOPMENT Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170719 Address after: 810003, No. two, No. 22, Xining Road, Qinghai, Qinghai Province Patentee after: JINHE TIBETAN MEDICINE Co.,Ltd. Address before: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone (Licheng) Shunhua Road No. 750 University Science Park building D303-1 Patentee before: SHANDONG JINHE DRUG RESEARCH DEVELOPMENT CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131211 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |