CN102512656A

CN102512656A - 盐酸喹那普利药物组合物

Info

Publication number: CN102512656A
Application number: CN201110444527XA
Authority: CN
Inventors: 张昊
Original assignee: TIANJIN SONGRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD
Current assignee: Nanjing Hailing Chinese Medicine Pharmaceutical Technology Research Co ltd
Priority date: 2011-12-27
Filing date: 2011-12-27
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2031-12-27
Also published as: CN102512656B

Abstract

本发明公开了一种盐酸喹那普利药物组合物，其特征是该药物组合物由下列成分及百分比组成：5%-20%盐酸喹那普利，20%-70%乳糖、10-30%预胶化淀粉、5%-20%交联聚维酮、0.5%-2%重量的二氧化硅组成，该盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

Description

盐酸喹那普利药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种可持续释放的盐酸喹那普利药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸喹那普利为无疏基、长效、口服血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型化合物，即喹那普利拉，可抑制ACE，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，从而使血管紧张素II所介导的血管收缩作用明显减弱，降低动脉的血管阻力；同时还抑制醛固酮的合成，减少醛固酮所产生的水和钠的潴留，使血压进一步下降。因而是一种安全、高效的降压药物。适用于常规药物治疗效果不满意或不良反应较多的高血压及充血性心力衰竭者。在前者本品疗效与依那普利相当，优于卡托普利；对于后者长期应用后，本品效果不减，能明显改善症状及增加运动能力。

通用名：盐酸喹那普利；

英文名：Quinapril hydrochloride；

CAS：82586-55-8；

化学名称：S-2[N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1，2，3，4-四氢-3-异喹啉酸盐；

化学结构式：

Figure 201110444527X100002DEST_PATH_IMAGE001

分子式：C₂₅H₃₀N₂O₅·HCl；

分子量：438.52；

外观：白色或类白色结晶性粉末。

国内外专利，未见相关制剂专利报道。

为了满足医生，临床用药需求，增加其制剂类型和规格，本发明人经过长期研究，优化工艺制备的盐酸喹那普利药物组合物，稳定性好，溶出速率快，生物利用度高。不仅成功解决了盐酸喹那普利的稳定性差的问题，提高生物利用度，降低生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种盐酸喹那普利药物组合物，该盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，溶出速率快，生物利用度高，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好。

本发明人经过大量的试验，惊奇地发现在盐酸喹那普利药物组合物种，给予适当比例的乳糖和淀粉，再加上其他辅料，也能满足制剂要求。

本发明所提供的药物组合物，由以下成分及重量百分比组成：5%-20%盐酸喹那普利，20%-70%乳糖、10-30%预胶化淀粉、5%-20%交联聚维酮、0.5%-2%重量的二氧化硅。

优选为，每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：

盐酸喹那普利 10%

乳糖 65%

预胶化淀粉 16%

交联聚维酮 8%

二氧化硅 1%

纯化水适量。

本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物是采用如下方法制备的：

将盐酸喹那普利、乳糖、预胶化淀粉、交联聚维酮置于告诉混合机中，混合3-5分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得适宜硬度的软材；将软材采用20目筛网制得粒度适宜的颗粒；在60±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于5%；将颗粒取出，加入二氧化硅混合20分钟混合均匀；中间体检测，检测含量，水分等指标，根据含量计算片重范围；压片，即得。

本发明人经过大量的试验研究发现，盐酸喹那普利药物组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。

本发明的另一方面提供本发明所述的盐酸喹那普利药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，生物利用度高。

按照本发明方法制得的盐酸喹那普利药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品，考察各项指标如下：

Figure 201110444527X100002DEST_PATH_IMAGE003

实施例1加速试验结果

Figure 201110444527X100002DEST_PATH_IMAGE005

上表显示，本发明实施例1的样品质量稳定，溶出快，生物利用度高，杂质变化不大，质量稳定可靠。

本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，使产品能够保持长期稳定。

本发明具有如下优点：

1) 本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物彻底解决了盐酸喹那普利的稳定性问题。

2) 本发明所提供的盐酸喹那普利药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

3) 本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

4) 本发明所提供的新的盐酸喹那普利组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸喹那普利药物组合物稳定性好，生物利用度高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明

实施例1

每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：

盐酸喹那普利 10%

乳糖 65%

预胶化淀粉 16%

交联聚维酮 8%

二氧化硅 1%

纯化水适量。

制备工艺：

实施例2

每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：

盐酸喹那普利 10g

乳糖 65g

预胶化淀粉 16g

交联聚维酮 8g

二氧化硅 1g

纯化水适量。

制备工艺：同实施例1。

实施例3

每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：

盐酸喹那普利 5%

乳糖 70%

预胶化淀粉 14%

交联聚维酮 10%

二氧化硅 1%

纯化水适量。

制备工艺：同实施例1。

实施例4

每1000片所述的盐酸喹那普利药物组合物，其配方组成为：

盐酸喹那普利 10g

乳糖 120g

预胶化淀粉 28g

交联聚维酮 20g

二氧化硅 2g

纯化水适量。

制备工艺：同实施例1。

试验例1

该试验例在于考察本发明所提供的盐酸喹那普利组合物的稳定性。

盐酸喹那普利药物组合物的加速试验

按照本发明实施例1的方法制备三批盐酸喹那普利药物组合物（批号分别为SR1005101、SR1005102、SR1005103）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。

Figure 201110444527X100002DEST_PATH_IMAGE007

以上试验结论可以看出：本品在长期试验和加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好。

Claims

1.一种盐酸喹那普利药物组合物，其特征在于由下列成分及百分比组成：5%-20%盐酸喹那普利，20%-70%乳糖、10-30%预胶化淀粉、5%-20%交联聚维酮、0.5%-2%重量的二氧化硅。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其所述的盐酸喹那普利药物组合物，每1000片其配方组成为：

盐酸喹那普利 10%

乳糖 65%

预胶化淀粉 16%

交联聚维酮 8%

二氧化硅 1%

纯化水适量。

3.根据权利要求1所述的盐酸喹那普利药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将盐酸喹那普利、乳糖、预胶化淀粉、交联聚维酮置于告诉混合机中，混合3-5分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得适宜硬度的软材；将软材采用20目筛网制得粒度适宜的颗粒；在60±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于5%；将颗粒取出，加入二氧化硅混合20分钟混合均匀；中间体检测，检测含量，水分等指标，根据含量计算片重范围；压片，即得。