CN102464642A - 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种化合物((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。本发明还公开了该化合物的制备方法，以及其作为饲料添加剂的应用。本发明化合物作为饲料添加剂，能够特异性地促进畜禽肠黏膜绒毛生长，促进肠道组织发育，同时降低肠张力，抑制肠道异常蠕动的功能，可减缓畜禽肠道的饲料排空速度，从而增强肠道对营养成分的消化吸收，可显著提高畜禽的日增重。降低肠张力还有利于肠道内水分吸收，起到明显的收敛作用，减少机能性腹泻。本发明化合物还具有肠道黏膜修复作用，还能够显著提高肠道黏膜免疫机能，显著提高畜禽的抗病能力。

Description

一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用

技术领域

本发明涉及一种新化合物，以及它作为一种营养和修复畜禽肠道黏膜，缓解腹泻，促生长的饲料添加剂的应用。

背景技术

健康养殖是畜牧业科学发展与可持续发展的客观要求，肠道健康是健康养殖的重要保证。当前集约化养殖中，由于管理不当、应激、病原体感染以及饲料等因素常引发畜禽消化道黏膜屏障的损伤，成免疫机能损伤，细菌位移，极易引发疾病的大规模爆发。为防止此类情况的发生，养殖业者被迫在饲料中长期添加抗生素，由此造成了畜产品药物残留问题，影响畜产品品质，造成养殖业者效益降低。据测算，肠道不健全会使饲料效率降低10％，并会对死亡率、粪便、色素沉着、食品安全及加工效率等指标产生负面影响。各项合计，每只2kg的肉鸡损失达0.102美元(Williams，1999；Van der Sluis，2000)。更为重要的是，会对消费者造成食品安全危害。由此可见，保护畜禽肠道上皮组织的健全，对于畜禽的健康和畜产品的安全具有重要意义。

肠道的完整性可以被描述为肠道维持其结构和功能的完好，或简单的说是没有受到损害和健全的肠道(李凯年等，2009)。通常认为，正常肠道屏障功能依赖于肠黏膜上皮屏障，肠道免疫系统以及肠道的正常微生物的平衡(Hecht，1999)。其中，完整的肠上皮细胞组织结构以及肠上皮细胞间的紧密连接尤为重要，这是肠道发挥黏膜屏障的基础。

目前研究发现，具有促进肠上皮细胞(IEC)增殖作用的常见营养物质有谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)、表皮生长因子(EGF)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)以及锌等。这些物质虽然在一定程度上促进了肠上皮细胞的增殖，但由于添加剂量过大或提取困难，并不适于实际生产使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的化合物，其可作为饲料添加剂，起到营养和修复畜禽肠道黏膜、缓解腹泻和促生长等作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种新的化合物：((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。

如上所述化合物的制备方法，其步骤如下：

a.将(S)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮加至加热反应釜中，加入纯化水搅拌溶解；通循环温水保持内温37℃，加入0.001mol％的黄烷酮-3-羟化酶保温反应3小时，反应结束后回收黄烷酮-3-羟化酶，剩余的水溶液中加入二氯甲烷提取，二氯甲烷提取液中加入无水硫酸钠干燥后过滤，滤液为(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液；

b.将步骤a得到的(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液和三乙胺加至普冷反应釜中，通循环冷冻水保持内温0～5℃，缓慢滴加4-甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，各试剂的加入量令(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮、三乙胺和4-甲苯磺酰氯的摩尔数比为1∶1.1∶1.1；滴加过程保持反应液温度不超过10℃，滴加完毕后保持室温反应2小时，得到((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液，备用；

c.将N-甲基甲磺酰胺、三甲基氯硅烷和多聚甲醛按照1∶1～1.1∶2.5～3的摩尔比溶于二氯甲烷中并加至加热反应釜中，加热至回流，反应2小时；反应完毕后减压回收二氯甲烷，残余物浓缩至干，得到油状物N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺，溶于四氢呋喃中备用；

d.将2-苯基丙酸溶于四氢呋喃形成0.67mol/L的溶液并加至反应釜中，加入与2-苯基丙酸等摩尔数的金属钠，加毕搅拌30分钟；溶液冷至室温后，缓慢滴加步骤c得到的N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的四氢呋喃溶液，加入量令2-苯基丙酸与N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的摩尔数相等，滴毕室温搅拌反应2小时；反应完毕后，减压回收四氢呋喃，残余物中加入等体积的冰水和二氯甲烷，充分搅拌后静置分层，二氯甲烷层再加等体积水洗涤一次后干燥、过滤，滤液为(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液，备用；

e.在加热反应釜中，边搅拌边向步骤b得到的((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液中滴加步骤d得到的(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液，加入量令该两种溶质的摩尔数相等，滴毕室温反应2小时；反应液减压回收二氯甲烷，边搅拌边向残余物中滴加正己烷析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷洗涤，得到本发明化合物的粗品；

f.取所述化合物的粗品，加入二氯甲烷溶解形成1kg/L的溶液后，边搅拌边滴加二氯甲烷10倍体积的正己烷析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷洗涤，鼓风干燥4小时，得到本发明化合物的成品。

如上所述的化合物作为饲料添加剂的应用。

如上所述的化合物作为饲料添加剂的应用，其中，优选地在猪全价饲料中添加与猪全价饲料重量比为50～75g/t的所述化合物。

如上所述的化合物作为饲料添加剂的应用，其中，优选地在家禽全价饲料中添加与家禽全价饲料重量比为35～50g/t的所述化合物。

含有如上所述的化合物的猪饲料，其中，由猪全价饲料和与猪全价饲料重量比为50～75g/t的所述化合物组成。

含有如上所述的化合物的家禽饲料，其中，由家禽全价饲料和与家禽全价饲料重量比为35～50g/t的所述化合物组成。

本发明中所称的全价饲料，指除水分外，能完全满足动物营养需要的配合饲料；也称为完全配合饲料、全日粮配合饲料。

本发明的有益效果为：

1)本发明化合物作为饲料添加剂，能够特异性的促进畜禽肠黏膜绒毛生长，促进肠道组织发育；增强肠道对营养成分的消化吸收，可显著提高畜禽的日增重。

2)本发明化合物具有降低肠张力，抑制肠道异常蠕动的功能，可减缓畜禽肠道的饲料排空速度，增加肠道对养分吸收；降低肠张力还有利于肠道内水分吸收，起到明显的收敛作用，减少机能性腹泻。

3)本发明化合物具有肠道黏膜修复作用，对饲料抗原性过敏损伤以及细菌内毒素(LPS)引起的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速修复；还能够显著提高肠道黏膜免疫机能，促进肠道黏膜固有层中淋巴生发中心的生成和发育，促使淋巴细胞增殖活跃，显著提高畜禽的抗病能力。

4)本发明化合物不是抗生素或激素类物质，无药物残留的风险，并且可以同药物配合使用，而无配伍禁忌之忧。

附图说明

图1为本发明化合物的合成路线图。

图2为本发明化合物添加在饲料中对家禽粪便含水量影响的柱状图。

具体实施方式

本发明提供一种新的化合物((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。

将本发明化合物直接添加于畜禽饲料中，猪每千克全价饲料添加50～75mg，家禽每千克全价饲料添加35～50mg，可显著提高畜禽肠道黏膜上皮绒毛高度，显著修复受损伤肠道黏膜上皮组织结构，同时，减少腹泻症状，提高生产性能。

实施例1本发明化合物的制备

根据图1所示的合成路线制定化学合成工艺，步骤如下：

(1)将原料A1：(S)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮2.88kg(10mol)加至100L加热反应釜中，加入纯化水60L搅拌溶解。通循环温水保持内温37℃，加入黄烷酮-3-羟化酶的固载酶0.01mol保温反应3小时，得到中间体A2。反应结束后，过滤回收固载酶，A2的水溶液中加入二氯甲烷20L提取。二氯甲烷提取液中加入无水硫酸钠0.5kg干燥，过滤，滤液直接用于下步反应。

(2)将上步所得的中间体A2：花旗松素[(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮]的二氯甲烷溶液20L(其中溶质花旗松素的理论摩尔数为10mol)和三乙胺1.54L(11mol)加至100L普冷反应釜中，通循环冷冻水保持内温0～5℃，缓慢滴加原料A3：4-甲苯磺酰氯2.1L(11mol)的二氯甲烷溶液10L。滴加过程保持反应液温度不超过10℃，滴加完毕后保持室温反应2小时，得到中间体A4：((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液备用。

(3)将原料B1：N-甲基甲磺酰胺1.09kg(10mol)、B2：三甲基氯硅烷0.95L(11mol)和B3：多聚甲醛0.25kg(27.7mol)溶于二氯甲烷20L中并加至50L加热反应釜中，加热至回流(约40℃)反应2小时。反应完毕后直接减压回收二氯甲烷，残余物浓缩至于，得中间体B4的油状物约3kg，溶于四氢呋喃10L中备用。

(4)将原料B5：2-苯基丙酸1.5kg(10mol)溶于四氢呋喃15L中并加至50L反应釜中，小心加入金属钠0.23kg(10mol)，加毕搅拌30分钟以反应完全。溶液冷至室温后，缓慢滴加上步所得的中间体B4：N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的四氢呋喃溶液10L(其中溶质B4的理论摩尔数为10mol)，滴毕室温搅拌反应2小时，得到中间体B6。反应完毕后，减压回收四氢呋喃，含中间体B6的残余物中加入冰水20L、二氯甲烷20L，充分搅拌后静置分层，二氯甲烷层加水20L再洗涤一次后，干燥，过滤，滤液备用。

(5)本发明化合物的合成：在100L加热反应釜中，搅拌下向步骤(2)所得的中间体A4的二氯甲烷溶液34L(其中溶质A4的理论摩尔数为10mol)中滴加步骤(4)所得的中间体B6：(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液20L(其中溶质B6的理论摩尔数为10mol)，滴毕室温反应2小时。反应液减压回收二氯甲烷25L，剩余残余物体积约9L，搅拌下向其中滴加正己烷50L析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷5L洗涤，得到本发明化合物的粗品，为类白色固体，潮重4.2kg。

(6)本发明化合物的精制：取上步所得的本发明化合物粗品4.2kg，加二氯甲烷4.2L溶解，搅拌下滴加正己烷42L析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷2L洗涤，鼓风干燥4小时，得白色固体，即为本发明化合物纯品。

实施例2本发明化合物的分子结构解析

(1)红外(IR)：仪器采用Nicolet IR200FT-IR红外光谱仪；

IR(KBr)cm^-1：3638，3500-2600，2958，2871，1768，1498，1434，1361，1230，1189，1145，819。

(2)质谱(MS)：仪器采用Finnigan MAT SSQ 710电喷雾离子化质谱仪；

ESI/MS显示有[M]⁺＝479.25和[M+Na]⁺＝502.33。

(3)核磁共振(NMR)：仪器采用Bruker AV 400MHz超导核磁共振仪；

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：7.27、7.29、7.40(5H，m，H-22、23、24、25、26)，6.93(1H，s，H-11)，6.76(1H，d，H-15)，6.71(1H，d，H-14)，6.18(1H，s，H-6)，5.83(1H，s，H-2)，5.74(1H，d，H-9)，5.35(OH)，5.15(2H，s，H-17)，5.01(1H，d，H-8)，3.78(1H，m，H-19)，2.26(3H，s，H-16)，1.61(3H，d，H-20)；

¹³C-NMR(DMSO-d₆)δppm：194.6，173.7，164.9，163.8，163.6，146.2，145.9，135.4，134.6，129.7，129.1，127.5，120.0，116.2，114.2，102.8，95.1，94.6，94.2，83.2，78.4，40.1，38.6，13.7。

根据样品的ESI/MS数据及核磁共振(NMR)数据可以确定样品化合物的分子式为C₂₆H₂₅NO₈，分子量为479；数据中3638cm^-1处的宽强峰和3500-2600cm^-1处的宽峰以及¹H-NMR中的δ5.35表明分子中存在酚羟基和邻酚羟基；IR数据中1189cm^-1、1145cm^-1出现的峰及¹³C-NMR中δ83.2、δ38.6表明C-N键的存在，且为仲胺或季胺。IR在1768cm^-1处有酯羰基的特征吸收，且¹³C-NMR中δ173.7的碳峰进一步印证了饱和烷烃酯的存在。

根据以上数据及分析结果可以确定，该化合物结构式如式1所示：

式1

根据通用命名规则将其命名为：

((2-(3，4-dihydroxyphenyl)-5，7-dihydroxy-4-oxo-3，4-dihydro-2H-chromen-3-yl)(meth-yl)amino)methyl-2-phenylpropanoate；

((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。

表1.样品的¹H-NMR光谱数据及归属

表2.样品的¹³C-NMR光谱数据及归属

实施例3

选取72头体重在35kg左右的日龄相近、健康无病的杜×长×大三元杂交阉公猪[以杜洛克公猪为父本，长白公猪和大白(大约克夏)母猪杂交选留的杂交母猪为母本进行交配得到的二代杂种猪]，随机分为对照组和实验组2个处理组。每组设6个重复，每个重复为6头。对照组饲喂全价饲料，实验组在相同的全价饲料中添加75g/t的本发明化合物。预试期为7天，正试期为60天。在生长期和肥育期结束时分别统计生长期、肥育期的平均日采食量、日增重和料重比，结果如表3所示。

表3.本发明化合物对肉猪采食量和增重的影响

注：各组同一指标的数据中，上标不含相同字母为差异显著(P＜0.05)，下同。

结果表明，在35～90kg阶段，本发明化合物显著提高了实验组的平均日增重(P＜0.05)，提高达11.2％；显著降低了料重比(P＜0.05)，降低了10.98％；而平均日采食量差异不显著(P＞0.05)。

实施例4

取60头28±3日龄仔猪，断奶随机分为3个处理组。每组为20头仔猪。A组为对照组，饲喂全价饲料；B组在相同的全价饲料中添加20g/t硫酸抗敌素(Colistin Sulphate，又称硫酸粘杆菌素)+100g/t杆菌肽锌(Zinc Bacitracin)+3kg/t氧化锌；C组在相同的全价饲料中添加50g/t本发明化合物。实验期为30天。统计各组腹泻发生头数和累计天数，结果如表4所示。

表4.本发明化合物对仔猪腹泻发生率的影响

结果表明，向仔猪过渡饲料中添加50ppm的本发明化合物，不仅能促进生长和改善饲料报酬，而且能大幅度减少仔猪下痢的发生。

实施例5

选取72只健康0日龄AA肉仔鸡雄雏(购自北京华都肉鸡公司)，采用完全随机分组设计，分为3个处理组。每组设6个重复，每个重复为4只雏。空白对照组正常饲喂全价饲料；攻毒对照组向腹腔注射大肠杆菌悬液；实验组在腹腔注射大肠杆菌悬液后灌服本发明化合物。具体地，攻毒对照组和实验组的肉仔鸡在正常饲养至21日龄时，每只鸡腹腔注射大肠杆菌悬液2mL(10⁹个/mL)，24小时后成肠道损伤模型鸡。成模后，22～24日龄连续三天给实验组的肉仔鸡灌服100mg/kg·bw的本发明化合物。

25日龄时，在冰冷生理盐水中分别取每只鸡十二指肠近端、空肠近端1/4处的近1cm的肠管，用生理盐水冲净内容物后，迅速放入福尔马林溶液中固定，做组织切片观察。观察并统计各肠道损伤模型鸡的十二指肠及空肠的肠黏膜绒毛高度、肠道隐窝深度及肠黏膜厚度，结果如表5所示。

表5.本发明化合物对肠道损伤模型鸡的肠黏膜组织的影响

结果表明，在十二指肠中，实验组绒毛高度显著高于攻毒对照组(P＜0.05)，与空白对照组无明显差异(P＞0.05)；实验组的隐窝深度显著低于两个对照组(P＜0.05)。空肠中，实验组各项指标虽与空白组和攻毒对照组差异不显著，但均较攻毒对照组有改善。

小肠黏膜绒毛高度、隐窝深度、黏膜厚度及绒毛表面积是衡量小肠消化吸收功能的重要指标。肠绒毛高度与上皮细胞数量呈显著正相关。小肠黏膜上皮细胞生长加快，成熟细胞数增多，绒毛高度和黏膜厚度增加可使小肠吸收面积扩大，有利于营养物质的吸收；隐窝变浅表明肠上皮细胞成熟率上升，分泌各种肽酶、免疫球蛋白及细胞因子的功能增强。

实验结果证明，本发明化合物可有效修复家禽受损的小肠黏膜组织。

实施例6

取144只肉鸡，采用完全随机设计法，分为对照组和实验组2个处理组。每组设6个重复，每个重复为12只雏。笼养，自由采食、饮水，饲养管理参照《AA肉鸡饲养管理手册》执行。对照组饲喂全价饲料，实验组在相同的全价饲料中添加50ppm的本发明化合物。实验期21天。21日龄时，在冰冷生理盐水中分别取每只鸡十二指肠近端、空肠近端1/4处的近1cm的肠管，用生理盐水冲净内容物后，迅速放入福尔马林溶液中固定，做组织切片观察。观察并统计各鸡十二指肠和空肠的肠黏膜绒毛高度及肠道隐窝深度，结果如表6和表7所示。

表6.本发明化合物对21日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度的影响(μm)

表7.本发明化合物对21日龄肉仔鸡肠道隐窝深度的影响(μm)

结果表明，向全价饲料中添加50ppm的本发明化合物，可有效提高肉鸡小肠绒毛高度(P＜0.05)，显著降低十二指肠隐窝深度(P＜0.05)，证明本发明化合物可有效促进家禽小肠绒毛发育。

实施例7

选取270羽35日龄出生且体重相近的健康艾维茵肉仔鸡，采用单因素完全随机分组设计方案，随机分为3个处理组。每组设6个重复，每个重复为15羽。A组为空白对照组，饲喂全价饲料；B组为在相同的全价饲料中添加35mg/kg的本发明化合物；C组为在相同的全价饲料中添加50mg/kg的本发明化合物。保证充足饮水。实验采用日变高温模式：每日1:00-7:00，由23℃均匀升至33℃；7:00-9:00为33℃恒温；9:00-13:00由33℃均匀降至23℃；13:00到第二日1:00为23℃恒温，持续4天。收集各组粪便，烘干计算水分含量，结果如表8和图2所示。

表8.本发明化合物对粪便水分含量的影响

结果表明，应用本发明化合物的家禽的粪便明显比未应用本发明化合物的家禽粪便干燥。

家禽有时由于肠道菌群紊乱、病理损伤或饮水过量而出现排水便现象。实验结果证明，本发明化合物通过作用于肠黏膜修复和降低肠张力，可有效改善排水便的不良状况。

实施例8

选取540羽1日龄出生且体重相近的健康艾维茵肉仔鸡，采用单因素完全随机分组设计方案，随机分为3个处理组。每组设6个重复，每个重复为30羽。A组为对照组，饲喂全价饲料；B组为抗生素组，在相同的全价饲料中添加50mg/kg的杆菌肽锌；C组为本发明化合物组，在相同的全价饲料中添加50mg/kg的本发明化合物。实验期42天，分2阶段进行，即0～3周龄和4～6周龄。分别在实验的第3周末和第6周末，早晨06:00以重复为单位空腹称质量，同时称量各重复组剩料量。计算每处理各重复试鸡的平均日增质量、耗料量和料重比，结果如表9所示。

表9.本发明化合物对肉仔鸡采食量和增重的影响

结果表明，向鸡饲料中添加本发明化合物，6周末时日均增重比空白组相比提高6.55％，料重比降低6.64％；比杆菌肽锌组日均增重提高4.07％，料重比降低3.90％，证明饲料添加本发明化合物可有效提高家禽生长速度。

Claims (7)

1.((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

a.将(S)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮加至加热反应釜中，加入纯化水搅拌溶解；通循环温水保持内温37℃，加入0.001mol％的黄烷酮-3-羟化酶保温反应3小时，反应结束后回收黄烷酮-3-羟化酶，剩余的水溶液中加入二氯甲烷提取，二氯甲烷提取液中加入无水硫酸钠干燥后过滤，滤液为(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液；

b.将步骤a得到的(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液和三乙胺加至普冷反应釜中，通循环冷冻水保持内温0～5℃，滴加4-甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，各试剂的加入量令(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮、三乙胺和4-甲苯磺酰氯的摩尔数比为1∶1.1∶1.1；滴加过程保持反应液温度不超过10℃，滴加完毕后保持室温反应2小时，得到((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液，备用；

c.将N-甲基甲磺酰胺、三甲基氯硅烷和多聚甲醛按照1∶1～1.1∶2.5～3的摩尔比溶于二氯甲烷中并加至加热反应釜中，加热至回流，反应2小时；反应完毕后减压回收二氯甲烷，残余物浓缩至干，得到油状物N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺，溶于四氢呋喃中备用；

d.将2-苯基丙酸溶于四氢呋喃形成0.67mol/L的溶液并加至反应釜中，加入与2-苯基丙酸等摩尔数的金属钠，加毕搅拌30分钟；溶液冷至室温后，滴加步骤c得到的N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的四氢呋喃溶液，加入量令2-苯基丙酸与N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的摩尔数相等，滴毕室温搅拌反应2小时；反应完毕后，减压回收四氢呋喃，残余物中加入等体积的冰水和二氯甲烷，充分搅拌后静置分层，二氯甲烷层再加等体积水洗涤一次后干燥、过滤，滤液为(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液，备用；

e.在加热反应釜中，边搅拌边向步骤b得到的((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液中滴加步骤d得到的(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液，加入量令该两种溶质的摩尔数相等，滴毕室温反应2小时；反应液减压回收二氯甲烷，边搅拌边向残余物中滴加正己烷析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷洗涤，得到权利要求1所述化合物的粗品；

f.取所述化合物的粗品，加入二氯甲烷溶解形成1kg/L的溶液后，边搅拌边滴加二氯甲烷10倍体积的正己烷析晶，滴毕继续搅拌2小时，过滤，滤得固体用正己烷洗涤，鼓风干燥4小时，得到权利要求1所述的化合物成品。

3.权利要求1所述的化合物作为饲料添加剂的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，在猪全价饲料中添加与猪全价饲料重量比为50～75g/t的所述化合物。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，在家禽全价饲料中添加与家禽全价饲料重量比为35～50g/t的所述化合物。

6.含有权利要求1所述的化合物的猪饲料，其特征在于，由猪全价饲料和与猪全价饲料重量比为50～75g/t的所述化合物组成。

7.含有权利要求1所述的化合物的家禽饲料，其特征在于，由家禽全价饲料和与家禽全价饲料重量比为35～50g/t的所述化合物组成。

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