CN102448479A - 得自葫芦巴种子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)组分 - Google Patents
得自葫芦巴种子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)组分 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102448479A CN102448479A CN2010800240965A CN201080024096A CN102448479A CN 102448479 A CN102448479 A CN 102448479A CN 2010800240965 A CN2010800240965 A CN 2010800240965A CN 201080024096 A CN201080024096 A CN 201080024096A CN 102448479 A CN102448479 A CN 102448479A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- novel
- fraction
- furostanol
- antidiabetic
- saponin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 title claims abstract description 47
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 title claims abstract description 47
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title claims description 48
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N protodioscin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)O)O[C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4C[C@@H]5O[C@]([C@H]([C@@H]5[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(O)CC[C@@H](C)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LVTJOONKWUXEFR-UEZXSUPNSA-N 0.000 claims abstract description 26
- MHKGPHKABOLURA-JNVLQWCMSA-N protodioscin Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)[C@H](O[C@H]4CC[C@]5(C)[C@H]6CC[C@@]7(C)[C@@H](C[C@@H]8O[C@](O)(CCCCO[C@@H]9O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]9O)[C@@H](C)[C@H]78)[C@@H]6CC=C5C4)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MHKGPHKABOLURA-JNVLQWCMSA-N 0.000 claims abstract description 26
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 44
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 20
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 10
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 25
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 22
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 11
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 8
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 4
- 244000302512 Momordica charantia Species 0.000 description 4
- 235000009811 Momordica charantia Nutrition 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 4
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 3
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 3
- 240000008976 Pterocarpus marsupium Species 0.000 description 3
- 235000010453 Pterocarpus marsupium Nutrition 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N Trigonegenin A Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 3
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 3
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N diosgenin Chemical group O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 description 3
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229930002600 steroidal saponin Natural products 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000001313 trigonella foenum graecum l. seed extract Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N (25R)-5beta-spirostan-3beta-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000208253 Gymnema sylvestre Species 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 2
- 229940047169 astragalus root extract Drugs 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001917 trigonella foenum graecum l. absolute Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 2
- ISYHFARMUCCYDZ-DKWTVANSSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;magnesium Chemical compound [Mg].OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ISYHFARMUCCYDZ-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 206010001557 Albinism Diseases 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000005255 Allium cepa Nutrition 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- FWCXELAAYFYCSR-UHFFFAOYSA-N Episamogenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(O)CC4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 FWCXELAAYFYCSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWCXELAAYFYCSR-RYKNUXCGSA-N Gitogenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 FWCXELAAYFYCSR-RYKNUXCGSA-N 0.000 description 1
- ZVWCWPUAQHAINU-UHFFFAOYSA-N Gitogenin Natural products CC1CCC2(CC3OC4C5CCC6CC(O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C)OC1 ZVWCWPUAQHAINU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 244000248557 Ophiopogon japonicus Species 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241001534869 Terminalia Species 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 description 1
- 230000006470 autoimmune attack Effects 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 235000019503 curry powder Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000020650 eye health related herbal supplements Nutrition 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 235000020765 fenugreek extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- CTYOUOHIEXEYAW-MEVSNGMESA-N furostane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H]3O[C@H](CCC(C)C)[C@@H](C)[C@@H]3[C@@]1(C)CC2 CTYOUOHIEXEYAW-MEVSNGMESA-N 0.000 description 1
- FRPYMMBAAIXFOI-UHFFFAOYSA-N furostane Natural products CC(CCC1(O)OC2CC3C4CCC5CC(OC6OC(C)C(O)C(O)C6OC7OC(C)C(O)C(O)C7O)C(O)CC5(C)C4CCC3(C)C2C1C)COC8OC(CO)C(O)C(O)C8O FRPYMMBAAIXFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 1
- 210000002660 insulin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125395 oral insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007943 positive regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 231100000191 repeated dose toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950002323 smilagenin Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- GMBQZIIUCVWOCD-NRBCCYJRSA-N spirostan-3-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(O)CC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CCC(C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-NRBCCYJRSA-N 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000005856 steroid saponins Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229940062776 zinc aspartate Drugs 0.000 description 1
- POEVDIARYKIEGF-CEOVSRFSSA-L zinc;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O POEVDIARYKIEGF-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明公开了一种从自葫芦巴种子提取的新型的抗糖尿病组合物。该组合物包含富含呋甾皂甙(furostanolic-saponin-rich)组分(＞70％)，该组分具有作为生物活性成分之一的约30％的原薯蓣皂甙。大鼠的临床前研究显示与对照相比，两周的口服治疗后该组分的显著的降低葡萄糖作用(31.5％)。人类志愿者的临床研究显示作为抗糖尿病剂无论单独或与标准的合成抗糖尿病药物例如二甲双胍和格列吡嗪的组合，500mg剂型每天给予一次或两次在控制血浆葡萄糖水平上的适宜性。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有治疗应用的草药产品。更具体地，本发明涉及一种从葫芦巴种子分离出的新型的、抗糖尿病的、化学定义的、富含呋甾皂甙(furostanolic-saponin-rich，FSR)的组分(＞70％，其中包括作为主要组分的约30％原薯蓣皂甙(protodioscin))。由于高生物活性，该组分可以容易地配制成用于1型和2型糖尿病治疗用途的现代的药学上可接受的形式，例如胶囊、片剂、糖浆等。
背景技术
糖尿病
定义：糖尿病是指由于胰岛素分泌或胰岛素活性的缺陷导致的高血液葡萄糖水平(high blood glucose)的一类疾病。它是一种通常由于遗传和环境因素的结合导致异常高血糖水平(高血糖症)的紊乱的代谢综合症。血液葡萄糖水平通过包括胰腺的β细胞中产生的激素胰岛素的体内多种化学物质和激素复杂的相互作用得到控制。糖尿病是一种具有多并发症，全世界范围内显示出与其他疾病，如癌症和心血管疾病一致的高死亡率的疾病。糖尿病的死亡率一直保持，有很多糖尿病患者有眼、肾和心的一些相关并发症的高风险的报道。
原因：糖尿病由于胰岛素的产生的减少(1型中)或对胰岛素作用的抗性(2型和妊娠期)而发展。两者都导致高血糖，高血糖在很大程度上导致了糖尿病的急性症状：过多的尿产生，造成代偿性口渴和增加的液体摄入，视力模糊，原因不明的体重减轻，嗜睡，以及能量代谢的改变。
分类：可以分为如下3种类型：
1)1型糖尿病(胰岛素依赖型)：1型糖尿病的特点是胰腺中胰岛小岛的产生胰岛素的β细胞的损失导致胰岛素缺乏。这种类型的糖尿病可进一步分为免疫介导或自发性的(未知原因)。大多数1型糖尿病是免疫介导类，其中β细胞损失是T细胞介导的自身免疫攻击。自发性因素包括病毒和可能会影响免疫源，如胰腺中β细胞和胰岛素分泌细胞的表面抗原的一些有毒物质。
2)2型糖尿病(非胰岛素依赖型)：它的特点是胰岛素抗性或减低的胰岛素的敏感性，加之在某些情况下变成绝对的相对减少的胰岛素分泌。身体组织对胰岛素的缺陷应答(defective responsiveness)，几乎确定地涉及细胞膜内的胰岛素受体。然而，具体的缺陷尚不清楚。非胰岛素依赖型糖尿病患者通常是渐进的发病并且发生在40岁以上的人中。2型糖尿病是最常见的类型。与胰岛素依赖型糖尿病不同，2型糖尿病被称为“成人糖尿病”，其病因(原因的研究)是未知的，虽然导致糖尿病的环境因素包括近年来经济快速增长引发的高热量食物的摄入、运动不足、肥胖、压力和超过剂量的药物。
3)妊娠糖尿病：妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)在涉及相对不足的胰岛素分泌与应答结合的几个方面类似2型糖尿病。妊娠糖尿病在所有怀孕的约2％-5％中发生，分娩后可能会改善或消失。妊娠糖尿病是完全可以治愈，但整个孕期需要仔细的医务监督。约20％-50％受侵袭的妇女在后来发展为终身2型糖尿病。
4)尿崩症(DI)：它是以过度口渴和大量的严重稀释尿的排泄伴随对后者没有影响的液体摄入减少为特点的另一个疾病。它不归咎于胰岛素的产生减少，而是归咎于脑垂体没有分泌抗利尿激素(anti-diuretic hormone，ADH)。
用于糖尿病治疗的药物组合物
所述组合物可分为两大类-合成的和天然的(草药)。合成药物组合物包括已合成的化学化合物，而天然的药物组合物(草药)是那些从植物原料中提取的。它们可能包含或可能不包含额外的非植物成分，即动物提取物/组分，矿物质等。
合成的组合物：已存在一些市场上可获得的含有多种类型的化学品和防腐剂的药物组合物。用于治疗糖尿病的口服降糖剂的例子包括磺脲类，双胍类，以及阿卡波糖。第二代磺脲类药物已被频繁使用，因为它们的活性的持续时间短，具有在非肥胖型糖尿病患者中有效的降低葡萄糖作用，而对超过正常体重的肥胖的糖尿病患者需要双胍类和阿卡波糖。这些抗糖尿病剂之间的显著区别是，双胍类和阿卡波糖具有比磺脲类小的低血糖发生率。
天然组合物(草药)：自古以来，多种草药被用于治疗糖尿病。最近的科学调查证实了很多这些制剂的功效，其中有些是非常有效的。一般来说，当得到推荐时草药补充剂是安全的，比较便宜的，并且有时更有效的替代合成药物。然而，中草药组合物/补充剂的主要缺点是：
1.缺乏标准化：大多数天然组合物是整个草药的粉末状的混合物。由于季节和环境条件，草药中活性成分存在变化。
2.不足的生物活性：全草药和草药混合物承受因不足的生物活性迫使大量的消耗的缺点，这对病人是昂贵的并且实际上是麻烦的，例如旅行期间的病人不得不携带含有该混合物的又大又重的罐子。
3.将所述混合物转换成现代的药学上可接受的形式的困难：由于不足的生物活性，病人需要消耗大量的草药。这使得将所述草药混合物配制成现代药学上可接受的形式，例如胶囊，片剂等非常困难并且在某些情况下不可能。此外，由于混合物中的化合物的巨大异质性，质量控制的分析方法很难发展。
4.分析挑战：由于混合物中大量的化合物，全草药混合物的标准化带来巨大的分析挑战。
5.原材料的不足：以来自植物的原料为基础的组合物面对原料不足的挑战。这可能是由于来源的季节性质或甚至在自然环境中有限的可用性，例如如果使用树的部分，很多树木不可以为了这些部分被“牺牲”。当使用的部分是树的“根”迫使“去除”该树时，这个问题变得尖锐。
一些其抗糖尿病活性证据充分的常见的草药是：
1.花榈木(Pterocarpus marsupium)(印度吉纳树胶(Indian Kino)、玛拉巴吉纳树胶(Malabar Kino)、匹塔萨拉(Pitasara)、文加(Venga))
2.苦瓜(Momordica charantia)
3.匙羹藤(gymnema sylvestre)(糖的破坏者(Gurmar)、武靴藤(Meshasringi)、Cherukurinja)
4.洋葱和大蒜(Allium cepa和Allium sativum)
5.葫芦巴(Trigonellafoenum-graecum)
6.蓝莓叶(欧洲越橘(Vaccinium myrtillus))
7.亚洲人参(Asian Ginseng)
8.甜菊(Stevia)
9.覆盆子(Bilberry)
本发明涉及一种从葫芦巴种子提取的新型的组分。该组分包含包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙(furostanolic saponin)。它显示了强大的抗糖尿病活性，以及高度生物活性，能方便并容易地配制成现代药学上可接受的形式，例如胶囊、片剂、糖浆等。此外，它是化学定义的，即由于它可以承受现代的质量控制和标准化方法，混合物中的组分和它们的量是明确的。即使在高浓度下的无毒性质，使得它成为在糖尿病的处理(management)和治疗中有吸引力“天然实体”。
如下讨论的是现有技术所披露的葫芦巴的抗糖尿病特性。葫芦巴属于豆科(bean family)成员和在欧洲作为烹饪香料已使用了几百年，并且仍然是腌菜(pickle)、咖喱粉，以及印度和亚洲的香料混合物的普遍成分。在民间医药中，葫芦巴已被用于治疗疖(boil)、蜂窝组织炎和肺结核。葫芦巴种子被用来作为一种口服胰岛素的替代品，已报道种子提取物降低血糖水平(www.wikipedia.org)。
葫芦巴的抗糖尿病的特性：葫芦巴种子对血脂水平具有很强的转化作用。这可以显著降低动脉粥样硬化的风险。葫芦巴的抗糖尿病特性在其效力上比得上肉桂。它控制糖代谢，并且通过其帮助治疗II型糖尿病。通过葫芦巴草药胰岛素抗性得到减少，并且血液中糖代谢得到控制。葫芦巴的作用与普通的抗糖尿病药物即格列本脲的作用非常相似。唯一的区别是，葫芦巴是完全的天然药物。
皂甙丰富的草药：葫芦巴属于皂甙丰富的草药类别。它包含称为呋甾皂甙(furostanolic saponin)的甾体皂甙。葫芦巴中主要的呋甾皂甙是薯蓣皂苷元(diosgenin)。薯蓣皂苷配基已被证明对胆固醇代谢具有多种作用，具体地，对降低低密度脂蛋白(LDL)血浆胆固醇水平具有作用。葫芦巴的其他的呋甾皂甙包括吉托吉宁(gitogenin)，提果皂苷配基(tigogenin)，异菝葜皂式配基(smilagenin)，洋菝葜混皂甙(sarsasaponin)等。在本发明中主要皂甙是“原薯蓣皂甙(protodioscin)”而不是“薯蓣皂苷配基(diosgenin)”。
现有技术中存在的草药抗糖尿病药物：用于糖控制的具有创新的天然成分的一些抗糖尿病药物，例如粉末和糖浆，在市场上是可获得的，但它们没有披露本发明所述的葫芦巴种子的富含呋甾皂甙组分(原薯蓣皂甙)的存在。一些现有的抗糖尿病配方在下面的表1简要论述：
表1：
在现有技术中存在与天然抗糖尿病组合物有关的专利：
许多现有技术中的专利披露了有效地对抗糖尿病的草药组合物。然而，它们并没有披露如本发明的分离自单一来源，即来自葫芦巴种子的、新型的、抗糖尿病的、化学定义的、富含呋甾皂甙(FSR)组分(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的＞70％的呋甾皂甙)。
WO2008118011(A1)：公开了一种用于治疗糖尿病的组合物，其包含从草药即姜黄、匙羹藤、苦瓜、葫芦巴和至少一种榄仁树属物种的混合物中提取的部分或提取物。
DE4236409(C1)：说明包含20-80重量％的大蒜和20-80重量％磨碎的葫芦巴种子的组合，优选与载体和添加剂一起的口服组合物的用于治疗II型糖尿病的用途。上面描述的专利披露了在其组合物中大蒜和葫芦巴种子的粉末混合物的使用，没有披露如本发明的化学定义的提取物。
CN1726952(A)：披露了糖尿病治疗中有效的葫芦巴种子的提取物，但该提取物没有被定义。没有披露关于原薯蓣皂甙的含量。
CN1814167(A)：披露了由牡蛎壳提取物、富硒酵母、富铬酵母、天门冬氨酸锌、镁L-天门冬氨酸、亚麻酸粉、α-硫辛酸、苦瓜、乳苣提取物、枸杞子、麦冬提取物、桑白皮提取物、山茱萸提取物和葫芦巴制备的用于糖尿病的保健品。与完全是草药提取物，不是混合物的本发明不同，该保健品是一种含有非草药成分的复杂的混合物。
CN1720982(A)：披露了葫芦巴种子的抗高血脂的组合物，其中包括葫芦巴种子提取物30-90％，桑叶提取物5-40％，黄芪根提取物3-30％(重量比)。葫芦巴种子提取物中含有总纤维1-80％，桑叶提取物含有0.1-50％总黄酮，黄芪根提取物是黄芪根的水提取物或有机溶剂。
因此，现有技术的专利没有披露如本发明的从葫芦巴种子提取的、化学定义的、抗糖尿病的、富含呋甾皂甙组分(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙)。
发明内容
本发明的目的：
1.提供一种新型的、抗糖尿病的、富含呋甾皂甙的组分(＞70％)，其中包括作为生物活性成分之一的约30％原薯蓣皂甙。
2.提供一种从葫芦巴种子提取的、新型的、抗糖尿病的、化学定义的富含呋甾皂甙组分。
3.提供一种从葫芦巴种子提取的、新型的、抗糖尿病的富含呋甾皂甙组分，其是非常有效的，并可以容易且方便地配制成现代的药学上可接受的形式如胶囊、片剂、糖浆等。
4.提供一种从葫芦巴种子提取的、新型的、抗糖尿病的富含呋甾皂甙的组分，其是天然的、安全的、可生物降解，没有证明的哺乳动物毒性并且容易商业获得。
5.披露了从葫芦巴种子中提取的生物活性组分，其在治疗和处理1型糖尿病和2型糖尿病中是非常有效的。
发明简述：
本发明公开了一种从葫芦巴种子提取的新型的抗糖尿病组合物。该组合物包括化学定义的富含呋甾皂甙组分(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙)。
发明的详细描述：
本发明公开了一种从葫芦巴种子提取的、新型的、抗糖尿病的、化学定义的、富含呋甾皂甙(FSR)组分(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙)。由于它不包含任何有害的化学物质和防腐剂，它是非常安全和生态友好的，并且对病人的健康不会产生任何不良影响。
本发明的新颖性方面：本发明是一种产品。具体地说，它是化学定义的抗糖尿病产品，即从葫芦巴种子提取的富含呋甾皂甙组分(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙)。现有技术中尚未披露这样的组分。
发明步骤：本发明的发明步骤在于
-所述组分的提取
-该组分作为抗糖尿病剂的鉴定
-通过证明无毒性和计算出治疗有效剂量使其作为抗糖尿病剂的使用成为可能
经过大量的研究努力，本发明人能够提取包含呋甾皂甙(包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％的呋甾皂甙)的现在的组分，其是100％天然的，在糖尿病(1型和2型)的治疗和处理中，是非常有效力并且相当有效的。
工业应用：提取所述组分所需的葫芦巴种子易于商业获得。产品即提取自葫芦巴种子的富含呋甾皂甙组分，其包含具有作为主要组分之一的大约30％的原薯蓣皂甙的、＞70％呋甾皂甙，可以容易地商业大规模制备以及有效用作抗糖尿病剂。该产品是粉末状，并且是完全水溶性的。因此，可配制成的任何标准的口服剂型如片剂，胶囊等，并且产品是水溶性的也可以添加到饮料中或为作为抗糖尿病剂适当的使用可以配制成液体形式。
为从葫芦巴种子获得富含呋甾皂甙的组分(＞70％，其中包含约30％原薯蓣皂甙)的提取过程：
这个过程包括以下主要步骤：
(1)初级提取：粉状葫芦巴种子经过亲水性极性溶剂，具体地低脂肪醇，如甲醇、乙醇和丁醇的初级提取。
(2)离子交换层析和次级提取：初级提取步骤之后是使用HP-20/PA-500混床树脂的离子交换层析以及为获得所需的高纯度(＞70％)生物活性的富含呋甾皂甙(FSR)组分，涉及使用一种新型的包含氯代烃∶醇(1∶1，V/V)的复合提取溶剂的次级提取步骤。优选地，使用的氯代烃为二氯甲烷，使用的醇为甲醇。
(3)产量优化：对于产量优化，整个过程在pH 6-8之间进行，最佳在接近中性pH值且低于80摄氏度的温度下，以避免所需的呋甾皂甙结构的完整性和生物活性的损失。因此，整个提取过程在低于80摄氏度下进行，优选是在40-65摄氏度之间进行。如果在低于特定的范围的温度下进行提取，发现提取效率降低，并且导致较低的产量，从而影响商业可行性。
抗糖尿病活性的鉴定
在动物模型(大鼠)上进行实验研究以确定从葫芦巴种子分离的新型的组分(＞70％呋甾皂甙，其中具有作为主要组分之一的约30％原薯蓣皂甙)的如果有的抗糖尿病潜力(1型和2型)。在下面的表2中给出1型动物模型的治疗结果：
表2：长期给药富含呋甾皂甙(FSR)的葫芦巴种子提取物对正常大鼠和I型糖尿病大鼠的血浆葡萄糖水平(PGL)的影响
括号中的数字表明与各自的赋形剂对照组相比的百分数PGL减少。缩写为FSR-得自葫芦巴种子的富含呋甾皂甙的组分(-＞70％，其中包括作为主要组分的约30％原薯蓣皂甙)；INS-胰岛素；PGL-血浆葡萄糖水平。所述试验和参照项14天长期给药，每天一次，不论口服(p.o.)或腹腔注射(i.p.)。
以上给出的数据表明，用本发明的富含呋甾皂甙(FSR)组分在1型糖尿病大鼠中(450mg/kg，p.o.两个星期)的治疗显示与用胰岛素(48.2％用1U/kg，i.p.)治疗相比的显著的降低血糖活性(31.5％)。此外，在正常大鼠中相同剂量的FSR显示轻微的低血糖活性(15％)。
在2型糖尿病大鼠中，分离的组分单独或与抗糖尿病药物，二甲双胍组合产生血浆葡萄糖水平的显著的降低。与二甲双胍组合的血浆葡萄糖的降低更多，表明协同效应。
使该组分作为抗糖尿病剂的使用成为可能
动物毒性和功效研究(临床前研究)
通过证明其在动物模型中无毒性和抗糖尿病的作用，使该组分作为抗糖尿病剂的使用成为可能，并随后计算出人类的治疗有效剂量和安全剂量。
动物模型中的毒性研究：按照国际经济合作与发展组织(OECD)良好实验室规范(GLP)指南(1998)，在瑞士白化小鼠中以每天每kg体重500mg、1000mg和2000mg的剂量水平进行单剂量急性毒性研究(15天)。没有观察到死亡或治疗相关的明显的毒性作用。随后，按照OECD指南，以每天每kg体重250、500和1000mg的剂量水平进行重复剂量毒性研究(28天)，也没有发现任何毒性作用，表明该组分的最高试验剂量为1000mg/kg体重28天，对哺乳动物可以认为是安全的。
动物模型的功效研究(抗糖尿病作用)：
动物模型的研究显示所述组分对控制1型和2型糖尿病中的血浆葡萄糖水平是有效的。在1型糖尿病大鼠中本发明的富含呋甾皂甙(FSR)组分的治疗(450mg/kg，p.o.两个星期)显示与用胰岛素治疗(48.2％1U/kg，i.p.)相比的显著的降低血浆葡萄糖活性(31.5％)。此外，在正常大鼠中相同剂量的FSR显示轻微的低血糖活性(15％)。
在2型糖尿病大鼠中，分离的组分单独以及与抗糖尿病药物，二甲双胍组合产生血浆葡萄糖水平的显著的降低。与二甲双胍组合的血浆葡萄糖的降低更多，表明协同效应。
临床研究：保持所述提取物的高纯度的性质的目的，对所述提取物的多种剂型的高纯度的性质进行评价。500mg胶囊的最终剂型被认为是最适合的，因为配制的容易性以及赋形剂的避免产生100％纯天然的、定义明确的剂型。在人类志愿者中(n＝10)，作为膳食补充剂评价所述剂型抗糖尿病的潜力，该研究的结果论述如下：
所述研究发现如下：
1.患者的平均(SD)年龄为55.92±9.72岁，患糖尿病的时间的中值为11年。接受的抗糖尿病药物的平均数为2种药(二甲双胍和格列吡嗪)。
2.在对病人给予葫芦巴提取物的膳食补充剂的开始之前和之后，通过检查空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)来评价血糖控制(glycemic control)(抗糖尿病活性)。
3.给病人的膳食补充剂的平均剂量为每天一次，一次500mg，为期一个月。
4.膳食补充剂开始前的平均空腹血糖为148.67±31.44mg/dl，平均餐后血糖为194.40±34.86mg/dl。
5.膳食补充剂开始后的平均空腹血糖为96.89±18.35mg/dl，平均餐后血糖为129.00±14.82mg/dl。
6.观察到的FPG的平均差为51.77±25.63mg/dl。用1个月暴露期间的葫芦巴治疗后，空腹血糖有显著差异(P＜0.001)。
7.观察到的PPG的平均差为57.85±51.67mg/dl。用1个月暴露期间的葫芦巴治疗后，餐后血糖有显著差异(P＝0.025)。
上述调查结果(来自10例病人)意味着在降低血糖水平方面本发明的组分的显著的抗糖尿病活性。此外，发现，所述组分与标准的合成的抗糖尿病药物如二甲双胍和格列吡嗪的作用不产生干扰。相反，该组分发挥协同效应，显著增强合成的抗糖尿病药物的抗糖尿病潜力。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种分离自葫芦巴种子的新型的抗糖尿病组分，其中，所述组分包含通过在80摄氏度以下进行的低温处理分离的呋甾皂甙，所述处理包含如下步骤：
-使用低级脂肪醇的初级提取
-使用混合床树脂的离子交换层析
-使用新型的复合提取溶剂的次级提取。
2.根据权利要求1所述的新型的组分，其中富含呋甾皂甙的组分(＞70％)包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙。
3.根据权利要求1所述的处理，其中在初级提取中使用的低级脂肪醇为甲醇、乙醇和丁醇。
4.根据权利要求1所述的处理，其中在离子交换层析中使用的混合床树脂为HP-20/PA-500。
5.根据权利要求1所述的处理，其中所述新型的复合提取溶剂包含氯代烃∶醇(1∶1，V/V)；并且优选所用的氯代烃为二氯甲烷，所用的醇为甲醇。
6.根据权利要求1所述的处理，其中优选在40-65摄氏度之间进行提取以避免所需的呋甾皂甙的结构完整性和生物活性的损失。
7.根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，所述组分对哺乳动物无毒性。
8.根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，在人类中所述组分作为抗糖尿病制剂以500mg的剂型每天给予一次或两次在治疗上是有效的。
9.根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，所述组分与标准的、合成的抗糖尿病药物，例如二甲双胍和格列吡嗪，在控制血糖水平方面协同作用。
10.一种新型的抗糖尿病的富含呋甾皂甙组分(＞70％)，其包括作为主要组分的约30％原薯蓣皂甙，参照详细的说明书于此得到充分地描述。
说明或声明(按照条约第19条的修改)
根据第19条(1)的声明
下面的声明说明提交的权利要求中修改的细节。
修改的原因：鉴于由ISA/EP在其WO的Re第V项，第VI项和第VII项对于新颖性和创造性的做出的意见，进行了修改。
修改：
未决的权利要求1-10由修改后的权利要求1-3代替。
说明：
按照审查员，D1-D4披露了葫芦巴的富含呋甾烷提取物，D1-D3披露了这些提取物的抗糖尿病作用。因此，本发明涉及来自葫芦巴种子的富含呋甾皂甙的提取物不是新的。申请人恭敬地认为D1没有披露提取物。其披露了以100g的剂量水平作为食品膳食补充剂的粉状葫芦巴种子的抗糖尿病的效果，而本发明具体披露了具有抗糖尿病活性的、纯化的、富含原薯蓣皂甙的提取物。D2披露了来自葫芦巴种子的甾体皂甙的抗真菌，降胆固醇和给养作用，但没有提及任何皂甙的抗糖尿病作用。D3披露了纯化的类固醇皂甙对大鼠摄食行为和血浆胆固醇水平的影响，但没有披露它们的抗糖尿病作用。此外，D3皂甙组在19.5-23min之间洗脱，而本发明的以原薯蓣皂甙作为主要成分的皂甙组在12.5-15min之间洗脱。D4简单地介绍了显示有佐药功能和溶血特性的新的来自葫芦巴种子的甾体皂甙的结构，但没有披露与本发明相同的皂甙的抗糖尿病的效果。D5披露了一种新方法用于从葫芦巴种子中提取以原薯蓣皂甙作为主要成分(＞30％)的高纯度呋甾皂甙＞70％。它披露这种皂甙的使用对合成代谢过程、睾丸激素的生成，刺激食欲和免疫功能的积极影响。用途是基于这些皂甙提高体内的睾丸激素水平的能力用于治疗性无能以及促进肌肉生长(D5的第18页第3段)。在任何一篇所引用的现有技术文献中都根本没有提 及，本发明所披露的特定类的、包含作为主要成分的原薯蓣皂甙的、 呋甾皂甙的抗糖尿病效果。D5披露了获得包含原薯蓣皂甙的富含呋甾皂甙组分的“方法”，而本发明公开了“产品”-具有抗糖尿病活性的组分。有关这里提到的术语“皂甙”只是一个应用到其纯度和化学结构可能是未知的物质的混合物的操作性定义(D3 679页第1段)。因此，同一个词“皂甙”可能表示完全不同的组成和活性的组分。从上面，很清楚本发明的产品与现有技术文献D1-D5披露的内容是完全不同的，不能认为该产品是可以预期的。因此，其是新的。为体现本发明的新颖性和创造性，修改了权利要求并且在适当的上下文中显示。
修改的影响：
对于该解释和修改，已经适当地突出了本发明的新颖性和创造性的特点并且引入到权利要求中。现在看来该提取物符合新颖性和创造性的标准。
Claims (10)
- 一种分离自葫芦巴种子的新型的抗糖尿病组分，其中，所述组分包含通过在80摄氏度以下进行的低温处理分离的呋甾皂甙，所述处理包含如下步骤：-使用低级脂肪醇的初级提取-使用混合床树脂的离子交换层析-使用新型的复合提取溶剂的次级提取。
- 根据权利要求1所述的新型的组分，其中富含呋甾皂甙的组分(＞70％)包括作为主要组分的约30％的原薯蓣皂甙。
- 根据权利要求1所述的处理，其中在初级提取中使用的低级脂肪醇为甲醇、乙醇和丁醇。
- 根据权利要求1所述的处理，其中在离子交换层析中使用的混合床树脂为HP-20/PA-500。
- 根据权利要求1所述的处理，其中所述新型的复合提取溶剂包含氯代烃∶醇(1∶1，V/V)；并且优选所用的氯代烃为二氯甲烷，所用的醇为甲醇。
- 根据权利要求1所述的处理，其中优选在40-65摄氏度之间进行提取以避免所需的呋甾皂甙的结构完整性和生物活性的损失。
- 根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，所述组分对哺乳动物无毒性。
- 根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，在人类中所述组分作为抗糖尿病制剂以500mg的剂型每天给予一次或两次在治疗上是有效的。
- 根据权利要求1所述的新型的富含呋甾皂甙组分，其中，所述组分与标准的、合成的抗糖尿病药物，例如二甲双胍和格列吡嗪，在控制血糖水平方面协同作用。
- 一种新型的抗糖尿病的富含呋甾皂甙组分(＞70％)，其包括作为主要组分的约30％原薯蓣皂甙，参照详细的说明书于此得到充分地描述。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1114DE2009 | 2009-06-01 | ||
| IN1114/DEL/2009 | 2009-06-01 | ||
| PCT/IN2010/000359 WO2010140165A1 (en) | 2009-06-01 | 2010-05-28 | A novel antidiabetic furostanolic saponin rich (fsr) fraction from fenugreek seeds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102448479A true CN102448479A (zh) | 2012-05-09 |
| CN102448479B CN102448479B (zh) | 2014-07-23 |
Family
ID=43033602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201080024096.5A Active CN102448479B (zh) | 2009-06-01 | 2010-05-28 | 得自葫芦巴种子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)组分 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120071427A1 (zh) |
| EP (1) | EP2437763B1 (zh) |
| CN (1) | CN102448479B (zh) |
| AP (1) | AP3077A (zh) |
| WO (1) | WO2010140165A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670697A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-19 | 新疆医科大学 | 一种葫芦巴水提物及其制备和应用 |
| CN109152729A (zh) * | 2014-12-16 | 2019-01-04 | 帕万·库马·戈埃尔 | 用于治疗pcos(多囊卵巢综合征)的单味草药提取物 |
| CN113387998A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-09-14 | 青海师范大学 | 一种葫芦巴中薯蓣皂苷的制备方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3042386A1 (fr) * | 2015-10-20 | 2017-04-21 | Thomaoglou Constant | Nouvelle composition alimentaire hypocholesterolemiante |
| JP2020512299A (ja) * | 2017-02-23 | 2020-04-23 | ムニヤル アーユルベーディック リサーチ センター | 糖尿病の予防、治療及び管理のためのハーブミネラル製剤及びその調製方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1726952A (zh) * | 2004-07-27 | 2006-02-01 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 胡芦巴种子提取物，其提取方法，及治疗糖尿病及其并发症用途 |
| CN101255183A (zh) * | 2008-03-11 | 2008-09-03 | 南昌大学 | 从葫芦巴中提取原薯蓣皂甙的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4236409C1 (de) | 1992-10-28 | 1994-05-19 | Koenig Friedrich Karl Dr Med | Verwendung eines Präparates zur Behandlung von Diabetes mellitus |
| US7976880B2 (en) * | 2003-06-04 | 2011-07-12 | Ramaswamy Rajendran | Pregnane glycoside compositions and Caralluma extract products and uses thereof |
| CN100467046C (zh) | 2005-06-09 | 2009-03-11 | 陕西爱波卓科技有限责任公司 | 一种胡芦巴本草降糖组合物 |
| CN100374140C (zh) | 2005-12-12 | 2008-03-12 | 张恩及 | 一种用于糖尿病的保健品 |
| EP1974736A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-01 | Phyto Health Pharma B.V. | A composition for the treatment of diabetes mellitus |
| WO2009153800A1 (en) * | 2008-06-17 | 2009-12-23 | Pawan Kumar Goel | A novel process for extraction of furostanolic saponins from fenugreek seeds |
-
2010
- 2010-05-28 WO PCT/IN2010/000359 patent/WO2010140165A1/en active Application Filing
- 2010-05-28 EP EP10731818.0A patent/EP2437763B1/en active Active
- 2010-05-28 AP AP2011006013A patent/AP3077A/xx active
- 2010-05-28 US US13/322,460 patent/US20120071427A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-28 CN CN201080024096.5A patent/CN102448479B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1726952A (zh) * | 2004-07-27 | 2006-02-01 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 胡芦巴种子提取物，其提取方法，及治疗糖尿病及其并发症用途 |
| CN101255183A (zh) * | 2008-03-11 | 2008-09-03 | 南昌大学 | 从葫芦巴中提取原薯蓣皂甙的方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| TOSHIYUKI MURAKAMI ET.: "Medicinal Foodstuffs. XVII.1) Fenugreek Seed.(3): Structures of New Furostanol-Type Steroid Saponins, Trigoneosides Xa, Xb, XIb, XIIa, XIIb,and XIIIa, from the Seeds of Egyptian Trigonella foenum-graecum L.", <<CHEM.PHARM.BULL.>> * |
| 兰卫等: "葫芦巴药理作用的研究进展", <<西北药学杂志>> * |
| 周淑晶: "中药葫芦巴的化学成分研究进展", <<中药研究与信息>> * |
| 王慕华等: "从葫芦巴种子中提取薯蓣皂甙元方法的研究", <<天然产物研究与开发>> * |
| 顾关云: "豆科植物胡芦巴的生物活性", <<国外医药·植物药分册>> * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670697A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-19 | 新疆医科大学 | 一种葫芦巴水提物及其制备和应用 |
| CN109152729A (zh) * | 2014-12-16 | 2019-01-04 | 帕万·库马·戈埃尔 | 用于治疗pcos(多囊卵巢综合征)的单味草药提取物 |
| CN109152729B (zh) * | 2014-12-16 | 2021-10-29 | 帕万·库马·戈埃尔 | 用于治疗pcos(多囊卵巢综合征)的单味草药提取物 |
| CN113387998A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-09-14 | 青海师范大学 | 一种葫芦巴中薯蓣皂苷的制备方法 |
| CN113387998B (zh) * | 2021-07-19 | 2022-03-29 | 青海师范大学 | 一种葫芦巴中薯蓣皂苷的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2437763B1 (en) | 2015-10-21 |
| US20120071427A1 (en) | 2012-03-22 |
| EP2437763A1 (en) | 2012-04-11 |
| CN102448479B (zh) | 2014-07-23 |
| WO2010140165A4 (en) | 2011-03-03 |
| WO2010140165A1 (en) | 2010-12-09 |
| AP3077A (en) | 2015-01-31 |
| AP2011006013A0 (en) | 2011-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Thakur et al. | Gymnema sylvestre: an alternative therapeutic agent for management of diabetes | |
| Banerjee et al. | Anti-diabetic activity of Momordica charantia or bitter melon: a review | |
| KR101347826B1 (ko) | Ｉｓｒｋ 복합생약 추출물을 포함하는 당뇨병 및 당뇨합병증 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| CN102448479A (zh) | 得自葫芦巴种子的新型抗糖尿病的富含呋甾皂甙(fsr)组分 | |
| Dahake et al. | Antihyperglycemic activity of methanolic extract of Madhuca longifolia bark. | |
| CN105030984B (zh) | 一种具有降糖、调脂及缓解糖尿病并发症的荔枝核保健口服液及制备方法 | |
| Missoun et al. | Antidiabetic bioactive compounds from plants | |
| US20140127334A1 (en) | Drug compound for the control of blood glucose, blood lipids and weight | |
| Ashish et al. | Hypoglycemic effect of polyherbal formulation in alloxan induced diabetic rats | |
| Kumar et al. | Antidiabetic activity of methanolic extract of Hibiscus cannabinus in streptozotocin induced diabetic rats | |
| CN111166820B (zh) | 一种含佛手的中药组合物及制剂和用途 | |
| CN103989168B (zh) | 一种降糖降脂组合物 | |
| Benariba et al. | Antihyperglycemic effect of Citrullus colocynthis seed aqueous extracts in streptozotocin-induced diabetic rats | |
| EP2353605B1 (en) | Use of overground part of hedychium coronarium koenig in reducing blood glucose; extracts and compositions of overground part of hedychium coronarium koenig and their uses | |
| CN111920799B (zh) | 一种苦乐果有效成分组合物及其制备方法和应用 | |
| Deepika et al. | Current updates on anti-diabetic therapy | |
| KR20100111088A (ko) | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 이로 인한 합병증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Sharma et al. | Anti-diabetic properties of bitter gourd | |
| Murti et al. | Antidiabetic and antihyperlipidemic activity of roots of Boerhaavia diffusa on streptozotocin induced diabetic rats | |
| Bhaskarrao et al. | Novel antidiabetic polyherbal formulation for synergistic therapeutic effects in streptozotocin (stz)-induced diabetic rats | |
| Zhou et al. | Effects of polysaccharide from Lycium barbarum in alloxan-induced diabetic mice | |
| CN100355440C (zh) | 治疗ⅱ型糖尿病、降低血糖的中药复方制剂及其制备方法 | |
| Naeem et al. | Antidiabetic Medicinal Plants: Applications and Opportunities | |
| TWI387461B (zh) | 野薑花（ｈｅｄｙｃｈｉｕｍ ｃｏｒｏｎａｒｉｕｍ ｋｏｅｎｉｇ）地上部份於降低血糖之用途；野薑花地上部份之萃取物及組合物與其用途 | |
| Nesari et al. | Fenugreek (Methika): Traditional Wisdom and Research Evidences |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |