CN102406626B - 盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂的组成配方其及制备方法，所述盐酸普拉克索缓释片剂能够在体内持续稳定地释放，不受胃肠道环境pH变化的影响，每天只需服用一次。所述制备方法简单且适于产业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种的盐酸普拉克索片剂及其生产工艺。
技术背景
口服缓控释制剂能使血药浓度平稳，可减少峰谷波动现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性；使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率。
盐酸普拉克索是指普拉克索含有两个盐酸分子的一水合物，化学式为C10H17N3S·2HCl·H2O，分子量为211.32，用于治疗常见于老年人的帕金森病(Parkinson′s disease)，帕金森病属于中枢神经系统变性疾病，患者多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性和协调性。目前该病尚无彻底治愈的方法，需要长期、持续的药物治疗，抑制病情进展。因此，对于该类患者，需要一种易于服用、副作用小、疗效稳定、耐受性和顺应性好的药品。目前市面上常见的抗帕金森药均需每天多次服药，例如普拉克索常释片剂，需要每天服用3次，这对行动不便的帕金森症患者来说十分不方便，难以保证规律的服药。
专利CN03817831.1公开了一种普拉克索的每日一次剂型，其包含普拉克索及其可药用的盐、40％～70％的淀粉、30％～60％的羟丙基甲基纤维素(HPMC)，和至少一种可药用赋形剂。该制剂采用控释包衣膜阻滞药物释放，但其制备工艺非常复杂，对生产条件要求也很高，产业化存在诸多困难，导致产品成本高昂，且很少有厂家能够生产。此制剂在体外释放条件下，24小时的溶出百分率约为90％。专利CN03817873.7公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与CN03817831.1基本一致，存在相同的缺陷。专利CN200610136550.1公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与CN03817831.1基本一致，同样存在相同的缺陷。专利CN200580027635.X公开了一种包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂，该专利申请权属于普拉克索市售缓释片的商品名药持有者所有，与专利CN03817831.1、专利CN03817873.7、和专利CN200610136550.1的申请权属于同一持有者。专利CN200580027635.X改变了普拉克索缓释片的处方工艺，摒弃了控释包衣膜控制释放的结构，对专利CN03817831.1、专利CN03817873.7、和专利CN200610136550.1进行了自我否定，很好地印证了关于这三个专利的技术缺陷。在新专利(CN200580027635.X)中，采用凝胶骨架基质来控制药物的释放。此专利所述的片剂，在pH1.2的模拟胃液中能够较好地完成24小时缓释释放。但是，在pH4.5缓冲液和pH6.8缓冲液中，释放显著减慢，24小时溶出百分率约为80％，为FDA缓释制剂指导原则最终释放百分率的下限。而pH6.8环境恰好为缓释片剂的主要释放环境，即十二指肠-小肠段，因此，仅仅在pH1.2的胃液pH环境中达到完全释放是无意义的。并且，缓释片剂受胃肠道排空影响，在体内的时间往往达不到24小时，因此，该专利所述的在体内难以达到完全释放和吸收，也很难达到与常释制剂一天口服3次生物等效，影响治疗效果。另外，此专利所述的缓释片剂含有一种阴离子聚合物，例如卡波姆。这样就增加了处方的复杂性，升高了制造成本。而且此专利所述的缓释片剂，其活性成为为peg-研磨，增加了工艺的复杂性，进一步提高了制造成本。
发明内容
针对以上不足，本发明的目的在于提供一种优于现有产品的盐酸普拉克索缓释片剂，所述缓释片剂可很好地支持每天给药1次的服药方法，且药物的体内吸收和血药浓度不受胃肠道排空和pH变化的影响。
本发明通过提供一种盐酸普拉克索缓释片剂来实现以上目的，具体包括以下组分：以重量计
其中，所述的HPMC的黏度范围在3000Cps～12000Cps。优选HPMC的黏度范围为6000Cps～11000Cps，更优选的HPMC黏度范围为8000Cps～10000Cps。
其中，所述盐酸普拉克索的缓释片剂的硬度在2kg/cm2～20kg/cm2之间。优选片剂硬度在4kg/cm2～14kg/cm2之间，更优选的片剂硬度在6kg/cm2～12kg/cm2之间。
本发明所述的一种盐酸普拉克索的缓释片剂的优点在于其药物释放曲线在pH1.2至pH6.8范围内不受pH影响，因此在体内不易受胃肠道生理pH值变化的影响，能够始终保持稳定释放，并且24小时的溶出百分率大于90％，可满足每天给药1次的需要。相对于每天口服3次的常释制剂大大减小了临床用药的难度，减小了血药浓度的峰谷波动现象，有利于提高治疗效果和减小不良反应。
本发明的另一个目的是提供一种盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将盐酸普拉克索与乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、预胶化淀粉分别过100目筛进行预处理；
(2)将步骤(1)所获得的盐酸普拉克索与乙基纤维素进行预混合，得预混合物I；
(3)将步骤(2)所获得的预混合物I与步骤(1)获得的羟丙基甲基纤维素(HPMC)、预胶化淀粉按顺序混合后加入硬脂酸镁混匀，得总混合物II；
(4)将步骤(3)中获得的总混合物II压制为片剂，其中所述片剂的硬度为2kg/cm2～20kg/cm2。
进一步地，所述盐酸普拉克索可首先与乙基纤维素、预胶化淀粉和HPMC预混合，然后与其余辅料总混合；或者将盐酸普拉克索首先与乙基纤维素和预胶化淀粉预混合，然后与其余辅料总混合；又或者盐酸普拉克索首先与预胶化淀粉预混合，然后与其余辅料总混合。
更进一步地，根据本发明所述的一种生产盐酸普拉克索缓释片剂的方法所获得的片剂硬度在2kg/cm2～20kg/cm2之间，优选的片剂硬度在4kg/cm2～14kg/cm2之间，更优选的片剂硬度在6kg/cm2～12kg/cm2之间。
本发明所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法简单且易于操作，适合大规模工业生产和推广。
附图说明
图1为本发明所述盐酸普拉克索的缓释片剂(实施例1)在不同pH介质中的药物释放曲线。
图2为本发明所述盐酸普拉克索的缓释片剂(实施例2)在不同pH介质中的药物释放曲线。
图3为本发明所述盐酸普拉克索的缓释片剂(实施例3)在不同pH介质中的药物释放曲线。
具体实施方式
实施例中各组分来源：盐酸普拉克索(深圳海王药业有限公司，批号2011001)、乙基纤维素(上海卡乐康，批号SH312566)、HPMC(型号K100M，上海卡乐康，批号PD315496)、预胶化淀粉(日本旭化成，批号6013)、胶体二氧化硅(湖州展望药业有限公司，批号1011003)、硬脂酸镁(湖南尔康制药有限公司，批号1100018)。
【实施例1】一种盐酸普拉克索的缓释片剂的处方组成
【实施例2】一种盐酸普拉克索的缓释片剂优化的处方组成
【实施例3】一种盐酸普拉克索的缓释片剂优化的处方组成
【实施例4】盐酸普拉克索的缓释片剂制备工艺
(1)预处理：活性成分、乙基纤维素、预胶化淀粉和HPMC分别过100目筛，备用；(2)预混合：活性成分加等量的乙基纤维素混合均匀，按等量递加法逐步加入其余乙基纤维素并混匀；(3)总混合：上述混合物逐步加入预胶化淀粉、胶体二氧化硅、HPMC混合均匀，最后加入硬脂酸镁混匀；(4)压片：压片机压制成硬度为6kg/cm2～12kg/cm2之间的片剂。
【实施例5】优化的盐酸普拉克索的缓释片剂释放曲线
按中国药典2010年版溶出度测定法第一法测定，溶出介质为pH1.2盐酸溶液或pH6.8磷酸盐缓冲液500mL，转速为100rpm，溶液温度为37℃，释放曲线如图1～3所示，结果表明优化的盐酸普拉克索的缓释片剂在具有24小时缓释特征，并且不受pH变化影响。
Claims (9)
1.一种盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于由以重量计的下述组分组成：
2.一种盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于由以重量计的下述组分组成：
3.一种盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于由以重量计的下述组分组成：
4.权利要求1～3的任何一项所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于所述缓释片剂的片剂硬度为2kg/cm2～20kg/cm2。
5.权利要求4的所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于所述缓释片剂的片剂硬度为4kg/cm2～14kg/cm2。
6.权利要求5的所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于所述缓释片剂的片剂硬度为6kg/cm2～12kg/cm2。
7.制备权利要求1～3的任何一项所述的盐酸普拉克索缓释片剂的方法，包括以下步骤：
(1)将盐酸普拉克索与乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉分别过100目筛进行预处理，其中所述羟丙基甲基纤维素的黏度范围为3000Cps～12000Cps；
(2)将步骤(1)预处理所获得的盐酸普拉克索与乙基纤维素进行预混合，得预混合物I；
(3)将步骤(2)所获得的预混合物I与步骤(1)获得的羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉按顺序混合后加入硬脂酸镁混匀，得总混合物II；
(4)将步骤(3)中获得的总混合物II压制为片剂，其中所述片剂的硬度为2kg/cm2～20kg/cm2。
8.权利要求7所述的方法，其中羟丙基甲基纤维素黏度范围为6000Cps～11000Cps；片剂硬度在4kg/cm2～14kg/cm2之间。
9.权利要求8所述的方法，其中羟丙基甲基纤维素黏度范围为8000Cps～10000Cps；片剂硬度在6kg/cm2～12kg/cm2之间。
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Legal Events
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
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Granted publication date: 20130828 |