CN102399236A - 磷丙泊酚钠的合成方法 - Google Patents
磷丙泊酚钠的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102399236A CN102399236A CN2011104438331A CN201110443833A CN102399236A CN 102399236 A CN102399236 A CN 102399236A CN 2011104438331 A CN2011104438331 A CN 2011104438331A CN 201110443833 A CN201110443833 A CN 201110443833A CN 102399236 A CN102399236 A CN 102399236A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- propofol
- sodium
- bromochloromethane
- compound method
- phosphorus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种磷丙泊酚钠的合成方法，其合成步骤如下：步骤一，用溴氯甲烷和丙泊酚为原料，溴氯甲烷和丙泊酚的当量配比为（5～7）：1，反应温度为30～40℃，经氢氧化钠作用得到2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯；步骤二，2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯与60%磷酸作用，再加入三乙胺和四丁基溴化铵，在90～100℃下反应，最后经过氢氧化钠处理得到磷丙泊酚钠。本发明的合成方法具有成本低、反应路线短、环保，所得产物纯度高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种磷丙泊酚钠的合成方法。
背景技术
化合物Ⅰ所示的磷丙泊酚钠(fospropofol disodium)，临床上用作成年患者进行诊断或治疗操作过程的镇静催眠剂，该药为静脉注射剂，它由化合物Ⅱ丙泊酚经过两步制备所得。
Ⅰ Ⅱ
有方法提及了用丙泊酚在氯甲基甲硫醚的作用下生成甲基硫醚，再和磷酸二苯酯反应生成磷丙泊酚二苯酯，最后钯炭催化脱保护得到目标物Ⅰ。
该方法的路线比较长，并且氯甲基甲硫醚具有较高的毒性，试剂昂贵，不适用于生产。
结构式Ⅲ，命名为： 2,6-双(1-甲基乙基）苯氧基]甲醇磷酸二氢二钠盐，分子式为：C13H21O5P.2Na，分子量为：334.26。
发明内容
针对已有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种制备磷丙泊酚钠的新的有机合成方法。
实现本发明的技术方案如下：一种磷丙泊酚钠的合成方法，其合成步骤如下：
步骤一，用溴氯甲烷和丙泊酚为原料，溴氯甲烷和丙泊酚的当量配比为（5～7）：1，反应温度为30～40℃，经氢氧化钠作用得到2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯；
步骤二，2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯与60%磷酸作用，再加入三乙胺和四丁基溴化铵，在90～100℃下反应，最后经过氢氧化钠处理得到磷丙泊酚钠。
在上述方案基础上，所述步骤一中，反应时间为6小时，反应完毕之后滤去其中的固体，滤液浓缩得到2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯，收率93%。
在上述方案基础上，所述步骤一中溴氯甲烷和丙泊酚的配比为5：1。
在上述方案基础上，所述的步骤二中采用了三乙胺和四丁基溴化铵摩尔质量比为：（6～7）：1。
在上述方案基础上，所述的步骤二中，反应时间为1小时，反应完毕后，调节pH，萃出丙泊酚的酸，浓缩之后加入氢氧化钠制成钠盐，通过异丙醇结晶得到目标产品，收率50%。
利用本发明方法，可以简化磷丙泊酚钠的合成步骤，降低合成成本，利于工业化生产，具有成本低、反应路线短、环保，所得产物纯度高等优点。
具体实施方法
下面结合具体的实施例进一步说明本发明是如何实现的：
步骤一：
将1.2g氢氧化钠固体和9.9g溴氯甲烷(分子量129.38)加入到氮气保护下的丙泊酚(分子量122.17)的四氢呋喃溶液，加热至30-40℃反应6小时，随后冷却至室温，过滤，滤液真空浓缩得到淡黄色油状物2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯3.2克，收率93%,溴氯甲烷和丙泊酚的当量配比为（5～7）：1，较佳为5：1。
步骤二：
将2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯3.2g溶于14.0g 60%的磷酸中，加入9.5g三乙胺（分子量101.19）和4.6g四丁基溴化铵（分子量322.37），加热至90～100℃反应1小时，随后浓缩掉溶剂，加入100毫升水，用6M的盐酸溶液调节pH值至1.5，用3×50mL乙醚萃取，有机相用饱和食盐水洗涤之后浓缩干，再加入50毫升水，用氢氧化钠溶液调节pH值至9，用2×30毫升甲苯洗涤之后，浓缩掉25毫升水，加入100毫升异丙醇，冷却至0℃，过滤，真空干燥得到目标产品白色固体2.0克。
Claims (5)
1.一种磷丙泊酚钠的合成方法，其合成步骤如下：
步骤一，用溴氯甲烷和丙泊酚为原料，溴氯甲烷和丙泊酚的当量配比为（5～7）：1，反应温度为30～40℃，经氢氧化钠作用得到2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯；
步骤二，2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯与60%磷酸作用，再加入三乙胺和四丁基溴化铵，在90～100℃下反应，最后经过氢氧化钠处理得到磷丙泊酚钠。
2.根据权利要求1所述的一种磷丙泊酚钠的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，反应时间为6小时，反应完毕之后滤去其中的固体，滤液浓缩得到2-氯甲氧基-1,3-二异丙基苯。
3.根据权利要求1所述的一种磷丙泊酚钠的合成方法，其特征在于：所述步骤一中溴氯甲烷和丙泊酚的当量比为5：1。
4.根据权利要求1所述的一种磷丙泊酚钠的合成方法，其特征在于： 所述的步骤二中采用了三乙胺和四丁基溴化铵摩尔质量比为：（6～7）：1。
5.根据权利要求1或4所述的一种磷丙泊酚钠的合成方法，其特征在于：所述的步骤二中，反应时间为1小时，反应完毕后，调节pH，萃出丙泊酚的酸，浓缩之后加入氢氧化钠制成钠盐，通过异丙醇结晶得到目标产品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011104438331A CN102399236A (zh) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | 磷丙泊酚钠的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011104438331A CN102399236A (zh) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | 磷丙泊酚钠的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102399236A true CN102399236A (zh) | 2012-04-04 |
Family
ID=45881939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011104438331A Pending CN102399236A (zh) | 2011-12-27 | 2011-12-27 | 磷丙泊酚钠的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102399236A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107556167A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种麻醉类化合物及其制备方法和用途 |
| CN113416121A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-09-21 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种磷丙泊酚钠及其中间体的合成方法与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1671395A (zh) * | 2001-12-21 | 2005-09-21 | 吉尔福德药物有限公司 | 用于制备醇和酚的水溶性膦酰氧基甲基衍生物的方法 |
-
2011
- 2011-12-27 CN CN2011104438331A patent/CN102399236A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1671395A (zh) * | 2001-12-21 | 2005-09-21 | 吉尔福德药物有限公司 | 用于制备醇和酚的水溶性膦酰氧基甲基衍生物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HANNA KUMPULAINEN ET AL.: "Synthesis, in vitro and in vivo characterization of novel ethyl dioxy phosphate prodrug of propofol", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107556167A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种麻醉类化合物及其制备方法和用途 |
| CN113416121A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-09-21 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种磷丙泊酚钠及其中间体的合成方法与应用 |
| CN113416121B (zh) * | 2021-07-29 | 2022-08-05 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种磷丙泊酚钠及其中间体的合成方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103665032A (zh) | 一种草铵膦的制备方法 | |
| CN111233947A (zh) | 一类呋喃糖环状磷酸酯阻燃剂的结构及其制备方法 | |
| CN102399236A (zh) | 磷丙泊酚钠的合成方法 | |
| CN104086592B (zh) | 一种磷霉素氨丁三醇的制备方法 | |
| JP2023512850A (ja) | ビスフェノールリン酸エステルヒドロキシアルミニウム塩造核剤の製造方法 | |
| CN105541573B (zh) | 一种制备2,6,11,15‑四甲基‑2,4,6,8,10,12,14‑十六碳七烯二醛的方法 | |
| CN103214446A (zh) | 一种色满酮衍生物的不对称合成方法 | |
| CN103374028A (zh) | 一种磷酸三乙酯的制备方法 | |
| CN101654464B (zh) | 维生素b1磷酸单酯的合成方法 | |
| JPH1045783A (ja) | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 | |
| CN104891465A (zh) | 一种用工业磷酸一铵母液制备磷酸二氢钾的方法 | |
| CN102372738A (zh) | Lj反应在制备维蒂希试剂和草铵膦中的应用 | |
| CN108129512B (zh) | 一种烯丙基硫代或硒代磷酸酯和膦酸酯的制备方法 | |
| WO2016079576A1 (en) | A process for the preparation of a thiamine derivative and salt thereof | |
| CN102718799B (zh) | 一种磷酸酯基芳烃化合物及其制备方法 | |
| EP3239127A1 (en) | Method for producing aldehyde compound, and acetal compound | |
| WO2017041250A1 (en) | Phosphine oxides reduction | |
| CN105175446A (zh) | 一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法 | |
| CN103739624B (zh) | 二乙基次膦酸铝的合成方法 | |
| CN103288693A (zh) | 一种制备1-巯基芘及其中间体化合物的方法 | |
| CN103539812B (zh) | 维生素d3代谢产物的中间体的合成方法 | |
| CN104804039A (zh) | 有机磷系阻燃剂代谢物的合成方法 | |
| RU2511271C2 (ru) | Цинковый комплекс ассиметричной этилендиамин-n, n-дипропионовой кислоты дихлорид и способ его получения | |
| CN102766160A (zh) | 甘氨酸法制备草甘膦的新型工艺 | |
| RU2015103310A (ru) | Способ синтеза n-(фосфонометил) глицина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120404 |