CN102397468A - 扶正固本颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的扶正固本颗粒及其制备方法，它以黄芩、女贞子为君药；地黄、何首乌、黄精、淫羊藿为臣药；以人参、茜草为佐使药。其制备方法为：以上八味，人参粉碎成粗粉，加15～25倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加3～12倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液滤过；滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.1～1.5(50～85℃)的清膏；取清膏一份，加蔗糖1～5份，糊精1～3份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。本品对食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌的治疗有显著作用，且未出现任何毒副作用。

Description

扶正固本颗粒

技术领域  本发明涉及一种治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的扶正固本颗粒及其制备方法，本申请是第200810181011.9号申请的分案申请。

背景技术  恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病。随着临床肿瘤治疗观的改变，过去单一追求瘤体变化的根治性治疗已逐步被以提高肿瘤患者生活质量为首的综合治疗所取代。肿瘤患者生活质量已成为目前肿瘤临床研究的关键。减少、减轻放化疗的毒副作用，中外医疗实践中在应用着各种补充营养、增强体力以减轻放化疗毒副反应的药物，它们有自己的特点，但尚没有被医学界公认能够对多数癌症病人普遍适用、效果良好、成本又不高的药物，清热解毒、扶正固本、软坚散结是中医药的所长。

扶正固本颗粒是根据大量中医理论，经反复筛选验证总结出的清热解毒、扶正祛邪的有效药物，经临床验证及动物实验验证，疗效确切。本发明处方中黄芩苦寒、清热解毒、泻火除湿，重在驱邪。女贞子苦平，养阴益肾，补气舒肝，得以固本，二者并列为君；地黄甘寒，清热生津，凉血止血；何首乌苦甘涩温，补肝肾、益精血、解毒散结；黄精甘平，补肾润肺，助君药解毒驱邪；淫羊藿辛甘温，温肾补阳，共列为臣；人参甘、微温，补气复元、固本生精，加强扶正祛邪之力；茜草苦寒，活血散瘀，同为佐使。全方合用，清热解毒，扶正祛邪，益气养阴，补肾强身，共达扶正祛邪之目的。经检索中国专利数据库，尚未见本组方完全相同的用于治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌的专利报道。

发明内容  本发明提供了一种治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的药物及其制备方法。该发明清热解毒，扶正祛邪，益气养阴，补肾强身，共同达到扶正祛邪的目的。

一种用于治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的药物，其特征在于原料药物重量配比如下：

黄  芩4～6份  淫羊藿3～5份     女贞子4～6份

何首乌3～5份  地  黄3～5份     茜  草2～4份

黄  精3～5份  人  参0.5～1.5份

其最佳重量配比为：

黄芩5份   淫羊藿4份   女贞子5份   何首乌4份

地黄4份   茜草3份   黄精4份   人参1份

以上八味，人参粉碎成粗粉，加15～25倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加3～12倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液滤过；滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.1～1.5(50～85℃)的清膏；取清膏一份，加蔗糖1～5份，糊精1～3份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。本发明的优点：

1.本方所采用的药材均是国家药典中所收载的品种，对人体无副作用；

2.本发明的药理实验证明，它对癌细胞有直接杀伤作用，对T淋巴细胞所介导的细胞免疫功能有增强作用；

3.本发明源于多年的临床实践，经过了数百例病人应用，发现它对提高肿瘤患者生存质量有着良好的作用；

4.经过临床试验，发现它无论在缓解临床症状，提高病人生活质量还是对于临床相关检测指标的改善均有非常好的效果，有效率在93％以上，验证了该方安全、有效。

扶正固本颗粒的药效学试验

一、对癌细胞的杀伤作用

1.材料

1.1靶细胞：HL-60(人早幼粒白血病细胞株)；K562(人红髓白血病细胞株)；L929(小鼠成纤维细胞株)和Yac-1(小鼠淋巴瘤细胞株)。试验用传代后48小时的细胞，浓度为1×10⁵/ml。瘤株：艾氏腹水癌(EAC)和S180；

1.2实验动物：昆明种小鼠

1.3药物：贞芪扶正冲剂，健脾益肾冲剂，利康冲剂，平消片浓度0.5g/ml；扶正固本颗粒浓度为0.5g/ml

2.对各种靶细胞的体外杀伤作用

靶细胞加入24孔细胞培养板，每孔1ml，同时分别加入扶正固本颗粒、贞芪扶正冲剂、健脾益肾冲剂各30ul/孔，置5％CO₂，37℃条件下培养。每隔一天观察细胞生长情况：结果见表1。

表1对各种靶细胞的体外杀伤作用

“-”表示细胞正常生长，“+”表示10-25％以内白细胞生长

“++”表示25-50％以内的白细胞死亡“+++”表示50-75％以内白细胞死亡

“++++”表示75-100％以内白细胞死亡

3.对荷EAC小鼠生存期的影响

取小鼠(EAC)腹水，用生理盐水按1∶4稀释后，立即接种于受试小鼠腹腔，0.2ml/鼠。次日开始灌胃，结果见表2。

生命延长率＝(试验组平均生存天数-对照组平均生存天数)/对照组平均生存天数×100％

表2对荷EAC小鼠生存期的影响

注：扶正固本低剂量组、高剂量组与对照组比较P＜0.05

4.对实体瘤S180的影响

瘤源局部消毒，取出瘤块制成细胞悬液，接种于受试小鼠腋下，0.2ml/鼠。次日给药，结果见表3。

瘤重抑止率＝(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100％

扶正固本颗粒平均瘤重抑制率＝(34.9+47.6)÷2＝42.25％

表3对实体瘤S180的影响

以上结果表明：扶正固本颗粒可以杀伤多种癌细胞(HL-60(人早幼粒白血病细胞株)；K562(人红髓白血病细胞株)；L929(小鼠成纤维细胞株)和Yac-1(小鼠淋巴瘤细胞株)。可延长EAC小鼠的生命，抑制S180肉瘤的生长。

二、对小鼠机体的免疫调节作用

1.材料

1.1实验动物：昆明种小鼠20±2g

1.2药品：扶正固本颗粒(以中药浓缩液代替，浓度为1g/kg；0.5g/kg)，强的松龙，环磷酰胺；植物血凝素(PHA)，³H-TdR。

2.对小鼠免疫器官重量的影响

扶正固本颗粒连续灌胃10d，0.4ml/只/日，环磷酰胺腹腔注射，0.5mg/只，隔日一次，共5次。于第十天处死小鼠，取胸腺和脾脏称湿重，结果以胸腺、脾脏指数，即mg/10g体重标志。结果见表4。

表4对小鼠免疫器官重量的影响

注：“*”与对照组比较，“**”与环磷酰胺比较

表中可见：扶正固本颗粒对环磷酰胺所造成的免疫器官重量萎缩有明显的拮抗作用。

3.对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响：

扶正固本颗粒连续灌胃9d，0.4ml/只/日，强的松龙0.5mg/只，腹腔注射，隔天，共4次。于末次给药后给小鼠注射2％淀粉生理盐水1ml/只，6小时后注射鸡红细胞0.5ml/只，再过1小时处死小鼠，取腹腔液涂片，干燥，固定，Giemse染色，油镜下计数100个巨噬细胞。结果见表5。

其中：

吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数÷100×100％＝吞噬率，被吞噬的鸡红细胞总数÷100＝吞噬指数。

表5对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

注：“*”与对照组比较，“**”与强的松龙比较

表中可见：扶正固本颗粒对强的松龙所造成的吞噬率及吞噬指数下降有明显的拮抗作用。

3、淋巴细胞增殖实验

扶正固本颗粒连续灌胃10d，0.4ml/只/日，环磷酰胺腹腔注射，0.5mg/只，隔日一次，共6次。第十天无菌取脾脏，制成脾细胞混悬液，经淋巴细胞分离液分出淋巴细胞后，用RPMI1640培养液配成1×10⁶ml细胞悬液。加到96孔平底培养板中，100μl/孔，再加PHA100μl/孔(100μg/ml)，置5％CO₂，37℃培养72小时，培养结束前6小时加³H-TdR，0.5μci/孔，最后用多头细胞收集仪收集细胞于滤膜上。Beckman液体闪烁仪测定cpm值。结果见表6。

表6淋巴细胞增殖实验

注：“＊”与对照组比较，“＊＊”与环磷酰胺比较

由上表中可见：扶正固本颗粒可显著提高由PHA诱导的淋巴细胞增生反应，同时，也可改善由环磷酰胺所造成的增生反应降低。

以上结果表明：扶正固本颗粒能完全对抗由环磷酰胺，强的松龙所引起的免疫抑制作用。同时由于其可显著增强淋巴细胞的增生反应，说明扶正固本颗粒对T淋巴细胞所介导的细胞免疫功能有增强作用。

扶正固本颗粒临床分组对照观察101例结果

一、试验材料

1.病例选择

1.1诊断标准

食管癌，肺癌诊断采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范，食管癌，原发性支气管癌的诊断标准》分期标准：采用国际通用的肺癌TNM分期(1988年)和国际联盟提出的食管癌临床分期法(1987)。

1.2试验病例标准

1.2.1纳入标准：

①临床观察病例选择经病理和/或细胞学证实的晚期食管癌，肺癌患者；

②患者性别及年龄不限。一般情况Karnofsky评分在30分以上(“生活严重困难，但未到病重”)者；

③TNM临床分期为III期～IV期患者；

④具有影像学检查(X线摄片、CT或MRI)可以客观测量的病灶。

2.临床试验方法

2.1观察病例数

肺癌患者44例，食管癌患者61例，分别进行临床观察。

2.2随机法实施

采用抽签法，将纳入病例随机的分为扶正固本颗粒治疗组，健脾益肾冲剂对照组2组，其中扶正固本颗粒组肺癌30例、食管癌31例，健脾益肾冲剂对照组肺癌10例、食管癌30例。

2.3治疗方法

2.3.1观察药物

治疗组：扶正固本颗粒  口服1袋/次，每日三次

对照组：健脾益肾冲剂(北京长城制药厂)口服1袋/次，每日三次

每组的疗程为1个月

两组治疗前在病例来源、性别年龄、病程、主要症状体征、辅助检查方面均无明显性差异(p≤0.05)，具有可比性。

2.4观察指标  采用局部与全身情况综合评定方法

一般安全性检验指标：包括血、尿、便常规及肝肾功能检查。

营养不良诊断指标：体重、尿肌酐、血清总蛋白、血清白蛋白等

人体机能状况测定：以Karnofsky评分法(KPS)评定。按评分治疗前、后进行比较：

显效：治疗后较治疗前KPS增加20分者；

有效：治疗后浇治疗前KPS增加10分者；

无效：未达到上述标准者

总有效率＝显效率+有效率

主要症状评分：采用自制的“肺癌食管癌中医症状评分表”、包括咳嗽、胸闷气短或喘促、咳痰、咳血、吞咽困难、口吐粘液、胸背灼痛、倦怠乏力、纳呆、腹胀、眩晕、腰膝酸软，以及发热、胸(腹)水等，依据症状严重程度由重而轻，每个症状分值最高的为3分，最低的为1分，无症状计为0分，根据治疗前后各项指标总分的增加或减少来判定疗效：

显效：积分减少10分以上者

有效：积分减少在5～10分者

稳定：积分减少在1～5分以内者

无效：积分无减少甚至增加者

总有效率＝显效率+有效率+稳定率

生活质量评价：采用《国内生活质量各种指标积分》，根据生活质量各项指标积分的总分估价，分为好、中、差三个等级，以等级的提高视为生活质量的改善。

3.疗程：1个月

4.统计学方法：分组资料计量指标及治疗前各配对资料采用t检验，计数资料采用x²检验，等级资料采用Ridit分析。

二、对晚期食管癌患者生活质量的影响

1.以KPS评分作为机能状况测定工具，具体评分变化详见表7。

表7.KPS评分变化表

2KPS疗效分析

从表7和表8来看，疗后两组患者健康状况均较疗前有所改善，平均KPS评分分别为：治疗组69干扰能，对照组62分，胶疗前分别提高了16分和9跟；组间对比，固本解毒治疗组疗效优于对照品，P＜0.05。

表8KPS疗效分析表(Ridit分析)

3.症状疗效分析

3.1治疗前后主要症状变化

从疗前与疗后症状对比看，固本解毒对临床症状改善具有较好的效果，结果经统计学处理，P＜0.01。详见表9。

表9症状缓解情况比较

3.2疗效分析

根据“肺癌管癌常见症状量化评分计分”评定疗效，治疗组有效率为93.55％，对照组为80％。两组相互对比，有高度统计学意义，P＜0.01。

表10症状疗效分析

统计学处理(Ridit分析)：R_治疗＝0.634，R_对照＝0.361，u＝3.693，P＜0.01

3.3对进食的影响

两组患者治疗后进食量均较疗前有所增加，统计学处理，P＜0.05，现实中药具有改善患者食欲的作用；组间对比无显著差异，P＞0.05。参见表11。

表11两组患者进食量变化(两)

3.4体重变化情况

两组患者疗前疗后体重变化情况参见表12。与健康状况和食欲、进食量改善一直，治疗组患者疗后平均体重呈现增加的趋势，与对照组相比有统计意义，P＜0.05。

表12两组患者疗前疗后体重变化情况比较

4.生活治疗疗效分析

4.1生活质量变化情况：参见表13

表13生活质量评分变化表

4.2两组患者疗前疗后生活质量疗效

从表13、14来看，治疗后两组患者生活质量均较疗前明显改善，经统计学处理(Ridit分析)，P＜0.05～P，0.01；组间疗效相互对比，治疗组优于对照组，P＜0.05。

表14两组患者疗前疗后生活质量疗效分析

R_治疗＝0.585，R_对照＝0.412，u＝2.475，P＜0.05

5.毒副反应观察

用药过程中及用药后患者肝肾功能无异常。用药中未见明显不良反应如心脏毒性、消化道反应、脱发、神经毒反应等。疗后二便无异常。仅有部分患者短时间内曾有服药困难现象，考虑可能是因为冲剂中含糖过高所致，调整糖含量后此现象消失。

表15疗后二便常规情况(异常数)

三、对晚期肺癌患者生活质量的影响

1.治疗前后患者技能状况测定比较

消埃宁治疗组患者疗后KFS评分平均为68分，较疗前提高15分，健康状况明显改善，P＜0.01；与对照组相比，KPS变化有明显差异，P＜0.05。参见表16、17；

表16KPS评分变化表

表17KPS疗效分析

统计学处理(Ridit分析)：u＝2.248，P＜0.05

2.主要症状疗效

2.1治疗前后主要症状变化

从疗前与疗后症状对比看，消埃宁对临床症状改善具有较好的效果，结果经统计学处理，P＜0.01；与对照组相比有显著性差异，P＜0.05～P＜0.01。具体情况参见表18.

表18症状疗效分析

2.2对进食的影响

如表19所示，治疗组进食量增加者占46.7％，减少者占16.7％；而对照组中，仅有2例食量增加，占14.3％，食量减少者占35.7％。治疗组与对照组相比，差异有高度统计学意义，P＜0.01。结果显示消埃宁可以增加患者进食量，增进患者的食欲。

表19两组患者进食量变化的比较例(％)

R_治疗＝0.559，R_对照＝0.373，u＝1.991，P≤0.05

2.3体重变化情况

从表20来看，两组患者疗前疗后体重变化有明显差异，P＜0.05。

表20两组患者体重变化情况比较*

R_治疗＝0.571，R_对照＝0.347，u＝2.398，P＜0.05

注：*凡合并有胸水者在统计中予以排除

3.生活质量疗效分析

3.1生活质量变化情况：参见表21。

表21生活质量评分变化表

3.2两组患者疗前疗后生活质量疗效

从表21、22来看，治疗后两组患者生活质量均较疗前明显改善；组间疗效相互对比，治疗组优于对照组，P＜0.05。

表22两组患者生活质量疗效分析

R_治疗＝0.5647，R_对照＝0.361，u＝2.183，P＜0.05

具体实施方式

实施例1：

黄芩1333g  淫羊藿1667g  女贞子1333g   何首乌1667g

地黄1667g  茜草1333g  黄精1667g  人参500g(1.5份)

本发明的制备方法是：

以上八味，人参粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次加水25倍量，第二次加水20倍量，第三次加水15倍量，每次1小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加水煎煮3次，第一次加水12倍量，第二、三次加水8倍量，每次1小时，合并煎液滤过，滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)的清膏。取清膏一份，加蔗糖1份，糊精3份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成1000袋，即得。

实施例2：

黄芩2000g  淫羊藿1000g  女贞子2000g  何首乌1000g

地黄1000g  茜  草667g   黄  精1000g  人  参167g(0.5份)

本发明的制备方法是：

以上八味，人参粉碎成粗粉，加25倍量水煎煮1次，每次3小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加水煎煮2次，第一次加水12倍量，第二次加水3倍量，每次3小时，合并煎液滤过，滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.45(85℃热测)的清膏。取清膏一份，加蔗糖5份，糊精2份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成1000袋，即得。

实施例3：

黄芩1667g  淫羊藿1333g  女贞子1667g  何首乌1333g

地黄1333g  茜  草1000g  黄  精1333g  人  参333g(1份)

本发明的制备方法是：

以上八味，人参粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水20倍量，第二次加水18倍量，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加水煎煮3次，第一次加水10倍量，第二、三次各加水5倍量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.35(60℃热测)的清膏；取清膏1份，加蔗糖3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成1000袋，即得。

Claims (3)

1.一种用于治疗食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌以及增强机体免疫、提高癌症患者生活质量的扶正固本颗粒，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的：

黄  芩4～6份  淫羊藿3～5份     女贞子4～6份

何首乌3～5份  地  黄3～5份     茜  草2～4份

黄  精3～5份  人  参0.5～1.5份。

2.根据权利要求1所述的扶正固本颗粒，其特征在于：其中各原料重量配比为：

黄芩5份  淫羊藿4份  女贞子5份  何首乌4份

地黄4份  茜草3份    黄精4份    人参1份。

3.权利要求1或2所述的扶正固本颗粒的制备方法，其特征在于：以上八味，人参粉碎成粗粉，加15～25倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液，滤过；其余黄芩等七味与人参药渣加3～12倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并煎液滤过；滤液加入上述人参提取液，浓缩至相对密度为1.1～1.5(50～85℃)的清膏；取清膏一份，加蔗糖1～5份，糊精1～3份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。