CN102293898B - 穿龙骨刺片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种穿龙骨刺片的制备方法，采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术替代现有的渗漉法和煎煮法提取处方药材的有效成分，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，节约能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术
中国药典2010年版一部记载：穿龙骨刺片具有补肾健骨、活血止痛的功效，临床用于肾虚血瘀所致的骨性关节炎，症见关节疼痛。其处方为穿山龙270g，淫羊藿324g，狗脊432g，川牛膝432g，熟地黄270g，枸杞子162g。其制备方法是将穿山龙粉碎，取180g细粉备用；剩余穿山龙粉用70%乙醇作溶剂，进行渗漉，收集渗漉液600ml，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25（70℃）；其余淫羊藿等五味加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25（70℃），与穿山龙提取物合并，浓缩至适量，与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，即得。上述方法中分别采用渗漉法和煎煮法提取处方药材的有效成分，存在工艺繁琐、提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分易损失、有效成分回收率低、后处理麻烦等缺点。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备穿龙骨刺片的方法，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，节约能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以极大地提高有效成分的回收率。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
穿龙骨刺片的制备方法，由下述重量配比的原料药制成：穿山龙270份、淫羊藿324份、狗脊432份、川牛膝432份、熟地黄270份和枸杞子162份，包括以下步骤：
a．穿山龙的提取
a1．将配比量三分之一的穿山龙粉碎成粗粉，备用；
a2．向配料罐中加入60-70%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的60-70%乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a1所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入60-70%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A；
b．淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子的提取
b1．将淫羊藿、狗脊、川牛膝和枸杞子混合，粉碎成粗粉，备用；将熟地黄加水，粉碎成料浆，备用；
b2．向配料罐中加入水，加热至50-90℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得药粉和熟地黄料浆，加毕，在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，记为提取液B；
c．制剂
将配比量三分之二的穿山龙粉碎成细粉，备用；将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将步骤b2所得的提取液B浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将上述两种稠膏合并，浓缩，再与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压片，即得穿龙骨刺片。
优选的，所述步骤a2是先加入相当于穿山龙粗粉重量5-7倍的60%乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于穿山龙粗粉重量2-4倍的60%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟；
所述步骤b1是将处方量的熟地黄加入相当于其重量3-5倍的水，粉碎成料浆，备用；
所述步骤b2是先加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量6-8倍的水，其中扣除熟地黄制浆时已加入的水量，在55-65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于上述5味药材总重量3-5倍的水，在55-65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟；再加入相当于上述5味药材总重量2-4倍的水，在55-65℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。
更优选的，所述步骤a2是先加入相当于穿山龙粗粉重量5倍的60%乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30分钟；再加入相当于穿山龙粗粉重量3倍的60%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；
所述步骤b1是将处方量的熟地黄加入相当于其重量4倍的水，粉碎成料浆，备用；
所述步骤b2是先加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量7倍的水，其中扣除熟地黄制浆时已加入的水量，在65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30分钟；再加入相当于上述5味药材总重量4倍的水，在65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；再加入相当于上述5味药材总重量3倍的水，在65℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10分钟。
优选的，所述步骤a2之后还包括步骤a3：将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批穿山龙提取溶剂的配制液。
更优选的，所述步骤a3是加入相当于穿山龙粗粉重量2-3倍的水，隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵（如隔膜泵等）与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中（药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上），再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后，将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。
关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材（如熟地黄、大枣等）可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。
关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液（此时实际为溶剂）回流入配料罐时（可从配料罐的人孔进行观察），再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。
关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90℃，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71℃，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物（多为有效成分）溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70℃以下，优选55-65℃。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热（即在室温下提取）或适当加热。
关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣，所得压滤液和压榨液测定醇含量后，可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时，还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，使水充分浸漫上部滤层，以加强透洗效果。
关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油，药渣再与其它药材合并进行水煎的问题，由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时，药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中，故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎，而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗，可在提取挥发油后，用2-4倍量的水加热至60-90℃隔膜压滤透洗药渣，透洗1-2次，所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并，作为其它药材的首次水提溶剂。
关于隔膜压滤机的问题，滤布宜选用聚丙烯复丝滤布，其透气量选择原则为：用有机溶剂提取时宜选用透气量较小（如3-10L/m2.s）的滤布，用水提取时宜选用透气量较大（如50-1200L/m2.s）的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。
在本发明中，百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指体积百分比，即溶液100ml中含有乙醇若干毫升。
本发明的有益效果在于：（1）提高了有效成分的回收率：本发明采用隔膜压滤循环提取法替代渗漉法和煎煮法提取处方药材的有效成分，该方法系采用0.5-0.6Mpa的压力驱动，循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层，具有加压柱层析或加压渗漉的效果，提取效率显著提高，提取温度降低，热敏性成分损失减少，指标成分的回收率大幅提高，例如，淫羊藿指标成分淫羊藿苷的含量比煎煮法提高约27%，穿山龙指标成分薯蓣皂苷的回收率比渗漉法提高约32%；而且，因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径，所得提取液澄清度好，肉眼可见颗粒物不能进入成品中，也相应提高了成品中药效成分的含量。（2）减少了提取溶剂乙醇的用量：本发明方法可用60%乙醇替代现有方法的70%乙醇提取穿山龙，乙醇用量降低，但指标成分的含量反而增加。（3）简化了工艺流程，缩短了生产周期：提取同样重量的处方药材，采用现有的渗漉法或煎煮法不低于5小时，而采用隔膜压滤循环提取法不超过1.5小时，提取时间缩短70%以上；而且，本发明方法可以实现循环提取与固液分离的一体化，不存在煎煮法所存在的后续固液分离的烦恼。（4）节约能源：将1m3水从20℃加热至55-65℃需原煤18.4-21.7kg，而加热至98℃需原煤37.6kg，同比降耗42-51%；处方药材的提取时间由5小时缩短至1.5小时，同样使提取能耗大大降低。（5）利于环境保护和废渣利用：经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物，含水量少，不仅便于转运，不会给环境造成污染，而且便于废渣的后续利用，如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料，干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。
附图说明
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。
隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示，配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口，当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐，构成隔膜压滤循环提取系统；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存，构成隔膜压滤固液分离系统。
实施例1
处方：穿山龙2.7kg，淫羊藿3.24kg，狗脊4.32kg，川牛膝4.32kg，熟地黄2.7kg，枸杞子1.62kg
制备方法包括以下步骤：
a．穿山龙的提取
a1．将处方量三分之一的穿山龙粉碎成粗粉，备用；
a2．向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量5倍的60%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机（采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤a1所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量3倍的60%乙醇，隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A；
a3．将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量3倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗5分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批穿山龙提取溶剂的配制液；
b．淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子的提取
b1．将处方量的淫羊藿、狗脊、川牛膝和枸杞子混合，粉碎成粗粉，备用；将处方量的熟地黄加入相当于其重量4倍的水，粉碎成料浆，备用；
b2．向配料罐中加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量7倍的水（扣除熟地黄制浆时已加入的水量），加热至65℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机（采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉及熟地黄料浆，加毕，65℃隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量4倍的预热至65℃的水，保温隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量3倍的预热至65℃的水，保温隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并三次压滤液和压榨液，记为提取液B；
c．制剂
将处方量三分之二的穿山龙粉碎成细粉，备用；将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将步骤b2所得的提取液B浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将上述两种稠膏合并，浓缩，再与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压制成10000片，即得穿龙骨刺片。
实施例2
处方：穿山龙2.7kg，淫羊藿3.24kg，狗脊4.32kg，川牛膝4.32kg，熟地黄2.7kg，枸杞子1.62kg
制备方法包括以下步骤：
a．穿山龙的提取
a1．将处方量三分之一的穿山龙粉碎成粗粉，备用；
a2．向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量6倍的60%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机（采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤a1所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量4倍的60%乙醇，隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A；
a3．将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量2倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗3分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批穿山龙提取溶剂的配制液；
b．淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子的提取
b1．将处方量的淫羊藿、狗脊、川牛膝和枸杞子混合，粉碎成粗粉，备用；将处方量的熟地黄加入相当于其重量3倍的水，粉碎成料浆，备用；
b2．向配料罐中加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量6倍的水（扣除熟地黄制浆时已加入的水量），加热至60℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机（采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉及熟地黄料浆，加毕，60℃隔膜压滤循环提取35分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量5倍的预热至60℃的水，保温隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量4倍的预热至60℃的水，保温隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并三次压滤液和压榨液，记为提取液B；
c．制剂
将处方量三分之二的穿山龙粉碎成细粉，备用；将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将步骤b2所得的提取液B浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将上述两种稠膏合并，浓缩，再与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压制成10000片，即得穿龙骨刺片。
实施例3
处方：穿山龙2.7kg，淫羊藿3.24kg，狗脊4.32kg，川牛膝4.32kg，熟地黄2.7kg，枸杞子1.62kg
制备方法包括以下步骤：
a．穿山龙的提取
a1．将处方量三分之一的穿山龙粉碎成粗粉，备用；
a2．向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量7倍的60%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机（采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤a1所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取35分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量2倍的60%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A；
a3．将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于穿山龙粗粉重量3倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗7分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批穿山龙提取溶剂的配制液；
b．淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子的提取
b1．将处方量的淫羊藿、狗脊、川牛膝和枸杞子混合，粉碎成粗粉，备用；将处方量的熟地黄加入相当于其重量2倍的水，粉碎成料浆，备用；
b2．向配料罐中加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量8倍的水（扣除熟地黄制浆时已加入的水量），加热至55℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机（采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布），至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉及熟地黄料浆，加毕，55℃隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量3倍的预热至55℃的水，保温隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于上述5味药材总重量2倍的预热至55℃的水，保温隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并三次压滤液和压榨液，记为提取液B；
c．制剂
将处方量三分之二的穿山龙粉碎成细粉，备用；将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将步骤b2所得的提取液B浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将上述两种稠膏合并，浓缩，再与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压制成10000片，即得穿龙骨刺片。
采用同一批药材原料，分别采用实施例1-3所述方法和现有方法（中国药典2010年版一部收载方法）进行对比实验，并对所得产品进行质量检验，结果显示：采用实施例1-3所述方法制得的产品均符合质量标准的要求，且指标成分的回收率更高。其中，实施例1所述方法的成本-效果比最好，所得产品中指标成分淫羊藿苷的含量比煎煮法提高约27%，薯蓣皂苷的含量比渗漉法提高约32%。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
Claims (5)
1.穿龙骨刺片的制备方法，由下述重量配比的原料药制成：穿山龙270份、淫羊藿324份、狗脊432份、川牛膝432份、熟地黄270份和枸杞子162份，其特征在于，包括以下步骤：
a．穿山龙的提取
a1．将配比量三分之一的穿山龙粉碎成粗粉，备用；
a2．向配料罐中加入体积百分比浓度为60-70%的乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的体积百分比浓度为60-70%的乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a1所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为60-70%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A；
b．淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子的提取
b1．将淫羊藿、狗脊、川牛膝和枸杞子混合，粉碎成粗粉，备用；将熟地黄加水，粉碎成料浆，备用；
b2．向配料罐中加入水，加热至50-90℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得药粉和熟地黄料浆，加毕，在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，记为提取液B；
c．制剂
将配比量三分之二的穿山龙粉碎成细粉，备用；将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将步骤b2所得的提取液B浓缩至70℃相对密度为1.20-1.25的稠膏；将上述两种稠膏合并，浓缩，再与穿山龙细粉混匀，制成颗粒，干燥，压片，即得穿龙骨刺片。
2.根据权利要求1所述的穿龙骨刺片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2是先加入相当于穿山龙粗粉重量5-7倍的体积百分比浓度为60%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于穿山龙粗粉重量2-4倍的体积百分比浓度为60%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟；
所述步骤b1是将处方量的熟地黄加入相当于其重量3-5倍的水，粉碎成料浆，备用；
所述步骤b2是先加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量6-8倍的水，其中扣除熟地黄制浆时已加入的水量，在55-65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于上述5味药材总重量3-5倍的水，在55-65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟；再加入相当于上述5味药材总重量2-4倍的水，在55-65℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。
3.根据权利要求2所述的穿龙骨刺片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2是先加入相当于穿山龙粗粉重量5倍的体积百分比浓度为60%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30分钟；再加入相当于穿山龙粗粉重量3倍的体积百分比浓度为60%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；
所述步骤b1是将处方量的熟地黄加入相当于其重量4倍的水，粉碎成料浆，备用；
所述步骤b2是先加入相当于淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄和枸杞子5味药材总重量7倍的水，其中扣除熟地黄制浆时已加入的水量，在65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30分钟；再加入相当于上述5味药材总重量4倍的水，在65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；再加入相当于上述5味药材总重量3倍的水，在65℃的条件下进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10分钟。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的穿龙骨刺片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2之后还包括步骤a3：将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批穿山龙提取溶剂的配制液。
5.根据权利要求4所述的穿龙骨刺片的制备方法，其特征在于，所述步骤a3是加入相当于穿山龙粗粉重量2-3倍的水，隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
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