CN102274188A - 一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用 - Google Patents
一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。所述的固体脂质纳米粒由1～20％穿心莲内酯、20～60％脂质材料、30～60％乳化剂组成。所述的固体脂质纳米粒的制备包括：将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中，加热使完全溶解；挥去有机溶剂，用冰浴冷却使形成固体；取吐温-80溶于水中得水相；将所得固体与所得水相混合，高速搅拌使固体分散均匀得初乳；室温下进行高压匀化处理，然后冰浴上迅速冷却。所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，可以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式，应用于预防和治疗高脂血症和/或动脉粥样硬化疾病的药物制剂的制备中。
Description
技术领域
本发明涉及一种固体脂质纳米粒及其制备方法和应用，具体说，是涉及一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。
背景技术
穿心莲内酯(Andrographolide，AND)是爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees)，又名一见喜全草中提取的内酯类化合物，又称穿心莲乙素，是穿心莲的主要有效成分之一。穿心莲中存在一系列内酯类化合物，其中主要有：穿心莲内酯1，脱水穿心莲内酯2，新穿心莲内酯3和脱氧穿心莲内酯4等，其化学结构式如下：
穿心莲内酯具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床用于治疗上呼吸道炎症和细菌类痢疾，疗效较好，且副作用小；用于治疗钩端螺旋体病，对中、轻度的病人疗效较好；有抑制大鼠炎灶内白细胞游走等作用。目前，穿心莲内酯及其衍生物主要用于治疗小儿呼吸道感染、小儿病毒松散性顽固性上呼吸道感染、小儿病毒性急性肺炎、疱疹性咽峡炎、急性细菌性痢疾以及小儿外感尚热、肺心病及哮喘发作、流行性乙型脑炎、流行性角膜结膜炎、尿路感染及尿路结石等症，均取得较为满意的疗效。随着人们对穿心莲内酯药理作用的不断深入研究，其临床运用也不断扩展，其在抗肿瘤方面展示了广阔的运用前景。
固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是在20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合物纳米粒的新型胶体给药系统，它是以天然的或人工合成的脂质材料为载体，将药物吸附或包裹于脂质材料中制成的纳米给药体系。它所含有的脂质成分机体可利用、可生物降解.与聚合物纳米粒相比，它的毒性更低。与脂质体相比，由于药物被包封在脂质骨架中，不存在药物在贮存过程中的泄漏问题。SLN还具有缓释、控释、靶向作用。SLN的水分散系统可以进行高压灭菌或辐射灭菌，具有长期的物理化学稳定性，也可通过冷冻干燥或喷雾干燥制成固体制剂，同时，可采用高压均质机进行制备，实现工业化生产。但至今未见含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的相关报道。
发明内容
本发明旨在提供一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。
本发明提供的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其组成及各组成的重量百分比如下：
穿心莲内酯 1～20％
脂质材料 20～60％
乳化剂 30～60％
上述三组成的重量百分比之和为100％。
所述的穿心莲内酯可以为穿心莲内酯含量大于10％的穿心莲总内酯，优选穿心莲内酯含量大于50％的穿心莲总内酯。
所述的穿心莲内酯还可以为穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯中的任一种单体化合物或二种以上单体化合物以任意比例组成的混合物。
所述的脂质材料是指在SLN中作为载体材料、生物相容性好、且室温下呈固态或液态的类脂材料，选自甘油脂(单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、双棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、单山嵛酸甘油酯、双山嵛酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯及其混合物)、脂肪酸(硬脂酸、棕榈酸、山嵛酸、癸酸及其混合物)、类固醇(胆固醇)、蜡脂(鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、微晶石蜡及其混合物)、十八醇中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物。
所述的乳化剂是具有乳化、稳定、分散作用的药用辅料，可以为脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，选自磷脂、胆酸盐、脱氧胆酸盐、短链醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物。其中磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺及大豆磷脂、卵磷脂和氢化卵磷脂中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；胆酸盐选自胆酸钠、甘胆酸钠和牛磺胆酸钠中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；脱氧胆酸盐选自脱氧胆酸钠和脱氧牛磺胆酸钠中的任意一种或二种以任意比例组成的混合物；短链醇选自甘油和丙二醇中的任意一种或二种以任意比例组成的混合物；泊洛沙姆优选Poloxamer-108和Poloxamer-188中的任意一种或二种以任意比例组成的混合物；聚山梨醇酯优选吐温-80；聚氧乙烯脂肪醇醚优选Brij78、Brij35和Brij30中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；聚氧乙烯脂肪酸酯优选Myrj53和Myrj59中的任意一种或二种以任意比例组成的混合物。
作为本发明的优选方案，所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的组成及各组成的重量百分比如下：
上述所有组成的重量百分比之和为100％，其中：单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量百分比之和为20～60％。
作为进一步优选方案，所述的单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量之比为1∶1。
所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，包括如下步骤：
a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中，加热使完全溶解；减压加热或直接加热挥去有机溶剂；在冰浴中冷却使形成固体；
b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相；
c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，高速搅拌使固体分散均匀，得初乳；
d)室温下进行高压匀化处理，然后冰浴上迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。
作为优选方案，所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，包括如下步骤：
a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入无水乙醇中，加热到75～80℃使其完全溶解；减压加热或直接加热挥去无水乙醇；用冰浴冷却使形成固体；
b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相，其中：吐温-80在水相中的浓度为1～100mg/ml；
c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，以5000～12000rpm的速度搅拌，使固体分散均匀得初乳；
d)室温下用60～80MPa压力进行高压匀化处理8～10次，然后冰浴使迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。
作为进一步优选方案，所述的脂质材料优选为单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的混合物；所述的乳化剂优选为卵磷酯。
一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系，其中所述的固体脂质纳米粒的含量为10～100mg/ml，优选为20～80mg/ml，最优为45mg/ml。
所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径优选为100～400nm。
一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的冻干粉，是先在含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系中加入冻干保护剂，再经冷冻干燥所得。
所述的冻干保护剂推荐为甘露醇、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖苷及肌醇中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；所述的冻干保护剂优选为甘露醇。
所述的冻干保护剂的加入量推荐为每毫升水分散体系中加入0.1～1.0g，优选为每毫升水分散体系中加入0.3～0.5g。
所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，可以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式，应用于制备预防和治疗高脂血症和/或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中。
所述的药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明中所述的穿心莲总内酯、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯和去氧穿心莲内酯的制备工艺可参见中国专利申请CN200910115426.0中所述。
本发明将穿心莲内酯制成具有适宜粒径的固体脂质纳米粒，不仅增加了穿心莲内酯的稳定性，提高了穿心莲内酯在载体中的分散程度和生物利用度，而且可以改变穿心莲内酯的体内吸收过程，增加靶向性。
采用本发明方法所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径可达到100～400nm，包封率可达到92.3％，载药量可达到5.65％，平均Zeta电位可达到-27.0mV，具有稳定性好、制备工艺简单、成本低、便于工业化生产等优点，可充分发挥穿心莲内酯的药用价值。
附图说明
图1为本发明所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径分布图；
图2为大鼠口服AND和AND-SLN后AND的血药浓度-时间曲线图；
图3为大鼠口服AND、ANDT和ANDT-SLN后AND的血药浓度-时间曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明，但并不限制本发明的内容。实施例中所用的穿心莲总内酯、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯和去氧穿心莲内酯是参见中国专利申请CN200910115426.0中所述工艺制得。
实施例1
1)取45mg穿心莲内酯单体、250mg硬脂酸甘油酯、250mg山嵛酸甘油酯、800mg卵磷酯置于楔形瓶中，加入适量无水乙醇，在80℃水浴下，使其完全溶解，即得有机相，挥干溶剂，用冰浴冷却使形成固体，备用；
2)取1.5g吐温-80溶于50ml纯水中，使形成均匀的水相；
3)将上述制备所得的固体与水相混合、在10000转高速下搅拌，使固体分散均匀得初乳；
4)室温下用60MPa压力进行高压匀化处理8～10次，然后冰浴使迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。
图1为所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径分布图，由图1可见：所制备的固体脂质纳米粒的粒径在100～400nm之间，且粒径分布较窄。
配制50ml固体脂质纳米粒的含量为10～100mg/ml的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系；向水分散体系中加入2.5g甘露醇，先在-20℃下冷却固化，再至-20℃冷冻2小时后，置冷冻干燥机上冷冻干燥，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的冻干粉。
对所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒进行理化性质研究：
一、包封率和载药量的测定：
采用超滤法测定包封率。
游离AND含量(WF)测定：精密吸取AND-SLN混悬液，置超滤离心管(MWCO为10kDa，Millipore)中，12000rpm离心15min，吸取续滤液20μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算AND含量。
AND-SLN总药量(WT)测定：精密吸取AND-SLN混悬液0.5ml，置5ml容量瓶中，加甲醇适量，水浴加热至溶液澄清，放冷至室温，甲醇稀释至刻度，0.45μm水相微孔滤膜滤过，即得。吸取续滤液20μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算AND含量。根据公式1和公式2分别计算包封率(EE％)和载药量(DL％)。
WT为AND-SLN中总药量，WF为游离AND量，Ws载体的总量。
二、粒径和Zeta电位测定：
取穿心莲内酯固体脂质纳米粒混悬液适当用水稀释后，用粒度-电位仪(Malvern Nano ZS90粒径与电位测定仪，马尔文，英国)测定粒径分布和Zeta电位。
经测定得知：本实施例所制备的含穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒的包封率为90.4％，载药量为3.49％，平均粒径为286.1nm；平均Zeta电位为-20.5mv。
实施例2
采用与实施例1相同的方法制备含新穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒，其中将45mg穿心莲内酯单体替换为45mg新穿心莲内酯单体。
经测定得知：本实施例所制备的含新穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒的包封率为91.2％，载药量为3.52％，平均粒径为256.4nm，平均ZETA电位为-19.8mv。
实施例3
采用与实施例1相同的方法制备含脱水穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒，其中将45mg穿心莲内酯单体替换为45mg脱水穿心莲内酯单体。
经测定得知：本实施例所制备的含脱水穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒的包封率为90.8％，载药量为3.28％，平均粒径为221.7nm，平均ZETA电位为-19.5mv。
实施例4
采用与实施例1相同的方法制备含脱氧穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒，其中将45mg穿心莲内酯单体替换为45mg脱氧穿心莲内酯单体。
经测定得知：本实施例所制备的含脱氧穿心莲内酯单体的固体脂质纳米粒的包封率为92.3％，载药量为3.08％，平均粒径为235.8nm，平均ZETA电位为-20.3mv。
实施例5
采用与实施例1相同的方法制备含穿心莲总内酯的固体脂质纳米粒，其中将45mg穿心莲内酯单体替换为45mg穿心莲总内酯。其中穿心莲总内酯中的穿心莲内酯的含量分别为10％、30％、50％、70％，投料量均为45mg，每个含量平行制备三份。
考察由不同穿心莲内酯含量的穿心莲总内酯所制备的固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位、包封率和载药量，具体测定结果见表1～3所示。
表1所制备的固体脂质纳米粒的粒径
表2所制备的固体脂质纳米粒的Zeta电位
表3所制备的固体脂质纳米粒的包封率和载药量
由表1～3可见：以穿心莲内酯为指标，包封率分别为69.50±0.43％、75.87±0.51％、80.04±0.69％和83.65±1.05％，载药量分别达到0.80±0.005％、2.89±0.019％、4.30±0.037％和5.58±0.070％，制备得到的纳米粒的平均粒径分别为315.7±4.95、300.2±4.88、313.7±0.96和318.8±6.01nm，平均Zeta电位分别为-20.7±0.60、-21.6±0.32、-23.0±0.17和-26.7±0.26mV；包封率和载药量均随着有效成分穿心莲内酯含量的升高而提高，Zeta电位随着有效成分含量的升高而降低，稳定性得到提高，而粒径变化不明显。
实施例6
取做好颈静脉插管的大鼠12只，随机分成2组，每个实验组6只。分别灌胃给予穿心莲内酯(AND)和穿心莲内酯脂质纳米粒(AND-SLN)混悬液，给药剂量为100mg/kg(20ml/kg)，分别于给药后的5、10、15、30、45、60、90、120、240、480和720min经颈静脉取血约0.3ml，置1.5ml离心管中，8000rpm离心5min分离血清，置于-20℃冰箱中保存。
图2为本实施例中大鼠口服AND和AND-SLN后AND的血药浓度-时间曲线图，根据口服给药后AND及AND-SLN的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)，计算大鼠口服AND混悬剂和固体脂质纳米粒后的相对生物利用度。由图2及表4可见，穿心莲内酯制成固体脂质纳米粒以后，其口服生物利用度相对提高了2.4倍。
表4大鼠口服AND和AND-SLN后AND的药代动力学参数
| 参数 | AND | AND-SLN |
| Cmax(ng/ml) | 62.88±34.25 | 228.14±123.53* |
| Tmax(min) | 45.83±95.15 | 27.50±45.36 |
| AUC(0～t)(ng min/ml) | 11240.87±4002.40 | 27151.07±8459.84 |
| AUC(0～∞)(ng min/ml) | 17274.47±6438.97 | 37415.65±11993.49 |
| t1/2(min) | 397.82±248.30 | 371.27±157.39 |
| MRT(min) | 468.73±249.62 | 533.93±171.38 |
| CL(mL/min/kg) | 637.34±190.99 | 2928.87±987.29 |
| Vd(mL/kg) | 6266.56±1922.2 | 1539152.83±685543 |
| Frel(％) | 241.53 |
注：*P＜0.05，与AND组比较。
实施例7
取做好颈静脉插管的大鼠12只，随机分成2组，每个实验组6只。分别灌胃给予穿心莲内酯的含量为50％的穿心莲总内酯(ANDT)和含穿心莲总内酯的固体脂质纳米粒(ANDT-SLN)混悬液，给药剂量为100mg/kg(20mL/kg)，分别于给药后的5、10、15、30、45、60、90、120、240、480和720min经颈静脉取血约0.3mL，置1.5mL离心管中，8000rpm离心5min分离血清，置于-20℃冰箱中保存。
图3为本实施例中大鼠口服AND、ANDT和ANDT-SLN后AND的血药浓度-时间曲线图，根据口服给药后ANDT及ANDT-SLN的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)，计算大鼠口服T混悬剂和固体脂质纳米粒后的相对生物利用度。由图3及表5可见，穿心莲总内酯制成固体脂质纳米粒以后，其口服生物利用度相对提高了2.06倍。
表5大鼠口服AND、ANDT和ANDT-SLN后AND的药代动力学参数
| 药代动力学参数 | AND | ANDT | ANDT-SLN |
| Cmax(ng/mL) | 62.88±34.25 | 125.88±31.35* | 538.37±73.27* |
| Tmax(min) | 45.83±95.15 | 25.38±15.25 | 27.50±10.36 |
| AUC(0～t)(ng min/mL) | 11240.87±4002.40 | 24294.87±2619.23* | 51168.07±5426.14* |
| AUC(0～∞)(ng min/mL) | 17274.47±6438.97 | 27834.22±2137.12* | 57205.69±5183.21* |
| t1/2(min) | 397.82±248.30 | 312.62±50.30 | 297.17±72.0 |
| MRT(min) | 468.73±249.62 | 518.93±82.16 | 570.11±60.22 |
| CL(mL/min/kg) | 637.34±190.99 | 938.14±190.99* | 3987.24±351.08* |
| Frel(％) | 216.13 | 455.23 |
注：*P＜0.05，与AND组比较。
实施例8
取穿心莲内酯单体适量，分别配制穿心莲内酯浓度分别为0.5、1.0和2.0mg/ml的低、中、高三个给药溶液，备用。
取含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的冻干粉适量，分别配制得到穿心莲内酯浓度分别为0.5、1.0和2.0mg/ml的低、中、高三个给药溶液，备用。
取由穿心莲内酯含量为50％的穿心莲总内酯制备的固体脂质纳米粒的冻干粉适量，分别配制得到穿心莲内酯浓度分别为0.5、1.0和2.0mg/ml的低、中、高的三个给药溶液，备用。
取辛伐他汀片适量至100ml容量瓶中，加30ml丙二醇分散溶解，再加水定容至刻度，即得0.5mg/ml的阳性对照品供试液。
给药方法：口服，0.2ml/10g
实验过程
将212只小鼠随机分16组，每组12只，灌胃给给予小鼠各供试液，给药量0.2ml/10g。共给药5天，第4天给药2小时后，除正常对照组腹腔注射生理盐水(0.5ml/只)，其他各组均一次性腹腔注射75％蛋黄乳剂0.5ml/只，禁食12小时，不禁水，末次给药1小时后，摘眼球取血，分离血清，测各指标。
实验结果
实验结果表明，注射高脂乳剂后，模型组的TC、TG和LDL均比空白组有显著升高，提高幅度分别为2.04、11.15和1.15倍，表明该模型成功，适用于高脂血症实验研究。口服辛伐他汀后能非常显著降低小鼠血清TC和TG水平，与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，下降幅度为51.43％和69.60％，也能显著降低血清LDL水平；实验组AND-SLN高剂量组能显著降低小鼠血清TC、TG和LDL水平，与模型组比较，其下降幅度分别为27.48％、38.53％和21.03％，表明AND-SLN具有降脂活性，而相同剂量的AND组有一定的降脂作用的趋势，但无显著性差异。由穿心莲内酯含量为50％的穿心莲总内酯制成固体脂质纳米粒能提高它的降脂活性，可使口服由穿心莲内酯含量为50％的穿心莲总内酯制备的固体脂质纳米粒表现出显著的降低血清胆固醇的水平。具体测定结果见表6所示。
表6不同给药组对高脂血症小鼠血清血脂水平的影响
注：*P＜0.05和**P＜0.01，与模型组比较。
综上所述，本发明将穿心莲内酯制成具有适宜粒径的固体脂质纳米粒，不仅增加了穿心莲内酯的稳定性，而且提高了穿心莲内酯的生物利用度；采用本发明方法所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径可达到100～400nm，包封率可达到92.3％，载药量可达到5.65％，平均Zeta电位可达到-27.0mV，具有稳定性好、制备工艺简单、成本低、便于工业化生产等优点；另外，所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒能使血清中的总胆固醇的含量显著降低，从而起到降低血液中血脂水平的作用和降低动脉粥样硬化作用，可用于预防和治疗高脂血症和/或动脉粥样硬化疾病；以所制备的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒为活性成分的药物，可以单独成药，也可以用制药常用赋形剂如稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等加工成不同的药物剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、酊剂、气雾剂、膏剂、滴丸剂、乳剂等。
Claims (10)
1.一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于，其组成及各组成的重量百分比如下：
穿心莲内酯 1～20％
脂质材料 20～60％
乳化剂 30～60％
上述三组成的重量百分比之和为100％；
所述的穿心莲内酯为穿心莲内酯含量大于10％的穿心莲总内酯或为穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯中的任一种单体化合物或二种以上单体化合物以任意比例组成的混合物；
所述的脂质材料选自甘油脂、脂肪酸、类固醇、蜡脂及十八醇中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；
所述的乳化剂选自磷脂、胆酸盐、脱氧胆酸盐、短链醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物。
2.根据权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的混合物；所述的乳化剂为卵磷酯；所述的固体脂质纳米粒的各组成的重量百分比如下：
上述所有组成的重量百分比之和为100％，其中：单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量百分比之和为20～60％。
3.根据权利要求2所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于：所述的单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量之比为1∶1。
4.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中，加热使完全溶解；挥去有机溶剂；用冰浴冷却使形成固体；
b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相；
c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，高速搅拌使固体分散均匀，得初乳；
d)室温下进行高压匀化处理，然后冰浴上迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。
5.根据权利要求4所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入无水乙醇中，加热到75～80℃使其完全溶解；减压加热或直接加热挥去无水乙醇；用冰浴冷却使形成固体；
b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相，其中：吐温-80在水相中的浓度为1～100mg/ml；
c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，以5000～12000rpm的速度搅拌，使固体分散均匀得初乳；
d)室温下用60～80MPa压力进行高压匀化处理8～10次，然后冰浴使迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。
6.根据权利要求5所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的混合物；所述的乳化剂为卵磷酯。
7.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系，其特征在于：其中所述的固体脂质纳米粒的含量为10～100mg/ml。
8.根据权利要求7所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系，其特征在于：所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径为100～400nm。
9.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的冻干粉，其特征在于：先在含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系中加入冻干保护剂，再冷冻干燥；所述的冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖苷及肌醇中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；所述的冻干保护剂的加入量为每毫升水分散体系中加入0.1～1.0g。
10.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的应用，其特征在于：所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式，应用于制备预防和治疗高脂血症和/或动脉粥样硬化疾病的药物制剂中。
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