CN102247373B - 一种甲硫氨酸维b1化合物的组合物 - Google Patents
一种甲硫氨酸维b1化合物的组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物及其制剂，该组合物中含有：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇10～40重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计。所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成5～10g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20～80％，搅拌，然后在25～85℃条件下进行减压蒸馏；等晶体析出后真空干燥1～2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。本发明的还涉及甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的注射剂，经稳定性试验检测，该注射剂的稳定性大幅度提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物，以及其制剂。
背景技术
甲硫氨酸为人体必需八种氨基酸之一，人体内不能合成，必须依靠外源补充。甲硫氨酸在人体内与ATP结合生成S-腺苷氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强；有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复；供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合形成卵磷脂，有降脂作用，有促进肝脂肪代谢及保肝、解毒等作用；促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积的作用。
维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常、神经痛、四肢无力、以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏充血和周围下肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。
甲硫氨酸维生素B1组合物的用途为：
一、肝病：如各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝内胆汁淤积；
二、心血管疾病的应用；
三、手术病人的术前术后应用；
四、肿瘤病人放、化疗时的应用；
五、摄入吸收障碍及慢性消耗性疾病患者；
六、酒精、巴比妥类药物、重金属中毒的治疗。
但由于维生素B1在较高温度、湿度下易于分解和变质，因而很容易在运输和储存过程中降解，造成有效成分的降低，影响治疗效果。本发明提出了一种提高维生素B1稳定性的甲硫氨酸维生素B1组合物。
发明内容
本发明的首要发明目的在于提供一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物。
本发明的第二发明目的在于提供这种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的注射剂。
为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：
本发明提出了一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物，所述的所述组合物含有甲硫氨酸10重量份、维生素B11重量份和甘露醇10～40重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
本发明的第一优选技术方案为：所述的组合物中含有：甲硫氨酸10重量份、维生素B11重量份、甘露醇10～30重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计。
本发明的第二优选技术方案为：所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成1～5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20～80%，搅拌，然后在25～85℃条件下进行减压蒸馏，优选50～80℃；等晶体析出后真空干燥1～2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。
本发明的第三优选技术方案为：将维生素B1制备成水溶液后，加酸或碱调节溶液的pH值为3.0～3.5，所述的酸选自磷酸或盐酸，优选磷酸；所述的碱选自氢氧化钠或磷酸二氢钠，并优选磷酸二氢钠；优选调节溶液的pH值为3.5。
本发明的第四优选技术方案为：将维生素B1制备成2～4g/100ml的溶液。
本发明的第五优选技术方案为：加入乙醇后的搅拌速度为10～60转/分钟，优选20～45转/分钟。
本发明的第六优选技术方案为：所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的30～70%，优选40~70%。
本发明还涉及一种甲硫氨酸维生素B1组合物注射剂，其中，甲硫氨酸维生素B1组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
本发明的冻干粉针剂的第一优选技术方案为，所述的步骤（2）中活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
本发明的冻干粉针剂的第二优选技术方案为，所述的冷冻干燥包括以下步骤：
（1）预冻：将滤液置于已降温在-10～-15℃的冷冻箱内，初步冷冻2～4小时，然后将冻干箱温度以10～15℃/min的速度降至-35～-45℃，再将冻干箱温度以0.5～0.75℃/min的速度降至-45～-55℃，等制品温度达-50～-55℃时，计时保温1~3小时；
（2）一次干燥：将冷凝温度降至-45～-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.125～0.25℃/min的速度升至2～4℃，保温至水晶消失，然后继续保温1~3小时；
（3）二次干燥：冻干箱以0.25～0.5℃/min升温至20～25℃，待制品温度达20~23℃时，计时保温2~5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
所述的冷冻干燥步骤的条件进一步优选为：
（1）预冻：将滤液置于已降温在-12.5～-15℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后将冻干箱温度以12.5～15℃/min的速度降至-40～-45℃，再将冻干箱温度以0.625～0.75℃/min的速度降至-50～-55℃，等制品温度达-52～-53℃时，计时保温1~3小时；
（2）一次干燥：将冷凝温度降至-45～-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.125～0.25℃/min的速度升至3℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
（3）二次干燥：冻干箱以0.25～0.5℃/min升温至20～25℃，待制品温度达20~23℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
由于维生素B1是是B族维生素中最不稳定的，嘧啶环上的N1可以得到或失去质子；在酸性条件下质子化的硫胺素稳定性最高，碱性下硫胺素的噻唑环开环形成硫醇，稳定性低。加热条件下，可导致维生素B1的亚甲基桥断裂。pH6以上降解速度上升，pH8以上噻唑环完全断裂。维生素B1在pH值小于4时，对热稳定，可耐170℃高温。无水品暴露在空气中迅速吸收4%的水份，因吸湿而缓慢分解着色。PH值5.5以上时，加热不稳定。遇紫外线则分解。
本发明通过研究，制备出了维生素B1的二水合物，该二水合物无显著的吸湿性，稳定性大大提高。经热重分析证实，用维生素B1二水合物的失重为9.652%，与理论值9.645%相符。本发明采用该二水合物制备出了甲硫氨酸维生素B1组合物的冻干粉针剂，经稳定性试验证实，该冻干粉针剂的稳定性大大提高。
本发明提出的一种甲硫氨酸维生素B1组合物，其配方为甲硫氨酸10重量份、维生素B1二水合物1重量份和甘露醇10～40重量份；经辅料筛选比较试验，本发明采用的赋形剂甘露醇具有良好的冻干效果，冻干制品稳定、蓬松。同时，本发明的制剂只需添加部分赋形剂即可，不需要添加任何的防腐剂、抗氧化剂及稳定剂，从而进一步的保证了用药的安全性。
本发明提出一种维生素B1的二水合物，经稳定性试验显示，该二水合物的维生素B1较一般的维生素B1具有更好的稳定性。本发明还将维生素B1二水合物单一成分，按照本发明冻干粉针的制备方法，制备成了冻干粉，经热重分析证实，用维生素B1二水合物制备的冻干粉针中的维生素B1仍为二水合物的形式存在。
本发明中维生素B1二水合物的制备，采用了在低ph条件下，减压蒸馏的方式，经试验证实，本发明制备维生素B1二水合物的过程不会破坏维生素B1的化学结构，不影响其效价。在制备过程中，采用了两种溶剂形成的混合溶剂，从而使溶液形成维生素B1-乙醇-水的体系，其中，乙醇和水的比例对于该二水合物的形成具有关键性的作用；并通过在一定温度下的减压蒸馏并进行干燥后，得到的维生素B1为一种细小的白色晶体，经热重分析，其具有两个分子的结晶水，如图1所示，其结晶具有如图2所示的X射线衍射图谱。现有技术中一般采用的通过加入晶种来控制结晶的方式，然而本发明则通过控制溶剂、搅拌速度、温度等条件，通过减压蒸馏，制备出了一种新的晶体。
同时，本发明采用了特殊的冻干曲线，从而保证了在添加少量的赋形剂的条件下，也可以制备出冻干状态良好的冻干制品。
附图说明
图1热重分析曲线；
图2X射线衍射图谱。
本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明的内容，并不对本发明的内容构成限制。
具体实施方式
实施例1
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇20重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
制备工艺：
1.所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成1g/100ml的溶液，加磷酸或或磷酸二氢钠调节溶液的pH值为3.5；然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的60%，搅拌，搅拌速度为10转/分钟；然后在75℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥1～2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析得到图1所示，其X射线衍射图谱如图2所示。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和甘露醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-15℃的冷冻箱内，初步冷冻4小时，然后将冻干箱温度以15℃/min的速度降至--45℃，再将冻干箱温度以0.75℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-52℃时，计时保温2小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.125℃/min的速度升至2℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
二次干燥：冻干箱以0.5℃/min升温至25℃，待制品温度达23℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实施例2
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇10重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计。
制备工艺：
1.维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的80%，搅拌，搅拌速度为60转/分钟；然后在85℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析曲线与图1所示相似，其X射线衍射图谱与图2相似。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-15℃的冷冻箱内，初步冷冻2小时，然后将冻干箱温度以10℃/min的速度降至-35℃，再将冻干箱温度以0.75℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-50℃时，计时保温3小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-45℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.25℃/min的速度升至4℃，保温至水晶消失，然后继续保温3小时；
二次干燥：冻干箱以0.5℃/min升温至25℃，待制品温度达20℃时，计时保温2小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实施例3
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇40重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
制备工艺：
1.所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成4g/100ml的溶液，加磷酸或磷酸二氢钠调节溶液的pH值为3.5；然后加入乙醇，搅拌速度为20转/分钟；所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20%，搅拌，然后在80℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析曲线与图1所示相似，其X射线衍射图谱与图2相似。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-10℃的冷冻箱内，初步冷冻2小时，然后将冻干箱温度以10℃/min的速度降至-35℃，再将冻干箱温度以0.5℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-50℃时，计时保温2小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-45～-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.125～0.25℃/min的速度升至2～4℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
二次干燥：冻干箱以0.5℃/min升温至25℃，待制品温度达23℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实施例4
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇30重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
制备工艺：
1.所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成3g/100ml的溶液，加盐酸或氢氧化钠调节溶液的pH值为3.3；然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的70%，搅拌，搅拌速度为45转/分钟；然后在75℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥1.5小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析曲线与图1所示相似，其X射线衍射图谱与图2相似。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-12.5℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后将冻干箱温度以12.5℃/min的速度降至-40℃，再将冻干箱温度以0.625℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-52℃时，计时保温2小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.2℃/min的速度升至3℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
二次干燥：冻干箱以0.3℃/min升温至25℃，待制品温度达23℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实施例5
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇25重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
制备工艺：
1.所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成2.5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的60%，搅拌，搅拌速度为40转/分钟；然后在65℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析曲线与图1所示相似，其X射线衍射图谱与图2相似。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-14℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后将冻干箱温度以14℃/min的速度降至-45℃，再将冻干箱温度以0.7℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-53℃时，计时保温3小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-50℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.15℃/min的速度升至3℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
二次干燥：冻干箱以0.35℃/min升温至23℃，待制品温度达22℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实施例6
配方：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇30重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计；
制备工艺：
1.所述的维生素B1二水合物的制备方法为：将维生素B1制备成2g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的60%，搅拌，搅拌速度为30转/分钟；然后在55℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。通过热重分析曲线与图1所示相似，其X射线衍射图谱与图2相似。
2.甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的冻干粉针剂的制备方法为：
(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素B1二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；
(2)在步骤（1）所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；活性炭的用量为溶液体积的0.1%。
(3)将步骤（2）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
预冻：将滤液置于已降温在-15℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后将冻干箱温度以15℃/min的速度降至-45℃，再将冻干箱温度以0.75℃/min的速度降至-55℃，等制品温度达-53℃时，计时保温1~3小时；
一次干燥：将冷凝温度降至-45℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.2℃/min的速度升至3℃，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；
二次干燥：冻干箱以0.35℃/min升温至25℃，待制品温度达23℃时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
实验例1
取本发明实施例1中制成品，分为3个批次，进行质量检验，检验结果如表1所示。
表1.质量检测结果
取本发明其他实施例的产品进行质量标准检测，得到相似的试验结果。
实验例2：稳定性试验
1、考察项目：
外观性状、酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、有关物质、澄明度、甲硫氨酸含量及维生素B1含量。
2、检验依据
依据国家药典及国家食品药品监督管理局国家药品标准的方法进行检查。
3、试验方法
取本发明实施例1制成品一批，至于影响因素的条件下，影响因素为：光照4500LX，温度：40℃与60℃；高湿RH75%与RH92.5%观察10天，分别与0天、5天和10天时取样，观察外观形状有无变化，检查酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、有关物质、澄明度、含量等指标，与0天的数值进行比较。
4、试验结果
4.1光照：结果见表2：
表2.甲硫氨酸维生素B1组合物针剂影响因素试验结果（4500lx光照因素）
4.2温度：试验结果见表3和表4：
表3.甲硫氨酸维生素B1组合物针剂影响因素试验结果（温度因素40℃）
表4.甲硫氨酸维生素B1组合物针剂影响因素试验结果（温度因素60℃）
4.3湿度：试验结果见表5和表6：
表5.甲硫氨酸维生素B1组合物针剂影响因素试验结果（湿度因素RH75%）
表6.甲硫氨酸维生素B1组合物针剂影响因素试验结果（湿度因素RH92.5%）
结果显示，本发明的甲硫氨酸维生素B1的组合物的水溶液在上述各种试验条件下放置10天，本发明组合物的各项指标、维生素B1和甲硫氨酸的含量菌、均无显著变化。
取本发明其他实施例的产品进行质量标准检测，得到相似的试验结果。
实验例3稳定性比较试验
按表7的配方按实施例2的制备方法制成冻干粉，分别取4个批次进行加速试验；
表7：
将上述分别用无水维生素B1和本发明实施例2中制备的二水合维生素B1，分别制备冻干粉针进行稳定性试验。
1、考察项目：
外观性状、酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、甲硫氨酸含量及维生素B1含量。
2、检验依据
依据国家药典及国家食品药品监督管理局国家药品标准的方法进行检查。
3.影响因素为：
光照4500LX，温度：40℃与60℃；高湿RH75%与RH92.5%观察30天，分别与0天、10天、20天、30天时取样，观察外观形状有无变化，检查酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、有关物质、澄明度、含量等指标，与0天的数值进行比较。
表8.稳定性比较试验（光照因素4500lx）
表9：稳定性比较试验（温度40℃）
表10：稳定性比较试验结果（温度：60℃）
表11；稳定性比较试验结果（高湿RH75%）
表12：稳定性比较试验结果（高湿RH92.5%）
从试验结果可知，本发明采用二水维生素B1制备冻干粉针，其稳定性要高于普通制剂。
Claims (11)
1.一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物，其特征在于，所述组合物含有：甲硫氨酸10重量份，维生素B11重量份，甘露醇20重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计，维生素B1二水合物为晶体，具有如附图2所示的X射线衍射曲线。
2.一种权利要求1所述的甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物中维生素B1二水合物的制备方法，其特征在于，将维生素B1制备成1～5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20～80%，搅拌，然后在25～85℃条件下进行减压蒸馏，等晶体析出后真空干燥1～2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，在50～80℃条件下进行减压蒸馏。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，将维生素B1制备成水溶液后，加酸或碱调节溶液的pH值为3.0～3.5，所述的酸选自磷酸或盐酸；所述的碱选自氢氧化钠或磷酸二氢钠；
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述的酸选自磷酸。
6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述的碱选自磷酸二氢钠。
7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述溶液的pH值为3.5。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将维生素B1制备成2～4g/100ml的溶液，加入乙醇后的搅拌速度为10～60转/分钟。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，搅拌速度为20～45转/分钟。
10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的30～70%。
11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的40~70%。
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