CN102145162B - 一种治疗早产药物的注射剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗早产药物的注射剂。该制剂由醋酸阿托西班、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。其中加入抗氧剂可以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂可以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该制剂制备工艺主要包括称量、溶解、活性碳吸附热原、过滤、终端过滤、分装与压塞扎盖。该制剂用于抑制子宫收缩，从而达到抗早产的疗效。该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。
Description
技术领域：
本发明涉及制剂领域，具体是一种治疗早产药物的注射剂。
背景技术：
阿托西班是一种催产素类似物，为人工合成的环状多肽，是子宫内及蜕膜、胎膜上受体的催产素竞争性拮抗剂，在临床上使用其醋酸盐治疗早产。阿托西班可剂量相关性地抑制宫缩，并使环状肽催产素介导的前列腺素分泌减少，达到保胎的目的。
早产是围生儿死亡率和发病率的一个最重要原因。它是75％围产期死亡和50％儿童期神经失能的原因。最好的宫缩抑制剂应该是，对母亲和胎儿来说是安全的，能延长妊娠以使有足够的时间显著地降低早产，使胎儿成熟，从而减少围生儿死亡率和发病率。然而，目前宫缩抑制剂不符合这些要求。它们已被证明能显著地延迟分娩长达48小时，有助于肺糖皮质激素诱导成熟，但它们并没有使早产率显著性地降低。此外，他们有常见的副作用，导致母亲和胎儿的发病率和退出率很高，尤其是β-激动剂(目前的第一线药物)。
阿托西班是妇产科药物中的一种突破产品，它是一种特定的催产素受体拮抗剂，用于推迟不足月分娩。在过去的几年，许多临床试验已经评估其疗效和安全性。阿托西班能快速地抑制宫缩，延长妊娠，而对母亲，胎儿和婴儿没有不良影响。因此阿托西班在临床上有很好的应用前景，具有很高的开发价值。
已上市的阿托西班注射液的处方包含有7.5mg/ml醋酸阿托西班，50.0mg/ml甘露醇，1mol/L盐酸调pH值至4.5。其稳定性差，只可于冰箱温度2℃～8℃保存；其对患者静脉注射或肌肉注射时，注射部位产生疼痛，不利于患者接受。本发明针对这些问题提出，加入抗氧剂以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。
发明内容：
本发明的目的是制备一种以醋酸阿托西班为活性成分的注射剂，具有质量稳定，疗效确切，利于患者接受等优势。
本发明制备了一种含醋酸阿托西班药物的注射剂，其包括醋酸阿托西班、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂。
本发明制备了一种含醋酸阿托西班药物的注射剂，其等渗调节剂选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、果糖、氯化镁、磷酸盐、枸橼酸钠等；其pH值调节剂选自盐酸、冰醋酸、硫酸、乳酸、苹果酸、枸橼酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠等；其抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫脲、巯基乙酸、维生素E等；其局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇和盐酸普鲁卡因等；其溶剂为注射用水。
经过大量优化实验，本发明发现了最优选配方组成。其中，其等渗调节剂最优选甘露醇和葡萄糖，pH值调节剂最优选盐酸，抗氧剂最优选亚硫酸氢钠与焦亚硫酸钠，局部止痛剂最优选苯甲醇与三氯叔丁醇，pH值最优选3.5-5.5。
另外，本发明还提供了制备含醋酸阿托西班药物的注射剂的方法。其工艺如下：
1精密称取处方量的上述物料至容器中；
2加入适量注射用水完全溶解；
3用冰醋酸调节pH值至3.5至5.5之间；
4注射用水定容；
5活性碳吸附热原；
60.22μm钛棒过滤器过滤；
70.22μm微孔滤膜过滤；
8检查合格后灌装至已灭菌的西林瓶中，压塞扎盖；
9检查合格后贴签包装。
具体实施方式：
本发明包含但不局限于以下实施例。
实施例1：
醋酸阿托西班(以阿托西班计7.5mg/ml)，50.0mg/ml甘露醇，0.1％w/v亚硫酸氢钠，2％w/v苯甲醇，用1mol/L盐酸调节pH为4.5，其制备工艺如下：
称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g甘露醇，5.0g亚硫酸氢钠，100.0g苯甲醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml。在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖。使每支相当于37.5mg阿托西班。
由本实施例制得醋酸阿托西班注射剂(含阿托西班37.5mg)1000支，通过加速试验与动物血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验，对其稳定性及临床用药安全性进行了考察。
加速试验：
分别将上市的一批供试品和按市售包装的一批样品放入温度为40±2℃、相对湿度为75％±5％的恒温恒湿箱中进行考察，分别在0、1、2、3和6个月时取样测定，结果见表1-1和表1-2。
表1-1上市对照品加速试验结果
表1-2自制样品加速试验结果
通过表1-1和表1-2可以看出，经加速试验考察6个月，本发明制备的醋酸阿托西班注射剂与已上市的醋酸阿托西班注射液比较，外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当，而已上市的供试品的杂质增加、含量下降，表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂可于室温下保存，稳定性增加。
血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验：
血管刺激性：
选取双耳无损伤的健康家兔6只，左侧耳缘静脉注射实施例1注射液1ml，右耳注射等容量5％葡萄糖注射液，每天1次，连续注射7天。
注射期间，每天定时观察耳缘静脉的刺激性反应。第8天处死家兔，取双侧耳缘静脉及周围组织，用甲醛固定，在距注射部位分别为110、215、315cm的近心端作常规组织切片，光镜下观察有无病理变化。观察指标及判断标准见表1-3。
表1-3血管刺激性评分及判断标准
结果显示，家兔耳缘静脉注射实施例1注射液的刺激性，与5％葡萄糖注射液比较无明显差异。肉眼观察，未见血管充血、周围组织水肿等炎症反应。组织切片检查，未见血管结构异常、内皮损伤、血栓形成及其它病理变化。其肉眼和光镜观察的血管、周围组织的累计得分均小于0.5，表明无刺激性。
肌肉刺激性：
取健康家兔6只，每只家兔左侧股四头肌内注射实施例1注射液1ml，右侧注射同体积生理盐水。注射后观察注射部位肌肉有无充血、水肿等反应，半数动物48h后(第3天)放血处死，纵向切开皮肤，肉眼观察两侧注射部位有无充血、水肿等反应，并取其组织做病理检查。然后按表1-4中的标准评价该药的刺激反应。余下动物继续观察14d，于第18天放血处死后重复上述操作，评价标准见表1-4。
表1-4肌肉刺激反应评价标准
结果表明，家兔左侧股四头肌内注射实施例1注射液后，肉眼观察注射部位肌肉无充血、水肿等反应，病理组织检查亦未见组织变性或坏死等明显性刺激反应，与生理盐水侧相比无显著差异。
对豚鼠的致敏作用：
选取健康豚鼠6只，每只腹腔注射实施例1注射液0.5ml，隔日注射1次，共注射3次。然后随机分为2组，分别在第1次给药后14或21天，静注实施例1注射液1ml。观察豚鼠有无兴奋不安、呼吸困难等过敏症状。
结果两组豚鼠均活动正常，未见呼吸异常等。
体外溶血性试验：
制备2％家兔红细胞悬液。取试管7支，按表1-5加入各种液体。将各试管轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中孵育，观察0.5、1、2、3、6小时的结果。红细胞体外凝集与溶血的判断标准见表1-6。
表1-5醋酸阿托西班注射液体外溶血试验加样表
表1-6红细胞体外溶血与凝集试验判断标准
结果，蒸馏水对照管在0.5小时完全溶血。生理盐水和各醋酸阿托西班注射液在6小时内均无溶血现象。轻轻振摇，生理盐水和各浓度醋酸阿托西班注射液管底沉积的红细胞均能完全分散，表明醋酸阿托西班注射液无红细胞凝集反应。
血管刺激性、肌肉刺激性、体外溶血性及过敏性实验表明，实施例1注射液无明显的刺激性、过敏性，也不会引起溶血反应。表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂安全性好，可供临床静脉注射与肌肉注射应用。
实施例2：
醋酸阿托西班(以阿托西班计7.5mg/ml)，50.0mg/ml甘露醇，0.1％w/v焦亚硫酸钠，0.4％w/v三氯叔丁醇，用1mol/L盐酸调节pH为4.5，其制备工艺如下：
称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g甘露醇，5.0g焦亚硫酸钠，20.0g三氯叔丁醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml。在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖。使每支相当于37.5mg阿托西班。
由本实施例制得醋酸阿托西班注射剂(含阿托西班37.5mg)1000支，通过加速试验与动物血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验，对其稳定性及临床用药安全性进行了考察。
加速试验：
分别将上市的一批供试品和按市售包装的一批样品放入温度为40±2℃、相对湿度为75％±5％的恒温恒湿箱中进行考察，分别在0、1、2、3和6个月时取样测定，结果见表2-1和表2-2。
表2-1上市对照品加速试验结果
表2-2自制样品加速试验结果
通过表2-1和表2-2可以看出，经加速试验考察6个月，本发明制备的醋酸阿托西班注射剂与已上市的醋酸阿托西班注射液比较，外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当，而已上市的供试品的杂质增加、含量下降，表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂可于室温下保存，稳定性增加。
血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验：
血管刺激性：
选取双耳无损伤的健康家兔6只，左侧耳缘静脉注射实施例2注射液1ml，右耳注射等容量5％葡萄糖注射液，每天1次，连续注射7天。
注射期间，每天定时观察耳缘静脉的刺激性反应。第8天处死家兔，取双侧耳缘静脉及周围组织，用甲醛固定，在距注射部位分别为110、215、315cm的近心端作常规组织切片，光镜下观察有无病理变化。观察指标及判断标准见表2-3。
表2-3血管刺激性评分及判断标准
结果显示，家兔耳缘静脉注射实施例2注射液的刺激性，与5％葡萄糖注射液比较无明显差异。肉眼观察，未见血管充血、周围组织水肿等炎症反应。组织切片检查，未见血管结构异常、内皮损伤、血栓形成及其它病理变化。其肉眼和光镜观察的血管、周围组织的累计得分均小于0.5，表明无刺激性。
肌肉刺激性：
取健康家兔6只，每只家兔左侧股四头肌内注射实施例2注射液1ml，右侧注射同体积生理盐水。注射后观察注射部位肌肉有无充血、水肿等反应，半数动物48h后(第3天)放血处死，纵向切开皮肤，肉眼观察两侧注射部位有无充血、水肿等反应，并取其组织做病理检查。然后按表2-4中的标准评价该药的刺激反应。余下动物继续观察14d，于第18天放血处死后重复上述操作，评价标准见表2-4。
表2-4 肌肉刺激反应评价标准
结果表明，家兔左侧股四头肌内注射实施例2注射液后，肉眼观察注射部位肌肉无充血、水肿等反应，病理组织检查亦未见组织变性或坏死等明显性刺激反应，与生理盐水侧相比无显著差异。
对豚鼠的致敏作用：
选取健康豚鼠6只，每只腹腔注射实施例2注射液0.5ml，隔日注射1次，共注射3次。然后随机分为2组，分别在第1次给药后14或21天，静注实施例2注射液1ml。观察豚鼠有无兴奋不安、呼吸困难等过敏症状。
结果两组豚鼠均活动正常，未见呼吸异常等。
体外溶血性试验：
制备2％家兔红细胞悬液。取试管7支，按表2-5加入各种液体。将各试管轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中孵育，观察0.5、1、2、3、6小时的结果。红细胞体外凝集与溶血的判断标准见表2-6。
表2-5醋酸阿托西班注射液体外溶血试验加样表
表2-6红细胞体外溶血与凝集试验判断标准
结果，蒸馏水对照管在0.5小时完全溶血。生理盐水和各醋酸阿托西班注射液在6小时内均无溶血现象。轻轻振摇，生理盐水和各浓度醋酸阿托西班注射液管底沉积的红细胞均能完全分散，表明醋酸阿托西班注射液无红细胞凝集反应。
血管刺激性、肌肉刺激性、体外溶血性及过敏性实验表明，实施例2注射液无明显的刺激性、过敏性，也不会引起溶血反应。表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂安全性好，可供临床静脉注射与肌肉注射应用。
实施例3：
醋酸阿托西班(以阿托西班计7.5mg/ml)，5％w/v葡萄糖，0.1％w/v抗坏血酸，2％w/v 苯甲醇，用1mol/L盐酸调节pH为4.5，其制备工艺如下：
称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g葡萄糖，5.0g抗坏血酸，100.0g苯甲醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml。在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖。使每支相当于37.5mg阿托西班。
由本实施例制得醋酸阿托西班注射剂(含阿托西班37.5mg)1000支，通过加速试验与动物血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验，对其稳定性及临床用药安全性进行了考察。
加速试验：
分别将上市的一批供试品和按市售包装的一批样品放入温度为40±2℃、相对湿度为75％±5％的恒温恒湿箱中进行考察，分别在0、1、2、3和6个月时取样测定，结果见表3-1和表3-2。
表3-1 上市对照品加速试验结果
表3-2自制样品加速试验结果
通过表3-1和表3-2可以看出，经加速试验考察6个月，本发明制备的醋酸阿托西班注射剂与已上市的醋酸阿托西班注射液比较，外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当，而已上市的供试品的杂质增加、含量下降，表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂可于室温下保存，稳定性增加。
血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验：
血管刺激性：
选取双耳无损伤的健康家兔6只，左侧耳缘静脉注射实施例3注射液1ml，右耳注射等容量5％葡萄糖注射液，每天1次，连续注射7天。
注射期间，每天定时观察耳缘静脉的刺激性反应。第8天处死家兔，取双侧耳缘静脉及周围组织，用甲醛固定，在距注射部位分别为110、215、315cm的近心端作常规组织切片，光镜下观察有无病理变化。观察指标及判断标准见表3-3。
表3-3血管刺激性评分及判断标准
结果显示，家兔耳缘静脉注射实例3注射液的刺激性，与5％葡萄糖注射液比较无明显差异。肉眼观察，未见血管充血、周围组织水肿等炎症反应。组织切片检查，未见血管结构异常、内皮损伤、血栓形成及其它病理变化。其肉眼和光镜观察的血管、周围组织的累计得分均小于0.5，表明无刺激性。
肌肉刺激性：
取健康家兔6只，每只家兔左侧股四头肌内注射实施例3注射液1ml，右侧注射同体积生理盐水。注射后观察注射部位肌肉有无充血、水肿等反应，半数动物48h后(第3天)放血处死，纵向切开皮肤，肉眼观察两侧注射部位有无充血、水肿等反应，并取其组织做病理检查。然后按表3-4中的标准评价该药的刺激反应。余下动物继续观察14d，于第18天放血处死后重复上述操作，评价标准见表3-4。
表3-4肌肉刺激反应评价标准
结果表明，家兔左侧股四头肌内注射实施例3注射液后，肉眼观察注射部位肌肉无充血、水肿等反应，病理组织检查亦未见组织变性或坏死等明显性刺激反应，与生理盐水侧相比无显著差异。
对豚鼠的致敏作用：
选取健康豚鼠6只，每只腹腔注射实施例3注射液0.5ml，隔日注射1次，共注射3次。然后随机分为2组，分别在第1次给药后14或21天，静注实施例3注射液1ml。观察豚鼠有无兴奋不安、呼吸困难等过敏症状。
结果两组豚鼠均活动正常，未见呼吸异常等。
体外溶血性试验：
制备2％家兔红细胞悬液。取试管7支，按表3-5加入各种液体。将各试管轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中孵育，观察0.5、1、2、3、6小时的结果。红细胞体外凝集与溶血的判断标准见表3-6。
表3-5醋酸阿托西班注射液体外溶血试验加样表
表3-6红细胞体外溶血与凝集试验判断标准
结果，蒸馏水对照管在0.5小时完全溶血。生理盐水和各醋酸阿托西班注射液在6小时内均无溶血现象。轻轻振摇，生理盐水和各浓度醋酸阿托西班注射液管底沉积的红细胞均能完全分散，表明醋酸阿托西班注射液无红细胞凝集反应。
血管刺激性、肌肉刺激性、体外溶血性及过敏性实验表明，实施例3注射液无明显的刺激性、过敏性，也不会引起溶血反应。表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂安全性好，可供临床静脉注射与肌肉注射应用。
实施例4：
醋酸阿托西班(以阿托西班计7.5mg/ml)，5％w/v葡萄糖，0.1％w/v抗坏血酸，0.4％w/v三氯叔丁醇，用1mol/L盐酸调节pH为4.5，其制备工艺如下：
称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g葡萄糖，5.0g抗坏血酸，20.0g三氯叔丁醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml。在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖。使每支相当于37.5mg阿托西班。
由本实施例制得醋酸阿托西班注射剂(含阿托西班37.5mg)1000支，通过加速试验与动物血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验，对其稳定性及临床用药安全性进行了考察。
加速试验：
分别将上市的一批供试品和按市售包装的一批样品放入温度为40±2℃、相对湿度为75％±5％的恒温恒湿箱中进行考察，分别在0、1、2、3和6个月时取样测定，结果见表4-1和表4-2。
表4-1 上市对照品加速试验结果
表4-2自制样品加速试验结果
通过表4-1和表4-2可以看出，经加速试验考察6个月，本发明制备的醋酸阿托西班注射剂与已上市的醋酸阿托西班注射液比较，外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当，而已上市的供试品的杂质增加、含量下降，表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂可于室温下保存，稳定性增加。
血管刺激性、肌肉刺激性、溶血及过敏性实验：
血管刺激性：
选取双耳无损伤的健康家兔6只，左侧耳缘静脉注射实施例4注射液1ml，右耳注射等容量5％葡萄糖注射液，每天1次，连续注射7天。
注射期间，每天定时观察耳缘静脉的刺激性反应。第8天处死家兔，取双侧耳缘静脉及周围组织，用甲醛固定，在距注射部位分别为110、215、315cm的近心端作常规组织切片，光镜下观察有无病理变化。观察指标及判断标准见表4-3。
表4-3血管刺激性评分及判断标准
结果显示，家兔耳缘静脉注射实施例4注射液的刺激性，与5％葡萄糖注射液比较无明显差异。肉眼观察，未见血管充血、周围组织水肿等炎症反应。组织切片检查，未见血管结构异常、内皮损伤、血栓形成及其它病理变化。其肉眼和光镜观察的血管、周围组织的累计得分均小于0.5，表明无刺激性。
肌肉刺激性：
取健康家兔6只，每只家兔左侧股四头肌内注射实施例4注射液1ml，右侧注射同体积生理盐水。注射后观察注射部位肌肉有无充血、水肿等反应，半数动物48h后(第3天)放血处死，纵向切开皮肤，肉眼观察两侧注射部位有无充血、水肿等反应，并取其组织做病理检查。然后按表4-4中的标准评价该药的刺激反应。余下动物继续观察14d，于第18天放血处死后重复上述操作，评价标准见表4-4。
表4-4肌肉刺激反应评价标准
结果表明，家兔左侧股四头肌内注射实施例4注射液后，肉眼观察注射部位肌肉无充血、水肿等反应，病理组织检查亦未见组织变性或坏死等明显性刺激反应，与生理盐水侧相比无显著差异。
对豚鼠的致敏作用：
选取健康豚鼠6只，每只腹腔注射实施例4注射液0.5ml，隔日注射1次，共注射3次。然后随机分为2组，分别在第1次给药后14或21天，静注实施例4注射液1ml。观察豚鼠有无兴奋不安、呼吸困难等过敏症状。
结果两组豚鼠均活动正常，未见呼吸异常等。
体外溶血性试验：
制备2％家兔红细胞悬液。取试管7支，按表4-5加入各种液体。将各试管轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中孵育，观察0.5、1、2、3、6小时的结果。红细胞体外凝集与溶血的判断标准见表4-6。
表4-5醋酸阿托西班注射液体外溶血试验加样表
表4-6红细胞体外溶血与凝集试验判断标准
结果，蒸馏水对照管在0.5小时完全溶血。生理盐水和各醋酸阿托西班注射液在6小时内均无溶血现象。轻轻振摇，生理盐水和各浓度醋酸阿托西班注射液管底沉积的红细胞均能完全分散，表明醋酸阿托西班注射液无红细胞凝集反应。
血管刺激性、肌肉刺激性、体外溶血性及过敏性实验表明，实施例4注射液无明显的刺激性、过敏性，也不会引起溶血反应。表明本发明制备的醋酸阿托西班注射剂安全性好，可供临床静脉注射与肌肉注射应用。
Claims (4)
1.一种治疗早产的药物，其特征在于：溶液中含有0.1-100mg/mL醋酸阿托西班，1-100.0mg/ml甘露醇，0.01-2％w/v亚硫酸氢钠，0.1-5％w/v苯甲醇，用1mol/L盐酸调pH为3.5-5.5；其制备工艺为：称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g甘露醇，5.0g亚硫酸氢钠，100.0g苯甲醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml，在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤。滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖，使每支相当于37.5mg阿托西班。
2.一种治疗早产的药物，其特征在于：溶液中含有0.1-100mg/ml醋酸阿托西班，1-100.0mg/ml甘露醇，0.01-2％w/v焦亚硫酸钠，0.03-2％w/v三氯叔丁醇，用1mol/L盐酸调pH为3.5-5.5；其制备工艺为：称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g甘露醇，5.0g焦亚硫酸钠，20.0g三氯叔丁醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml，在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤，滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖，使每支相当于37.5mg阿托西班。
3.一种治疗早产的药物，其特征在于：溶液中含有0.1-100mg/ml醋酸阿托西班，1％-50％w/v葡萄糖，0.005-2％w/v抗坏血酸，0.1-5％w/v苯甲醇，用1mol/L盐酸调pH为3.5-5.5；其制备工艺为：称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g葡萄糖，5.0g抗坏血酸，100.0g苯甲醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml，在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤，滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖，使每支相当于37.5mg阿托西班。
4.一种治疗早产的药物，其特征在于：溶液中含有0.1-100mg/ml醋酸阿托西班，1％-50％w/v葡萄糖，0.005-2％w/v抗坏血酸，0.03-2％w/v三氯叔丁醇，用1mol/L盐酸调pH为3.5-5.5；其制备工艺为：称量醋酸阿托西班(以阿托西班计37.5g)，250.0g葡萄糖，5.0g抗坏血酸，20.0g三氯叔丁醇，用处方量80％注射用水完全溶解，用盐酸调pH至4.5，加注射用水至5000ml，在过滤前，注射液中加入5g活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳过滤，滤液经0.22μm钛棒过滤器过滤，再经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于7ml灭菌西林瓶内(5ml/瓶)，压塞扎盖，使每支相当于37.5mg阿托西班。
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