CN102138892A - 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 - Google Patents
甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102138892A CN102138892A CN2010190500317A CN201019050031A CN102138892A CN 102138892 A CN102138892 A CN 102138892A CN 2010190500317 A CN2010190500317 A CN 2010190500317A CN 201019050031 A CN201019050031 A CN 201019050031A CN 102138892 A CN102138892 A CN 102138892A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- choline alfoscerate
- injection
- detector
- liquid chromatography
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药领域，公开了一种的含有甘磷酸胆碱的组合物。其特征在于：含有甘磷酸胆碱5-20％，甘油0-5％，其他辅料适量，其他为注射用水，制备成为注射液，采用高压液相色谱检测注射液含量和杂质，控制杂质总量不超过2％。临床上甘磷酸胆碱用于老年痴呆以及脑中风患者治疗。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及用于老年痴呆以及脑中风患者治疗的新药。
背景技术
众所周知，国内临床上用于老年痴呆以及脑中风患者治疗的药品有很多。但各有各的缺陷，应用在敏感的脑血管，任何副作用都可能产生致命的后果。甘磷酸胆碱是一个人体自然发生的磷脂代谢的中间体，结构上由胆碱、甘油、磷酸组成，它是胆碱的一种主要保存形式，存在于细胞并遍及人体，被公认为胆碱的来源，因此本品毒性很低，在国外临床使用不良反应很少见。
由于具有良好的有效性和安全性，甘磷酸胆碱注射液和胶囊已经在国外多个国家上市销售。
发明内容
本发明的目的是提供一种按发明文件载明的制备注射剂的配制方法生产和按发明文件载明的药品检验方法检验的甘磷酸胆碱注射剂。
根据本发明，甘磷酸胆碱注射剂含有如下组分：甘磷酸胆碱、甘油、注射用水及其他人体血管可适应的医药用辅料。本处方可用于制备人体可适应的各种制剂形式，如小容量注射液、大容量注射液、粉针等。
本发明组合物含组分甘磷酸胆碱，甘油，注射用水。其他人体血管可适应的医药用辅料根据制剂形式不同选定不同的辅料。
组分甘磷酸胆碱用量占5-20％，优选8-15％。
甘油用量占0-5％。
注射用水为80-95％。优选85--92％。其他辅料适量。
组合物制备方法为制备药物制剂的常见方法。是现有技术，可参见实施例。
由于本品原料药是通过发酵技术得到中间体，再半合成为产成品，生产技术控制不好会产生少量杂质。现有技术是通过非水滴定的方法测定成品含量，薄层色谱法测定杂质量，专属性差、灵敏度低、可靠性低，不利于控制产品生产及储存期质量。
本发明改进了产品含量和杂质(又称有关物质)检测方法，采用先进的高压液相(HPLC)色谱法，提高了检测灵敏度和可靠性。
测定条件如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加1％至5％冰醋酸(50-80∶50-20)；调整pH4.0-6.0，
流速：0.5-3毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器、示差折光检测器。
本发明制备的产品可以用于医药用途，临床上用于治疗急性和康复期的重度颅脑损伤和缺血性中风，出血性中风，神经干受损或者是脑部受损；神经退化的精神病综合症；老年痴呆症；慢性脑部供血不足；以记忆受损，认知混乱，精神迷糊，受刺激功能降低，精神涣散和注意力难以集中为特征的认知障碍(包括脑膜炎和神经炎)；老年性神经衰弱和记忆减退等。
附图说明 无
具体实施方式
以下实施例详细说明了本发明。
实施例1
称取60克甘磷酸胆碱、甘油1.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例2
称取180克甘磷酸胆碱、甘油4.5克、甘露醇0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例3
称取100克甘磷酸胆碱、甘油0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例4
称取180克甘磷酸胆碱、甘油4.5克、甘露醇0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，冻干，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例5含量测定方法：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加2％冰醋酸(60∶40)；调整pH5.0，
流速：1.2毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器。
测定 精密吸取2毫升置50毫升量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取该溶液5毫升置100毫升量瓶中加水溶解并稀释到刻度，摇匀，取10-100微升注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甘磷酸胆碱对照品约12.5毫克，精密称定，置25毫升量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算甘磷酸胆碱的含量。
实施例6有关物质(杂质)检查法
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加5％冰醋酸(75∶25)；调整pH6.0，
流速：2.5毫升/分钟，
检测器：示差折光检测器
测定 精密量取本品适量，加水溶解并制成每1毫升中含甘磷酸胆碱50毫克的溶液，作为供试品溶液(100％)；再精密量取该溶液适量，加水制成每1毫升中含甘磷酸胆碱0.5毫克的溶液，作为对照溶液。
取对照溶液10-100微升，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10-100微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积0.5倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2％)。
Claims (4)
1.一种含有甘磷酸胆碱的组合物，其特征在于：
含有甘磷酸胆碱5-20％，甘油0-5％，其他辅料适量，其他为注射用水，制备成为注射液，采用高压液相色谱检测注射液含量和杂质，控制杂质总量不超过2％。
2.按权利要求1所述的组合物，其特征在于组分甘磷酸胆碱用量8-15％，甘油用量2％以下。
3.按权利要求1所述的组合物，其特征在于高压液相色谱检测测定条件如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定，
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂，
流动相：乙腈加1％至5％冰醋酸(50-80∶50-20)；调整pH4.0-6.0，
流速：0.5-3毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器、示差折光检测器。
4.按权利要求3所述的组合物，其特征在于高压液相色谱检测测定检测器采用蒸发光散射检测器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201019050031.7A CN102138892B (zh) | 2010-02-03 | 2010-02-03 | 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201019050031.7A CN102138892B (zh) | 2010-02-03 | 2010-02-03 | 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102138892A true CN102138892A (zh) | 2011-08-03 |
| CN102138892B CN102138892B (zh) | 2014-07-30 |
Family
ID=44406838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201019050031.7A Expired - Fee Related CN102138892B (zh) | 2010-02-03 | 2010-02-03 | 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102138892B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102525992A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-07-04 | 徐奎 | L-α-甘油磷酸胆碱薄膜衣片及其制备方法 |
| CN104458942A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-03-25 | 海南通用三洋药业有限公司 | 甘磷酸胆碱中杂质的检测方法 |
| CN105769882A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-07-20 | 北京赛德维康医药研究院 | 一种抑制血栓形成的药物组合物及其用途 |
| CN105920609A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-09-07 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 含甘磷酸胆碱的药物及其制备方法 |
| WO2018169306A1 (ko) * | 2017-03-17 | 2018-09-20 | 주식회사 대웅제약 | 콜린 알포세레이트를 함유하는 수성 액상 제제 |
| CN110133119A (zh) * | 2019-04-11 | 2019-08-16 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种L-α-甘油磷酰胆碱有关物质的检测方法 |
| WO2019208898A1 (ko) * | 2018-04-24 | 2019-10-31 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 콜린알포세레이트를 함유하는 액상 시럽제제 |
| CN110988178A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-04-10 | 谱尼测试集团股份有限公司 | 一种磷酸胆碱的高效液相色谱检测方法 |
| CN113030359A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-06-25 | 成都第一制药有限公司 | 一种益母草注射液中多种指标成分的检测方法及益母草注射液的质量控制方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2057872A (en) * | 1979-09-14 | 1981-04-08 | Lpb Ist Farm | Use of glycerylphosphoryl derivatives in the therapy of dislipaemia, hepatitis and like pathological conditions and pharmaceutical compositions therefor |
| CN101223274A (zh) * | 2005-07-19 | 2008-07-16 | 旭化成制药株式会社 | 新型的磷脂加工剂 |
| CN101330905A (zh) * | 2005-11-18 | 2008-12-24 | 赛多斯有限责任公司 | 冻干方法和由此获得的产品 |
-
2010
- 2010-02-03 CN CN201019050031.7A patent/CN102138892B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2057872A (en) * | 1979-09-14 | 1981-04-08 | Lpb Ist Farm | Use of glycerylphosphoryl derivatives in the therapy of dislipaemia, hepatitis and like pathological conditions and pharmaceutical compositions therefor |
| CN101223274A (zh) * | 2005-07-19 | 2008-07-16 | 旭化成制药株式会社 | 新型的磷脂加工剂 |
| CN101330905A (zh) * | 2005-11-18 | 2008-12-24 | 赛多斯有限责任公司 | 冻干方法和由此获得的产品 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PARRIS M.KIDD，PHD: "GlyceroPhosphoCholine(GPC),Mind-Body Nutrient for Active Living and Healthy Aging", 《SCIENCE&INGREDIENTS》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102525992A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-07-04 | 徐奎 | L-α-甘油磷酸胆碱薄膜衣片及其制备方法 |
| CN104458942A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-03-25 | 海南通用三洋药业有限公司 | 甘磷酸胆碱中杂质的检测方法 |
| CN104458942B (zh) * | 2014-11-27 | 2016-03-30 | 海南通用三洋药业有限公司 | 甘磷酸胆碱中杂质的检测方法 |
| CN105769882A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-07-20 | 北京赛德维康医药研究院 | 一种抑制血栓形成的药物组合物及其用途 |
| CN105769882B (zh) * | 2016-03-14 | 2019-02-22 | 北京赛德维康医药研究院 | 一种抑制血栓形成的药物组合物及其用途 |
| CN105920609A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-09-07 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 含甘磷酸胆碱的药物及其制备方法 |
| WO2018169306A1 (ko) * | 2017-03-17 | 2018-09-20 | 주식회사 대웅제약 | 콜린 알포세레이트를 함유하는 수성 액상 제제 |
| WO2019208898A1 (ko) * | 2018-04-24 | 2019-10-31 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 콜린알포세레이트를 함유하는 액상 시럽제제 |
| CN110133119A (zh) * | 2019-04-11 | 2019-08-16 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种L-α-甘油磷酰胆碱有关物质的检测方法 |
| CN110988178A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-04-10 | 谱尼测试集团股份有限公司 | 一种磷酸胆碱的高效液相色谱检测方法 |
| CN113030359A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-06-25 | 成都第一制药有限公司 | 一种益母草注射液中多种指标成分的检测方法及益母草注射液的质量控制方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102138892B (zh) | 2014-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102138892B (zh) | 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 | |
| CN104237421B (zh) | 一种琥珀酸曲格列汀及其制剂的有关物质检测方法 | |
| CN103344733B (zh) | 一种硼替佐米对映异构体的高效液相色谱分离检测方法 | |
| CN108226309A (zh) | 一种右丙亚胺的分析方法 | |
| CN102552294A (zh) | 一种注射用复方维生素（3）冻干粉针剂及其制备方法和分析方法 | |
| CN103175905A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定非布索坦及其制剂中杂质的方法 | |
| CN101623293A (zh) | 一种注射用药物组合物 | |
| CN101766641A (zh) | 一种复方甘草酸苷注射制剂 | |
| KR20180082428A (ko) | 성장 호르몬 결핍의 검출 및 치료 | |
| CN104644578A (zh) | 磷酸西格列汀组合物片剂及其制备方法 | |
| CN101968467A (zh) | 一种依达拉奉及含有依达拉奉的制剂的质量控制方法 | |
| CN103463614B (zh) | 一种阿加曲班注射液及其制备方法 | |
| CN104678006B (zh) | 一种苹果酸舒尼替尼有关物质分析方法 | |
| CN103860461B (zh) | 一种含有活性成分盐酸氨溴索的药物组合物 | |
| CN105362235B (zh) | 阿莫西林钠克拉维酸钾的复方药物组合物及其制备方法 | |
| CN109655544B (zh) | 一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量控制方法 | |
| CN103405384B (zh) | 氨甲环酸的药物组合物 | |
| CN103675184B (zh) | 一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法 | |
| CN107041868A (zh) | 一种稳定的奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| CN105929084A (zh) | 高效液相色谱拆分苯甲酸阿格列汀及其对映异构体的方法 | |
| CN102600149B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物 | |
| CN109490460A (zh) | 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸有关物质的检测方法 | |
| CN105675754A (zh) | 高效液相色谱法测定利格列汀对映异构体含量的方法 | |
| CN103487526A (zh) | 一种硼替佐米光学异构体的含量检测方法 | |
| Hommoss et al. | Determination of levocetirizine configurational stability in tablets using chiral HPLC method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 510308, 3401-3413, Xingang East Road, Haizhuqu District, Guangzhou province (1022 E building), Guangdong, China Applicant after: Chinese Medicines (Guangzhou) Ltd. Address before: Tianhe District Tianfu road Guangzhou city Guangdong province 510630 No. 233 Huajian building 1812-1817 room Applicant before: Chinese Medicines (Guangzhou) Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140730 Termination date: 20150203 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |