CN102085387A

CN102085387A - 体内可吸收金属椎间融合器

Info

Publication number: CN102085387A
Application number: CN2010106007966A
Authority: CN
Inventors: 李佳楠; 张小农
Original assignee: SUZHOU AORUIJI MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: SUZHOU AORUIJI MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2010-12-20
Filing date: 2010-12-20
Publication date: 2011-06-08

Abstract

本发明公开一种体内可吸收金属椎间融合器，该融合器由高纯度镁或镁合金制成，高纯度镁纯度≥99.9％，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，其余杂质成分≤5％；所述的合金元素包括Zn、Ca、Mn、Fe、Al、稀土中的一种或多种。本发明在体内可逐步降解吸收，且弹性模量与骨相近，弥补了钛合金材料等的应力遮挡效应导致的融合器下沉，椎间支撑高度丢失的弊病。相比于永久性植入的PEEK融合器，本发明在体内降解的过程中，可促进骨修复，使骨吸收和新生骨形成得到良好的配合，同时维持支撑高度，实现椎间骨性愈合，不留异物，避免二次取出，大大减轻了病人的痛苦。

Description

体内可吸收金属椎间融合器

技术领域

本发明涉及的是一种医疗技术领域的融合器，尤其涉及的是一种骨支撑用的(维持椎部高度及稳定性)体内可吸收的金属型椎间融合器。

背景技术

椎间融合作为一种处理脊柱疾病、创伤的治疗方法已有数十年的历史，是指在椎体间隙切除椎间盘结构，刮除上下软骨终板，在两椎体间负重力线前方加入融合器承载各种融合材料。由于椎间融合重建了脊柱的前、中柱，大大提高了脊柱退行性病变、创伤的治疗效果，使其在短时间内得到广泛运用。椎间融合器最大的特点在于支撑的效果，最早使用的椎间融合器主要为自体髂骨制成，常因强度不足而塌陷，导致椎间高度的丢失；1979年Bagby将一不锈钢中空带孔柱状体(内填塞减压时切除的骨碎片)代替髂骨块，用于马的颈椎椎间融合术，意味着不锈钢融合器的出现；1983年Bagby与Kuslich合作，将钛合金的融合器用于人的腰椎椎间融合。临床第二代使用最多的融合器为钛或钛合金或镍钛形状记忆合金制成，由于其弹性模量约为110GPa，与人骨的弹性模量(3-30GPa随机值)不匹配，将使位于融合器中央的植骨颗粒和钛合金椎间融合器之间产生应力遮挡效应，缺少压应力刺激的植骨颗粒成骨缓慢，最终导致椎间融合延迟，使相邻椎体骨质疏松，从而导致融合器下沉，椎间高度丢失。而在融合术后，材料必须保证椎间隙高度的维持，高度的减小不仅会引起椎间孔狭窄而降低手术神经减压的效果，而且会因为椎间隙高度丢失导致椎体生理前凸或者后凸，造成椎体生物力学环境异常，引起椎旁肌肉劳损，加速临近椎间隙蜕变，还会引起脊髓和神经症状。新开发的碳纤维椎间融合器弹性模量与人体椎骨相近，但碳纤维椎间融合器摩擦碎屑可引起炎症、骨溶解等并发症。目前应用广泛的为新一代PEEK树脂椎间融合器，虽然PEEK树脂具有刚性较大，尺寸稳定性较好，线胀系数较小，生物相容性好的特点，但它也是不可降解的，且无法对骨修复起促进作用，无法平衡骨吸收和新生骨形成。

经对现有技术文献的检索发现，Shikinami等人在Biomaterials(生物材料)1999年20卷9期859-877页【Bioresorbable devices made of forged composites of hydroxyapatite(HA)particles and poly-L-lactide(PLLA)：Part I.Basic characteristics，羟基磷灰石和左旋聚乳酸铸造复合材料用可吸收医用器械：第一部分.基本特征】，2001年22卷23期3197-3211页【Bioresorbable devices made of forged composites of hydroxyapatite(HA)particles and poly L-lactide(PLLA).Part II：practical properties of miniscrews andminiplates，羟基磷灰石和左旋聚乳酸铸造复合材料用可吸收医用器械：第二部分.迷你螺钉和迷你骨板的实用性能】，报道了理想的椎间融合器应由组织相容性和力学性能良好的可吸收材料制成，而目前得到广泛研究的可降解融合器多为高分子聚合物材料，其机械强度有限，在植入后降解过程中，力学强度低于融合器的支撑要求。

同时，经过对现有技术的检索发现，中国专利文献号CN101283922A，记载了一种“生物活性可吸收骨内固定植入器械”，该技术所涉及的植入器械如其权利要求所述，主要功能为骨内固定，包括骨钉骨板，用于骨折断端相连接，达到骨折复位和固定的目的。而在脊柱外科手术中，各种内固定系统只是脊柱稳定的必要手段，对脊柱只起到暂时的固定作用，必须进行融合手术，才能使脊柱获得恒久的稳定。在应用融合手术成功治疗时，骨内固定用的骨钉骨板将无需作用于手术部位，融合手术已广泛应用于颈椎前路减压，后路脊柱植骨融合，前路椎间重建，腰椎植骨融合，甚至股骨头坏死的植入治疗中。图1标注了骨内固定用和融合器手术的不同作用。

镁是地球上储量最丰富的元素之一，也是人体内第四位、细胞内第二位最丰富的阳离子，是人体中不可缺少的重要营养元素，因此，镁作为生物医用材料具有良好的医学安全性基础。镁合金的弹性模量约为45GPa左右，大大低于钛合金的110GPa，近似于人体致密骨(17-30GPa随机值)。在体内降解过程中，镁离子得到释放，一方面，适当的离子释放能够促进周围组织的成骨，避免钛合金等导致的椎间融合延迟，融合器下沉，支撑效果的消失。同时，镁离子能够被降解吸收或者代谢，克服了永久植入物的长期存在或者需要二次手术取出的缺点。另一方面，在降解的过程中，镁合金融合器的机械性能会逐步降低，与新骨生成得到良好的配合，避免PEEK融合器无法平衡骨吸收和新生骨形成的弊端，实现椎间骨性愈合，不留异物。关于可吸收的椎间融合器采用可吸收镁合金来制造，国内和国外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种骨支撑用体内可吸收金属椎间融合器，由高纯度镁或镁加入合金元素制成，所述的合金元素包括Zn、Ca、Mn、Fe、Al、稀土中的一种或多种，具有良好的生物安全性。镁或其合金可进行表面涂层改性处理，例如涂覆类骨磷灰石涂层，或者聚合物高分子涂层，一方面促进骨修复融合，另一方面适度调配融合器降解与新骨生成速率的匹配，可较好地满足骨融合的生物安全要求和骨支撑的机械性能要求。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明所述的体内可吸收金属椎间融合器由高纯度镁或镁合金制成，高纯度镁纯度≥99.9％，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，其余杂质成分≤5％。所述的合金元素包括Zn、Ca、Mn、Fe、Al、稀土中的一种或多种。

所述的杂质成分为排除镁和合金元素的其他一切元素，例如Mg-Zn-Ca合金中的杂质元素即指，除了Mg，Zn，Ca之外的Fe，Si，Ni，Cu，Al，Mn等元素。

为了获得更好的综合力学性能和生物学性能，所述的合金元素进一步优选为：

Zn质量含量0-6±0.5％，余量为Mg；

或者Zn质量含量0-6±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，余量为Mg；

或者Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0.01-10％，余量为Mg；

或者Zn质量含量0-3±0.5％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-2％，余量为Mg；

或者Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-1％，余量为Mg；

或者Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0-10％，Al元素0.05-10％，稀土元素质量含量0-1％，余量为Mg。

所述的融合器为中空型、侧壁带孔的支架，孔数量0-20，具体尺寸和数量，需根据植入部位要求的不同性能而改变，以达到可以在降解过程中维持支撑高度和稳定性的目的。孔数量少时，融合器植入与周围体液接触表面积少，降解速率被降低；孔数量多时，融合器植入与周围体液接触表面积多，降解速率被适当增快。孔的尺寸需综合调配达到植入物吸收与骨生成匹配的效果。

所述的融合器上方有适当的与水平之间的倾斜角度，角度范围0-60°，以适应所植入部位(颈椎，腰椎，脊椎等部位)的生理弯曲角度。

所述的融合器外周面需无尖角，减少植入阻力降低植入时金属摩擦损伤，但上下方必须有卡持部位或者外周有螺纹卡持。

所述的融合器表面可以涂覆类骨磷灰石或者聚合物高分子涂层，达到促进骨修复，在降解过程中维持融合器支撑高度的效果。

所述的类骨磷灰石涂层是羟基磷灰石、含氟磷灰石、氟化镁、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙、二水磷酸氢钙、磷酸三钙和壳聚糖中的一种或几种的混合物。

所述的聚合物高分子涂层可以是聚甲基丙烯酸甲酯PMMA等不降解高分子涂层，或聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA，聚乳酸PLLA，聚羟基乙酸酯PGA，聚己丙酰胺PCL等可控降解聚合物涂层(可降解类涂层厚度＜0.01mm。)

本发明相比现有技术具有以下优点：在体内可逐步降解吸收，降解吸收速率可通过改变合金成分，组织结构，涂层种类与涂覆手段进行调节，且弹性模量与骨相近，弥补了钛合金材料等的应力遮挡效应导致的融合器下沉，椎间支撑高度丢失的弊病。相比于永久性植入的PEEK融合器，本发明在体内降解的过程中，可促进骨修复，使骨吸收和新生骨形成得到良好的配合，同时维持支撑高度，实现椎间骨性愈合，不留异物，避免二次取出，大大减轻了病人的痛苦。

附图说明

图1是骨内固定用和融合器不同作用示意图；

图2是实施例1中效果示意图；

图3是实施例2中效果示意图；

图4是实施例3中效果示意图；

图5是实施例4中得到的融合器外观示意图；

图6是实施例4中涂层对融合器的保护效果示意图。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的解释，但是以下的内容不用于限定本发明的保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。

实施例1

该体内可吸收金属椎间融合器由纯镁制成，纯度99.9％，本实施例制备得到的融合器大小为8mm×5mm，壁厚1mm，高7mm，融合器上方与水平角度为8°(图1)，适应于羊颈椎部位的自然弧度，使用时需采用两块融合器，置入撑开的椎体后缘，应用于较大缺损处。图2为植入羊颈椎部位约三个月左右后，处死羊，取出植入部位。方框内为确切的植入处，宏观状态可见植入部位周围组织愈合良好，未见炎症产生的组织液渗出，未见聚集鼓出的气泡，肌肉组织表面平贴，与未植入部位周围组织情况相同。表明该纯镁椎间融合器植入后，生物相容性良好。

实施例2

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn合金制成，镁的质量含量10％-100％，Zn元素总含量0-90％。本实施例制备得到的融合器大小为14mm×13mm，壁厚2mm，高8mm，制备方法如下：采用线切割的方法切出带有圆角的Mg-Zn方块，用数控机床机械精雕的方法雕出卡齿，再用线切割的方法切出中空部位和夹持孔洞共2个，避免薄壁夹持会产生内部细小裂纹。使用时需采用两块融合器，置入撑开的椎体后缘，应用于较大缺损处。图3为植入羊颈椎部位当天(左)和植入后一个月(右)的降解情况。植入当天箭头所指处的骨缺损在一个月后，已得到自体修复(红箭头)，融合器边界已开始模糊，和周围骨组织连接，支撑高度并未产生变化，仍为8mm，产生了永久性植入钛合金和PEEK材料未具备的促进骨修复的作用，同时保证了融合器支撑椎间高度未丢失。Mg-Zn合金制成的体内可吸收金属椎间融合器中，成分为94wt％Mg-6±0.5wt％Zn的效果最好。

实施例3

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn合金制成，可以选择含Zn质量含量在4-6±0.5％之间，经生理盐水中浸泡失重后，测试三点弯曲强度的变化，得出图4为三点弯曲载荷随失重率下降的曲线。证明镁合金椎间融合器的机械性能在降解过程中会得到丧失，需经过改变合金成分，组织结构，涂层等进行调节，保证在降解过程中支撑高度的维持。

采用挤压态Mg-Zn合金，制备得到的融合器大小为14mm×13mm，壁厚2mm，高8mm，制备方法如下：采用线切割的方法切出带有圆角的方块，用数控机床机械精雕的方法雕出卡齿，再用线切割的方法切出中空部位和夹持孔洞共2个，侧壁开孔共4个，避免薄壁夹持会产生内部细小裂纹。所得到的机械性能如表2中所示

实施例4

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn-Ca合金制成，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，融合器外观如图5中所示，上方有15°左右的倾斜角度，且带有卡齿，防止植入物移位；侧壁孔数量为4，最后在融合器的表面进行电沉积法制备含氟磷灰石涂层，涂层对融合器的保护作用如图6所示，大大的减缓了降解速度，体现了改变涂层种类，可以达到不同部位要求不同降解速率的要求与效果。采用Mg-Zn-Ca合金制成体内可吸收金属椎间融合器时，采用如下合金成分：Zn质量含量0-6±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，余量为Mg，可以获得较好的效果。

实施例5

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn-Ca-Mn-稀土合金制成，屈服强度40-45GPa，采用挤压态，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％。更好的，可以采用：Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-1％，余量为Mg。本实施例制备得到的融合器大小为13mm×12mm，壁厚2mm，高8mm，制备方法如下：采用线切割的方法切出带有圆角的合金方块，用数控机床机械精雕的方法雕出卡齿，再用线切割的方法切出中空部位和夹持孔洞共2个，侧壁开孔共6个，避免薄壁夹持会产生内部细小裂纹。植入羊脊椎部位6个月后，融合器高度降解为7.2mm，骨修复向融合器方向生长0.8mm左右，维持整体支撑高度仍为8mm。

实施例6

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn-Mn-Ca合金制成，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％。进一步的，为得到更好的实施效果，可以选用Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0.01-10％，余量为Mg；融合器外观孔数量为6，每个侧边各3个，盒身侧边孔与中空内腔一起，一方面便于椎间融合器内的植骨颗粒与周围宿主骨融合，另一方面增大了植入时体液与植入物之间的接触面积，侧边孔为0时，10-12个月全部降解完毕，侧边孔为6个时，9-11个月降解完毕，侧边孔数量的增多加快了降解和离子释放速率。该融合器的力学性能如表2中所示，最后在融合器的表面进行电沉积法制备二水磷酸氢钙涂层。在模拟体液中浸泡之后，测得的表面元素Ca/P比，无涂层的为1.1(第二周)左右，有涂层的为1.22(第二周)左右，Ca/P比是骨科植入中表征生物活性的一个重要手段，涂覆涂层之后较高的Ca/P比说明，涂层能够诱导更多的钙磷盐沉积，而这些是成骨的诱因之一，充分说明涂层能够增加表面活性，利于周围组织的修复，便于在降解过程中维持融合器的支撑高度。

本实施例中，上述融合器表面的涂层还可以采用：类骨磷灰石涂层可以是羟基磷灰石、含氟磷灰石、氟化镁、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙、二水磷酸氢钙、磷酸三钙和壳聚糖中的一种或几种的混合物。聚合物高分子涂层可以是聚甲基丙烯酸甲酯PMMA等不降解高分子涂层，或聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA，聚乳酸PLLA，聚羟基乙酸酯PGA，聚己丙酰胺PCL等可控降解聚合物(可降解类涂层厚度＜0.01mm。)

实施例7

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Ca合金制成，镁合金中镁的质量含量10％-100％，Ca元素总含量0-90％，优选的，含Ca质量范围可以选择0.1-2wt％，采用挤压态，本实施例制备得到的融合器大小为12mm×11mm，壁厚1mm，高7mm，制备方法如下：采用线切割的方法切出带有圆角的合金方块，用数控机床机械精雕的方法雕出卡齿，再用线切割的方法切出中空部位和夹持孔洞共2个，避免薄壁夹持会产生内部细小裂纹。其中Ca含量为1wt％时，所得到的机械性能如表2中所示，比钛合金更接近人骨，比PEEK略高的机械性能可以保证在8-10个月的降解期内，仍有可以维持支撑高度的力学性能。植入羊脊椎部位3个月后，融合器高度降解为6.1mm，骨修复向融合器方向生长0.9mm左右，维持整体支撑高度仍为7mm。

实施例8

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Mn-Zn-稀土合金制成，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，融合器外观孔数量为2，每个侧边各一个，中空内腔为圆形。模量41-45GPa，降解周期12-14个月。植入羊颈椎部位，初始支撑高度6mm，4个月后，融合器高度降解为5.6-5.7mm，骨修复向融合器方向生长0.3mm左右，维持整体支撑高度仍为6mm。

采用Mg-Mn-Zn-稀土合金制成体内可吸收金属椎间融合器时，为获得更好的效果，可以采用以下合金成分：Zn质量含量0-3±0.5％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-2％，余量为Mg；当具体成分为95.8wt％Mg-1wt％Mn-3wt％Zn-0.2wt％稀土时，伸长率10-15％。

实施例9

该体内可吸收金属椎间融合器由Mg-Zn-Ca-Al-Mn-稀土合金制成，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，机械性能可见表2，融合器外观为圆筒状带孔可吸收金属椎间融合器：柱身中空，便于置入内置物，柱头带角度倾斜，角度与植入部位相近；表面含螺纹，位于倾斜柱头圆筒壁上，植入后与相邻椎体咬合，防止植入物移位；含有侧边孔4个，便于放入自体骨内置物，亦便于椎间融合器内的植骨颗粒与周围宿主骨融合；最后在融合器表面进行微弧氧化制备羟基磷灰石涂层。

本实施例制备得到的圆筒状可吸收金属椎间融合器，用于颈椎前路椎间隙减压植骨融合术，术时进行椎体后缘扩大减压，去除椎体后缘骨性增生致压物，收集足够碎骨备植骨，填塞入融合器中空部位并压紧，用撑开器撑开椎体后缘，使颈椎椎间高度恢复至支撑7.5mm，将填满植入物的融合器嵌入减压后的椎间内，可辅以钢板固定相邻椎体。术后效果良好，12-18个月降解。6个月后融合器高度降解为6.8mm，骨修复向融合器方向生长0.65mm左右，维持整体支撑高度仍为7.5mm左右，效果良好。未诱发炎症反应及支撑效果的丧失。

为获得更好的实施效果，可以采用以下具体的合金成分：Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0-10％，Al元素0.05-10％，稀土元素质量含量0-1％，余量为Mg。当具体成分为Zn含量13％，Al含量0.5％，Ca含量1％，Mn含量0.1％，稀土含量0.1％，余量为Mg时，抗拉强度为205Mpa左右。

从以上实施例可以看出，本发明融合器在体内可逐步降解吸收，降解吸收速率可通过改变合金成分，组织结构，涂层种类与涂覆手段进行调节，具体的说，所指的改变合金成分的选择是根据降解，力学和生物学性能综合选择，例如表1所示，勾表示有益，叉表示有害，-表示未明，经过综合考虑各方面性能选择元素；所指的改变组织结构具体的说是指改变不同的热处理工艺，例如得到材料固溶态可以提高抗腐蚀性能，得到挤压态可以提高力学性能等；所指的改变涂层种类是指根据植入要求，例如对修复要求较高的部位制备类骨磷酸盐涂层，适用于提高表面生物活性，对容易诱发炎症或者有骨质疏松类疾病的地方，采用载药的高分子涂层等等；所指的改变涂覆手段举例来说，电沉积法制备磷酸二氢钙涂层，适用于7-8个月左右的降解期，水热法制备氟化镁涂层，适用于8-10个月降解期，微弧氧化法制备羟基磷灰石涂层，适用于对结合力要求高的磨损部位，10-12个月降解期。

表1

Al

Mn

Zn

Ca

RE

Ag

Li

降解性能

√

×

力学性能

√

-

√

×

√

人体总含量

61mg

12mg

2.3g

1000g

-

血清含量μg/L

2.1-4.8

＜0.8

806-1131

-

表2

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术范围做任何限制。凡在本发明的精神和原则之内做的任何修改，等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：由高纯度镁或镁合金制成，高纯度镁纯度≥99.9％，镁合金中镁的质量含量10％-100％，合金元素总含量0-90％，其余杂质成分≤5％；

所述的合金元素包括Zn、Ca、Mn、Fe、Al、稀土中的一种或多种；

所述的融合器表面涂覆有类骨磷灰石或者聚合物高分子涂层；

所述融合器在体内降解的过程中，能促进骨修复，使骨吸收和新生骨形成得到良好的配合，同时维持支撑高度，实现椎间骨性愈合。

2.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-6±0.5％，余量为Mg。

3.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-6±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，余量为Mg。

4.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0.01-10％，余量为Mg。

5.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-3±0.5％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-2％，余量为Mg。

6.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0.01-2％，Mn质量含量0-10％，稀土元素质量含量0.01-1％，余量为Mg。

7.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述镁合金，其中Zn质量含量0-3±0.5％，Ca质量含量0-2％，Mn质量含量0-10％，Al元素0.05-10％，稀土元素质量含量0-1％，余量为Mg。

8.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述的融合器为中空型、侧壁带孔的支架，孔数量0-20。；所述的融合器外周面需无尖角，但上下方必须有卡持部位或者外周有螺纹卡持。

9.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述融合器上方有与水平之间的倾斜角度，角度范围0-60°。

10.根据权利要求1所述的体内可吸收金属椎间融合器，其特征在于：所述的类骨磷灰石涂层是羟基磷灰石、含氟磷灰石、氟化镁、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙、二水磷酸氢钙、磷酸三钙和壳聚糖中的一种或几种的混合物；

所述的聚合物高分子涂层是聚甲基丙烯酸甲酯PMMA等不降解高分子涂层，或聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、聚乳酸PLLA、聚羟基乙酸酯PGA、聚己丙酰胺PCL可控降解聚合物涂层，可控降解聚合物涂层厚度＜0.01mm。