CN101966239B - 一种用于预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，按重量份数计算，该中药组合物由以下原料制成：灯盏细辛330～390份，虎杖330～390份，野山楂330～390份，柿叶330～390份，葛根280～320份，刺五加280～320份，丹参280～320份以及大果木姜子油4～6份。本发明的中药组合物所包含治疗心脑血管疾病的有效活性成分含量更高。通过初步的临床试验观察，除与已有的同类产品具有相同的治疗适应症外，本发明的中药组合物对于瘀血闭阻症胸痹，例如冠心病或心绞痛具有更加显著的治疗效果，临床表现为显效率更高，日服用剂量更少，疗程更短等优越性。

Description

一种用于预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医临床将心脑血管疾病称为瘀血闭阻症，症状包括胸闷、胸痛、心悸、头晕、头痛耳鸣等，涵盖了具有上述证候的冠心病、心绞痛、脑动脉硬化及高脂血症等。心脑血管疾病是一种常见病、多发病，近年来随着人们饮食结构的改变、生活节奏的加快以及生态环境的恶化，患该病症的人越来越多，而且年龄结构趋向年青化，轻者影响患者的正常生活，重者危及患者的生命。就该类疾病的治疗而言，其疗程长而且目前缺乏特别有效的药品，常用的中药制剂有丹参、银杏叶等制品，它们存在治疗适应症单一等的局限。如果使用西药长期治疗，其适应症也单一，而且副作用大、治疗费用高，所以一般不为患者接受。

中国专利ZL03117612.7中公开了一种以我国贵州的苗族验方为基础而形成的中药组合物，其由灯盏细辛、虎杖、野山楂、柿叶、葛根、丹参和刺五加七味药材组成，具有活化瘀、通络止痛的功能，可用于治疗瘀血闭阻引起的胸痹、眩晕、胸闷、胸痛、心悸、头晕、头痛耳鸣，对于冠心病、心绞痛、脑动脉硬化及高脂血症等有较好的疗效。该专利申请公开的中药组合物的制法为将灯盏细辛、虎杖、野山楂、柿叶、葛根用水加热提取并浓缩成浸膏，将刺五加、丹参用乙醇加热提取并浓缩成浸膏，然后将两种浸膏混均，喷雾干燥制成颗粒，然后按常规工艺制成多种中药制剂。但该中药制剂在组方和制备工艺方面还有待于进一步优化，以便获得更好的疗效。

发明内容

因此，本发明的目的在提供一种用于预防和/或治疗心脑血管疾病的中药组合物，该中药组合物在已有同类中药制剂的组方的基础上进行了加味调整，与已有同类中药制剂相比，该中药组合物除了具有相同的治疗适应症外，其对于瘀血闭阻症胸痹，例如冠心病或心绞痛的疗效显著提高、治疗疗程大大缩短而且日服用剂量也明显降低。

用于实现上述目的的技术方案如下：

一种用于预防和/或治疗心脑血管疾病的中药组合物，按重量份数计算，该中药组合物由以下原料制成：灯盏细辛330～390份，虎杖330～390份，野山楂330～390份，柿叶330～390份，葛根280～320份，刺五加280～320份，丹参280～320份以及大果木姜子油4～6份。

优选地，按重量份数计算，上述中药组合物由以下原料制成：灯盏细辛360份，虎杖360份，野山楂360份，柿叶360份，葛根300份，刺五加300份，丹参300份以及大果木姜子油5份。

上述中药组合物优选为固体口服制剂，例如胶囊、片剂、丸剂或颗粒剂。

本发明的另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法，该制备方法在已有制备方法的基础上经过进一步优化，能够更有效地获取原料药材中的治疗有效成分，从而进一步提高疗效。

本发明提供的制备方法包括以下步骤：

(1)向灯盏细辛、柿叶、野山楂和葛根中加入水，煎煮提取并制得清膏；

(2)向丹参、虎杖和刺五加中加入55～95％(体积/体积)乙醇水溶液，加热回流提取并制得清膏；

(3)将步骤(1)和(2)制得的清膏混匀、干燥、粉碎并过筛；

(4)以95％(体积/体积)乙醇水溶液溶解大果木姜油，加至步骤(3)制得的干粉中，混匀。

在上述制备方法中，优选地，步骤(1)包括向灯盏细辛、柿叶、野山楂、葛根中加入水，进行二次煎煮提取，第一次加水质量为原料总质量的6倍，提取1.5小时；第二次加水质量为原料总质量的4倍，提取1小时，合并2次煎煮液浓缩制成80℃下相对密度为1.25～1.30的清膏。

在上述制备方法中，优选地，步骤(2)包括向丹参、虎杖和刺五加中加入55～95％(体积/体积)乙醇水溶液，进行二次加热回流提取，第一次乙醇水溶液的浓度为85～95％(体积/体积)，优选为90％(体积/体积)，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2.5小时；第二次乙醇水溶液的浓度为55～65％(体积/体积)，优选为60％(体积/体积)，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2小时，合并2次提取液，回收乙醇后浓缩成80℃下相对密度为1.25～1.30的清膏。

在上述制备方法中，优选地，所述步骤(3)中的干燥为真空干燥，优选为在-0.08mpa、70℃下的真空干燥；所述过筛的目数为40目。

在上述制备方法中，优选地，步骤(4)中的95％(体积/体积)乙醇水溶液的体积为大果木姜油体积的6倍。

优选地，上述制备方法还包括将步骤(4)制得的混合物在50℃以下干燥。

上述制备方法还可以包括将步骤(4)制得的混合物制成各种口服固体制剂，例如胶囊、片剂、丸剂或颗粒剂。

将本发明的中药组合物与已有的同类产品，例如专利申请03117612.7制得的中药制剂相比较，化学分析检测结果表明本发明的中药组合物所包含的治疗心脑血管疾病的有效活性成分含量更高。通过初步的临床试验观察发现，本发明的中药组合物除与上述专利申请制得的产品具有相同的治疗适应症外，其对于瘀血闭阻症胸痹，例如冠心病或心绞痛具有更加显著的治疗效果，临床表现为显效率更高，日服用剂量更少，疗程更短等优越性。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1

将灯盏细辛390g、野山楂390g、葛根320g、柿叶390g加水煎煮二次，第一次加水8.94L煎煮1.5小时，第二次加水5.96L煎煮1小时，合并二次水煎液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏；将刺五加320g、虎杖390g、丹参320g加乙醇水溶液提取2次，第一次加入90％(体积/体积)乙醇水溶液4120g，加热回流提取2.5小时，放出提取液后，药渣另加60％(体积/体积)乙醇水溶液4120g，加热回流提取2小时，合并二次乙醇提取液，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，合并上述二种清膏，真空干燥(-0.08mpa、70℃)，粉碎过40目筛，将大果木姜子油6g加入到36ml 95％(体积/体积)乙醇水溶液中配成溶液，再将上述干膏粉置于流化床内，使其沸腾，均匀地喷入配制好的大果木姜子油溶液，50℃以下热风干燥。然后按常规中药制剂工艺制成胶囊剂。

实施例2

将灯盏细辛360g、野山楂360g、葛根300g、柿叶360g加水煎煮二次，第一次加水8.28L煎煮1.5小时，第二次加水5.52L煎煮1小时，合并二次水煎液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏；将刺五加300g、虎杖360g、丹参300g加乙醇水溶液提取2次，第一次加入90％(体积/体积)乙醇水溶液3840g，加热回流提取2.5小时，放出提取液后，药渣另加60％(体积/体积)乙醇水溶液3840g，加热回流提取2小时，合并二次乙醇提取液，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，合并上述二种清膏，真空干燥(-0.08mpa.70℃)，粉碎过40目筛，将大果木姜子油5g加入到30ml 95％(体积/体积)乙醇水溶液中配成溶液，再将上述干膏粉置于流化床内，使其沸腾，均匀地喷入配制好的大果木姜子油溶液，50℃以下热风干燥。然后按常规中药制剂工艺制成丸剂。

实施例3

将灯盏细辛330g、野山楂330g、葛根280g、柿叶330g加水煎煮二次，第一次加水7.62L煎煮1.5小时，第二次加水5.08L煎煮1小时，合并二次水煎液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏；将刺五加280g、虎杖330g、丹参280g加乙醇水溶液提取2次，第一次加入90％(体积/体积)乙醇水溶液3560g，加热回流提取2.5小时，放出提取液后，药渣另加60％(体积/体积)乙醇水溶液3560g，加热回流提取2小时，合并二次乙醇提取液，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，合并上述二种清膏，真空干燥，粉碎过40目筛，将大果木姜子油4g加入到240ml 95％(体积/体积)乙醇水溶液中配成溶液，再将上述干膏粉置于流化床内，使其沸腾，均匀地喷入配制好的大果木姜子油溶液，50℃以下热风干燥。然后按常规中药制剂工艺制成片剂。

实施例4

将灯盏细辛390g、野山楂390g、葛根320g、柿叶390g加水煎煮二次，第一次加水8.94L煎煮1.5小时，第二次加水5.96L煎煮1小时，合并二次水煎液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏；将刺五加320g、虎杖390g、丹参320g加(体积/体积)乙醇水溶液提取2次，第一次加入90％(体积/体积)乙醇水溶液4120g加热，回流提取2.5小时，放出提取液后，药渣另加60％(体积/体积)乙醇水溶液4120g，加热回流提取2小时，合并二次乙醇提液，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，合并上述二种清膏，真空干燥(-0.08mpa.70℃)，粉碎过40目筛，将大果木姜子油6g加入到36ml 95％(体积/体积)乙醇水溶液中配成溶液，再将上述干膏粉置于流化床内，使其沸腾，均匀地喷入配制好的大果木姜子油溶液，50℃以下热风干燥。然后按常规中药制剂工艺制成颗粒剂。

试验例1

1、药物有效成分的分析测定：

试验以相同的药材，将专利申请03117612.7公开的中药制剂与本发明的中药组合物(实施例1)作比较，以治疗心脑血管疾病公认的有效成分丹参酮II A、丹酚酸B、大黄素及桉油精作为定量、定性检测指标，检测方法参见中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法以及附录VIB薄层色谱法检测，其结果详见表1。

表1药物有效成分的定量、定性检测

以上检测结果表明本发明的中药组合物较对照品的有效成份含量显著提高。

(2)产品疗效观察试验

用本发明的药物组合物(实施侧1，治疗组)与专利申请03117612.7公开的中药制剂(对照组)作对照，在临床上进行初步疗效观察验证，验证病症为瘀血闭阻症胸痹(冠心病或心绞痛)。将病例随机分组，主要从疗效、用药日服剂量及疗程进行判定，其验证结果见表2。

表2药品疗效观察结果

药品临床初步验证结果表明本发明的中药组合物较所述专利申请的公开制剂具有疗效更高、日服药量更少、疗程更短的显著优点。

Claims (14)

1.一种用于预防和/或治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，按重量份数计算，该中药组合物由以下原料制成：灯盏细辛330～390份，虎杖330～390份，野山楂330～390份，柿叶330～390份，葛根280～320份，刺五加280～320份，丹参280～320份以及大果木姜子油4～6份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，按重量份数计算，所述中药组合物由以下原料制成：灯盏细辛360份，虎杖360份，野山楂360份，柿叶360份，葛根300份，刺五加300份，丹参300份以及大果木姜子油5份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为固体口服制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述固体口服制剂为胶囊、片剂、丸剂或颗粒剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

(1)向灯盏细辛、柿叶、野山楂和葛根中加入水，煎煮提取并制得清膏；

(2)向丹参、虎杖和刺五加中加入体积比55～95％乙醇水溶液，加热回流提取并制得清膏；

(3)将步骤(1)和(2)制得的清膏混匀、干燥、粉碎并过筛；

(4)以体积比95％乙醇水溶液溶解大果木姜子油，加至步骤(3)制得的干粉中，混匀。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括向灯盏细辛、柿叶、野山楂、葛根中加入水，进行二次煎煮提取，第一次加水质量为原料总质量的6倍，提取1.5小时；第二次加水质量为原料总质量的4倍，提取1小时，合并2次煎煮液浓缩制成80℃下相对密度为1.25～1.30的清膏。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)包括向丹参、虎杖和刺五加中加入体积比55～95％乙醇水溶液，进行二次加热回流提取，第一次乙醇水溶液的浓度为体积比85～95％，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2.5小时；第二次乙醇水溶液的浓度为体积比55～65％，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2小时，合并2次提取液，回收乙醇后浓缩成80℃下相对密度为1.25～1.30的清膏。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)包括向丹参、虎杖和刺五加中加入体积比55～95％乙醇水溶液，进行二次加热回流提取，第一次乙醇水溶液的浓度为体积比90％，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2.5小时；第二次乙醇水溶液的浓度为体积比60％，加入质量为原料质量的4倍，加热回流提取2小时，合并2次提取液，回收乙醇后浓缩成80℃下相对密度为1.25～1.30的清膏。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的干燥为真空干燥；所述过筛的目数为40目。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述真空干燥为在-0.08mpa、70℃下的真空干燥。

11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的体积比95％乙醇水溶液的体积为大果木姜子油体积的6倍。

12.根据权利要求5至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将步骤(4)制得的混合物在50℃以下干燥。

13.根据权利要求5至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将步骤(4)制得的混合物制成各种口服固体制剂。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述口服固体制剂为胶囊、片剂、丸剂或颗粒剂。