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CN101962350A - 一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用 - Google Patents

一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用 Download PDF

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CN101962350A
CN101962350A CN2010102525542A CN201010252554A CN101962350A CN 101962350 A CN101962350 A CN 101962350A CN 2010102525542 A CN2010102525542 A CN 2010102525542A CN 201010252554 A CN201010252554 A CN 201010252554A CN 101962350 A CN101962350 A CN 101962350A
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CN
China
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aryl
compound
tert
optically active
homopropylamine
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CN2010102525542A
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English (en)
Inventor
林国强
田平
刘敏
沈安
徐明华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Original Assignee
Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
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Publication date
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Priority to CN2010102525542A priority Critical patent/CN101962350A/zh
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Abstract

本发明涉及一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用。该化合物具有如下的结构式：

Description

一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用
技术领域
本发明涉及一种具有光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的合成方法以及一个DPPIV抑制剂重要中间体的合成应用。。
背景技术
糖尿病(90％为II型糖尿病)是严重危害人类生命健康的重要疾病。据国际糖尿病联合会提供的数据，目前全球糖尿病患者超过2.5亿人，我国患者也已逾0.5亿。II型糖尿病的主要特征是高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素分泌的缺乏。现有的药物能控制血糖水平，减少并发症的发生几率，但一般都有比较严重的副作用，不能从根本上控制、治愈II型糖尿病。
DPP IV(Dipeptidyl peptidase IV，二肽酶)是一种高特异性丝氨酸蛋白酶，有多种生理作用，特别是能钝化GLP-1(类胰高血糖素肽-1)。研究表明，如果增加糖尿病患者体内GLP-1的含量，可以有效降低血糖，改善病情。另外，GLP-1可减缓胃的排空、降低食欲，从主观上减少进食行为，减少糖分摄入。若能抑制DPP IV的活性，则增加内源性GLP-1的数量，增强肠促胰岛素作用，使GLP-1作用时间得以延长，降低拮抗性代谢物的水平。因此，寻找选择性DPP IV抑制剂已成为发现新型抗糖尿病的重要途径。国际上众多制药公司如Merck、Novartis、GlaxoSmithKline、Tabacco、Pfizer公司等均已开发出新型DPP IV抑制剂，其中Merck公司研发的磷酸西他列汀(Sitagliptinphosphate，JANUVIA RM)已于2006年底获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市销售，Novartis公司开发的Vildagliptin于2007年在欧洲上市。
2006年，S.D.Edmondson等报道了一例非常有效的口服DPP IV抑制剂14(J.Med.Chem.2006，49，3614.)。此化合物的两个手性中心主要是通过手性化合物15的烯醇式Claisen重排反应来构建。合成过程中的关键中间体化合物16是含有双键的氨基化合物，甲基取代的双键和无取代的双键的作用是一致的，都是为了断裂后成酸。立体选择性的合成光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物16即可最终得到DPP IV抑制剂14。
Figure BSA00000228173600021
迄今为止，报道了的构建消旋的β-芳基高烯丙基胺类化合物的方法主要有以下几种：(1)亚胺的aza-Barbier型芳基烯丙基化反应；(2)Pd催化的亚胺的芳基烯丙基化反应；(3)酸催化的三组分(醛、胺和烯丙基三丁基锡试剂)烯丙基化反应。
关于对映选择性地合成手性β-芳基高烯丙基胺类化合物的方法，也有一些例子报道。2001年，R.Yanada(J.Org.Chem.2001，66，7516.；J.Org.Chem.2001，68，6745.)报道了In促进的手性辅基诱导的亚胺17与肉桂基溴2a间的aza-Barbier型烯丙基化反应，以中等的产率(60％)和不错的选择性(82∶6∶4∶8)得到了β-芳基高烯丙基胺类化合物18。
Figure BSA00000228173600022
2007年，J.-W.Cai(Eur.J.Org.Chem.2007，74，1594.)小组报道了水相中手性樟脑磺酸(CSA)催化的不同取代的醛、胺和烯丙基三丁基锡试剂三组分之间的不对称烯丙基化反应，以良好的产率得到β-芳基高烯丙基胺类化合物22。反应的底物适用性较好，但非对映选择性(76∶24-89∶11)和对映选择性(52-78％ee)仅达到中等水平。
2007年，J.L.Leighton(J.Am.Chem.Soc.2007，129，14552.；Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，3037.)小组报道了高对映选择性亚胺的芳基烯丙基化反应，通过调控亚胺氮上保护基可以分别以很高的产率得到非对映选择性不同的产物。当底物亚胺24苄基类基团时，反应以＞95％ee得到反式产物26；当亚胺25上是芳基类基团时，反应以＞93％ee得到顺式为主的产物27。此后，该小组又进一步发展了串联的亚胺烯丙基化反应。烯烃复分解反应原位生成烯丙基硅试剂后直接对亚胺进行芳基烯丙基化反应，以中等的产率和较高的选择性得到不同取代的β-芳基高烯丙基胺类化合物。
如上所述，虽然β-芳基高烯丙基胺类化合物的构建方法一直以来都得到了很多化学家的关注，但是高选择性地构建光学纯的此类化合物的方法还非常的有限。
发明内容
本发明的目的是提供一类具有光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物。
本发明的目的还提供一种合成具有光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的合成方法。
本发明的另外一个目的是提供了一种上述一类具有光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的应用，用于合成一个DPPIV抑制剂重要中间体。
本发明的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物具有如下的结构式：
Figure BSA00000228173600041
其中，R＝C1-12烷基，C1-12卤代烷基，烯基、芳基、杂芳基、苄基、1-萘基、2-萘基或酯基；Ar＝芳基或杂芳基；所述的烯基是乙烯基、苯乙烯基或取代苯乙烯基；所述的芳基是苯基或取代的苯基；所述的取代的苯基的取代基是邻、间或对位的甲基、乙基、苯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲磺酰基或二甲氨基；所述的杂芳基是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或苯并噁唑基；所述的苄基是苯甲基；所述的酯基为C1-12烷基酯基，苄基酯基或苯基酯基。PG＝保护基，所述的保护基为叔丁基亚磺酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或乙酰基。
本发明的化合物可以具有具有如下的结构式：
Figure BSA00000228173600051
Figure BSA00000228173600071
本发明的化合物可以通过如下的步骤(1)，步骤(1)和(2)，步骤(1)、(2)和(3)，步骤(1)、(2)和(4)或者步骤(1)、(2)和(5)的五种步骤获得：
(1)，在有机溶剂中、室温下和添加剂存在下，N-叔丁基亚磺酰亚胺1或8、芳基烯丙基卤试剂2、活化锌粉或铟粉反应0.5～8小时获得光学活性的叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物3或9。
所述的N-叔丁基亚磺酰亚胺1、芳基烯丙基卤试剂2、活化锌粉或铟粉、添加剂的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.5～1；
(2)，将叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物3或9溶于甲醇中，加入4M盐酸的1，4-二氧六环溶液，室温搅拌0.5-8小时，浓缩即可得到光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物4或10；
所述的化合物3或9与盐酸的摩尔比为1∶1～10；
(3)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和醋酸酐(Ac2O)，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的乙酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物5或11；
所述的化合物3或9、三乙胺与醋酸酐的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
(4)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和叔丁氧羰基酸酐(Boc2O)，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的叔丁氧羰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物6或12；
所述的化合物3或9、三乙胺与叔丁氧羰基酸酐的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
(5)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和苄氧羰基琥珀酰亚胺酯，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的苄氧羰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物7或13；
所述的化合物3或9、三乙胺与CbzOSu的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13的结构式如下：
所述的添加剂是氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化镁、氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铯、氯化镁、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铯、溴化镁、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铯或碘化镁；
R和Ar如权利要求1所述；
Ac为乙酰基；Boc为叔丁氧羰基；Cbz为苄氧羰基；
X＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧；
X为氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧；X2＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧。
本发明的方法可以进一步描述：
本发明的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物3的合成方法可以用下述反应式表示：
Figure BSA00000228173600092
在有机溶剂中、室温下和添加剂存在下，0.25mmoL N-叔丁基亚磺酰亚胺(1)、0.5mmoL芳基烯丙基溴试剂(2)和0.5mmoL活化锌粉或铟粉反应0.5～8小时。
所述的N-叔丁基亚磺酰亚胺(1)、芳基烯丙基溴试剂(2)活化锌粉或铟粉和添加剂的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.5～1。
采用本发明的方法建议反应体系在惰性气体下进行，如氩气保护。
采用本发明的方法推荐反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
其中，R、Ar或X如前所述；所述的添加剂(Additives)为氟化锂(LiF)、氟化钠(NaF)、氟化钾(KF)、氟化铯(CsF)、氟化镁(MgF2)、氯化锂(LiCl)、氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、氯化铯(CsCl)、氯化镁(MgCl2)、溴化锂(LiBr)、溴化钠(NaBr)、溴化钾(KBr)、溴化铯(CsBr)、溴化镁(MgBr2)、碘化锂(LiI)、碘化钠(NaI)、碘化钾(KI)、碘化铯(CsI)、碘化镁(MgI2)；所述的有机溶剂(Solvent)为丙酮(Acetone)、乙酸乙酯(Ethyl acetate)、四氢呋喃(THF)、二氧六环(1，4-Dioxane)、乙醚(Et2O)、异丙醚(iPr2O)、甲基叔丁基醚(tBuOMe)、甲苯(Toluene)、二氯甲烷(DCM)、1，2-二氯乙烷(DCE)、甲醇(Methanol)、乙醇(Ethanol)、丙醇(Propanol)、异丙醇(Isopropanol)、六甲基磷酰三胺(HMPA)、甲酰胺(DMF)或乙酰胺(DMA)。
上述的反应产物，可以采用有机溶剂提取、过滤、浓缩或快速柱层析方法进行提纯。
该方法的主要特征是产物3中新生成的两个手性碳原子上的取代基氨基和芳基的相对构型为顺式。反应原料芳基烯丙基卤代物2中的双键无论是顺式还是反式得到产物3的相对构型均为顺式。
采用本发明的方法，具体地说，在室温下，0.25mmoL N-叔丁基亚磺酰亚胺(1)，0.5mmoL芳基烯丙基溴试剂(2)，0.5mmoL活化锌粉，0.25mmoL氯化锂及于干燥的反应管中，体系置换氩气保护，加入5mLDMF(或HMPA)，室温下搅拌反应2小时，200mL乙酸乙酯稀释反应体系，依次用1M的盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，快速柱层析。具体结果见下述表格：
Figure BSA00000228173600101
Figure BSA00000228173600102
Figure BSA00000228173600111
其中，naphthyl为萘基；furanyl为呋喃基。
乙酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物5的合成方法如下述反应方程式：
将β-芳基高烯丙基胺类化合物3(0.2mmol)溶于2.0mL甲醇中，加入0.5mL4N HCl in 1，4-dioxane(2.0mmol)，反应30分钟，浓缩，加入5mL二氯甲烷中，2mmol三乙胺，产生大量白烟，搅拌十分钟成澄清溶液，加入2mmol乙酸酐，室温搅拌过夜。200mL乙酸乙酯稀释反应体系，3mL水洗一次，饱和氯化钠水溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，快速柱层析，得到白色固体5。
该方法也可用于乙醛酸酯的亚胺的不对称芳基烯丙基化反应：
Figure BSA00000228173600113
其中，R和有机溶剂如前所述。
X1＝X2＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧(OTs)、甲基磺酰基氧(OMs)、三氟乙酰氧基(OCOCF3)或三氟甲磺酰基氧(OTf)；X2＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧(OTs)、甲基磺酰基氧(OMs)、三氟乙酰氧基(OCOCF3)或三氟甲磺酰基氧(OTf)。
室温下，0.25mmoL N-叔丁基亚磺酰亚胺8、0.5mmoL烯丙基溴试剂2A、0.5mmoL活化锌粉、0.25mmoL氯化锂及于干燥的反应管中，体系置换氩气保护，加入5m氮氮二甲基甲酰胺(DMF，Al2O3干燥处理)，室温下搅拌反应2小时，200mL乙酸乙酯稀释反应体系，依次用1M的盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，快速柱层析。具体的实验结果见下述表格：
Figure BSA00000228173600121
Figure BSA00000228173600122
化合物9a在酸性条件下脱去亚砜辅基即可得到光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物10a，再用Boc2O保护即可得到化合物12a。化合物12a按文献(J.Med.Chem.2006，49，3614.)方法即可合成一个DPPIV抑制剂14。
Figure BSA00000228173600123
具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1
化合物3的合成
Figure BSA00000228173600131
在室温下，0.25mmoL N-叔丁基亚磺酰亚胺(1)，0.5mmoL芳基烯丙基溴试剂(2)，0.5mmoL活化锌粉，0.25mmoL氯化锂及于干燥的反应管中，体系置换氩气保护，加入5mLDMF，室温下搅拌反应2小时，200mL乙酸乙酯稀释反应体系，依次用1M的盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，快速柱层析即可得到手性的β-芳基高炳丙基胺类化合物。具体表征数据如下：
Figure BSA00000228173600132
[α]D 24-40.8(c 0.28，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.01(s，9H)，3.57(d，1H，J＝5.7Hz)，3.81(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，4.58(dd，1H，J＝7.1，7.1Hz)，4.95(d，1H，J＝17.1Hz)，5.04(d，1H，J＝10.2Hz)，5.86-5.97(m，1H)，7.10-7.31(m，10H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，56.2，56.5，64.1，117.6，126.9，127.8，128.0，128.3，128.5，128.8，137.1，140.2，140.4ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3322，3063，2904，1468，1366，1062，760，701；ESI-MS(m/z，％)：328.0(M++H)，350.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H26NOS+(M++H)：计算值calcd.)328.17296，实测值(found)328.1739.
Figure BSA00000228173600141
[α]D 25-52.5(c 1.00，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.03(s，9H)，3.57(d，1H，J＝6.4Hz)，3.82(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，4.57(dd，1H，J＝7.0，7.0Hz)，4.96(d，1H，J＝16.8Hz)，5.06(d，1H，J＝10.0Hz)，5.82-5.91(m，1H)，6.96(d，2H，J＝8.4Hz)，7.15(d，2H，J＝6.4Hz)，7.25-7.30(m，3H)，7.39(d，2H，J＝8.0Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.3，55.5，56.1，63.5，118.0，120.6，127.8，128.2，130.4，131.3，136.4，139.5，139.7ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3196，3080，2952，2865，1487，1055，1010，702；ESI-MS(m/z，％)：408.0(M++H)，430.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H24NOSBrNa+(M++Na)：calcd.428.06542，found 428.0671.
Figure BSA00000228173600142
[α]D 25-47.2(c 0.98，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.04(s，9H)，3.52(d，1H，J＝6.4Hz)，3.77(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，4.53(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，4.99(d，1H，J＝16.8Hz)，5.10(d，1H，J＝10.4Hz)，5.79-5.88(m，1H)，6.95(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(d，2H，J＝8.4Hz)，7.41(dd，4H，J＝8.4，2.4Hz)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，55.6，56.4，63.1，118.6，120.9，121.9，129.7，130.4，131.5，131.6，136.0，138.8，139.2ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3324，2966，1489，1074，1057，1010，913，802；ESI-MS(m/z，％)：485.9(M++H)，508.9(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H24NOSBr2 +(M++H)：calcd.483.99399，found 483.9951.
Figure BSA00000228173600151
[α]D 25-58.7(c 1.02，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.03(s，9H)，2.32(s，3H)，3.49(d，1H，J＝6.4Hz)，3.80(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，4.52(dd，1H，J＝7.0，7.0Hz)，4.96(dt，1H，J＝17.2，2.4Hz)，5.06(d，1H，J＝10.4Hz)，5.82-5.91(m，1H)，6.96-6.99(m，2H)，7.04(d，2H，J＝8.4Hz)，7.11(d，2H，J＝8Hz)，7.39-7.42(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.1，22.4，55.6，56.1，63.5，118.0，120.6，127.8，129.1，130.6，131.2，131.4，136.7，137.6，139.8ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3224，2922，2852，1487，1051，1010，855，805；ESI-MS(m/z，％)：420.0(M++H)，442.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C21H27NOSBr+(M++H)：calcd.420.09912，found 420.1005.
Figure BSA00000228173600152
[α]D 25-48.3(c 0.99，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.05(s，9H)，3.46(d，1H，J＝5.6Hz)，3.76-3.82(m，4H)，4.53(dd，1H，J＝6.4，6.4Hz)，4.97(d，1H，J＝17.6Hz)，5.08(d，1H，J＝10.0Hz)，5.83-5.92(m，1H)，6.83(d，2H，J＝8.0Hz)，6.97(d，2H，J＝8.0Hz)，7.07(d，2H，J＝8.4Hz)，7.41(d，2H，J＝8.0Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.5，55.2，55.6，56.2，63.2，113.7，118.1，120.7，129.1，130.6，131.5，131.7，136.6，139.8，159.2ppm；FT-IR(film，cm-1)v3287，2926，1515，1245，1179，1046，843，814；ESI-MS(m/z，％)：436.0(M++H)，458.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C21H27NO2SBr+(M++H)：calcd.436.09404，found 436.0968.
Figure BSA00000228173600161
m.p.：210～212℃[α]D 25-18.4(c 0.34，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.04(s，9H)，3.64(d，1H，J＝6.8Hz)，3.92(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，4.74(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，4.98(d，1H，J＝17.2Hz)，5.05(d，1H，J＝10.4Hz)，5.85-5.94(m，1H)，7.01(d，2H，J＝8.0Hz)，7.29(dd，1H，J＝8.4，1.6Hz)，7.40-7.48(m，4H)，7.63(s，1H)，7.78-7.82(m，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，55.7，56.3，63.8，118.2，120.8，125.5，126.1，126.2，127.2，127.6，128.1，128.2，130.6，131.5，133.03，133.05，136.6，137.2，139.6ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3295，1487，1070，1045，919，761，751，477；ESI-MS(m/z，％)：458.1(M++H)，478.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C24H27NOSBr+(M++H)：calcd.456.09912，found 456.0990.
Figure BSA00000228173600162
[α]D 25-39.8(c 1.00，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.04(s，9H)，3.53(d，1H，J＝9.6Hz)，3.75(dd，1H，J＝10.6，10.6Hz)，4.52(dd，1H，J＝9.8，9.8Hz)，5.00(d，1H，J＝22.8Hz)，5.12(d，1H，J＝13.6Hz)，5.77-5.89(m，1H)，6.98(d，3H，J＝10.8Hz)，，7.27(s，1H)，7.37(d，1H，J＝11.2Hz)，7.44(d，2H，J＝10.8Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，55.7，56.5，62.8，118.9，121.1，127.3，129.8，130.31，130.33，131.7，132.0，132.5，135.8，138.9，140.2ppm；FT-IR(film，cm-1)v3281，2953，1488，1648，1054，1046，920，816；ESI-MS(m/z，％)：475.9(M++H)，498.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H23NOSCl2Br+(M++H)：calcd.474.00553，found 474.0071.
Figure BSA00000228173600171
m.p.：87～89℃[α]D 25-16.0(c 0.97，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.03(s，9H)，3.42(d，1H，J＝8.8Hz)，3.88(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，4.60(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.03(d，1H，J＝17.2Hz)，5.10(d，1H，J＝10.4Hz)，5.92-6.01(m，1H)，6.21(d，1H，J＝2.8Hz)，6.28(d，1H，J＝1.2Hz)，6.97(d，2H，J＝8.0Hz)，7.38-7.41(m，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，54.2，56.4，58.3，108.7，110.3，117.8，120.7，130.2，131.5，136.8，139.2，142.1，153.0ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3243，2959，1490，1151，1064，1047，1010，766，732；ESI-MS(m/z，％)：398.0(M++H)，420.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C18H23NO2SBr+(M++H)：calcd.396.06274，found 396.0643.
Figure BSA00000228173600172
[α]D 25-45.8(c 1.02CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.10(s，9H)，3.29(d，1H，J＝7.8Hz)，3.61(dd，1H，J＝7.4，7.4Hz)，4.19(dd，1H，J＝14.7，7.5Hz)，5.13(d，1H，J＝17.1Hz)，5.21(d，1H，J＝10.2Hz)，6.00-6.22(m，2H)，6.58(d，1H，J＝16.2Hz)，7.11(d，2H，J＝8.7Hz)，7.23-7.36(m，5H)，7.45(d，2H，J＝8.1Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ22.4，55.2，56.2，62.2，118.3，120.7，126.6，127.8，128.3，128.4，130.3，131.5，133.3，136.2，136.6，139.5ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3228，2958，1488，1054，1042，1010，918，747；ESI-MS(m/z，％)：433.9(M++H)，454.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C22H26NOSBrNa+(M++Na)：calcd.454.08107，found 454.08171.
Figure BSA00000228173600181
[α]D 26-80.8(c 1.00，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.89(d，3H，J＝6.4Hz)，0.92(d，3H，J＝6.4Hz)，1.40-1.41(m.2H)，1.85-1.92(m，1H)，2.88(d，1H，J＝6.4Hz)，3.43(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，3.56(dd，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.11(d，1H，J＝17.2Hz)，5.15(d，1H，J＝10.8Hz)，5.97-6.06(m，1H)，7.10(d，2H，J＝8.0Hz)，7.44(d，2H，J＝8.0Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.6，22.6，23.3，24.1，43.0，55.3，56.1，58.7，117.3，120.5，130.5，131.5，138.2，140.0ppm；FT-IR(film，cm-1)v3461，3126，2960，1488，1367，1073，1015，915，819；ESI-MS(m/z，％)：388.0(M++H)，410.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C18H28NOSBrNa+(M++Na)：calcd.408.09672，found 408.09766.
实施例2
化合物5的合成
Figure BSA00000228173600182
将β-芳基高烯丙基胺类化合物3(0.2mmol)溶于2.0mL甲醇中，加入0.5mL 4N HCl in 1，4-dioxane(2.0mmol)，反应30分钟，浓缩，加入5mL二氯甲烷中，2mmol三乙胺，产生大量白烟，搅拌十分钟成澄清溶液，加入2mmol乙酸酐，室温搅拌过夜。200mL乙酸乙酯稀释反应体系，3mL水洗一次，饱和氯化钠水溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，快速柱层析，得到白色固体5。具体表征数据如下：
Figure BSA00000228173600191
m.p.：163～165℃；[α]D 24-35.1(c 0.22，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.81(s，3H)，3.73(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，4.99(d，1H，J＝17.4Hz)，5.07(d，1H，J＝10.2Hz)，5.34(dd，1H，J＝8.1，8.1Hz)，5.87-5.98(m，2H)，7.08-7.13(m，4H)，7.22-7.30(m，6H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.2，55.3，56.5，117.5，126.9，127.3，127.4，128.1，128.3，128.4，137.4，139.9，140.1，168.9ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3354，3032，1650，1527，1370，911，758，699；ESI-MS(m/z，％)：266.2(M++H)，288.1(M++Na)；HRMS(MALDI)for C18H19NONa+(M++Na)：calcd.288.13589，found 288.13652.
Figure BSA00000228173600192
m.p.：187～189℃，[α]D 20-44.5(c 1.02，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.85(s，3H)，3.73(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，4.99(d，1H，J＝17.2Hz)，5.10(d，1H，J＝10.0Hz)，5.32(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.83-5.92(m，2H)，6.95(d，2H，J＝8.4Hz)，7.09-7.11(m，2H)，7.25-7.31(m，3H)，7.39(d，2H，J＝8.4Hz)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ23.2，54.6，56.4，117.9，120.8，127.4，127.5，128.3，130.1，131.5，136.8，139.1，139.7，168.9ppm；FT-IR(film，cm-1)v3267，3082，1647，1541，1373，1276，896，748，699；ESI-MS(m/z，％)：343.9(M++H)，367.8(M++Na)；HRMS(MALDI)for C18H18NOBrNa+(M++Na)：calcd.66.04640，found 366.0474.
Figure BSA00000228173600193
m.p.：209～211℃；[α]D 19-34.6(c 1.02，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.84(s，3H)，3.66(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，5.00(d，1H，J＝16.8Hz)，5.11(d，1H，J＝10.0Hz)，5.25(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，5.78-5.87(m，2H)，6.94-6.98(m，4H)，7.39-7.42(m，4H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.2，54.4，55.9，118.4，121.0，121.4，129.1，130.0，131.4，131.7，136.3，138.6，138.8，169.0ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3332，3083，1653，1538，1489，1010，805，722；ESI-MS(m/z，％)：423.9(M++H)；HRMS(MALDI)for C18H17NOBr2Na+(M++Na)：calcd.443.95691，found443.95768.
Figure BSA00000228173600201
m.p.：197～199℃；[α]D 20-35.8(c 0.92，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.86(s，3H)，2.32(s，3H)，3.72(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，5.00(d，1H，J＝17.1Hz)，5.10(d，1H，J＝9.9Hz)，5.28(dd，1H，J＝8.1，8.1Hz)，5.70(d，1H，J＝8.4Hz)，5.82-5.94(m，1H)，6.95-7.00(m，4H)，7.09(d，2H，J＝7.8Hz)，7.40(d，2H，J＝8.1Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.1，23.3，54.6，56.1，117.9，120.8，127.3，129.0，130.1，131.5，136.6，136.9，137.2，139.2，168.8ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3343，2976，1651，1488，1371，1012，807，711；ESI-MS(m/z，％)：360.0(M++H)，382.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C19H20NOBrNa+(M++Na)：calcd.380.06205，found 380.06261.
Figure BSA00000228173600202
m.p.：183～185℃；[α]D 18-37.8(c 0.88，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.83(s，3H)，3.70(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，3.78(s，3H)，4.99(d，1H，J＝16.8Hz)，5.10(d，1H，J＝10.4Hz)，5.26(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.82-5.89(m，2H)，6.80-6.82(m，2H)，6.96(d，2H，J＝8.4Hz)，7.02(d，2H，J＝8.4Hz)，7.38-7.40(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.3，54.7，55.2，55.9，113.7，118.0，120.8，128.5，130.1，131.5，131.7，136.9，139.2，158.9，168.8ppm；FT-IR(film，cm-1)v3331，2950，1652，1516，1257，1182，811，601；ESI-MS(m/z，％)：374.0(M++H)，396.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C19H21NO2Br+(M++H)：calcd.374.07502，found374.07685.
Figure BSA00000228173600211
m.p.：213～215℃；[α]D 20-26.9(c0.98，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.87(s，3H)，3.83(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，5.00(d，1H，J＝16.8Hz)，5.08(d，1H，J＝10.4Hz)，5.50(dd，1H，J＝8.4，8.4Hz)，5.86-5.94(m，2H)，6.99(d，2H，J＝8.0Hz)，7.23-7.26(m，1H)，7.40(d，2H，J＝7.2Hz)，7.46-7.48(m，2H)，7.58(s，1H)，7.76-7.82(m，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.3，54.6，56.4，118.0，120.9，125.2，126.0，126.2，126.5，127.6，127.9，128.1，130.1，131.6，132.8，133.0，136.8，137.1，139.0，169.0ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3348，3072，1654，1537，1488，1010，826，741；ESI-MS(m/z，％)：396.0(M++H)，418.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C22H21NOBr+(M++H)：calcd.394.08010，found 394.07850.
Figure BSA00000228173600212
m.p.：157～159℃；[α]D 20-44.8(c 0.99，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.84(s，3H)，3.63(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.00(d，1H，J＝17.2Hz)，5.12(d，1H，J＝10.4Hz)，5.22(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.76-5.87(m，2H)，6.92-6.97(m，3H)，7.23(s，1H)，7.34(d，1H，J＝8.4Hz)，7.43(d，2H，J＝8.4Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.2，54.4，55.6，118.7，121.2，127.1，129.2，129.9，130.2，131.5，131.8，132.4，136.1，138.3，140.3，169.1ppm；FT-IR(film，cm-1)v3271，3065，1651，1552，1488，1012，815，764；ESI-MS(m/z，％)：413.8(M++H)；HRMS(MALDI)forC18H17NOCl2Br+(M++H)：calcd.411.98651，found 411.98618.
Figure BSA00000228173600213
m.p.：108～110℃；[α]D 202.54(c 0.95，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.86(s，3H)，3.82(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)，5.05(d，1H，J＝16.8Hz)，5.12(d，1H，J＝10.0Hz)，5.43(dd，1H，J＝8.2，8.2Hz)，5.88-5.99(m，2H)，6.03(s，1H)，6.26(s，1H)，6.98(d，2H，J＝8.0Hz)，7.34(s，1H)，7.38(d，2H，J＝8.4Hz)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ23.1，50.3，53.2，108.0，110.2，118.1，120.8，129.9，131.4，136.4，138.9，141.8，151.9，168.9ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3324，1654，1539，1490，1074，1011，923，773；ESI-MS(m/z，％)：334.0(M++H)，356.9(M++Na)；HRMS(MALDI)for C16H17NO2Br+(M++H)：calcd.334.04372，found 334.04419.
Figure BSA00000228173600221
m.p.：175～177℃；[α]D 20-19.0(c0.88，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.96(s，3H)，3.58(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，4.98-5.04(m，1H)，5.19(d，1H，J＝17.2Hz)，5.25(d，1H，J＝10.0Hz)，5.51(d，1H，J＝9.2Hz)，6.00-6.10(m，2H)，6.42(d，1H，J＝16.0Hz)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，7.23-7.25(m，1H)，7.29-7.30(m，4H)，7.45(d，2H，J＝8.0Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.4，54.0，118.7，120.8，126.4，126.5，127.8，128.6，129.9，131.7，131.9，136.3，136.4，139.3，169.1ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3309，2977，1651，1528，1488，1075，1011，749；ESI-MS(m/z，％)：370.1(M++H)，392.1(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H20BrNNaO+(M++Na)：calcd.392.06205，found 392.06274.
[α]D 20-48.1(c 0.98，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.51-1.61(m，1H)，1.85(s，3H)，1.91-1.98(m，1H)，2.55-2.70(m，2H)，3.43(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，4.34-4.41(m，1H)，5.14(d，1H，J＝16.4Hz)，5.18(d，1H，J＝9.6Hz)，5.29-5.31(m，1H)，5.93-6.02(m，1H)，7.07(d，2H，J＝8.0Hz)，7.12(d，2H，J＝7.6Hz)，7.16-7.19(m，1H)，7.24-7.28(m，2H)，7.41(d，2H，J＝8.0Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ23.3，32.4，33.9，52.0，54.1，117.9，120.5，125.9，128.2，128.4，129.7，131.5，137.0，139.8，141.5，169.6ppm；FT-IR(film，cm-1)v3327，2949，2926，1649，1535，1489，1010，922，701；ESI-MS(m/z，％)：372.0(M++H)，394.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C20H23NOBr(M++H)：calcd.372.09575，found 372.09501.
Figure BSA00000228173600231
m.p.：156～158℃；[α]D 20-81.8(c 0.81，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.84(d，3H，J＝2.8Hz)，0.86(d，3H，J＝2.8Hz)，1.13-1.20(m.1H)，1.25-1.33(m，1H)，1.51-1.61(m，1H)，1.86(s，3H)，3.39(dd，1H，J＝6.0，8.8Hz)，4.33-4.40(m，1H)，5.11-5.19(m，3H)，5.97-6.01(m，1H)，7.09-7.12(m，2H)，7.41-7.43(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.5，23.3，23.6，24.9，41.3，50.5，54.4，117.9，120.4，129.9，131.5，137.1，140.1，169.4ppm；FT-IR(film，cm-1)v3304，2949，1649，1555，1073，1010，914，801；ESI-MS(m/z，％)：324.0(M++H)，346.1(M++Na)；HRMS(MALDI)for C16H22BrNONa+(M++Na)：calcd.346.07770，found 346.07729.
实施例3
化合物9的合成
Figure BSA00000228173600232
室温下，0.25mmoL N-叔丁基亚磺酰亚胺8、0.5mmoL烯丙基溴试剂2A、0.5mmoL活化锌粉、0.25mmoL氯化锂及于干燥的反应管中，体系置换氩气保护，加入5mLDMF(Al2O3干燥处理)，室温下搅拌反应2小时，200mL乙酸乙酯稀释反应体系，依次用1M的盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，快速柱层析即得到化合物9。具体表征数据如下：
Figure BSA00000228173600241
[α]D 2068.5(c 0.99，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.09(s，9H)，1.26(t，3H，J＝7.2Hz)，3.67(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，3.93(d，1H，J＝9.3Hz)，4.12-4.22(m，3H)，5.13(d，1H，J＝11.4Hz)，5.18(d，1H，J＝4.5Hz)，5.95-6.07(m，1H)，7.04(d，2H，J＝8.1Hz)，7.43(d，2H，J＝8.4Hz)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.1，22.5，53.4，56.4，61.8，62.4，118.0，121.1，130.1，131.6，136.4，138.3，171.9ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3275，2983，1737，1489，1179，1074，1012，755；ESI-MS(m/z，％)：404.0(M++H)，426.0(M++Na)；HRMS(MALDI)forC17H24NO3SBrNa+(M++Na)：calcd.424.05525，found 424.0561.
Figure BSA00000228173600242
[α]D 20114.8(c1.08，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.09(s，9H)，1.26(t，3H，J＝7.4Hz)，3.69(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，3.92(d，1H，J＝9.2Hz)，4.13-4.21(m，3H)，5.12-5.18(m，2H)，5.97-6.06(m，1H)，7.11(d，2H，J＝8.0Hz)，7.27-7.29(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.1，22.5，53.3，56.3，61.8，62.5，118.0，128.7，129.7，133.0，136.4，137.7，172.0ppm；FT-IR(film，cm-1)v3274，2982，1737，1493，1178，1080，1015，857；ESI-MS(m/z，％)：358.1(M++H)，380.0(M++Na)；HRMS(MALDI)for C19H19NO3Na+(M++Na)：calcd.358.12382，found358.1246.
Figure BSA00000228173600251
[α]D 2079.9(c0.68，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.05(s，9H)，1.25(t，3H，J＝7.2Hz)，3.69(dd，1H，J＝8.1，8.1Hz)，3.92(d，1H，J＝9.6Hz)，4.13-4.22(m，3H)，5.13-5.18(m，2H)，6.00-6.12(m，1H)，7.15-7.32(m，5H)ppm；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ14.0，22.4，54.1，56.2，61.6，62.8，117.5，127.1，128.3，128.4，128.5，136.8，139.2，172.2ppm；FT-IR(film，cm-1)v 3280，2982，2961，1735，1178，1079，753，701；ESI-MS(m/z，％)：324.0(M++H)，346.1(M+Na)；HRMS(MALDI)for C17H25NO3SNa+(M++Na)：calcd.346.14474，found 346.1456.
实施例4
化合物12a的合成
Figure BSA00000228173600252
将β-芳基高烯丙基胺类化合物9a(0.2mmol)溶于2.0mL甲醇中，加入0.5mL4N HCl in 1，4-dioxane(2.0mmol)，反应30分钟，浓缩，加入5mL二氯甲烷中，2mmol三乙胺，产生大量白烟，搅拌十分钟成澄清溶液，加入2mmol叔丁氧羰基酸酐，室温搅拌过夜。200mL乙酸乙酯稀释反应体系，3mL水洗一次，饱和氯化钠水溶液洗一次，无水硫酸钠干燥，快速柱层析，得到白色固体12a。

Claims (7)

1.一种光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物，其特征是所述的化合物具有如下的结构式：
Figure FSA00000228173500011
其中，R＝C1-12烷基，C1-12卤代烷基，烯基、芳基、杂芳基、苄基、1-萘基、2-萘基或酯基；Ar＝芳基或杂芳基；所述的烯基是乙烯基、苯乙烯基或取代苯乙烯基；所述的芳基是苯基或取代的苯基；所述的取代的苯基的取代基是邻、间或对位的甲基、乙基、苯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲磺酰基或二甲氨基；所述的杂芳基是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或苯并噁唑基；所述的苄基是苯甲基；所述的酯基为C1-12烷基酯基、苄基酯基或苯基酯基；PG＝保护基，所述的保护基为叔丁基亚磺酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或乙酰基。
2.如权利要求1所述的一种光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物，其特征是所述的化合物具有如下的结构式：
Figure FSA00000228173500012
Figure FSA00000228173500021
Figure FSA00000228173500031
3.一种如权利要求1所述的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的合成方法。其特征是通过如下的步骤(1)，步骤(1)和(2)，步骤(1)、(2)和(3)，步骤(1)、(2)和(4)或者步骤(1)、(2)和(5)的五种步骤获得：
(1)，在有机溶剂中、室温下和添加剂存在下，N-叔丁基亚磺酰亚胺1或8、芳基烯丙基卤试剂2、活化锌粉或铟粉反应0.5～8小时获得光学活性的叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物3或9。
所述的N-叔丁基亚磺酰亚胺1、芳基烯丙基卤试剂2、活化锌粉或铟粉、添加剂的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶0.5～1；
(2)，将叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物3或9溶于甲醇中，加入4M盐酸的1，4-二氧六环溶液，室温搅拌0.5-8小时，浓缩即可得到光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物4或10；
所述的化合物3或9与盐酸的摩尔比为1∶1～10；
(3)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和醋酸酐(Ac2O)，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的乙酰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物5或11；
所述的化合物3或9、三乙胺与醋酸酐的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
(4)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和叔丁氧羰基酸酐(Boc2O)，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的叔丁氧羰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物6或12；
所述的化合物3或9、三乙胺与叔丁氧羰基酸酐的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
(5)，(2)的产物4或10溶于二氯甲烷中，然后向其中加入三乙胺和苄氧羰基琥珀酰亚胺酯，室温搅拌0.5-8小时，后处理纯化即可得到光学活性的苄氧羰基保护的β-芳基高炳丙基胺类化合物7或13；
所述的化合物3或9、三乙胺与CbzOSu的摩尔比为1∶1～10∶1～10；
化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13的结构式如下：
Figure FSA00000228173500051
所述的添加剂是氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化镁、氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铯、氯化镁、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铯、溴化镁、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铯或碘化镁；
R和Ar如权利要求1所述；
Ac为乙酰基；Boc为叔丁氧羰基；Cbz为苄氧羰基；
X＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧；
X为氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧；X2＝氯、溴、碘、对甲基苯磺酰基氧、甲基磺酰基氧、三氟乙酰氧基或三氟甲磺酰基氧。
4.如权利要求3所述的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物、的合成方法，其特征是步骤(1)中所述的有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、六甲基磷酰三胺、甲酰胺或乙酰胺。推荐使用溶剂为甲酰胺。
5.如权利要求4所述的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的合成方法，其特征是步骤(1)所述的反应体系是在惰性气体下进行的。
6.如权利要求3所述的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的合成方法，其特征是所述的反应产物通过有机溶剂提取、过滤、浓缩或快速柱层析方法进行提纯。
7.一种如权利要求1所述的光学活性的β-芳基高炳丙基胺类化合物的应用，其特征是用于合成DPPIV抑制剂的中间体或者合成DPPIV抑制剂。
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