CN101885715B - 一种荆芥内酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种操作简便、得率高、生产成本低的荆芥内酯的制备方法。所述的方法由下列步骤组成：A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脱脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精制液；C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤，即得。采用本方法制备荆芥内酯，得率高、生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种单萜类化合物的制备方法，尤其是一种利用天然原料制备荆芥内酯的方法。
背景技术
荆芥内酯为一从中药材荆芥中提取得到的单萜类单体化合物。为无色粒晶(乙酸乙酯)，mp：188～189℃。TLC显红色(10％硫酸乙醇)，分子式为C10H14O3，其结构式如下：
荆芥内酯(C10H14O3，Schizonepetin)
荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.为唇形科植物，其中含有大量的挥发油，地上部分或花穗被作为中药使用，均具有解表散风的功效。
荆芥挥发油为从植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的地上部分或花穗中提取的挥发油，有市售。
中国专利CN01108186.4披露了荆芥内酯的结构图谱及其用途，其可以用来制备抗感冒药物、消炎药物、抗菌药物、镇痛剂等。
上述文献亦披露了一种荆芥内酯的制备方法：A.将荆芥药材用乙醇加热提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压回收乙醇后得醇浸膏，B.将A步骤得醇浸膏用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯萃取液减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，C.将乙酸乙酯萃取物用层析硅胶装柱进行柱层析，用石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集含有荆芥内酯的流份，静置析出粗晶，即为荆芥内酯粗品，根据上述提取方法，用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到荆芥内酯粒状晶体，纯度为99％以上。
上述荆芥内酯提取与精制方法存在的问题与缺点是操作步骤繁琐，且荆芥内酯得率较低，荆芥内酯整个流程耗时约需7-8周，且得率仅为0.0161％，成本较高，不适合工业化大生产的需要。
上述问题的存在主要是因为荆芥内酯在荆芥药材中含量较低所致。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简便、得率高、生产成本低的荆芥内酯的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采取下列技术方案。
所述的方法由下列步骤组成：
A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；
B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脱脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精制液；
C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤，即得。
所述的通氧氧化为常压通氧氧化或加压通氧氧化。
所述常压通氧氧化的条件为常压以0.02-0.08m3/h流量通氧气，并于50-140℃条件下反应2h-48h。
所述常压通氧氧化的条件为常压以0.05m3/h流量通氧气，并于100℃条件下反应12h。
所述常压通氧氧化的条件为常压以0.04-0.08m3/h流量通空气，并于50-140℃条件下反应时间2h-48h。
所述常压通氧氧化的条件为常压以0.07m3/h流量通空气，并于100℃条件下反应时间24h。
所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0.3-1.0MPa，并于40-100℃反应时间2h-8h。
所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0.7MPa，并于80℃反应5h。
所述脱脂用乙酸乙酯-石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
所述洗脱用乙酸乙酯-石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
与现有技术相比，本方案的区别技术特征之一是通氧氧化，通氧氧化可以提高荆芥挥发油中荆芥内酯的含量，取得了预料不到的技术效果，该效果可以通过下列试验证明。
试验例1 HPLC测定荆芥内酯含量的方法
色谱条件：C18柱，甲醇-水(40∶60)为流动相，流速1.0ml/min，检测波长为216nm。
对照品溶液配制：取对照品适量，用甲醇溶解。
样品溶液配制：取样品适量，用甲醇溶解。
含量测定方法：取上述溶液10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积。
荆芥内酯对照品的HPLC图谱见图1。
试验例2 常压通氧氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化
取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.05m3/h流量通氧气，并于100℃甘油浴反应12h，得常压通氧氧化荆芥油，简称荆芥常压通氧反应油。取此反应油与反应前荆芥挥发油各0.1ml，精密称定，分别置两个10ml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰面积。结果反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图2)47150，反应油中荆芥内酯峰面积(见图3)为22631770，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的480倍。
试验例3常压通空气氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化
取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.07m3/h流量通空气，并于100℃甘油浴反应24h，得常压空气氧化荆芥油，简称荆芥常压空气氧化反应油。精密量取此反应油与反应前荆芥挥发油各0.1ml，分别置两个10ml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰面积。结果反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图4)为60893，反应油中荆芥内酯峰面积(见图5)为23142238，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的380倍。
试验例4加压通空气氧化后荆芥挥发油中荆芥内酯含量的变化
取市售荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置1000ml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力为0.7MPa，并于80℃反应时间5h，得加压氧化荆芥油，简称荆芥加压反应油。精密量取此反应油与反应前荆芥挥发油各0.1ml，分别置两个10ml量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，高速离心(16000r/min，15min)。参照试验例1方法，比较各自荆芥内酯峰面积。结果反应前荆芥挥发油中荆芥内酯峰面积(见图6)为47150，反应油中荆芥内酯峰面积(见图7)为5675254，结果表明反应后，荆芥内酯含量是原来的120倍。
本发明以荆芥挥发油为原料，经通氧氧化得氧化荆芥挥发油，再经硅胶柱层析得荆芥内酯，新技术路线为荆芥挥发油，经通氧氧化得氧化荆芥挥发油，再经硅胶柱层析得荆芥内酯，新路线与原专利技术路线相比，具有下列效果：1.提取流程简单，2.提取率高，3.成本较低。现有从荆芥药材提取荆芥内酯整个流程耗时约需7-8周，且荆芥内酯得率为0.0161％，新技术路线以荆芥挥发油为原料，整个提取流程约需3-4天，荆芥内酯得率为1.5％。目前市售荆芥药材约14.0元/Kg，按荆芥内酯得率为0.0161％计算，每克荆芥内酯药材成本约需87.5元，成本较高；而市售荆芥挥发油约700元/Kg，荆芥内酯得率为1.5％计算，每克荆芥内酯原料药成本约46.7元，原料成本较低。而且现有荆芥内酯提取工艺消耗溶剂成本也较新提取技术为多。
下面将结合附图及具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施例。
附图说明
图1试验例1荆芥内酯对照品的HPLC图谱
图2试验例2反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图3试验例2反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图4试验例3反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图5试验例3反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图6试验例4反应前荆芥挥发油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图7试验例4反应油中荆芥内酯含量的HPLC图谱
图8实施例4所得荆芥内酯纯度检测的HPLC图谱
图9实施例4所得荆芥内酯质谱图
图10实施例4所得荆芥内酯紫外光谱图
图11实施例4所得荆芥内酯红外光谱图
图12实施例4所得荆芥内酯1H-NMR图谱
图13实施例4所得荆芥内酯13C-NMR图谱
具体实施方式
实施例1荆芥挥发油的提取
取唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的地上部分25kg，置挥发油提取罐中，加水浸没药材，搭好提取装置，水蒸气蒸馏10小时，油水分离得含水荆芥挥发油200g。-12℃冰冻24小时，去冰除水，得荆芥挥发油190g。
实施例2荆芥挥发油的提取
取唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的花穗23.1kg，置挥发油提取罐中，加水浸没药材，搭好提取装置，水蒸气蒸馏10小时，油水分离得含水荆芥挥发油231g。-12℃冰冻24小时，去冰除水，得荆芥挥发油220g。
实施例3荆芥挥发油的提取
取唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的花穗10kg，置CO2超临界萃取装置中，萃取压力20MPa，温度45℃，CO2流量2ml/g生药·min，萃取时间150min，得荆芥挥发油220g。
实施例4
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.05m3/h流量通氧气，并于100℃甘油浴反应12h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以6倍量柱体积的含10％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.512g，参照试验例1方法测得纯度为99.46％。(见图8)
本实施例所得荆芥内酯结构解析如下：
荆芥内酯为无色粒晶(乙酸乙酯)，mp：188～189℃。TLC显红色(10％硫酸乙醇)，高分辨质谱(见图9)分子量为182.分子式为C10H14O3。
紫外光谱(见图10)显示在215nm有吸收，说明该化合物有共轭体系。
红外光谱(见图11)显示有羟基(3486cm-1)、羰基(1742cm-1、1695cm-1)及不饱和内酯环结构(1742cm-1与1695cm-1的双峰)。
1H-NMR显示两个甲基峰δ1.79ppm(3H，d，J＝2.1Hz)为连在双键上的甲基；δ0.97ppm(3H，d，J＝6.6Hz)(见图12)。
13C-NMR显示该结晶有十个碳(ppm)：δ172.463，δ160.547，δ121.310，δ103.546，δ45.980，δ35.051，δ29.190，δ24.392，δ21.075，δ8.143(见图13)。
上述各数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中的描述相一致。
实施例5
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.02m3/h流量通氧气，并于50℃反应2h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以4倍量柱体积的含5％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的含20％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.005g，经HPLC检测，纯度为98.95％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例6
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.08m3/h流量通氧气，并于140℃反应48h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以8倍量柱体积的含15％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的含50％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.653g，经HPLC检测，纯度为98.68％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例7
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.04m3/h流量通空气，并于50℃反应2h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以4倍量柱体积的5％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的20％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶0.886g，经HPLC检测，纯度为99.13％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例8
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.07m3/h流量通空气，并于100℃反应24h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以6倍量柱体积的含10％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.227g，经HPLC检测，纯度为99.28％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例9
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗中以CO2超临界萃取法提取而得)100g，置250ml三颈瓶中，常压以0.08m3/h流量通空气，并于140℃反应48h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以8倍量柱体积的含15％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的含50％乙酸乙酯的石油醚(6090℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶1.446g，经HPLC检测，纯度为98.90％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例10
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置1000ml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力为0.3MPa，并于40℃反应2h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以4倍量柱体积的含5％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以4倍量柱体积的含20％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2.069g，经HPLC检测，纯度为99.25％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例11
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.花穗中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置1000ml加压反应釜中，搭好装置，通氧气至釜内压力为0.7MPa，并于80℃反应5h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以6倍量柱体积的含10％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以7倍量柱体积的含40％乙酸乙酯的石油醚(60-90℃)溶液减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2.446g，经HPLC检测，纯度为99.39％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
实施例13
取荆芥挥发油(从唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地上部分中以水蒸气蒸馏法提取而得)300g，置1000ml加压反应釜中，搭好装置，通氧至釜内压力为1.0MPa，并于100℃反应8h，得反应油，置1000ml蒸发皿中，加100ml乙酸乙酯稀释，再加100-200目柱层析用硅胶400g拌样，水浴挥去溶剂，过80目筛，取200-300目硅胶100g干法装柱(玻璃柱10cm×30cm)，以8倍量柱体积的15％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)减压(20mmHg)脱脂，弃去脱脂液，再以8倍量柱体积的50％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)减压(20mmHg)洗脱，收集洗脱液，减压(50℃，20mmHg)浓缩至约10ml，加入石油醚(60-90℃)5ml，置-18℃冰柜中冷冻，2天后，即有荆芥内酯结晶析出，冰浴减压过滤，用少量10％乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)洗涤结晶，即得荆芥内酯结晶2.638g，经HPLC检测，纯度为99.39％。所得物质结构解析图谱数据与现有技术(中国专利CN01108186.4)中描述的一致。
Claims (10)
1.一种荆芥内酯(I)的制备方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：
A.将荆芥挥发油采用通氧氧化的方法得氧化荆芥油，简称反应油；
B.将A步骤得到的反应油经硅胶柱层析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脱脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得洗脱液，减压回收洗脱液，得洗脱后的精制液；
C.向B步骤所得洗脱后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷冻，析晶，冰浴过滤，即得。
2.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述的通氧氧化为常压通氧氧化或加压通氧氧化。
3.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条件为常压以0.02-0.08m3/h流量通氧气，并于50-140℃条件下反应2h-48h。
4.根据权利要求3所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条件为常压以0.05m3/h流量通氧气，并于100℃条件下反应12h。
5.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条件为常压以0.04-0.08m3/h流量通空气，并于50-140℃条件下反应2h-48h。
6.根据权利要求5所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述常压通氧氧化的条件为常压以0.07m3/h流量通空气，并于100℃条件下反应24h。
7.根据权利要求2所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0.3-1.0MPa，并于40-100℃反应2h-8h。
8.根据权利要求7所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述加压通氧氧化的条件为通氧气至釜内压力为0.7MPa，并于80℃反应5h。
9.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述脱脂用含乙酸乙酯的石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
10.根据权利要求1所述一种荆芥内酯的制备方法，其特征在于所述洗脱用含乙酸乙酯的石油醚溶液的用量为4-8倍量柱体积。
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