CN101824006A - 一种非布索坦的新晶型p及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了非布索坦(Febuxostat)，即2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸的新晶型P及其制备方法。本发明的新晶型P的晶体的X射线粉末衍射在反射角为2θ时，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3处具有吸收峰。本发明的晶型P的重结晶方法是采用毒性很小的丙酮溶剂作为重结晶溶剂，安全性高，而且操作简便。本发明提供的新晶型P在高湿度环境下吸湿性较低，且稳定性好，不易变质，适于制成稳定的药物制剂；且水溶性较好，使得制得的药物制剂能易于被患者吸收。
Description
技术领域
本发明涉及非布索坦(Febuxostat)的新晶型及其制备方法。
背景技术
非布索坦(Febuxostat)是2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸的通用名称；相应的英文名称为：2-[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid或2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1，3-thiazole-5-carboxylicacid；其结构式为：
非布索坦作为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上主要用于高尿酸血症的治疗。
CN1275126公开了非布索坦的5种晶型A、B、C、D、G和一种非晶形态，其中A晶是其中相对的稳定晶型，D晶为甲醇化物，G晶为水合物；该专利基本都是采用甲醇/水或异丙醇/水的溶剂体系进行结晶，并且可以根据不同的干燥方法进行晶型转换。
CN101139325A记载了晶型I和晶型II，其中晶型I采用乙酸乙酯重结晶得到；晶型II是通过非布索坦与乙醇、氢氧化钠溶液加热混合溶解，然后再酸化，结晶而成。
CN1970547公布了H、I、J共3种晶型，该专利的晶型都是通过乙腈、丙腈等含氰基的有机溶剂重结晶而成。
CN100546985C公布了一种非布索坦的微晶，该微晶通过乙酸乙酯重结晶而成。
CN101386605A公布了K晶型，该晶型采用1，4-二氧六环重结晶而成。
发明内容
本发明提供了一种非布索坦的新晶型，所述的新晶型制备方法简单，溶剂价廉，毒性小，重结晶的条件温和；制备所得的新晶型，性质稳定，可长期储存不变质，且水溶性较好，使得制得的药物制剂能易于被患者吸收。
为了达到上述目的，本发明还提供了非布索坦的一种新晶型P，所述的具有晶型P的非布索坦晶体的X射线粉末衍射在反射角为2θ时，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3(±0.3为2θ值可接受的误差范围)处具有吸收峰，见图1。
本发明中，2θ值的测定使用CuKα光源。
本发明还提供了一种非布索坦的晶型P的制备方法，包含以下具体步骤：向盛有非布索坦粉末的容器中加入丙酮溶剂，搅拌，加热，待完全溶解后，自然降温，得到所述的非布索坦的P晶型晶体。
所述的非布索坦与丙酮溶剂的质量体积比(克/毫升)为1∶5～1∶50。
所述的重结晶温度为5～40℃。
本发明提供的非布索坦的新晶型P都具有好的稳定性，适于制备各种稳定的药物制剂并可长期保存，且水溶性较好，使得制得的药物制剂能易于被患者吸收。
本发明提供的非布索坦的新晶型P的制备方法，条件温和，操作简单，所述的重结晶溶剂廉价易得，成本低，污染小。
附图说明
图1为本发明的非布索坦的新晶型P的X-ray粉末衍射图谱。
具体实施方式
以下结合实施例对本说明的的非布索坦的新晶型P的制备方法的技术方案做进一步的说明。
实施例1
将2g非布索坦加入到100ml圆底烧瓶中，加入30ml丙酮溶剂，搅拌，加热回流，直至完全溶解，然后缓慢降温至5℃，搅拌析晶，得到1.3g非布索坦晶体。对所得晶体进行X-ray粉末衍射试验，所得谱图如图1所示。
实施例2
将2g非布索坦加入到50ml圆底烧瓶中，加入10ml丙酮溶剂，搅拌，加热回流，直至完全溶解，然后缓慢降温至40℃，搅拌析晶，得到1.2g非布索坦晶体。对所得晶体进行X-ray粉末衍射试验，所得谱图如图1所示。
实施例3
将2g非布索坦加入到250ml圆底烧瓶中，加入100ml丙酮溶剂，搅拌，加热回流，直至完全溶解，然后缓慢降温至5℃，搅拌析晶，得到1.1g非布索坦晶体。对所得晶体进行X-ray粉末衍射试验，所得谱图如图1所示。
实施例4
将2g非布索坦加入到100ml圆底烧瓶中，加入50ml丙酮溶剂，搅拌，加热回流，直至完全溶解，然后缓慢降温至25℃，搅拌析晶，得到1.15g非布索坦晶体。对所得晶体进行X-ray粉末衍射试验，所得谱图如图1所示。
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。
Claims (4)
1.一种非布索坦的晶型P，其特征在于，所述的晶型P的晶体的X射线粉末衍射图在反射角为2θ时，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3处具有吸收峰。
2.如权利要求1所述的非布索坦的晶型P的制备方法，其特征在于，该方法包含以下具体步骤：向盛有非布索坦粉末的容器中加入丙酮溶剂，搅拌，加热，待完全溶解后，自然降温，得到所述的非布索坦的P晶型晶体。
3.如权利要求2所述的非布索坦的晶型P的制备方法，其特征在于，所述的非布索坦与丙酮溶剂的质量体积比(克/毫升)为1∶5～1∶50。
4.如权利要求2所述的非布索坦的晶型P的制备方法，其特征在于，所述的重结晶温度为5～40℃。
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| CN201010157952A CN101824006A (zh) | 2010-04-27 | 2010-04-27 | 一种非布索坦的新晶型p及其制备方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101824006A true CN101824006A (zh) | 2010-09-08 |
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| CN201010157952A Pending CN101824006A (zh) | 2010-04-27 | 2010-04-27 | 一种非布索坦的新晶型p及其制备方法 |
Country Status (1)
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016091230A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Zentiva, K.S. | Formulations containing a solid solution of febuxostat |
| CN107540630A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 康普药业股份有限公司 | 一种非布司他化合物及制备方法 |
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2010
- 2010-04-27 CN CN201010157952A patent/CN101824006A/zh active Pending
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| WO2016091230A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Zentiva, K.S. | Formulations containing a solid solution of febuxostat |
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20100908 |