[go: up one dir, main page]

CN101678036B - 瘢痕生成中的新型活性物质和其用途 - Google Patents

瘢痕生成中的新型活性物质和其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101678036B
CN101678036B CN2008800173681A CN200880017368A CN101678036B CN 101678036 B CN101678036 B CN 101678036B CN 2008800173681 A CN2008800173681 A CN 2008800173681A CN 200880017368 A CN200880017368 A CN 200880017368A CN 101678036 B CN101678036 B CN 101678036B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dressing
copolymer
propenyl
oxo
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008800173681A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101678036A (zh
Inventor
克里斯特勒·劳伦索
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Industrial Research And Development Simplified Jsc
VIVA TECHNOLOGY Ltd
HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Original Assignee
Yuergo Laboratory
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yuergo Laboratory filed Critical Yuergo Laboratory
Publication of CN101678036A publication Critical patent/CN101678036A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101678036B publication Critical patent/CN101678036B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/795—Polymers containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

本发明涉及已知的化合物作为促进和/或加速成纤维细胞增殖和/或分化并因而生成瘢痕的试剂的用途。这种化合物是2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物。这种化合物可以单独使用或与能够诱发或加速瘢痕生成的其他活性物质组合使用。可以通过局部施用在伤口和周围区域或粘膜上单独给予这种化合物或与其他活性物质组合。其还可以体外使用，尤其是用于产生皮肤移植用细胞。

Description

瘢痕生成中的新型活性物质和其用途
本发明的目的基本上是作为2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物的化合物的用途。
更具体而言，本发明涉及这种化合物作为促进和/或加速成纤维细胞增殖和/或分化的试剂的用途，尤其是制备用于促进愈合的组合物的用途，或者是制备体外用于产生皮肤移植用细胞的组合物的用途。
本发明还涉及用于处理伤口的单独含有这种化合物或与其他活性物质组合的敷料。
已知的是，开放性伤口代表绝大多数伤口，包括烧伤、溃疡、神经性溃疡、静脉或动脉溃疡、糖尿病溃疡、褥疮、水泡、渗出性伤口、表面真皮表皮损伤，可以是慢性或急性的。
处理伤口的主要目标之一是使伤口闭合，不论其性质或来源如何。
此外，众所周知的是，伤口愈合是一种自然的生物现象，人类和动物组织通过修复和再生过程能够修复局部损伤。
通常，伤口愈合发生在三个阶段：清洁阶段、肉芽生长阶段和上皮化阶段，这些中的每一个阶段都以根据精确的时间顺序使修复过程进展的特异性细胞活性为特征。
清洁阶段的特征在于早期炎症现象的出现。紧接着创伤之后，开始源于血液和淋巴管的分泌。通过纤维蛋白的相关形成而释放的凝血酶原激酶的激活诱发凝集。约10分钟后，开始渗出，它将提供对感染的防御并清洁伤口。约4天后，损伤开始增殖阶段。有机体开始用新组织代替损失的物质。为此，成纤维细胞首先产生将作为结缔组织的胶原纤维发展基质的粘多糖。平均在第6天至第10天之间，发生分化阶段。开始胶原纤维成熟。伤口在特定细胞(肌成纤维细胞)的影响下收缩。肉芽组织逐渐变得缺水并含有越来越少的血管，从而变得坚固。然后，转换成疤痕组织，反过来这也将促进疤痕收缩。
在被称为肉芽生长阶段的第二愈合阶段过程中，成纤维细胞将发挥重要作用。肉芽生长阶段持续约3周，并且在正常愈合过程中，上皮化也在进行。成纤维细胞和角质前体细胞一样从伤口边缘、从毛囊和从汗腺开始在伤口中繁殖。3天后，成纤维细胞产生胶原蛋白，其纤维根据受到的力取向。其增殖受若干因素控制。通常，当肉芽组织已经代替了损失的物质时并且当成纤维细胞增殖已经上升到了边缘的水平时，这种增殖中断。
成纤维细胞是愈合过程中的主要试剂之一。事实上，大约在第6天时，伤口中存在的超过一半的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。这些细胞的特征在于，在细胞质中存在造成伤口收缩并因而使伤口表面积减小和加速其闭合的收缩性肌原纤维。
因此，这些细胞在伤口收缩中发挥重要作用，而伤口收缩是空腔伤口自发闭合的主要现象。超过40％的肌成纤维细胞(含有收缩蛋白、α平滑肌肌动蛋白)存在于肉芽组织中。当伤口愈合时，这些细胞死亡，尽管触发它们消失的信号还不能完全理解。
成纤维细胞也是增殖阶段的关键细胞。成纤维细胞分泌胶原蛋白型III，然后分泌胶原蛋白型I和硫酸乙酰肝素，它们是真皮细胞外基质的基本成分，而且还分泌透明质酸、硫酸软骨素、纤连蛋白和胶原酶，从而导致伤口闭合。
在某些情况下，愈合过程(即使对于小伤口或开口)可以持续几小时、几天或几周，甚至更长，如在溃疡的情况下，伤口可能持续存在更长的时间，例如数月或数年。
在愈合期间，不论持续短期或很长时间，伤口可能受到任何类型的入侵(病原微生物或外来物质)，直到新的组织再生使开口完全闭合。
为了防止感染，伤口通常被处理，以除去能够在受损区域引入致病物质的任何污染物(灰尘、碎屑等)。随后进行在该区域的组织清创和消毒。在某些情况下，还插入一定数量的缝合线，以促进伤口闭合。一旦已经进行了这些步骤，伤口保持在有利于愈合的环境中。为此，使用各种类型的敷料，以防止病原体入侵和/或其增殖。
因此，在处理伤口时，重要的是促进伤口-闭合现象，以防止例如微生物或外来物质入侵伤口，并因此防止伤口感染。结果，必须具有诱发或促进伤口愈合过程的手段。
为了诱发或加速伤口愈合，可以给予一定数量的活性剂。这些活性剂可在各种水平下和在愈合的各个阶段起作用。活性剂根据将要处理的阶段和伤口的类型不同而不同。这些活性剂例如可以是成纤维细胞和/或角质细胞生长因子(如碱性成纤维细胞生长因子)或伪生长因子(如甘露糖-6-磷酸)、粘多糖(如透明质酸、胶原蛋白等)、激素(如雌二醇、DHEA等)、多糖(如右旋糖酐)等等。
已经发现，完全令人惊讶和出乎意料的是，通过使用作为2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物的化合物也可以促进和/或加速成纤维细胞增殖和/或分化，并因此促进愈合。
优选地，上述2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐是钠盐。
这种共聚物由于其乳化-稳定性能和良好的增稠能力而本身是已知的产品，特别是在化妆品领域。
这种产品例如由公司SEPPIC以商品名Sepinov EMT出售。
因此，根据第一方面，本发明的目的是2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物制备用于体内或体外促进和/或加速成纤维细胞增殖的组合物的用途，尤其是制备用于促进愈合的组合物的用途。
上述共聚物可以体内或体外使用。
作为体外应用的例子，可以提到该化合物制备用于促进成纤维细胞增殖的培养基的用途。可以证明这种用途对于自体真皮或真皮表皮片移植是有用的。这是因为，在这种移植类型中，使用细胞培养技术是为了从患者本身采集的小样本获取足够的皮肤表面积。根据本发明的共聚物的用途使得可以加速成纤维细胞增殖，并因此可以证明在这种类型的治疗中是有用的。
在体内应用时，上述共聚物可以用于制备允许直接施用在伤口和周围区域或粘膜上的组合物，有利地是通过局部施用。优选地，这种共聚物被整合到敷料中。
一般地，上述共聚物可以单独使用或与能够诱发或加速愈合或在伤口处理中可以具有有利作用的其他活性物质组合使用，例如抗菌剂或止痛剂。活性剂的这种组合能够实现对伤口的组合治疗。在本发明可以使用的活性物质中，例如可以提到杀菌剂或抑菌剂(氯胺、氯己定、银盐、锌盐、甲硝唑、青霉素等)、促进愈合的试剂(激素、多肽等)、促进伤口清洁的酶(胃蛋白酶、胰蛋白酶等)、蛋白酶或金属蛋白酶抑制剂、止痛药或局部麻醉剂(利多卡因、辛可卡因)或非甾体类抗炎药(布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、双氯芬酸)。
优选地，上述共聚物与硫酸化的糖、硫酸化的糖盐或复合物组合使用。这种硫酸化的糖例如可以是与金属(如Na、K、Ca、Mg、Ba、Al、Zn、Cu、Zr、Ti、Mn或Os)或有机碱(如氨基酸)的复合物或盐形式的蔗糖八硫酸盐。当上述共聚物与在愈合过程中已知作为活性成分的蔗糖八硫酸钾组合使用时获得了特别有利的结果。
体外增殖研究表明，出乎意料的是，2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物在非常低的剂量下对成纤维细胞增殖表现出活性。具体而言，当共聚物以0.00064mg/mL的浓度存在于培养基中时已经观察到这种活性。
还已经表明，特别有利的是，上述共聚物在几天内也表现出活性。体内进行的测试检测了所述共聚物加到培养基中72小时后对成纤维细胞增殖的活性。当共聚物加到敷料中时，这一点是特别有利的。具体而言，同一敷料可以使用几天，同时保持活性，而无需更换。
通常，本发明中使用的共聚物可以整合到任何类型的组合物，例如，特别是溶液、霜剂、凝胶、物质(尤其是弹性体)或敷料。共聚物可以整合到绷带中。术语“绷带”指敷料中常用的任何类型的吸收性材料，例如，可以是吸收性非织物(例如，基于粘胶)的纺织材料，可能与非吸收性非织物(如聚酯纤维)组合。这还可能涉及超强吸水纤维(如由Toyobo Co.，Ltd.出售的
Figure G2008800173681D00051
)或聚氨酯泡沫。
特别地，共聚物可以存在于构成敷料的物质中、或存在于敷料的单独层上、或存在于覆盖敷料表面的涂层中，与伤口接触，从而对其进行处理。
术语“敷料”包括任何类型的已知敷料，优选界面敷料。这种敷料例如是以商品名Tulle
Figure G2008800173681D00052
(Solvay Pharma)、
Figure G2008800173681D00053
(Coloplast)或者(Laboratoires Urgo)出售的那些，并记载在专利EP 1 143 895中。
这些界面敷料一般以用通常为弹性体的物质涂布的网织物或丝网的形式提供。它们也可以由没有网织物或丝网的物质构成，呈可以具有或不具有通孔的片状物形式，这取决于将要施用敷料的伤口类型(当物质仅具有很低或无吸收能力时，具有通孔的片状物会优选用在渗出性伤口上，从而通孔允许伤口渗出液流出)。
本发明还发现了在制备基于加入有上述共聚物的水凝胶或水胶体的敷料中的应用。已知的水胶体基敷料例如以名称
Figure G2008800173681D00055
(Laboratoires Urgo)、
Figure G2008800173681D00056
(Convatec)和
Figure G2008800173681D00057
(Coloplast)出售。这种敷料记载在以下专利申请中：FR 2 392 076、FR 2 495 473、WO98/10801和EP 264 299。
如专利申请WO 2006/007844中所记载的，本发明中使用的共聚物可以加到吸收性要素中，如绷带或泡沫，例如通过在将要与伤口接触的表面上沉积。
本发明还发现了在制备与吸收层(如泡沫或绷带)复合的界面敷料中的应用，或在制备与吸收泡沫复合的水胶体中的应用。这种敷料是已知的，并例如是以商品名
Figure G2008800173681D00058
和
Figure G2008800173681D00059
(Laboratoires Urgo)出售的产品。在这种敷料中，上述共聚物被加到物质中和/或加到吸收层中。
本发明中优选使用的界面敷料由弹性体构成，即由选自聚(苯乙烯-烯烃-苯乙烯)嵌段共聚物的一种或多种弹性体和选自增塑剂、增粘树脂和需要时的抗氧化剂的一种或多种化合物构成。
这种弹性体对于本领域技术人员是公知的，并记载在例如由DonatasSatas编著的“Advances in Pressure Sensitive Adhesive Technology”中，1995年4月，第7章，“Wound dressings(伤口敷料)”，第158～171页，
当整合到敷料(如界面敷料)中时，上述共聚物相对于弹性体的重量可以1～5重量％的浓度使用。已经表明，这样的浓度足以激活成纤维细胞增殖，从而促进愈合。
通常，上述共聚物相对于加入它的物质重量以0.1～20重量％的量存在于敷料中，优选1～5重量％。
根据第二方面，本发明的目的是提供上述敷料，其含有2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物。
为了证实上述共聚物对成纤维细胞的活性，使用两种类型的实验进行体外研究：
1.将共聚物单独或与活性物质(在目前情况下，蔗糖八硫酸钾)的组合直接加到不同浓度的成纤维细胞培养基中。
在这种情况下，制备单独共聚物或与蔗糖八硫酸钾的组合的各种稀释物，并加到培养基中。
这样，在含有成纤维细胞的培养基中测试0.011mg/mL的SepinovEMT 10共聚物和0.00064mg/mL的蔗糖八硫酸钾的稀释物。
2.将共聚物单独或与活性物质(在目前情况下，蔗糖八硫酸钾)的组合整合到界面敷料的基质中，然后将敷料施用于含有成纤维细胞的培养孔上。
在这种情况下，根据下述方法制备含有不同浓度的共聚物与蔗糖八硫酸钾组合或不与其组合的各种界面敷料。还制备不含有这两种活性剂中任一种的界面敷料，并测试，用于比较。
制备测试敷料的方法
a.制备弹性体
使用表1所示的按重量比例的以下各成分制备各种弹性体(实施例1～5)：
-弹性体：聚(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)(简称SEBS)的嵌段共聚物；Kraton G 1654和G 1651，由公司Kraton出售；
-增塑剂：矿物油：Ondina 917，由公司Shell出售；
-抗氧化剂：Irganox 1010，由公司Ciba Specialty Chemicals出售；
-脂肪物质：矿脂：Codex A矿脂，由Aiglon出售；
-水胶体：羧甲基纤维素钠：CMC Blanose 7H4XF，由公司Hercules出售；
-额外的活性物质：蔗糖八硫酸钾：由公司Euticals出售；
-2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐和2-羟乙基丙烯酸酯 的共聚物：Sepinov EMT 10，由公司SEPPIC出售。
通过在155℃的设定点温度下在Z-叶片混合器中混合来制备弹性体基物质：
1.将苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯三嵌段弹性体与同量的矿物油和抗氧化剂混合。
2.30分钟时，将矿脂加到混合物中。
3.40分钟时，加入其余的矿物油。
4.55分钟时，将羧甲基纤维素钠和适宜时的活性物质加到混合物中。
混合器在70分钟时清空。
b.制备敷料
使用上述弹性体制备由用弹性体涂布的网织物构成的界面敷料。
更具体而言，使用由热固性薄纱罗形成的网织物，这种薄纱罗在经纱和纬纱方向由33 decitex(分特克斯)的聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)纱制成，这种网织物具有孔径约0.8～1mm2的方形网孔(由公司MDBTexinov出售的网织物555)。
用在135～145℃下熔融的弹性体层涂布这种网织物，然后通过在间隙为200μm的两个固定辊之间经过除去过量的弹性体。切割这样得到的条带，然后在每一侧上与23μm厚的保护性聚酯膜复合，从而形成包装在非渗透性袋中并在25kGy的β-射线下消毒的敷料。
表1
  成分  实施例1  实施例2  实施例3  实施例4  实施例5
  矿物油(Ondina 917)   75   74   70   62.38   69.9
  S-EB-S(Kraton G 1651)   4.9   4.9   4.9
  S-EB-S(Kraton G 1654)   6   6
  抗氧化剂(Irganox 1010)   0.1   0.1   0.1   0.12   0.1
  矿脂(Codex A矿脂)   5   5   5   5   5
  羧甲基纤维素(CMC Blanose 7H4XF)   15   15   15   14   14
  Sepinov EMT 10   1   5   5   5
  蔗糖八硫酸钾   7.5
根据以下方案测定2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物对成纤维细胞增殖的影响。
上述共聚物对成纤维细胞增殖的活性的证实：
使用的细胞：
类型：正常人上皮成纤维细胞(NHDF)R9PF2
培养：37℃，5％CO2
培养基：
DMEM(Dulbecco’s Modified Eagle Medium，Invitrogen 21969035)
2mM L-谷氨酰胺(Invitrogen 25030024)
50IU/mL青霉素(Invitrogen 15070063)
10％胎牛血清(v/v，Invitrogen 10270098)。
测试的产品：
测试使用实施例1～5的弹性体制备的具有孔大小的敷料，SepinovEMT 10共聚物稀释到0.011mg/mL，蔗糖八硫酸钾稀释到0.00064mg/mL。
对增殖的影响：
将成纤维细胞以低密度(60％融合)接种在12孔板上，然后用稀释液处理细胞，或将敷料块施用到这些板上，并使用堵塞物保持在适当位置(称为“测试”)。对照没有敷料、没有稀释液但有堵塞物(称为“对照”)。
然后将细胞培养24小时、48小时和72小时。对于每个培养时间，在培养的最后24小时，加入氚化胸腺嘧啶核苷([甲基-3H]-胸腺嘧啶核苷，Amersham TRK 686，2.5μCi/ml的最终浓度)，然后提取细胞层的细胞的DNA，并纯化，使用闪烁计数器计数DNA中的放射性。
所得结果以每分钟计数(cpm)表示，然后根据下式以相对于对照的百分比表示：
％对照＝(cpm测试/cpm对照)×100
其中：
cpm测试：使用测试得到的每分钟计数
cpm对照：使用对照得到的每分钟计数。
所有实验均进行三次。
所得结果列于下表2～4。
表2：24小时时加入氚化胸腺嘧啶核苷后NHDF增殖的研究结果
 处理   ％对照
 对照   100
 根据实施例1的敷料   130
 根据实施例2的敷料   196
表3：48小时时加入氚化胸腺嘧啶核苷后NHDF增殖的研究结果
  处理   ％对照
  对照   100
  实施例1的敷料   181
  实施例2的敷料   260
  实施例3的敷料   506
  实施例4的敷料   456
  实施例5的敷料   243
  0.011mg/mL的蔗糖八硫酸钾   106
  0.00064mg/mL的Sepinov EMT 10   125
  0.011mg/mL的蔗糖八硫酸钾和0.00064mg/mL的Sepinov EMT 10   152
表4：72小时时加入氚化胸腺嘧啶核苷后NHDF增殖的研究结果
  处理   ％对照
  对照   100
  根据实施例1的敷料   150
  根据实施例2的敷料   120
  根据实施例3的敷料   493
  根据实施例4的敷料   292
  0.00064mg/mL的Sepinov EMT 10   147
这些体外实验可以证实Sepinov EMT 10共聚物对成纤维细胞增殖的影响以及该共聚物和蔗糖八硫酸钾对相同细胞的组合活性。
当Sepinov EMT 10共聚物以占总质量5％的浓度整合到弹性体中时，得到的效果是特别有利的，这是在与细胞培养基接触48小时和72小时之后。
以非常低的浓度(0.00064mg/mL)在细胞培养基中作为稀释物单独使用的共聚物也显著地促进成纤维细胞增殖。
还可以观察到，令人惊讶的是，当Sepinov EMT 10共聚物与蔗糖八硫酸钾组合使用时，对成纤维细胞增殖产生协同效果。特别是当以0.011mg/mL的浓度将蔗糖八硫酸钾加到培养基中和以0.00064mg/mL的浓度加入Sepinov EMT 10共聚物时，观察到这种协同作用。
因此，根据本发明使用的共聚物对于处理伤口是特别有利的，尤其是用于促进愈合，特别是当加到敷料中时。

Claims (15)

1.由公司SEPPIC以商品名Sepinov EMT
Figure FSB00000870808300011
出售的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物制备用于体内或体外促进和/或加速成纤维细胞增殖的组合物的用途。
2.如权利要求1所述的用途，制备用于促进愈合的组合物。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述共聚物与硫酸化的糖组合。
4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述共聚物与蔗糖八硫酸钾组合。
5.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐是钠盐。
6.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述共聚物与硫酸化的糖组合，并且所述2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐是钠盐。
7.一种伤口处理用的敷料，其特征在于，其含有由公司SEPPIC以商品名Sepinov EMT
Figure FSB00000870808300012
出售的2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物。
8.如权利要求7所述的敷料，其中所述活性物质是硫酸化的糖。
9.如权利要求7所述的敷料，其中所述活性物质是蔗糖八硫酸钾。
10.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其中所述共聚物存在于构成所述敷料的吸收性要素中。
11.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其中所述共聚物存在于构成所述敷料的物质中。
12.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其中所述共聚物存在于构成所述敷料的弹性体中。
13.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其中所述共聚物相对于加入它的物质重量以0.1～20重量％的量存在。
14.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其中所述共聚物相对于加入它的物质重量以1～5重量％的量存在。
15.如权利要求7～9中任一项所述的敷料，其特征在于，所述2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸盐是钠盐。
CN2008800173681A 2007-05-25 2008-05-23 瘢痕生成中的新型活性物质和其用途 Active CN101678036B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0755271A FR2916355B1 (fr) 2007-05-25 2007-05-25 Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation
FR0755271 2007-05-25
PCT/FR2008/050892 WO2008149035A2 (fr) 2007-05-25 2008-05-23 Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101678036A CN101678036A (zh) 2010-03-24
CN101678036B true CN101678036B (zh) 2013-04-17

Family

ID=38777818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008800173681A Active CN101678036B (zh) 2007-05-25 2008-05-23 瘢痕生成中的新型活性物质和其用途

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20100204174A1 (zh)
EP (1) EP2148686B1 (zh)
JP (1) JP5460580B2 (zh)
KR (1) KR101548752B1 (zh)
CN (1) CN101678036B (zh)
AU (1) AU2008259660B2 (zh)
BR (1) BRPI0811949B8 (zh)
CA (1) CA2687730C (zh)
DK (1) DK2148686T3 (zh)
ES (1) ES2494316T3 (zh)
FR (1) FR2916355B1 (zh)
MX (1) MX2009012742A (zh)
PL (1) PL2148686T3 (zh)
PT (1) PT2148686E (zh)
RU (1) RU2464029C2 (zh)
WO (1) WO2008149035A2 (zh)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2916356B1 (fr) * 2007-05-25 2009-08-28 Urgo Soc Par Actions Simplifie Nouvel agent permettant le relargage d'actifs dans des pansements contenant au moins un corps gras
FR2953522B1 (fr) * 2009-12-07 2012-03-09 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Sucrose octasulfates de zinc, leur preparation et leurs applications pharmaceutiques et cosmetiques
WO2011116042A2 (en) * 2010-03-19 2011-09-22 Buckman Laboratories International, Inc. Processes using antibiotic alternatives in bioethanol production
FR2975993B1 (fr) * 2011-05-31 2013-06-28 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Sucroses octasulfates de magnesium, leur preparation et leurs applications pharmaceutiques et cosmetiques
FR2975994B1 (fr) * 2011-05-31 2015-03-06 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Sucroses octasulfates de calcium, leur preparation et leurs applications pharmaceutiques et cosmetiques
FR2977798B1 (fr) * 2011-07-13 2016-07-29 Urgo Lab Utilisation de composes oligosaccharidiques pour la prevention et le traitement des cicatrices pathologiques
FR2977797B1 (fr) * 2011-07-13 2014-01-17 Urgo Lab Utilisation cosmetique et/ou dermatologique de composes oligosaccharidiques pour la prevention et le traitement des vergetures
FR2993182B1 (fr) * 2012-07-13 2014-10-17 Urgo Lab Pansement a liberation prolongee d'actifs
FR3066390B1 (fr) 2017-05-17 2019-07-12 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Utilisation de composes oligosaccharidiques pour traiter les plaies des patients diabetiques arteriopatiques
FR3113583A1 (fr) 2020-08-26 2022-03-04 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Utilisation de composes oligosaccharidiques pour augmenter l’oxygenation de la peau lors du traitement des plaies ischemiques
FR3148523A1 (fr) 2023-05-09 2024-11-15 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Utilisation de composes oligosaccharidiques pour prevenir la recurrence des plaies neuro-ischemiques des patients diabetiques

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1418114A (zh) * 2000-03-22 2003-05-14 卫生及营养实验室 抗菌敷布
JP2006342098A (ja) * 2005-06-08 2006-12-21 Rohto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2446793A (en) * 1945-07-04 1948-08-10 Wm S Merrell Co Substituted pyridinium and piperidinium compounds
US3929741A (en) * 1974-07-16 1975-12-30 Datascope Corp Hydrophilic acrylamido polymers
GB1576522A (en) * 1977-05-24 1980-10-08 Colorplast International A S Sealing material for ostomy devices
DK147035C (da) * 1980-12-05 1984-09-03 Coloplast As Hudplade
US4912093A (en) * 1986-10-01 1990-03-27 Marion Laboratories, Inc. Use of synthetic sulfated saccharides to enhance wound healing
US5681579A (en) * 1993-03-22 1997-10-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Polymeric support wound dressing
DE19646484C2 (de) * 1995-11-21 2000-10-19 Stockhausen Chem Fab Gmbh Flüssigkeitsabsorbierende Polymere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US5968001A (en) * 1996-05-14 1999-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Wound dressings with leak prevention seal
FR2753380B1 (fr) * 1996-09-16 1998-12-04 Lhd Lab Hygiene Dietetique Nouvelle masse adhesive hydrophile
JP4440466B2 (ja) * 1998-01-16 2010-03-24 ソシエテ・デクスプロワタシオン・デ・プロデュイ・プール・レ・アンデュストリー・シミック・セピック 濃縮ラテックス、製造プロセスおよび化粧品としての用途
FR2775903B1 (fr) * 1998-03-12 2001-06-08 Lhd Lab Hygiene Dietetique Masse hydrocolloide a absorption accrue des les premieres heures d'utilisation
GB2341185A (en) * 1998-09-07 2000-03-08 Polybiomed Ltd Polymerizable material and adhesive sheet material therefrom; dressings, electrodes and transdermal patches
FR2783412B1 (fr) * 1998-09-18 2000-12-15 Lhd Lab Hygiene Dietetique Compresse non adherente sterile
AU7295900A (en) * 1999-09-01 2001-03-26 Rhodia Chimie Aqueous gelled composition comprising a block copolymer including at least a water soluble block and a hydrophobic block
KR100529209B1 (ko) * 2002-08-28 2005-11-17 한국과학기술연구원 세포 친화성이 향상된 생분해성의 조직 공학용 다공성고분자 지지체의 제조방법
US20040241215A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 Lipman Roger D. A. Multi-dressing system for managing skin wounds
US20060018852A1 (en) * 2003-08-22 2006-01-26 L'oreal Compositions containing topical active agents and pentylene glycol
US7851633B2 (en) * 2006-06-09 2010-12-14 Beiersdorf Ag Piperidinium compounds and cosmetic compositions containing them
FR2916356B1 (fr) * 2007-05-25 2009-08-28 Urgo Soc Par Actions Simplifie Nouvel agent permettant le relargage d'actifs dans des pansements contenant au moins un corps gras

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1418114A (zh) * 2000-03-22 2003-05-14 卫生及营养实验室 抗菌敷布
JP2006342098A (ja) * 2005-06-08 2006-12-21 Rohto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0811949B1 (pt) 2019-10-22
MX2009012742A (es) 2009-12-10
CA2687730A1 (fr) 2008-12-11
KR101548752B1 (ko) 2015-08-31
BRPI0811949A2 (pt) 2014-11-11
WO2008149035A3 (fr) 2009-03-05
WO2008149035A2 (fr) 2008-12-11
FR2916355B1 (fr) 2009-08-28
BRPI0811949B8 (pt) 2021-05-25
PT2148686E (pt) 2014-09-02
DK2148686T3 (da) 2014-07-28
EP2148686B1 (fr) 2014-05-21
RU2009147168A (ru) 2011-06-27
US20160296658A1 (en) 2016-10-13
US20190151496A1 (en) 2019-05-23
JP2010527673A (ja) 2010-08-19
US20100204174A1 (en) 2010-08-12
CA2687730C (fr) 2017-10-03
AU2008259660B2 (en) 2013-05-02
CN101678036A (zh) 2010-03-24
HK1138785A1 (zh) 2010-09-03
AU2008259660A1 (en) 2008-12-11
PL2148686T3 (pl) 2014-10-31
ES2494316T3 (es) 2014-09-15
RU2464029C2 (ru) 2012-10-20
FR2916355A1 (fr) 2008-11-28
KR20100016274A (ko) 2010-02-12
JP5460580B2 (ja) 2014-04-02
EP2148686A2 (fr) 2010-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101678036B (zh) 瘢痕生成中的新型活性物质和其用途
Mir et al. Synthetic polymeric biomaterials for wound healing: a review
Sezer et al. Biopolymers as wound healing materials: challenges and new strategies
JP6212552B2 (ja) 有効成分を持続的に放出するドレッシング材
Tan et al. The benefits of occlusive dressings in wound healing
CN111068097A (zh) 一种杀菌抗炎创面修复敷料及其制备方法
Toppo et al. Novel drug delivery strategies and approaches for wound healing managements
JP6087917B2 (ja) 病理学的瘢痕の予防および治療のためのオリゴサッカライド化合物の使用
CN113616849A (zh) 一种用于外部伤口护理的液体敷料及其制备方法
Atiyeh et al. Improved healing of split thickness skin graft donor sites
King Catrix: an easy-to-use collagen treatment for wound healing
CN117797172B (zh) 一种抗炎、止血、促愈合的组合体的制备方法
CN112274687B (zh) 一种稳定的水胶体油纱及其制备方法
RU2455997C2 (ru) Способ лечения инфицированных ожоговых ран iiia степени
Gnatowski et al. Polymers for burn dressings and
Perdigão Collagen as a wound healing material
d'Alcontres Dressings and Dermal Substitutes
HK1138785B (zh) 增加成纤维细胞增殖的共聚物
JP2001212227A (ja) 創傷被覆材
Romanelli et al. Hyaloskin" in the treatment

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20170829

Address after: Singapore Singapore

Patentee after: HCP Healthcare Asia Pte. Ltd.

Address before: Paris France

Patentee before: VIVA Technology Ltd.

Effective date of registration: 20170829

Address after: Paris France

Patentee after: VIVA Technology Ltd.

Address before: French Shenif

Patentee before: Industrial Research and Development Simplified JSC

Effective date of registration: 20170829

Address after: French Shenif

Patentee after: Industrial Research and Development Simplified JSC

Address before: French Shenif

Patentee before: Yu Ergeshiyanshi

TR01 Transfer of patent right