CN101590043A - 一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗急慢性呼吸道感染的药物组合物，特别涉及以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及其制备方法。剂型包括胶囊和片剂。处方中药物活性成分含有阿莫西林与盐酸氨溴索，辅料包括崩解剂、填充剂、助流剂和粘合剂。本发明补充了已上市产品口服固体制剂的规格用量，克服了儿童服用时分剂量不准确的缺点，特别适合儿童服用，大大提高了患儿用药的顺应性。

Description

一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗呼吸道感染性疾病，具有协同增效作用的阿莫西林与盐酸氨溴索药物组合口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范围内其发病率与死亡率都较高，并有增加的趋势。它是我国人口死亡的第二大因素。据统计我国50岁以上中老年人的支气管炎发病率为15％～30％左右。通过多年临床观察发现呼吸系统疾病常表现为喘、咳、痰、炎四症是一般常见症状，常同时存在、互为因果。因此祛痰药常结合抗菌药合用。

阿莫西林(amoxicillin)系广谱青霉素类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌作用强，对非产酶株金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属均具较强的抗菌活性，对脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏菌、白喉杆菌及大多数变形杆菌属、沙门菌属、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等有一定的抗菌作用，在临床广泛地应用于呼吸系统、泌尿系统、胆道感染等，对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤及软组织感染及伤寒等也有较好疗效。

氨溴索(Ambroxol)为盐酸氨溴索，又称盐酸溴环己胺醇，是新一代黏痰溶解剂，具有裂解痰中酸性黏多糖纤维、抑制酸性黏多糖在腺体及杯状细胞中合成、刺激肺泡和气管、支气管黏膜腺体的黏液细胞分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，从而减少黏痰、降低痰黏度、稀释痰液，使其易于咳出。它也可提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及排送能力，减少纤毛-黏液之间的黏合吸附，进而利于排泌，减少过敏物质。故其具有黏液排除促进作用及溶解分泌物的特性，因而显著促进

排痰，改善呼吸状况。

阿莫西林氨溴索口服固体制剂为阿莫西林和盐酸氨溴索的复方制剂，临床上用于治疗伴有异常分泌的急慢性呼吸道感染，特别是急性支气管炎、喘息性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用于中耳炎和咽炎。阿莫西林氨溴索口服固体制剂的主要成分是β-内酰胺抗菌素阿莫西林和粘液溶解剂氨溴索。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成来发挥杀菌作用，对多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有活性。氨溴索是粘液溶解剂，通过刺激纤毛上皮细胞和表面活性剂的产生溶解粘液。阿莫西林和氨溴索的单方制剂均已上市多年，应用广泛，并有非常好的市场。两药口服均能很好吸收，且盐酸氨溴索可增加阿莫西林在肺部的分布浓度，提高其抗菌疗效。由于阿莫西林和盐酸氨溴索在体内药物代力学相似，两药合用具有对因和对症治疗的特点，在对抗敏感菌引起的感染性疾病的同时，减轻呼吸道症状，疗效肯定。

印度Cipla Ltd.开发上市的阿莫西林氨溴索复方制剂，商品名为Novamox-AX，剂型有片剂和干混悬剂，主要用于由阿莫西林敏感菌引起的呼吸道感染，特别是急性支气管炎、喘息性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃体炎。Novamox-AX的片剂规格有Novamox-AX 250 Tablets和Novamox-AX 500 Tablets两种，分别含阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg、阿莫西林500mg/盐酸氨溴索30mg。

根据印度Cipla Ltd.上市的说明书：规格为阿莫西林500mg/盐酸氨溴索30mg的片剂，对成人和大于10岁的儿童为每8小时1片，而对小于10岁的的儿童为每8小时1/2片。也就是说小于10岁的患儿服药时，需要先将药片掰成两个半片，剂量不够准确，服用也十分不便。规格为阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg的片剂，仅适用于轻度患者，也不适用于10岁以下的儿童，在使用上有一定的局限性。

发明内容

本发明旨在克服已上市的阿莫西林氨溴索复方制剂儿童服用时分剂量不准确的缺点，发明和制备了特别适合儿童应用、服用方便、适合工业化大生产的阿莫西林氨溴索口服固体制剂及其制备方法。

本发明一种以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及制备方法，剂型包括片剂和胶囊，药物活性成分包括阿莫西林和盐酸氨溴索，每片/粒含有阿莫西林125-250mg，盐酸氨溴索7.5-30mg。其中，阿莫西林250mg/盐酸氨溴索15mg复方制剂，成人和10岁以上儿童一次口服二片/粒，一日三次；10岁以下儿童一次一片/粒，一日三次。阿莫西林125mg/盐酸氨溴索15mg复方制剂，适用于轻度感染，成人和10岁以上儿童一次口服二片/粒，一日三次；10岁以下儿童：一次一片/粒，一日三次。阿莫西林125mg/盐酸氨溴索7.5mg复方制剂适用于儿童患者，5岁以上儿童一次二片/粒，一日三次；5岁以下儿童：一次一片/粒，一日三次。本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂不仅适用于成人和大于10岁的儿童，而且特别适用于小于10岁的患儿，服用时不需要将药片掰成两个半片，而是直接一次服用一片或一粒，剂量准确，服用也十分方便。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂，崩解剂可为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的5～30％。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂，填充剂可为淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～30％。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂，助流剂可为微粉硅胶、滑石粉、糊精、聚乙二醇6000、淀粉、预胶化淀粉等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的1～15％，以保证药物粉末流动性良好，制造容易并分装准确。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂，粘合剂可为淀粉浆、糖浆、聚维酮K30醇水溶液、羟丙甲纤维素等，总用量为处方量的4～8％。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用干法制粒后装胶囊，其具体步骤如下：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合均匀，压成大片，过20目筛整粒；

(3)往干颗粒中加入助流剂混合均匀，灌装胶囊，包装即得。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用湿法制粒后压片或装胶囊，其具体步骤如下：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合均匀；

(3)将上述混合粉用粘合剂适量制成适宜软材，过20-24目筛制粒，于50℃通风干燥，控制水分1～2％，用18-20目筛整粒。

(4)往干颗粒中加入助流剂，混匀，直接压片或装胶囊，包装即得。

本发明的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用粉末直接压片法压片或装胶囊，其具体步骤如下：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂、填充剂和助流剂，按等量递增法混合均匀，直接压片或装胶囊，包装即得。

阿莫西林为头孢类抗生素，稳定性较差，采用干法制粒或粉末直接装胶囊/压片能有效抑制阿莫西林的降解。且干法制粒使药物粉末的堆密度较大，这样可以选择较小规格的空心胶囊，更适合儿童方便用药。

本发明的优点在于补充了已上市产品口服固体制剂的规格用量，克服了儿童服用时分剂量不准确的缺点，特别适合儿童服用，大大提高了患儿用药的顺应性。

具体实施方式

本发明可用下面的实施例加以说明

实施例1：阿莫西林氨溴索复方胶囊剂

处方：

阿莫西林            250g

盐酸氨溴索          15g

羧甲基淀粉钠        15g

微粉硅胶            5g

                            

共制成              1000粒

制备方法：

(1)将所有原辅料粉碎过100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、羧甲基淀粉钠，按等量递增法混合均匀，压成大片，过20目筛整粒；

(3)往干颗粒中加入微粉硅胶混合均匀，灌装胶囊，包装即得。

实施例2：阿莫西林氨溴索复方片剂

处方：

阿莫西林            125g

盐酸氨溴索          15g

微晶纤维素          40g

甘露醇              60g

聚乙二醇6000        10

                           

共制成              1000片

制备方法：

(1)将所有原辅料粉碎过过80目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、微晶纤维素、甘露醇、聚乙二醇6000，按等量递增法混合均匀；

(3)将上述混合粉，在适当压力下直接压片，包装即得。

实施例3：阿莫西林氨溴索复方胶囊剂

处方：

阿莫西林              125g

盐酸氨溴索            7.5g

交联聚乙烯吡咯烷酮    35g

乳糖                  25

滑石粉                5g

10％淀粉浆            适量

                             

共制成                1000粒

制备方法：

(1)将所有原辅料粉碎过100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖，按等量递增法混合均匀；

(3)将上述混合粉用10％淀粉浆适量制成适宜软材，过20目筛制粒，于50℃通风干燥，控制水分1～2％，用18目筛整粒。

(4)往干颗粒中加入滑石粉，混合均匀，灌装胶囊，包装即得。

按上述处方和制备方法制得的产品均符合中国药典对片剂和胶囊剂的质量要求。

Claims (12)

1、一种以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及制备方法，其特征在于：药物活性成分包括阿莫西林和盐酸氨溴索，每个单位制剂含有阿莫西林125-250mg，盐酸氨溴索7.5-30mg。辅料包括崩解剂、填充剂、助流剂和粘合剂。

2、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：每个单位制剂含有阿莫西林250mg，盐酸氨溴索15mg。

3、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：每个单位制剂含有阿莫西林125mg，盐酸氨溴索15mg。

4、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：每个单位制剂含有阿莫西林125mg，盐酸氨溴索7.5mg。

5、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：剂型包括片剂和胶囊。

6、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：崩解剂可为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的5～30％。

7、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：填充剂可为淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～30％。

8、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：助流剂可为微粉硅胶、滑石粉、糊精、聚乙二醇6000、淀粉、预胶化淀粉等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的1～15％。

9、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂，其特征在于：粘合剂可为淀粉浆、糖浆、聚维酮K30醇水溶液、羟丙甲纤维素等，总用量为处方量的4～8％。

10、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，其特征在于：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合均匀，压成大片，过20目筛整粒；

(3)往干颗粒中加入助流剂混合均匀，胶囊灌装，包装即得。

11、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，其特征在于：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合均匀；

(3)将上述混合粉用粘合剂适量制成适宜软材，过20-24目筛制粒，于50℃通风干燥，控制水分1～2％，用18-20目筛整粒。

(4)往干颗粒中加入助流剂，混匀，直接压片或装胶囊，包装即得。

12、权利要求1所述的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，其特征在于：

(1)将所有原辅料粉碎过80～100目筛，备用；

(2)称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂、填充剂和助流剂，按等量递增法混合均匀，直接压片或装胶囊，包装即得。