CN101543574B - 一种治疗肺间质纤维化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分：川贝母1份、虫草菌丝体0.1-1.0份、三七1.5-4份、红景天1-3份、灯盏花1-5份、丹参1-5份、银杏叶1-3份、水蛭0.1-0.6份、地龙0.1-0.6份、知母1-5份，所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗肺间质纤维化等病症。

Description

一种治疗肺间质纤维化的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗肺间质纤维化等疾病的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和/或经提取得到的中药提取物。

背景技术

特发性肺间质纤维化(简称IPF、肺纤维化)是以进行性呼吸困难、喘息、气短、干咳、喘憋为临床表现、以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的肺间质性疾病。在早期为肺泡炎，最终导致不可逆性纤维化。特发性肺间质纤维化致病原因复杂，复杂的炎性致病因素导致免疫调节紊乱、氧自由基损伤、胶原代谢失衡，导致肺泡基质重建形成肺间质纤维化。随着人类生存环境的变化，其发病率和死亡率日趋增高。特发性肺间质纤维化预后极差且迄今缺乏有效的治疗方法，现代西药治疗以激素、免疫抑制剂和干扰素为主，疗效较差，平均生存期仅有5年，失去早期治疗机会者，即使慢性型其平均生存期也仅为3.2年，WHO将其列为肺系难治性疾病，列为肺移植的首选疾病之一。

目前随着分子生物学的发展，国际开展了对介导肺纤维化的炎症及此后纤维化基质重建中复杂的细胞因子网络和他们的作用机制的研究，研究认为细胞因子对肺间质纤维化的形成有重要的影响作用，进而开始寻求使用弛缓素、抗氧化制剂、细胞因子拮抗剂治疗肺纤维化。而我国经济发展水平较低，即使有效的细胞因子治疗肺纤维化也因其价格昂贵而广大的患者无法接受治疗。有国外学者研究试图用肺移植治疗肺纤维化，抛开经济费用问题，肺器官移植成功率较低，并不能解决肺间质纤维化这一难题。由此可见中成药在肺间质纤维化的治疗市场相对来说仍很薄弱，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗肺间质纤维化等疾病的中药药物。

发明内容

本发明是在临床应用中医药治疗了100多例肺间质纤维化患者，临床观察证实中医药辨证治疗肺间质纤维化有较明显的疗效，能明显改善症状，提高患者生存质量。在大量临床病例治疗的基础上，深入研究了肺间质纤维化的发病病因及病机，认为瘀血湿痰为闭阻于肺络的病变基础，内伤基础上的反复外感加重病情发展，气虚阴虚为瘀浊痹阻肺络使机体缺氧所致，以活血通络、益气理肺法治疗肺间质纤维化患者有较好的效果。既往进行了中药与激素对照治疗IPF、中药抗肺间质纤维化大鼠模型的实验研究，观察显示中药较激素组有较好的抗肺间质纤维化作用。

本发明是经过临床治疗研究总结出的治疗肺间质纤维化的有效中药复方，是由川贝母、虫草菌丝体、三七、红景天、水蛭、银杏叶、丹参、灯盏花、地龙、知母等中药经过提取精制制得的纯中药制剂，具有纳气敛肺平喘、活血通络散结作用，而且疗效确切，安全有效。

本发明目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗肺间质纤维化等疾病。

本发明目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗肺间质纤维化的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。

本发明目的还在于提供上述组合物用于治疗肺间质纤维化等病症的用途。

为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分：川贝母1份、虫草菌丝体0.1-1.0份、三七1.5-4份、红景天1-3份、灯盏花1-5份、丹参1-5份、银杏叶1-3份、水蛭0.1-0.6份、地龙0.1-0.6份、知母1-5份，所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。

在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成：川贝母1份、虫草菌丝体0.3份、三七2.5份、红景天1.7份、灯盏花2.5份、丹参2.5份、银杏叶1.7份、水蛭0.3份、地龙0.3份、知母1份，所述中药组分可以是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

其中，上述的知母为炮制的盐知母；该炮制方法均为本领域公知方法。

而且，上述的中药组分包括川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母，其均为该中药材的水提取液；虫草菌丝体、地龙和水蛭为原粉。

在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成：川贝母1份、虫草菌丝体0.2-0.5份、三七2-4份、红景天1-2份、灯盏花2-4份、丹参2-4份、银杏叶1-3份、水蛭0.2-0.5份、地龙0.2-0.5份、知母1-3份，所述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

在本发明的另一优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成：川贝母1份、红景天1.5-1.8份、三七2.2-3份、灯盏花2.2-3.0份、银杏叶1.5-1.8份、(炒)丹参2.2-3.0份、虫草菌丝体0.2-0.4份、水蛭0.2-0.4份、地龙0.2-0.4份、知母1-2份。

本发明还提供了一种治疗肺间质纤维化的药物，其中包括上述的中药组合物和药学可接受的辅料。

本发明提供的药物，其组分包括：川贝母1份、虫草菌丝体0.1-1.0份、三七1.5-4份、红景天1-3份、灯盏花1-5份、丹参1-5份、银杏叶1-3份、水蛭0.1-0.6份、地龙0.1-0.6份、知母1-3份，以及药学可接受的辅料；上述中药组分为相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

上述的治疗肺间质纤维化的药物优选为口服剂型，包括蜜丸、浓缩水蜜丸、水丸、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、口服液或糖浆剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂。

经过试验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.1-50％。

本发明的组合物和药物由红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、虫草菌丝体、川贝母、水蛭、地龙、知母等组成，具有纳气敛肺平喘、活血通络散结的效果，主治肺间质纤维化等症状。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，服用方便，但实践过程中临床反应和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如片剂的口服固体制剂，因本发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液和原粉的形式入药，因此服后吸收快，而且操作简便，制剂稳定，成品体积减少，服用方便。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控，制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型确定为片剂。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。

因此，本发明的中药组合物的制备方法包括：川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，得到的煎液，并加入虫草菌丝体、地龙和水蛭原粉，即为该中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，并加入虫草菌丝体、地龙和水蛭原粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。

上述中药组合物的优选制备方法包括：将川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母等中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，分别为10倍，8倍，8倍；合并煎液，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭原粉，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭原粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。

一般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出来，因此不采用醇沉工艺，从而保证制剂的疗效。

以下为以三七15g、红景天10g、川贝母6g、银杏叶10g、丹参15g、灯盏花15g知母6g等七味药(生药量77g)为例，进行水提取工艺的正交试验设计。

经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。称取三七15g、红景天10g、川贝母6g、银杏叶10g、丹参15g、灯盏花15g、知母6g等七味药共9份，按L₉(3⁴)正交试验表进行试验，为保证产品质量的可控性及先进性，对反映产品质量的主要试验数据出膏率及丹参的指标性成分丹酚酸B含量作为考察指标。

出膏率的测定：将每份试验所得的药液浓缩后，定容至100ml，摇匀，精密吸取50ml转移至已称重的干燥蒸发皿中，水浴蒸至近干，置70℃的烘箱进行减压干燥至恒重，计算出膏率。

丹酚酸B含量的测定：采用高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)，“含量测定”项下方法进行测定。

根据本发明的方差分析结果，提取方法对试验结果无显著性影响，结合生产实际情况，确定水煎煮的工艺为：加水煎煮3次，分别为10倍量2小时；8倍量1小时；8倍量1小时。

按上述制备工艺进行验证，实验结果与正交试验结果相近，说明本提取工艺稳定可行。

方中虫草菌丝体、地龙和水蛭等为细贵药材，考虑到其自身特性，为减少损耗，充分发挥药力，从而保证制剂疗效稳定可靠，因此采用原粉入药。

以本发明的药物是片剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及生产的经济成本需要，采用湿法制粒，加适量辅料制成片剂。

本制剂为片剂，考虑到该药的服用人群为痰湿阻肺引起的咳嗽，气喘，痰涎壅盛及急慢性支气管炎病人。为方便其服用，以及工厂制剂成型和生产的经济成本，加入适量辅料，采用80％乙醇湿法制粒，压片，既得。

采用湿法制粒，湿润剂的选择与用量至关重要。首先拟定配比处方，通过试验确定湿润剂及用量，结果见表1。

表1湿润剂、乙醇用量及浓度对颗粒的影响

结论：湿润剂选择80％乙醇，加入量为5％。

根据多批试验，其平均出膏量为23.7％，既每一处方量大约可得干膏粉430g，加入原粉入药部分约70g，总计约500g，考虑到生产及原料药材的因素，为了调整制剂制成总量，以辅料淀粉调整片重，因此片重选择为0.5g/片。

结合生产实际，节约制造成本的原则，同时从制剂的成品考虑，在半成品中加入适量辅料，调节制成总量与片重，制成的颗粒与压片均符合要求，因此采用淀粉调整半成品量，制粒，压片，包衣。

本发明还提供了含有上述中药组合物的治疗肺间质纤维化的药物的制备方法，该药物的制备方法包括：将包括川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母等中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭细粉，并加入药学可接受的辅料，即可。

若上述药物为口服固体剂型，该药物的制备方法包括：将包括川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭细粉，并加入药学可接受的辅料，混匀，喷以乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得该药物。

在本发明的优选实施例中，所述的含有本发明上述中药组合物的药物的制备方法包括：将川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母等七种中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，分别为10倍，8倍，8倍；合并煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭细粉，并加入药学可接受的辅料(例如糊精适量)，混匀，喷以80％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，制成1000片，即得本发明的可治疗肺间质纤维化等疾病的药物。

根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。

若本发明的药物为胶囊剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还添加或其它粘合剂，充分混匀，干燥，粉碎，装入胶囊，即得。

本发明的组合物中所采用的中药材均为2005年版药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合药典规定。

本发明药物中砷盐和重金属的检查：按中国药典2005年版一部，附录IXE、IXF项下的规定，对本品3批样品的砷盐和重金属进行检查，结果在规定范围内。

本发明药物中卫生学检查：经卫生学检查，符合药典卫生学标准。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗肺间质纤维化等疾病中的应用。

以及本发明还提供了上述药物在制备治疗肺间质纤维化等疾病中的应用。

本发明的药物以片剂为例，临床剂量推荐为2片/次，3次/日。

药理药效学试验研究

一般认为博莱霉素大鼠肺间质纤维化病理模型与人肺间质纤维化病理模型相似^[1]。故本实验研究采用气管内注入博莱霉素的方法复制大鼠肺纤维化模型，用该发明药物干预治疗，以泼尼松作为阳性治疗对照药物，对动物的一般状况等进行观察，光镜苏木精-伊红(HE)染色观察肺泡炎，光镜三色(Masson)染色观察肺层粘连蛋白、I、III胶原、羟脯氨酸，研究润肺饮对博莱霉素大鼠肺纤维化模型肺组织病理的影响。

1材料与方法

1.1实验动物

Waster大鼠，雄性，体重200±20g，购自北京维通利华动物公司。

1.2主要实验用药

博莱霉素A5：8mg/支，批号：050402天津太和制药有限公司；用生理盐水配制成2mg/ml溶液。

本发明组合物颗粒(简称润肺饮)：每一克药粉相当于生药3.56克。

泼尼松片：5mg/片，天津力生制药股份有限公司生产，批号：0503019。

麻醉剂：10％水合氯醛。

0.9％生理盐水：北京双鹤药业有限责任公司生产。

2实验方法

2.1动物分组

常规饲养大鼠一周后，将大鼠87只，按数字表随机分为4组，A组：假手术组，造模时不用博莱霉素而是注入生理盐水，造模后不给药，灌胃生理盐水，15只。B组：动物模型组，博莱霉素造模后不给药，灌胃生理盐水，24只。C组：泼尼松组，博莱霉素造模后灌服泼尼松，24只。D组：中药组，博莱霉素造模后灌服肺纤方药粉，24只。

2.2造模

将大鼠用10％水合氯醛0.35ml/100g体重，腹腔注射麻醉后，仰卧位固定于手术台上，经气管插入18号大鼠导管，将细棉絮放入气管插管口，细棉絮随大鼠呼吸而摆动，气管插管成功。假手术组一次性气管内注入生理盐水1ml/kg体重，模型组、泼尼松组、中药组注入博霉素A₅1mg/kg，随即注入空气0.3ml，完毕后立即将动物直立、旋转，动物清醒后随意进食。

2.3动物喂药

造模次日开始常规灌胃方法给药，每日一次。按照每100g体重给药1ml的标准配制药品。每周称量体重，根据体重变化调整给药剂量。体重普遍增加到400克以上后，调整药液浓度以保证给药体积不至过大。

中药组：人的肺纤方给药剂量为药粉12.5克/日，大鼠用药取相当于成人的等效计量，肺纤方颗粒1.25g/kg体重，相当于生药4.45g/kg体重，药液浓度为0.125g/ml。泼尼松组：泼尼松5mg/kg体重。药液浓度为0.5mg/ml，用生理盐水作为溶剂。模型组和假手术组给予等体积的生理盐水。

表2实验动物分组，各组取材数量、给药剂量

注：实验全过程中模型组大鼠共死亡4只，泼尼松组共死亡2只，假手术组和肺纤方颗粒组死亡0只。

2.4动物处理

分别于14天、28天、45天处死动物，每次随机处理假手术组各5只，模型组、泼尼松组、中药组各8只。

用10％水合氯醛，0.35ml/100g体重，腹腔注射麻醉大鼠。将大鼠仰卧固定，腹主动脉取血处死动物，取出肺脏，左肺置于4％多聚甲醛中固定24h，常规石蜡包埋，连续组织切片(厚4μm)，进行苏木精-伊红(HE)染色和三色(Masson)染色，光镜下观察肺组织病理变化。右肺肺制作肺匀浆液，取右肺组织按100mg粉末加入1mL生理盐水的比例制备组织匀浆，3000转/分钟，离心10分钟，取上清进行测定。主动脉血分离血清，-80℃冰箱储存。

2.5检测方法

进行肺系数、肺组织病理形态学观察。

3实验结果

3.1肺系数

本实验结果显示：模型组、泼尼松组、润肺饮组三组各时间点肺系数均显著高于假手术组，P＜0.01。同一时间点模型组、泼尼松组、润肺饮组组间没有差异，P＞0.05。同组三个时间点比较，第14天时肺系数最高，以后逐渐减小；中药润肺饮组肺系数于28天时即低于14天，P＜0.05；但模型组和泼尼松组肺系数在第48天与14天比较才表现出显著下降，P＜0.05。结果显示，泼尼松和润肺饮的治疗没有显著降低大鼠肺系数，但中药润肺饮组能在较短的时间内降低大鼠肺系数。

3.2肺组织病理

本实验结果显示：肺泡炎以14天时最显著，而45天时纤维化明显加重。模型组14天时肺泡炎最显著；28天时肺泡炎症较14d消散(P＜0.05)，但纤维化增加(P＜0.05)；42d时肺泡炎明显消散(P＜0.05)，纤维化明显增加(P＜0.05)。

肺泡炎以14天时各组最为显著，肺泡隔增宽，炎性细胞浸润，可见多量的巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸细胞，部分肺泡断裂、融合、闭塞，肺泡结构破坏明显，肺组织局部可见大片的团块状炎症浸润和纤维化灶。28天各组肺泡炎均较前消散，45天时各组肺泡炎明显消散，说明大鼠有自我修复的功能。假手术组造模时肺中灌注生理盐水，14天时肺泡腔少量炎性渗出，余时间点均未见异常，可见生理盐水对肺也有损伤作用。14天时泼尼松组和润肺饮组肺泡炎比模型组减轻，但在统计处理组间差异不明显。28天、45天时泼尼松组和中药组均呈轻度肺泡炎，肺泡隔轻度增厚，肺泡结构破坏轻，肺泡炎均较模型组减轻，但各组统计处理后组间差异不明显。

假手术组无纤维增生，其余三组均有明显纤维增生。肺纤维增生于14天最轻，肺泡间隔增宽，有成纤维细胞增生，胶原纤维少量。28天肺泡间隔明显增宽，成纤维细胞大量增生、胶原纤维形成及慢性炎细胞浸润，少量肺间质增厚压迫肺泡腔狭窄。45天时肺泡壁显著增厚，肺泡间质大量的纤维增生，成片成团，肺泡结构破坏，纤维化瘢痕形成，部分肺纤维化病灶内有扩张的大小不等的细支气管，部分肺泡腔消失，毛细血管腔闭塞，严重者蜂窝肺出现。14天时由于纤维形成均少，模型组、泼尼松组、润肺饮组组间比较无显著差异。28天时，泼尼松组、润肺饮组纤维增生较模型组减轻，肺泡间隔薄，较少出现肺泡腔狭窄；润肺饮组纤维增生较模型组减轻，统计处理，P＜0.05，有统计意义；润肺饮与泼尼松组比较无显著差异。泼尼松组较模型组统计无显著差异。45天时泼尼松组、润肺饮组纤维增生较模型组减轻，肺泡间隔薄、较少肺泡腔狭窄、无显著蜂窝肺出现。润肺饮组纤维增生较模型组减轻，统计处理，P＜0.05，有统计学意义；润肺饮组较泼尼松组减轻，统计处理，P＜0.05，有统计学意义。泼尼松组较模型组统计无显著差异。

从博来霉素大鼠肺病理组织模型看，泼尼松组和润肺饮组均无明显的减轻肺泡炎的作用，但润肺饮对减轻大鼠肺纤维化程度较泼尼松组明显，说明润肺饮有抑制胶原纤维形成的作用，润肺饮可以减轻慢性期肺纤维化的发展。

3.3层粘连蛋白、I、III型胶原与羟脯氨酸

结果显示：层粘连蛋白含量在14天的泼尼松组、润肺饮组较模型组减少，但统计无差异。28天泼尼松组、润肺饮组的层粘连蛋白含量较模型组明显减少，P＜0.05，有显著统计意义；润肺饮组与泼尼松组比较无差异。45天泼尼松组、润肺饮组的层粘连蛋白含量较模型组明显减少，P＜0.05，有明显差异；润肺饮组与泼尼松组比较，P＜0.05有明显差异。说明润肺饮减少了博莱霉素大鼠模型的层粘连蛋白，尤其在45天显著。

研究结果显示：I型胶原含量在14天、28天、45天的泼尼松组、润肺饮组较模型组均减少，P＜0.05统计学有显著差异；14天、28天、45天润肺饮组与泼尼松组比较，P＜0.05有显著差异。说明润肺饮减少I型胶原优于激素组。

III型胶原在14天泼尼松组、润肺饮组含量均较模型组减少，P＜0.05，统计学有显著差异；润肺饮组与泼尼松组比较，P＜0.05有明显差异。28天泼尼松组、润肺饮组的III型胶原含量较模型组明显减少，P＜0.05，有显著统计意义；润肺饮组与泼尼松组比较，P＜0.05，有明显差异。45天泼尼松组、润肺饮组的III型胶原含量较模型组明显减少，P＜0.05，有统计意义；润肺饮组较泼尼松组III型胶原含量减少，P＞0.05无明显差异。说明说明润肺饮减少III型胶原优于激素组，在14、28天更为突出。

本实验结果表明：第14天、28天、45天各时间点模型组羟脯氨酸含量与假手术组比较显著升高，泼尼松组、润肺饮组与假手术组比较也显著升高。模型组三个时间点比较羟脯氨酸含量逐渐升高，泼尼松组和润肺饮组28天时羟脯氨酸含量最高，至45天时有所减少。14天泼尼松组、润肺饮组与模型组比较，没有统计学意义。28天泼尼松组、润肺饮组的羟脯氨酸含量较模型组减少，有统计学意义，P＜0.01；润肺饮组与泼尼松组比较没有统计学意义。45天泼尼松组组与模型组比较P＜0.05，润肺饮组与模型组比较P＜0.01，有统计学意义；润肺饮组与泼尼松组比较，P＜0.05，有统计学意义。结果提示模型组在第14天时已有明显的胶原纤维沉积，肺间质纤维化形成，28天与14天比较，羟脯氨酸含量显著升高，纤维化加重，45天时羟脯氨酸仍在很高水平，而泼尼松组和润肺饮组在各时间点胶原含量较模型组减少，在28天时显示有统计学意义，说明泼尼松和润肺饮的治疗对抑制纤维化的形成有一定的意义。45天时组间比较显示润肺饮组羟脯氨酸含量较模型和泼尼松组均减少，有统计学意义，说明润肺饮对减轻肺间质纤维化的作用优于泼尼松。

肺间质纤维化由于肺失宣降痰浊内生，气虚无力鼓动血行则血运迟缓，脉络失于濡养则血流涩滞，气虚气滞、血行不畅则津血凝集成痰，聚而成瘀，由此导致瘀血痰浊阻滞凝结肺络的病理改变。润肺饮由虫草菌丝粉、三七、红景天、银杏叶、丹参、灯盏花、川贝母、知母、地龙、水蛭组成，具有补益肺肾、化痰散结、活血通络的作用，具有较好的抗肺间质纤维化作用。

由于肺间质纤维化患者临床诊断时已经有明显的CT显示肺间质纤维化形成，在临床实际中抑制胶原纤维的形成、逆转慢性期肺纤维化的进展，对提高患者的生活质量、延长患者生存寿命就有显著的意义。本研究显示润肺饮对大鼠肺间质纤维化肺组织病理有显著的抑制纤维增生作用，为临床治疗提供了有利依据。结论：

综上所述，本发明组合物为中药复方制剂，临床用于治疗肺间质纤维化有着确切的疗效，且效果优于同类药产品，临床试验的结果显示疗效确切，安全有效，长期稳定性考察也表明，本发明组合物质量稳定、可靠。

具体实施方式

为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。

实施例1：

本发明的组合物的处方：

虫草菌丝体 42g     灯盏花 317g    三七   317g    丹参 317g

红景天     211g    银杏叶 211g    川贝母 127g    水蛭 32g

知母       127g    地龙   32g

制备方法：

以上十味，取虫草菌丝体、地龙和水蛭粉碎成细粉，备用；另取灯盏花、三七、丹参、红景天、银杏叶、川贝母、知母等七味，加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭细粉，并加入药学可接受的辅料(例如淀粉适量)，混匀，喷以80％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，制成1000片，即为组合物。

实施例2：

处方：

虫草菌丝体 42g    灯盏花 317g    三七   317g    丹参 317g

红景天     211g   银杏叶 211g    川贝母 127g    水蛭 32g

知母       127g   地龙   32g

制备方法：组合物的制备同实施例1；

胶囊剂：在组合物中加入淀粉，混匀，喷以80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁等填充剂制粒，装胶囊，即得本发明胶囊剂。

结果显示：本发明组合物胶囊剂符合胶囊剂项下的有关各项规定。

实施例3：

处方：川贝母1份、虫草菌丝体0.1-1.0份、三七1.5-4份、红景天1-3份、灯盏花1-5份、丹参1-5份、银杏叶1-3份、水蛭0.1-0.6份、知母1-5份、地龙0.1-0.6份。

制备方法：

以上十味，取虫草菌丝体、地龙和水蛭粉碎成细粉，备用；另取灯盏花、三七、丹参、红景天、银杏叶、川贝母、知母等七味，加水煎煮三次，加水的重量为该中药材重量的1-26倍，分别为10倍，8倍，8倍，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏，加入虫草菌丝体、地龙和水蛭细粉，，即为组合物，并加入药学可接受的辅料(例如淀粉适量)，混匀，喷以80％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，制成1000片，即得。

结果显示：本发明组合物片剂符合片剂项下的有关各项规定。

Claims (9)

1.一种中药组合物，该组合物由以下重量份的中药组分：川贝母1份、虫草菌丝体0.1-1.0份、三七1.5-4份、红景天1-3份、灯盏花1-5份、丹参1-5份、银杏叶1-3份、水蛭0.1-0.6份、地龙0.1-0.6份、知母1-5份，所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述虫草菌丝体为冬虫夏草菌的发酵粉末。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组分为川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母的水提取液和虫草菌丝体、水蛭、地龙原粉组成。

4.一种治疗肺间质纤维化的药物，其中包括权利要求1-3任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料。

5.如权利要求4所述的药物，其中，所述的药物为口服剂型，该口服剂型为蜜丸、浓缩水蜜丸、水丸、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂、合剂或糖浆剂。

6.如权利要求5所述的药物，其中，所述的药物为颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂，所述的药学可接受的辅料为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合；所述的药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-50％。

7.权利要求4所述的药物的制备方法，其中，该方法包括：川贝母、红景天、三七、灯盏花、银杏叶、丹参、知母的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.35，加入虫草菌丝体、水蛭和地龙细粉，并加入药学可接受的辅料，混匀，喷以乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得到该药物。

8.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗肺间质纤维化疾病中的应用。

9.权利要求4所述的药物在制备治疗肺间质纤维化疾病中的应用。