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CN101530396A - 氨氯地平微球的制备方法 - Google Patents

氨氯地平微球的制备方法 Download PDF

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CN101530396A
CN101530396A CN200910022030A CN200910022030A CN101530396A CN 101530396 A CN101530396 A CN 101530396A CN 200910022030 A CN200910022030 A CN 200910022030A CN 200910022030 A CN200910022030 A CN 200910022030A CN 101530396 A CN101530396 A CN 101530396A
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CN
China
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amlodipine
solution
acid
microsphere
dichloromethane
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Application number
CN200910022030A
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English (en)
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胡忍乐
王九成
梁华
丁多浩
焦亚奇
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XI'AN LIBANG MEDICINE SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
XI'AN LIBANG MEDICINE SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种氨氯地平微球的制备方法，制备的该微球所包裹的药物为氨氯地平(Amlodipine)及其有机酸盐，该微球的载体材料为聚乳酸(PLA)、聚乳酸－羟乙酸共聚物(PLGA)或聚乳酸－乙二醇嵌段共聚物(PLA－mPEG)等生物可降解材料，并以表面活性剂溶液、单糖或多糖溶液、多元醇溶液、纤维素溶液、胶质溶液作为分散介质，通过乳液溶剂蒸发法，在机械搅拌或高速剪切作用下制备成氨氯地平微球。该微球形态圆整，粒径分布均匀，粒径在1～125μm范围内，载药量可达1.5％以上，包封率在70％以上。

Description

氨氯地平微球的制备方法
技术领域
本发明涉及一种载药微球的制备方法，特别是氨氯地平及其有机酸盐微球的制备方法，该方法使用聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-mPEG)为载体材料，采用液中干燥法制备成载药微球。该载药微球可皮下注射使用，药物在体内的浓度长时间(2周～3月)维持在一个稳定的水平，与普通的片剂相比，避免了频繁口服用药带来的血药浓度的变化，减少了毒副作用的发生，提高了患者用药的安全性。
背景技术
高血压是最常见的心血管疾病。现代生活水平提高后，从食物中摄取的肉和蛋白质过剩，加之工作繁忙运动量减少，肥胖患者日益增加，诸多因素导致了高血压患者日增。近20年来，高血压患者的平均年龄提前了十岁。目前全球约有10亿人患有高血压，占成人的20％，到2025年可能增至15亿。在中国，18岁以上的年龄中，有18.8％的患者有高血压倾向，据不完全统计，目前中国有高血压1.6亿人。医学研究表明：收缩压/舒张压每升高20/10mmHg，就会使患者心血管疾病死亡的风险增加一倍。高血压已经成为中国乃至世界最严重的重大公共卫生问题。
但在目前，人群对高血压的知晓率、治疗率和控制率都很低，高血压治疗率仅为24.7％，控制率仅为6.1％。这其中一个重要的原因，就是因为高血压是终身疾病，患者需要终身服用降压药，而且及时、按时吃药是控制高血压的最好办法。高血压虽然不能治愈，但只要控制得好，可终身无事，高血压患者出外时，最好随身携带降压药，以防意外。而多数患者却难以做到这一点，所以漏服事件时常发生，常见的脑卒中(俗称“中风”)和脑溢血都是因为突然停药和用药不及时导致的。另外，每天不按时服药也是常见的现象，这会导致患者血压波动较大，从而升高心血管事件的发生率。
氨氯地平是一种已知的钙拮抗剂类抗高血压药，英文名称：Amlodipine，中文别名：阿洛地平、苯甲酸氨氯地平、二氢吡啶磺酸盐，商品名：络活喜、侨合安；分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S；分子量：567.06，其在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了传统钙拮抗剂药代动力学的缺陷，具有血药浓度达峰平缓、半衰期长、生物利用度高等独特的药代动力学特点，使其比传统的二氢吡啶类钙拮抗剂具有更多的优点，减少了因扩张血管引起的反射性心动过速、面色潮红、头痛等副作用的发生率，易为高血压、心肌缺血等患者所耐受。氨氯地平或者氨氯地平的有机酸盐为外消旋体，其消旋体和左旋异构体具有药理活性，右旋异构体几乎没有药理活性。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种氨氯地平微球的制备方法，该方法采用聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)或聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-mPEG)等生物可降解材料，并以表面活性剂溶液(如油酸钠溶液、Tween-80溶液、十二烷基硫酸钠溶液等)、单糖或多糖溶液(如葡萄糖溶液、蔗糖溶液、海藻糖溶液等)、多元醇溶液(如甘露醇溶液、聚乙烯醇(PVA)溶液、甘油溶液、丙二醇溶液等)、纤维素溶液(如甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、羟丙甲纤维素溶液等)、胶质溶液(如明胶溶液、阿拉伯胶溶液、西黄蓍胶溶液、黄原胶溶液、瓜尔胶溶液等)等一种或几种混合溶液作为分散介质，通过乳液溶剂蒸发法，在机械搅拌或高速剪切作用下制备出了氨氯地平微球。微球形态圆整，粒径分布均匀，粒径在1～125μm范围内，载药量可达1.5％以上，包封率在70％以上。
为了上述目的，本发明采取如下的技术解决方案：
一种氨氯地平微球的制备方法，其特征在于，该方法以聚乳酸、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物、或者聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物作为载体材料包封药物氨氯地平，制得粒径为1μm～125μm的氨氯地平微球，具体制备包括下列步骤：
1)将药物与载体材料溶于有机溶剂中制成油相，其中药物与载体材料的质量比为1:50～1:3，载体材料为相对分子质量在5×103～1.5×105之间，载体材料在油相中的浓度为1％～50％(g/ml)；
所述的油相中的有机溶剂为二氯甲烷，或二氯甲烷与乙醇的混合溶液，或二氯甲烷与乙酸乙酯的混合溶液；
2)然后将油相加入到水相中，并使油相与水相的体积比为1:300～1:5；经机械搅拌或高速剪切充分乳化，得到O/W乳液，对O/W乳液进行搅拌并升温，使O/W乳液中的有机溶剂完全挥发；
所述的水相为表面活性剂溶液、单糖或多糖溶液、多元醇溶液、纤维素溶液、胶质溶液其中的一种或几种混合溶液；水相的pH值在3.0～10.5的范围内，调节pH值的物质可以为无机酸、有机酸、无机碱、有机碱或缓冲盐；
3)经过滤、洗涤、收集微球，干燥后即得载有药物的微球。
制备油相的有机溶剂为二氯甲烷，或二氯甲烷与乙醇的混合溶液，或二氯甲烷与乙酸乙酯的混合溶液，其中，二氯甲烷与乙醇或乙酸乙酯的体积百分比为65～100:0～35。
水相可以为表面活性剂溶液(如油酸钠溶液、Tween-80溶液、十二烷基硫酸钠溶液等)、单糖或多糖溶液(如葡萄糖溶液、蔗糖溶液、海藻糖溶液等)、多元醇溶液(如甘露醇溶液、聚乙烯醇(PVA)溶液、甘油溶液、丙二醇溶液等)、纤维素溶液(如甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、羟丙甲纤维素溶液等)、胶质溶液(如明胶溶液、阿拉伯胶溶液、西黄蓍胶溶液、黄原胶溶液、瓜尔胶溶液等)等一种或几种混合溶液，其浓度为0.01％～50.0％(g/ml)。水相的pH值在3.0～10.5的范围内，调节pH值的物质可以为无机酸、有机酸、无机碱、有机碱或缓冲盐。
将油相加入到水相中，机械搅拌或高速剪切得到水包油型乳液，然后继续搅拌并升高温度使有机溶剂完全挥发，过滤，用水洗涤、收集微球，80℃以下进行常压干燥或减压干燥，或冷冻干燥，即得微球粉末。
采用本方法制得的氨氯地平微球，形态圆整，粒径分布均匀，粒径在1～125μm范围内，载药量达1.5％以上，包封率在70％以上。该微球可皮下注射，在体内随着高分子材料的降解而缓慢释放药物，释药速度为近似0级释放模式，药物经皮下组织吸收入血液，发挥抗高血压作用。该微球属长效制剂，可每2周～3月给药一次，解决了高血压患者的漏服药事件，而且患者体内血药浓度平稳，大大减少了心血管事件的发生率。
具体实施方式
以下结合申请人给出的产品制备生产实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明的氨氯地平微球的制备方法，选用聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)、或者聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-mPEG)作为载体材料包封药物氨氯地平，载体材料的相对分子量为5×103～1.5×105，与药物的比例为50:1～3:1，载体材料在油相中的浓度为1％～50％(g/ml)；将载体材料与药物溶解于有机溶剂制成油相，油相中的有机溶剂为二氯甲烷，或二氯甲烷与乙醇的混合溶液，或二氯甲烷与乙酸乙酯的混合溶液；
将油相加入到水相中，并使油相与水相的体积比为1:300～1:5；经机械搅拌或高速剪切充分乳化，得到O/W乳液，然后采用乳液溶剂蒸发法对O/W乳液进行搅拌并升温，使O/W乳液中的有机溶剂完全挥发；
水相为表面活性剂溶液、单糖或多糖溶液、多元醇溶液、纤维素溶液、胶质溶液其中的一种或几种混合溶液；水相的pH值在3.0～10.5的范围内，调节pH值的物质可以为无机酸、有机酸、无机碱、有机碱或缓冲盐。
经常规的过滤、洗涤、收集微球，干燥后即得载有药物的微球。
上述干燥方法为冷冻干燥或在80℃以下进行常压或真空干燥。
二氯甲烷与乙醇或的体积百分比为65～100:0～35，所述的二氯甲烷与乙酸乙酯的体积百分比为65～100:0～35。
氨氯地平为氯氯地平单体或者是氨氯地平的有机酸盐，它们是消旋体，或者是左旋异构体。
氨氯地平的有机酸盐是：苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、乙磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、门冬氨酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、二氯乙酸氨氯地平、对氯苯甲酸氨氯地平、对氟苯甲酸氨氯地平、肉桂酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、乳酸氨氯地平、酒石酸氨氯地平、柠檬酸氨氯地平、富马酸氨氯地平和己二酸氨氯地平其中的一种。
以下是发明人给出的实施例，这些实施例主要是对上述技术方案制备的氨氯地平单体或者氨氯地平的有机酸微球的处方进行了考察，在所考察的处方中，载体材料的分子量范围为5×103～1.5×105，虽然载体材料的分子量低于5×103和高于1.5×105时仍能制成质量稳定的微球，但在临床应用和药剂学上已无任何意义，故未进行实例考察。
实施例1：
处方：
制法：
按处方量称取PLGA及氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在500rpm搅拌条件下，加入水相中，继续搅拌1小时，然后缓缓升温至40℃，搅拌2小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例2：
处方：
Figure A200910022030D00091
制法：
按处方量称取PLGA及左旋氨氯地平，加入二氯甲烷8ml中溶解，在300rpm搅拌条件下，缓缓加入水相中，继续搅拌0.5小时，然后缓缓升温至40℃，搅拌3小时，然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃减压干燥，即得。
实施例3：
处方：
制法：
按处方量称取PLGA及氨氯地平，加入二氯甲烷:乙醇(8:2)的混合溶剂20ml中溶解，在2800rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，继续剪切15分钟，然后以300rpm速度搅拌0.5小时，缓缓升温至30℃，搅拌2小时，再升温至40℃搅拌1小时，升温至70℃搅拌1小时，然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，冷冻干燥(预冻温度—40℃，主干燥温度35℃)，即得。
实施例4：
处方：
制法：
按处方量称取PLGA及左旋氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在2800rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，继续剪切5分钟，然后以300rpm速度搅拌0.5小时，缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例5：
处方：
Figure A200910022030D00102
制法：
按处方量称取PLGA及苯磺酸氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在2800rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，继续剪切5分钟，然后以300rpm速度搅拌0.5小时，缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时，然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例6：
处方：
制法：
按处方量称取PLGA及马来酸左旋氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在2800rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，继续剪切5分钟，然后以300rpm速度搅拌0.5小时，缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例7：
处方：
Figure A200910022030D00112
制法：
按处方量称取PLGA及L-门冬氨酸氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在2800rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，继续剪切5分钟，然后以300rpm速度搅拌0.5小时，缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时，然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例8：
处方：
Figure A200910022030D00121
制法：
按处方量称取PLA及左旋氨氯地平，加入二氯甲烷50ml中溶解，在350rpm搅拌速度下，缓缓加入水相中，加完后继续搅拌30分钟，然后缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌1小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例9：
处方：
Figure A200910022030D00122
制法：
按处方量称取PLA及氨氯地平，加入二氯甲烷10ml中溶解，在600rpm搅拌速度下，缓缓加入水相中，加完后350rpm速度继续搅拌30分钟，然后缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃烘干，即得。
实施例10：
处方：
Figure A200910022030D00131
制法：
按处方量称取PLA及樟脑磺酸氨氯地平，加入二氯甲烷:乙酸乙酯(75:25)的混合溶剂7.5ml中溶解，在3000rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，加完后继续剪切3分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃真空干燥，即得。
实施例11：
处方：
Figure A200910022030D00132
制法：
按处方量称取PLA及酒石酸氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在5000rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，加完后继续剪切3分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃真空干燥，即得。
实施例12：
处方：
Figure A200910022030D00141
制法：
按处方量称取PLA及柠檬酸左旋氨氯地平，加入二氯甲烷10ml中溶解，在5000rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，加完后继续剪切3分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃真空干燥，即得。
实施例13：
处方：
Figure A200910022030D00142
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及左旋氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在600rpm搅拌速度下，缓缓加入水相中，加完后继续搅拌30分钟，然后缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时，先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃干燥，即得。
实施例14：
处方：
Figure A200910022030D00151
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及氨氯地平，加入二氯甲烷5ml中溶解，在600rpm搅拌速度下，缓缓加入水相中，加完后继续搅拌30分钟，然后缓缓升温至30℃，搅拌3小时，再升温至40℃搅拌0.5小时，先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃干燥，即得。
实施例15：
处方：
Figure A200910022030D00152
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及富马酸氨氯地平，加入二氯甲烷：乙醇(65：35)的混合溶剂5ml中溶解，在6000rpm剪切速度下，加入水相中，加完后继续剪切3分钟，缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌2小时，升温至40℃搅拌1小时，再升温至70℃搅拌1小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，冷冻干燥，即得。
实施例16：
处方：
Figure A200910022030D00161
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及己二酸氨氯地平，加入二氯甲烷10ml中溶解，在3500rpm剪切速度下，缓缓加入水中，加完后继续剪切5分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌2小时，再升温至35℃搅拌1小时，再升温至40℃搅拌0.5小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，冷冻干燥，即得。
实施例17：
处方：
Figure A200910022030D00162
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及龙胆酸氨氯地平，加入二氯甲烷:乙酸乙酯(90:10)的混合溶剂5ml中溶解，在3000rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，加完后继续剪切5分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌3小时，再升温至40℃搅拌1小时，再升温至70℃搅拌1小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃真空干燥，即得。
实施例18：
处方：
Figure A200910022030D00171
制法：
按处方量称取PLA-mPEG及苯磺酸氨氯地平，加入二氯甲烷:乙酸乙酯(65:35)的混合溶剂3ml中溶解，在3000rpm剪切速度下，缓缓加入水相中，加完后继续剪切5分钟，然后缓缓升温至30℃，300rpm速度搅拌3小时，再升温至40℃搅拌1小时，再升温至70℃搅拌1小时；然后先以125μm筛网过滤，收集滤液，再以1μm筛网过滤，收集微球，以适量水洗涤微球数次，滤干水分，40℃干燥，即得。
上述实施例制备的氨氯地平微球形态圆整，粒径分布均匀，粒径在1μm～125μm范围内，载药量可达1.5％以上，包封率在70％以上。
上述实施例还可以列举许多，限于篇幅，不再一一列举，但只要在本发明的技术方案的范围内，均可以达到本发明的目的。
综上所述，本发明采用了可生物降解的聚乳酸、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等高分子材料将氨氯地平及其有机酸盐制成微球，该微球可皮下注射，在体内随着高分子材料的降解而缓慢释放药物，释药速度为近似0级释放模式，药物经皮下组织吸收入血液，发挥抗高血压作用。
本发明所制得的氨氯地平微球属于长效制剂，药物在体内的浓度长时间(2周～3月)维持在一个稳定的水平，与普通的片剂相比，避免了频繁口服用药带来的血药浓度的变化，减少了毒副作用的发生，提高了患者用药的安全性，可每2周～3月给药一次，解决了高血压患者的漏服药事件，而且患者体内血药浓度平稳，大大减少了心血管事件的发生率。
2008年12月，申请人委托陕西省科学技术信息研究所查新中心对本发明所采用的技术进行了查新。查新点为“以PLA-mPEG、PLGA、PLA为膜材，制备载有氨氯地平药物的微球”，查新要求为“查证国内上有无相同技术研究或报道”。陕西省科学技术信息研究所查新中心的查新结果为：国内外相关文献中未见与查新点采用mPEG-PLA、PLGA、PLA为膜材，制备载有氨氯地平药物的微球相同内容的相关报道。

Claims (10)

1、一种氨氯地平微球的制备方法，其特征在于，该方法以聚乳酸、聚乳酸-聚羟乙酸共聚物、或者聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物作为载体材料包封药物氨氯地平，制得粒径为1μm～125μm的氨氯地平微球，具体制备包括下列步骤：
1)将药物与载体材料溶于有机溶剂中制成油相，其中药物与载体材料的质量比为1:50～1:3，载体材料为相对分子质量在5×103～1.5×105之间，载体材料在油相中的浓度为1％～50％(g/ml)；
所述的油相中的有机溶剂为二氯甲烷，或二氯甲烷与乙醇的混合溶液，或二氯甲烷与乙酸乙酯的混合溶液；
2)然后将油相加入到水相中，并使油相与水相的体积比为1:300～1:5；经机械搅拌或高速剪切充分乳化，得到O/W乳液，对O/W乳液进行搅拌并升温，使O/W乳液中的有机溶剂完全挥发；
所述的水相为表面活性剂溶液、单糖或多糖溶液、多元醇溶液、纤维素溶液、胶质溶液其中的一种或几种混合溶液；水相的pH值在3.0～10.5的范围内，调节pH值的物质为无机酸、有机酸、无机碱、有机碱或缓冲盐；
3)经过滤、洗涤、收集微球，干燥后即得载有药物的微球。
2、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的表面活性剂溶液为油酸钠溶液、Tween-80溶液或十二烷基硫酸钠溶液。
3、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的单糖或多糖溶液是葡萄糖溶液、蔗糖溶液或海藻糖溶液。
4、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的多元醇溶液是甘露醇溶液、聚乙烯醇溶液、甘油溶液或丙二醇溶液。
5、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的纤维素溶液是甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、羟丙甲纤维素溶液其中的一种。
6、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的胶质溶液是明胶溶液、阿拉伯胶溶液、西黄蓍胶溶液、黄原胶溶液、瓜尔胶溶液其中的一种。
7、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的干燥方法为冷冻干燥或在80℃以下进行常压或真空干燥。
8、如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的二氯甲烷与乙醇或的体积百分比为65～100:0～35，所述的二氯甲烷与乙酸乙酯的体积百分比为65～100:0～35。
9 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨氯地平为氯氯地平单体或者是氨氯地平的有机酸盐，它们是消旋体，或者是左旋异构体。
10、如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述氨氯地平的有机酸盐是：苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、乙磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、门冬氨酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、二氯乙酸氨氯地平、对氯苯甲酸氨氯地平、对氟苯甲酸氨氯地平、肉桂酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、乳酸氨氯地平、酒石酸氨氯地平、柠檬酸氨氯地平、富马酸氨氯地平和己二酸氨氯地平其中的一种。
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Date Code Title Description
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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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