CN101514184A - 一种5-溴-2-甲基吡啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5－溴－2－甲基－吡啶的合成方法：利用6－甲基－3－吡啶甲酸为原料先与乙醇反应生成6－甲基－3－吡啶甲酸乙酯，在与氨水进行氨解反应生成6－甲基－3－吡啶甲酰胺，然后通过霍夫曼降解反应得到6－甲基－3－氨基吡啶，最后与溴化试剂反应生成5－溴－2－甲基吡啶。本发明路线反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，且整个过程无3位副产物生成，减少了后期分离的负荷，具有产业化前景。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种5-溴-2-甲基吡啶的合成方法。
背景技术
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物。它们的用途非常广泛，可用于生产高附加值的精细化工产品，在制药工业、农药工业以及化学工业中占有重要地位。它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、燃料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂、合成材料等生产中不可缺少的重要原料。5-溴-2-甲基吡啶是一种重要的制药中间体，在心脑血管药物和呼吸道药物的生产中具有广阔的前景，市场潜力巨大。目前其主要采用的合成方法为直接溴代法，由于涉及到取代基的定位效应，在反应时会有3位的异构体生成，其比例为45∶55，其沸点仅相差1.5℃，难以通过精馏等传统方法进行分离提纯，一般文献的报道对其提纯多以柱层析法分离得到纯品，此法即浪费时间，增加成本，而且不适宜大规模工业化生产[1～4]。
参考文献：
[1]Li，Yuexian；Plesescu，Mihaela；Prakash，Shimoga R.Synthesis of C-14 and C-13，H-2-labeled IKK inhibitor：[14C] and [13C4，D3]N-(6-chloro-7-methoxy-9H-pyrido[3，4-b]indol-8-yl)-2-methyl-3-pyridinecarboxamide..Journal of Labelled Compounds andRadioph-armaceuticals(2006)，49(9)，789-799.
[2]Jagusch，Carsten；Negri，Matthias；Hille，Ulrike E.；Hu，Qingzhong；Bartels，Marc；Jahn-Hoffmann，Kerstin；Pinto-Bazurco Mendieta，Mariano A.E.；Rodenwaldt，Barbara；Mueller-Vieira，Ursula；Schmidt，Dirk；Lauterbach，Thomas；Recanatini，Maurizio；Cavalli，Andrea；Hartmann，Rolf W.Synthesis，biological evaluation and molecular modellingstudies of methyleneimidazole substituted biaryls as inhibitors of human17-hydroxylase-17，20-lyase(CYP 17).Heterocyclic modifications of the core structure.，Germany.Bioorganic & Medicinal Chemistry(2008)，16(4)，1992-2010.
[3]Guthikonda，Ravindra Nath；Cama，L.D.；Quesada，M.；Woods，M.F.；Salzmann，T.N.；Christensen，B.G.Structure-activity relationships in the 2-arylcarbapenem series.Synthesisof 1-methyl-2-arylcarbapenems.Journal of Medicinal Chemistry(1987)，30(5)，871-80.
[4]杜振霞，刘操，5-溴-2-甲基-吡啶和3-溴-2-甲基-吡啶的分离和制备，北京化工大学学报20023(3)：79-81
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新的5-溴-2-甲基吡啶的合成方法，以避免其3位的异构体生成，减少分离负荷。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，包括如下步骤：
(1)利用6-甲基-3-吡啶甲酸为原料，在酸的存在下，与乙醇在30～80℃下反应生成6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯；
(2)将6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯加入氨水中，在-5～60℃下反应4～10小时，得到6-甲基-3-吡啶甲酰胺；
(3)将6-甲基-3-吡啶甲酰胺在含有卤素的氢氧化钠溶液中，温度为20～100℃下反应1～6小时，得到6-甲基-3-氨基吡啶；
(4)将6-甲基-3-氨基吡啶加入HBr溶液中，在催化量的CuBr存在下，滴加NaNO2溶液，温度控制在-10～20℃，反应1～6小时，得5-溴-2-甲基吡啶。
步骤(1)中所述的酸为盐酸、硫酸或SOCl2。
步骤(1)中，每100mL的乙醇中，加入5～10g的6-甲基-3-吡啶甲酸和3～10mL的酸。
步骤(2)中，所述的氨水浓度的质量百分比浓度为25～28％。
步骤(2)中，每100mL氨水中，6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯的加入量为10～25g。
步骤(3)中，所述的卤素为Cl2、Br2、NaOCl或NaOBr。
步骤(3)中，6-甲基-3-吡啶甲酰胺、卤素与氢氧化钠的摩尔比为1∶1～1.3∶2～5，NaOH溶液的质量百分比浓度为3～10％。
步骤(4)中，所述的氢卤酸溶液的质量百分比浓度为40～50％。
步骤(4)中，6-甲基-3-氨基吡啶与CuBr的摩尔比为1∶1.0～1.5，每100mL HBr溶液中，6-甲基-3-氨基吡啶加入量为10～20g，饱和的NaNO2溶液的加入量为15～30mL。
本发明方法的反应方程式为：
其中，X＝Cl，Br
有益效果：本发明的5-溴-2-甲基吡啶的合成方法，首先，避免了传统制备方法中大量3位副产物生成，减少了原料的浪费和后期分离的负荷，其次，在制备酰胺的反应中运用6-甲基-3-吡啶甲酰胺的水溶性不好直接从水中析出的方法，从而避开传统制备酰胺时采用酰氯合成法，对环境污染严重的问题，并避免由于酰氯氨解反应非常的剧烈不好控制而留下容易造成喷溅的安全隐患。本发明路线反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，且整个过程无3位副产物生成，减少了后期分离的负荷，具有产业化前景。
附图说明
图1为按照实施例1的方法制备的5-溴-2-甲基吡啶的1H NMR图谱；
图2为按照实施例1的方法制备的5-溴-2-甲基吡啶的MS图谱。
具体实施方式：
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1：
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中，加入320mL无水乙醇，然后加入分别加入25.6g(0.19mol)6-甲基-3-吡啶甲酸，20mLSOCl2，装上回流冷凝管，油浴升温控制在50～60℃，跟踪反应直到反应完全。将溶剂旋干，固体倒入200mL饱和NaCO3溶液中，用CH2Cl2提取(100mL*2)，合并有机层，用20g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂的褐色液体6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯28g，产率为91％，b.p 116～117℃。
在装有磁力搅拌的250mL单口烧瓶中，加入176mL氨水(浓度25％)，将22g(0.13mol)6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯，投入单口瓶中在室温10～15℃下搅拌6～7小时，放到冰箱里过夜，让白色晶体充分析出，过滤，用水洗涤(50mL*2)，得白色晶体6-甲基-3-吡啶甲酰胺16.7g，产率为92％。m.p：199～200℃。
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中加入300mL NaOH(浓度5％)溶液，再缓慢加入17.3g(0.1mol)溴，然后将13g(0.1mol)6-甲基-3-吡啶甲酰胺缓慢加入三口烧瓶中，搅拌20分钟，溶液温度控制在0～5℃。然后油浴升温到70～80℃保持4小时，反应液用CH2Cl2(100mL*2)提取，再用水洗(100mL*2)，用30g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，在正己烷-CH2Cl2(1∶1)中重结晶，过滤，得褐色粉末6-甲基-3-氨基吡啶9.4g，产率为91％。m.p：95～96℃。
在装有搅拌器、温度计的100mL三口烧瓶中加入20mL 48％的HBr，将3.1g(0.022mol)CuBr溶于HBr溶液中，冰浴保持温度0～5℃缓慢加入3g(0.02mol)6-甲基-3-氨基吡啶，保持温度10分钟，缓慢滴加饱和的NaNO2溶液4.8mL，加完后搅拌1h，用10％氢氧化钠溶液中和反应液至pH＝7～8，用水蒸汽蒸出白色产品5-溴-2-甲基吡啶3g，产率为63％。m.p：33～34℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.44(3H，s)，δ：7.25(1H，s，J＝8Hz)，δ：7.91(1H，q，J＝10Hz)，δ：8.55(1H，d，J＝2.4Hz).MS(m/z)：172/174[M+H]+。
实施例2：
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中，加入300mL无水乙醇，然后加入分别加入25.6g(0.19mol)6-甲基-3-吡啶甲酸，20mL浓盐酸，装上回流冷凝管，油浴升温控制在70～80℃，跟踪反应直到反应完全。将溶剂旋干，固体倒入200mL饱和NaCO3溶液中，用CH2Cl2提取(100mL*2)，合并有机层，用20g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂的褐色液体6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯25g，产率为81％，b.p 116～117℃。
在装有磁力搅拌的250mL单口烧瓶中，加入100mL氨水(浓度28％)，将22g(0.13mol)6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯，投入单口瓶中在室温0～10℃下搅拌4～5小时，放到冰箱里过夜，让白色晶体充分析出，过滤，用水洗涤(50mL*2)，得白色晶体6-甲基-3-吡啶甲酰胺13g，产率为71.6％。m.p：199～200℃。
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中加入300mL NaOH(浓度5％)溶液，再缓慢加入11.9g(0.1mol)NaOBr，然后将13g(0.1mol)6-甲基-3-吡啶甲酰胺缓慢加入三口烧瓶中，搅拌20分钟，溶液温度控制在-5～5℃。然后油浴升温到60～70℃保持4小时，反应液用CH2Cl2(100mL*2)提取，再用水洗(100mL*2)，用30g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，在正己烷-CH2Cl2(1∶1)中重结晶，过滤，得褐色粉末6-甲基-3-氨基吡啶9.8g，产率为95％。m.p：95～96℃。
在装有搅拌器、温度计的100mL三口烧瓶中加如25mL48％的HBr，将4.0g(0.028mol)CuBr溶于HBr溶液中，冰浴保持温度0～10℃缓慢加入3g(0.02mol)6-甲基-3-氨基吡啶，保持温度10分钟，缓慢滴加饱和的NaNO2溶液5.2mL，加完后搅拌1h，用10％氢氧化钠溶液中和反应液至pH＝7～8，用水蒸汽蒸出白色产品5-溴-2-甲基吡啶3g，产率为67.2％。m.p：33～34℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.44(3H，s)，δ：7.25(1H，s，J＝8Hz)，δ：7.91(1H，q，J＝10Hz)，δ：8.55(1H，d，J＝2.4Hz).MS(m/z)：172/174[M+H]+。
实施例3：
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中，加入350mL无水乙醇，然后加入分别加入25.6g(0.19mol)6-甲基-3-吡啶甲酸，15mLH2SO4，装上回流冷凝管，油浴升温控制在70～80℃，跟踪反应直到反应完全。将溶剂旋干，固体倒入200mL饱和NaCO3溶液中，用CH2Cl2提取(100mL*2)，合并有机层，用20g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶剂的褐色液体6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯26g，产率为84.5％，b.p 116～117℃。
在装有磁力搅拌的250mL单口烧瓶中，加入200mL氨水(浓度25％)，将22g(0.13mol)6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯，投入单口瓶中在室温15～25℃下搅拌7～8小时，放到冰箱里过夜，让白色晶体充分析出，过滤，用水洗涤(50mL*2)，得白色晶体6-甲基-3-吡啶甲酰胺17g，产率为94％。m.p：199～200℃。
在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中加入300mL NaOH(5％)溶液，再缓慢加入7.45g g(0.1mol)NaOCl，然后将13g(0.1mol)6-甲基-3-吡啶甲酰胺缓慢加入三口烧瓶中，搅拌20分钟，溶液温度控制在0～5℃。然后油浴升温到60～70℃保持5小时，反应液用CH2Cl2(100mL*2)提取，再用水洗(100mL*2)，用30g无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，在正己烷-CH2Cl2(1∶1)中重结晶，过滤，得褐色粉末6-甲基-3-氨基吡啶9.2g，产率为89％。m.p：95～96℃。
在装有搅拌器、温度计的100mL三口烧瓶中加如22mL 48％的HBr，将3.7g(0.026mol)CuBr溶于HBr溶液中，冰浴保持温度-3～5℃缓慢加入3g(0.02mol)6-甲基-3-氨基吡啶，保持温度10分钟，缓慢滴加饱和的NaNO2溶液5mL，加完后搅拌1h，用10％氢氧化钠溶液中和反应液至pH＝7～8，用水蒸汽蒸出白色产品5-溴-2-甲基吡啶2.4g，产率为50％。m.p：33～34℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.44(3H，s)，δ：7.25(1H，s，J＝8Hz)，δ：7.91(1H，q，J＝10Hz)，δ：8.55(1H，d，J＝2.4Hz).MS(m/z)：172/174[M+H]+。
实施例4：
同实施例3的制备方法，所不同的是：在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中，加入300mL无水乙醇，然后加入分别加入15g 6-甲基-3-吡啶甲酸，9mLH2SO4，装上回流冷凝管，油浴升温控制在40～50℃，跟踪反应直到反应完全。
实施例5：
同实施例3的制备方法，所不同的是：在装有磁力搅拌的250mL单口烧瓶中，加入200mL氨水(浓度25％)，将50g 6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯，投入单口瓶中在室温40～50℃下搅拌4～5小时。
实施例6：
同实施例3的制备方法，所不同的是：在装有搅拌器、温度计的500mL三口烧瓶中加入300mLNaOH(5％)溶液，再缓慢加入0.13mol NaOCl，然后将0.1mol 6-甲基-3-吡啶甲酰胺缓慢加入三口烧瓶中，搅拌20分钟，溶液温度控制在0～5℃。然后油浴升温到30～40℃保持5小时。
Claims (9)
1、一种5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)利用6-甲基-3-吡啶甲酸为原料，在酸的存在下，与乙醇在30～80℃下反应生成6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯；
(2)将6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯加入氨水中，在-5～60℃下反应4～10小时，得到6-甲基-3-吡啶甲酰胺；
(3)将6-甲基-3-吡啶甲酰胺在含有卤素的氢氧化钠溶液中，温度为20～100℃下反应1～6小时，得到6-甲基-3-氨基吡啶；
(4)将6-甲基-3-氨基吡啶加入HBr溶液中，在催化量的CuBr存在下，滴加NaNO2溶液，温度控制在-10～20℃，反应1～6小时，得5-溴-2-甲基吡啶。
2、根据权利要求1所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的酸为盐酸、硫酸或SOCl2。
3、根据权利要求1或2所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，每100mL的乙醇中，加入5～10g的6-甲基-3-吡啶甲酸和3～10mL的酸。
4、根据权利要求1所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的氨水的质量百分比浓度为25～28％。
5、根据权利要求1或4所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，每100mL氨水中，6-甲基-3-吡啶甲酸乙酯的加入量为10～25g。
6、根据权利要求1所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的卤素为Cl2、Br2、NaOCl或NaOBr。
7、根据权利要求1或6所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，6-甲基-3-吡啶甲酰胺、卤素与氢氧化钠的摩尔比为1∶1～1.3∶2～5，NaOH溶液的质量百分比浓度为3～10％。
8、根据权利要求1所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，所述的HBr溶液的质量百分比浓度为40～50％。
9、根据权利要求1或8所述的5-溴-2-甲基-吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，6-甲基-3-氨基吡啶与CuBr的摩尔比为1∶1.0～1.5，每100mL HBr溶液中，6-甲基-3-氨基吡啶加入量为10～20g，饱和的NaNO2溶液的加入量为15～30mL。
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| CN (1) | CN101514184A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102977009A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-03-20 | 杭州澳赛诺化工有限公司 | 一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法 |
| CN105061301A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-11-18 | 陈吉美 | 一种2,5-二溴吡啶的合成方法 |
| CN106146386A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 一种制备普卡必利中间体的新工艺 |
| CN107011255A (zh) * | 2017-06-08 | 2017-08-04 | 安徽星宇化工有限公司 | 一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法及其纯化方法 |
-
2009
- 2009-04-07 CN CNA2009100292282A patent/CN101514184A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102977009A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-03-20 | 杭州澳赛诺化工有限公司 | 一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法 |
| CN102977009B (zh) * | 2012-11-09 | 2015-07-29 | 杭州澳赛诺生物科技有限公司 | 一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法 |
| CN106146386A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 一种制备普卡必利中间体的新工艺 |
| CN105061301A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-11-18 | 陈吉美 | 一种2,5-二溴吡啶的合成方法 |
| CN107011255A (zh) * | 2017-06-08 | 2017-08-04 | 安徽星宇化工有限公司 | 一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法及其纯化方法 |
| CN107011255B (zh) * | 2017-06-08 | 2019-06-21 | 安徽星宇化工有限公司 | 一种由甲基吡啶制备氨基吡啶的方法及其纯化方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090826 |