CN101485778B - 地蛎胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗骨质疏松症的中药胶囊剂，它主要由下列原料药物重量配方比组成处方，即熟地黄10份-30份、牡蛎(煅)20份-50份、地龙10份-20份、槐花10份-30份；其制备方法是按比例取熟地黄、地龙和槐花，用30％-90％乙醇采用“渗漉法”获得渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至干浸膏，粉碎，密封干燥处保存。取牡蛎粉碎成细粉，与熟地黄等干浸膏粉混合均匀，95％乙醇制粒，60℃下烘干，得干颗粒，装0号胶囊即得；本品具有补肾强骨、活血养阴功效，主治虚痨症即骨质疏松症，症见脊柱疼痛、被动驼背、胸闷、气短、呼吸困难等。该发明药味简单，制作方便，疗效可靠。

Description

地蛎胶囊及其制备方法 

所属技术领域 

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的胶囊处方及其制备方法，用于主治虚痨症即骨质疏松症，属于中药制备工艺和临床应用领域。 

背景技术

1、骨质疏松症的概念骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。骨质疏松症一般分两大类，即原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。退行性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。 

2、骨质疏松症严重威胁老年人健康老年人骨质疏松症患病率男性为60.72％，女性为90.47％。该病导致骨骼受力不均，或骨质脆弱、机体产生修复性反应而形成骨刺，这种骨质成份异常分布的结果，也会引起椎间盘突出，骨质疏松症往往是骨折、骨坏死、骨折不愈合的内在原因，类风湿与风湿性关节炎最大的危害就在于软骨下骨组织蜂窝样变而丧失功能，而引起的原因与免疫细胞从骨髓中涌向关节密切相关。骨质疏松症可产生骨痛、驼背、身材变矮、骨折乃至致残等后果。常见的骨质疏松性骨折有髋骨骨折和脊柱骨折，而且往往还会引起继发性并发症。在2008年10月20日“世界骨质疏松日”前夕，上海医学会骨质疏松学会主任委员、华东医院教授朱汉民提出如此警示：骨质疏松症会使椎体骨畸形，腹部受压引发胃肠道疾病；骨质疏松症也会使脊柱骨脆弱，卧床不起，引发肺部感染。 

3、骨质疏松症的治疗尚缺乏特效药物骨质疏松症多属于高代谢型或激素失衡，即由于绝经后雌激素减少，使骨吸收亢进引起骨量丢失。因此，治疗骨质疏松须阴阳同补且须平衡，更不能因治疗而导致失衡。使用雌激素治疗虽然疗效肯定，但可引发性腺癌症已被人们拒用；而应用非雌激素类似物，如大豆异黄酮、淫羊霍或活性维生素D、钙制剂和维生素K₂等，且必须气血双补，否则会引起运化失衡，导致器官结构和功能老化使人早老。 

骨质疏松症属于中医“虚痨症”等范畴。主要表现为腰背部疼痛，身长缩短和驼背、骨折及由于脊柱和胸廓畸形所致呼吸功能障碍。其内因多为肾气亏损，精血不足，髓海空虚，骨失所充，经脉失养；外因责之风寒湿邪，留滞经络。其主要病机是老年人肾阳虚衰，正气不足，筋骨不坚，感受风寒湿外邪，操劳受损，导致气血不利，寒凝痰滞，痹阻于筋骨、肌肉、关节而成。肾主骨、生髓，《灵枢本论篇》曰：“肾藏精。”《素问宣明五气篇》曰：“肾主骨”。《素问阴阳应象大论》曰：“肾主骨髓，在体为骨。”《医精经义》曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之含也。”由此可见，肾虚则精血不足，失其濡养，致骨髓空虚，骨质松脆，故填精补肾为其治本之法。阴血得养，髓充骨实。有人通过对下丘脑-垂体-性腺轴及人体内微量元素变化与肾的关系的研究证明了肾主骨的科学性。我们依据祖国传统医学理论，结合对绝经后骨质疏松症研究成果，认为骨质疏松症的根本原因是“肾虚”，加上后天失调等原因而引发，故在分析和总结近代中医药治疗骨质疏松症经验后，按照中医补肾强骨、活血养阴的治则，采用熟地黄、牡蛎、地龙和槐花组方，以现代科学提取和制备工艺制备地蛎胶囊，施治389例老年骨质疏松症取得满意疗效(见证明文件)。由此认为中医药防治骨质疏松症具有很大潜力和优势，即①中药注重调节整体，调动内因；②疗效确切，不仅修复骨质，而且可提高骨量及骨生 物力学指标，缓解和消除临床症状；③副作用小，价格低廉，可以长期服用；④作用较全面，能综合调节内分泌、免疫等多个系统功能，远期疗效稳定。 

发明内容

本发明的目的是按照中医治疗骨质疏松症的治则即熟地黄、牡蛎、地龙和槐花四味中药配伍，制备成胶囊剂，用于主治虚痨症即骨质疏松症。其主要适应症是，①疼痛：沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重；②身长缩短、驼背：多在疼痛后出现；脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。③骨折：这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。④呼吸功能下降：胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。 

为实现上述目的，采用的技术方案是：首先按照中医“补肾强骨、活血养阴”的骨质疏松症治疗原则，选择熟地黄、牡蛎、地龙和槐花组方；其组方依据是熟地黄滋阴补血、益精填髓为君药；牡蛎安神、潜阳、补阴、散结，助君药阴阳平衡为臣药；地龙清热、活血、通络，槐花凉血止血、清肝泻火共为左使药；四药伍用共奏补肾强骨、活血养阴之功效。考虑患者用药方便和载药量等因素，采用传统中药与现代制剂制备工艺技术相结合的方法将本品制成胶囊剂。 

具体实施方案 

主治虚痨症即骨质疏松症的中药制剂，其制备工艺是按比例取熟地黄、地龙和槐花，用30％-90％乙醇按照2005年版《中国药典》附录IO流清膏剂与浸膏剂项下“渗漉法”获得渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至干浸膏，粉碎，密封干燥处保存。取牡蛎粉碎成细粉，过100目筛，与熟地黄等干浸膏粉混合均匀，用95％乙醇制粒，60℃下烘干，得干颗粒，整理，装0号胶囊，包装，即得成药。 

下面以试验为例说明本发明的治疗骨质疏松作用： 

1实验材料 

1.1试药：本发明由本所制剂室提供，批号：200710302，临用前以生理盐水配成不同浓度备用。 

1.2阳性对照药：骨疏康颗粒：辽宁东港市康辰制药有限公司，批号：20070417。 

1.3仪器：德国Sartorius电子天平；荷兰KEDY-III型半自动生化分析仪；哈尔滨量具刃厂游标卡尺；TDZ5-4.0多管架自动平衡离心机(湖南仪器仪表总厂)；打孔器(D＝6mm)；美国Lunar公司Dpx-IQ型双能X线骨密度仪；英国INSTRON1195电子拉伸实验机；Cpa·Ria16CAMMA COUNTER CAPLNTEG·INC放免机；180-80偏振Zeeman效应原子吸收分光光度计；德国Leica Q570c真彩色图象分析仪。 

1.4实验动物：SD大鼠，体重230～250g，由第四军医大学实验动物研究中心(合格证号：医动字08-013号)和上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供(合格证号：沪动合证152号)。 

2方法和结果 

SD雌性大鼠，随机分为6组：正常对照组、模型组、骨疏康组、本发明大剂量组、本发明中剂量组、小剂量组。以1％戊巴比妥钠麻醉大鼠，俯卧位固定，从背侧无菌切除双侧卵巢(正常对照组行假手术，不切除卵巢)，诱发雌激素缺乏性大鼠骨质疏松症。术后第8d，正常对照组和模型组均给予等容量生理盐水；阳性对照组给予5g/kg骨疏康；本发明大、中、小剂量组分别分别为18mg/kg、9mg/kg、4.5mg/kg；以上给药均采用ig法，每日一次。术后12wk称量大鼠体重，球后取血5ml，然后颈椎脱臼处死大鼠，剥离双侧股骨、胫骨和腰椎2-4，仔细剔除结缔组织，进行相关指标的测定。 

血生化指标的检测：Ca、P、Mg采用终点法，ALP采用酶动力法，利用荷兰KEDY-III型半自动生化分析仪进行测定，BGP、CT采用放免法，利用Cpa·Ria 16CAMMA COUNTER CAPLNTEG·INC放免机进行测定，结果表明在4.5mg/kg时可升高去势大鼠的血清Ca、P、Mg和CT水平，降低去势大鼠的血清BGP水平，本发明各剂量组均能明显降低模型大鼠的血清ALP水平(P＜0.05或P＜0.01；表1)。 

表1去势大鼠12周时血清生化指标水平变化(n＝10，x±s)

注：“L”表示低剂量组，“M”中剂量组，“H”高剂量组； 

^aP＜0.05，^bP＜0.01与正常对照组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较； 

^eP＜0.05，^fP＜0.01与骨疏康组比较(下表同). 

骨密度测定：利用美国Lunar公司DPX-IQ型双能X线骨密度仪测定右股骨、右胫骨和腰椎(L2-4)的骨密度(骨矿含量/骨表面积)，结果表明去势后模型大鼠的骨密度在缓慢下降，12周时与正常对照组有显著差异，给予本发明药物治疗后，各组大鼠的股骨、胫骨和腰椎骨密度均有不同程度的改善，本发明在4.5mg/kg、9mg/kg时作用更显著，且作用优于骨疏康组和本发明大剂量组(P＜0.05或P＜0.01；表2)。 

表2去势大鼠12周股骨、胫骨和腰椎骨密度的变化(n＝10，g/cm²；x±s)

实验结果表明，本发明对模型动物有很好的治疗骨质疏松作用，切经我们随后试验表明，该药物组方无毒性，可安全使用。 

Claims (2)

1.一种治疗骨质疏松症的胶囊，其特征是由下列重量份的原料药制成：熟地黄10份-30份、牡蛎20份-50份、地龙10份-20份、槐花10份-30份。

2.根据权利要求1所述的胶囊，其制备工艺是：按比例取熟地黄、地龙和槐花，用30％-90％乙醇按照2005年版《中国药典》附录I O流清膏剂与浸膏剂项下“渗漉法”获得渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至干浸膏，粉碎，密封干燥处保存；取牡蛎粉碎成细粉，过100目筛，与上述干浸膏粉混合均匀，用95％乙醇制粒，60℃下烘干，得干颗粒，整理，装0号胶囊，包装，即得。