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CN101461785B - 水包油-油包油-油包水制备微球的方法 - Google Patents

水包油-油包油-油包水制备微球的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及的是一种制药技术领域的水包油-油包油-油包水制备微球的方法。本发明先制备药物溶液，将药物溶液分散在具有缓释或控释功能材料的有机溶液中，并搅拌或漩涡等使之分散均匀形成混悬液；然后将混悬液加到外油相，再搅拌或漩涡形成微球，最后把它转移到大水相中固化；然后离心收集微球，冻干保存，所得微球中：药物为整个微球的重量的0.01-50％、缓释或控释材料为20-99.99％、辅料为0-30％。本发明制备的微球表面光滑圆整，均匀度好，微球规整无粘连，粒径的大小可调，所用的有机溶剂对环境友好，很容易的用水除去，不影响药物的治疗的作用，包封率高，突释和不完全释放小。

Description

水包油-油包油-油包水制备微球的方法
技术领域
本发明涉及的是一种制药技术领域的药物微球制备方法，尤其是一种水包油-油包油-油包水(W/O/O/W)制备微球的方法。
背景技术
制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中有一部分药物需要长期给药才能治愈；还有一部分需要靶向等局部给药。要达到这些目的，原料药必须要制备成相应的剂型。例如需要长期给药但在体内的半衰期短的药物，宜制备成缓释剂型；对于一些肿瘤的治疗，需要一些药物靶向于病照，例如靶向于肿瘤血管的栓塞微球制剂等；基因重组技术用于治疗蛋白的表达和生产的20多年以来，到目前为止，已有30多个蛋白药物产品投入临床使用，近200个在审批和研发过程中，涌现出一批诸如安进(Amgen)、基因技术(Genentech)等一批新的大型医药公司。相对于蛋白大分子药物本身的快速发展，其剂型技术进展缓慢。一方面，蛋白大分子药物口服不吸收、体内半衰期短，需要注射给药；另一方面，许多何尔蒙、细胞因子类的蛋白药物治疗周期长，长期而频繁地注射成为必须，也影响患者顺应性的主要原因。缓释蛋白药物的剂型的研发，由于在制备微粒过程导致活性的损失诸如W/O/W法、包封率不高的S/O/W法和易突释的S/O/O法等。发展制备具有活性保护的蛋白微球又可以提高包封率和突释的方法势在必行。到目前还未见利用水包油-油包油-油包固体(W/O/O/W)方法制备微球的报道。
经对现有技术文献的检索发现，O’Donnell，P.B.等在European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics，1998，45：83-94，发表文章“Influece ofprocessing on the stability and release prosperities of biodegradablemicrospheres containing thioridazine hydrochloride”(制备过程对盐酸甲硫哒嗪生物可降解微球的盐酸甲硫哒嗪的稳定性和释放的影响，欧洲生物药剂和药剂学杂志，1998，45：83-94)。O’Donnell，P.B.等人在该文献报道了W/O/W和W/O/O复乳法制备微球，同时在文献也出现W/O/O/O这样的字样，但是仔细阅读发现这是编辑打错或笔误导致的在该文中出现W/O/O/O，因为该文献只报道了这种常见W/O/W和W/O/O复乳法。该文献报道了W/O/W法：药溶解在0.5ml蒸馏水中形成水相(W)。0.8g PLGA溶解在8ml的二氯甲烷中形成油相(O)。这两个溶液混和并用乳匀机乳化，使之形成初乳，然后把初乳添加到80ml含2％聚乙烯醇的水溶液中(W)，并搅拌3小时固化微球。W/O/O复乳法：药的水溶液分散在PLGA的乙腈溶液中形成W/O的初乳，然后把形成的初乳再在0.5％的司盘80并搅拌固化微球，根本在该文献没有出现第三个油相。不过这两种方法都存在所包裹的药物容易突释，包封率不高，且存在不完全释放，该文献报道的W/O/O法还存在对环境的污染等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种水包油-油包油-油包水制备微球的方法。使其制备的微粒表面光滑圆整，均匀度好，颗粒规整无粘连；包封率高，突释小，载药量高，且可以克服上述缺点的方法，且对环境无污染。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明先制备药物溶液，将药物溶液分散在具有缓释或控释功能材料的有机溶液中，并搅拌或漩涡等使之分散均匀形成混悬液；然后将混悬液加到外油相，再搅拌或漩涡形成微球，最后把它转移到大水相中固化；然后离心收集微球，冻干保存。
本发明包括以下步骤：
①制备药物溶液，把药物直接溶解于水中或通过添加辅料使药物溶解于水中；
②将药物溶液加入到缓释或控释材料的有机溶液即油相-1(O1)中搅拌或漩涡等使之均匀分散形成均匀的混悬液；
③将混悬液加入另一有机溶液中即油相-2(O2)，该油相不容缓释或空释材料但能萃取②的有机溶剂，并搅拌、漩涡或超声形成含有20-500μm微球的复乳；
④将完成步骤③的含有微球的复乳转移到盐水相(W)固化；
⑤将完成步骤④的样品冻干得微球，该微球中：药物为整个微球的重量百分比(w/w)0.01-50％、缓释或控释材料为20-99.99％(w/w)、辅料为0-30％(w/w)。
所述的药物溶液，指的是药物溶解于水中形成溶液，或药物通过加辅料形成水溶液；
所述的药物包括小分子药物和大分子药物；
所述的小分子药物是指化学药物，大分子药物是指生物大分子药物。进一步指蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体药物；
所述的蛋白大分子药物为：促红细胞生成素(EPO)、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干扰素(IFN)、生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、内皮生长因子(ECGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、组织多肽抗原(TPA)、抗体(antibody)、凝血因子VIII(VIII)、或凝血因子IX遗传因子。
所述的核酸为：反义核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)或基因(DNA)。
所述的辅料是指注射用小糖类(蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖)、多羟基类化合物(甘露醇、山梨醇、甘油、1，2-丙二醇、赤鲜糖醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、或聚吡咯烷酮；)、多糖类化合物(葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、或环糊精物质)、氨基酸化合物(氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酸或组氨酸)和无机盐类物质(锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、或钼盐)的一种或任意组合。
所述的药物溶液中，药物的重量百分比(w/w)含量为0.2-50％之间；以1-20％(w/w)为佳。
所述的缓释或控释的材料为：聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸、硅像胶、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纤维蛋白原、纤维蛋白、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、以聚乳酸、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白和己内酯中的一种。
所述的油相-1(O1)为：缓释或控释的材料的有机溶液；
所述的缓释或控释的材料的有机溶液，其中有机溶液是指二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮中一种或者组合，以二氯甲烷、乙酸乙酯和乙腈一种或者组合为佳。
所述的缓释或控释的材料的有机溶液中，缓释或控释的材料的重量百分比(w/w)含量为0.5-80％，其中以5-30％(w/w)为佳。
所述的油相-2(O2)为：表面活性剂、甘油、乙醇、丙二醇、乙二醇溶液和液体聚乙二醇中一种或它们的任意组合；
所述的它们的任意组合为：甘油与乙醇加表面活性剂的水溶液、乙醇加表面活性剂的水溶液、甘油与丙二醇加表面活性剂的水溶液、丙二醇加表面活性剂的水溶液、甘油与乙二醇加表面活性剂的水溶液、乙二醇加表面活性剂的水溶液、甘油与液体聚乙二醇加表面活性剂的水溶液和液体聚乙二醇加表面活性剂的任意组合；
所述的表面活性剂水溶液为：聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(poloxmer)、聚三梨醇、乙基纤维素(EC)或吐温中一种；其中：聚乙烯醇(PVA)的重量浓度重量百分比(w/w)为0.5-10％或含0.5-10％(w/w)氯化钠等盐溶液，聚乙二醇(PEG)的重量浓度为0.5-20％(w/w)或含0.5-10％(w/w)氯化钠的盐溶液，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)重量浓度为0.5-20％(w/w)或含0.5-10％(w/w)氯化钠等盐溶液，泊洛沙姆(poloxmer)重量浓度为0.5-20％(w/w)或含0.5-10％(w/w)氯化钠等盐溶液，聚三梨醇重量浓度为0.5-20％(w/w)或含0.5-10％(w/w)氯化钠等盐溶液，乙基纤维素(EC)重量浓度为0.5-20％或含0.5-10％氯化钠等盐溶液。
所述油相-2(O2)的比例为：甘油重量百分比(w/w)0-50％，表面活性剂水溶液0-30％(w/w)，乙醇、丙二醇、乙二醇、或液体聚乙二醇50-100％(w/w)。
所述微球的粒径为1-300μm，以20-100μm为佳。
本发明选择了合适的油相-1(O1)和油相-2(O2)及合适控释和缓释的材料，使水溶性的药物溶液或油溶性的药物通过制剂的方法制备成油不溶的颗粒，避免用常规的W/O、W/O/W、S/O/W的包封率不高，和S/O/O的突释严重，及造成的环境污染的缺点；采用该方法制备微球，其粒径的大小可以根据不同需要，进行控制，不污染环境；可以避免对药物的治疗的作用影响，尤其是那些物理化学性质不稳定的，对油水界面敏感的药物，如生物大分子药物蛋白质大分子药物。微粒的表面光滑圆整，颗粒规整无粘连，粒径可以根据需要进行调控从1μm到500μm，其冻干粉剂为白色细腻，疏松，不会塌陷，不粘连，再分散性良好。可以运用到各种药物缓释微球的制备及疫苗的佐剂。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例一：载有小分子药物PLGA微球的制备
(1)制备药物溶液，把小分子药物直接或通过添加辅料溶解于水中；
本实施例中，采用的小分子药物是肿瘤化疗类药物(肿瘤化疗药物选自：阿霉素、环磷酰胺、更生霉素、博莱霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀(BCNU)、司莫司汀、顺铂、依托泊苷、喜树碱及其衍生物、苯芥胆甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、长春碱、长春新碱、它莫西芬、依托泊苷、哌泊舒凡、环磷酰胺或氟他胺及其衍生物；缓释微球可载有上述药物中的一种或几种；)或抗生素类药物(抗生素类药物选自环孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星、或盐酸依匹斯汀；缓释微球可载有上述药物中的一种或几种)。
本实施例中，采用的辅料是葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、环糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚吡咯烷酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、赖氨酸、锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、钼盐、或组氨酸上述药物中的一种或几种；
本实施例中，辅料和小分子药物的重量比为0％-99.99％(w/w)；具体配比情况如下表：
 药物   辅料  药物占溶液总重的重量百分比  药物   辅料   药物占溶液总重的重量百分比
 阿霉素1   环糊精  100％、80％、50％、25％或0％  卡铂1   环糊精   100％、80％、50％、25％或0％
 阿霉素2   聚乙二醇  100％、80％、50％、25％或0％  卡莫司汀   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或0％
 阿霉素3   聚乙烯醇  100％、80％、50％、25％或0％  司莫司汀   聚乙烯醇   100％、80％、50％、25％或0％
 阿霉素4   聚环氧乙烷  100％、80％、50％、25％或0％  顺铂   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或0％
 阿霉素5   聚吡咯烷酮  100％、80％、50％、25％或0％  依托泊苷   聚吡咯烷酮   100％、80％、50％、25％或0％
 环磷酰胺1   聚乙二醇  100％、80％、50％、25％或0％  喜树碱   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或0％
 更生霉素1   聚环氧乙烷  100％、80％、50％、25％或0％  苯芥胆甾醇   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或0％
 柔红霉素1   聚乙二醇  100％、80％、50％、25％或0％  紫杉醇   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或10％
 阿霉素6   聚环氧乙烷  100％、80％、50％、25％或0％  多西紫杉醇   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或0％
 表阿霉素1   聚吡咯烷酮  100％、80％、50％、25％或0％  长春碱   聚吡咯烷酮   100％、80％、50％、25％或0％
 甲氨蝶呤1   聚乙二醇  100％、80％、50％、25％或0％  长春新碱   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或0％
 氟尿嘧啶1   聚环氧乙烷  100％、80％、50％、25％或0％  它莫西芬   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或0％
 依托泊苷1   环糊精  100％、80％、50％、25％或0％  哌泊舒凡   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或0％
 氟他胺1   聚乙二醇  100％、80％、50％、25％或0％  柔红霉素和卡铂   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或0％
 阿霉素和紫杉醇   聚乙烯醇  100％、80％、50％、25％或0％  环孢素2   聚吡咯烷酮   100％、80％、50％、25％或0％
 环孢素1   聚环氧乙烷  100％、80％、50％、25％或0％  左氧氟沙星3   聚环氧乙烷   100％、90％、80％、40％或20％
 左氧氟沙星1   聚吡咯烷酮  100％、80％、40％、20％或0％  氧氟沙星3   聚乙二醇   100％、80％、40％、20％或0％
 氧氟沙星1   葡聚糖  100％、80％、40％、10％或0％  盐酸依匹斯汀3   聚环氧乙烷   100％、80％、40％、20％、0.1％
 盐酸依匹   海藻酸钠  100％、80％、40  左氧氟沙   甘露醇   100％、80％、40
 斯汀1   ％、20％或0％  星3  ％、20％或0％
 左氧氟沙星2   壳聚糖   100％、80％、40％、20％或0％  氧氟沙星4   山梨醇  100％、80％、40％、20％或0％
 氧氟沙星2   淀粉   100％、80％、40％、20％、0.1％  盐酸依匹斯汀3   乳糖  100％、80％、40％、20％或0％
 盐酸依匹斯汀1   纤维素   100％、80％、40％、20％或0％  左氧氟沙星4   甘氨酸  100％、80％、40％、20％或0％
 氧氟沙星3   蔗糖   100％、80％、40％、20％或0％  氧氟沙星5   赖氨酸  100％、80％、40％、20％或0％
 盐酸依匹斯汀2   海藻糖   100％、80％、40％、20％或0％  盐酸依匹斯汀4   组氨酸  100％、80％、40％、20％或0％
(2)按照药物溶液和PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
(3)把步骤(2)得乳液滴加到油相-2并搅拌、漩涡或超声0.5-5分钟形成复乳；
(4)把步骤(3)的复乳滴加到浓度为1-10％(w/w)的1000ml氯化钠溶液中并搅拌固化1-4小时；
(5)把步骤(4)得到的离心收集微球，并用水洗涤3-5次，冻干后得到微球。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比见下表：
 药物溶液   PLGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA   药物溶液占总重的重量百分比
 阿霉素1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PLGA   20％、60％、80％、   苯芥胆甾醇   PLGA   20％、60％、40％、
  70％、或99.99％   70％、或99.99％
 柔红霉素1   PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％  紫杉醇   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  多西紫杉醇   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春碱   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春新碱   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例二：载有生物大分子药物PLGA微球的制备
(1)制备生物大分子药物溶液，把生物大分子药物通过添加辅料溶解于水中；
本实施例中，采用的生物大分子药物是促红细胞生成素(EPO)、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干扰素(INF)、生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、内皮生长因子(ECGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、组织多肽抗原(TPA)、抗体(antibody)、凝血因子VIII(VIII)、IX遗传因子、反义核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、SiRNA、基因(DNA)；缓释微球可载有上述药物中的一种或几种。
本实施例中，采用的辅料是葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、环糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚吡咯烷酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、赖氨酸、或组氨酸上述药物中的一种或几种；
本实施例中，具体物质的配比见下表：
  药物   辅料  药物占溶液的重量百分比  药物   辅料  药物占溶液的重量百分比
  EPO1   葡聚糖  80％、50％、25％、10％或5％  NGF   环糊精和蔗糖(5∶1)  100％、80％、50％、25％或10％
  G-CSF1   葡聚糖和海藻糖(9∶1)  80％、50％、25％、10％或5％  BDGF3   聚乙二醇和山梨醇(8∶1)  100％、80％、50％、25％或10％
  GM-CSF1   葡聚糖和海藻糖(9∶1)  80％、50％、25％、10％或5％  BMP2   葡聚糖  50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  疫苗1   葡聚糖  100％、80％、50％、25％或10％  TPA2   聚环氧乙烷和蔗糖(9∶1)  50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  GH1   葡聚糖锌盐、和甘露醇(9∶  80％、50％、25％或10％  antibody   聚吡咯烷酮和甘氨  50％、40％、30％、25％、15
  0.5∶1)   酸(5∶1)   ％、10％或5％
  Insulin   聚乙二醇和锌盐(9∶1)   100％、80％、50％、25％或10％   凝血因子VIII   葡聚糖和赖氨酸(9∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  EGF1   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或10％   IX遗传因子   葡聚糖和组氨酸(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  FGF1   聚乙二醇   100％、80％、50％、25％或10％   anti-RNA   聚乙二醇   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  TGF-β   聚环氧乙烷   100％、80％、50％、25％或10％   RNAi   聚环氧乙烷   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  IGF   葡聚糖   100％、80％、50％、25％或10％   SiRNA   葡聚糖   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  VEGF   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％   DNA   葡聚糖   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  PDGF1   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％   BDGF和BMP(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  ECGF   环糊精和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％   PDGF和BMP(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  VEGF和DNA(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   80％、70％、50％、25％或10％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  NGF和BMP(1∶1)   葡聚糖和乳糖(8∶1)   80％、60％、50％、25％或10％   SiRNA和DNA(1∶1)   聚吡咯烷酮   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  EGF和FGF(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   60％、50％、25％、10％或5％   BDGF和VEGF(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   葡聚糖和乳糖(8∶1)   60％、50％、25％、10％或5％   IGF和GH(1∶1)   葡聚糖和海藻糖(8∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  VEGF和DNA(1∶1)   葡聚糖和海藻酸钠(9∶1)   60％、50％、25％、10％或5％   EPO2   葡聚糖和海藻酸钠(9∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  NGF和BMP(1∶1)   葡聚糖和海藻酸钠(9∶1)  60％、50％、40％、20％、10％或5％   G-CSF2   葡聚糖和海藻酸钠(9∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  EGF和FGF(1∶1)   壳聚糖  60％、50％、40％、20％、10％或5％   GM-CSF2   葡聚糖和山梨醇(9∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   淀粉  60％、50％、40％、20％、10％或5％％   疫苗   葡聚糖和乳糖(9∶1)   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  BDGF2   纤维素和乳糖(9∶1)  100％、80％、40％、20％、10％   EPO3   葡聚糖和甘氨酸   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  BMP1   葡聚糖和蔗糖(9∶1)  100％、80％、40％、20％、10％   G-CSF3   葡聚糖和赖氨酸   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
  TPA1   海藻糖  100％、80％、40％、20％、10％   GM-CSF3   葡聚糖和组氨酸   50％、40％、30％、25％、15％、10％或5％
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体组成配比如下表：
  药物溶液   PLGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLGA   20％、60％、80％、   antibody   PLGA   20％、50％、80％、
  50％、或99.99％   70％、或99.99％
  Insulin   PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例三：载有小分子药物PLA微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   PLA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春碱   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春新碱   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLA   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例四：载有生物大分子药物溶液PLA微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP   PLA   20％、60％、80％、   SiRNA和DNA   PLA   20％、40％、80％、
  (1∶1)   70％、或99.99％  (1∶1)   70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  BDGF和VEGF(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  IGF和GH(1∶1)   PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  EPO2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  G-CSF2   PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  GM-CSF2   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  疫苗   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLA   20％、60％、78％、70％、或99.99％  EPO3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  G-CSF3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  GM-CSF3   PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例五：载有小分子药物溶液PGA微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PGA   药物溶液占微球总重的重量百分比
  阿霉素1   PGA   20％、60％、80％、   卡铂1   PGA   20％、60％、80％、
  70％、或99.99％   70％、或99.99％
 阿霉素2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  卡莫司汀   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  司莫司汀   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％  顺铂   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％  依托泊苷   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％  喜树碱   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  苯芥胆甾醇   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％  紫杉醇   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  多西紫杉醇   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春碱   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春新碱   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例六：载有生物大分子药物溶液PGA微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PGA   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例七：载有小分子药物聚己内酯微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和聚己内酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   聚己内酯   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   聚己内酯   药物溶液占微球总重的重量百分比
 阿霉素1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   聚己内酯   20％、60％、80％、   长春新碱   聚己内酯   20％、60％、80％、
  70％、或99.99％   70％、或99.99％
  氟尿嘧啶1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  依托泊苷1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟他胺1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素和紫杉醇   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  环孢素1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  左氧氟沙星1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  左氧氟沙星2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   聚己内酯   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例八：载有生物大分子药物溶液聚己内酯微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和聚己内酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   聚己内酯   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   聚己内酯   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   聚己内酯   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  1)
  EGF和FGF(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   聚己内酯   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   聚己内酯   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   聚己内酯   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   聚己内酯   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例九：载有小分子药物溶液PLA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PLA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  阿霉素1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素4   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  阿霉素5   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  环磷酰胺1   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  更生霉素1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  柔红霉素1   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素6   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  表阿霉素1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  甲氨蝶呤1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春新碱   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟尿嘧啶1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   它莫西芬   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  依托泊苷1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   哌泊舒凡   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟他胺1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   柔红霉素和卡铂   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素和紫杉醇   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   环孢素2   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  环孢素1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  左氧氟沙星1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  左氧氟沙星2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   PLA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例十：载有生物大分子药物溶液PLA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PLA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例十一：载有小分子药物溶液PLGA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  阿霉素1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素4   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  阿霉素5   PLGA-PEG   20％、60％、80％、   依托泊苷   PLGA-PEG   20％、50％、80％、
  50％、或99.99％   70％、或99.99％
  环磷酰胺1   PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  更生霉素1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  柔红霉素1   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素6   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  表阿霉素1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  甲氨蝶呤1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春新碱   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟尿嘧啶1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   它莫西芬   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  依托泊苷1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   哌泊舒凡   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟他胺1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   柔红霉素和卡铂   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素和紫杉醇   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   环孢素2   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  环孢素1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  左氧氟沙星1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星3   PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  左氧氟沙星2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星4   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   PLGA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％   左氧氟沙星4   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星5   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀4   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例十二：载有生物大分子药物溶液PLGA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PLGA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLGA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例十三：载有小分子药物溶液PLA-PEG-PLA微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PLA-PEG-PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   PLA-PEG-PLA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA-PEG-PLA   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLA-PEG-PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PLA-PEG-PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春新碱   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   它莫西芬   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   哌泊舒凡   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   柔红霉素和卡铂   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素   PLA-PEG   20％、60％、80％、   环孢素2   PLA-PEG   20％、40％、80％、
 和紫杉醇   -PLA   70％、或99.99％   -PLA   70％、或99.99％
 环孢素1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星3   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星4   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   左氧氟沙星4   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星5   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀4   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例十四：载有生物大分子药物溶液PLA-PEG-PLA微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PEG-PLA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLA-PEG-PLA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLA-PEG-PLA   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLA-PEG-PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLA-PEG-PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和   PLA-PEG   20％、60％、80   TGF-β、   PLA-PEG   20％、60％、80％、
  DNA(1∶1)   -PLA   ％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1∶1)   -PLA   70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLA-PEG-PLA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PLA-PEG-PLA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例十五：载有小分子药物溶液PLGA-PEG-PLGA微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PLGA-PEG-PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   PLGA-PEG-PLGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA-PEG-PLGA   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PLGA-PEG-PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PLGA-PEG-PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PLGA-PEG-PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PLGA-PEG-PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春新碱   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   它莫西芬   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   哌泊舒凡   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PLGA-PEG   20％、60％、80％、   柔红霉素   PLGA-PEG   20％、60％、80％、
  -PLGA   70％、或99.99％   和卡铂   -PLGA   70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   环孢素2   PLGA-PEG-PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星3   PLGA-PEG-PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星4   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   左氧氟沙星4   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星5   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀4   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例十六：载有生物大分子药物溶液PLGA-PEG-PLGA微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PLGA-PEG-PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PLGA -PEG  -PLGA   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PLGA-PEG-PLGA   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PLGA-PEG-PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PLGA-PEG-PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PLGA -PEG  -PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PLGA -PEG  -   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PLGA
  ECGF   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PLGA-PEG-PLGA   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PLGA -PEG  -PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PLGA-PEG-PLGA   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例十七：载有小分子药物溶液PEG-PLA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PEG-PLA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   PEG-PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PEG-PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶   PEG-PLA   20％、60％、80％、   长春新碱   PEG-PLA   20％、60％、80％、
 呤1   -PEG   70％、或99.99％   -PEG   70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例十八：载有生物大分子药物溶液PEG-PLA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PEG-PLA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PEG-PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PEG-PLA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  1)   )
  NGF和BMP(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EP02   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PEG-PLA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EP03   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PEG-PLA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例十九：载有小分子药物溶液PEG-PLGA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和PEG-PLGA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   PEG-PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   PEG-PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶   PEG-PLGA   20％、60％、80％、70   长春新碱   PEG-PLGA-   20％、60％、80％、
 呤1   -PEG   ％、或99.99％   PEG   70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例二十：载有生物大分子药物溶液PEG-PLGA-PEG微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和PEG-PLGA-PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
  药物溶液   PEG-PLGA-PEG   药物颗粒占微球的重量百分比   药物溶液   PEG-PLGA-PEG   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   PEG-PLGA   20％、60％、80   DNA   PEG-PLGA   20％、60％、80％、
  -PEG   ％、70％、或99.99％   -PEG   70％、或99.99％
  PDGF1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或   G-CSF3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  99.99％
  TPA1   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   PEG-PLGA-PEG   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例二十一：载有小分子药物溶液透明质酸微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和透明质酸的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体的组分配比如下表：
 药物溶液   透明质酸   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   透明质酸   药物溶液占微球的重量百分比
 阿霉素1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡铂1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素2   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   卡莫司汀   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素3   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   司莫司汀   透明质酸   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素4   透明质酸   20％、40％、80％、70％、或99.99％   顺铂   透明质酸   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 阿霉素5   透明质酸   20％、60％、80％、50％、或99.99％   依托泊苷   透明质酸   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 环磷酰胺1   透明质酸   20％、50％、80％、70％、或99.99％   喜树碱   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 更生霉素1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   苯芥胆甾醇   透明质酸   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 柔红霉素1   透明质酸   20％、60％、40％、70％、或99.99％   紫杉醇   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素6   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   多西紫杉醇   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 表阿霉素1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春碱   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 甲氨蝶呤1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   长春新碱   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟尿嘧啶1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   它莫西芬   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 依托泊苷1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   哌泊舒凡   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氟他胺1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   柔红霉素和卡铂   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 阿霉素和紫杉醇   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   环孢素2   透明质酸   20％、40％、80％、70％、或99.99％
 环孢素1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   透明质酸   20％、60％、80％、50％、或99.99％
 左氧氟沙星1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星3   透明质酸   20％、50％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   左氧氟沙星3   透明质酸   20％、60％、40％、70％、或99.99％
 左氧氟沙星2   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星4   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星2   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀3   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀1   透明质酸   20％、60％、78％、70％、或99.99％   左氧氟沙星4   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 氧氟沙星3   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   氧氟沙星5   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
 盐酸依匹斯汀2   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％   盐酸依匹斯汀4   透明质酸   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例二十二：载有生物大分子药物溶液透明质酸微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和透明质酸的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例所得微球，其具体组成配比如下表：
Figure G2009100450248D00491
Figure G2009100450248D00501
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。
实施例二十三：载有小分子药物溶液明胶微球的制备
步骤(1)与实施例一相同。
(2)按照药物溶液和明胶的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例所得微球，其具体组成配比如下表：
  药物溶液   明胶   药物溶液占微球的   药物颗粒   明胶   药物溶液占微球的重量
  重量百分比   百分比
  阿霉素1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  卡铂1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  卡莫司汀   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  司莫司汀   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素4   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％  顺铂   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  阿霉素5   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％  依托泊苷   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  环磷酰胺1   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％  喜树碱   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  更生霉素1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  苯芥胆甾醇   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  柔红霉素1   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％  紫杉醇   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素6   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  多西紫杉醇   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  表阿霉素1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春碱   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  甲氨蝶呤1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  长春新碱   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟尿嘧啶1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  它莫西芬   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  依托泊苷1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  哌泊舒凡   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氟他胺1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  柔红霉素和卡铂   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  阿霉素和紫杉醇   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  环孢素2   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  环孢素1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  左氧氟沙星1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星3   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  左氧氟沙星3   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  左氧氟沙星2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星4   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀1   明胶   20％、60％、78％、70％、或99.99％  左氧氟沙星4   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  氧氟沙星3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  氧氟沙星5   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  盐酸依匹斯汀2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％  盐酸依匹斯汀4   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放。
实施例二十四：载有生物大分子药物溶液明胶微球的制备
步骤(1)与实施例二相同。
(2)按照生物大分子多糖或与金属离子形成得复合物的药物溶液和明胶的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9、1∶10等比例搅拌、漩涡或超声1-5分钟形成均匀得混悬液即油包水(W/O1)乳液；
步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。
本实施例得到的微球，其具体组成配比如下表：
  药物溶液   明胶   药物溶液占微球的重量百分比   药物溶液   明胶   药物溶液占微球的重量百分比
  EPO1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   NGF   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  G-CSF1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BMP2   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  疫苗1   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％   TPA2   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GH1   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％   antibody   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  Insulin   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％   凝血因子VIII   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  EGF1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IX遗传因子   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  FGF1   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％   anti-RNA   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TGF-β   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   RNAi   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  IGF   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   DNA   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  PDGF1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和BMP(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  ECGF   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   PDGF和BMP(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   TGF-β、PDGF和BMP(1∶1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   SiRNA和DNA(1∶1)   明胶   20％、40％、80％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   BDGF和VEGF(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、50％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   IGF和GH(1∶1)   明胶   20％、50％、80％、70％、或99.99％
  VEGF和DNA(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   EPO2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  NGF和BMP(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF2   明胶   20％、60％、40％、70％、或99.99％
  EGF和FGF(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF2   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  GM-CSF和G-CSF(1∶1)   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   疫苗   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BDGF2   明胶   20％、60％、78％、70％、或99.99％   EPO3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  BMP1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   G-CSF3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
  TPA1   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％   GM-CSF3   明胶   20％、60％、80％、70％、或99.99％
这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到70％以上，突释小和几乎没有不完全释放，可以达到零级释放。

Claims (5)

1.一种水包油－油包油－油包水制备微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：
①制备药物溶液，把药物直接溶解于水中或通过添加辅料使药物溶解于水中；
②将药物溶液加入到缓释或控释材料的有机溶液即油相－1中搅拌或漩涡使之均匀分散形成均匀的混悬液；
③将混悬液加入另一有机溶液中即油相－2，该油相不溶缓释或控释材料但能萃取②的有机溶剂，并搅拌、漩涡或超声形成含有20－500μm微球的复乳；
④将完成步骤③的含有微球的复乳转移到盐水相W固化；
⑤将完成步骤④的样品冻干得微球，该微球中：药物为整个微球的重量的0.01-50%、缓释或控释材料为整个微球的重量的20-99.99%、辅料为整个微球的重量的0-30%；
所述的药物包括小分子药物和大分子药物，大分子药物是指生物大分子药物；
所述小分子药物为肿瘤化疗类药物或者抗生素类药物；
所述肿瘤化疗类药物为阿霉素、环磷酰胺、更生霉素、博莱霉素、柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素、甲胺碟呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀、司莫司汀、顺铂、依托泊苷、喜树碱、苯芥胆甾醇、紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱、它莫西芬、依托泊苷、哌泊舒凡、环磷酰胺或氟他胺中一种或几种混合；
所述抗生素类药物为环孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星、或盐酸依匹酸斯汀中一种或几种混合；
所述的生物大分子药物，是指蛋白大分子药物、疫苗、核酸或脂质体药物，其中：
所述的蛋白大分子药物为：促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、疫苗、干扰素、生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、组织多肽抗原、抗体、凝血因子VIII或凝血因子IX遗传因子、抗体；
所述的核酸为：反义核苷酸、小分子RNA或基因；
所述的缓释或控释的材料为：聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚乙交酯、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纤维蛋白原、纤维蛋白、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、或聚己内酯中的一种；
所述的缓释或控释的材料的有机溶液，其中有机溶液是指二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿和丙酮中一种或者组合，在该缓释或控释的材料的有机溶液中，缓释或控释的材料的重量百分比含量为0.5-80%；
所述的油相－2为：表面活性剂、甘油、乙醇、丙二醇、乙二醇溶液中一种或它们的任意组合，其中：
所述的它们的任意组合为：甘油与乙醇加表面活性剂的水溶液、乙醇加表面活性剂的水溶液、甘油与丙二醇加表面活性剂的水溶液、丙二醇加表面活性剂的水溶液、甘油与乙二醇加表面活性剂的水溶液、乙二醇加表面活性剂的水溶液。
2.根据权利要求1所述的水包油－油包油－油包水制备微球的方法，其特征是，所述的辅料是指小糖类、多羟基类化合物、多糖类化合物、氨基酸化合物、或无机盐类物质的一种或任意组合，其中：
所述小糖类是指蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖或乳糖；
所述多羟基类化合物是指甘露醇、山梨醇、甘油、1，2－丙二醇、赤鲜糖醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷或聚吡咯烷酮；
所述多糖类化合物是指葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素或环糊精物质；
所述氨基酸化合物是指赖氨酸、精氨酸、谷氨酸或组氨酸；
所述无机盐类物质是指锌盐、钙盐、铜盐、镁盐或钼盐。
3.根据权利要求1所述的水包油－油包油－油包水制备微球的方法，其特征是，所述的药物溶液中，药物的重量百分比含量为0.2-50%之间。
4.根据权利要求1所述的水包油－油包油－油包水制备微球的方法，其特征是，所述的表面活性剂为：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、乙基纤维素和吐温中一种，其中：
聚乙烯醇的重量浓度为0.5－10％或含0.5－10％氯化钠盐溶液，聚乙二醇的重量浓度为0.5－20％或含0.5－10％氯化钠的盐溶液，聚乙烯吡咯烷酮重量浓度为0.5－20％或含0.5-10％氯化钠盐溶液，泊洛沙姆重量浓度为0.5-20％或含0.5-10％氯化钠盐溶液，聚三梨醇重量浓度为0.5－20％或含0.5－10％氯化钠盐溶液，乙基纤维素重量浓度为0.5-20％或含0.5-10％氯化钠盐溶液。
5.根据权利要求1所述的水包油－油包油－油包水制备微球的方法，其特征是，所述油相－2中，各物质重量百分比为：甘油0－50％，表面活性剂水溶液0－30％，乙醇、丙二醇、乙二醇50－100％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101773479B (zh) * 2009-12-30 2012-09-05 上海交通大学 壳－核双层微球的制备方法
EP2353588B1 (en) * 2010-01-21 2015-04-15 Agricultural Technology Research Institute A sustained release preparation of factor IX
CN102743337B (zh) * 2011-04-20 2014-04-16 国家纳米科学中心 一种纳米粒子药物组合物及其制备方法
CN102342919A (zh) * 2011-10-14 2012-02-08 上海交通大学 一种5-氟尿嘧啶/plga载药微球的制备方法
CN102885783B (zh) * 2012-09-26 2014-04-16 复旦大学附属金山医院 一种纳米药物微球
CN102885785B (zh) * 2012-09-26 2014-01-15 复旦大学附属金山医院 含阿霉素纳米药物微球及其制备方法
CN102885710B (zh) * 2012-10-22 2014-10-22 西安雅芝生物科技有限公司 一种载有活性成分的海藻酸钠/壳聚糖/胶原复合微球及其制备方法
CN103054812B (zh) * 2012-12-29 2014-04-16 中国人民解放军第四军医大学 一种具有温敏开关的生长因子控释微球及其制备方法
CN103285375A (zh) * 2013-05-09 2013-09-11 中国药科大学 藻蓝蛋白微球制剂及其制备方法
US9815959B2 (en) * 2014-02-27 2017-11-14 Gwo Xi Stem Cell Applied Technology Co., Ltd. Method for manufacturing novel hollow particles
CN104910415B (zh) * 2015-05-28 2018-03-20 苏州智微纳米科技有限公司 一种微球添加剂及其在微球工业中的应用
CN105399810A (zh) * 2015-11-21 2016-03-16 青岛康原药业有限公司 一种人表皮生长因子的制备方法及增加人表皮生长因子复溶性的药物组合物
CN107753934A (zh) * 2016-08-18 2018-03-06 温州医科大学 包载SA‑mGM‑CSF或/和SA‑hTNFα的生物素化壳聚糖‑海藻酸钙微球的制备
CN106730032A (zh) * 2016-11-15 2017-05-31 王翀 一种打印材料、组织工程支架的制备方法及组织工程支架
CN107099504A (zh) * 2017-05-31 2017-08-29 东莞市保莱生物科技有限公司 一种造血干细胞培养基
CN107034189A (zh) * 2017-05-31 2017-08-11 东莞市保莱生物科技有限公司 一种造血干细胞培养方法
CN107320459B (zh) * 2017-07-21 2019-07-16 浙江理工大学 一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法
CN111184912B (zh) * 2019-10-15 2022-06-28 镇江市中西医结合医院（镇江市第二人民医院） 一种京尼平改性纤维蛋白凝胶或微球及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1410056A (zh) * 2002-10-29 2003-04-16 浙江大学 一种水溶性抗癌药物微球的制备方法
CN1739795A (zh) * 2005-08-31 2006-03-01 上海交通大学 甲状旁腺激素缓释微球的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1410056A (zh) * 2002-10-29 2003-04-16 浙江大学 一种水溶性抗癌药物微球的制备方法
CN1739795A (zh) * 2005-08-31 2006-03-01 上海交通大学 甲状旁腺激素缓释微球的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Patrick B.O"Donnell et al..Influence of processing on the stability and release properties of biodegradable microspheres containing thioridazine hydrochloride.《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》.1998,第45卷第83-94页. *
张海龙等.多肽、蛋白质药物缓释微球研究进展.《现代食品与药品杂志》.2007,第17卷(第1期),第26-29页. *

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