CN101422456A - 一种药物组合物滴丸及其制备方法和质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种银杏内酯滴丸及其制备方法和质量检测方法，在制备过程中将银杏内酯及各种基质按照比例混匀加热，搅拌混悬，最终梯度冷却制成滴丸；通过鉴别或含量测定方法中的一种或几种对其进行了质量检测。本发明银杏内酯滴丸所选用的滴丸剂型为现代中药口服给药的代表剂型，具有药物稳定性高、不易水解氧化、起效快、生物利用度高、使用与携带方便的特点，银杏内酯为水难溶性药物，分散于基质中，制成滴丸，提高了其溶解度、溶出速度及生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物滴丸及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种银杏内酯滴丸及其制备方法和质量检测方法。
背景技术
现代研究发现，银杏叶可以调节血管的张力和弹性，保护血管免受损害；银杏叶还可以减低血小板的粘合力，进而影响血液的循环、保护红细胞免受破坏，并让红细胞在血管内均匀的散布，此举有助于红细胞内氧气的输送和供给。随着银杏叶研究的发展，现已证明：银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。银杏内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的中药成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。银杏内酯类成分以其药理、药效作用确切，能完全阻止血小板活化因子(PAF)引起的血小板聚集而引起了国内外学者的广泛关注。PAF是一种重要的炎症介质，也是多种疾病发病的介质之一，病理研究表明PAF在过敏、溃疡、哮喘、血栓形成、炎症、器官移植排斥、内毒素导致的休克等过程中起着重要作用。
目前国内外对银杏叶类产品进行了许多研究并有临床使用，中国药典2005版中药部亦收载了银杏叶、银杏提取物及银杏叶片等品种，但是目前尚未有纯的银杏内酯产品上市。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物滴丸；本发明的另一个目的在于公开一种银杏内酯滴丸；本发明第三个目的在于公开该药物组合物滴丸的制备工艺；本发明第四个目的在于公开该药物组合物滴丸的质量检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明所述药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1∶0.5-12；所述基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种或者二种常规比例组合而成；在上述基质中还可以添加0.5％-2.5％的吐温—80、卵磷脂、卡波姆中的一种表面活性剂类成分；所述银杏内酯中的银杏内酯B含量不低于50％，银杏内酯A、B、K总含量不低于90％。
本发明上述药物组合物滴丸原料优选重量比为：
银杏内酯：基质＝1：1-8。
本发明上述药物组合物滴丸原料优选重量比为：
银杏内酯：基质＝1：2.5。
本发明上述药物组合物滴丸原料优选重量比为：
银杏内酯：基质＝1：1.5。
本发明上述药物组合物滴丸原料优选重量比为：
银杏内酯：基质＝1：5或1：6。
本发明所述药物组合物滴丸的制备方法为：取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过100-200目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取5-120重量份聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种基质或者二种基质按常规比例组成的组合物，加热至熔融，在40-95℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到18-2℃的二甲基硅油100、液态石蜡或植物油中梯度冷却，成型即得。
本发明所述药物组合物滴丸的制备方法优选为：取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过100-200目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取10-80重量份聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种基质或者二种基质按常规比例组成的组合物，加热至熔融，在60-85℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到15—2℃的二甲基硅油100、液态石蜡或植物油中梯度冷却，成型即得。
本发明所述药物组合物滴丸的制备方法优选为：取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取25重量份聚乙二醇6000，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到10—2℃的二甲基硅油100中梯度冷却，成型即得。
本发明所述药物组合物滴丸的制备方法优选为：取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过150目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取15重量份聚乙二醇4000，加热至熔融，在85℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到14—2℃的液态石蜡中梯度冷却，成型即得。
本发明所述药物组合物滴丸的制备方法优选为：取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过110目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取60重量份硬脂酸，加热至熔融，在70℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到16—2℃的植物油中梯度冷却，成型即得。
上述制备方法中的梯度冷却，是指冷却液温度梯度分布，保持冷凝管上部冷却液的温度控制在10—18℃，冷凝管下部冷却液的温度控制在2℃。
本发明药物组合物滴丸的日服用剂量或使用剂量是确定的，每日服用剂量以银杏内酯A、B总量计，为210～345mg。不同制剂的日服用剂量或使用剂量中含相当生药材量相同。本发明质量控制方法即以日用剂量为单位检测制剂。
本发明所述药物组合物滴丸的质量检测方法包括如下鉴别或含量侧定方法中的一种或几种：
鉴别：取本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：18-36：60-85的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长210～230nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：18-36：60-85的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为210～230nm；取本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
上述鉴别或含量测定方法中流动相优选1:27:72的正丙醇-四氢呋喃-水。上述鉴别或含量测定方法中流动相优选1:32:65的正丙醇-四氢呋喃-水。
上述鉴别或含量测定方法中流动相优选1:21:80的正丙醇-四氢呋喃-水。
上述鉴别或含量测定方法中检测波长优选220nm。
本发明药物组合物滴丸所选用的滴丸剂型为现代中药口服给药的代表剂型，具有药物稳定性高、不易水解氧化、起效快、生物利用度高、使用与携带方便的特点，银杏内酯为水难溶性药物，分散于基质中，制成滴丸，提高了其溶解度、溶出速度及生物利用度。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例 本发明药物组合物滴丸原料银杏内酯的质量控制标准
1.1 性状：应为白色结晶性粉末；无臭、味苦。
1.2 鉴别：高效液相色谱法检查，应检出银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K色谱峰。
1.3 检查项：
干燥失重 取实施例1所述的本发明药物组合物原料1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过6.0％。
炽灼残渣 不得过0.1％(炽灼温度700～800℃)。
重金属 取实施例1所述的本发明药物组合物原料1g，照炽灼残渣检查法操作，炽灼温度500～600℃，依法检查，含重金属不得过百万分之十。砷盐 取实施例1所述的本发明药物组合物原料1g，照炽灼残渣检查法操作，炽灼温度500～600℃，残渣加盐酸5ml，水23ml，依法检查，含砷盐不得过百万分之二。
银杏酸C13:0 照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)检查。本发明药物组合物原料含银杏酸C13:0不得过百万分之二。
1.4含量测定照高效液相色谱法测定。本发明药物组合物原料含银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)、银杏内酯K(C20H22O10)的总量不得少于90.0％，银杏内酯B含量不得低于50.0％。
1.5 含量测定的方法学考察
1.5.1 精密度考察
精密吸取对照品(银杏内酯A：328μg/ml；银杏内酯B：364μg/ml)溶液10μl，重复进样6次，测得峰面积积分值，计算RSD。结果见下表：
表1 精密度试验
1.5.2 稳定性试验
取本品(批号：041201)约1g，按含量测定项下供试品溶液制备方法制备供试品溶液，精密吸取供试品溶液10μl，分别第0、1、2、4、8、12、24小时注入液相色谱仪，共进样7次，测得峰面积积分值，计算RSD。结果表明银杏内酯A、B供试液在24小时内基本稳定。结果见下表：
表2 稳定性试验
1.5.3 重复性试验
取本品(批号：041201)约1g，研细混匀，取五份，每份约30mg，按含量测定项下供试品溶液制备方法制备供试品溶液，精密吸取供试品溶液10μl，进行测定，计算含量，结果表明该法测定银杏内酯A、B含量重复性良好，银杏内酯A平均含量为10.14％，RSD＝0.83％；银杏内酯B平均含量为15.09％，RSD＝2.21％。结果见下表：
表3 重复性试验
1.5.4 加样回收率试验
取已知含量的本品(批号：041201，银杏内酯A含量：10.14％；银杏内酯B含量：15.09％)，研细，取五份，精密称定，分别精密加入对照品溶液(银杏内酯A 2.211mg/ml；银杏内酯B 26.64mg/ml)1ml，按含量测定项下银杏内酯A、B的供试品溶液制备方法制备供试品溶液，进行含量测定，并计算回收率。结果表明回收率符合要求，表明该方法回收率良好，结果见下表：
表4 银杏内酯A加样回收率试验
表5 银杏内酯B加样回收率试验
结论：经过以上方法学考察结果表明，该方法精密度、重复性、加样回收均较好，能够准确、快捷的测定成品中银杏内酯A、B的含量。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取2.5kg聚乙二醇6000，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到10—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(35mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸35mg，一次10丸，一日3次。
实施例2：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过150目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取1.5kg聚乙二醇4000，加热至熔融，在85℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到14—2℃的液态石蜡中梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(25mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸25mg，一次10丸，一日3次。
实施例3：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过110目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取6kg硬脂酸，加热至熔融，在70℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到16—2℃的植物油中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(70mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸70mg，一次10丸，一日3次。
实施例4：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取聚乙二醇6000：聚乙二醇4000＝1：1的混合物2.5kg，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到18—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(35mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸35mg，一次10丸，一日3次。
实施例5：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取10％的明胶2.5kg，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到15—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(35mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸35mg，一次10丸，一日3次。
实施例6：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取硬脂酸2.5kg，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到16—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(35mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸35mg，一次10丸，一日3次。
实施例7：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取单硬脂酸甘油酯5kg，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到14—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(60mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸60mg，一次10丸，一日3次。
实施例8：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取2.5kg聚乙二醇6000，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，并添加37.5g吐温—80，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到10—2℃的二甲基硅油100中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(35mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸35mg，一次10丸，一日3次。
实施例9：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过150目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取1.5kg聚乙二醇4000，加热至熔融，在85℃保温状态下加入银杏内酯细粉，并添加15g卵磷脂，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到14—2℃的液态石蜡中梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(25mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸25mg，一次10丸，一日3次。
实施例10：本发明药物组合物滴丸
取银杏内酯1kg，将银杏内酯粉碎过110目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取6kg硬脂酸，加热至熔融，在70℃保温状态下加入银杏内酯细粉，并添加120g卡波姆，搅拌使混悬；采用机械装置将药料经滴头滴入到16—2℃的植物油中，梯度冷却，成型，得10万粒滴丸(70mg/丸)；本发明药物组合物滴丸每丸含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg，其中银杏内酯A(C20H24O9)应为2.0～4.0mg、银杏内酯B(C20H24O10)应为5.0～7.5mg；口服，每丸70mg，一次10丸，一日3次。
实施例11：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例1制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VI D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：27：72的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长220nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例12：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例2制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：32：65的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长230nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例13：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例3制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：21：80的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长210nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
实施例14：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：27：72的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为220nm，取实施例4制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
实施例15：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：32：65的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为220nm，取实施例5制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
实施例16：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：21：80的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为230nm，取实施例6制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
实施例17：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例7制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VI D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：27：72的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长220nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：27：72的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为220nm，取实施例7制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
实施例18：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例8制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：32：65的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长210nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：32：65的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为210nm，取实施例8制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
实施例19：本发明药物组合物滴丸的质量控制方法
鉴别：取实施例9制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：21：80的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长230nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：21：80的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为230nm，取实施例9制备的本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)的总量计，应为7.0～11.5mg。
Claims (16)
1、一种药物组合物滴丸，其特征在于该药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1:0.5-12；所述基质是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种或者二种常规比例组合而成；所述的银杏内酯中的银杏内酯B含量不低于50％，银杏内酯A、B、K总含量不低于90％。
2、如权利要求1所述的药物组合物滴丸，其特征在于向其中所述的基质中添加0.5％-2.5％的吐温—80、卵磷脂、卡波姆中的一种表面活性剂类成分。
3、如权利要求1或2所述的药物组合物滴丸，其特征在于该药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1:1-8。
4、如权利要求1或2所述的药物组合物滴丸，其特征在于该药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1:2.5。
5、如权利要求1或2所述的药物组合物滴丸，其特征在于该药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1:1.5。
6、如权利要求1或2所述的药物组合物滴丸，其特征在于该药物组合物滴丸是由如下重量比的原料组成：
银杏内酯：基质＝1:5或1:6。
7、一种药物组合物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：
取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过100-200目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取5-120重量份聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种基质或者二种基质按常规比例组成的组合物，加热至熔融，在40-90℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到18-2℃的二甲基硅油100、液态石蜡或植物油中梯度冷却，成型即得。
8、如权利要求7所述的药物组合物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：
取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过100-200目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取10-80重量份聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或明胶任何一种基质或者二种基质按常规比例组成的组合物，加热至熔融，在60-80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到15—2℃的二甲基硅油100、液态石蜡或植物油中梯度冷却，成型即得。
9、如权利要求7所述的药物组合物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：
取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过120目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取25重量份聚乙二醇6000，加热至熔融，在80℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到10—2℃的二甲基硅油100中梯度冷却，成型即得。
10、如权利要求7所述的药物组合物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：
取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过150目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取15重量份聚乙二醇4000，加热至熔融，在85℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到14-2℃的液态石蜡中梯度冷却，成型即得。
11、如权利要求7所述的药物组合物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：
取银杏内酯10重量份，将银杏内酯粉碎过110目筛网，得银杏内酯细粉，备用；取60重量份硬脂酸，加热至熔融，在70℃保温状态下加入银杏内酯细粉，搅拌使混悬；采用手工或机械装置将药料经滴头滴入到16—2℃的植物油中梯度冷却，成型即得。
12、一种药物组合物滴丸的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量侧定中的一种或几种：
鉴别：取该药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K对照品，分别加甲醇溶解制成每1ml含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2005版一部附录VI D高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1：18-36：60-85的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长210～230nm，分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰；
含量测定：按照中国药典一部附录VID高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以1：18-36：60-85的正丙醇-四氢呋喃-水为流动相，检测波长为210～230nm；取本发明药物组合物滴丸20丸，研细，精密称取相当于银杏内酯原料8.57mg的滴丸细粉，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，得供试品溶液；分别取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.3mg、0.45mg的溶液，得对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物滴丸日服用剂量的1/30含银杏内酯以C20H24O9银杏内酯A、C20H24O10银杏内酯B的总量计，应为7.0～11.5mg。
13、如权利要求12所述的药物组合物滴丸的质量检测方法，其特征在于该方法中所述的流动相为1:27:72的正丙醇-四氢呋喃-水。
14、如权利要求12所述的药物组合物滴丸的质量检测方法，其特征在于该方法中所述的流动相为1:32:65的正丙醇-四氢呋喃-水。
15、如权利要求12所述的药物组合物滴丸的质量检测方法，其特征在于该方法中所述的流动相为1:21:80的正丙醇-四氢呋喃-水。
16、如权利要求12所述的药物组合物滴丸的质量检测方法，其特征在于该方法中所述的检测波长为220nm。
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