CN101420855A - 谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂与至少一种维素E、烟酸或其衍生物的增效组合物 - Google Patents

Abstract

本发明灭害组合物包括至少一种选自谷氨酸盐－或γ－氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂和选自维生素E化合物和烟酸化合物和其衍生物的增效剂。这些化合物的组合表现出协同效应，允许制备包含较少量的灭害剂的组合物，同时仍然能防治害虫。

Description

谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂与至少一种维素E、烟酸或其衍生物的增效组合物

发明领域

总体来说，本发明涉及灭害组合物。特别地，本发明涉及获得包含灭害剂和增效剂的灭害组合物的方法，减少灭害组合物中灭害剂含量同时保持灭害效果的方法，防治植物上害虫的方法，防治动物包括人体内或体外害虫的方法，获得减少的灭害剂施药量同时保持灭害效果的方法，和获得减少的灭害剂剂量同时保持灭害效果的方法。用于灭害组合物中的灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂(Glutamate-or GABA-gated chloride channel agonist pesticides)。

背景

靶标为昆虫和其它节肢动物和线虫的灭害活性化合物通常对上述害虫具有神经学上的影响。它们的灭害靶标位点被定义为在有机体中受灭害剂化合物影响以产生毒性效应的特殊的生物化学的或生理学的位点。其中神经学上的靶标位点为乙酰胆碱酯酶、电压-门控钠通道、谷氨酸盐-和γ-氨基丁酸-门控氯化物通道和烟碱乙酰胆碱受体。灭害剂在这些位点上的作用是不同的，并且从酶抑制，到受体激动作用(刺激)，受体拮抗作用(阻碍)，和离子通道调节各不相同。谷氨酸盐和γ-氨基丁酸(GABA)是引导氯化物离子通过氯化物通道进入中央神经元的抑制性神经递质。

在美国专利US 4,560,677中公开了包含阿维菌素或米尔贝霉素(milbemycins)和选自农业喷雾油的增效剂的协同作用组合物。

维生素E化合物和烟酸化合物作为营养增补剂和作为抗氧化剂的用途是已知的。然而其它的功能也已经被描述。从美国专利US5,004,493中已知维生素E用作药剂以增加植物对抗害虫和病原体的抗性。在德国专利申请DE 4437945A1中建议使用维生素E以保护植物抵抗来自其它灭害剂的伤害(即作为安全剂化合物)。PCT公开WO2004/95926-A2描述了抗氧化剂在处理植物和植物繁殖材料以增强植物健康并提高产量中的用途。在美国专利US 6,340,672、PCT公开WO2005/37294-A1和巴西专利公开BR PI-0102125中已知维生素E(醋酸盐)在包含阿维菌素的兽用制剂中作为稳定剂的用途。后者公开了包含伊维菌素和维生素E的营养组合物治疗家畜体内寄生虫的用途，所述组合物进一步包含例如矿物盐、氨基酸和维生素。在PCT公开WO2000/50009-A1中公开了组合物，其中药理学活性化合物被包裹在脂质体中；活性化合物选自例如阿维菌素类、米尔贝霉素类和哌嗪(Piperazine)，并且组合物可能进一步包含营养素例如维生素例如维生素E。

灭害组合物必须满足许多必要条件才能在市场上出售。灭害组合物的一个必要条件是在生物作用方面具有选择性的能力，并且具有低毒性和对人类、作物、经济动物、水生生物和鸟类的高安全系数。另一个必要条件是期望组合物应该是环境友好的，应该明确地对环境具有较低的影响。更进一步，对上述化合物或其组合应该没有或只有很少的昆虫抗药性。并且，需要改进不仅仅更有效地对抗特殊害虫，而且也是多用途的并且可用于抵抗广谱害虫的组合物。

越来越要求并且需要能够用于对抗影响有益作物和动物，包括人类或他们的环境的害虫，并且在灭害剂低施用量有效的灭害组合物。本发明致力于上述灭害组合物，其中灭害剂可以以低施用量或低剂量率应用。如此，由于为了获得特定灭害效果而施用至田间的灭害剂总量降低，对环境是有利的。由于在灭害剂组合物中，灭害剂是最昂贵的组分，制备灭害剂的成本也降低了。

发明简述

现在，已经意外地发现通过组合谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂(A)和至少一种选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂(B)，当使用氯化物通道激动灭害剂进行害虫防治时，观察到了增强的灭害活性，即观察到了氯化物通道激动灭害剂和化合物B之间的协同交互作用。

根据本发明的第一个方面，公开了获得包含灭害剂和增效剂的灭害组合物的方法，所述组合物的实际灭害效果高于灭害剂和增效剂分别单独使用的灭害效果的总和，所述方法包括用协同作用量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替灭害剂含量的一部分的步骤，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。根据本发明该方面获得的灭害组合物因为使用较少的灭害剂以获得灭害效果而比传统的包含同样灭害剂的组合物更加环境友好。

根据第二个方面，公开了减少灭害组合物中灭害剂含量而保持相似灭害效果的方法。所述方法包括用协同作用量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替灭害剂含量的一部分的步骤，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。由于灭害剂通常是灭害组合物中最昂贵的部分，该方面的方法通过提供价格较低廉的灭害组合物而得益于此。

在第三个方面中，本发明提供防治植物上害虫的方法。所述方法包括施用包含灭害剂和增效剂的组合物处理植物，所述组合物的实际灭害效果高于灭害剂和增效剂分别单独使用的灭害效果的总和，其中用协同作用量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替灭害剂含量的一部分，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。在本发明的这个方面中，可以对植物施用价格较低廉的灭害组合物以获得满意的灭害效果。

在本发明的第四个方面中，提供防治动物包括人的体内或体外害虫的方法。所述方法包括对需要的动物或人施用药理学或兽医学有效量的包含灭害剂和增效剂的组合物，所述组合物的实际灭害效果高于灭害剂和增效剂分别单独使用的灭害效果的总和，其中用协同作用量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替灭害剂含量的一部分，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。由于灭害剂通常对人或动物体来说是外来物，它们应该以少量使用以避免任何副作用。根据该方面，提供了使用最少量灭害剂有效治疗遭受源自害虫的疾病的动物或人的方法。

根据本发明的第五个方面，设计了获得减少的灭害剂施用量的方法。所述方法包括提供包含选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和协同有效量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂的灭害组合物，并且以足够防治害虫的量将灭害组合物施用至植物的步骤。施用量通常以活性成分含量计算，即施用于特定面积，例如公顷或英亩的灭害剂。根据本发明的这一方面，环境受益于较少量的灭害剂的使用，然而害虫仍然得到防治。更进一步地，通过降低施用量，推荐用于经济作物的收获前间隔(pre-harvestinteral，PHI)，即在上次灭害剂使用和处理的作物收获之间的时间，减少了，并且由于尽可能的接近收获期而没有增加不期望的由灭害剂的使用和/或其可能的分解产物引起的残余效应，由此提供了作物抵抗害虫的改善的保护。

根据本发明的第六个方面，提供了获得灭害剂减少的剂量率的方法。更准确地说，所述方法包括提供包含选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和协同有效量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂的灭害组合物，并且以足够防治害虫的药理学或兽医学有效量将灭害组合物施用至需要的动物或人的步骤。剂量率通常以需要治疗的动物或人每单位重量使用的灭害剂的量计算。该方面提供了使用较少量灭害剂防治害虫的方法。更进一步地，通过降低剂量率，减少了由灭害剂的使用和/或其可能的分解产物引起的不期望的残余效应。

通常，组合物能够有效对抗害虫的全部或个别发育阶段，并且有效对抗正常敏感种和抗性种，即已经对灭害剂(A)发展出抗性的种。组合物还可能被用于防治那些已经被证明使用灭害剂(A)完全无效或者需要不可接受的高剂量的害虫，以提供足够的防治。

在本发明的一个方面中，涉及包含至少一种选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的化合物A和至少一种选自维生素E化合物和烟酸化合物的化合物B的灭害组合物，其中化合物A和B以协同有效量存在。

本发明还涉及包含(i)第一种组合物，包含至少一种选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂和(ii)第二种组合物，包含协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂的试剂盒。在这里，术语“试剂盒”是用来指至少两种为协同使用设计的物品的集合，即供作为混合物之用或作为规定的连续使用。试剂盒的组分可以在一个包装中提供，或者也许以分开的包装提供。更进一步地，试剂盒通常包含用于准备使用的书面指导。

本发明进一步涉及各种用途。在一个方面，本发明涉及选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂提高灭害组合物的效果的用途，所述灭害组合物包含选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂。在另一个方面中，本发明涉及选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂制备灭害组合物的用途，所述灭害组合物具有减少量的灭害剂而保持相似的灭害效果，其中灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。在又一个方面中，本发明涉及选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂减少灭害组合物在防治害虫中的应用或剂量率而保持相似灭害效果的用途，其中灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。在进一步的方面中，本发明涉及选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂和选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂制备防治人或动物体内或体外或其环境中的害虫的药剂的用途，所述药剂包含减少量的灭害剂而保持相似灭害效果，以协同量的增效剂代替一部分灭害剂的量。

发明详细公开

谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂是一组众所周知的和多功能的化合物，它们用作农用化学品并作为人类和兽医学两者的药物。已知这些化合物与其它农用化学品和药物相比即使以极低施用率应用也兼有杀昆虫、杀螨和驱肠虫效果。它们同样适于防治植物害虫和动物及人类的外寄生虫和内寄生虫。它们的作用方式基于干涉氯化物离子通过谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸控制的氯离子通道，这导致生理活动不受控制和害虫的随后死亡。这种效果是抑制性的，即这些化合物干涉谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道的功能，并且引起增加的氯化物电流进入细胞。增加的氯化物电流通过取消由钠电流传送的带正电荷的刺激性脉冲而导致胞内超极化和(神经)抑制，并且最后导致害虫的死亡。术语“激动剂”指的是当其与特殊受体结合时产生反应例如兴奋或动作电位的抑制的化合物，相反“拮抗剂”是当其与受体结合时，封闭受体并且阻止受体反应的化合物。

其中，谷氨酸盐-和γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂是大环内酯类化合物，具有复杂的环状结构，并且包括众所周知的阿维菌素类、米尔贝霉素类和多杀菌素类。化合物哌嗪及其盐也是已知的谷氨酸盐-和γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂。已知这些灭害剂不具有迅速击倒效果，例如显著低于那些来自拟除虫菊酯类的灭害剂化合物所观察到的效果。

阿维菌素类是一类大环内酯化合物，由阿维链霉菌(Streptomycesavermitilis)及其变种发酵产生。单独的阿维菌素类，天然得到的或通过合成方法制备的(例如伊维菌素)，通常是最多8种定名为A_1a，A_1bA_2a，A_2b，B_1a，B_1b B_2a，B_2b的主要成分以各种比率形成的混合物。例如阿维菌素(Abamectin)是两种定名为B_1a和B_1b的结构接近的相关组分以80：20的比率组成的混合物，而已知名为阿维菌素C的活性化合物进一步包含除阿维菌素的组分之外的额外组分。例如，阿维菌素化合物在美国专利3,950,360、US 4,310,519、US 4,378,353、US5,288,710、US 4,427,663、US 4,199,569、US 5,015,630、US5,089，480、US 5,981,500和PCT公开WO 02/068442-A1中已知。

阿维菌素类的结构可以通过通式(1)加以说明，这仅仅是为了说明的目的：

当X代表双键时，在C-22和C-23位上的取代基R₁和R₂是不存在的。上述式(1)中的说明性的取代基，其中Y代表H或任选取代的糖或氨基糖单元，R₁代表H，R₂代表H或羟基，R₃代表烷基或环烷基并且R₄代表H或烷基。

属于通式结构(1)的阿维菌素类实例为：

另一种阿维菌素类是已知于美国专利US 5,981,500中的塞拉菌素。又一组阿维菌素类是那些公开于美国专利6,933,260中的那些化合物，它们是阿维菌素B₁的衍生物，如上所指出的在4″-位具有氨基磺酰氧基取代基。在上述式(1)中5-位上的取代基为取代的肟基或酮基的阿维菌素类化合物也是已知的。适当的时候，阿维菌素类还包括它们的多种盐类形式，例如埃玛菌素就是它的苯甲酸盐。

米尔贝霉素类在结构上与阿维菌素类不同，主要在C-13碳上缺少了糖残基。米尔贝霉素类通过链霉菌发酵产生，所述链霉菌可以通过人工方法改造(例如Lepimectin)。米尔贝霉素类包括米尔贝霉素和米尔贝霉素肟，后者由放线菌吸湿链霉菌(Streptomyceshygroscopicos aureolacrimosus)发酵产生，并且由米尔贝霉素奈马克丁(Nemadectin)化学修饰产生的莫西霉素(Moxidectin)，是Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus发酵的产品。单独的米尔贝霉素，天然得到的或者通过合成方法制备的，通常也是几种主要组分的混合物。例如米尔贝霉素是两种名为A₃和A₄的组分的混合物。例如，米尔贝霉素类在美国专利US 3,950,360、4,547,520、US4,900,753、US 5,346,918、US 5,428,034、US 4,587,247、US5,405,867、US 5,276,033、US 4,945,105、US 4,963,582、US 4,869,901和US 5,614,470中已知。当适合的时候，米尔贝霉素类还包括它们的各种盐类形式。

多杀菌素类也是由刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)产生的发酵产品，包括那些来自合成的产品，包括多种盐类。天然的多杀菌素类通常指多杀菌素A、多杀菌素B、多杀菌素C、多杀菌素D、多杀菌素E等等。

多杀菌素类的结构可以通过通式(2A)和(2B)说明：

其中X和X₁代表单键或双键或环氧(epoixide)单元；Q₁和Q₂代表任选取代的糖或氨基糖单元或H；R₁、R₂、R₃和R₄代表取代基，例如H、烷基、烯基、环烷基、烷基羰基、烷基氨基或烷基羟基氨基，这些基团任选被例如卤素原子、羟基和烷氧基取代；R₅代表基团例如H、OH、烷氧基或羰基。

例如，多杀菌素化合物在美国专利5,496,931、US 5,539,089、US 5,670,364和US 6,001,981以及PCT申请WO 97/00265-A1、WO2002/077004-A1、WO 2002/077005-A1和WO 2001/019840-A1中已知。多杀菌素类通常是几种主要组分的混合物。市售的多杀菌素类是化合物多杀菌素(Spinosad)，是多杀菌素A和多杀菌素D的混合物。更新的多杀菌素类是嘧菌环胺(Spinetoram)，由天然多杀菌素类合成制备而来，也是两种主要组分的混合物。当适当的时候，多杀菌素类还包括它们的各种形式的盐类。

化合物哌嗪及其盐已知防治动物例如的狗、猫、牛、马和家禽体内的例如蛔虫(ascarids)(大蛔虫large roundworms)和钩虫。各种盐类形式，单盐和二盐，包括哌嗪己二酸盐、哌嗪盐酸盐、哌嗪硫酸盐、枸橼酸哌嗪和磷酸哌嗪。

根据本发明优选的谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂是灭害活性的阿维菌素类、米尔贝霉素类和多杀菌素类。优选的阿维菌素类是阿维菌素、阿维菌素C、多拉菌素、埃玛菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、塞拉菌素及其盐，并且尤其是选自阿维菌素、阿维菌素C、伊维菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的阿维菌素是最优选的选择。优选的米尔贝霉素类是米尔贝霉素、米尔贝霉素肟、莫西克丁、Lepimectin、奈马克丁及其盐。优选的多杀菌素类是多杀菌素和嘧菌环胺。用于作物保护的优选的谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂选自阿维菌素、阿维菌素C、埃玛菌素、米尔贝霉素、多杀菌素和嘧菌环胺及其盐，而用于防治人类或动物体内或体外的害虫的优选地灭害剂选自阿维菌素、多拉菌素、埃玛菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、塞拉菌素、米尔贝霉素肟、莫西克丁、Lepimectin、奈马克丁、多杀菌素和哌嗪及其盐。

可以理解，根据本发明有用的灭害剂不必具有谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动效果作为其主要的作用方式。举例来说，认为多杀菌素对γ-氨基丁酸-门控氯化物通道有影响，并且以烟碱乙酰胆碱受体作为靶标(参见例如PCT申请WO 01/70028-A1，尤其是p.8，1.27)。因此，根据本发明适合的灭害化合物的主要条件是其激动地干涉谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道的功能。

根据本发明的谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸-门控氯化物通道激动灭害剂可能以其药理学或农业上可接受的盐、类似物或它们的组合的形式应用。这些灭害剂的盐可以使用那些合成有机化学领域技术人员已知的标准程序制备。例如，酸加成盐使用传统方法由自由碱(典型地在灭害剂的中性形式中具有中性的氨基)制备，包括与合适的酸反应。通常，药物的碱形式溶于有机溶剂例如醇、醚、乙腈等等，并且再加入酸。结果得到的盐或者沉淀，或者通过假如少量极性溶剂而从溶液中析出。制备酸加成盐的合适的酸包括有机酸，例如醋酸、丙酸、羟基醋酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、水杨酸等等，和无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等。通过用合适的碱处理，酸加成盐可以回复到自由碱形式。可能存在的酸的碱式盐的制备可以按类似的方式用药理学或农业上可接受的碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙、氢氧化镁、三甲胺等等制备。

作为这里使用，属于“维生素E化合物”包括所有生育酚和生育三醇衍生物和异构体、及其盐和酯及其类似物，并且包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三醇、β-生育三醇、γ-生育三醇、δ-生育三醇，和醋酸盐及它们的其它(烷基)酯(例如生育酚醋酸酯，也称作醋酸生育酚)、磷酸酯(例如生育酚磷酸酯二钠)、琥珀酸酯(例如生育酚琥珀酸酯)和它们的任选地取代化合物，以及类似物例如α-生育酚烟酸盐和Trolox(6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-羧酸)。术语还包括个体化合物(天然存在或合成制备)及其混合物。天然维生素E以八种不同形式或异构体存在，如上所述的四种生育酚和四种生育三醇。合成维生素E通常称为d，1-生育酚或d，1醋酸生育酚，具有50％ d-α生育酚部分和50％ 1-α-生育酚部分(通常称为醋酸生育酚，all-rac α)。优选的维生素E化合物是生育酚和生育三醇及其酯和盐，例如烷基酯、琥珀酸酯和磷酸酯；α-生育酚烟酸盐和Trolox。

术语“烟酸化合物”指烟酸及其衍生物，例如酰胺、酯和羟基盐酸和羟基异烟酸及其盐，包括例如烟酰胺(nicotinamide)、异烟酸、烟酸烷基酯(例如甲基或乙基烟酸酯)、6-羟基烟酸、阿西莫司、烟酸铝、烟酸戊四醇酯、烟氯苯丁酯，烟酸环己醇酯，肌醇烟酸酯和氧烟酸。该术语还包括单独的化合物(天然生成的或人工制备的)以及它们的混合物。优选的烟酸化合物是任选地羟基取代的烟酸和异烟酸和及其盐类以及它们的C_1-12烷基酯，任选地羟基取代的烟酰胺和异烟酰胺及其盐类。

可以使用至少一种维生素E化合物和至少一种烟酸化合物的混合物，但是优选用作单一的组分，最优选使用至少一种维生素E化合物单独地作为组分B。

根据本发明被处理的动物包括例如家畜(家畜和同伴)。动物的环境包括农场建筑、牛奶场棚、马棚、家禽棚、猪栏、狗和猫舍以及狗和猫住的房子。施用组合物防治害虫例如致病的内或外寄生虫的动物包括生产性动物，繁殖性动物，动物园动物，宠物以及实验室和实验动物例如小鼠、大鼠、豚鼠(guinea-pig)，金黄地鼠，狗，猫，牛，马，羊，猪，山羊，骆驼，水牛，驴，兔，扁角鹿和驯鹿，毛皮动物例如貂、灰鼠和浣熊，鸟类例如鸡、鹅、火鸡和鸭以及淡水和咸水鱼。所述鱼类包括各种龄期的生活在淡水、海水和池塘水中的食用鱼、培养鱼、水族箱鱼和观赏鱼。食用鱼和培养鱼包括，例如鲤鱼、鳗鱼、鳟鱼、白鲑、鲑鱼、鳊鱼、蟑螂、红眼鱼、圆鳍雅罗鱼、比目鱼、鲽鱼、欧蝶、绿表鳕、隆头鱼、大菱鲆、比目鱼、日本黄盖鲽(Seriolaquinqueradiata)、日本鳗鲡(Anguilla japonica)、真鲷(Pagurusmajor)、海鲈(Dicentrarchus labrax)、鲻鱼(Mugilus cephalus)、北极鲑(Salvelinus alpinus)、鲳参鱼、giltbread sea bream(Sparus auratus)、罗非鱼(Tilapia spp.)、chichlid species、例如异鳞石首鱼(plagioscion)和斑点叉尾鲴(channel catfish)。根据本发明的用途尤其适于繁殖鲑鱼，即所有鲑科成员，尤其是那些Salmonini亚科并且优选下列种：大西洋鲑(Salmon salar)，褐鳟或海鳟(Salmon trutta)，虹鳟(Salmon gairdneri)；以及太平洋鲑(Oncorhynchus)：淡红鲑(Oncorhynchus gorbuscha)、大马哈鱼(Oncorhynchus keta)、红鲑(Oncorhynchus nekra)、银鲑(Oncorhynchus kisutch)、大鳞大马哈鱼(Oncorhynchustshawytscha)和马苏大马哈鱼(Oncorhynchus mason)；然而还包括通过繁殖改进的种，例如切喉鳟(Salmo clarkia)。

通过防治致病的体内寄生虫和外寄生虫，目的是减少疾病、降低死亡率并且减少产量损失，因此根据本发明的组合物的用途使动物饲养更经济和更简单。

根据本发明，可能治疗和保护所有植物包括植物部分抵抗农业害虫。植物应被理解为所有植物和植物群体例如期望和不期望的野生植物和作物植物(包括天然产生的作物植物)。植物部分应理解为植物的所有地上和地下部分和器官，例如芽、叶、花和根，可能提到的实例为叶片、针叶、茎、干、花、子实体、果实和种子和根、块茎和根状茎。植物部分还包括收获的植物和营养的和繁殖的植物繁殖材料，例如秧苗、块茎、根状茎、插枝和种子(包括贮藏种子)。

本发明的灭害组合物可被用来保护有益作物抵抗农业害虫，所述作物包括谷物，例如小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米和高粱；甜菜，例如糖用甜菜和饲用甜菜；果实，例如梨果、核果和小果，比如苹果、梨、李子、桃、杏、樱桃和浆果，例如草莓、悬钩子和黑莓；豆科植物，例如菜豆、小扁豆、豌豆和大豆；油料植物，例如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可和落花生；葫芦科，例如食用葫芦、黄瓜和甜瓜；纺织用纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻和黄麻；柑桔类水果，例如桔、柠檬、葡萄柚和柑橘；蔬菜，例如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯和红竦椒；樟科，例如鳄梨、肉桂和樟脑；和烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶树、胡椒、葡萄树、酒花、香蕉、天然橡胶植物和观赏植物；以及上述作物的种子。在本发明范围内，上述作物和种子进一步包括那些对灭害活性成分有抗性的品种，例如通过转基因方法或传统方法选择的品种，和/或那些对某些害虫有抗性的品种，例如苏芸金杆菌(Bt)害虫抗性作物。

术语“害虫”作为在这里使用，指无脊椎动物例如昆虫、线虫、吸虫、甲壳类动物和蛛形纲动物。

根据本发明的组合物具有良好的植物耐受性，并且具有对温血动物有利的毒性，适于抵抗人类和动物的害虫，特别是昆虫、蛛形纲动物和线虫，特别优选抵抗害虫及其发育阶段，所述害虫发生在农业、森林、储存产品的保护中，包括植物种子和材料，并且来自卫生方面，最优选的是使用在农业和动物健康中保护人类和动物对抗内寄生虫和外寄生虫。它们对正常的敏感型和抗性型有活性，并且能够对抗全部或个别发育阶段。上述害虫包括：

来自等足目，例如壁潮虫(Oniscu sasellus)、鼠妇(Armadillidium vulgare)和球鼠妇(Porcellio scaber)。来自倍足亚纲，例如Blaniulus guttulatus。来自唇足亚纲，例如Geophilus carpophagus和蚰蜒属(Scutigera spp)。来自综合纲，例如白松虫(Scutigerella immaculata)。来自缨尾目，例如衣鱼(Lepisma saccharina)。来自弹尾目，例如Onychiurus armatus。来自直翅目，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、德国小蜚蠊(Blatella germanica)、美洲蟋蟀(Acheta domesticus)蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)、非洲飞蝗(Locusta migratoriamigratorioides)、异黑蝗(Melanoplus differentialis)和沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。来自无气门亚目，例如耳痒螨(Otodectus cynotis)和猫背肛螨(Notoedres cati)。来自革翅目，例如欧洲球螋(Forficula auricularia)。来自等翅目，例如散白蚁属(Reticulitermes spp.)。来自虱目，例如葡萄根瘤蚜(Phylloera vastatrix)、Pemphigus spp.、体虱(Pediculus humanuscorporis)、管虱属(Solenopotes spp.)、阴虱属(Pthirus spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)和长颚虱属(Linognathus spp.)。来自食毛目，例如Trimenopon spp.、禽虱属(Menopon spp.)、Ecomenacanthus spp.、Menacanthus spp.，啮毛虱属(Trichodectesspp.)、猫毛虱属(Felicola spp.)、Damalinea spp.，和牛毛虱属(Bovicola spp.)。来自缨翅目，例如温室蓟马(Hercinothripsfemoralis和烟蓟马(Thrips tabaci)。来自异翅亚目，例如Eurygaster spp.、Dysdercus intermedius、Piesma quadratum、温带臭虫(Cimex lectularius)、长红猎蝽(Rhodnius prolixus和锥蝽属(Triatoma spp.)。来自半翅目，例如粉虱(Aleurodesbrassicae)、烟粉虱(Bemisia tabaci)、温室白粉虱(Trialeurodesvaporariorum)、棉蚜(Aphis gossypii)、甘蓝蚜(Brevicorynebrassicae)、Cryptomyzus ribis、Doralis fabae、Doralis pomi、棉红蝽(Dysdercus cingulatus)、苹果绵蚜(Eriosoma Lanigerum)、桃粉蚜(Hyalopterus arundinis)、麦长管蚜(Macrosiphum avenae)、蚜虫(Myzus spp.)、忽布瘤额蚜(Phorodon humuli)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)、叶蝉(Empoasca spp.)、Euscelus bilobatus、黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)、扁平球坚蚧(Lecanium corni)、黑圆蚧(Saissetia oleae)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、红圆蚧(Aonidiella aurantii)、常春藤圆盾蚧(Aspidiotus hederae)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)和木虱属(Psylla spp.)。来自鳞翅目，例如棉红铃虫(Pectinophoragossypiella)、Bupalus piniarius、Cheimatobia brumata、Lithocolletis blancardella、苹果巢蛾(Hyponomeuta padella)、小菜蛾(Plutella maculipennis)、黄褐天幕毛虫(Malacosomaneustria)、黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、毒蛾属(Lymantriaspp.)、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)、地老虎属(Agrotis spp.)、切根虫属(Euxoa spp.)、Feltia spp.、埃及金刚钻(Earias insulana)、实夜蛾属(Heliothis spp.)、甜菜夜蛾(Laphygma exigua)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、冬夜蛾(Panolis flammea)、斜纹夜蛾(Prodenia litura)、灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)、苹果蠹蛾(Carpocapsa pomonella)、菜蝽(Pieris spp.)、二化螟(Chilo spp.)、玉米螟(Pyraustanubilialis)、地中海斑螟(Ephestia kuehniella)、蜡螟(Galleriamellonella)、Cacoecia podana、Capua reticulana、云杉卷叶蛾(Choristoneura fumiferana)、Clysia ambiguella、葡萄蠹蛾(Homona magnanima)和栎绿卷蛾(Tortrix viridana)。来自鞘翅目，例如家俱窃蠹(Anobium punctatum)、谷蠹(Rhizoperthadominica)、Bruchidius obtectus、菜豆象(Acanthoscelidesobtectus)、家天牛(Hylotrupes bajulus)、杨毛臀萤叶甲(Agelasticaalni)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、Phaedoncochleariae、叶甲(Diabrotica spp.)、油菜蓝跳甲(Psylliodeschrysocephala)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)、Atomariaspp.、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、棉铃象甲(Anthonomusspp.)、象鼻属(Sitophilus spp.)、葡萄黑耳喙象(Otiorrhynchussulcatus)、香蕉根茎象(Cosmopolites sordidus)、白菜龟象(Ceuthorrhynchus assimilis)、苜蓿叶象甲(Hypera postica)、Dermestes spp.、斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、Anthrenus spp.、Attagenus spp.、Lyctus spp.、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)、蛛甲属(Ptinus spp.)、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、裸蛛甲(Gibbiumpsylloides)、拟谷盗(Tribolium spp.)、黄粉虫(Tenebrio molitor)、叩甲(Agriotes spp.)、Conoderus spp.、大栗鳃角金龟(Melolonthamelolontha)、马铃薯鳃金龟(Amphimallon solstitialis)和褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)。来自膜翅目，例如弓背蚁属(Camponotus spp.)、Diprion spp.、蚂蚁(Formicidae spp.)、Hoplocampa spp.、Lasius spp.、Myrmecia spp.、红火蚁(Solenopsisspp.)和胡蜂属(Vespa spp.)。来自双翅目，例如伊蚊属(Aedes spp.)、按蚊属(Anopheles spp.)、燥蝇属(Auchmeromyia spp.)、瘤蝇属(Cordylobia spp.)、旋锥蝇属(Cochliomyia spp.)、斑虻(Chrysopsspp.)、库蚊属(Culex spp.)、舌蝇属(Glossina spp.)、果蝇(Drosophila melanogaster)、蝇属(Musca spp.)、厕蝇属(Fanniaspp.)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、绿蝇属(Luciliaspp.)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、胃蝇属(Gasterophilus spp.)、Hypobosca spp.、厩蝇属(Stomoxysspp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、Oesteromyia spp.、皮蝇属(Oedemagena spp.)、Hydrotaea spp.、腐蝇属(Muscina spp.)、Haematobosca spp.、黑角蝇属(Haematobia spp.)、皮下蝇属(Hypoderma spp.)、鼻狂蝇属(Rhinoestrus spp.)、蜱蝇属(Melophagus spp.)、虱蝇属(Hippoboscaspp.)、麻蝇属(Sarcophagaspp.)、Wohlfartia spp.)、虻(Tabanus spp.)、Tannia spp.、Bibio hortulanus、瑞典秆蝇(Oscinella frit)、Phorbia spp.)、甜菜潜叶蝇(Pegomyia hyoscyami)、地中海实蝇(Ceratitiscapitata)、橄榄实蝇(Dacus oleae)和沼泽大蚊(Tipula paludosa)。来自蚤目，例如印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、栉头蚤属(Ctenocephalides spp.)、冠蚤属(Echidnophaga spp.)和角叶属(Ceratophyllus spp.)。来自蛛形纲，例如蜘蛛属(Araneae spp.)、钝眼蜱属(Amblyomma spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、蠕形螨属(Demodex spp.)、玻眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱(Ixodes spp.)、疥螨属(Sarcoptidae spp.)、痒螨属(Psoroptidae spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)和矩头蜱属(Dermacentor spp.)。来自虱目，例如袋鼠鸟虱科(Boopidae)、盲虱科(Haematopinidae)、甲胁虱科(Hoplopleuridae)、颚虱科(Linognathidae)、短角鸟虱科(Menoponidae)、虱科(Pediculidae)、长角鸟虱科(Philopteridae)和啮毛虱科(Trichodectidae)。

致病性体内寄生虫包括线虫和棘头动物门动物(Acantocephala)，特别是：来自单殖亚纲，例如三代虫(Gyrodactylus spp.)、指环虫(Dactylogyrus spp.)、多盘属(Polystoma spp.)。来自嘴刺目，例如：鞭虫属(Trichuris spp.)、毛细线虫属(Capillaria spp.)、Trichomosoides spp.)、毛线虫属(Trichinella spp.)。来自小杆目，例如：Micronema spp.)、类圆线虫属(Strongyloides spp.)。来自圆线虫目，例如：Stronylus spp.、三齿属(Triodontophorusspp.)、Oesophagodontus spp.、毛线属(Trichonema spp.)、辐首线虫属(Gyalocephalus spp.)、Cylindropharynx spp.、杯口线虫属(Poteriostomum spp.)、Cyclococercus spp.、杯冠线虫属(Cylicostephanus spp.)、食道口属(Oesophagostomum spp.)、夏柏线虫属(Chabertia spp.)、冠线虫属(Stephanurus spp.)、钩口线虫属(Ancylostoma spp.)、钩虫属(Uncinaria spp.)、仰口属(Bunostomum spp.)、球头属(Globocephalus spp.)、比翼属(Syngamus spp.)、Cyathostoma spp.)、后圆线虫属(Metastrongylus spp.)、网尾属(Dictyocaulus spp.)、Muelleriusspp.、Geigeria spp.、圆尾属(Protostrongylus spp.)、Neostrongylus spp.、Cystocaulus spp.、Pneumostrongylus spp.、Spicocaulus spp.、Elaphostrongylus spp.、Parelaphostrongylusspp.、Crenosoma spp.、Paracrenosoma spp.、管圆线虫属(Angiostrongylus spp.)、Aelurostrongylus spp.、Filaroidesspp.、Parafilaroides spp.、毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)、血矛线虫属(Haemonchus spp.)、胃线虫属(Ostertagia spp.)、马歇尔属(Marshallagia spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、猪圆形线虫属(Hyostrongylusspp.)、Obeliscoides spp.、鹅裂口线虫属(Amidostomum spp.)、Ollulanus spp.。来自尖尾目，例如：尖尾线虫属(Oxyuris spp.)、蛲虫属(Enterobius spp.)、Passalurus spp.)、管状线虫属(Syphaciaspp.)、Aspiculuris spp.)、异刺属(Heterakis spp.)。来自蛔虫目，例如：Ascaris spp.)、弓蛔线虫属(Toxascaris spp.)、弓蛔虫属(Toxocara spp.)、副蛔虫属(Parascaris spp.)、Anisakisspp.)、蛔虫属(Ascaridia spp.)。来自旋尾目，例如：恶丝虫属(Dirofilariaspp.)、盘尾属(Onchocerca spp.)、吴测属(Wuchereria spp.)、颚口线虫属(Gnathostoma spp.)、泡翼线虫属(Physaloptera spp.)、吸吮线虫属(The l azia spp.)、筒线虫属(Gongylonema spp.)、丽线虫属(Habronema spp.)、Parabronemaspp.、Draschia spp.、龙线属Dracunculus spp.)、副丝虫属(Parafilaria spp.)、布鲁格丝虫属(Brugia spp.)。来自Filariida，例如：Stephanofilaria spp.、Lit omosoides spp.。来自Gigantorhynchida，例如：Filicollis spp.、念珠棘虫属(Moniliformis spp.)、巨吻棘虫属(Macracanthorhynchus spp.)、Prosthenorchis spp.。

至少一种化合物A与至少一种化合物B的组合特别适用于抵抗来自例如在棉花、大豆、蔬菜、水果、柑桔属、葡萄和玉米作物中的瘿螨属、Alabama、大豆夜蛾(Anticarsia)、Hemisia、卷蛾(Choristoneura)、食植瓢虫(Epilachna)、西花蓟马(Frankliniella)、小卷蛾(Laspeyresia)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa)、斑潜蝇(Liriomyza)、毒蛾(Lymantria)、Keiferia、红蜘蛛(Panonchus)、茎蛾(Phtorimaea)、潜叶蛾(Phyllocnistis)、锈螨(Phyllocoptruta)、菜粉蝶(Pieris)、小菜蛾(Plutella)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus)、夜蛾(Pseudoplusia)、梨木虱(Psylla)、Sciryhothrips、Spodoptera、叶螨(Tetranychus)、白粉虱(Trialeurodes)、粉纹夜蛾(Trichoplusia)。

还可能防治各种类型的蛛螨，例如果树蛛螨(苹果全爪螨(Panonychus ulmi))、柑桔属蛛螨(柑桔全爪螨(Panonychus citri))和普通蛛螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))；以及假蛛螨例如短须螨(例如智利短须螨(Brevipalpus chilensis)。

至少一种化合物A与至少一种化合物B的组合特别适用于抵抗来自下列属的人类和动物害虫：钩口线虫属(例如巴西钩口线虫(A.braziliens)、犬钩虫(A.caninum)、十二指肠钩虫(A.duodenale)、A.martinezi、猫钩虫(A.tubaeforme))，管圆线虫属(例如广州管圆线虫(A.cantonensis)、A.chabaudi、A.daskalovi、A.dujardini、A.sciuri、A.vasorum)、裸头绦虫属(例如大裸头绦虫(A.magna)、叶状裸头绦虫(A.perfoliata))、Archeostrongylus(A.italicus)、禽蛔虫属(例如A.alectoris、鸽蛔虫(A.columbae)、郭鸟蛔虫(A.compar)、A.cylindrica、火鸡蛔虫(A.dissimilis)、鸡蛔虫(A.galli)、线形鸡蛔虫(A.lineata)、A.magnipapilla、A.numidae、A.perspicillum)、蛔虫(例如A.castoris、似蚓蛔线虫(A.lumbricoides)、A.mosgovoyi、A.ovis、A.spalacis、猪蛔虫(A.suum))、牛蜱属(例如具环牛蜱(B.annulatus)、微小牛蜱(B.microplus))、Bovicola(例如B.alpinus、牛鸟虱(Bbovis)、山羊毛虱(B.caprae)、B.limbatus、B.longicornis、绵羊虱(B.ovis)、B.tarandi、B.tibialis)、布鲁格丝虫属(例如马来丝虫(B.malayi))、仰口属(例如B.phlebotomum、羊仰口线虫(B.trigonocephalum))、鱼虱(例如C.lacustris)，毛细线虫属(例如C.aerophila、肝毛细线虫(C.hepatica)、菲律宾毛细线虫(C.philippinensis))、夏柏线虫属(例如绵羊夏柏线虫(C.ovina)、皮螨属(例如牛足螨(C.bovis))、古柏线虫属(例如C.asamati、C.bisonis、C.curticei、C.mcmasteri、肿孔古柏线虫(C.oncophora)、栉状古柏线虫(C.pectinata)、点状古柏线虫(C.punctata)、C.surnabada、泽纳巴德古柏线虫(C.zurnabada))、Coronocyclus(例如C.coronatus、C.labiatus、C.labratus、C.sagittatus)、盆口属(例如锐尾盆口线虫(C.acuticaudatum))、栉头蚤属(例如犬栉首蚤(C.canis)、猫蚤(C.felis))、盅口属(例如C.alveatum、卡提盅口线虫(C.catinatum)、园筛盅口线虫(C.pateratum)、四刺杯盅口线虫(C.tetracanthum))、杯环属(例如安第斯杯环线虫(C.adersi)、C.auriculatus、C.ashworthi、C.brevicapsulatus、C.elongatus、C.insigne、C.leptostomum、C.nassatus、C.radiatus、C.triramosus、外射杯环线虫(C.ultrajectinus))、双冠属(例如C.bicoronatus)，杯冠线虫属(例如C.asymetricus、C.bidentatus、卡利克特杯冠线虫(C.calicatus)、高氏杯冠线虫(C.goldi)、杂种杯冠线虫(C.hybridus)、长伞杯冠线虫(C.longibursatus)、微小杯冠线虫(C.minutus)、C.poculatus)、啮虱属(例如牛毛虱(D.bovis))、蠕形螨属(例如皮脂蠕形螨(D.brevis)、犬蠕形螨(D.canis)、毛囊蠕形螨(D.folliculorum)、猫短尾毛囊虫(D.gatoi))、网尾属(例如D.arnfieldi，D.capreolus，D.capreolus、鹿网尾线虫(D.eckerti)、绵羊丝状网尾线虫(D.filarial)、D.murmanensis、D.noerneri、胎生网尾线虫(D.viviparus))、复孔属(例如大复孔绦虫(D.caninum)、D.oerleyi，D.porimamillanum、六冠复孔绦虫(D.sexcoronatum))、恶丝虫属(例如犬恶丝虫(D.immitis)、匐行恶丝虫(D.repens)、厄氏恶丝虫(D.ursi))、棘球属(例如细粒棘球绦虫(E.granulosus)、多房棘球绦虫(E.multilocularis))、片吸虫属(例如大片吸虫(F.gigantica)、肝片吸虫(F.hepatica))、猫毛虱属(例如F.inaequalis、F.subrostratus)、盖格线虫属(例如厚刺盖格线虫(G.pachyscelis))、胃蝇属(例如红尾胃蝇(G.haemorrhoidalis)、G.inermis、马胃蝇(G.intestinalis)、鼻胃蝇(G.nasalis)、G.nigricornis、兽胃蝇(G.pecorum))、辐首线虫属(例如头似辐首线虫(G.capitatus))、柔线属(例如H.majus、小口柔线虫(H.microstoma)、蝇柔线虫(H.muscae))、黑角蝇属(例如扰血蝇(H.irritans)、H.titillans)，血虱属(例如野猪血虱(H.apri)、驴血虱(H.asini)、牛血虱(H.eurysternus)、猪血虱(H.suis)、水牛血虱(H.tuberculatus))、血矛线虫属(例如捻转血矛线虫(H.contortus)、帕莱斯血矛线虫(H.placei))、异刺属(例如H.altaica、H.crexi、不等异刺线虫(H.dispar)、鸡异刺线虫(H.gallinarum)、等矛异刺线虫(H.isolonche)、H.macroura、H.monticelliana、海绵异刺线虫(H.spumosa)、H.tenuicauda、H.vesicularis)、猪圆形线虫属(例如淡红猪圆线虫(H.rubidus))、皮蝇属(例如H.actaeon、牛皮蝇(H.bovis)、鹿皮蝇(H.diana)、纹皮蝇(H.lineatum)、H.tarandi)、鸟疥螨属(例如K.laevis、鳞足螨(K.mutans))、颚虱属(例如非洲颚虱(L.africanus)、绵羊颚虱(L.ovillus)、绵羊足颚虱(L.pedalis)、狗虱(L.setosus)、山羊颚虱(L.stenopsis)、牛颚虱(L.vituli))、绿蝇属(例如壶绿蝇(L.ampullacea)、蟾蜍绿蝇(L.bufonivora)、叉叶绿蝇(L.caesar)、铜绿蝇(L.cuprina)、亮绿蝇(L.illustris)、L.magnicornis、毛腹绿蝇(L.pilosiventris)、长叶绿蝇(L.regalis)、L.richardsi、丝光绿蝇(L.sericata)、林绿蝇(L.silvarum))、中孔绦虫属(例如M.alaudae、M.ambiguus、M.angustatus、M.canislagopodis、M.imbutiformis、M.leptothylacus、线中绦虫(M.lineatus)、M.litteratus、M.melesi、M.perlatus、M.petroli、M.Zacharovae)、后圆线虫属(例如猪圆线虫(M.apri)M.asymmetricus，M.confusus、长后圆线虫(M.elongatus)、短阴后圆线虫(M.pudendotectus)、M.pulmonalis、萨姆氏后圆线虫(M.salmi))、细颈线虫属(例如畸形细颈线虫(N.abnormalis)、无刺细颈线虫(N.aspinosus)、巴特斯细颈线虫(N.battus)、N.chabaudi，达氏细颈线虫(N.davtiani)、N.europaeus、尖刺细颈线虫(N.filicollis)、N.helvetianus，N.hugonnetae，N.ibicis，N.lanceolatus、奥拉奇细颈线虫(N.oiratianus)、N.roscidus、N.rupicaprae、N.skrjabini、匙形细颈线虫(N.spathiger))、痂螨属(例如猫恙虫(N.cati))、食道口属(例如O.bifurcum，O.cervi、哥伦比亚食道口线虫(O.columbianum)、有齿食道口线虫(O.dentatum)、长尾食道口线虫(O.longicaudum)、四棘食道口线虫(O.quadrispinulatum)、辐射食道口线虫(O.radiatum)、O.sikae、微管食道口线虫(O.venulosum))、狂蝇属(例如O.caucasicus、羊狂蝇(O.ovis))、盘尾属(例如颈盘尾丝虫(O.cervicalis)、flexuosa、O.garmsi、喉瘤盘尾丝虫(O.gutturosa)、O.jakutensis，O.lienalis、狼盘尾丝虫(O.lupi)、网状盘尾丝虫(O.reticulate)、斯氏盘尾丝虫(O.skrjabini)、旋盘尾丝虫(O.volvulus))、胃线虫属(例如O.antipini、O.arctica、布里亚特奥斯特线虫(O.buriatica)、普通奥斯特虫(O.circumcinta)、达荷奥斯特虫(O.dahurica)、O.drozdzi、O.gruehneri，O.kolchida、O.lasensis、细刺奥斯特线虫(O.leptospicularis)、竖琴奥斯特线虫(O.lyrata)、O.mossi、O.murmani、O.nemorhaedi、阿洛夫奥斯特线虫(O.orloffi)、奥氏奥斯特线虫(O.ostertagi)、斯氏奥斯特线虫(O.skrjabini)、三叉奥斯特线虫(O.trifurcata)、O.volgaensis)、耳痒螨属(例如犬耳痒螨(O.cynotis))、尖尾线虫属(例如O.acutissima、马尖尾线虫(O.equi)、O.flagellum，O.paradoxa)，副裸头绦虫属(例如侏儒副裸头绦虫P.mamillana)，副杯口属(例如P.euproctus，P.mettami)、副蛔虫属(例如马副蛔虫(P.equorom))、彼线虫属(例如斯氏彼线虫(P.skrjabini)、杯状彼线虫(P.poculatum))、杯口线虫属(例如异齿杯口线虫(P.imparidentatum)、拉氏杯口线虫(P.ratzii))、原圆线虫属(例如P.brevispiculatum，P.commutatus，P.cuniculorum，P.hobmaieri，P.kamenskyi，P.muraschkinzewi，P.pulmonalis、赖氏原圆线虫(P.raillieti)、红色原圆线虫(P.rufescens)、P.rupicaprae、公牛原圆线虫(P.tauricus)、P.terminalis)，痒螨属(例如牛痒螨(P.bovis)、羊痒螨(P.ovis))、疥螨属(例如兔疥螨(S.scabiei))、管虱属(例如S.burmeisteri、牛管虱(S.capillatus)、S.caprioli，S.tarandi)，冠尾属(例如有齿冠尾线虫(例如S.dentatus))、类圆线虫属(例如禽类圆线虫(S.avium)、S.bufonis，S.canis，S.darevskyi，S.martis，S.mascomai，S.mirzai.S.mustelorum，S.myopotami，S.natricis，S.ophiusensis、乳突类圆线虫(S.papillosus)、S.putorii、兰氏类圆线虫(S.rasomi)、鼠类圆线虫(S.ratti)、S.rostombekowi，S.spiralis、粪类圆线虫(S.stercoralis)、猪类圆线虫(S.suis)、S.turkmenica，S.vulpis、韦氏类圆线虫(S.westeri))、圆线虫属(例如无齿圆线虫(S.edentatus)、马圆线虫(S.equinus)、普通圆线虫(S.vulgaris))、绦虫属(例如布氏绦虫(T.brauni)、獐绦虫(T.cervi)、肥头绦虫(T.crassiceps)、T.endothoracica、水泡绦虫(T.hydatigena)、科氏绦虫(T.krabbei)、T.krepkogorski，T.laticollis、马堤绦虫(T.martis)、多头绦虫(T.multiceps)、鼬带绦虫(T.mustelae)、羊绦虫(T.ovis)、薄壁带绦虫(T.parenchymatosa)、小绦虫(T.parva)、T.parviuncinata、豆状绦虫(T.pisiformis)、多刺绦虫(T.polyacantha)、T.rilevi，牛带绦虫(T.saginata)、T.secunda，T.serialis，T.smythi、猪带绦虫(T.solium)、巨颈绦虫(T.taeniaeformis))、吸吮线虫属(例如结膜吸吮线虫(T.callipaeda)、T.cholodkowskii、大口吸吮线虫(T.gulosa)、泪管吸吮线虫(T.lacrymalis)、T.papillosa、罗氏吸吮线虫(T.rhodesi)、斯氏吸吮线虫(T.skrjabini))、弓蛔线虫属(例如狮弓蛔线虫(T.leonina))、弓蛔虫属(例如犬弓蛔虫(T.canis)、猫弓蛔虫(T.cati)、T.mystax)，啮毛虱属(例如犬毛虱(T.canis)、T.melis，T.pingui)，毛圆线虫属(例如T.andreevi，T.askivali、艾克毛圆线虫(T.axei)、短毛圆线虫(T.brevis)、T.calcaratus、山羊毛圆线虫(T.capricola)、蛇形毛圆线虫(T.colubriformis)、T.lerouxi、长刺毛圆线虫(T.longispicularis)、T.medius，T.ostertagiaeformis，T.pietersei、突尾毛圆线虫(T.probolurus)、曲形毛圆线虫(T.retortaeformis)、斯氏毛圆线虫(T.skrjabini)、T.suis、微细毛圆线虫(T.tenuis)、T.ventricosus、透明毛圆线虫(T.vitrinus))、鞭虫属(例如T.arvicolae、T.capreoli、T.cervicaprae、褪色毛首线虫(T.discolor)、球鞘毛首线虫(T.globulosa)、T.guevarai，T.infundibulus、兰氏鞭虫(T.lani)、兔毛首线虫(T.leporis)、鼠鞭虫(T.muris)、T.myocastoris、T.opaca、羊毛首线虫(T.ovis)、T.skrjabini，T.spalacis、猪鞭虫(T.suis)、T.sylvilagi、T.tarandi、毛首鞭虫(T.trichiura)、狐毛首线虫(T.vulpis))、三齿属(例如短尾三齿线虫(T.brevicauda)、T.brochotrilobulatus、小三齿线虫(T.minor)、T.nipponicus、锯齿三齿线虫(T.serratus)、细颈三齿线虫(T.tenuicollis))、钩虫属(例如发状钩虫(U.criniformis)、狭头刺口钩虫(U.stenocephala))和吴策属(例如班氏吴策线虫(W.bancrofti))。

鱼类作为动物界的一部分，并且至少一种化合物A与至少一种化合物B的组合还适用于抵抗鱼类寄生虫，并且特别是寄生鱼类的甲壳动物。这些甲壳动物中有Copepodae(剑水虱属；鱼虱)鳋属(Ergasilus)、Bromolochus、Chondracaushus、鱼虱属(例如短鱼虱(C.curtus)、C.elongatus、东方鱼虱(C.orientalis)、C.teres、C.labaracis)、疮痂鱼虱属(例如鲑疮痂鱼虱(L.salmonis)、L.cuneifer、L.pectoralis、L.hippoglssus)、Elythrophora、Dichelestinum、Lamproglenz、哈鱼虱属(Hatschekia)、Legosphilus、隆头鱼属(Symphodus)、Ceudrolasus、Pseudocycmus、锚头鳋属(Lernaea)、Lernaeocera、Pennella、Achthares、Basanistes、Salmincola、臂颚虱属(Brachiella)、近臂颚虱属(Epibrachiella)、拟马颈颚虱属(Pseudotracheliastes)、和鳋科(Ergasilidae)、Bromolochidae、软刺鱼虱科(Chondracanthidae)、Calijidae、Dichelestiidae、三代虫科(Gyrodactylidae)(例如三代虫属(Gyrodactylus spp.)例如Gyrodactylus cotti、Gyrodactylussalaries、Gyrodactylus truttae)、Philichthyidae、伪鱼虱科(Pseudocycnidae)、锚头鳋科(Lernaeidae)、Lernaepodidae、锤虱科(Sphyriidae)、王鱼虱科(Cecropidae)、以及鳃尾亚纲(Branchiuriae)(鲤虱(carp lice))鱼虱科(Argulidae)和鱼虱属(Argulus spec)，以及蔓足亚纲(Cirripediae)和Ceratothoagaudichaudii。

当谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂与至少一种化合物B组合时，其明显的效果是当害虫暴露于本发明的组合产品时，增加了对害虫的击倒效果(即害虫被快速麻痹)，这对害虫防治是非常有利的。即使那些害虫通过非常短暂的接触而没有承受致死量的组合物，然而这也足以使害虫丧失活动能力足够久，而使它们变得容易被捕食动物例如鸟类捕捉，或者由于干燥而死亡。

包含化合物A和化合物B的组合物可能以任何常规形式使用，例如以双包装形式，或作为乳油、水乳剂(oil-in-water emulsion)、水溶剂、胶悬剂、微乳剂、可湿性粉剂、即用喷雾溶液、可溶性粒剂、水分散粒剂、乳膏剂、皂剂、蜡剂、片剂或倾倒制剂。上述组合物可以使用在单独配制化合物A和B中已知的助剂和制剂技术进行配制。例如，化合物A和B可以混合在一起，任选地与其它制剂成分。

组合物可以包含稀释剂，可以在制剂制备过程中、制剂制备后(例如由使用者-农民或常规施用器进行)加入，或者二者皆可。术语稀释剂包括所有农业上或药理学(包括兽医学)上可接受的液体和固体材料，包括可能被加入到化合物A和化合物B中的载体，来将它们引入合适的使用或销售形式。适合的固体稀释剂或载体实例为硅酸铝、滑石、煅烧氧化镁、硅藻土、磷酸三钙、粉末状软木、活性碳黑、白垩硅石和粘土例如高岭土和皂土。适合的单独或联合使用的液体稀释剂实例包括水、有机溶剂(例如苯乙酮、环己酮、异佛尔酮、甲苯、二甲苯、石油馏分、吡咯烷酮、醇、乙二醇、胺类、酸类和酯类)，和矿物、动物和植物油及其衍生物例如其脂肪醇、脂肪酸和酯。组合物还可能包含表面活性剂、保护胶体、增稠剂、渗透剂、稳定剂、多价螯合剂、抗结块剂、着色剂、防腐剂和分散剂例如亚硫酸纸浆废液和甲基纤维素。作为这里使用，术语表面活性剂指农业上或药理学上可接受的材料，能够给予乳化度、稳定性、展着性、润湿性、分散能力或其他改进的表面性质。适合的表面活性剂实例包括非离子、阴离子、阳离子和两性类型例如木素磺酸盐、脂肪酸磺酸盐(例如月桂基磺酸盐)、甲醛和萘磺酸盐缩合产物、烷基苯基磺酸盐、乙氧基化烷基酚和乙氧基化脂肪醇。其它已知的已经在灭害剂、杀螨剂、杀线虫剂或药物(包括兽医学药物)中使用的表面活性剂也可以接受。

当与其它组分混合时，组合物典型地包含按重量计约0.001至约90％的化合物A和按重量计约0.001至约90％的化合物B，约0至约30％农业上/药理学上可接受的表面活性剂，和约10至99.99％的固体或液体稀释剂。组合物可另外包含其它本领域已知的添加剂，例如颜料、增稠剂等等。

组合物可能以化合物A和化合物B的多种组合形式应用。例如，它们可能作为单一的“即用混合”形式，或作为由化合物A和B的分离制剂组成的组合喷雾混合物形式，例如“桶混”形式。如此，化合物A和B不必以组合形式使用，不必以物理结合形式应用，或者甚至不必同时使用，即化合物可能分别地和/或连续地使用，也就是第二化合物的使用发生在第一化合物使用后的合理期间内。只要化合物A和B同时存在，就会产生联合效果，不管它们何时使用。如此，例如，可以使用化合物的物理组合，或一种化合物早于另一种化合物应用，只要当第二成分使用时，较早应用的成分仍然存在于所要防治的害虫上，在植物上或在受侵染或受所需防治的害虫侵染所影响的植物周围的土壤中，并且只要可利用成分A和B的重量比落在这里公开和要求保护的范围之内。单独化合物A和B的使用顺序并不重要。

组合物的施用率根据优势条件例如靶标害虫、侵染程度、天气条件、土壤条件、所要处理的植物种类、所要治疗的动物、使用方式和使用时期而改变。包含化合物A和B的组合物可能以它们制剂化的方式使用，如同上面所讨论的。例如，它们可能作为喷雾剂使用，例如水可分散浓缩物、可湿性粉剂、水分散粒剂或作为乳膏剂、皂剂、蜡剂、片剂、溶液和倾倒制剂。组合物还可能局部地、口服地，通过胃插管或注射使用，尤其是当应用在家畜例如羊、猪、牛、马、山羊、狗、猫和家禽上以防治内部和/或外部的害虫。应用在皮肤上的方法为滴流、分散、用力擦入、泼洒或喷雾。倾倒制剂倾注或喷雾在譬如的限制区域上，并且穿透皮肤并系统地起作用。凝胶剂被用于或分散到皮肤上，或引入体腔中。口服溶液直接给药或者事先稀释到使用浓度然后使用。

本发明植物和植物部分的处理可以直接进行或者按照常规处理方法作用于植物环境(例如土壤应用)、生长地或存储区，例如浸渍、喷雾、蒸发、雾化、撒播、刷涂，并且在繁殖材料，特别是种子的情况下，还可以使用一层或多层包衣。

鱼类的治疗通过口服，例如通过饲喂，或通过浴疗法生效，例如将鱼类放入“医疗浴室”中，并且保持一段时间(几分钟到几小时)，例如联合将鱼类从一个饲养池移到另一个饲养池。在特殊情况下，治疗还可以不经肠道生效，例如通过注射。还可以在鱼类栖息地进行暂时或持久治疗，例如在网箱中、整个池塘装置、水族箱、储罐或水池，鱼类保持在其中。

可以通过以增效剂替换任何量的灭害剂来获得灭害组合物，只要能够获得协同作用，即组合物的灭害作用高于灭害剂和增效剂单独使用的灭害效果的和。在本发明的优选方面中，按重量计5％至97％的灭害剂由协同量的增效剂替代。对大多数灭害剂来说，通过协同量的增效剂替换按重量计20％至90％的灭害剂而获得最高的协同作用。

选择能够提供协同灭害作用的化合物A对化合物B的重量比，即化合物B以相对于化合物A的活性增强量存在。通常，A:B重量比范围从约20:1至约1:30，优选10:1至1:20，更优选从约1:1至约1:15，并且甚至更优选从约1:1至约1:10。特别地，优选那些化合物B超过化合物A的那些比率，例如从约1:1.1至约1:30，更优选从约1:1.1至约1:15，并且甚至更优选从约1:1.1至约1:10。在特定方面中，A：B的重量比范围为约1:5至1:24，更优选1:6至1:20。

A:B的重量比取决于多种因素，例如A和B的化学性质、用药方式、所要防治的害虫、所要保护的有用植物、被害虫侵染的动物、用药时期等等。

化合物A和化合物B的有效量为具有对抗害虫能力的任何量，例如足以在暴露害虫种群中引起可测量的数量减少的量。当用于作物保护中时，例如通过直接的或土壤施药，化合物A和B的有效总计组合量范围从约0.01至约2000g/ha，优选0.1至1500g/ha，更优选1-1000g/ha，甚至更优选2-800g/ha，并且最优选2-200g/ha。在种子处理中，化合物A和B的有效总计组合量介于0.001至20g每千克种子范围中间，优选在0.01至10g每千克种子之间。

当用于动物或人类治疗以抵抗害虫时，化合物A和B的有效总计组合量范围从约0.01至1000mg每千克的动物或人体重，优选0.1至100mg每千克动物或人体重。

适合的灭害剂和增效剂的组合包括：

-阿维菌素和维生素E化合物。维生素E化合物可以选自例如醋酸生育酚、α-醋酸生育酚、(+)α-烟酸生育酚、Trolox、(+)δ-生育酚、(+)α-琥珀酸生育酚、(+)α-醋酸生育酚、(+)α-生育酚或生育酚。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:10的比重使用，更优选1:1.1至1:5。这样的组合适于防治植物上的害虫，例如甜菜夜蛾(Spodopteraexigua)幼虫、二斑叶螨(Tetranychus urticae)幼虫、二斑叶螨(Tetranychus urticae)成螨或者离斑棉红蝽(Dysdercuscingulatus)的若虫。更进一步地，可以防治的害虫包括梨木虱(Psyllapyri)、小菜蛾(Plutella xylostella)、二斑叶螨(Tetranychusurticae)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、智利短须螨(Brevipalpuschilensis)。

-阿维菌素和烟酸化合物。烟酸化合物可以选自例如烟酰胺、烟酸、异烟酸、(+)α-烟酸生育酚、烟酸甲酯、烟酸乙酯。灭害剂和增效剂优选以20:1至1:30的比重使用，优选5:1至1:5。这样的组合适于防治植物上的害虫，例如甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)、家蝇和离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)的若虫。

-伊维菌素和维生素E化合物(例如生育酚和醋酸生育酚)。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:20的比重使用，优选1:1.1至1:15。这样的组合适于防治植物上的害虫，例如离斑棉红蝽(Dysdercuscingulatus)的若虫和Onchocerca lienalis。

-埃玛菌素(例如其苯甲酸盐)和维生素E化合物(例如醋酸生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:30的比重使用，更优选1:1.1至1:15。这样的组合适于防治植物上的害虫，例如甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)幼虫和小菜蛾(Plutella xylostella)和动物害虫例如鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirus salmonis)。

-阿维菌素C和维生素E化合物(例如醋酸生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以20:1至1:30的比重使用，更优选5:1至1:5。这样的组合适于防治植物上的害虫，例如二斑叶螨(Tetranychusurticae)成螨。

-多杀菌素和维生素E化合物(例如醋酸生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以20:1至1:30的比重使用，更优选5:1至1:20。这样的组合可能用于防治植物上的害虫，例如二斑叶螨(Tetranychusurticae)成螨或铜绿蝇(Lucilia cuprina)(羊绿头蝇)的幼虫。

-米尔贝霉素和维生素E化合物(例如醋酸生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:30的比重使用，更优选1:2至1:15。

-多拉菌素和维生素E化合物(例如醋酸生育酚、(+)α-生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:30的比重使用，更优选1:2至1:15。这样的组合适于防治动物害虫，例如蛇形毛圆线虫(T.colubriformis)、T.circumcincta或捻转血矛线虫(H.contortus)幼虫。

-塞拉菌素和维生素E化合物(例如醋酸生育酚、(+)α-生育酚或生育酚)。灭害剂和增效剂优选以2:1至1:30的比重使用，更优选1:2至1:15。这样的组合适于防治猫栉头蚤(Ctenocephalides felisfelis)幼虫及成虫期。

额外的杀昆虫剂、杀螨剂和杀线虫剂也可能被加入灭害组合物，只要额外的杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂没有以消极方式影响化合物A和B之间的协同关系。化合物B的存在还可能提高上述额外的活性成分的活性。如果需要扩大防治谱或阻止抗药性的建立，可以使用额外的杀昆虫剂、杀螨剂和杀线虫剂。上述额外的活性化合物的适合的实例为：乙酰甲胺磷、啶虫脒、氟丙菊酯、棉铃威、丙硫咪唑、涕灭威、高效氯氰菊酯、双甲脒、印楝素、益棉磷、三唑锡、苏芸金杆菌、恶虫威、丙硫克百威、灭害磺、酚乙铵、高效氟氯氰菊酯、联苯肼酯、联苯菊酯、双三氟虫脲、仲丁威、brofenprox、溴硫磷、溴替尼特、合杀威、噻嗪酮、丁咪唑、丁酮威、butylpyridaben、硫线磷、坎苯达唑、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、巴丹、chloethocarb、chloroethoxyfos、虫螨腈、毒虫畏、chlorofluazuron、chloromephos、毒死蜱、环虫酰肼、顺式苄呋菊酯、三氟氯氰菊酯、四螨嗪、clorsulon、氯生太尔、噻虫胺、杀螟腈、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、内吸磷、双酰胺氧醚、dibromosalan、二氯芬、difenthiuron、二嗪农、氯线磷、敌敌畏、dicliphos、百治磷、乙硫磷、乙胺嗪、除虫脲、乐果、甲基毒虫畏、呋虫胺、敌杀磷、乙拌磷、克瘟散、伊喹酮、S-氰戊菊酯、乙硫苯威、乙硫磷、乙硫虫腈、苄醚菊酯、灭克磷、乙螨唑、乙嘧硫磷、非班太、克线磷、苯硫咪唑、fenzaquin、六苯丁锡氧、杀螟松、仲丁威、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、吡螨胺、唑螨酯、倍硫磷、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟啶胺、啶蜱脲、氟苯达唑、氟环脲、氟氰菊酯、氟虫脲、三氟醚菊酯、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、安果、噻唑磷、fubfenprox、呋线威、γ-氯氰菊酯、皮虫鳞、庚烯磷、氟铃脲、六氯酚、噻螨酮、吡虫啉、茚虫威、异稻瘟净、异丙三唑硫磷、异丙胺磷、异丙威、异恶唑磷、λ-氯氟氰菊酯、左旋四咪唑、虱螨脲、马拉硫磷、甲苯咪唑、灭蚜磷、速灭磷、mesulfenphos、四聚乙醛、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、灭多虫、甲氧虫酰肼、美替立啶、速灭威、米尔贝霉素、久效磷、甲噻吩嘧啶、二溴磷、奈托比胺、niclopholan、贝螺杀、烯啶虫胺、硝碘酚腈、氧乐果、杀线威、奥芬达唑、奥苯达唑、五氯柳胺、亚砜磷基督教青年会、亚异砜磷、对硫磷一、对硫磷基督教青年会、parbendazol、氯菊酯、吩噻嗪、稻丰散、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、嘧啶磷、吡喹酮、丙溴磷、猛杀威、丙虫磷、残杀威、丙硫磷、发硫磷、吡蚜酮、pyrachlophos、抗虫灵、哒嗪硫磷、pyresmethrin、除虫菊素、哒螨灵、嘧螨醚、吡丙醚、奎硫磷、碘醚柳胺、rynaxypyr、蔬果磷、克线丹、氟硅菊酯、季酮螨酯、spirotetratmat、治螟磷、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、丁基嘧啶磷、氟苯脲、七氟菊酯、双硫磷、叔丁威、特丁甲拌磷、灭害畏、驱虫净、thenium、涕必灵、噻虫啉、thiafenox、噻虫嗪硫双威、久效威、thiomethon、虫线磷、托布津、苏云金素、四溴菊酯、苯螨噻、三唑磷、乙基-(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基硫基)-醋酸酯(triazuron)、敌百虫、三氯苯咪唑、杀铃脲、混杀威、蚜灭磷、灭除威、灭杀威、zetamethrin。

更进一步地，包含其它已知活性化合物，例如除草剂、杀真菌剂、肥料或生长调节剂，也是可能的。

对除化合物A和化合物B之外用于组合物的额外成分的选择，应该避免对所治疗的动物产生不当反应例如皮肤刺激等。本领域技术人员应该完全了解怎样为上述组合物选择适合的成分。上述组合物典型地包含溶剂或载体。优选组合物不包含吡咯烷酮溶剂与选自二甘醇一丁醚、苯甲酸苄酯、异丙醇和二甲苯的溶剂。组合物可能更进一步包含着色剂，这使组合物在动物上的应用方便了，因为使用组合物的人能够容易地看见组合物已经应用的部位。

除化合物A和化合物B之外用于兽用或药用组合物的成分应该是药理学上可接受的，或者按照兽医学标准作为本领域技术人员能够了解的。上述组合物典型地包含溶剂或载体。优选组合物不包含吡咯烷酮溶剂与选自二甘醇一丁醚、苯甲酸苄酯、异丙醇和二甲苯的溶剂。在本发明的一个方面中，当灭害剂为伊维菌素并且增效剂为维生素E时，则组合物不是营养组合物的一部分。

一般而言，只要两种化学品的综合作用大于每种化学品单独作用的和，就存在协同效应。因此，协同作用的组合是化学组分的组合，所述组合具有大于每种化学成分单独作用总和的作用，并且协同有效量为协同作用组合的有效量。协同作用可以包含两种灭害剂，或者一种灭害剂加一种自身对害虫无毒的物质，和称为增效剂的物质，即能够提高灭害剂对害虫毒性的化学品。

确定协同作用是否存在的众所周知的方法包括Colby法、Tammes法和Wadley法，均在下面描述。这些方法中的任何一个都可能用来确定化合物A和B之间是否存在协同作用。在Colby法，也称为Limpels法中，给定活性成分组合的预期作用E符合所谓的Colby公式。按照Colby法，浓度为p+qppm的活性成分A+B的预期作用为：

$E=X+Y-\frac{X\·Y}{100}$

这里ppm＝每升的喷雾混合物的活性成分(＝a.i.)毫克数，X＝％浓度为p ppm的活性组分A的作用，Y＝％浓度为q ppm的活性组分B的作用。如果定义为实际观察的作用(O)除以预期作用(E)的比率R>1，则组合的作用为超加性的，即具有协同效应。对于Colby公式的更多详细说明，参见Colby，S.R.“Calculating synergistic和antagonistic responses of herbicide combination，＂Weeds，Vol.15，pages 20-22；1967；还可参见Limpel等，Proc.NEWCC 16：48-53(1962)。

Tammes法使用图解确定是否存在协同效应。参见“Isoboles，agraphic representation of synergism in pesticides，”Netherlands Journal of Plant Pathology，70(1964)p.73-80。

Wadley法基于从使用剂量反应曲线得到的实验数据而获得的观察ED50值(即给定化合物或化合物的组合提供50％的害虫防治的剂量)与来自下列公式的理论计算的预期ED50的比较：

其中a和b为混合物中化合物A和B的重量比，并且ED50_观测为对个体化合物使用剂量反应曲线而获得的实验确定的ED50值。比率ED50(A+B)_预期/ED50(A+B)_观测表示交互作用因素(F)(协同作用因素)。在协同效应情况下，F为>1。当使用LD50值即致死剂量，EC50值即有效浓度，和LC50值即致死浓度是，使用同样的公式。对Wadley法更多的详细说明，参见Levi等，EPPO-Bulletin 16，1986，651-657。

D.L.Richer提到的确定协同作用的另一个方法(PesticideScience，1987，19，309-315，especially p.313)完全基于观测值，而不是之前提到的方法中所用的观测值和理论计算值。在这个另一个方法中，给定比率的混合物A和B的效果与相同比率的A和B单独使用的效果进行比较。如果存在协同效应，混合物的观测效果将大于单独使用每个组分的观测效果：

E_观测(xA+yB)>E_观测(x+y)A，和>E_观测(x+y)B

其中x和y是A和B在混合物中的量。

在说明书中特别引用的文献通过参考与说明书结合。通过下列实施例对本发明进行说明，提供这些实施例是为了说明的目的而不应认为是对本发明的限制：

实施例

实施例1

在Tradescani crassifolia叶片上的甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫上测试18g/l的阿维菌素乳油制剂(EC)的效力。使用浸渍试验(dip-test)完成甜菜夜蛾上的测试，其中将Tradescanicrassifolia叶片浸入各种测试溶液中，并干燥。然后，每个叶片用5头甜菜夜蛾幼虫侵染。在72小时之后评估效果，并且构建剂量反应曲线以获得每个处理的LC50值。

除测试市售的18g/l阿维菌素EC制剂以外，包含20g/l或60g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l阿维菌素EC乳油制剂；空白EC制剂，即不含阿维菌素；和包含60g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的空白EC制剂也包括在测试中。

表1

显示了Tradescani crassifolia叶片上的甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫的阿维菌素EC测试的计算的LC50值(浸渍溶液中阿维菌素和醋酸生育酚总ppm)。

 

制剂	LC50观测(ppm)	LC50预期(ppm)	F(预期/观测)
				阿维菌素18g/l EC	38.65
阿维菌素18g/l EC+20g/l醋酸生育酚	34.45(16.32ppm阿维菌素+18.13ppm醋酸生育酚)	78.2	2.27
				阿维菌素18g/l EC+60g/l醋酸生育酚	27.65(6.38ppm阿维菌素+21.27ppm醋酸生育酚)	148.4	5.37
空白EC	>1000
				空白EC+60g/l醋酸生育酚	>1000

根据Wadley’s的公式，从18g/l阿维菌素EC和60g/l醋酸生育酚的LC50值计算出预期LC50值。上表中相应的F值表示阿维菌素和醋酸生育酚的两种混合物在甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)幼虫上的协同灭害效果。

实施例2

在Tradescani crassifolia叶片上的甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫上测试18g/l阿维菌素水乳剂制剂(EW)的试验效果。甲基化脂肪酸和辛醇的混合物用作EW制剂中阿维菌素的溶剂。

按照实施例1中的描述进行甜菜夜蛾测试。在72小时之后评估效果，并且构建剂量反应曲线以获得各个处理的LC50值。

除测试18g/l阿维菌素EW制剂外，包含20g/l或60g/l醋酸生育酚all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l阿维菌素EW制剂和不含阿维菌素的18g/l醋酸生育酚EW也进行测试。

表2

显示了Tradescani crassifolia叶片上的甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫的阿维菌素EW测试的计算的LC50值(浸渍溶液中阿维菌素和醋酸生育酚总ppm)。

 

制剂	LC50观测(ppm)	LC50预期(ppm)	F(预期/观测)
				阿维菌素18g/l EW	64.67
阿维菌素18g/l EW+20g/l醋酸生育酚	15.64(7.41ppm阿维菌素+8.23ppm醋酸生育酚)	79.4	5.08
				阿维菌素18g/l EW+60g/l醋酸生育酚	17.98(4.15ppm阿维菌素+13.83ppm醋酸生育酚)	88.8	4.94
空白EW+18g/l醋酸生育酚	>100

根据Wadley’s的公式，从18g/l阿维菌素EW和18g/l醋酸生育酚EW的观测LC50值计算出混合物的预期LC50值。上表中相应的F值表示阿维菌素和醋酸生育酚的两种混合物在甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫上的协同灭害效果。

实施例3

使用邻苯二甲酸二乙酯作为活性成分的溶剂稀释试验的阿维菌素EW，在喷雾室中喷雾至豆类植物(蚕豆(Vicia faba))上，并且在也表面干燥之后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在螨置于植物上7天后，评估叶片损害程度，并且计算测试的阿维菌素EW制剂的ED50值(g阿维菌素和醋酸生育酚/ha)，表3。ED50值以叶片损害％为基准。

表3

在蚕豆(Vicia faba)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)上测试的阿维菌素EW制剂的计算ED50值(g阿维菌素和醋酸生育酚/ha)。ED50值以叶片损害％为基准。

 

制剂	ED50观测(g AI/ha)	ED50预期(gAI/ha)	F(预期/观测)
				阿维菌素18g/l EW	3.73
阿维菌素18g/l EW+20g/l醋酸生育酚	1.31(0.62g阿维菌素+0.69g醋酸生育酚)	7.5	5.72
				阿维菌素18g/l EW+60g/l醋酸生育酚	4.68(1.08g阿维菌素+3.6g醋酸生育酚)	14.0	2.99
空白EW+18g/l醋酸生育酚	79.4

根据Wadley’s的公式，从18g/l阿维菌素EW和18g/l醋酸生育酚EW的观测ED50值计算出混合物的预期ED50值。上表中相应的F值表示阿维菌素和醋酸生育酚的两种混合物在二斑叶螨(Tetranychusurticae)幼虫上的协同灭害效果。

实施例4

配制一系列阿维菌素的丙酮溶液。同样地，配制一系列生育酚，all-rac alpha，的丙酮溶液。阿维菌素溶液(2μl)、生育酚溶液(2μl)或二者局部施用于离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上。阿维菌素应用于背侧而生育酚应用于腹侧。在对照若虫上单独施用丙酮(4μl)以确保丙酮对死亡率没有贡献。在施用溶液24h之后记录若虫的死亡率。将根据Colby法得到的观测和预期结果列于下列表中。

表4

离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)上，丙酮中阿维菌素和生育酚溶液混合物的观测和预期死亡率。阿维菌素应用于背侧而生育酚应用于腹侧。

 

施用至每头若虫	％每种成分的死亡率	观测死亡率(％)	预期死亡率(％)	R(观测/预期)
					2000ng阿维菌素2000ng生育酚	740	100	74	1.35

根据表4，局部施用于离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上的阿维菌素和生育酚混合物的观测死亡率高于预期死亡率。虽然阿维菌素应用于背侧而生育酚应用于腹侧，但是也获得了超加性效果。

实施例5

配制一系列阿维菌素的丙酮溶液。同样地，配制一系列生育酚，all-rac alpha，的丙酮溶液。也配制阿维菌素和生育酚的丙酮混合溶液。分别使用阿维菌素丙酮溶液(2μl)、生育酚丙酮溶液(2μl)或混合溶液(2μl)局部处理离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫。在应用产品48小时之后记录离斑棉红蝽(Dysdercuscingulatus)死亡率。保证丙酮单独使用(2μl)没有影响若虫死亡率。

为阿维菌素和生育酚处理构建Log剂量死亡率曲线。计算基于阿维菌素和生育酚含量总和(ng活性成分每头若虫)的LD50值。结果在表5中给出。

表5

阿维菌素、生育酚和阿维菌素和生育酚混合物的LD50值(ng活性成分每头若虫)。在应用活性成分48h之后记录离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)的死亡率结果。

 

处理	LD50观测(ng AI(s)每头若虫)	LD50预期(ng AI(s)每头若虫)	F(预期/观测)
				阿维菌素	1595
阿维菌素+生育酚(1∶1)	1226(613ng of每种AI)	2954	2.41
				生育酚	>20,000ng生育酚

根据Wadley’s公式，从阿维菌素和生育酚的观测LD50值计算出混合物的预期LD50值。上表中相应的F值表示阿维菌素和生育酚的混合物在离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上的协同灭害效果。

实施例6

配制一系列伊维菌素的丙酮溶液。同样地，配制一系列生育酚的丙酮溶液。也配制伊维菌素和生育酚的丙酮混合溶液。分别使用伊维菌素丙酮溶液(2μl)、生育酚丙酮溶液(2μl)或混合溶液(2μl)局部处理离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫。使用2μl丙酮处理对照若虫以确保丙酮没有影响死亡率。

在24和48h之后记录死亡率。结果列于下列表中。使用Colby法评估结果。

表6

在离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上丙酮中伊维菌素和生育酚溶液组合的观测和预期死亡率。

24h后

 

每头若虫施用	每种成分的死亡率(％)	观测死亡率(％)	预期死亡率(％)	R(观测/预期)
					300ng伊维菌素300ng生育酚	630	70	63	1.11
100ng伊维菌素100ng生育酚	330	45	33	1.36
					30ng伊维菌素30ng生育酚	80	20	8	2.50

48h后

 

每头若虫施用	每种成分的死亡率(％)	观测死亡率(％)	预期死亡率(％)	R(观测/预期)
					300ng伊维菌素300ng生育酚	860	100	86	1.16
100ng伊维菌素100ng生育酚	650	75	65	1.15
					30ng伊维菌素30ng生育酚	270	35	27	1.30

根据表6，观测死亡率高于预期死亡率(Colby法)。相应R值表明伊维菌素和生育酚在离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上产生协同效应。

实施例7

配制一系列阿维菌素的丙酮溶液。同样地，配制一系列烟酰胺溶液。也配制阿维菌素和生育酚的丙酮混合溶液。分别使用阿维菌素丙酮溶液(2μl)、烟酰胺丙酮溶液(2μl)或混合溶液(2μl)局部处理离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫。确保丙酮(2μl)的使用不会影响若虫的死亡率。

在应用产品48h之后记录离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)死亡率。构建阿维菌素、烟酰胺和混合溶液的Log剂量死亡率曲线。LD50值反应了阿维菌素和烟酰胺(活性成分)以LD50存在时的和。

表7

阿维菌素、烟酰胺以及阿维菌素和烟酰胺混合物的LD50值(ng活性成分每头若虫)。在应用活性成分48h之后记录离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)的死亡率结果。

 

处理	LD50观测(ng AI(s)每头若虫)	LD50预期(ng AI(s)每头若虫)	F(预期/观测)
				阿维菌素	126
阿维菌素+烟酰胺(1∶1)	108.9(每种成分54ng)	251.0	2.31
				烟酰胺	>20,000

根据Wadley’s公式，从阿维菌素和烟酰胺的观测LD50值计算出混合物的预期LD50值。根据表7中显示的LD50值，烟酰胺对若虫活性较低。然而，当烟酰胺与阿维菌素一起使用时，从上述F值来看，两种化合物在离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上发挥出协同活性。

实施例8

在Tradescani crassifolia叶片上的甜菜夜蛾(Spodopteraexiqua)幼虫上测试18g/l的阿维菌素乳油制剂(EC)的效力。使用浸渍试验(dip-test)完成甜菜夜蛾上的测试，其中将Tradescanicrassifolia叶片浸入各种测试溶液中，并干燥。然后，每个叶片用5头甜菜夜蛾幼虫侵染。

除测试18g/l阿维菌素EC制剂以外，将18g/l阿维菌素EC制剂与4.5g/l和72g/l烟酰胺一起测试。包含烟酰胺的EC制剂也包括在测试中。观测死亡率列于下列表8中。

表8

在Tradescani crassifolia浸渍试验中，阿维菌素和烟酰胺的组合在甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)上的预期和观测死亡率。

 

测试溶液中有效成分的浓度	观测死亡率(％)	R(观测/预期)
			10ppm阿维菌素	10
7.5ppm阿维菌素2.5ppm烟酰胺	45	4.5
			2.5ppm阿维菌素7.5ppm烟酰胺	15	1.5
10ppm烟酰胺	0

表8中混合物的最强毒素为阿维菌素。比较阿维菌素和烟酰胺混合物的效果与以相同剂量作为总活性成分含量的阿维菌素的效果；可见阿维菌素+烟酰胺混合物的效果大于阿维菌素单组分处理效果。使用上述另一种方法，表8中的结果表明阿维菌素和烟酰胺在甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)幼虫上发挥出协同作用。

实施例9

配制一系列各化合物不同浓度的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和生育酚，all-rac alpha丙酮溶液。也配制甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和生育酚，all-rac alpha的混合溶液。用甲氨基阿维菌素苯甲酸盐丙酮溶液(1μl)、生育酚丙酮溶液(1μl)或以1:1和1:3的比例包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和生育酚的溶液(1μl)局部处理甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)幼虫。构建甲氨基阿维菌素苯甲酸盐溶液、生育酚溶液和混合物的Log剂量死亡率曲线。在应用产品48h后记录死亡率并且计算LD50值。基于上述Wadley法，在真实观测LD50值和预期值之间作比较。甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)测试的结果显示在下列表中。

表9

在甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)测试中甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(EMA)、生育酚(TOCO)及其混合物的LD50值。

 

处理	LD50观测[ng AI(s)/幼虫]	LD50预期[ng AI(s)/幼虫]	F(预期/观测)
				EMA	4.30
EMA+TOCO(1∶1)	7.90(3.95ng EMA+3.95ng TOCO)	8.6	1.09
				EMA+TOCO(1∶3)	12.20(3.05ng EMA+9.15ng TOCO)	17.2	1.41
TOCO	>20000

根据表9中显示的观测LD50值，生育酚对幼虫活性较低。然而，当生育酚与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐一起使用时，从上述F值可见，两种化合物在甜菜夜蛾(Spodoptera exiqua)上发挥出协同活性。

实施例10

在豆类植物(蚕豆(Vicia faba))上的二斑叶螨(Tetranychusurticae)上测试18g/l阿维菌素C水乳剂制剂(EW)的试验效果。甲基化脂肪酸和辛醇的混合物用作EW制剂中阿维菌素C的溶剂。配制相似的包含醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的制剂。在喷雾室中，将阿维菌素C EW，醋酸生育酚EW和两种制剂1:3、1:1和3：1的混合物喷雾至豆类植物上，并且在叶表面干燥之后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在将螨置于植物上7天之后评估叶片损害程度，并且计算测试制剂和混合物的ED50值(g/ha)，参见下表。ED50值以叶片损害％为基准。

表10

在蚕豆(Viciafaba)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)测试中，阿维菌素C EW(AVE C)，醋酸生育酚EW(TOCO A)和两种制剂1:3、1:1和3:1的混合物的ED50计算值(g活性成分/ha)。ED50值以叶片损害％为基准。

 

制剂	ED50观测(g AI/ha)	ED50预期(g AI/ha)	F(预期/观测)
				AVE C	2.50
AVE C+TOCO A(3:1)	1.50(1.13g AVE C+0.38g TOCO A)	3.3	2.20
				AVE C+TOCO A(1:1)	2.00(1g AVE C+1g TOCO A)	4.8	2.42
AVE C+TOCO A(1:3)	3.80(0.95g AVE C+2.85g TOCO A)	9.1	2.40
				TOCO A	79.40

根据Wadley’s公式，从18g/l阿维菌素C EW和18g/l醋酸生育酚EW的观测ED50值计算出混合物的预期ED50值。对所有测试的混合物来说，上表中相应的F值显示了阿维菌素C和醋酸生育酚在二斑叶螨(Tetranychus urticae)上的协同灭害效应。

实施例11

配制阿维菌素、伊维菌素和生育酚的丙酮溶液。也配制阿维菌素或伊维菌素和生育酚的混合溶液。以阿维菌素丙酮溶液(20,000ng/若虫)、伊维菌素丙酮溶液(20,000ng/若虫)、生育酚丙酮溶液(20,000ng/若虫)或以1：3比率包含阿维菌素和生育酚或伊维菌素和生育酚的溶液(20,000ng总计/若虫)局部处理离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)的若虫。溶液应用于若虫背侧。

随时关注离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)死亡率并记录。构建阿维菌素和伊维菌素溶液以及二者与生育酚混合物的Log时间死亡率曲线。计算各中应用的LT50值。离斑棉红蝽(Dysdercuscingulatus)测试的结果显示于下列表中。

表11

阿维菌素、伊维菌素以及它们与生育酚1:3比率的混合物的LT50值。总计，用量为20,000ng/若虫。结果基于两次重复，每次重复包括十头离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫。

 

处理	LT50(h)
		阿维菌素	5.3
阿维菌素+生育酚(1：3)	4.7
		伊维菌素	9.1
伊维菌素+生育酚(1：3)	6.4

用20,000ng生育酚处理的若虫在24h测试周期期间没有死亡。可见，联合处理，即阿维菌素+生育酚和伊维菌素+生育酚，的LT50值小于施用阿维菌素或伊维菌素单独处理，因而特别是考虑到每头使用联合处理的若虫仅仅分别承受5,000ng阿维菌素或伊维菌素，而使用阿维菌素或伊维菌素单独处理的若虫则承受20,000ng活性成分，在击倒效率方面观察到了改进。

实施例12

在豆类植物(蚕豆(Vicia faba))上的二斑叶螨(Tetranychusurticae)上测试18g/l阿维菌素水乳剂制剂(EW)的试验效果。甲基化脂肪酸和辛醇的混合物用作EW制剂中阿维菌素的溶剂。除了测试18g/l阿维菌素EW制剂之外，包含一系列醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.浓缩物的18g/l阿维菌素EW制剂也进行测试。在喷雾室中将制剂稀释液喷雾在豆类植物上，并且在叶表面干燥后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在将螨置于植物上7天之后评估叶片损害程度，并且计算测试制剂和混合物的ED50值(g/ha)，参见下表。ED50值以叶片损害％为基准。

表12

在蚕豆(Vicia faba)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)的测试中，包含醋酸生育酚(TOCO A)的试验阿维菌素(ABA)EW制剂的ED50计算值(g/ha)。ED50值以叶片损害％为基准。

 

制剂	ED50观测(g AI/ha)	ED50预期(gAI/ha)	F(预期/观测)
				ABA	0.71
ABA+TOCO A(1：5)	2.64(0.44g ABA+2.2g TOCOA)	4.3	1.61
				ABA+TOCOA(1：9)	4.00(0.40g ABA+3.6g TOCOA)	7.1	1.77
TOCO A	79.4

根据Wadley’s公式，从18g/l阿维菌素EW和18g/l醋酸生育酚EW的观测ED50值，计算出混合物的预期ED50值。上表中的相应F值显示了在二斑叶螨(Tetranychus urticae)上测试的两种混合物中阿维菌素和醋酸生育酚的协同灭害效应。

实施例13

在喷雾室中，将多杀菌素悬浮剂、包含醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l EW制剂、和两种制剂的混合物喷雾至豆类植物(蚕豆(Vicia faba))上，并且在叶表面干燥后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在试验中进行100g ai/ha和300gai/ha的处理。在将螨置于植物上7天之后评估叶片损害程度，并且通过处理得到保护的叶片百分数在表13中显示。

表13

该表显示蚕豆(Vicia faba)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)的多杀菌素和醋酸生育酚试验的叶片保护％。已经应用两种不同的剂量；100g ai/ha和300g ai/ha和值是以四次评估为基准的平均数。

 

叶片上施用的活性成分(g/ha)	％保护	R(观测/预期)
			100g/ha多杀菌素	5
75g/ha多杀菌素25g/ha醋酸生育酚	35	2.33-7.00
			50g/ha多杀菌素50g/ha t醋酸生育酚	17.5	1.17-3.50
25g/ha多杀菌素75g/ha醋酸生育酚	50	3.33-10.00
			100g/ha醋酸生育酚	15
叶片上施用的活性成分(g/ha)	％保护	R(观测/预期)
			300g/ha多杀菌素	5
225g/ha多杀菌素75g/ha醋酸生育酚	60	6.86-12.00
			150g/ha多杀菌素150g/ha t醋酸生育酚	62.5	7.14-12.50
75g/ha多杀菌素225g/ha醋酸生育酚	55	6.29-11.00
			300g/ha醋酸生育酚	8.8

使用另一种方法确定协同效应，将多杀菌素和醋酸生育酚的各个混合物的效果与同样使用率的各种活性成分单独使用的效果进行比较。因为多杀菌素和醋酸生育酚二者都具有效果，使用两种活性成分的效果计算R值是一个范围。因为二斑叶螨(Tetranychus urticae)上各种混合物的观测效果大于各成分单独使用的观测效果，如同上表中所见存在协同效应。

实施例14

在田间试验中测试18g/l阿维菌素水乳剂制剂(EW)的效力。使用甲基化脂肪酸和辛醇混合物作为EW制剂中阿维菌素的溶剂。除了测试上述EW制剂之外，也测试了包含80g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l阿维菌素EW制剂。也使用甲基化脂肪酸和辛醇混合物作为EW制剂中阿维菌素的溶剂。

试验结果列于下列表中。在表中给出了用于试验中的两种制剂的相对功效。

表14

包含80g/l醋酸生育酚的18g/l阿维菌素EW和不含醋酸生育酚的18g/l阿维菌素EW的相对功效

 

害虫	作物	相对功效包含醋酸生育酚的Aba EW vs.Aba EW
			梨木虱(Psylla pyri)	梨树	1.17：1
小菜蛾(Plutella xylostella)	卷心菜	1.69：1
			小菜蛾(Plutella xylostella)	花椰菜	2.52：1
二斑叶螨(Tetranychusurticae)	秋葵	1.41：1
			二斑叶螨(Tetranychusurticae)	草莓	1.07：1
二斑叶螨(Tetranychusurticae)	番茄	1.76：1
			柑桔全爪螨(Panonychus citri)	桔树	1.63：1

根据表14中的测试结果，包含80g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的阿维菌素EW制剂对抗害虫比不含醋酸生育酚的阿维菌素EW制剂更加有效。

实施例15

实施例14中描述的包含80g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l阿维菌素EW制剂与传统18g/l阿维菌素EC制剂在田间试验中进行比较。

试验结果在表15中给出。测试的两种制剂的相对效力列表给出。

表15

包含80g/l醋酸生育酚，all-rac alpha的18g/l阿维菌素EW制剂和不含醋酸生育酚的18g/l阿维菌素EC的相对功效

 

害虫	作物	相对功效包含醋酸生育酚的Aba EW vs.Aba EC
			梨木虱(Psylla pyri)	梨树I	1.23:1
梨木虱(Psylla pyri)	梨树II	1.09:1
			小菜蛾(Plutellaxylostella)	花椰菜	1.79:1
二斑叶螨(Tetranychusurticae)	秋葵	1.12:1
			二斑叶螨(Tetranychusurticae)	番茄I	1.10:1
二斑叶螨(Tetranychusurticae)	番茄II	1.13:1
			二斑叶螨(Tetranychusurticae)	草莓	3.16:1
柑桔全爪螨(Panonychus citri)	桔树	3.10:1
			柑桔全爪螨(Panonychus citri)	柠檬树	2.1:1
智利短须螨(Brevipalpuschilensis)	葡萄树I	1.04:1
			智利短须螨(Brevipalpuschilensis)	葡萄树II	1.12:1

根据表15中的测试结果，包含80g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的18g/l阿维菌素EW制剂比不含醋酸生育酚的阿维菌素EC制剂更加有力，即更有效。

实施例16

在田间试验中将17g/l甲氨基阿维菌素苯甲酸盐EC制剂的活性与包含68g/l或136g/l醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的17g/l甲氨基阿维菌素苯甲酸盐EC制剂的活性进行比较。试验结果显示于表16中。试验制剂的相对功效列于表中。

表16

不含醋酸生育酚、含68g/l醋酸生育酚和含136g/l醋酸生育酚的17g/l甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(Ema)EC的相对功效，依次为

 

害虫	作物	相对功效
			小菜蛾(Plutellaxylostella)	花椰菜	包含68g/l醋酸生育酚的Ema EC vs Ema EC3.0:1
小菜蛾(Plutellaxylostella)	花椰菜	包含136g/l醋酸生育酚的Ema EC vs Ema EC3.8:1

根据表16中的测试结果，包含醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的17g/l甲氨基阿维菌素苯甲酸盐EC制剂比不含醋酸生育酚的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐EC制剂更加有力，即更有效。看起来制剂中存在越多醋酸生育酚，制剂就更有效。

实施例17

在喷雾室中将10g/l米尔贝霉素EC制剂稀释液以及10g/l米尔贝霉素EC和醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.混合物稀释液(混合比率米尔贝霉素：醋酸生育酚1:3，基于重量)喷雾至豆类植物(蚕豆(Vicia faba))上，并且在叶表面干燥后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在螨置于植物上7天后记录叶片损害程度，并且计算测试的米尔贝霉素制剂的ED50值(g米尔贝霉素和醋酸生育酚/ha)，表17。ED50值以叶片损害％为基准。

表17

在蚕豆(Vicia faba)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)的测试中，米尔贝霉素制剂的ED50计算值(g米尔贝霉素和醋酸生育酚/ha)。ED50值以叶片损害％为基准。

 

制剂	ED50观测(gai/ha)	ED50预期(gai/ha)	F(预期/观测)
				米尔贝霉素10g/lEC	1.52	-	-
米尔贝霉素10g/lEC+30g/l醋酸生育酚	4.00	5.74	1.44
				Bl ank EW+80g/l醋酸生育酚	>100	-	-

如表17中所示，从观测和预期ED50值计算相应F值。F计算值表明米尔贝霉素和醋酸生育酚的协同活性是存在的。

实施例18

将各种维生素E衍生物、阿维菌素以及维生素E衍生物和阿维菌素组合的溶液施用于家蝇背侧。每头家蝇上施用2μl测试溶液。记录处理的死亡率。按照Colby分析死亡率结果。在表18中举例说明家蝇上阿维菌素和各种维生素E衍生物的协同活性。

表18

根据Colby，显示家蝇上阿维菌素和维生素E衍生物组合的预期和观测死亡率的比值。

 

维生素E衍生物	R(观测死亡率/预期死亡率)
		(+)α-醋酸生育酚Cas no 58-95-7	1.9
TroloxCas no 53188-07-1	1.3
		(+)α-烟酸生育酚Cas no 51898-34-1	3.0
(+)α-生育酚Cas no 59-02-9	2.0

根据表18，阿维菌素和测试的维生素E衍生物的协同活性是存在的。

实施例19

将各种维生素E衍生物、阿维菌素以及维生素E衍生物和阿维菌素组合的溶液施用于离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫的背侧。每头离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)上施用2μl测试溶液。记录处理的死亡率。按照Colby分析死亡率结果。在表19中举例说明离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)上阿维菌素和各种维生素E衍生物的协同活性。

表19

根据Colby，显示离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)上阿维菌素和维生素E衍生物组合的预期和观测死亡率的比值。

 

维生素E衍生物	R(观测死亡率/预期死亡率)
		(+)α-醋酸生育酚Cas no 58-95-7	1.2
(+)δ-生育酚Cas no 119-13-1	1.6
		(+)α-琥珀酸生育酚Cas no 4345-03-3	1.3
(+)α-烟酸生育酚Cas no 51898-34-1	1.2
		(+)α-生育酚Cas no 59-02-9	1.1

根据表19，在离斑棉红蝽(Dysdercus cingulatus)若虫上阿维菌素和测试的维生素E衍生物的协同活性是存在的。

实施例20

将烟酰胺、阿维菌素以及烟酰胺和阿维菌素组合的溶液施用于家蝇背侧。每头家蝇上施用2μl测试溶液。记录处理的死亡率。按照Colby分析死亡率结果。在表20中举例说明家蝇上阿维菌素和烟酰胺的协同活性。

表20

根据Colby，显示家蝇上阿维菌素和烟酰胺组合的预期和观测死亡率的比值。

 

处理	R(观测死亡率/预期死亡率)
		烟酰胺和阿维菌素	1.3

根据Colby方法和表20，在家蝇上烟酰胺和阿维菌素的协同活性是存在的。

实施例21

将各种烟酸衍生物、阿维菌素以及烟酸衍生物和阿维菌素组合的溶液施用于家蝇背侧。每头家蝇上施用2μl测试溶液。记录处理的死亡率。按照Colby分析死亡率结果。在表21中举例说明家蝇上阿维菌素和烟酸的协同活性。

表21

根据Colby，显示家蝇上阿维菌素和烟酸组合的预期和观测死亡率的比值。

 

烟酸衍生物	R(观测死亡率/预期死亡率)
		烟酸	1.4
异烟酸	>2
		(+)α-烟酸生育酚	3.0
烟酸甲酯	3.0
		烟酸乙酯	1.4

根据表21，阿维菌素和烟酸衍生物的协同活性是存在的。

实施例22

在喷雾室中将10g/l米尔贝霉素EC制剂稀释液以及10g/l米尔贝霉素EC和纯醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.混合物稀释液(混合比率1:3、1:6、1:10，基于重量)喷雾至豆类植物(蚕豆(Vicia fabia))上，并且在叶表面干燥后将螨(二斑叶螨(Tetranychus urticae))转移至植物上。在螨置于植物上6天后记录叶片损害程度，并且计算测试的米尔贝霉素产品的ED50值g米尔贝霉素和醋酸生育酚/ha)，表22。ED50值以叶片损害为基准。

表22

在蚕豆(Vicia fabia)上的二斑叶螨(Tetranychus urticae)的测试中，米尔贝霉素产品的ED50计算值(g米尔贝霉素和醋酸生育酚/ha)。ED50值以叶片损害％为基准。

 

产品	ED50观测(gai/ha)	ED50预期	F(预期/观测)
				米尔贝霉素10g/l EC	0.18	-	-
米尔贝霉素10g/l醋酸生育酚30g/l EC	0.46	0.72	1.57
				米尔贝霉素10g/l醋酸生育酚60g/l EC	0.54	1.19	2.2
米尔贝霉素10g/l醋酸生育酚100g/l EC	0.46	1.94	4.2
				醋酸生育酚80g/l EW	>100	-	-

表22中给出的F(预期/观测)值和根据Wadley法的计算表明米尔贝霉素和醋酸生育酚之间存在协同作用。

实施例23

在幼虫进食测试中，在Trichostrongylus colubriformis，Teladorsagia(Ostertagia)circumcincta和捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)上单独测试伊维菌素、多拉菌素和醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.。每剂量使用超过100头幼虫。阿维菌素和醋酸生育酚的混合物(以重量为基准1：10)以及多拉菌素和醋酸生育酚的混合物(以重量为基准1：10)也进行测试。反应参数为进食抑制。测试的结果，即幼虫进食抑制(LFI)值，列于表23中。表中还列出了类似Wadley分析的结果。在测试剂量范围内，醋酸生育酚不具有任何进食抑制活性。

表23

以ppb方式显示在T.colubriformis、T.circumcincta和捻转血矛线虫(H.contortus)幼虫进食抑制测试中，伊维菌素(IVM)和多拉菌素(DOR)以及伊维菌素和多拉菌素与醋酸生育酚(TOCO)的混合物的LFI-50％、LFI-96％和LFI-99％计算值。

IVM+TOCO和DOR+TOCO所产生的LFI值基于活性成分的浓度，即IVM和DOR。

根据Wadley完成的计算和表23中的显示表明在幼虫进食抑制测试中，伊维菌素和醋酸生育酚以及多拉菌素和醋酸生育酚的协同作用是存在的。在捻转血矛线虫(H.contortus)试验中伊维菌素和醋酸生育酚的协同作用是特别重要的，因为使用的捻转血矛线虫(H.contortus)分离物(iso-late)是耐伊维菌素的。

实施例24

在海水中的Petri dishes中的鱼类寄生虫，海虱成虫(Lepeophtheirus salmonis)上测试甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的体外协同活性。测试各种浓度的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和醋酸生育酚。另外，还测试甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和醋酸生育酚的混合物，以重量为基准比率1:10。

醋酸生育酚在其自身方面不具有任何活性。在50-100ppb甲氨基阿维菌素苯甲酸盐剂量范围内，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐和醋酸生育酚混合物(1:10)与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐单独的相对功效为1:1.8。也就是说，在测试中醋酸生育酚作为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的增效剂。

实施例25

在猫栉头蚤(Ctenocephalides felis felis)上对塞拉菌素(Stronghold 12％塞拉菌素)和醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的活性进行评估。在幼虫和成虱二者上进行体外接触试验。还进行基于成分系统活性的体外幼虫试验。在试验中单独测试活性成分。另外，测试塞拉菌素和醋酸生育酚的混合物，基于重量1:10。反应参数为蚤的失活。醋酸生育酚在其自身方面没有任何活性。

在表25中给出ED50值，包括结果的Wadley分析。

表25

在跳蚤幼虫和成虫上塞拉菌素、醋酸生育酚以及塞拉菌素和醋酸生育酚1:10的混合物的ED50值(ppm)。

 

	幼虫接触	ED50预期/ED50观测	成虫接触	ED50预期/ED50观测	幼虫系统	ED50预期/ED50观测
							塞拉菌素	31	-	24330	-	1.5	-
塞拉菌素+TOCO	9.1	3.4	12650	1.9	0.83	1.8

塞拉菌素+醋酸生育酚所产生的ED50值基于塞拉菌素的浓度。

表25中显示的三个测试的Wadley分析表明在塞拉菌素和醋酸生育酚之间存在协同效应。

实施例26

在Onchocerca lienalis微丝蚴上的测试基于评估暴露于各种浓度的单独的伊维菌素、单独的醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.或伊维菌素和醋酸生育酚混合物(1：10，以重量为基准)微丝蚴的活动能力。在测试的浓度范围内，单独的醋酸生育酚没有影响微丝蚴的活动能力。单独的伊维菌素的EC50值为5.8×10⁶M，而当伊维菌素于醋酸生育酚一同使用时，EC50值为4.2×10⁷M。因此在Onchocerca lienalis上醋酸生育酚增强了伊维菌素的活性。

实施例27

在铜绿蝇(sheep blowfly)幼虫上，多杀菌素和醋酸生育酚，all-rac alpha，Ph.Eur.5^thEd.的混合物(1:10基于重量)比单独的多杀菌素具有更佳的活性。单独的醋酸生育酚在其自身方面没有活性。基于若干相似的研究，平均的R值(观测死亡率/预期死亡率)，根据Colby法，为1.3，表明多杀菌素和醋酸生育酚存在超加性效果。

Claims (33)

1.获得包含灭害剂和增效剂的组合物的方法，所述组合物的实际灭害效果高于单独使用各灭害剂和增效剂的灭害效果的和，包括使用协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替部分含量的灭害剂的步骤，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

2.减少灭害组合物中灭害剂含量同时保持相似灭害效果的方法，包括使用协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替部分含量的灭害剂的步骤，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

3.防治植物上害虫的方法，包括对处理植物应用包含灭害剂和增效剂的组合物，所述组合物的实际灭害效果高于单独使用各灭害剂和增效剂的灭害效果的和，其中使用协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替部分含量的灭害剂，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

4.防治动物包括人的动物体内或体外害虫的方法，包括对需要的动物或人使用药理学或兽医学有效量的包含灭害剂和增效剂的组合物，所述组合物的实际灭害效果高于单独使用各灭害剂和增效剂的灭害效果的和，其中使用协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂代替部分含量的灭害剂，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

5.获得灭害剂减少的施用量的方法，包括提供灭害组合物的步骤，所述组合物包含选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂，以足以防治害虫的量将灭害组合物应用于植物。

6.获得灭害剂减少的给药剂量的方法，包括提供灭害组合物的步骤，所述组合物包含选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂，以足以防治害虫的药理学或兽医学有效量将灭害组合物应用于需要的动物或人。

7.根据权利要求1至6任何一项的方法，其中按重量计5％-97％的灭害剂被协同量的增效剂代替。

8.根据权利要求7的方法，其中按重量计20％-90％的灭害剂被协同量的增效剂代替。

9.根据权利要求1至8任何一项的方法，其中灭害剂与增效剂的重量比在20：1至1：30范围之内。

10.根据权利要求9的方法，其中灭害剂与增效剂的重量比在1：1.1至1：30范围之内。

11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中灭害剂选自阿维菌素类、米尔贝霉素类、多杀菌素类和哌嗪。

12.根据权利要求1至11中任一项的方法，其中增效剂为至少一种维生素E化合物。

13.根据权利要求12的方法，其中维生素E化合物选自生育酚和生育三醇及其酯和盐、α-烟酸生育酚和Trolox。

14.根据权利要求1至13中任一项的方法，其中烟酸化合物选自任选地羟基取代的烟酸和异烟酸及其盐和C_1-12烷基酯，任选地羟基取代烟酰胺和异烟酰胺及其盐。

15.根据前述任一项权利要求的方法，其中灭害剂选自阿维菌素、阿维菌素C、多拉菌素、埃玛菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、塞拉菌素、米尔贝霉素、米尔贝霉素肟、莫西克丁、Lepimectin、奈马克丁、多杀菌素、嘧菌环胺(Spinetoram)、哌嗪及其盐。

16.根据权利要求15的方法，其中灭害剂选自阿维菌素、阿维菌素C、埃玛菌素、伊维菌素、米尔贝霉素、塞拉菌素、多杀菌素及其盐。

17.可通过权利要求1或权利要求7至16任一项的方法获得的组合物。

18.根据权利要求17的组合物，其中组合物为乳油或水乳剂制剂。

19.根据权利要求18的组合物，其适合用于在有益作物中防治害虫的方法。

20.根据权利要求17或18的组合物，其中组合物制剂化以供在防治包括人的动物体内或体外害虫的方法中使用。

21.根据权利要求19或20任一项的组合物，其中组合物包含至少一种灭害剂、至少一种增效剂和载体或溶剂，前提是如果灭害剂为阿维菌素或米尔贝霉素并且增效剂为维生素E，那么该组合物不包含吡咯烷酮溶剂与选自二甘醇一丁醚、苯甲酸苄酯、异丙醇和二甲苯的溶剂的组成，并且进一步的前提是如果灭害剂为伊维菌素且增效剂为维生素E，那么组合物不是营养组合物的一部分。

22.试剂盒，包括(i)第一组合物，包含至少一种选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂和(ii)第二组合物，包含协同量的选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂。

23.选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂提高包含灭害剂的灭害组合物的效果的用途，所述灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

24.选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂制备具有减少量的灭害剂同时保持相似灭害效果的灭害组合物的用途，其中灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

25.选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂减少防治害虫的灭害药理学或兽医学组合物的给药剂量同时保持相似灭害效果的用途，其中灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

26.选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂减少防治害虫农用化学组合物的施用量同时保持相似灭害效果的用途，其中灭害剂选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂。

27.选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂制备能够防治害虫的灭害组合物的用途，所述组合物的实际灭害效果高于单独使用各灭害剂和增效剂的灭害效果的和。

28.选自谷氨酸盐-或γ-氨基丁酸门控氯化物通道激动灭害剂的灭害剂，和选自维生素E化合物和烟酸化合物的增效剂制备防治人或动物体内或体外或其环境的害虫的药剂的用途，所述药剂包含减少量的灭害剂，同时通过以协同量的增效剂代替部分含量的灭害剂而保持相似的灭害效果。

29.根据权利要求28的用途，其中药剂用于防治人或动物的致病性体内寄生虫或体外寄生虫。

30.根据权利要求23至29中任一项的用途，其中按重量计5％-97％的灭害剂被协同量的增效剂代替。

31.根据权利要求30的用途，其中按重量计20％-90％的灭害剂被协同量的增效剂代替。

32.根据权利要求23至31中任一项的用途，其中灭害剂与增效剂的重量比在20：1至1：30范围之内。

33.根据权利要求32的用途，其中灭害剂与增效剂的重量比在1：1.1至1：30范围之内。