CN101385712A - 防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 - Google Patents
防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101385712A CN101385712A CNA2008100209806A CN200810020980A CN101385712A CN 101385712 A CN101385712 A CN 101385712A CN A2008100209806 A CNA2008100209806 A CN A2008100209806A CN 200810020980 A CN200810020980 A CN 200810020980A CN 101385712 A CN101385712 A CN 101385712A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oral spray
- sodium
- nausea
- preventing
- chemotherapy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 title claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 title abstract description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 title description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 23
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 15
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 13
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract description 8
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N palonosetron hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 claims abstract description 4
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C1=CC(Cl)=CC2=C1OCC(=O)N2C WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229950005951 azasetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960003688 tropisetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N tropisetron Chemical compound C1=CC=C[C]2C(C(=O)O[C@H]3C[C@H]4CC[C@@H](C3)N4C)=CN=C21 UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims description 14
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 14
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims description 14
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims description 14
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims description 14
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 11
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 9
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 2
- HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-(methylthio)acetate Chemical compound COC(=O)CSC HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 claims description 2
- 235000013847 iso-butane Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N sec-butylidene Natural products CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 6
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 2
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 abstract 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 abstract 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- -1 brij Chemical compound 0.000 abstract 1
- RZHBMYQXKIDANM-UHFFFAOYSA-N dioctyl butanedioate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCCCCCC RZHBMYQXKIDANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 229960003359 palonosetron hydrochloride Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 abstract 1
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229940113081 5 Hydroxytryptamine 3 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 1
- 102000014630 G protein-coupled serotonin receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000021603 oncosis Effects 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方按重量份由如下的成分组成：药物吸收促进剂5～50份，药物活性成分2～20份，缓冲剂30～90份；所述药物吸收促进剂可以是下列成分的任意一种或多种组合：氮酮、丙二醇、聚山梨酯(吐温)、乙二醇脱氧胆酸钠、苄泽、癸酸钠、月桂酸、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、油酸、GK2、薄荷醇、冰片；所述药物活性成分可以是下列成分的任意一种组合：盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼、阿扎司琼、托烷司琼；所述缓冲剂成分是柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲溶液。本发明更为肿瘤晚期患者，老弱患者，儿童患者，不顺从口服或注射给药的精神疾病患者提供了一种更安全、无痛、方便的剂型。
Description
技术领域
本发明涉及的是医药领域中的药物制剂，具体涉及的是用于防治由肿瘤化疗、放疗所导致的恶心、呕吐的口腔喷雾制剂的配方及其制备。本发明可以用于防治肿瘤患者因化疗或放疗引起的恶习呕吐等不良反应。本发明适用于肿瘤化疗和放疗患者，而且也特别适用于肿瘤患者中的年迈患者，婴幼儿患者，危重病患者，吞咽困难患者，肿瘤晚期患者。
技术背景
肿瘤已经成为威胁人类健康的头号杀手。化疗、手术治疗、放疗是治疗肿瘤病的最主要的手段。肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症，几乎所有的化疗药有致吐潜能。严重的呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱，甚至使患者拒绝再次治疗然而化疗、放疗常常会引起恶心、呕吐等副作用。值得提出的是，频繁的恶心、呕吐可使病人出现脱水、电解质失调、衰弱。极个别的剧烈呕吐还可引起胃喷门部粘膜撕裂出血，使病人出现呕血，进而导致出血性休克，此外长时间剧烈呕吐降低了患者对化疗的耐受力，并对化疗产生恐惧心理甚至中断治疗。
由肿瘤化疗、放疗所导致的恶心、呕吐的主要机理为：化疗药物可引起肠壁嗜铬细胞释放5-HT，后者作用于小肠的5-HT受体，通过迷走神经传至位于第四脑室的化学感受诱发区，再将神经冲动传至呕吐中枢引发呕吐。
5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。5-羟色胺拮抗剂目前是国内外最有效的防治肿瘤化疗、放疗恶心呕吐的药物。其剂型有针剂型，胶囊，片剂和口腔含片。使用针剂会给患者带来痛苦和繁琐。而使用胶囊、片剂或口腔含片患者也会因为这些药物诱发的呕吐或恶心将胃内容物、化疗药物呕吐出来，而使药效减弱。有些患者因吞咽困难而可能无法使用而使用胶囊或片剂。
通过口腔喷雾给药有以下三个明显的优点：
1、无创、方便、无痛。容易增加或停止剂量。
2、口腔粘膜毛细血管丰富，药物吸收快。
3、不需通过胃肠道从而不会被消化液所降解。
但是由于防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾制剂的配方复杂性和稳定性等多种原因，目前世界上还没有用于治疗化疗引起的恶心呕吐的口腔喷雾药。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种更安全、有效、无痛、方便的防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的：一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方按重量份由如下的成分组成：
药物吸收促进剂5～50份
药物活性成分2～20份
缓冲剂30～90份；
所述药物吸收促进剂可以是下列成分的任意一种或多种组合：氮酮、丙二醇、聚山梨酯(吐温)、乙二醇脱氧胆酸钠、苄泽、癸酸钠、月桂酸、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、油酸、GK2、薄荷醇、冰片；所述药物活性成分可以是下列成分的任意一种组合：盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼、阿扎司琼、托烷司琼；所述缓冲剂成分是柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲溶液。使用缓冲剂是为了保持制剂溶液的pH稳定。
氮酮使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少，故起到很强的促渗作用。而苄泽可使口腔粘膜磷脂层流动增加而达到药物促透效果。丙二醇增加药物溶解性和分配性质。单独应用的效果往往不佳，如果与其他的促进剂合用则可在起到增加药物及促进剂溶解度的同时发挥协同作用。
本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤30重量份的助溶剂，所述助溶剂成分是下列成分的任意一种或多种组合：水性聚乙二醇、甘油、乙醇溶液。加入助溶剂可以增加制剂成分在溶剂中的溶解度。
本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的矫味剂，所述矫味剂成分是下列成分的任意一种或是其中多种的混合物：蔗糖、糖精钠、安赛蜜钾、甜菊、阿斯巴甜、天冬甜素。使用矫味剂是为了克服制剂普遍存在的异味和苦味问题。
本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的抑菌剂，所述抑菌剂是下列一种或是多种的混合物：溶葡萄球菌酶、溶菌酶、乙醇。
本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的推进剂，所述推进剂是下列一种或是多种的混合物：丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷。使用推进剂是为了把药液从容器中量定地带出来一种的方法。
本发明的制备方法如下，将药物活性成分溶解在柠檬酸钠缓冲液中，在200±100转/分钟不断地搅拌下，将组分中的药物吸收促进剂、药物活性成分和缓冲剂加入到药物活性物的柠檬酸钠缓冲液中，加完后继续搅拌10～60分钟，再加柠檬酸钠缓冲液至适量。
因为上述配方所含化学成分的复杂性和各种药物有效浓度的显着不同，可以而导致不同的配方中各种药物制剂按重量百分比值的显着不同。以同为矫味剂的蔗糖和糖精钠为例：在不同的配方中使用蔗糖和糖精钠的重量比可以是1:100以上。
本剂型与目前广泛使用的水针剂和口服胶囊、片剂相比，具有如下优点：
1、安全、无创、无痛等特点。容易增加或停止剂量。并为院外治疗提供了可能性。
2、不需要给水服用的特点。部分患者会因为服用水而引发恶心、呕吐，从而使药效减弱。
3、使用方便、操作简单、剂量易控制等特点。为肿瘤晚期患者，老弱患者，不顺从口服或注射给药的儿童，精神疾病患者用药提供了可能。
4、药效快等特点。药物能迅速通过口腔粘膜及舌底被血液迅速吸收。
将本发明制备的喷雾剂喷入患者的口腔，喷雾剂内的药物活性物就会迅速通过口腔粘膜及舌底被血液迅速吸收进入血液循环。给药后迅速达到血药疗效峰值。药物在口腔被吸收过程中患者感到清凉微甜，无任何不适感觉。
使用本发明喷雾剂，除一般肿廇患者外，更为肿瘤晚期患者，老弱患者，儿童患者，不顺从口服或注射给药的精神疾病患者提供了一种更安全、无痛、方便的剂型。
具体实施方式
实施例1：
将500～1000g盐酸帕洛诺司琼溶解在8000～9000g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将250～500g水溶性氮酮、250～500g丙二醇、0.2～2g糖精钠和10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例2：
将500～1000g格拉司琼溶解在8000～9000g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将250～500g水溶性氮酮、250～500g丙二醇、0.2～2g糖精钠和10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例3：
将500～1000g昂丹司琼溶解在8000～9000g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将250～500g水溶性氮酮、250～500g丙二醇、0.2～2g糖精钠和10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例4：
将50～100g薄荷醇溶解在500-1,000g乙醇溶液中，不断地搅拌。将100～500g水溶性氮酮、500～1,000g水性聚乙二醇、250～500g丙二醇溶液中缓慢地加入。将500～1000g盐酸帕洛诺司琼溶解在5300～7800g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将0.2～2g糖精钠、10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，再将含薄荷醇、乙醇、氮酮、水性聚乙二醇、丙二醇的混合溶液缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例5：
将50～100g冰片、50～100g薄荷醇溶解在500～1000g乙醇溶液中，不断地搅拌。将100～500g水溶性氮酮、500～1000g水性聚乙二醇、250～500g丙二醇溶液中缓慢地加入。将500～1000g盐酸帕洛诺司琼溶解在5400～7850g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将0.2～2g糖精钠、10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，再将含薄荷醇、乙醇、氮酮、聚乙二醇、丙二醇的混合溶液缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例6：
将50～100g冰片、50～100g薄荷醇溶解在500～1000g乙醇溶液中，不断地搅拌。将100～500g水溶性氮酮、500～1000g水性聚乙二醇、250～500g丙二醇溶液中缓慢地加入。将500～1000g昂丹司琼溶解在5400～7850g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将0.2～2g糖精钠、10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，再将含薄荷醇、乙醇、氮酮、聚乙二醇、丙二醇的混合溶液缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例7：
将100～200g油酸、50！100g冰片、50～100g薄荷醇溶解在500～1000g乙醇溶液中，不断地搅拌。将100～500g水溶性氮酮、500～1000g水性聚乙二醇、250～500g丙二醇溶液中缓慢地加入。将500～1000g盐酸帕洛诺司琼溶解在5600～7950g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将0.2～2g糖精钠、10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，再将含油酸、薄荷醇、乙醇、氮酮、聚乙二醇、丙二醇的混合溶液缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
实施例8：
将100～200g油酸、50～100g冰片、50～100g薄荷醇溶解在500～1000g乙醇溶液中，不断地搅拌。将100～500g水溶性氮酮、500～1000g水性聚乙二醇、250～500g丙二醇溶液中缓慢地加入。将500～1000g昂丹司琼溶解在5600～7950g的柠檬酸钠缓冲液中，在不断地搅拌(200±100转/分钟)下，将0.2～2g糖精钠、10～20g溶葡萄球菌酶缓慢地加入，再将含油酸、薄荷醇、乙醇、氮酮、聚乙二醇、丙二醇的混合溶液缓慢地加入，加完后继续搅拌10～60分钟。
Claims (7)
1、一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方按重量份由如下的成分组成：
药物吸收促进剂5～50
药物活性成分2～20
缓冲剂30～90；
所述药物吸收促进剂可以是下列成分的任意一种或多种组合：氮酮、丙二醇、聚山梨酯(吐温)、乙二醇脱氧胆酸钠、苄泽、癸酸钠、月桂酸、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、油酸、GK2、薄荷醇、冰片；所述药物活性成分可以是下列成分的任意一种组合：盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼、阿扎司琼、托烷司琼；所述缓冲剂成分是柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲溶液。
2、根据权利要求1所述的一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤30重量份的助溶剂，所述助溶剂成分是下列成分的任意一种或多种组合：水性聚乙二醇、甘油、乙醇溶液。
3、根据权利要求1或2所述的一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的矫味剂，所述矫味剂成分是下列成分的任意一种或是其中多种的混合物：蔗糖、糖精钠、安赛蜜钾、甜菊、阿斯巴甜、天冬甜素。
4、根据权利要求1或2所述的一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的抑菌剂，所述抑菌剂是下列一种或是多种的混合物：溶葡萄球菌酶、溶菌酶、乙醇。
5、根据权利要求3所述的一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的抑菌剂，所述抑菌剂是下列一种或是多种的混合物：溶葡萄球菌酶、溶菌酶、乙醇。
6、根据权利要求1或2所述的一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的推进剂，所述推进剂是下列一种或是多种的混合物：丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷。
7、一种如权利要求1所述防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂的制备方法，其特征在于所述方法如下：将药物活性成分溶解在柠檬酸钠缓冲液中，在200±100转/分钟不断地搅拌下，将组分中的药物吸收促进剂、药物活性成分和缓冲剂加入到药物活性物的柠檬酸钠缓冲液中，加完后继续搅拌10～60分钟，再加柠檬酸钠缓冲液至适量。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100209806A CN101385712A (zh) | 2008-08-11 | 2008-08-11 | 防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100209806A CN101385712A (zh) | 2008-08-11 | 2008-08-11 | 防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101385712A true CN101385712A (zh) | 2009-03-18 |
Family
ID=40475524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2008100209806A Pending CN101385712A (zh) | 2008-08-11 | 2008-08-11 | 防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101385712A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101804027B (zh) * | 2009-11-26 | 2012-10-03 | 广东同德药业有限公司 | 盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
| CN103705912A (zh) * | 2013-12-20 | 2014-04-09 | 江苏雪豹日化有限公司 | 一种复合溶菌酶口腔喷雾剂及其制备方法 |
| CN106999599A (zh) * | 2014-08-01 | 2017-08-01 | 陆克塞纳医药公司 | 帕洛诺司琼气雾制剂及其用途 |
| JP2018024621A (ja) * | 2016-08-12 | 2018-02-15 | 武田テバファーマ株式会社 | パロノセトロン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物 |
| CN108002997A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-08 | 中国医学科学院药用植物研究所海南分所 | 一种具有止呕作用的沉香提取物及其应用 |
-
2008
- 2008-08-11 CN CNA2008100209806A patent/CN101385712A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101804027B (zh) * | 2009-11-26 | 2012-10-03 | 广东同德药业有限公司 | 盐酸格拉司琼鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
| CN103705912A (zh) * | 2013-12-20 | 2014-04-09 | 江苏雪豹日化有限公司 | 一种复合溶菌酶口腔喷雾剂及其制备方法 |
| CN103705912B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-10-28 | 江苏雪豹日化有限公司 | 一种复合溶菌酶口腔喷雾剂及其制备方法 |
| CN106999599A (zh) * | 2014-08-01 | 2017-08-01 | 陆克塞纳医药公司 | 帕洛诺司琼气雾制剂及其用途 |
| CN106999599B (zh) * | 2014-08-01 | 2022-09-27 | 浙江悉娜医药有限责任公司 | 帕洛诺司琼气雾制剂及其用途 |
| JP2018024621A (ja) * | 2016-08-12 | 2018-02-15 | 武田テバファーマ株式会社 | パロノセトロン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物 |
| CN108002997A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-08 | 中国医学科学院药用植物研究所海南分所 | 一种具有止呕作用的沉香提取物及其应用 |
| CN108002997B (zh) * | 2017-12-15 | 2020-10-23 | 中国医学科学院药用植物研究所海南分所 | 一种具有止呕作用的沉香提取物及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010248776B2 (en) | Sublingual dexmedetomidine compositions and methods of use thereof | |
| AU2021201650A1 (en) | Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine | |
| US20130072532A1 (en) | Topical transdermal dexmedetomidine compositions and methods of use thereof | |
| TW200418474A (en) | Method of treating post-operative nausea and vomiting | |
| US20080031959A1 (en) | Anti-migraine oral spray formulations and methods | |
| JP2013541583A (ja) | 組み合わせ組成物 | |
| JP2011515485A (ja) | ロフェキシジンを経粘膜送達するための組成物およびその方法 | |
| RU2456984C2 (ru) | Галеновая форма для чресслизистого введения парацетамола | |
| CN101385712A (zh) | 防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法 | |
| SK146297A3 (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
| CN106074429A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞泡腾片及其制备方法 | |
| CN109453169B (zh) | 草乌甲素的用途 | |
| JP5811404B2 (ja) | セトロンを頬側経粘膜投与するための処方物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ） | |
| JP5435659B2 (ja) | トリプタンの経口腔粘膜投与用製剤形態 | |
| US20170087104A1 (en) | Medicament | |
| CN101322703A (zh) | 盐酸格拉司琼口腔喷雾剂 | |
| Woroń | Drug selection in the treatment of breakthrough pain: how the pharmacokinetic profile of drugsis to be translated into clinical practice | |
| US9492546B2 (en) | Use of bethanechol for treatment of Xerostomia | |
| RU2574946C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения сетронов | |
| RU2540509C1 (ru) | Лекарство | |
| KR20230151980A (ko) | 발포성 약물 제형 | |
| McCuker et al. | Palliative Medicine Master Formulary, 2020 | |
| KR20140054063A (ko) | 제산제, 마취제, 및 이산화 규소와 이산화 티타늄을 포함하는 무기 매트릭스를 포함하는 구강용 조성물 | |
| Cashman | Routes of administration | |
| Hassan | Over-The-Counter Drugs (OTC) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090318 |