CN101336997B - 一种用于药流后出血的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于药流后出血的药物，及其制备方法和用途。所述的药物按重量份计算，包含如下主药：三七0.5～1.5份，黄芪2～3份，党参1.5～2.5份，地黄1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，当归1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，续断1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份。药物对出血尤其是妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起的出血具有很好的治疗作用。

Description

一种用于药流后出血的药物

技术领域

本发明提供一种用于药流后出血的药物，及其制备方法和用途。所述的药物按重量份计算，包含如下主药：三七0.5～1.5份，黄芪2～3份，党参1.5～2.5份，地黄1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，当归1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，续断1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份。药物对出血尤其是妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起的出血具有很好的治疗作用。属于医药领域。

背景技术

药流后阴道出血日久不尽，是妇产科临床常见病、多发病和疑难病之一，主要见于生育期年龄段的妇女。该病对患者身心健康具有较大危害性，若不及时治愈，迁延日久，可致机体抵抗力下降，继发感染、发热、腹痛、贫血等多种病症。据统计，我国每年因之损失数千个工作、生活和学习日，数以万计的患者为之苦恼，亦每令医生为之棘手和困惑。我国从米非司酮的合成和生产取得成功，到被早孕妇女所接受，已有十余年历史，该药以其安全、有效的特点，被广泛应用于计划生育临床，其流产成功率可达90～95％。但却也有难以克服的弊端，许多人终止妊娠后阴道出血时间过长，出血量多。对此，虽然不断受到中、西医妇产科医务工作者的重视与关注，治疗经验屡有积累，但目前仍处于个别、分散、缺乏系统研究和显效治疗药物的现状。采用抗炎、止血、收缩子宫或抗纤溶药物治疗，均难奏效，往往需要清宫处理，给患者带来二次痛苦。因此，有关该病的病因病机、治法方药探讨，尤其运用中医药学方法的研究，日渐成为广大医药科研工作者选题的热点。人们期盼一种疗效确切、效果巩固、安全无毒、便于服用和携带的新的中药制剂研制成功，从而解除这一疾患给人们带来的困扰，为广大患者工作、生活、学习和健康带来新的治疗药物和途径。

发明内容

本发明是在中医药理论指导下，针对妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起的出血的主要病因病机及临床特点，按照现代方剂学的组方原则，提供一种安全、有特效的用于出血的药物。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种用于药流后出血的药物，按重量份计算，包含如下主药：三七0.5～1.5份，黄芪2～3份，党参1.5～2.5份，地黄1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，当归1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，续断1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份。

所述的三七，可以为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。所述的黄芪，可以为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。优选采用炙黄芪，为黄芪的炮制加工品，取黄芪片，照蜜炙法(2000版中国药典一部附录II D)炒至不粘手。所述的党参，可以为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsispilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。所述的地黄，可以为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。优选采用熟地黄，为生地黄的炮制加工品。炮制方法可以为：(1)取净生地黄，照酒炖法(附录II D)炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。每100kg生地黄，用黄酒30～50kg。(2)取净生地黄，照蒸法(附录II D)蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。所述的桃仁，可以为蔷薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch或山桃Prunus davidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子。所述的当归，可以为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，优选采用秋末采挖的当归，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。所述的益母草，可以为唇形科植物益母草Leonurus japonicusHoutt.的新鲜或干燥地上部分。所述的茜草，可以为茜草科植物茜草Rubiacordifolia L.的干燥根及根茎。所述的续断，可以为川续断科植物川续断Dipsacusasperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根，优选采用秋季采挖的续断，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。所述的海螵蛸，可以为乌贼科动物无针乌贼Sepiella maindroni de Rochebrune或金乌贼Sepiaesculenta Hoyle的干燥内壳。所述的大血藤，可以为木通科植物Sargentodoxa cuneata(Oliv.)Rehd.et Wils.的干燥藤茎。

其中，作为优选方案，本发明所述的药物，按重量份计算，包含如下主药：三七1份，黄芪2.5份，党参2份，地黄2份，桃仁2份，当归2份，益母草2份，茜草2份，续断2份，海螵蛸4份，大血藤2份。

上述的药物可以通过各种提取分离等制药技术制成适合临床应用的药物制剂。例如，药材原料粉碎以生药原粉形式的制剂，如片剂、胶囊或各种丸剂等，也可以是药材水煎煮成汤剂或口服液或糖浆剂等。

其中，作为本发明优选实施方式，所述的药物是通过包含如下步骤的方法制备得到的药物：

(1)当归提取挥发油；

(2)三七用40％～95％乙醇提取得到醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水提取得到水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

其中，所述的步骤(1)中，当归可通过本技术领域中各种提取挥发油的方法提取其中的挥发油，例如压榨法、水蒸汽蒸馏法等。

其中，所述的步骤(2)中，三七用醇溶性溶剂，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或其与水的混合溶剂提取其中的醇溶性有效成分，作为优选，使用乙醇水作为提取溶剂，更优选用40％～95％乙醇作为提取用溶剂。提取方法可以是浸提法、渗漉法、加热提取法(如煎煮法或者回流提取法)等。

其中，所述的步骤(3)中，步骤(1)当归提取挥发油后的药渣、步骤(2)三七提取醇提取物后的药渣，与其余主药用水提取得到水提取物。各药材可以单独提取后将提取物合并得到水提取物，也可以混合提取得到水提取物。本发明优选将所述的药渣和其余主药用水混合煎煮提取得到水提取物。

其中，所述的步骤(4)中，各提取物的混合，可以通过本领域的常规技术。例如将步骤(2)和(3)所得到的提取物干燥成干膏，再与所述的挥发油混合。其中，挥发油优选制成固体形式进行混合，例如通过包合技术制成挥发油的β-环糊精包合物形式。

其中，作为本发明更优选实施方式，所述的药物是通过包含如下步骤的方法制备得到的药物：

(1)当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油。

(2)三七用50％～70％乙醇回流提取制得醇提取物。

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药混合后用水煎煮提取，提取液与步骤(1)蒸馏后的水提取液混合，制得水提取物。

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

其中，如果需要，上述所述的药物，步骤(3)还可包括将水提取液进行醇沉，例如优选加乙醇至含醇量50％～80％进行沉淀，滤液回收乙醇制得水提取物。

其中，所述的水蒸气蒸馏法没有特别的限制。当归药材用4～15倍量水、优选4～8倍量水，浸泡15～75分钟、优选30～60分钟，水蒸气蒸馏提取1～6小时、优选2～4小时。蒸馏后的水溶液和药渣留做下一步提取分离用。

为防止提取得到的当归挥发油的损失，并掩盖当归挥发油的气味，本发明优选采用β-环糊精对其进行包合。挥发油∶β-环糊精(ml∶g)为1∶2～10，优选挥发油∶β-环糊精(ml∶g)为1∶4～8；包合温度40～70℃，优选50～65℃；将当归挥发油滴入β-环糊精溶液中，边加边搅拌，搅拌15～90分钟，优选30～60分钟，转速为150～250转/分钟，0～10℃冷藏10～15小时，抽滤，低温烘干，研碎备用，即得当归挥发油β-环糊精包合物。

其中，所述的乙醇回流提取法也没有特别的限制。通常情况，回流提取2～4次，每次1～3小时。所得到的乙醇提取液减压回收乙醇后，再减压干燥，粉碎后得到醇提取物干膏粉，备用。

其中，所述的水煎煮提取法也没有特别的限制。通常情况，加水量6～15倍，煎煮提取1～3次，每次0.5～3小时。合并所得到的水提取液，并与当归水蒸气蒸馏提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至适量。本发明优选将水提取液加入乙醇至含醇量50％～90％、优选50％～85％、更优选60％～80％进行醇沉，取滤液减压回收乙醇后，减压浓缩干燥，粉碎后成水提取物干膏粉，备用。

其中，所述的步骤(4)中，优选将上述的所制得的当归挥发油β-环糊精包合物、醇提取物干膏粉和水提取物干膏粉混合，得到本发明所述的药物。

其中，上述所述的药物，如果需要，还包含一种或一种以上的药学上常规辅料。例如，制成片剂，根据需要加入填充剂、粘合剂、润滑剂或者矫味剂等。对本领域技术人员来说，根据制剂和临床需要，选取所需要的剂型，选用常规的药剂辅料制成适合的药剂，属于常规、一般技术。

本发明还提供一种制备上述所述药物的方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)当归提取挥发油；

(2)三七用40％～95％乙醇提取得到醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水提取，如果需要，将所得到的提取液用50％～80％乙醇进行沉淀，滤液回收乙醇，制得水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

其中，上述所述各步骤的工艺参数，可以按照前述的工艺。

作为本发明优选实施方式，上述所述的方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油；

(2)三七用50％～70％乙醇回流提取得到醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水提取，提取液与步骤(1)蒸馏后的水提取液混合，如果需要，还可将所得到的提取液用50％～80％乙醇进行沉淀，滤液回收乙醇，制得水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

其中，上述所述各步骤的工艺参数，可以按照前述的工艺。

作为本发明更优选的实施方式之一，提供一种用于药流、人流或分娩后出血的药物，按重量份计算，包含如下主药：三七1份，炙黄芪2.5份，党参2份，熟地黄2份，桃仁2份，当归2份，益母草2份，茜草2份，续断2份，海螵蛸4份，大血藤2份，其通过包含如下步骤的方法制成颗粒剂：

(1)当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油；

(2)三七用50％～70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后减压干燥制得醇提取物干膏粉；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水煎煮提取，提取液与步骤(1)蒸馏后的水提取液混合，再用50％～80％乙醇进行沉淀，滤液回收乙醇后减压干燥制得水提取物干膏粉；

(4)将步骤(1)得到的挥发油，与步骤(2)制得的醇提取物和步骤(3)制得的水提取物混合，加入辅料，制粒成颗粒。

其中，作为优选，所述的挥发油用β-环糊精制成挥发油β-环糊精包合物后再混合；作为优选，所述的辅料选自填充剂如蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖等中一种或一种以上，以及矫味剂如阿司帕坦或甜菊素等；作为优选，所述制粒使用0％～30％PVP乙醇溶液作为粘合剂，其中所述的乙醇为浓度为60％-100％的乙醇水溶液。

其中，上述每步的工艺，可以按照上述所述的参数。

本发明上述所述药物，具有突出的治疗出血尤其是妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起的出血，可用于制备治疗出血尤其是妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起的出血的药物。例如，本发明药物具有减少米非司酮和米索前列醇所致药流大鼠子宫出血量，促进流产子宫修复的作用，对产后家兔的子宫平滑肌收缩具有增强作用，使药流小鼠凝血时间以及正常小鼠出血时间缩短的作用，其还能促使子宫血管的收缩，以及使肌层增厚变得致密，从而达到止血的作用，对大鼠子宫内放置异物所致炎症具有抑制作用，还具有一定的镇痛作用等。

本发明上述所述药物，临床应用安全，不良反应小。按相当于成人临床用量的313倍剂量给小鼠灌胃，给药期间，小鼠外观、行为活动体重、进食、大小便正常，无一只小鼠死亡。证明该药的安全范围较大。给药剂量为大剂量组126.0g生药/kg、中剂量组63.0g生药/kg、小剂量组31.5g生药/kg，分别相当于成人临床用量的62.6倍、31.3倍和15.6倍，各组大鼠连续给药13周，分别在给药后45天、90天以及停药后4周进行观察，血液生化学指标与同期对照组比较，均无显著性差异，结果在正常波动范围之内，血液学指标未发生明显改变；大鼠外观、行为、活动、体重、进食、大小便正常，并对18种脏器和组织进行病理检查，均未见由药物引起的病理形态学损伤，证明本发明药物对大鼠无明显毒性作用。

具体实施方式

以下通过实施例进一步解释或说明本发明，但不构成对本发明保护范围的限制。

实施例1

炙黄芪500g，三七200g，党参400g，熟地黄400g，桃仁400g，当归400g，益母草400g，茜草400g，续断400g，海螵蛸800g，大血藤400g。其中：

(1)当归加水4倍量，浸泡1小时，用水蒸汽蒸馏法提挥发油4小时，挥发油及蒸馏后的浸提液另器收集；

(2)三七加60％乙醇回流提取两次，第一次加醇7倍量，第二次加5倍量，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.08-1.10(60℃)，减压干燥，粉碎，得三七醇提干膏粉；

(3)三七、当归药渣与其余药材加水煎煮提取3次，每次加水10倍量煎煮2小时，过滤，滤液和当归水提液合并，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)的清膏，加入95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.30(60℃)的清膏，减压干燥成干膏，粉碎，得水提干膏粉；

(4)取步骤(1)挥发油及β-环状糊精，挥发油∶β-环状糊精∶水为1∶8∶90(W∶W∶V)，将β-环状糊精加入水中，升温至65℃，在200r/min搅拌下缓缓滴加挥发油，加完挥发油后65℃保温搅拌1小时，4℃冷藏12小时，过滤，沉淀40℃烘干，研碎备用，得挥发油β-环状糊精包合物。取上述三七醇提干膏粉、水提干膏粉、挥发油β-环状糊精包合物，加入糊精、阿司帕坦，以20％PVP乙醇溶液制粒，60℃干燥，整粒，制成颗粒1000g，即得。

实施例2：对大鼠药流后子宫出血量以及宫内膜形态的影响

1、药品

本发明药物干膏粉：按照上述实施例1方法制得，不加糊精、阿司帕坦等辅料。每克干膏粉相当于生药7.50g。

阳性对照药：宫血宁胶囊：0.13g/粒，云南白药集团股份有限公司产品，批号：20031002。

米非司酮片：25mg/片，北京紫竹药业有限公司产品，批号：43041001。

米索前列醇片：0.2mg/片，北京紫竹药业有限公司产品，批号：41030409。

2、方法

将大鼠按雌、雄2∶1比例合笼交配，连续4天。每日上午进行阴道涂片检查，将有精子的雌鼠取出，并作为妊娠第1天(d1)。按日期随机分组饲养。妊娠大鼠共70只，分为6组：正常妊娠组11只，模型组12只，阳性对照组11只，本发明药物小、中、大剂量组各12只。另外，取10只未交配的雌鼠作为空白对照组。除正常妊娠组和空白对照组外，其余各组大鼠于妊娠第7天(d7)上午8时和下午6时分别灌胃米非司酮(0.83mg/ml，1ml/100g，8.3mg/kg)和米索前列醇(10μg/ml，1ml/100g，100μg/kg)；正常妊娠组、空白对照组则灌胃给予等体积的蒸馏水。同时于阴道内置入定量消毒棉球一个(棉球重85-90mg，用塑料薄膜包裹半侧，以防血液外漏和尿液返流)。次日分别于上午8时和下午6时将棉球取出，放入塑料袋内密闭冷藏保存，同时置换一个新棉球于阴道内，连续以上操作至第14天(d14)。

各组于造模后次日(d8)开始灌胃给药。本发明药物小、中、大剂量组分别灌胃给予浓度为0.087g/ml、0.174g/ml和0.348g/ml的本发明药物干膏粉混悬液，给药体积为1ml/100g，给药剂量分别为6.53g生药/kg、13.05g生药/kg、26.10g生药/kg(分别相当于成人临床用量的3.2、6.5和13.0倍)；阳性对照组灌胃给予宫血宁混悬液0.007g/ml，给药体积为1ml/100g，给药剂量为0.07g/kg(相当于成人临床用量的6.5倍)。每日一次，连续7天。正常妊娠组、空白对照组灌胃给予等体积蒸馏水。

末次给药后24h，用血红蛋白吸管于尾静脉采血0.02ml，然后处死各组大鼠。剖腹，取出子宫，用10％甲醛固定。将收集的大鼠阴道棉球进行出血量测定。

3、子宫出血量测定：

尾静脉血0.02ml，加入5％NaOH溶液4ml，混匀待用。将收集的子宫棉球分别置于烧杯内，用5％NaOH溶液15ml浸泡挤压搓洗棉球血渍，取5ml浸提液过滤。分别将已过滤的浸提液4ml、大鼠尾静脉血5％NaOH溶液4ml，以5％NaOH溶液为空白对照，在紫外可见分光光度计546nm波长处记录吸光度A值。子宫出血量计量公式：

V1＝稀释尾静脉血所用5％NaOH量(4ml)；

V2＝浸提子宫血所用5％NaOH量(15ml)

4、结果

(1)对早孕大鼠子宫出血量的影响。结果见表1。

表1各组大鼠子宫出血量的变化

注：与正常妊娠组比较：^**P＜0.01；

与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；

与阳性对照组比较：◇◇P＜0.01；

与小剂量组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01

与中剂量组比较：▲P＜0.05

从表1可以看出，模型组大鼠的子宫出血量远远多于正常妊娠组(正常妊娠组、空白对照组因有子宫分泌物被收集，子宫分泌物呈淡黄色、无色不等，故洗浸后比色有一定读数)。与模型组比较，阳性对照组、本发明药物中剂量组、大剂量组的子宫出血量明显减少；而小剂量组无显著性变化。本发明药物大剂量组的子宫出血量明显少于阳性对照组。三个剂量组之间比较：中剂量组、大剂量组明显少于小剂量组；而大剂量组又明显少于中剂量组，呈一定的剂量依赖趋势。

(2)对大鼠药流后子宫形态的影响

在光镜下观察结果：

空白对照组：子宫腔不扩张，被复上皮完整。内膜结构正常，可见正常分布腺体。内膜间质细胞无肥大。内、外肌层肌纤维走行及厚度正常。系膜及肌间血管无扩张充血。

正常妊娠组：子宫腔内见正常胚胎组。胚体发育正常，胎盘发育良好。羊膜、脐带、丛密绒毛膜，底蜕膜均清晰可见。外纵内环肌较正常子宫壁薄。系膜、肌层及内膜内血管均扩张充血。

模型组：宫腔明显扩张，可见较多残留、退变、坏死、崩解蜕膜组织并伴有出血。系膜、肌层及内膜内血管扩张充血。肌层较正常薄。

阳性对照组：宫腔仍较正常扩大，但内膜大部分已完全再生，被覆上皮完整。宫腔内及上皮表面有处可见少量残留妊娠组织。系膜、肌层及内膜内血管扩张充血不明显。肌层恢复较正常。

大剂量组：宫腔不扩张，未见有残留妊娠物。内膜再生完整，被覆上皮、内膜腺体及肌层和正常子宫相似。系膜、肌层及内膜内血管未见扩张充血。内环外纵肌纤维排列整齐，致密，与正常子宫无差异。

中剂量组：宫腔扩张不明显，被复上皮已修复完整。内膜大部分已完全再生，偶见少量小灶状组织退变。系膜、肌层及内膜内血管未见扩张充血。肌层恢复正常。

小剂量组：宫腔扩张。子宫内膜再生不完全，有处仍可见残留退变蜕膜组织。系膜、肌层及内膜内血管有处仍扩张充血。肌层较正常薄。

(3)对大鼠药流后子宫系膜内动、静脉血管口径面积的影响，结果见表2。

表2各组大鼠子宫系膜内动、静脉血管口径面积的变化

注：与空白对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与模型组比较：  #P＜0.05，##P＜0.01；

与小剂量组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01

从表2可以看出，正常妊娠大鼠子宫系膜以及肌层内动、静脉内血管口径面积远远高于其它各组，  这是由于机体为了给胚胎提供充足营养所产生的一种正常生理性反应。

由表2可知，模型组系膜内动、静脉血管口径面积显著高于空白对照组。与模型组比较，阳性对照组、本发明药物中、大剂量组系膜内动、静脉血管口径面积明显减少，而小剂量组无显著性差异。三个剂量组之间比较：动脉血管口径面积三组之间无显著性差异；静脉血管口径面积，中、大剂量组明显低于小剂量组，而中剂量组与大剂量组之间无显著性差异。

(4)对大鼠药流后子宫平滑肌厚度以及肌层内动、静脉血管口径面积的影响，结果见表3。

表3各组大鼠子宫平滑肌厚度以及肌层内动、静脉血管口径面积的变化

注：与空白对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；

与阳性对照组比较：◇P＜0.05；

与小剂量组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01

从表3可以看出，正常妊娠组大鼠子宫平滑肌厚度较空白对照组显著减少，这是由于胚胎的压迫所致，是一种正常的生理反应。模型组的子宫平滑肌厚度较空白对照组显著减少。与模型组比较：阳性对照组、本发明药物中、大剂量组的子宫平滑肌厚度明显增加，而小剂量组无显著性差异。三个剂量组之间比较：中、大剂量组明显高于小剂量组，而大剂量组与中剂量组之间比较，虽有增加的趋势，但无显著性差异。

模型组肌层内动、静脉血管口径面积较空白对照组显著增加。与模型组比较：本发明药物中、大剂量组肌层内动、静脉血管口径面积均明显减少；阳性对照组的动脉血管口径面积明显减少，而静脉虽有降低的趋势，但无显著性差异；小剂量组则无显著性差异。三个剂量组之间比较：中、大剂量组明显低于小剂量组，而大剂量组与中剂量组之间无显著性差异。

以上结果表明：本发明药物中、大剂量能使大鼠药流后子宫出血量显著减少，促进子宫复旧，从而达到治疗药流后子宫出血的作用；另外，本发明药物还能使药流大鼠子宫系膜、肌层内动、静脉血管口径面积显著缩小，而使肌层厚度明显增加。这说明该药能促使子宫血管的收缩，以及使肌层增厚变得致密。

已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (11)

1.一种用于药流、人流或分娩后的子宫出血的药物，按重量份计算，由如下作为主药的原料制成：三七0.5～1.5份，黄芪2～3份，党参1.5～2.5份，地黄1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，当归1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，续断1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份，并且通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)当归提取挥发油；

(2)三七用40％～95％乙醇提取得到醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水提取得到水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

2.根据权利要求1所述的药物，其中，按重量份计算，由如下作为主药的原料制成：三七1份，黄芪2.5份，党参2份，地黄2份，桃仁2份，当归2份，益母草2份，茜草2份，续断2份，海螵蛸4份，大血藤2份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的药物，其中，所述的黄芪为炙黄芪，所述的地黄为熟地黄。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于通过包含如下步骤的方法制备得到：

(1)当归用水蒸气蒸馏提取挥发油；

(2)三七用50％～70％乙醇回流提取制得醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药混合后用水煎煮提取，提取液与步骤(1)蒸馏后的水提取液混合，制得水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

5.根据权利要求1或4所述的药物，其特征在于步骤(3)还包括将水提取液加乙醇至含醇量50％～80％进行沉淀，滤液回收乙醇制得水提取物。

6.根据权利要求1-2任一项所述的药物，其中，还包含一种或两种以上的药学上常规辅料。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述药物的方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)当归提取挥发油；

(2)三七用40％～95％乙醇提取得到醇提取物；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水提取，将所得到的提取液用50％～80％乙醇进行沉淀，滤液回收乙醇，制得水提取物；

(4)步骤(1)得到的挥发油、步骤(2)得到的醇提取物和步骤(3)得到的水提取物混合。

8.一种用于药流、人流或分娩后出血的药物，按重量份计算，由如下作为主药的原料制成：三七1份，炙黄芪2.5份，党参2份，熟地黄2份，桃仁2份，当归2份，益母草2份，茜草2份，续断2份，海螵蛸4份，大血藤2份，其通过包含如下步骤的方法制成颗粒剂：

(1)当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油；

(2)三七用50％～70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后减压干燥制得醇提取物干膏粉；

(3)步骤(1)的当归药渣、步骤(2)的三七药渣与其余主药用水煎煮提取，提取液与步骤(1)蒸馏后的水提取液混合，再用50％～80％乙醇进行沉淀，滤液回收乙醇后减压干燥制得水提取物干膏粉；

(4)将步骤(1)得到的挥发油，与步骤(2)制得的醇提取物和步骤(3)制得的水提取物混合，加入辅料，制粒成颗粒。

9.根据权利要求8所述的药物，其中：

所述的挥发油用β-环糊精制成挥发油β-环糊精包合物后再混合；

所述的辅料选自填充剂以及矫味剂；

所述制粒使用0％～30％PVP乙醇溶液作为粘合剂，其中所述乙醇的浓度为60％-100％。

10.根据权利要求9所述的药物，其中，所述填充剂选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖中一种或两种以上，所述矫味剂选自阿司帕坦或甜菊素。

11.权利要求1-6任一项所述的药物或权利要求8-10任一项所述的药物在制备治疗妇科药流、人流或分娩后出血或者产后恶露不绝、胞衣不下或堕胎引起出血的药物中的应用。