CN101316517A - 减少与戒烟有关的紧张的口服组合物和方法 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于减少戒烟者的紧张和吸烟冲动的方法中的糖果组合物。该糖果组合物包括糖或糖醇中的至少一种以及有效量的减少紧张的调味剂。在糖果组合物是口香糖的情况下，该组合物包括水溶性填充部分和水不溶性基料部分。减少紧张的调味剂可以为薄荷调料、香草调料或蜜桃调料中的一种或多种。减少紧张的调味剂能减少戒烟者的吸烟冲动并可以降低戒烟者的唾液皮质醇水平。本方法通过延长消费烟草行为的间隔，在必须暂时戒烟的吸烟者中减少紧张，从而可以减少吸烟者的烟草消费量。

Description

减少与戒烟有关的紧张的口服组合物和方法

技术领域

本发明通常涉及治疗烟草或尼古丁上瘾的辅助品，更具体而言，涉及配制的诸如口香糖和糖果类化合物的口服组合物，用于减少与戒烟有关的心理及生理紧张。

背景技术

全世界有大约11亿的吸烟者。在美国，约有30％的人口吸烟，这些当中约36-40％的年龄为18-25岁。直接吸烟和被动地接触烟雾，尤其是吸香烟，被公认为是一种重要的健康因素，是包括冠状动脉疾病和许多癌症的多种疾病的主要危险因素。还公认的是，作为烟草成分的尼古丁是具有高度成瘾性的，这使得很大比例的烟草用户很难减少或停止吸用与烟草有关的产品。鉴于各国政府增加对公共场合下使用烟草的限制，因此有必要提供帮助吸烟者、尤其是年轻人克服戒烟时的紧张的方法。目前用来减少吸烟冲动的许多产品也可以直接或间接地降低与戒烟有关的紧张水平。

目前若干消费者产品试图帮助人们克服对与所有烟草相关产品中的尼古丁的依赖。一类产品包括透皮贴剂，它允许人的身体在给定的时间里缓慢吸收指定量的尼古丁。一点一点地减少贴剂中的尼古丁剂量，直到人不再上瘾。一旦克服了对尼古丁的身体成瘾，则人可以更容易对付与戒烟相关的心理紧张。

另一种类型的产品以含有尼古丁的口香糖的形式销售。于是，每当吸烟者产生吸烟冲动时，吸烟者可以代之以嚼口香糖。然而，吸烟者仍需以最终会克服成瘾的方式节制口香糖的使用。

在目前的使用情况中，尼古丁替代治疗的各种方法有很大的局限和弊端。口服摄取的含尼古丁物质味道不佳，可能会导致口腔溃疡、心口痛以及其他不良的后果，且高度有赖于使用者遵循特定的控制方案。其他形式的口服给药可导致恶心、无法预知的血液尼古丁浓度，等等。包括透皮贴剂以及其他局部应用尼古丁的贴剂可引起皮肤刺激，且已知含尼古丁的贴剂可引起瘙痒。

涉及尼古丁治疗的装置和方法都不可避免地依赖于使用尼古丁来控制对尼古丁的渴求或欲望，而尼古丁是能导致成瘾的物质。因此这种方法容易被滥用，已知的是使用者会变得对使用口香糖、贴剂等上瘾，不会如所嘱的那样减少尼古丁的摄入。此外，已知的是使用者在同时使用着如香烟中的烟草和诸如口香糖或贴剂的尼古丁治疗辅助品，这样会增加尼古丁的总摄入。进一步来说，在这种情况下可能会导致急性的不良医疗后果，包括心率增加、血压升高以及与服用尼古丁有关的其他状况。因此，使用尼古丁疗法实际上可能会增加与戒烟相关的紧张。

已知有某些草本制品被用来作为吸烟的材料，包括用于非烟草型香烟中。例如，不含尼古丁的草本植物组合物已被用来作为烟草的替代品，或者与烟草一起使用。这种吸烟用组合物可以包括月桂(Laurusnobilis)和Nelumbo garetin。另外，诸如大车前(Plantago major)、卡瓦胡椒(Piper methysticum)和贯叶连翘(Hypericum perforatum)的草本植物已被用于草本制品中，用于帮助戒烟。

已经开发出若干非尼古丁型口香糖和糖果型戒烟辅助品。例如，柑橘叶粉、燕麦提取物和茶叶提取物已被用于抗烟口香糖中。已经配制出含有食糖替代品的其他非尼古丁型糖果。例如，糖醇、麦芽糖醇和乳糖醇以及薄荷醇或薄荷调料已被用于控制吸烟的糖果中。

发明简述

在本发明的一方面中配制了一种糖果组合物，用以减少戒烟者的紧张和吸烟冲动。该组合物包括糖或糖醇中的至少一种以及足以充分减少消费烟草产品冲动的有效量的减少紧张的调味剂。

在本发明的另一方面中配制了一种口香糖组合物，用以减少戒烟者的紧张和吸烟冲动。该组合物包括水溶性填充部分、水不溶性基料部分和足以充分减少吸烟冲动的至少一种减少紧张的调味剂。

还在本发明的另一方面中，减少戒烟者的吸烟冲动的方法包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有一定量的减少紧张的调味剂，用以有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

在本发明进一步的一个方面中，用以在必须暂时禁用烟草的吸烟者当中减少紧张的方法包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有一定量的减少紧张的调味剂，用以有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

还在本发明进一步的一个方面中，通过延长消费烟草行为的间隔来减少吸烟者的烟草消费量的方法包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有一定量的减少紧张的调味剂，用以有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

减少紧张的调味剂可以为薄荷调料、香草调料或诸如蜜桃调料的水果调料中的一种或多种。

具体实施方式

现在将进一步描述本发明。在以下的段落中将更详细地阐述本发明的不同方面。除了已明确指出的相反情况外，这样阐述的每一方面均可以与任何其他方面或其他各方面结合起来。尤其是，显示为优选或有利的任何特征都可以与显示为优选或有利的任何其他特征相结合。

糖果组合物可以被用作赋形剂，用于向口腔中递送能提供诸如清新口气和杀菌性能益处的成分。这种体系具有的优点是，对消费者提供一种在一整天过程中都能保持口腔卫生和清新气息的方便且便宜的方法。咀嚼口香糖及诸如硬糖和软糖的糖果也可以为使用者提供一定的心理益处。咀嚼口香糖或吸吮糖果的行为可以提供某种形式的松弛，解除体内的紧张和压力。

在抽烟者中戒除吸烟或其他形式的烟草使用通常伴随着紧张水平的增加。作为对紧张或危险情况的反应，人会分泌出应激激素皮质醇，例如当一个人有吸烟的冲动，但由于环境的限制而不能如此或企图破除吸烟的习惯期间。精神紧张或身体压力增大期间在口腔中释放出唾液皮质醇(J.Smyth，et al.″Stressors and Mood Measured On AMomentary Basis Are Associated With Salivary Cortisol Secretion″Psychoneuroendocrinology 1998；23：353-370)。

按照本发明的一个实施方案，戒烟者咀嚼一种经口递送赋形剂，所述经口递送赋形剂包含有效量的能减少紧张的调味剂，优选诸如口香糖等的糖果产品。合适的糖果产品包括片剂、锭剂、硬糖和软糖、压制薄荷糖等。本文所用术语“咀嚼”包括将放在口中的口香糖或糖果部分地或整体地食用掉的动作，例如通过嚼、吸吮或消溶。将产品放在口中的时间越长，则与之相关的在戒烟者当中的紧张减少程度越大。

本发明提供一种可以在抽烟者不能吸烟时减轻焦虑的糖果。例如在商业航班旅行期间、在会议中、在非吸烟的餐厅里，等等。这些场合下抽烟者必须暂时克制使用烟草。因此，本发明设计了一种方法，在必须暂时克制使用烟草的抽烟者当中使用含能减少紧张的调味剂的糖果来解除紧张。

本发明还提供一种糖果，当使用这种糖果时可以通过减少吸烟或以另外的方式使用或消费烟草产品的冲动，从而有效地延长使用烟草的发作间隔期。对于希望永久戒烟的个人来说，通过解除与戒烟有关的紧张，可以减少烟草产品的总消费。在这方面，本发明提供了一种帮助抽烟者克服抽烟习惯的方法。

本发明在糖果组合物中引入了调味剂，已发现这种调味剂可以减少一般的紧张、与戒烟有关的紧张以及减少吸烟冲动。根据本发明一实施方案，口服组合物包括有效量的调味剂，例如薄荷或香草或两者兼而有之。在另外的实施方案中，口服组合物包括有效量的水果调味剂，例如蜜桃。已发现这些调味剂能有效地减少男性和女性在戒烟后的较长时期内的吸烟冲动。特别发现在停止吸烟之后为期三天的试验中，含薄荷或香草调料的口香糖能降低测试人群中的唾液皮质醇水平。

为确定薄荷及香草口香糖的作用而进行的研究已表明，吸烟者中的断瘾症状减轻，吸烟冲动减少。在一个双盲的随机交叉研究当中，在停止吸烟之后为期三天的试验中测量10位受试者的断瘾症状、吸烟冲动和唾液皮质醇水平。在研究过程中，在戒烟测试期的第三天里以若干间隔对5名妇女和5名男子的唾液皮质醇水平进行测定。在戒烟的第三天对吸烟的冲动和总体的断瘾症状均进行测量。

在研究中，受试者在周日睡觉前抽最后一次香烟。周一，即戒烟的第一天不吸烟，但在大约上午10点回答有关症状及吸烟冲动的问题。将此定为零时。在戒烟的第三天即周三的上午约10点进行“48小时”测试。在周三的整天采集唾液样本。如此，到周三晚上采集到最后的唾液样本时，受试者离最后一次吸烟已经过了72小时。通过检验呼气中的一氧化碳来进行强制戒烟，呼气中的一氧化碳为明确的吸烟标志。

下面表1所示为有关作为一个组的整体研究以及组内妇女和男子的吸烟冲动的标度值。

表1

停止吸烟后48小时间隔时的吸烟冲动(自报的标度值)

表1中所示的值为直观的模拟标度值，其中受试者在100mm线标上给出其个人的吸烟冲动程度。标度值范围从0(无吸烟冲动)至100(吸烟冲动最大)。

总体而言，与没有口香糖时相比，薄荷及香草口香糖均可充分地减少吸烟冲动。此外，研究显示，总体而言，香草口香糖比薄荷口香糖对吸烟冲动的影响更明显。与没有口香糖时相比，香草口香糖使吸烟冲动减少了约24％。

在组内，香草口香糖在女性受试者中使吸烟冲动减少了约31％，而薄荷口香糖的明显减少程度要低得多。在男性中，薄荷口香糖使吸烟冲动减少约21％，而香草口香糖对吸烟冲动的影响略小。

测试人群中的总断瘾系统示于下面表2中。

表2

戒烟后48小时间隔时的总断瘾症状(自报症状严重程度的平均标度值)

表2中所列的值为受试者自报的十一种与停止吸烟有关的症状严重程度之平均。按四点标度提供每个症状的值。每个症状的值从0(不存在)至3(严重)。因此，对任何一个受试者来说，在上面表2列出的平均数中，当所有十一种症状均处于最高水平时，最大可能的记录是33。

在全部的研究组中，薄荷口香糖和香草口香糖均能充分地减少总的断瘾症状。薄荷和香草口香糖分别使总的断瘾症状减少30％和18％。在女性受试者中，薄荷口香糖使总的断瘾症状减少约30％，而香草口香糖使总的断瘾症状减少约24％。在男性受试者中，薄荷口香糖使总的断瘾症状减少约28％，而香草口香糖显示的效果小得多。

在戒烟的第三天期间，在全天按六个间隔抽取唾液样本：睡醒时(A)、45分钟后(A+45)、午时(12)、6:00pm(6)、8:00至9:00pm之间(8-9)和寝时(B)。已知皮质醇水平在早上起床后不久达到最高值，然后在整天中下降。采用皮质醇水平峰值为基线，对于对照的和实验的处理，确定唾液皮质醇水平的减少。

表3所示为相对唾液皮质醇水平，是在戒烟后的第三天按不同的时间间隔对测试的受试者抽取的。表中所示的值为每毫升唾液的皮质醇纳摩尔数。

表3

戒烟后第三天的唾液皮质醇水平(纳摩尔/ml)

对于允许嚼薄荷口香糖、香草口香糖以及不嚼口香糖的受试者给出了结果。如上面表3所示，对测试的受试者在睡醒时(A)和起床后不久(A+45)测得唾液皮质醇水平的峰值，其然后在一天的余下时间里下降。嚼薄荷口香糖或香草口香糖的受试者所显示的相对于峰值水平的减少量比没嚼口香糖的受试者要多。这表明实验的口香糖能在戒烟第三天的吸烟者中充分有效地减少紧张。

如前所述，通过消耗具有减少紧张的调味剂的糖果组合物，可以充分地减少与放弃使用烟草产品有关的紧张。

以下例子描述本发明包括减少紧张的调味剂的口服组合物的各种实施方案。

口香糖

依照本发明，可以使用诸如薄荷、香草、蜜桃调料或其他减少紧张的调味剂之类调料来配制口香糖。在这方面，本发明还提供一种包括水不溶性基料部分、水溶性填充部分和减少紧张的调味剂的口香糖。在咀嚼期间的一段时间过后，水溶性部分与调料的一部分消散掉。在整个的咀嚼当中口香糖基料部分保留在口腔中。口香糖可以是任何各种不同的口香糖，包括低或高水分的、带糖分或无糖分的、含蜡或不含蜡的、低热量和/或包括牙齿保健剂的口香糖。

不溶性口香糖基料通常包括弹性体、树脂、油脂、软化剂及无机填料。口香糖基料可以包括蜡或不包括蜡。不溶性口香糖基料可以构成口香糖重量的约5至约95％，更一般的是，口香糖基料占口香糖的约10至约50％，在某些优选的实施方案中，占口香糖重量的约20至约35％。

在一个配方物中，口香糖基料包含约20至约60重量百分比的人造弹性体、约0至约30重量百分比的天然弹性体、约5至约55重量百分比的弹性体增塑剂、约4至约35重量百分比的填料、约5至约35重量百分比的软化剂和任选的少量(约一个百分比或更少)诸如着色剂、抗氧化剂等的杂项成分。

人造弹性体可以包括但不限于GPC重均分子量约10,000至约95,000的聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基橡胶)、苯乙烯-丁二烯比例为约1∶3至约3∶1的苯乙烯-丁二烯共聚物、GPC重均分子量约2,000至约90,000的聚乙酸乙烯酯、聚异戊二烯、聚乙烯、月桂酸乙烯酯含量占共聚物的约5至约50重量百分比的乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物以及它们的组合。

优选的范围是这样的：对于聚异丁烯来说，GPC重均分子量为约50,000至约80,000，对于苯乙烯-丁二烯来说，为1∶1至1∶3结合的苯乙烯-丁二烯，对于聚乙酸乙烯酯来说，GPC重均分子量为10,000至65,000，其较高分子量的聚乙酸乙烯酯通常用于泡泡糖基料，而对于乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯来说，月桂酸乙烯酯含量为约10至约45％。

天然弹性体可以包括，天然橡胶，例如熏制或液态乳胶和银菊胶，以及天然树胶，如胶桐(jelutong)、lechi caspi、perillo、香豆果(sorva)、二齿铁线子胶(massaranduba balata)、巧克力铁线子(massarandubachocolate)、红檀木(nispero)、rosindinha、糖胶树胶(chicle)、古塔胶(guttahang kang)及其组合。优选的人造弹性体及天然弹性体的浓度有所不同，取决于其中使用基料的口香糖是粘性的还是常规的、是泡泡糖还是规则的糖，这将在下面讨论。优选的天然弹性体包括胶桐(jelutong)、糖胶树胶(chicle)、香豆果(sorva)和二齿铁线子胶(massaranduba balata)。

弹性体增塑剂可以包括但不限于，天然松香酯，如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲基和部分氢化的甲基酯、松香的季戊四醇酯；人造材料，如源自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-柠檬烯的萜烯树脂；以及前述物质的任意适当的组合，根据具体的应用以及所使用的弹性体类型的情况，优选的弹性体增塑剂也会有所不同。

填料/调质剂可以包括，镁和钙的碳酸盐，研磨的石灰石、诸如镁和铝的硅酸盐类型的硅酸盐，粘土，氧化铝，滑石，氧化钛，磷酸一、二和三钙，诸如木材的纤维素聚合物，以及它们的组合。

通常以介于5至50％之间的水平将水不溶性软化剂和乳化剂引入到口香糖基料中。这些物质可以包括，脂肪如牛脂、氢化牛脂、氢化和部分氢化的植物油、可可脂；脂质成分，如单硬脂酸甘油酯及其他甘油单酯和甘油二酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、乙酰化甘油单酯和甘油二酯，脂肪酸(如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸)，诸如石蜡和微晶蜡的蜡及其组合。

着色剂和增白剂可以包括FD&C型染料及色淀颜料、水果和蔬菜的提取物、二氧化钛以及它们的组合。

口香糖基料可以包括或不包括蜡。无蜡口香糖基料的一个例子公开在美国专利5,286,500中，其公开内容引入本文中以供参考。

除了水不溶性口香糖基料部分外，典型的口香糖组合物还包括水溶性填充部分及一种或多种调味剂。水溶性部分可以包括填充型甜味剂、高强度甜味剂、调味剂、软化剂、乳化剂、颜料、酸化剂、填料、抗氧化剂以及能提供所需品质的其他成分。

填充型甜味剂包括带糖的和无糖的成分。填充型甜味剂通常构成口香糖重量的约5至约95％，更通常的是约20至约80％重量，更一般的是口香糖重量的约30至约60％。

带糖的甜味剂通常包括常见于口香糖领域中的含糖成分，包括但不限于单独或组合的蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、干制转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体物等。

无糖的甜味剂包括但不限于，糖醇，如单独或组合的山梨醇、甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇等，以及包括麦芽糊精、聚右旋糖和氢化淀粉水解物(HSH)的聚合蔗糖替代品。

还可以单独或与上述物质组合使用高强度人工甜味剂。优选的甜味剂包括但不限于，单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、安赛蜜的盐(如人工甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1-1，2，3-氧杂噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，尤其是钾取代的甜味剂(安赛蜜-K)、阿力甜、糖精及其盐、环己氨磺酸及其盐、甘草甜素、二氢查尔酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白等。为了提供持续更久的甜味和滋味感，理想的是形成包囊或者以另外的方式控制至少一部分人工甜味剂的释放。可以利用诸如湿法造粒、蜡质造粒、喷雾干燥、喷雾冷冻、流化床涂布、凝聚及纤维质扩张的技术，从而获得预期的释放特性。

人工甜味剂的使用水平可以有很大的不同，这取决于诸如甜味剂的效能、释放速率、所需的产品甜度、所用调料的水平和类型以及成本考虑的因素。因此，起作用的人工甜味剂的水平可以在约0.02至约8％间变动。当包括用于包囊的载体时，包囊化甜味剂的使用水平将按比例地增高。

也可以将包囊化甜味剂引入到口香糖配方物当中。可用的包囊技术能给出从局部包覆到完全包覆的不同程度的包覆，这取决于工艺中所使用的包衣组合物。此外包衣组合物可能易受到不同程度的水渗透影响。一般来说，有机物溶解度高、具有良好成膜性能且水溶性低的组合物能提供更好的阿斯巴甜包囊。这种组合物包括丙烯酸聚合物和共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮和蜡。

虽然所有上述材料均可能用于阿斯巴甜的包囊，但应该只使用食品级材料。称得上良好的成形物但非水溶性的两种标准的食品级包衣材料为虫胶和玉米醇溶蛋白。其它水溶性高但也是良好的成膜体的材料例如有，琼脂，藻酸盐，像乙基纤维素及羟丙基甲基纤维素的各种纤维素衍生物，糊精，明胶，以及改性淀粉。也可以使用像阿拉伯胶或麦芽糊精的其他包囊材料来对阿斯巴甜进行包囊。

通常情况下，包覆的水平越高，阿斯巴甜的量越低，则阿斯巴甜的稳定性就越高。为获得理想的包囊，包囊材料应优选为包衣产品的至少约20％。更优选的是，包囊材料应为包衣产品的至少约30％，最优选应为包衣产品的至少约40％。根据包衣材料的情况，为了提供理想的包囊，可能需要较高或较低量的包衣材料。

局部包囊化的另一种方法是利用絮凝剂的絮凝，其可以部分地包覆阿斯巴甜。这种方法包括使阿斯巴甜和絮凝剂与少量的水或溶剂混合的步骤。以这样的方式制备混合物，使得单独的湿粒子彼此接触，从而可以应用局部包覆。除去水或溶剂以后，将混合物碾碎，用作粉化涂覆的包囊化阿斯巴甜。

可以用作絮凝剂的材料与前述用于包囊化中的那些材料相同。不过，由于包覆仅为局部的包囊化，则某些絮凝剂比其它的更为有效。一些较好的絮凝剂为有机聚合物，如丙烯酸聚合物和共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、蜡、虫胶和玉米醇溶蛋白。其他絮凝剂可能不及聚合物、蜡、虫胶和玉米醇溶蛋白有效。这些其他的絮凝剂包括但不限于琼脂、藻酸盐、各种纤维素衍生物、糊精、明胶、改性淀粉以及诸如瓜尔胶、刺槐豆胶和卡拉胶的植物胶。

即使絮凝的阿斯巴甜仅被局部包覆，当包覆量相比于阿斯巴甜的量增加时，也可以获得阿斯巴甜稳定性的改善。絮凝产品中所使用的包覆水平应为约5％。优选包覆水平应为至少约15％，更优选为约20％。

可以按两步工艺或多步工艺法包覆阿斯巴甜。可以用任何前述的材料使阿斯巴甜包囊化，然后如前所述可以使包囊化的材料絮凝，从而得到可以用在口香糖中提高稳定性的包囊化/絮凝化产品。

在口香糖中可以组合使用带糖和/或无糖的甜味剂。此外，软化剂也可以提供附加的甜度，例如使用水溶性糖或醛醇溶液。

如果想获得低热量的口香糖，可以使用低热量的填充剂。低热量填充剂的例子包括：聚葡萄糖；Raftilose、Raftilin；果寡糖(NutraFlora)；帕拉金寡糖；瓜尔胶水解物(Sun Fiber)；或难消化糊精(Fibersol)。然而也可以使用其他低热量的填充剂。

向口香糖中添加软化剂是为了优化口香糖的咀嚼性和口感。软化剂在所属领域中也称为增塑剂或塑化剂，通常构成口香糖的约0.5％至约15％。这些物质包括甘油、丙二醇和例如包含山梨醇的那些甜味剂水溶液。氢化淀粉水解物和玉米或其他淀粉的水解物糖浆(有时称为葡萄糖浆)以及它们的组合是特别优选的，因为它们也起到粘结剂的作用，改善口香糖的柔性及其他物理性质。

除了上文所述的减少紧张的调味剂外，还可以使用各种附加的调味剂。调料的使用量可以为口香糖的大约0.1至约10重量百分比，优选约0.3至2％。调味剂可以包括精油、人工调料或其混合物，包括但不限于源自植物和水果的油。除了薄荷油、香草和蜜桃以外，可以添加其它的薄荷油，包括绿薄荷油。也可以使用人工调味剂及其组分。可以按任何感官可接受的方式组合天然和人工的调味剂。

减少紧张的调味剂的形式可以为喷雾干燥的调料。可以通过常规的喷雾干燥技术完成诸如薄荷油的调味油的喷雾干燥，从而使载体溶液或包含调味油的混合物通过压力式喷嘴被供料并被雾化。一般来说，喷雾干燥的调料在载体混合物中的存在量为载体与调料总重量的约15至约20％。对于打算用在含糖分口香糖组合物中的喷雾干燥的薄荷调料来说，载体溶液可以为蔗糖溶液。在无糖的配方物中，载体溶液可以为阿拉伯树胶水溶液。

本发明的口服组合物中可以还包含清凉剂及清凉调料，例如美国专利6,627,233中披露的那些，本文引入了这一文献的公开内容以供参考。清凉剂及调料在口香糖中用于提高咀嚼口香糖时觉察到的“凉爽”感并延长“凉爽”感的持续时间。在口香糖中添加清凉剂能给口香糖提供意外的高滋味效果。这一点对于无糖分口香糖来说尤为可贵，这时添加调料的浓烈气味不被糖分掩盖。可以使用几种不同的已知清凉剂，包括琥珀酸薄荷酯；无环酰胺；乳酸薄荷酯；3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇；N-取代的对薄荷烷甲酰胺；薄荷酮甘油缩酮以及它们的混合物。

在另外的一个方面中，可以处理清凉剂或清凉剂的组合，使其具有改进的释放。通过用水溶性材料或水不溶性材料的包囊化、局部包囊化或局部包覆、包埋或吸收，从而对清凉剂进行改性，可获得生理清凉剂的受控释放组合。生理清凉剂的改性步骤包括喷雾干燥、喷雾冷冻、流化床涂布、凝聚、挤出和其他的絮凝及标准化包囊技术。还可以使清凉剂吸收到惰性或水不溶性材料上。可以按包括任何所提及方法的多步工艺对清凉剂进行改性。

一般来说，通过向所属领域中已知的商购混合器中按顺序添加各种口香糖成分来生产口香糖。当各成分彻底混合之后，将口香糖团从混合器中排出并成形为所需的形式，例如滚压成片及切成棒或翼片、挤压成块或浇成丸，然后再涂覆或滚抛。

一般来说，通过先熔化口香糖基料以及再将其添加到运行的混合器中来进行成分的混合。基料也可以在混合器本体中被熔化。这时也可以添加颜料或乳化剂。这时也可以随糖浆和一部分填充剂一起添加软化剂。向混合器中添加另外部分的填充剂。随着最后部分的填充剂一起添加调味剂，例如上文描述的减少紧张的调味剂。按所属领域的普通技术人员熟知的典型方式向批料中添加其他任选的成分。

整个混合步骤通常需五至十五分钟，但有时可能需更长的混合时间。所属领域的技术人员会意识到，上文所述的步骤可以有多种的变化。

各成分混合之后，将口香糖团做成片或形成为丸或球。如常规的口香糖那样制备糖丸或球，但形成为枕形的丸或者形成球。

如果想要包衣的口香糖，则可以用丸/球作为带芯的包衣口香糖产品的芯。芯可以为糖或多羟基化合物，被包覆或通过常规的滚抛技术滚抛，制成包衣的口香糖丸。衣料的重量可以为成品重量的约20％至约50％，但可能多达口香糖产品总量的75％。

常规的滚抛步骤通常用蔗糖进行涂覆，但滚抛的最新进展已经容许使用其他的碳水化合物材料取代蔗糖。这些衣料中的一些包括但不限于，诸如葡萄糖、麦芽糖、异麦芽酮糖和塔格糖的糖，或无糖填充型甜味剂，例如木糖醇、山梨醇、乳糖醇、氢化异麦芽酮糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇以及其它新的多元醇(也称醛醇)或它们的组合。优选的衣料包括约30％至约75％的麦芽糖醇。可以将这些材料与滚抛调节剂共混，所述滚抛调节剂包括但不限于，阿拉伯树胶，塔拉胶，麦芽糊精，玉米糖浆，明胶，像羧甲基纤维素或羟甲基纤维素的纤维素型材料，淀粉及改性淀粉，像藻酸盐、刺槐豆胶、瓜尔胶和黄芪胶的植物胶。也可以添加抗粘剂为滚抛调节剂，它容许使用多种碳水化合物及糖醇。还可以随带糖或无糖的衣料一起添加调料，例如上文所述的减少紧张的调味剂，用以获得独特的产品特性。

下面表4提供两个根据本发明各方面的示例口香糖配方物。

表4

口香糖组合物

上文列出的醛醇/甘油糖浆是一种山梨醇溶液、氢化淀粉水解物糖浆和甘油共蒸发至约3％水分的共混物。醛醇/甘油糖浆组合物的成分在下面表5中给出。

表5

醛醇/甘油糖浆组合物

糖果

在本发明的另一方面中，含有减少紧张的调味剂的糖果组合物或产品可以包括，例如硬糖、耐嚼糖、包衣耐嚼芯糖和压片糖。举例而言，硬糖主要包含玉米糖浆和糖分，其名称源于这样的一种情况，即它仅包含1％至4％的水分。从外观上来看，这些类型的糖是固体的，但其实它们是远远低于其熔点的过冷液体。有许多不同类型的硬糖。玻璃型通常是透明的或用染料制成不透明。谷物型硬糖总是不透明的。

本发明的另一方面考虑将减少紧张的调味剂引入到口服固体载体当中，这些载体例如为通过常规技术生产的缓慢溶解的片或锭剂。固体载体以糖或水溶性多羟基醇(多元醇)为主成分，如甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、氢化淀粉水解物(“Lycasin”)、氢化葡萄糖、氢化二糖和/或氢化多糖，量为载体总重量的约85-98％。可以用诸如碳酸氢钠、氯化钠、碳酸氢钾或氯化钾的固体盐全部或部分地替代多元醇载体。

可以将按重量计约0.1至5％的少量压片润滑剂引入到片或锭剂配方物当中，以便于制备片和锭剂。合适的润滑剂包括诸如椰子油的植物油、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石粉、淀粉和碳蜡(Carbowax)。

锭剂配方物中可以包含约2％的水胶体为阻挡剂(barrier agent)，用以提供出光泽的表面，不似仅有平滑面的片剂。任选可以用诸如蜡、虫胶、羧甲基纤维素、聚乙烯/马来酸酐共聚物或Kappa-角叉菜胶的包衣材料涂覆锭剂或片，从而进一步增加片或锭剂在口中溶解所需的时间。包覆的片或锭剂应溶解缓慢，在约3至约15分钟的期间里持续保持活性成分的释放速率。

通过本领域中已知的常规混合及压片技术将本发明的减少紧张的调味剂引入到锭剂或片当中。

本发明现有的实施方案还考虑任选将甜味剂、食用调料或着色剂成分引入到包含减少紧张的调味剂的片或锭剂当中。

甜味剂组分包括任何本领域中已知的一种或多种甜味剂，包括天然的和人工的甜味剂。甜味剂可以选自多种材料，包括水溶性甜味剂、水溶性人工甜味剂、基于二肽的甜味剂以及它们的混合物。因此，可以从以下的非限制性清单中选择甜味剂，包括糖类，如蔗糖、葡萄糖、玉米糖浆、右旋糖、转化糖、果糖以及它们的混合物；糖精及其各种盐，例如钠或钙盐；环己氨磺酸及其各种盐，例如钠盐；游离的阿斯巴甜；二氢查尔酮增甜化合物；甘草甜素；甜菊糖苷；应乐果甜蛋白；奇异果甜蛋白；三氯蔗糖；异麦芽酮糖醇；Neosugar；乳糖醇；聚右旋糖；塔格糖；麦芽糖醇；以及诸如山梨醇、山梨醇糖浆、甘露醇、木糖醇等的糖醇。还可考虑作为甜味剂的是非发酵糖取代物氢化淀粉水解物(也称Lycasin)。还可考虑的是人工甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1-1，2，3-氧杂噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，尤其是其钾盐(安赛蜜-K)、钠盐和钙盐。山梨醇为优选的增甜及填充剂。所包括的甜味剂量是能提供所需甜度及填充度的有效量，通常为片或锭剂的0.001至70重量％。

也可以单独地或与上述物质组合使用高强度人工甜味剂。优选的甜味剂包括但不限于，单独或组合的三氯蔗糖，阿斯巴甜，APM衍生物，如纽甜，安赛蜜的盐，阿力甜，糖精及其盐，环己氨磺酸及其盐，甘草甜素盐，二氢查尔酮，奇异果甜蛋白，应乐果甜蛋白，等等。为了提供持续更久的甜味和滋味感，理想的是形成包囊或者以另外的方式控制至少一部分人工甜味剂的释放。可以利用诸如湿法造粒、蜡质造粒、喷雾干燥、喷雾冷冻、流化床涂布、凝聚及纤维伸长的技术，从而获得预期的释放特性。

除了减少紧张的调味剂之外，还可以包括附加的食用调料。合适的附加食用调料包括天然和人造的调料，例如薄荷醇、绿薄荷油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)，以及各种水果调料，包括但不限于柠檬油、橙油、葡萄调料、酸橙油、葡萄柚油、苹果、杏子香精以及它们的组合。如上所述，特别优选的调料为减少紧张的调味剂，例如薄荷、香草和蜜桃。调料的使用量通常依个别的调料而有所不同，按片或锭剂的重量计例如可以为约0.5％至约3％。

着色剂可以存在于本发明的片或锭剂中。例子包括有，诸如二氧化钛的颜料，天然食品着色剂，如β胡罗卜素，甜菜苷，姜黄，以及适用于食品、药物和化妆品应用的其他染料，即熟知的F.D.&C.染料等。按片或锭剂的重量计，该材料的引入量可以多达约1％，优选多达约6％。

可以将减少紧张的调味剂引入到另外的常规压片配方物当中。可以通过湿法造粒、干法造粒和直接压缩的方法制备将减少紧张的调味剂引入其中的压片。这些方法涉及普通技术人员所熟知的常规步骤。一般来说，湿法造粒涉及将碾碎的粉末混合、通过使碾碎的粉末与粘结剂溶液共混来制备湿团、粗筛湿团并烘干潮湿的粒子、通过14至20目筛对粒子进行筛选、将筛过的粒子与润滑剂和崩解剂混合以及最后对团粒进行压片。相比之下，干法造粒通常涉及磨粉、压缩成大硬片以造渣、筛渣、与润滑剂和崩解剂混合以及最后进行压片。在直接压缩的方法中，将磨碎的成分混合，然后仅通过压缩成片。

本发明中所用的压片成分选自于常规使用的那些材料。这类成分主要包括甜味剂、润滑剂以及任选的着色剂、粘结剂和填料。

增甜剂可选自多种材料，例如水溶性增甜剂、水溶性人工甜味剂和基于二肽的甜味剂，包括它们的混合物。这里不限于特定的甜味剂，但典型的例子包括；1)水溶性增甜剂，例如单糖、二糖及多糖，如木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、乳糖、果糖、右旋糖、蔗糖、糖、麦芽糖、部分水解的淀粉或玉米糖浆固形物，以及糖醇，如山梨醇、木糖醇、甘露醇及其混合物；2)水溶性人工甜味剂，例如可溶性糖精盐，即糖精的钠或钙盐、环己氨磺酸盐等以及游离酸形式的糖精；3)基于二肽的甜味剂，包括L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯及相关的化合物。

一般来说，甜味剂的量随着选定甜味剂的预期量而有所不同。当使用易于提取的甜味剂时，该量通常为约0.001％至约98％重量。按最后片剂组合物的重量计，水溶性甜味剂的使用量优选为约75％至约98％，最优选为约80％至约95％。相比之下，按最后片剂组合物的重量计，人工甜味剂的使用量为约0.01％至约5.0％，最优选约0.05％至约0.25％。为了达到与由调料油得到的调料水平无关的理想的甜度水平，这些量是必需的。

在片剂配方物中使用润滑剂是为了便于从模中逐出片、防止片粘到冲具上以及限制对模和冲具的磨损。压片润滑剂可选自多种材料，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、滑石粉、轻质矿物油、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁及其混合物。硬脂酸镁是优选的润滑剂，因为其易于获得且润滑性能是高效的。

润滑剂的细分状态应该是尽可能地细，因为粒度越小，则造粒时效率越高。优选的尺寸是使用前通过了80或100目筛的那些，最优选通过200目筛。润滑剂的量可以有很大的不同，优选为组合物总重量的约0.1％至约5％。

着色剂应选自不受较高温度影响的材料，在片剂配方物中视为任选的成分。使用时这种材料的使用量为配方物总重量的0至约0.03％。

采用湿法造粒工艺时使用的粘结剂包括淀粉、预胶化淀粉、明胶、游离的聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基醇等等。使用时粘结剂的用量可以多达约25％重量，优选为约5至约15％重量。还可以存在诸如硫酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、淀粉、微晶纤维素等的常规填料，按最后配方物重量计，其量可多达约50％，优选的量为约5至20％。

可以采用本领域技术人员已知的标准技术和设备通过常规方法制备出压片配方物。在一个方法中，使减少紧张的调味剂与片剂配方物成分共混。合并以后继续进行混合，直到获得均匀的混合物，此后通过对配方物进行成片操作使混合物形成合适的形状。通常使用高达65兆帕(每平方英寸约12吨)的压缩压力。

如果口服组合物的形式为锭剂或压片，则通常要有阻挡剂，其浓度优选多达约2重量％。阻挡剂可提供光泽的表面，不似虽然具有平滑面但一般不具光泽的片剂。在优选的实施方案中，阻挡剂为水胶体。

当口服组合物为锭剂、片剂或压片时，可以用包衣材料包覆这些产品。适合于这种应用的包衣材料有蜡、虫胶、羧甲基纤维素、乙烯-马来酸酐共聚物及卡拉胶。包衣材料用于增加片或锭剂在口中溶解所需的时间。包覆的片或锭剂溶解缓慢，在较长的时间段里持续保持活性成分的释放，例如3至15分钟，有时时间甚至更长。

应该理解的是，对所属领域技术人员来说，可以对目前本文中所述的优选实施方案进行各种变动和修改是显而易见的。例如，可以由上述成分形成的其他食用品也可以考虑在本发明之内。在不偏离本发明的实质和范围及不减损其预期优点的情况下可以作出这种变动和修改。因此这就意味着，这种变动和修改也从属于所附权利要求及其等价体的范围之内。

Claims (29)

1.一种糖果组合物，为了减少戒烟者的紧张和吸烟冲动而配制该糖果组合物，该组合物包含：

(a)糖或糖醇中的至少一种；以及

(b)有效量的减少紧张的调味剂，其量足以充分减少消费烟草产品的冲动。

2.权利要求1的组合物，其中减少紧张的调味剂包括薄荷调料。

3.权利要求1或2的组合物，其中减少紧张的调味剂包括香草调料。

4.权利要求1的组合物，其中减少紧张的调味剂包括薄荷调料和香草调料的组合。

5.权利要求1至4中任一项的组合物，其中减少紧张的调味剂包括蜜桃调料。

6.权利要求1至5中任一项的组合物，其中该组合物包括口香糖。

7.权利要求1至5中任一项的组合物，其中该组合物包括硬糖。

8.权利要求1至5中任一项的组合物，其中该组合物包括软糖。

9.权利要求1至8中任一项的组合物，其中该组合物进一步包括人工甜味剂。

10.权利要求1至9中任一项的组合物，其中减少紧张的调味剂使戒烟者的唾液皮质醇水平降低。

11.一种口香糖组合物，为了减少戒烟者的紧张和吸烟冲动而配制该糖果组合物，该组合物包含：

(a)水溶性填充部分；

(b)水不溶性基料部分；和

(c)有效量的至少一种减少紧张的调味剂，其量足以充分减少吸烟冲动。

12.权利要求11的口香糖组合物，其中水溶性填充部分包括如下的一种或多种：甜味剂、高强度甜味剂、调味剂、软化剂、乳化剂、颜料、酸化剂、填料和抗氧化剂。

13.权利要求11或12的口香糖组合物，其中水不溶性基料部分包括如下的一种或多种：弹性体、树脂、油脂、软化剂和无机填料。

14.权利要求11至14中任一项的口香糖，其中减少紧张的调味剂包括薄荷调料。

15.权利要求14的口香糖，其中薄荷调料包括喷雾干燥的薄荷调料。

16.权利要求11至15中任一项的口香糖，其中减少紧张的调味剂包括香草调料。

17.权利要求16的口香糖，其中减少紧张的调味剂包括薄荷调料和香草调料的组合。

18.权利要求11至17中任一项的口香糖，其中减少紧张的调味剂包括蜜桃调料。

19.权利要求11至18中任一项的口香糖，其中水溶性填充部分包括水溶性多羟基醇和人工甜味剂。

20.一种包衣的口香糖产品，包含权利要求11至19中任一项的组合物。

21.一种减少戒烟者的吸烟冲动的方法，包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有减少紧张的调味剂，该调味剂的量有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

22.权利要求21的方法，其中口服该糖果组合物减少戒烟期间的心理焦虑。

23.权利要求21至22的方法，其中口服该糖果组合物在习惯性吸烟者中延长烟草使用期之间的时间间隔。

24.一种在必须暂时戒烟的吸烟者中减少紧张的方法，包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有减少紧张的调味剂，该调味剂的量有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

25.一种通过延长消费烟草行为之间的时间间隔来减少吸烟者的烟草消费的方法，包括口服糖果组合物，所述糖果组合物中具有减少紧张的调味剂，该调味剂的量有效地充分减少戒烟期间的吸烟冲动。

26.权利要求1至10中任一项所定义的糖果组合物或权利要求1至20中任一项所定义的口香糖组合物在减少戒烟者紧张和吸烟冲动中的应用。

27.权利要求1至10中任一项所定义的糖果组合物或权利要求1至20中任一项所定义的口香糖组合物在降低戒烟者的唾液皮质醇水平中的应用。

28.权利要求1至10中任一项所定义的糖果组合物或权利要求1至20中任一项所定义的口香糖组合物在对戒烟者的治疗方法中的应用，用以减少紧张和吸烟冲动或者降低唾液皮质醇水平。

29.权利要求1至10中任一项所定义的糖果组合物或权利要求1至20中任一项所定义的口香糖组合物，在制造用于减少戒烟者的紧张和吸烟冲动或者降低唾液皮质醇水平的药剂中的应用。