CN101310760A - 一种防治代谢综合征的中药成方制剂 - Google Patents

Abstract

一种防治代谢综合征的中药成方制剂。它是由地骨皮、黄连、淫羊藿、肉桂、葛根、姜黄组成的中药复方制剂。本发明的优点是：1具有清热润燥，养阴生津，兼补脾肾阳虚，活血祛瘀，标本兼治，用于代谢综合征，明显改善代谢综合征的症候；2动物试验表明既具有明显、持久的降糖作用，又具有明显的降脂调脂作用，防止糖尿病患者大血管受损，使早期大血管受损的糖尿病患者发生逆转；3动物试验表明毒性很低，服用安全。4其提取工艺先进，服用量小，可以制成多种剂型，便于生产、储存、运输、携带和服用。

Description

一种防治代谢综合征的中药成方制剂

技术领域：

本发明属于一种中药成方制剂，特别涉及一种防治代谢综合征的中药成方制剂。

背景技术：

国际糖尿病联合会发表的文件表明，在过去20年全球糖尿病患者由3000万剧增至2.3亿，全球糖尿病患者最多的十个国家中，有七个是发展中国家，中国居于榜首。中国目前糖尿病患者有5000万人，未来两三年内患病数可翻一番，世界卫生组织预测2015年中国糖尿病患者将超过1亿。

糖尿病的最大危害性主要表现在其慢性并发症。糖尿病患者中有96％患有各种不同程度的慢性并发症。代谢综合征，就是最主要的，最早期的并发症，近年来发病率迅速提高，在中国城市20岁以上的人群中，平均发病率为15.7％，患有代谢综合征的病人，在未来七年里，其死亡率高达12.5％。世界卫生组织预测在未来的10年中，全球将有3.88亿人死于糖尿病，心血管疾病，其中8000万人在中国。由心脑血管疾病引起糖尿病患者死亡的约占到80％，使糖尿病患者预期寿命减少1/3。糖尿病患者发生大血管并发症的危险性比常人高2～4倍，糖尿病患者心脑血管疾病的发病率较常人平均高出4.5倍。单纯糖尿病人年均治疗费用为0.37万元，而糖尿病并发慢性并发症的人年均治疗费用为1.39万元，高出了近4倍。世界卫生组织预测，在未来的10年中慢性病将给中国带来至少5500亿美元的经济损失，其中主要源于糖尿病及其并发症患者。

代谢综合征是最常见，发病率最高的糖尿病慢性并发症，也是糖尿病并发大血管病变的主要因素，不及时治疗将导致大血管病变，动脉硬化，心脑血管疾病。

现在已经证实，早期干预代谢综合征，代谢异常可以得到纠正，可以消失，可以逆转。研发防治代谢综合征药物，无疑将产生巨大的社会效益和经济效益，颇具实用价值。

目前市场上尚无既降糖又调脂的中西药物，一味的追求降糖无疑是对已渐失敏感的胰岛雪上加霜，加速胰岛素抵抗，反而诱发脂质代谢紊乱。

传统中医素有“圣人治未病不治已病”之称，所谓“治未病”包括未病先防和既病防变。中医药融治疗与防并发症于一炉，在防治代谢综合征上具有很大的优势，并积累了卓有成效的经验。本发明正是基于这一技术背景，研发出具有临床实际应用价值的中药成方制剂。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种防治代谢综合征的中药成方制剂，这种中药制剂既能有效、持久的降低血糖，又能调节血脂，降低血压，防治动脉粥样硬化，从而防治心脑血管疾病。

本发明的技术方案是：一种防治代射综合征的中药成方制剂。其特征在于：应用传统中医药理论与临床实践经验确定了其组方地骨皮6-30、黄连0.5-5、淫羊藿1.5-8、肉桂1.5-8、葛根5-30、姜黄3-15。(日剂量，单位均为克)

上述方药，采取不同方法提取，获得提取物，以此提取物制成各具特色的不同制剂：

提取方法(1)上述方药用3-10倍量水，加热回流提取2-5次，每次提取1-3小时，提取液过滤，减压浓缩，得浸膏，备用。

提取方法(2)上述方药，姜黄，黄连、肉桂用3-6倍量乙醇加热回流提取2-5次，每次提取1-3小时，其提取液减压回收乙醇，浓缩备用，其药渣加入淫羊藿、地骨皮、葛根三药，用3-10倍水加热回流提取2-5次，每次1-3小时，提取液减压浓缩至相对密度1.01-1.15(60℃)，放凉后，加入乙醇，使含醇量40％-80％，静置，取上清夜，减压回收乙醇至无醇味，与上述醇提浓缩液混合，继续减压浓缩，得浸膏，备用。

提取方法(3)，上述方药，地骨皮、姜黄、肉桂用3-6倍乙醇加热回流提取3-5次，每次1-3小时，提取液减压回收乙醇，浓缩得浸膏I备用；处方量黄连粗粉，用0.5％-3％的酸浸泡8-14小时，用同浓度的硫酸渗漉，渗漉速度10-40ml/分，至渗漉液无生物碱反应，收集前3-6倍量的渗漉液，用石灰乳调PH6-7，0-8℃放置8-14小时，过滤，滤液用盐酸调PH1-2，0-8℃放置8-14小时，过滤，沉淀用冷水洗，滤干，真空干燥得橘黄色粉末，备用，淫羊藿，葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂用3-6倍量30-80％乙醇加热回流提取3-5次，每次1-3小时，提取液减压回收乙醇至无醇味，与上述浸膏I合并继续浓缩，与橘黄色粉末混合，得浸膏，备用。

提取方法(4)，上述方药，地骨皮，姜黄，肉桂、黄连的处理同方法(3)，分别得浸膏I和橘黄色粉末；淫羊藿，葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂与方法(3)提取相同，减压回收至无醇味后上已处理的柱分离，柱

吸附剂为聚酰胺、硅胶、离子交换树脂、大孔吸附树脂中的一种，用20-70％乙醇解吸，减压浓缩解吸液，与浸膏I桔黄色粉末混合，备用。

提取方法(5)黄连的处理同方法(3)，得桔黄色粉末，淫羊藿、葛根的处理同方法(4)，地骨皮、姜黄、肉桂粉成粗粉，用CO₂超临界萃取，压力为10-30Mpa，温度30-50℃。流量为200-300Kg/h，萃取时间为1-4小时，得提取物与其余提取物混合，得浸膏，备用。

用上述提取物，可以制成各具特色得剂型。其中包括片剂、胶囊剂，工艺简单、成本低；软胶囊、充液胶囊，可以用脂溶性的介质将非水溶性的提取物充分分散，加快吸收，有利于提高口服生物利用度；速崩片、滴丸，加速崩解或溶散，有利于吸收，有利于提高口服生物利用度。

本发明所制成的各种制剂，采用高效液相色谱法对方药中的1-2味药进行有效成份或指标成分的含量测定，其余药味采用专属性较强的薄层色谱法进行定性鉴别。这种质量控制方法是较先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求是接近的；也可以采用高效液相色谱法对方药中的6味药进行有效成份或指标成分的含量测定，这种质量控制方法是最先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求完全接轨，为该药进入国际医药市场提供了条件。

本发明药效试验结果表明：

给药10天后，(n为动物数)：

与正常对照组比较：^△△p＜0.01

与模型对照组比较：^*p＜0.05、^**p＜0.01

说明给药10天后，本方具有明显的降糖降脂作用，低剂量与金芪降糖片无显著性差异，高剂量与二甲双胍无显著性差异，但优于金芪降糖片。

给药20天后，(n为动物数)：

与正常对照组比较：^△△p＜0.01

与模型对照组比较：^*p＜0.05、^**p＜0.01

说明本方具有明显的降低血糖，总胆固醇和甘油三脂的作用，与模型对照组比较，p＜0.01，而金芪降糖片由于化学致模型，不能坚持20天全部死亡，本方的作用明显由于金芪降糖片，本方与二甲双胍比较，其降血糖，降低甘油三脂的作用无显著性差异，但降低总胆固醇的作用却明显优于二甲双胍。

急性毒性试验表明小鼠口服最大耐受量为40.4g生药/kg；长期毒性试验，连续给药6个月，大鼠无异常反应，说明本品是安全的。

具体实施方式：

实施例1：提取物的制备

处方：地骨皮   9份

      黄连     0.6份

      淫羊藿   3份

      肉桂     3份

      葛根     6份

      姜黄     3份

操作：上述五味，取地骨皮、姜黄、肉桂加6倍量乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味，备用；黄连粉成过8目筛的粗粉，用1％硫酸浸泡过夜，用1％硫酸渗漉，渗漉速度为25ml/min，渗漉至无生物碱反应，收集前5倍渗漉液，其余渗漉液当做下批渗漉备用，用石灰乳调PH6-7，0℃左右放置过滤，抽滤，沉淀弃之，滤液用盐酸调PH1-2，0℃左右放置过夜，抽滤，沉淀用冷水洗涤，抽干，70℃以下真空干燥，得桔黄色粉末，含总生物碱80％以上，含盐酸小檗碱不低于50％，备用；淫羊藿、葛根用6倍量50％乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至0.5g生药/ml，放冷，上聚酰胺柱，用水冲洗柱，用20％乙醇冲洗柱，用70％乙醇解吸，解吸液减压回收乙醇，浓缩与上述提取物混匀，70℃以下真空干燥至干，含生药29.3g/g。

实验例2：片剂制备

处方：实施例1 提取物      100份

      辅料    预胶化淀粉  1份

              硬脂酸      1份

              滑石粉      0.5份

              羧甲淀粉钠  0.5份

              糊精        1份

制法：混匀，制粒，过20筛，压片。0.3g/片

每次服2片，每日服3次

实验例3：软胶囊制备

处方：实施例1提取物      100份

      辅料   色拉油      98份

             棕榈油      1份

             蜂蜡        1份

制法：胶体磨混匀，压制软胶囊。0.56g/粒，口服：1粒/次，3次/日。

Claims (9)

1.一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：它是一个中药复方制剂，这个复方制剂的处方组成是地骨皮、黄连、淫羊藿、肉桂、葛根、姜黄。

2.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂的处方配伍，其特征在于：地骨皮6-30、黄连0.5-5、淫羊藿1.5-8、肉桂1.5-8、葛根5-30、姜黄3-15(日服量，单位均为克)。

3.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得提取物，提取方法采用水为溶媒，溶媒为处方药材的3～10倍，加热回流提取2～5次，每次提取1～3小时，提取液过滤，减压浓缩至相对密度1.25～1.40(60℃)，得稠膏，备用。

4.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药姜黄、黄连、肉桂用3-6倍量乙醇，加热回流提取2-5次，每次提取1-3小时，提取液减压回收乙醇，稠膏备用，其药渣加入处方量的地骨皮、淫羊藿、葛根，用3-10倍量水加热回流提取2-5次，每次提取1-3小时，提取液过滤，减压浓缩至相对密度为1.01-1.15(60℃)，放凉后，搅拌下加入乙醇，使含醇量为40-80％，静置，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，与上述稠膏混合，继续减压浓缩至相对密度1.25-1.40(60℃)，备用。

5.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、肉桂用3-6倍量乙醇，加热回流提取3-5次，每次提取1-3小时，提取液过滤减压回收乙醇，浓缩成稠膏I备用；处方量黄连粉成粗粉，用0.5％-3％的硫酸浸泡8-14小时，用同浓度硫酸渗漉，渗漉速度为10-40ml/分，至渗漉液无生物碱反应止，收集前3～6倍量的渗漉液，用石灰乳调PH6～7，于0～8℃放置8～14小时，过滤，滤液用HCl调PH1～2，0～8℃放置8～14小时，过滤，沉淀用冷水洗涤，滤干，真空干燥，得橘黄色粉末，备用；处方量淫羊藿、葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂用3～6倍量的30～80％乙醇回流提取3～5次，每次1～3小时，提取液过滤，减压回收乙醇，至无醇味，与上述稠膏合并，继续减压浓缩至相对密度为1.20～1.35，与上述粉末混匀，备用。

6.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、肉桂、黄连的提取方法同本权利要求5所述的处理方法，所得提取物备用；淫羊藿、葛根按处方量同本权利要求5的方法提取，所得提取液减压浓缩至0.5g生药/ml，进行柱分离。吸附剂为硅胶、聚酰胺、离子交换树脂、大孔吸附树脂等中的一种，用20-70％乙醇解吸，得解吸液减压回收乙醇，浓缩至稠膏与上述提取物混匀，备用。

7.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方量的黄连、淫羊藿、葛根按本权利要求6所述的处理方法，分别得桔黄色粉末和稠膏，备用；处方量的地骨皮、姜黄、肉桂粉成粗粉，用CO₂超临界萃取，压力为10-30Mpa，温度为30-50℃，流量为200-300Kg/h，萃取时间为1-4小时，得萃取物与上述提取物混匀，备用。

8.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：上述处方药经提取获得的提取物，制成片剂、胶囊剂、软胶囊、充液硬胶囊、滴丸剂、口腔速崩片、颗粒剂。

9.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于：对各种制剂中的6味中药中的1-2味采用高效液相色谱法对其有效成份或指标成份进行含量测定，并规定合理限度，对其余药味采用薄层色谱法进行定性鉴别，能较好的控制产品的质量，基本符合国际医药市场对复方植物药制剂质量标准的要求。