CN101288682B - 一种含有鸦胆子油的微乳及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有鸦胆子油的微乳，每100ml微乳中所含的组分的重量为鸦胆子油0.5～20g，油相1～15g，乳化剂0.5～20g，助乳化剂0.5～10g，余量为注射用水。本发明还公开了上述微乳的的制备方法，包括步骤将乳化剂、助乳化剂混匀至透明；将鸦胆子油及油相混匀；再将二者混匀乳化；用水补至全量后匀化即得。本发明还公开了上述微乳在制药中的应用，用于制备静脉注射用抗癌药。本发明的技术方案提高了已有技术中微乳及其药物制剂的生物利用度和稳定性，能更好地发挥鸦胆子油的抗癌作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有鸦胆子的微乳及其制备方法与应用，属于医药技术领域。
背景技术
鸦胆子油为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实中提取得到的脂肪油。其中主要含85％三油酸甘油脂，以及饱和或不饱和脂肪酸。用其制得的鸦胆子油乳剂能透过血脑屏障，在脑内产生较高的浓度，并能使颅内压下降。鸦胆子油不仅用于治疗肺癌、肺癌脑转移、肝癌、胃癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤，还可用于治疗慢性胃炎、结肠炎和尖锐湿疣等非肿瘤疾病。
聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS 15)是一种聚乙二醇(PEG)十二羟基硬脂酸锂，室温下外观为淡黄白的糊剂。该品已通过注射药物应用验证，并已被收录在德国药典中，而且将通过美国和欧洲药典的审定。Solutol HS 15是一种极低毒性的乳化剂。Solutol HS 15具有低溶血作用和较高的生理耐受性。这种乳化剂还有一个积极的效应就是逆转肿瘤细胞对多种抗癌药物的抗药性。
现有技术中将鸦胆子油应用于制备抗癌药物，毒性与不良反应明显，而且制剂稳定性不够，制成的微乳剂一般不能使用121℃蒸汽灭菌，其制备过程的安全性较低，且成本高。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种含有鸦胆子油的微乳。
本发明的另一目的是提供上述含有鸦胆子油的微乳的制备方法。
所述的含有鸦胆子油的每100ml微乳中所含的组分的重量为：
鸦胆子油 0.5～20g，
油相 1～15g，
乳化剂 0.5～20g，
助乳化剂 0.5～10g，
注射用水 余量。
所述的油相优选肉豆蔻酸异丙酯或中链脂肪酸三甘油酯。
所述的乳化剂优选大豆磷酯、波洛沙姆188或Solutol HS 15中的一种或一种以上的混合物。
所述的助乳化剂优选山梨醇、甘油、葡萄糖或甘露醇。
将精制的鸦胆子油与乳化剂，助乳化剂及油相配伍制成具有抗肿瘤作用的微乳制剂。将微乳制剂的粒径范围控制在10～200nm，最佳粒径在100nm左右。
本发明所述的上述微乳的制备方法包括以下步骤
(1)将乳化剂、助乳化剂和水在20～60℃下用以每分钟2000～20000转的转速搅拌至均匀透明；
(2)将鸦胆子油及油相在20～60℃的以每分钟2000～20000转的转速搅拌至混合均匀；
(3)将步骤(2)混合均匀的溶液加入到步骤(1)的透明溶液中，以每分钟2000～20000转的转速搅拌至均匀分散得到初乳；
(4)向初乳中加入预热至20～60℃的注射用水并匀化。
制得的微乳取样测定粒径，其粒径范围在10～100nm为合格。
本发明所述制备方法中步骤(4)的溶液经制药工业中的常规程序匀化、分装和灭菌即可得到含有鸦胆子油的微乳注射剂。
本发明与已有技术相比，具有以下有益效果：本发明所述的微乳所采用的原料处方中将Solutol HS 15作为乳化剂，并可以与波洛沙姆188及卵磷脂混合使用，制备的微乳毒副作用低，物理稳定性好，制成的微乳剂可以使用121℃蒸汽灭菌，制备的微乳安全性高，成本低，同时提高了患者使用微乳的安全性，也更好地发挥了鸦胆子油的抗癌作用。
具体实施方式
实施例1
每100mL微乳包含有0.5g鸦胆子油，1g肉豆蔻酸异丙酯，5g大豆磷脂，5g的波洛沙姆188，0.5g的甘露醇，其余为注射用水。微乳粒径分布在10～100mm，用于静脉注射。
实施例2
每100mL微乳包含有10g鸦胆子油，10g肉豆蔻酸异丙酯，0.5g大豆磷脂，10g的Solutol HS 15，5g的山梨醇、甘油、葡萄糖、甘露醇，其余为注射用水。微乳粒径分布在10～100nm，用于静脉注射。
实施例3
每100mL微乳包含有20g鸦胆子油，15g肉豆蔻酸异丙酯，10gSolutol HS 15，5g的山梨醇、甘油、葡萄糖、甘露醇，其余为注射用水。微乳粒径范围分布在10～100nm，用于静脉注射。
实施例4波洛沙姆188和大豆磷脂作乳化剂
(1)称量3g大豆磷脂，9g波洛沙姆188，10g甘露醇及适量的水在60℃的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀透明；
(2)称量3g中链脂肪酸甘油三酯，10g鸦胆子油在60℃的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至混合均匀；
(3)将混合均匀的中链脂肪酸甘油三酯和鸦胆子油加入到(1)步骤中的透明溶液中，用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀分散得到初乳；
(4)向初乳中加入预热至60℃的注射用水至100mL，再用高压纳米均质机匀化3次，取样测定粒径，测得其粒径范围为10～100nm。
将微乳分装，于105℃灭菌45分钟，即得注射剂。
实施例5 Solutol HS 15和大豆磷脂作乳化剂
(1)称量3g大豆磷脂，3g Solutol HS 15，2g山梨醇及适量的水在室温的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀透明；
(2)称量2g中链脂肪酸甘油三酯，10g鸦胆子油在室温的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至混合均匀；
(3)将混合均匀的中链脂肪酸甘油三酯和鸦胆子油加入到(1)步骤中的透明溶液中，用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀分散得到初乳；
(4)向初乳中加入注射用水至100mL，再用高压纳米均质机匀化3次，取样测定粒径，测得其粒径范围为10～100nm。
将微乳分装，于105℃灭菌45分钟，即得注射剂。
实施例6 Solutol HS 15作乳化剂
(1)称量6g Solutol HS 15，2g山梨醇与适量的水在室温的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀透明；
(2)称量3g中链脂肪酸甘油三酯，10g鸦胆子油在室温的条件下用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至混合均匀；
(3)将混合均匀的中链脂肪酸甘油三酯和鸦胆子油加入到(1)步骤中的溶液中，用高速匀质机以每分钟20000转的转速搅拌至均匀分散；
(4)向上述制备的初乳中加入注射用水至100mL，再用高压纳米均质机匀化3次，取样测定粒径，测得其粒径范围为10～100nm。
将微乳分装，于121℃灭菌15分钟，即得注射剂。
Claims (4)
1.一种含有鸦胆子油的微乳，其特征在于所述每100ml微乳中所含的组分的重量为：
鸦胆子油 10g，
油相 3g，
乳化剂 6g
助乳化剂 2g，
注射用水 余量；
所述乳化剂为聚乙二醇硬脂酸酯15；
所述微乳的制备方法，包括以下步骤：
(1)将乳化剂、助乳化剂和水在20～60℃下搅拌至均匀透明；
(2)将鸦胆子油及油相在20～60℃下搅拌，混合均匀；
(3)将步骤(2)混合均匀的溶液加入到步骤(1)的透明溶液中，搅拌均匀，得到初乳；
(4)向初乳中加入预热至20～60℃的注射用水并匀化。
2.如权利要求1所述的微乳，其特征在于所述的油相是肉豆蔻酸异丙酯或中链脂肪酸三甘油酯。
3.如权利要求1所述的微乳，其特征在于所述的助乳化剂是山梨醇、甘油、葡萄糖、乙醇或甘露醇。
4.如权利要求1所述的微乳，其特征在于所述微乳粒径范围是10～200nm。
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| CN1605356A (zh) * | 2004-07-27 | 2005-04-13 | 广州暨南大学医药生物技术研究开发中心 | 一种含有鸦胆子油微乳剂的制备工艺及配方 |
| CN101053579A (zh) * | 2006-04-14 | 2007-10-17 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 鸦胆子油纳米乳在制备胃肠粘膜保护剂中的应用 |
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| CN101288682A (zh) | 2008-10-22 |
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