CN101229351B - 具有脱毒功效的药物组合物 - Google Patents

Abstract

具有脱毒功效的药物组合物，以天然药物原料制附子、人工牛黄、洋金花、钩藤珍珠、人参、郁金、芦荟和甘草为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助成分共同组成为口服型药物制剂。以原料药物重量份计的有效药物成分组成为制附子500-700，人工牛黄10-90，洋金花5-30，钩藤60-140，珍珠10-90，人参20-100，郁金60-140，芦荟60-140，甘草20-100。试验结果表明该药物组合物对吗啡依赖的脱毒能具有积极、肯定的疗效。

Description

具有脱毒功效的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种具有脱毒功效的药物组合物，特别是以天然药物原料成分作为有效药物成分的具有脱毒功效的药物组合物。

背景技术

毒品问题是一种国际性的公害，除毒品本身对人身体健康和人性的损害外，还是如艾滋病等其他许多严重疾病的重要传播途径。

在作为整体脱毒第一阶段的药物治疗戒断综合征中，目前国内外多采用的药物有两类：如美沙酮等阿片受体激动剂的替代治疗，以及可乐宁等非阿片受体激动剂的对证治疗。但由于美沙酮等自身即有依赖性，因而也存在有流失而成为阿片代用品的可能。可乐宁等药物仅可部分控制急性戒断症状，并可致体位性低血压等不良反应。对于稽延性戒断症状则两者均无效，对于成瘾所致机体内环境平衡失调的纠正两者也均无益。而失眠、焦虑、疼痛等稽延性戒断症状是引起复吸的主要原因，同时也是目前以采用化学药物方式戒毒中至今尚难解决的一个问题。

发明内容

针对上述情况，本发明将提供一种可具有脱毒功效的药物组合物，特别是以天然药物原料为有效药物成分、并经试验证明能具有满意效果的具有脱毒药物组合物。

中医药学对阿片成瘾与戒毒的认识和理论可有气血津液受损说，五脏六腑有瘾说、三焦受瘾说等，认为是由于阿片邪毒深伏脏腑，损伤机体正气蒸汽，脏腑功能失调的病理反应，邪毒胶固难解，脏腑功能紊乱。并进一步深入指出，由于鸦片苦温有毒，入肺、肾和大肠经。因苦温敛湿，吸服成瘾则为毒邪胶固深伏脏腑，耗伤机体蒸汽，扰乱脏腑功能，其阳气虚脱，心肝亢奋，虚阳外脱与心肝阳亢并存，虚证与实证相兼。阳气是人体脏腑功能活动的原动力，阳气虚衰外脱，病人则表现为精神萎靡、涕泪交流、呵欠喷嚏、恶寒肢冷。冷汗淋漓、涕泪交流是虚阳外脱，气不固浸；体液外泄，呵欠喷嚏是阳不温肺，肺不宣通，恶寒肢冷、头痛身痛是阳失温煦、经脉凝滞之故。心主神明，主思维活动，心属火脏，心火最易焚炽，心火亢盛，扰乱心神则惊厥、烦躁、焦虑、失眠，心神不能自主；肝则为刚脏，禀风木之性，亢阳化风则心烦易怒，甚至抽搐惊叫。

针对上述的分析和认识，本发明药物确立的是以回阳益气，定惊安神，镇痛止痉，解毒脱瘾的原则。为此，本发明具有脱毒功效的药物组合物，采用以天然药物原料制附子、人工牛黄、洋金花、钩藤珍珠、人参、郁金、芦荟和甘草为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助成分共同组成为口服型药物制剂，其中优选为胶囊型药物制剂。以原料药物重量份计的有效药物成分组成为：

制附子500-700，人工牛黄10-90，洋金花5-30，钩藤60-140，

珍珠10-90，人参20-100，郁金60-140，芦荟60-140，甘草20-100。

本发明上述药物组合物中以原料药物重量份计的有效药物成分的进一步优选组成形式为：

制附子600，人工牛黄50，洋金花20，钩藤100，珍珠50，

人参60，   郁金100，   芦荟100， 甘草60。

根据中医药理论，上述有效药物成分中的制附子为君药，辛热有毒，具回阳救逆，补火助阳之功；人参为臣药，甘平微苦，大补元气，复脉固脱，二者配伍为针对阳气虚脱而设，治冷汗淋漓、恶寒肢痛，精神萎靡，涕泪交流，脉微等亡阳气脱之症。

现代医学研究证明，附子的化学成分主要含乌头碱、棍章碱、苯甲酰美沙乌头碱、去甲乌头碱、去甲猪毛菜碱、甲基多巴胺盐酸盐等，可具有镇痛、强心、扩冠、抗心律失常、抗休克，以及提高免疫功能、抗炎、抗寒冷等多种药理作用。

人参为益气救脱之要药，大病、久病、气短神疲、脉微欲绝、虚极欲脱之症非人参不二。附子又散寒止痛，可温通经脉凝滞以镇痛，可治疗戒断症状中的头痛、身痛、脘腹痛等痛症。现代研究证明，其所含的人参皂甙可具有多方面的药理作用，如能有效地阻断吗啡酮的生成，提高肝中谷胱甘肽的水平，接触吗啡对脑内释放神经递质的抑制，缓解戒断症状，同时还可对血压有双向调节再一次，提高对感染的抵抗力，具有抗肝损伤作用，对机体有明显的保护作用，提高抗缺氧、抗疲劳、抗应激和抗突变能力，增强机体的适应性。

人工牛黄也为君药，苦凉入心肝经，具清热解毒，惜风止痉，化痰开窍作用，清解深伏于心肝经阿片温毒，凉泻心肝亢奋之阳热邪火，治疗惊厥、抽搐、烦躁不按、焦虑失眠等肝阳化风、痰火扰心的精神亢奋症状。现代研究证明，气对中枢神经系统可具有镇静、抗惊厥、解热、镇咳和镇痛的作用；气所含的人工牛黄酸可抑制神经递质刺激引起的去甲肾上腺素和乙酰胆碱释放，并调控GABA释放，调节脑内乙酰胆碱、多巴胺、GABA和谷氨酸的含量，具有保肝利胆作用。

珍珠为臣药，味咸性寒，具有安身定惊作用，可镇心安神志，平肝定惊风，加强人工牛黄平潜心肝亢奋之阳。洋金花止痛镇痉，辛温有毒，其止痛尤长于“麻醉止痛”，协助附子治疗头痛、身痛、脘腹痛，并可协助和加强人工牛黄的镇痉、息风止痉作用。现代研究证明，洋金花的主要药用成分为生物碱，其中东莨菪碱占85％以上，莨菪碱和阿托品共占15％，气药理作用可包括以M-胆碱受体拮抗剂形式对大脑皮层及中枢网状结构上行激活系统有抑制作用，有显著的镇静和接触情绪激动的作用。脑内微透析法证明气可使脑干和中脑的多巴胺含量显著提高，脑干中5-羟色胺含量下降；电生理实验显示，东莨菪碱可对抗阿片成瘾的乙酰胆碱样作用，改善微循环、抗休克，具有活血化瘀通脉，解除血管痉挛，在世界范围内体内阿片类代谢毒性产物的排出。

钩藤为佐药，味甘、微寒，归肝、心包经，有息风止痉，清热平肝，清肝和心包二经之火，有良好的暹风止痉功效。现代研究证实，气可具有降压、平喘和镇静、抗惊厥作用。

郁金味辛、苦寒，行气解郁，良血清心，解肝郁而调神志，清心热而安神志。芦荟味苦、乞寒，泻下、清肝。泻下可治便秘，戒断症状的便秘乃由阿片温毒耗伤肠津所致，芦荟泻下通便长于治肝热津亏便秘，与症状病机相合宜。

甘草为使药，特别是生甘草味甘，缓解毒，调和药性，可缓解附子、洋金花的毒性，并缓和气峻之性。其所具有的糖皮质激素和盐皮质激素作用可具有镇咳祛痰、降血脂作用，有免疫功能的影响。

因此，以上述诸种药物作为有效药物成分，可共奏回阳益气、定惊安神、镇痛止痉、解毒脱瘾之功，体现了对肾、脾、心肝等多脏腑进行调整，虚(阳气虚脱)、实(肝阳、心火)、毒(潜伏脏腑之阿片毒)同治的治疗思想。治肾脾在温补回阳益气，治肝在息风止痉，治心在定惊安神，由将解心肝脏毒与泻下排毒寓于一体，全面调治，对在阿片类成瘾的戒断症状中，属于阳气虚脱；心肝亢奋者效果最为理想。

所说的药学中可以接受的辅助成分可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂等口服型药物制剂中的常用辅料成分，如相应的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等常用辅助添加成分，例如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠、淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁

(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇等。

在本发明上述药物组合物中，各有效药用成分的使用形式可参照传统的制药习惯。例如，对组成中的人参、珍珠、人工牛黄和芦荟等贵重药材，可以分别直接使用其相应药物原料的粉末，与制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草等其它原料的水提取物或乙醇提取物相互混合，共同组成有效药物成分。

以下结合实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

成分组成：制附子500g，人工牛黄90g，洋金花15g，钩藤60g，珍珠10g，

          人参100g，  郁金60g，    芦荟80g，  甘草20g

制备方法：

以上九味药物原料中，取人参、珍珠、芦荟分别粉碎成细粉，备用。取制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草用90％乙醇浸泡1小时，回流提取3次，每次1小时，加乙醇量分别为药材重的7倍、5倍、5倍，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.32-1.36(90-95℃)，加入人参粉及适量淀粉，混匀.减压干燥，粉碎与人工牛黄、珍珠粉、芦荟粉混匀、制粒，干燥得400g颗粒，充填成1000粒胶囊(0.4g/粒)。

实施例2

成分组成：制附子700g，人工牛黄10g，洋金花30g，钩藤140g，珍珠80g，

          人参40g，   郁金120g，   芦荟60g，  甘草50g

制备方法：

以上九味药物原料中，取人参、珍珠、芦荟分别粉碎成细粉，备用。取制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草用水浸泡1.5小时，回流提取2次，每次2小时，加水量分别为药材重的7倍、7倍，合并提取液，浓缩至相对密度为1.32-1.36(90-95℃)，加入人参粉及适量淀粉，混匀，减压干燥，粉碎与人工牛黄、珍珠粉、芦荟粉混匀、制粒，干燥得400g颗粒，装铝塑袋，得颗粒剂。

实施例3

成分组成：制附子550g，人工牛黄70g，洋金花5g，钩藤80g，珍珠15g，

          人参20g，   郁金90g，    芦荟140g，甘草100g

制备方法：

以上九味药物原料中，取人参、珍珠、芦荟分别粉碎成细粉，备用。取制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草用90％乙醇浸泡1小时，回流提取3次，每次1小时，乙醇量分别为药材重的7倍、5倍、5倍，合并提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.32-1.36(90-95℃)，加入人参粉及适量淀粉，混匀，减压干燥，粉碎与人工牛黄、珍珠粉、芦荟粉混匀、制粒，干燥得400g颗粒，装铝塑袋，得颗粒剂。

实施例4

成分组成：制附子600g，人工牛黄50g，洋金花20g，钩藤100g，珍珠50g，

          人参60g，   郁金100g，   芦荟100g， 甘草60g

制备方法：

以上九味药物原料中，取人参、珍珠、芦荟分别粉碎成细粉，备用。取制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草用90％乙醇浸泡1小时，回流提取3次，每次1小时，乙醇量分别为药材重的7倍、5倍、5倍，合并提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.32-1.36(90-95℃)，加入人参粉及适量淀粉，混匀，减压干燥，粉碎与人工牛黄、珍珠粉、芦荟粉混匀、制粒，干燥得400g颗粒，充填成1000粒胶囊(0.4g/粒)。

实施例5

成分组成：制附子650g，人工牛黄20g，洋金花10g，钩藤70g，珍珠90g，

          人参55g，   郁金75g，    芦荟95g，  甘草40g

制备方法：

以上九味药物原料中，取人参、珍珠、芦荟分别粉碎成细粉，备用。取制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草用水浸泡1.5小时，回流提取2次，每次2小时，加水量分别为药材重的7倍、7倍，合并提取液，浓缩至相对密度为1.32-1.36(90-95℃)，加入人参粉及适量淀粉，混匀，减压干燥，粉碎与人工牛黄、珍珠粉、芦荟粉混匀、制粒，干燥得400g颗粒，压制成1000片(0.4g/片)。

以上述实施例4组成形式的药物作为本发明组的实验药物，进行了以下相关实验。试验药物采用将胶囊内容物以蒸馏水或生理盐水配成试验所用浓度的混悬液后使用。

一、动物毒性试验

1.急性毒性试验

分别以体重为18-23克、雌雄各半的昆明小鼠为试验动物，灌胃方式分别分为一次给药和三次给药的两组，和体重为190-230克的Wistar大鼠为实验动物，采用由生理盐水配制的上述试验药物，以灌胃方式分别分为一次、二次和三次给药的三组。小鼠一次给药组的剂量为4.6g/kg，三次给药(间隔4-6小时)组的剂量为13.8g/kg，大鼠一次给药给药组的剂量为6.0g/kg，灌胃给药后观察一周，均为发现动物死亡；大鼠二次给药组(间隔4-6小时)的剂量为8.0g/kg，三次给药组(间隔4-6小时)的剂量为12.0g/kg两组在一周那则出现了毒性反应，分别有10％和20％动物死亡，动物死亡多发生在给药后24-48小时内。其余动物一般从48-72小时后逐渐恢复正常。对死亡动物进行尸解，肉眼观察未发现任何异常。试验结果显示，小鼠对试验药物的最大耐受量为13.8g(生药)/kg，相当于临床人用日剂量的276倍；大鼠对试验药物最大耐受量为12.0g(生药)/kg，相当于临床人用日剂量的240倍。

2.长期毒性试验

用由蒸馏水配制上述的试验药物，分别以大鼠和狗为实验动物进行试验。

(1)将Wistar大鼠分为1.2g/kg、0.6g/kg和0.2g/kg三个剂量组(约分别相当于临床人用剂量的70、35和12倍)，每日以一次＜3ml的量灌胃给药，并设给以等量生理盐水的对照组。连续给药2个月，为临床用给药期的4-6倍。给药1个月后，高剂量组和对照组分别处死1/3动物，测定各项指标；给药2个月后，各剂量组除分别留1/3动物作恢复期观察外，其余全部处死，测定各项指标。观察和测定项目包括如外观体症和行为活动、分泌物、粪便性状；血液的常规指标和生化指标；系统尸检及脏器系数和组织学检查等内容。

试验结果显示，大鼠长期连续灌胃给药后，给药组大鼠出现安静，体重明显减轻，丙氨酸氨基转移酶和尿素氮升高，中性白细胞比例增高，肺、肝、肾、心、脑的脏器系数增大，而胸腺的脏器系数变小。病历阻值学检查，肺、肝、肾阻值有炎性灶，其中肺部病变尤为突出。这些病变可能是药物影响了免疫系统而继发的。象限变小及淋巴细胞减少均是免疫功能底下的表现。因此本发明药物对大鼠的毒性反应靶器官主要是肺、肝和肾。

在大鼠高剂量组中有3/20动物死亡，中剂量组虽无死亡，担忧2/20有肺组织病变。低剂量组在试验期及恢复期中均未出现死亡，但仍有尿素氮指标未完全恢复的情况，说明长期服用有一定的蓄积反应，停药后毒性反应减轻消失。结果显示，大鼠对上述试验药物的无毒剂量为4g(生药)/kg，中毒剂量为12-24g(生药)/kg。

(2)将体重9-12kg雌雄各半的狗分为0.6g/kg、0.3g/kg和0.1g/kg三个剂量组(分别相当于临床人用剂量的35、18和6倍)和一阴性对照组，每日一次以＜100ml的量灌胃给药，连续给药2个月，为临床给药期的4-6倍。试验期后各剂量组留1/2动物继续观察14天，其余全部活杀，检查各项指标，了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。观察和检测的指标内容与上述的大鼠试验相同。

试验结果显示，高剂量组在给药初期有1/4动物出现呕吐，给药2周厚高剂量组有1只死亡，死前症状主要表现为气喘、咳嗽、不吃食，精神不好。中剂量和低剂量组未出现动物死亡。狗的体重增长以及血液学、血液生化、尿常规和心电图测定，均与对照组无明显差异(P＞0.05)。死亡狗的主要病理变化是肺部炎症，存活狗中除高剂量组中有1只有肺间质增厚并有纤维增生外，其它狗未见异常病变。停药后，各剂量组动物均无死亡，也未出现延迟性毒性反应。

此结果提示，试验药物对狗的毒性反应比大鼠轻，死亡狗的直接原因是由于肺部炎症造成，因此其毒性主要作用部位可能是肺。高剂量组中存活的狗以及中、低剂量组的狗各项指标都比较正常，恢复期也未出现死亡和延迟性毒性反应。试验结果表明，狗的无毒剂量为1.5g(生药)/kg，中毒剂量为3.0g(生药)/kg。

二、镇痛效果试验

用蒸馏水配制上述试验药物，用小鼠热板法进行试验。以体重18-22克的雌性昆明种小鼠为实验动物，分别设置为给以试验药物的剂量为0.4g/kg(大剂量)，0.2g/kg(中剂量组)和0.1g/kg(小剂量组)，以及给以曲马多0.1ml/10g的阳性对照组和给以等体积蒸馏水的空白对照组，均以0.2ml/kg的量灌胃给药。于给药前及给药后30分钟和60分钟，在55℃的金属板上测定小鼠的痛阈值。

试验结果显示，本发明试验药物的大剂量组给药后30分钟和60分钟的小鼠痛阈值提高百分率均为90％，中剂量组的提高率分别为90％和75％，与空白对照组比较有显著性差异(分别为P＜0.01和P＜0.05)，表明其有明显的镇痛作用，且其镇痛作用有一定的量-效关系。曲马多对照组给药后30分钟和60分钟的小鼠痛阈值提高百分率分别为90％和81％，证明本发明药物的镇痛强度与曲马多相当。

三、脱毒药效果试验

用生理盐水配制上述试验药物，分别以体重180-220克雌雄各半的Wistar种大鼠和体重3-5.5kg的雄性广西猴(恒河猴亚种)为试验动物，进行了：吗啡依赖大鼠催促戒断治疗试验、吗啡依赖大鼠自然戒断治疗试验和吗啡依赖猴自然戒断治疗试验。

1.吗啡依赖大鼠催促戒断治疗试验

以剂量递增法形成大鼠吗啡依赖模型：每天sc(皮下注射)吗啡3次，剂量为5mg/kg和10mg/kg各4天，15mg/kg和20mg/kg各3天，注射量为0.1ml/100g。在第15天将大鼠随机分为5组，每组10-11只，分别分为给以等容量生理盐水(NS)的阴性对照组、给以0.2mg/kg可乐定的阳性对照组和给以本发明上述实验药物的治疗组，其中本发明药物组中按剂量分别设为0.05g/kg(小剂量)、0.10g/kg(中剂量)和0.15g/kg(大剂量)三个剂量组。在分别以灌胃给药，给药2小时后，用纳洛酮(i.p 4mg/kg)催促，立即观察、记录1小时内大鼠的戒断反应，并于30分钟和60分钟称量大鼠体重，按戒断症状评分，并与阳性对照组和NS组比较。结果如表1所示。

表1对吗啡依赖大鼠催促戒断时戒断症状和体重下降的抑制作用结果

组别	动物数(只)	戒断症状分(X±SD)	体重变化(％)(X±SD)
				空白对照	10	6.00±2.64	-5.16±1.49
阳性对照	11	2.91±1.26<sup>**</sup>	-4.66±1.46
				本发明药物小剂量	10	6.60±3.00	-3.30±1.34<sup>**#</sup>
本发明药物中剂量	11	5.82±4.42	-2.22±1.89<sup>**##</sup>
				本发明药物大剂量	10	3.00±2.97<sup>*</sup>	-2.30±1.55<sup>**#</sup>

注：与NS组比较：^*：P＜0.05，^**：P＜0.01；与阳性对照组比较：#：P＜0.05，##＜0.01。

上述试验结果表明，本发明试验药物的3个剂量组均能明显抑制吗啡依赖大鼠催促戒断时体重下降(P＜0.01)，而且比阳性对照药物可乐定控制得好。在戒断症状的控制方面，只有本发明药物大剂量组表现出明显的治疗作用(P＜0.05)，且与可乐定的作用相当，但中、小剂量组不如可乐定组。

2.吗啡依赖大鼠自然戒断治疗试验

以剂量递增法形成大鼠吗啡依赖模型：大鼠皮下注射吗啡剂量前两周与上述的催促试验相同，第3、4两周分别为30mg/kg和40mg/kg，给药容量为0.1ml/100g。第29天早上将大鼠随机均分为5组，分别为等容量NS阴性对照组、可乐定0.1mg/kg阳性对照组、本发明试验药物小、中、大剂量组(0.015、0.030、0.045g/kg/次)，每天3次(次间隔6小时)，i.g给药连续一周，给药容量均为0.1ml/100g。治疗前一天及治疗期间，在每天给药前称大鼠体重，观察药物对自然戒断大鼠体重下降的抑制作用。试验结果如表2所示。

表2药物对吗啡依赖大鼠自然戒断期间体重下降的影响结果

上述试验结果表明，本发明试验药物的三个剂量组在第一天对体重下降有控制作用，但在以后的六天中均并能控制吗啡依赖大鼠自然戒断时体重的下降。阳性药物可乐定也同样无治疗作用。

3.猴自然戒断治疗试验

以剂量递增法形成猴吗啡依赖模型：sc吗啡每天3次(次间隔6小时)，第1-4周每周剂量分别为3、6、9和12mg/kg，第5周起15mg/kg，维持至3个月。在停吗啡前观察、熟悉每只猴的行为特征，记录停吗啡前1天每只猴的三次(次间隔6小时)体重及行为表现。将吗啡依赖猴随机均分为阴性对照组(等容量NS)、阳性对照组(可乐定0.02mg/kg)和本发明试验药物的小、中、大剂量组(0.025g/kg、0.1g/kg、0.15g/kg)。停吗啡后开始上述治疗给药。于每次给药前称体重，观察猴的各种戒断症状，并计算体重变化百分率。试验结果分别如表3、表4和表5所示。

表3对吗啡依赖猴自然戒断期间戒断症状的抑制作用(X±SD)

注：与NS组比较：#：0.01＜P＜0.05：^*：P＜0.05，^**：P＜0.01

表4对吗啡依赖猴自然戒断期间体重下降的抑制作用(X±SD)

注：与NS组和阳性药物组比较：#：0.01＜P＜0.05；^*：P＜0.01

上述的试验结果显示，停吗啡后各组动物陆续出现程度不同的戒断症状，如易济惹、躁动不安、争斗、咬链子、食欲下降、意向性震颤、阵发性抽搐、抱腹、无力躺卧等。NS组有个别猴出现死亡。与NS对照组相比，在控制戒断症状方面，本发明试验药物的3个剂量组都低于NS组，且有一定的量-效关系。其中小剂量和中剂量组前三天戒断症状总平均分明显低于NS组(0.01＜P＜0.05)；7天治疗结束时，小剂量和中剂量组的戒断症状总平均分明显低于NS组，统计处理有显著性差异(P＜0.01和P＜0.05)，且疗效似比阳性药物可乐定好。

表5各试验组的各种戒断症状平均出现的频率及抑制百分率(相对NS组)

在控制体重下降方面，本发明试验药物的3个剂量组都低于NS组，其中小剂量组的治疗后的前3天体重下降百分率与NS组和阳性对照组比有显著性差异(0.01＜P＜0.05)；7天体重下降百分率平均值也明显低于NS组和可乐定组(P＜0.01)。

在对各种戒断症状的抑制率方面，本发明试验药物的3个剂量组对大部分戒断症状都有一定的抑制作用，其中，中剂量和大剂量组对大部分戒断症状的抑制率基本上都在50％～95％之间。而且小剂量组无论是在控制戒断症状方面，还是在控制体重下降方面的疗效，似均比阳性药物可乐定好。

四、临床脱毒疗效试验

按照中国原卫生部药政管理局的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》，选择符合纳入标准及排除标准的试验病例321人，随机分为本发明药物组203例(早3粒/次，中3粒/次，晚4粒/次，一日3次)、盐酸可乐定(常州制药厂生产，批号为980605)对照药物组90例(一日3次，每次3片)、福康片(兰州威信药厂生产，批号980116。)对照药物组28例(一日3次，每次3片)。临床观察指标为该指导原则规定的戒断症状评定量表、HAMA焦虑评定量表、不良反应评定量表，实验室检查指标为血尿常规、肝肾功能、心电图、尿液吗啡定性测定。

脱毒试验结果显示，各药物组均有效。对各项戒断症状的分析显示，与可乐定对照组比较，本发明药物组的哈欠、困倦、寒战、卷曲姿势等症状分值明显较低(P＜0.05)，体重平均增加0.44kg(P＜0.05)；福康片及可乐定两对照组的体重则分别平均减少0.21kg和0.32kg。本发明药物组的不良反应总分明显较可乐定对照组为低，且第1-8日的差异据显著性(P＜0.05)，多为轻度反应，无需处理自行消失；可乐定对照组的头晕、步态不稳、周身无力、头痛、晕厥的发生率显著较高(P＜0.05)；福康片对照组则出现了谵妄(与可乐定对照组P＜0.05)。本发明药物组对血压的影响也明显低于可乐定对照组，二者间有显著差异(P＜0.05)。各项试验结果如表6所示。

表6临床试验治疗后各药物组的戒断症状的比较

戒断症状	本发明组	可乐定组	福康片组	P值
					渴求	6.24±6.21	5.3	4.32±4.60	0.093
焦虑	5.42±4.26	5.51±4.11	4.21±4.06	0.328
					哈欠	10.75±7.20	13.58±9.42	10.79±7.15	0.017
流涕	9.45±7.42	8.96±6.680	5.79±5.79	0.040
					出汗	5.86±7.61	5.30±7.07	3.24±5.42	0.282
困倦	10.73±8.42	13.95±9.71	9.36±8.74	0.011
					流泪	9.86±7.80	9.16±6.45	9.82±8.66	0.770
震颤	7.68±11.03	8.13±12.06	8.86±10.66	0.875
					寒战	7.68±13.02	25.01±12.35	25.96±18.76	0.007
骨肌肉痛	20.10±15.39	22.83±15.86	12.68±12.69	0.022
					厌食	13.92±14.70	12.60±13.69	13.64±1.29	0.776
腹痛腹泻	9.04±11.56	5.27±7.81	9.54±9.20	0.791

戒断症状	本发明组	可乐定组	福康片组	P值
					卷曲姿势	8.97±12.98	14.03±14.70	11.46±11.02	0.011
失眠	47.7±30.56	51.42±26.44	33.68±25.83	0.020
					激动不安	16.68±16.68	19.78±16.02	19.85±16.45	0.265
恶心呕吐	9.41±11.85	9.16±10.51	12.43±12.48	0.395

注：P值均为本发明组与可乐定组的统计学比较结果

上述的各项脱毒药效学及临床试验结果均表明，本发明药物组合物在脱毒治疗方面具有积极、肯定的疗效。

Claims (10)

1.具有脱毒功效的药物组合物，其特征是以天然药物原料制附子、人工牛黄、洋金花、钩藤、珍珠、人参、郁金、芦荟和甘草为有效药物成分，与药学中可以接受的辅助成分共同组成为口服型药物制剂，以原料药物重量份计的有效药物成分组成为：

制附子500-700，人工牛黄10-90，洋金花5-30，钩藤60-140，

珍珠10-90，人参20-100，郁金60-140，芦荟60-140，甘草20-100。

2.如权利要求1所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的有效药物成分中的人参、珍珠、人工牛黄和芦荟各成分直接为其原料药的粉末，制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草各成分为其乙醇提取物。

3.如权利要求1所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的有效药物成分中的人参、珍珠、人工牛黄和芦荟各成分直接为其原料药的粉末，制附子、洋金花、钩藤、郁金、甘草各成分为其水提取物。

4.如权利要求1至3之一所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是以原料药物重量份计的有效药物成分组成为：

制附子600，人工牛黄50，洋金花20，钩藤100，珍珠50，

人参60，郁金100，芦荟100，甘草60。

5.如权利要求1至3之一所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为胶囊制剂。

6.如权利要求1至3之一所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为片剂。

7.如权利要求1至3之一所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为颗粒剂。

8.如权利要求4所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为胶囊制剂。

9.如权利要求4所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为片剂。

10.如权利要求4所述的具有脱毒功效的药物组合物，其特征是所说的药物为颗粒剂。