CN101177441A - 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶及其制备方法 - Google Patents
一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101177441A CN101177441A CNA2007101717844A CN200710171784A CN101177441A CN 101177441 A CN101177441 A CN 101177441A CN A2007101717844 A CNA2007101717844 A CN A2007101717844A CN 200710171784 A CN200710171784 A CN 200710171784A CN 101177441 A CN101177441 A CN 101177441A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azithromycin
- water
- organic solvent
- azithromycin monohydrate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-o Chemical compound O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N 0.000 title abstract description 32
- 229960003256 azithromycin monohydrate Drugs 0.000 title abstract description 32
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 7
- MQTOSJVFKKJCRP-HHZDEWPHSA-N Azythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@H](C)N(C)C[C@@H](C)C[C@](C)(O)[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](C[C@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H]1C)(C)O)CC)[C@@H]1C[C@](C)(OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-HHZDEWPHSA-N 0.000 claims 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 abstract description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶及其制备方法。该阿奇霉素一水合物结晶，其含水量小于6.5％，溶剂残留不超过5000ppm。制备步骤是：(1)将阿奇霉素溶于有机溶剂中，该有机溶剂是与水混溶的极性溶剂；(2)将上述溶液加入水中，在滴加上述溶液的过程中同时蒸出有机溶剂；(3)分离，干燥以获得阿奇霉素一水合物结晶。用上述方法制备的产品具有良好的稳定性，在长时间放置后基本不降解，红外、X－Ray特征不变，可以用于制备药物制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶及其制备方法。
背景技术
阿奇霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，是氮杂类的代表，具有光谱抗菌作用包括抗革兰氏阴性菌和细胞内微生物。阿奇霉素(化学名称为：9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A)衍生于红霉素A，与红霉素相比，具有抗菌谱广，有良好的酸稳定性，利于口服，药代动力学特性理想等优点。阿奇霉素的化学结构式如下：
美国专利US4517359最早披露了阿奇霉素及其制备方法，它描述了9-脱氧9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A在过量的甲醛和甲酸的存在下，在卤代烃如氯仿或四氯化碳为溶剂下进行甲基化反应得到阿奇霉素。欧洲专利EP298650B，其同族美国专利US6268489要求保护了阿奇霉素二水结晶物，描述了稳定的不吸湿的阿奇霉素二水结晶制备方法是由四氢呋喃，C5～C7脂肪烃和水混合后作为溶剂对阿奇霉素进行结晶，该方法不足之处在于该方法使用四氢呋喃和C5～C7脂肪烃试剂价格昂贵，及它们的沸点相差太小，溶剂回收困难。早先的文献J.Chem.Research(s).1988.152-153，公开了另一种制备二水物的方法是丙酮水的混合中结晶制得。
其他直接或间接的涉及阿奇霉素结晶的有中国专利CN1034734C，CN1161971A，CN1123279A，还有欧洲专利EP0984020B1涉及一种阿奇霉素一水物异丙醇叉入结晶及其制备方法，欧洲专利EP1390377B1涉及保护了多种阿奇霉素溶剂化结晶。
关于阿奇霉素一水物结晶在早先的美国专利US4474768和EP298650B 1被描述为吸湿性阿奇霉素一水物，制备方法是将反应得到的阿奇霉素氯仿溶液蒸干，乙醇稀释溶解加水结晶，50℃干燥24小时得到目标产品，mp136℃，差热分析在142℃呈现一吸热峰，热重分析在100℃失重2.6％，在150℃失重4.5％水份3.9％，乙醇残留1.09％。根据这些方法制备得到的阿奇霉素一水合物在空气中极易吸湿，常温中不易保存，溶剂残留高，不符合药用标准。
欧洲专利申请EP1712556和其同族美国专利US6703372介绍了制备阿奇霉素一水合物的方法包括调整盐形式的阿奇霉素的溶液的pH值，其中的溶剂选自水或水和有机溶剂的混合物；分离出一水合物形式的阿奇霉素。
欧洲专利申请EP1400528介绍了一种制备阿奇霉素一水合物的方法包括9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A溶于非卤代烃包中形成溶液，其中非卤代烃选自乙腈，丙酮，DMF，异丙醇；先加入甲酸再加入甲醛，回流，用氢氧化钠将溶液的pH值调整为10～11，过滤除去不溶物，在滤液中加入水析出阿奇霉素一水合物结晶。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶及其制备方法，主要解决上述现有技术所存在的问题，其吸湿性低，含水量为4％左右，溶剂残留在5000ppm以下，具有良好的稳定性，在长时间放置后基本不降解，红外、X-Ray特征不变，可以用于制备药物制剂。
为解决上述问题，本发明是这样实现的：
一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶，其特征在于：其含水量小于6.5％，溶剂残留不超过5000ppm。
一种制备如上所述的稳定阿奇霉素一水合物结晶的方法，其特征在于它包括如下步骤：
(1)将阿奇霉素溶于有机溶剂中，该有机溶剂是与水混溶的极性溶剂；
(2)将上述溶液加入水中，在滴加上述溶液的过程中同时蒸出有机溶剂；
(3)分离，干燥以获得阿奇霉素一水合物结晶。
步骤(1)中所述的极性溶剂优选于丙酮或乙醇或甲醇或乙腈或异丙醇。
步骤(2)中所述的蒸馏是在减压下进行。
步骤(2)中所述的蒸馏是先在常压下，再在减压下进行。
步骤(3)中所述的干燥条件是40～70℃真空干燥。
附图说明
图1是本发明实施例1中阿奇霉素一水合物IR图谱。
图2是本发明实施例1中阿奇霉素一水合物X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
本发明公开了一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶，其含水量小于6.5％，溶剂残留不超过5000ppm。
该产品的制备方法包括如下步骤：
(1)将阿奇霉素溶于有机溶剂中，该有机溶剂是与水混溶的极性溶剂；
(2)将上述溶液加入水中，在滴加上述溶液的过程中同时蒸出有机溶剂；
(3)分离，干燥以获得阿奇霉素一水合物结晶。
上述步骤(1)中有机溶剂优选于丙酮，乙醇，甲醇，乙睛，异丙醇。
上述步骤(2)中所述的蒸馏是在常压或在减压下进行，最好的操作方式是在减压下进行。这样操作的原因是：在减压下进行，能够使体系内的温度较低，以避免由于温度高而发生降解反应；在减压下进行还能使残留溶剂的含量降低。
另外，上述步骤(2)中先在常压下，再在减压下进行也能取得比较好的效果。原因是：在滴加溶液的过程中同时蒸出有机溶剂，此时水和有机溶剂是达到一个平衡状态的，所以在常压下蒸馏，体系内的温度是稳定的；但是当滴加完以后，体系中随着有机溶剂的减少，为了能蒸除剩余的有机溶剂，温度一定要有所升高，但是为了保证产品的质量，蒸馏温度不宜太高，所以我们采用减压的方式，这样温度既不会太高，又能较好的蒸除有机溶剂，这样可以得到质量较好的产物。
上述步骤(3)中分离，干燥以获得阿奇霉素一水合物结晶，其中干燥条件一般为40～70℃真空干燥，所得阿奇霉素一水合物的含水量卡费休水份测定为4％左右，溶剂残留检测不超过5000ppm，符合药用标准。HPLC纯度分析98％以上，符合CP，EP质量要求。
根据上述方法得到的阿奇霉素一水合物结晶，DSC-TGA联用测得水份含量与理论上一水物的水份含量一致。
通过以下实施例以更好地说明本发明：
实施例1
在9-脱氧-9a-氮杂-9a-红霉素A的氯仿溶液中，加入甲醛和甲酸，搅拌回流反应8h后，冷却至室温，用盐酸处理调整pH值，分取氯仿层，用K2CO3干燥，减压蒸馏得到残留物。
将上述所得蒸馏后残留物100g用丙酮顶蒸后，再溶于40℃左右溶解于200mL丙酮中，过滤除去不溶物；将丙酮溶液慢慢滴加入250mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素丙酮溶液过程中同时常压蒸除丙酮，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的丙酮；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得95.6g阿奇霉素一水合物结晶，水份为3.0％。丙酮残留溶剂为1000ppm左右，HPLC纯度98.5％。
图1：红外吸收(IR)：3429，2970，2937，2829，1728，1647，1458，1380，1278，1182，1166，1107，1053，997cm-1
图2：X-射线粉末衍射图(XRD)：
2-Theta d(A) 强度(％) 2-Theta d(A) 强度(％)
7.458 11.844 5.7 14.681 6.029 13.5
7.881 11.210 36.5 14.941 5.925 13.1
9.858 8.965 100.0 15.378 5.757 24.5
11.258 7.853 31.0 17.259 5.134 18.5
11.581 7.635 8.4 17.479 5.070 9.5
12.016 7.360 10.3 19.101 4.643 14.2
12.517 7.066 21.0 20.000 4.436 17.2
14.057 6.295 21.3 20.541 4.320 12.2
14.441 6.129 7.3 21.161 4.195 8.8
本例的阿奇霉素一水合物结晶在放置6个月后，保持了其结晶性及其X-射线粉末衍射图案并且基本上不含降解产物。
实施例2
根据文献J.Chem.Research(s).1988.152-153中描述的方法制备获得阿奇霉素二水合物。将100g阿奇霉素二水物溶于40℃左右溶解于200mL丙酮中，过滤除去不溶物；将丙酮溶液慢慢滴加入250mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素丙酮溶液过程中同时常压蒸除丙酮，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的丙酮；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得95.6g阿奇霉素一水合物结晶，水份为3.0％。丙酮残留溶剂为1000ppm左右，HPLC纯度98.5％。
实施例3
将100g的阿奇霉素二水物于60℃左右溶解于170mL无水乙醇中，过滤除去不溶物；将乙醇溶液慢慢滴加入300mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素乙醇溶液过程中同时常压蒸除乙醇，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的乙醇；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得95.2g阿奇霉素一水合物结晶，水含量为3.1％，乙醇残留为3000ppm左右，HPLC纯度98.7％。
实施例4
将100g的阿奇霉素二水物于65℃左右溶解于280mL异丙醇中，过滤除去不溶物；将异丙醇溶液慢慢滴加入300mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素异丙醇溶液过程中同时常压蒸除异丙醇，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的异丙醇；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得94.9g阿奇霉素一水合物结晶，水含量为3.5％，残留溶剂为3000ppm左右，HPLC纯度98.7％。
实施例5
将100g的阿奇霉素二水物于50℃左右溶解于180mL甲醇中，过滤除去不溶物；将甲醇溶液慢慢滴加入300mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素甲醇溶液过程中同时常压蒸除甲醇，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的甲醇；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得95.8g阿奇霉素一水合物结晶，水含量为4.1％，甲醇残留为1000ppm左右，HPLC纯度98.6％。
实施例6
将100g的阿奇霉素二水物于65℃左右溶解于250mL乙腈中，过滤除去不溶物；将乙腈溶液慢慢滴加入300mL 65～75℃的纯化水中，滴加时间大约维持2～3小时，并且在滴加阿奇霉素乙腈溶液过程中同时常压蒸除乙腈，滴加毕，稍减压蒸尽剩余的乙腈；缓慢冷却至20～25℃，过滤抽干，用适量水洗涤，在60～70℃下进行真空干燥，获得94.8g阿奇霉素一水合物结晶，水含量为3.4％，乙腈残留为300ppm左右，HPLC纯度98.5％。
上述实施例2到6中的阿奇霉素一水合物IR图谱和阿奇霉素一水合物X-射线粉末衍射图谱与实施例1的图谱所体现的情况基本相似，故不再赘述。
综上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用来限定本发明的实施范围。即凡依本发明申请专利范围的内容所作的等效变化与修饰，都应为本发明的技术范畴。
Claims (6)
1.一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶，其特征在于：其含水量小于6.5％，溶剂残留不超过5000ppm。
2.一种制备如权利要求1所述的稳定阿奇霉素一水合物结晶的方法，其特征在于它包括如下步骤：
(1)将阿奇霉素溶于有机溶剂中，该有机溶剂是与水混溶的极性溶剂；
(2)将上述溶液加入水中，在滴加上述溶液的过程中同时蒸出有机溶剂；
(3)分离，干燥以获得阿奇霉素一水合物结晶。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述的极性溶剂优选于丙酮或乙醇或甲醇或乙腈或异丙醇。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述的蒸馏是在减压下进行。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述的蒸馏是先在常压下，再在减压下进行。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(3)中所述的干燥条件是40～70℃真空干燥。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101717844A CN101177441B (zh) | 2007-12-05 | 2007-12-05 | 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101717844A CN101177441B (zh) | 2007-12-05 | 2007-12-05 | 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101177441A true CN101177441A (zh) | 2008-05-14 |
| CN101177441B CN101177441B (zh) | 2012-05-23 |
Family
ID=39403882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007101717844A Expired - Fee Related CN101177441B (zh) | 2007-12-05 | 2007-12-05 | 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101177441B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101445532B (zh) * | 2008-12-30 | 2011-09-21 | 广东东阳光药业有限公司 | 阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
| CN102417531A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-04-18 | 浙江国邦药业有限公司 | 一种阿奇霉素一水合物的制备方法 |
| CN105001283A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-10-28 | 北京红太阳药业有限公司 | 阿奇霉素的精制方法 |
| CN116355031A (zh) * | 2019-09-27 | 2023-06-30 | 工业化学有限公司 | 制备(15α,16α,17β)-雌-1,3,5(10)-三烯-3,15,16,17-四醇一水合物(雌四醇一水合物)的工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO107257B1 (ro) * | 1987-07-09 | 1993-10-30 | Pfizer | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin |
| KR100700475B1 (ko) * | 1999-06-29 | 2007-03-28 | 바이오케미 에스.에이. | 마크롤라이드 |
| IN190080B (zh) * | 2001-01-29 | 2003-06-07 | Alembic Ltd | |
| US6855813B2 (en) * | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate |
-
2007
- 2007-12-05 CN CN2007101717844A patent/CN101177441B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101445532B (zh) * | 2008-12-30 | 2011-09-21 | 广东东阳光药业有限公司 | 阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
| CN102417531A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-04-18 | 浙江国邦药业有限公司 | 一种阿奇霉素一水合物的制备方法 |
| CN102417531B (zh) * | 2011-12-20 | 2014-06-11 | 浙江国邦药业有限公司 | 一种阿奇霉素一水合物的制备方法 |
| CN105001283A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-10-28 | 北京红太阳药业有限公司 | 阿奇霉素的精制方法 |
| CN105001283B (zh) * | 2015-07-09 | 2017-03-08 | 北京红太阳药业有限公司 | 阿奇霉素的精制方法 |
| CN116355031A (zh) * | 2019-09-27 | 2023-06-30 | 工业化学有限公司 | 制备(15α,16α,17β)-雌-1,3,5(10)-三烯-3,15,16,17-四醇一水合物(雌四醇一水合物)的工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101177441B (zh) | 2012-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10577433B2 (en) | Process for the preparation of sugammadex | |
| WO2007059307A2 (en) | Crystalline and amorphous forms of telithromycin | |
| US20130123282A1 (en) | Solid state forms of linagliptin | |
| CN101959856A (zh) | 来那度胺的制备 | |
| CN101177441B (zh) | 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 | |
| WO2012015999A2 (en) | Process for the preparation of imatinib mesylate | |
| EP3640239B1 (en) | Pharmaceutically acceptable salt of alkylcarbamoyl naphthalenyloxy octenoylhydroxyamide or of derivative thereof and method for preparing same | |
| EP2342195B1 (en) | Crystalline forms of a 3-pyrrole substituted 2-indolinone malate salt | |
| WO2009156837A2 (en) | Amorphous form of a 3-pyrrole substituted 2-indolinone malate salt | |
| US9708343B2 (en) | Process for preparing rifaximin κ | |
| US20110040078A1 (en) | Process for the production of telithromycin | |
| CN102770423A (zh) | 艾美拉唑的钠盐的制备方法 | |
| WO2011153221A1 (en) | Solid state forms of ixabepilone | |
| CN103570655B (zh) | 一种提取霉酚酸的方法 | |
| CN114591307B (zh) | 一种异喹啉类化合物硫酸盐晶型及其制备方法与应用 | |
| CN115501186A (zh) | 一种黄酮醇糖苷-柠檬酸固体分散体及其制备方法 | |
| EP3398946A1 (en) | Salt of morpholine derivative and crystalline form thereof, as well as preparation method, pharmaceutical composition and use of the same | |
| WO2007080507A2 (en) | Processes for the preparation of azithromycin | |
| JP4530287B2 (ja) | オキサセフェムの結晶 | |
| US12227494B2 (en) | Polymorphisms of HM30181 mesylate | |
| CN110256515A (zh) | 多拉菌素晶型a、晶型b及其制备方法 | |
| CN114773266B (zh) | 一种改进的孟鲁司特钠的合成方法 | |
| WO2017029584A1 (en) | Amorphous form of bosutinib | |
| CN105461618A (zh) | 甲磺酸洛美他派新晶型及其制备方法 | |
| CN105523994A (zh) | 甲磺酸洛美他派晶型iii |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Method for preparing stable azithromycin monohydrate crystal Effective date of registration: 20211227 Granted publication date: 20120523 Pledgee: Jinhua Branch of Bank of Ningbo Co.,Ltd. Pledgor: ZHEJIANG NEXCHEM PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021330002673 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230615 Granted publication date: 20120523 Pledgee: Jinhua Branch of Bank of Ningbo Co.,Ltd. Pledgor: ZHEJIANG NEXCHEM PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021330002673 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120523 |