CN101143157A - 酪醇及酪醇副产红景天苷植物提取物及其制剂与用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取。本发明还公开了一种酪醇植物提取物制剂及其用途。本发明还公开了一种酪醇副产红景天苷植物提取物及其制剂与用途。本发明提取物其提取工艺先进、有效成分含量高，可适应工业化生产技术及制药要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药提取物，特别是一种酪醇植物提取物及其制剂与用途，本发明还涉及一种酪醇副产红景天苷植物提取物及其制剂与用途。
背景技术
酪醇在景天科红景天属(RhodiolaL.)植物的根或根茎，或者木樨科常绿乔木女贞子Ligustrum lucidum A it.的成熟果实或花中均有发现，为红景天苷的苷元。以下是红景天苷的结构式：
酪醇(Tryosol)的分子式：C8H10O2；结构式：
文献报到，红景天提取物、女贞提取物具有免疫调节作用、抗病毒作用、抗缺氧作用、降血糖作用、神经细胞保护作用、肝脏保护作用、益智作用、抗氧化作用、防辐射作用等多种功效。其中主要有效成分即为酪醇和红景天苷。由于红景天提取物、女贞提取物成分复杂，所以现有技术中的提取物提取纯度较低，且目前还没有发现适应工业化生产技术要求、符合制药要求的酪醇和红景天苷的提取工艺技术。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种提取工艺先进、有效成份含量高的酪醇植物提取物。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种酪醇植物提取物制剂。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供上述酪醇植物提取物及其制剂的用途。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种酪醇副产红景天苷植物提取物。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供上述酪醇副产红景天苷植物提取物及其制剂的用途。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种酪醇植物提取物，其特点是，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至2～4，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种酪醇植物提取物，其特点是，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％～90％乙醇回流提取或者浸渍提取2～4次，每次加入5～15倍量，或者以15～30倍体积的50％～90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1～10倍量水冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH2～4，冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1～4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2～5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1～4倍柱体积水洗到近中性，再以1～4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1～4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10～20倍柱体积5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2～5g原材料/ml，加5～20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6～24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶40～70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比(口径与高度)为1∶9～15；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。本发明还公开了一种酪醇副产红景天苷植物提取物，其特点是，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至2～4，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物，其特点是，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％～90％乙醇回流提取或者浸渍提取2～4次，每次加入5～15倍量，或者以15～30倍体积的50％～90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1～10倍量水冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH2～4，冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1～4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2～5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1～4倍柱体积水洗到近中性，再以1～4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1～4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10～20倍柱体积5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2～5g原材料/ml，加5～20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6～24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶40～70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶9～15；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
在上述任何一项酪醇植物提取物或酪醇副产红景天苷植物提取物的技术方案中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.01～1mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.001％～1％氢氧化钠溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化钡、氨水溶液、乙二胺溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度乙醇、无水乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇或乙酸乙酯；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、石油醚、正已烷、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇、氯仿、二氯甲烷或石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶丙酮(7～9∶3～1)、乙酸乙酯∶正已烷(3～7∶7～3)、正丁醇：正已烷(3～7∶7～3)、氯仿∶正已烷(3～7∶7～3)、二氯甲烷∶正已烷(3～7∶7～3)、石油醚∶正已烷(3～7∶7～3)或者石油醚∶乙酸乙酯(3～7∶7～3)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、正已烷、二氯甲烷或者氯仿。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。本发明还公开了一种酪醇提取物制剂，其特点是，它是酪醇植物提取物和药学上可以接受的药物载体制成药剂学上可接受的任何一种剂型的药剂。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种酪醇提取物制剂，其特点是，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为0.1％-99.5％，优选0.5％-95％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。本发明还公开了一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂，其特点是，它是酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和药学上可以接受的药物载体制成药剂学上可接受的任何一种剂型的药剂。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂，其特点是，其中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶0.1～10。
本发明所述的一种酪醇植物提取物及其制剂和一种酪醇副产红景天苷植物提取物及其制剂可以用来制备治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤的药物，或者用来制备治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆的药物。
本发明所得酪醇植物提取物中，酪醇含量可达90.0％以上；红景天苷植物提取物中红景天苷的含量可达90.0％以上；酪醇副产红景天苷植物提取物中，红景天苷与酪醇的含量之和可达90.0％以上；
具体实施方式
实施例1。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)60％乙醇提2次，每次10倍量，浓缩至无醇味，加3倍量水冷藏过夜，离心去沉淀，澄清液用0.1mol/L盐酸调节PH＝4，冷藏过夜，离心去沉淀，澄清液上AB-8大孔树脂，树脂用量为原材料的3倍；
(2)先以2倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以5倍柱体积0.1％氢氧化钠洗脱大孔树脂柱，然后再以2倍柱体积水洗到近中性，再以2倍柱体积0.1mol/L盐酸洗脱，2倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以15倍柱体积5％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)浓缩，干燥后用甲醇溶解，离心去除不溶物，澄清液浓缩至3g原药材/ml，加10倍石油醚，充分搅拌，冷藏过夜，离心去沉淀，保留澄清液，浓缩澄清液，用硅胶拌样(1克硅胶/55克原材料)，水浴蒸干，上硅胶柱(1克原药材/1.6克硅胶，径高比为1∶10)；
(4)乙酸乙酯-丙酮(8∶2)洗脱，TLC跟踪检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，以二氯甲烷为溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶酪醇植物提取物。
实施例2。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)75％醇提3次(分别为10倍、8倍、8倍)，浓缩至无醇味，加8倍量水冷藏过夜，离心去沉淀，水溶液用0.5mol/L盐酸调节PH＝3，冷藏过夜，离心去沉淀，澄清液上D101大孔树脂，树脂用量为原材料的2.5倍；
(2)先以3倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以3倍柱体积0.5％氢氧化钠洗脱大孔树脂柱，然后再以3倍柱体积水洗到近中性，再以3倍柱体积0.5mol/L盐酸洗脱，2倍柱体积中性水洗脱至偏中性，
以上洗脱液均弃去；再以15倍柱体积10％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)浓缩，干燥后用甲醇溶解，离心去除不溶物，澄清液浓缩至5g原药材/ml，加12倍氯仿，充分搅拌，冷藏过夜，离心去沉淀，保留澄清液，浓缩澄清液，用硅胶拌样(1克硅胶/60克原材料)，水浴蒸干，上硅胶柱(1克原药材/1克硅胶，径高比为1∶10)；
(4)乙酸乙酯-氯仿(3∶7)洗脱1.5倍柱体积，洗脱液另置，然后以乙酸乙酯-正已烷(4∶6)，洗脱，收集主斑点为酪醇的洗脱液，以二氯甲烷为溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物；然后采用乙酸乙酯-丙酮(7∶3)洗脱1倍柱体积，再以乙酸乙酯-丙酮(4∶6)洗脱，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为红景天苷植物提取物。
实施例3。按实施例1制得的酪醇植物提取物(以下简称酪醇)的药理作用实验。
实验目的：通过药理实验，确定酪醇基本的药理作用。
一、实验材料
(一)药品及试剂
酪醇，由江苏中康药物科技有限公司提供；丹参片，100片/瓶，上海雷允上药业有限公司，批号：0404031；生脉胶囊，人用量约12g(生药)/kg，江西汇仁药业有限公司，批号：0412026；钠石灰，上海陆都化学试剂厂，批号：20030612；水合氯醛：AR，250g/瓶，国药集团化学试剂有限公司，批号：20040420；生理盐水，南京小营制药厂，批号：20050525；氟尿嘧啶注射液，0.25g/10ml，天津金耀氨基酸有限公司，批号：0505231。
(二)动物
清洁级SD大鼠、ICR小鼠，由南京医科大学实验动物中心提供，生产许可证：SCXK(苏)2002-0031；江苏中康药物科技有限公司，使用许可证：SYXK(苏)2003-0029。
二、 实验条件及统计方法
(一)实验条件
给药前后，实验动物雌雄分笼，用实验动物配合饲料(由南京安立默科技有限公司提供)喂养，自由饮水，室温20～24℃，湿度40～70％。
(二)统计方法
资料数据以均数±标准差表示(x±s)，量反应资料采用Microsoft Excel软件进行Student’s-t检验，质反应资料采用卡方检验。
三、实验方法与结果
(一)对小鼠常压耐缺氧能力的影响
1.分组及给药
取ICR小鼠100只，随机分为5组，每组20只。即模型组、生脉胶囊组(4g生药/kg)、酪醇小、中、大剂量组(1.7、5.1、15.3mg/kg)，给药容积为20ml/kg，模型组灌胃给予等容积蒸馏水，连续给药5日。
2.观测指标及方法
在第5天小鼠末次灌胃0.5h后。将小鼠分别置于装有钠石灰10g的250ml密闭广口瓶中，瓶盖涂以凡士林密封，观察小鼠停止呼吸时间(存活时间)，与正常对照组相比较。
3.实验结果
模型组小鼠在14分钟时，大部分均死亡，其存活时间为816秒。各给药组均能不同程度增加小鼠的存活时间，具有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。结果见表1。
表1 对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响(x±s,n=20)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 存活时间(秒) |
| 模型组生脉胶囊组 | —4×103 | 816±2291063±267** |
| 酪醇小剂量组酪醇中剂量组酪醇大剂量组 | 1.75.115.3 | 994±184*1134±249**1249±194** |
注：与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
(二)对大鼠冠脉结扎的影响
1.分组及给药
SD大鼠60只，随机分为6组，每组10只。即正常对照组、模型组、丹参片组(lg生药/kg)、酪醇小、中、大剂量组(0.85、2.55、7.65mg/kg)，给药容积为10ml/kg，正常对照组和模型组灌胃给予等容积蒸馏水，连续给药5日。
2.观测指标及方法
大鼠水合氯醛(350mg生药/kg)麻醉，仰卧固定于手术台，气管插管连接到呼吸机，进行人工呼吸。胸部去毛、消毒、沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，自左侧4~5肋间钝性分离肌肉，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏。在动脉圆锥与左心耳之间用5/0缝合线结扎左冠状动脉(LAD)后，迅速将心脏送回胸腔，立即缝合胸壁。停止人工呼吸。[1]结扎LAD 24小时后，脱颈椎处死大鼠，同时开胸取心脏，再沿冠状沟去除心房组织，称心室湿重。平行房室沟将心室横切5~6片，放置于37℃的0.5％TTC磷酸盐缓冲液中染色。分离心肌中梗死区(不染色者)并称量其湿重，计算梗死心肌占心室的百分比。
3.实验结果
正常对照组大鼠心肌无梗死，模型组大鼠出现明显的梗死。各给药组大鼠心肌梗死范围均较模型组小，其中丹参片组、酪醇中、大剂量组和模型组相比，有统计学差异(P<0.05，P<0.01)。结果见表2。
表2对大鼠冠脉结扎心肌梗塞范围的影响(x±s，n=10)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 心室重(g) | 梗死区重(g) | 梗死区/心室(％) |
| 止常对照组模型组丹参片组酪醇小剂量组酪醇中剂量组酪醇大剂量组 | ——1.0×1030.852.557.65 | 76.8±9.781.7±12.879.2±12.476.2±11.281.3±13.577.4±12.4 | 0.0±0.023.7±9.613.8±7.9*17.2±7.312.7±9.1*10.8±7.2** | 0.0±0.028.7±11.918.6±8.6*22.3±10.217.3±8.5*13.8±9.3** |
注：与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
(三)病毒致小鼠心肌损伤的保护作用
1.分组及给药
6～8周龄雄性BALB-C小鼠60只，随机分为6组，每组10只。即正常对照组、模型组、生脉胶囊组(4g生药/kg)、酪醇小、中、大剂量组(1.7、5.1、15.3mg/kg)，给药容积为20ml/kg，模型组灌胃给予等容积蒸馏水，连续给药12日。
2.观测指标及方法
用Woodruffs培育的亲鼠心肌株CVB3提纯液1.0×107pfu/ml腹腔注射6～8周龄雄性BALB-C小鼠，制作小鼠急性心肌炎模型。正常对照组10只，注射生理盐水0.4ml。连续给药并观察12d，这期间对濒死小鼠及时处死，取血测定血清SOD活力，并取心脏进行常规病理检查，至12d各组存活者全部处死作同上检查。
3.实验结果
造模后小鼠死亡率明显升高、心肌病理检查显示炎性细胞浸润及坏死明显、血清SOD活性明显低于正常组，有统计学意义(P<0.01)。各治疗组感染后死亡率下降、心肌组织炎性细胞浸润及坏死均明显轻于未治疗组，酪醇各剂量组均可明显提高血清SOD活性(p<0.05，p<0.01)。结果见表3，4，5。
表3对病毒致小鼠心肌损伤死亡率的影响(x±s，n=10)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 死亡数 | 死亡率 |
| 正常对照组模型组生脉胶囊组酪醇小剂量组酪醇中剂量组酪醇大剂量组 | ——4.0×1031.75.115.3 | 084431 | 08040**40**30**10** |
注：与模型组比较，**p<0.01。
表4对病毒致小鼠心肌组织病理的影响(x±s，n=10)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 坏死灶数 | 炎性浸润灶数 |
| 止常对照组模型组生脉胶囊组酪醇小剂量组 | ——4.0×1031.7 | 023.5±13.712.6±8.1*13.5±6.6 | 020.1 ±9.4310.1±8.6*9.1±7.8* |
注：与模型组比较，*p<0.05，**p<0.0l。
表5对病毒致小鼠血清SOD活力的影响(x±s，n=10)
注：与正常对照组比较，△△p<0.01；与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
(四)对S180移植性肿瘤抑瘤率的影响
1.分组及给药
ICR小鼠50只，随机分为5组，每组10只。即模型组、5-Fu组(25mg/kg)、酪醇小、中、大剂量组(1.7、5.1、15.3mg/kg)，给药容积为20ml/kg，模型组灌胃给予等容积蒸馏水，连续给药8日。
2.观测指标及方法
无菌条件下抽取ICR小鼠腹腔内生长8天的腹水癌细胞悬液，癌细胞悬液和灭菌生理盐水按1∶3稀释，取ICR小鼠50只，接种稀释后的癌细胞悬液0.2ml于腋部皮下。24h后随机分为5组，分别灌胃给予相应药物(模型组灌胃给予等容积蒸馏水)，8天后处死小鼠，剥取肿瘤，称重，按下面公式计算抑瘤率。实验重复2次。
3.实验结果
小鼠接种S180肿瘤后，三天皮下即可触到肿瘤，8天后解剖肿瘤平均重量均大于1g，LK三个剂量组小鼠肿瘤浸润范围均小于模型组，瘤体易剥离，肿瘤重量明显减轻(P<0.05，P<0.01)。抑瘤率大于40％。结果见表1。
表6对S180移植性实体瘤抑瘤率的影响(x±s，n＝10)
注：和模型组相比较，*P<0.05，**p<0.01。
(五)对老年痴呆模型大鼠的影响
l.分组及给药
Wister大鼠560只，随机分为6组，每组l0只。即正常对照组、模型组、褪黑素组(5mg/kg)、酪醇小、中、大剂量组(0.85、2.55、7.65mg/kg)，给药容积为10ml/kg，正常对照组和模型组灌胃给予等容积蒸馏水，连续给药4周。
2.观测指标及方法
腹腔内注射D—半乳糖50mg/(kg.d)，持续6周，第4周末双侧海马内注射Aβ1-40(含Aβ1-40 4μg，以生理盐水溶解)各1μL造模，正常对照组注射生理盐水。造模2周后开始给药，共给药4周。
药物海马内注射步骤：
大鼠用2.5％戊巴比妥钠麻醉后固定在脑立体定位仪上，立体定位海马后(以前囟为零点，AP=-315mm，ML=210mm，DV=310mm)，钻开颅骨，通过微量注射器，向左右海马各注射生理盐水或药物1μL(含Aβ1-40 4μg，以生理盐水溶解)。
学习记忆行为测试：
采用Y2型迷宫法。实验规定在连续十次测试中动物有九次正确进入安全区定为达到学会的标准。记录每只大鼠达到学会标准所需训练的次数本测试所有检测、判断、记录过程均由计算机控制。
海马组织SOD活力，MDA含量测定：
制备5％的海马组织匀浆，离心，取上清液用SOD，MDA试剂盒测定。用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。
3.实验结果
以大鼠Y—型迷宫达到学会标准的训练次数计，酪醇三个剂量组明显低于模型组(P<0.05)，和褪黑素组相似。模型组和正常组相比，SOD活力代偿性升高，MDA含量升高，表明脑内自由基氧化产物增多。和模型组相比，酪醇三个剂量组大鼠海马SOD活力、MDA含量降低，具有统计学意义(P<0.05)。结果见表7，8。
表7 对大鼠学习记忆行为的影响(x±s，n=10)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 训练次数 |
| 正常对照组模型组褪黑素组酪醇小剂量组酪醇中剂量组酪醇大剂量组 | ——50.852.557.65 | 20.6±8.343.4±12.1△△26.5±8.4*31.9±9.7**28.3±7.5**23.7±6.2** |
注：与止常对照组比较，△△p<0.01；与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
表8对AD大鼠海马SOD活力和MDA含量的影响(x±s，n=10)
| 分组 | 剂量(mg/kg) | SOD(nu/mg pro) | MDA(mm/mgpro) |
| 正常对照组模型组褪黑素组酪醇小剂量组酪醇中剂量组酪醇大剂量组 | ——50.852.557.65 | 134.2±26.4462.8±46.9△△264.7±39.1**311.6±48.7**253.7±34.7**211.3±40.8** | 263.4 ±46.2451.9±51.7△△361.9±42.6**381.6±51.6**360.3±42.9**316.2±43.7** |
注：与正常对照组比较，△△p<0.01；与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
(四)结论
1、通过小鼠耐缺氧实验，酪醇可以显著增加耐缺氧小鼠的存活时间。
2、通过大鼠冠脉结扎实验，酪醇可以降低模型大鼠心脏梗死体积。
3、通过病毒致小鼠心肌损伤实验，酪醇可以降低病毒性心肌损伤小鼠死亡率，改善心肌坏死及炎细胞浸润，升高血清SOD活力，对病毒致小鼠心肌损伤具有一定的治疗作用。
4、通过S180实体瘤实验，酪醇具有一定的抗S180实体瘤作用。
5、通过AD大鼠模型，酪醇可以改善大鼠学习记忆功能，降低大鼠海马组织SOD活力和MDA含量，对AD大鼠具有一定的治疗作用。
综上所述，酪醇具有抗脑缺氧、抗心肌缺血作用；对病毒致小鼠心肌损伤具有显著的治疗作用；对S180移植性实体瘤具有较好的抗肿瘤作用；对AD大鼠具有一定的治疗作用。揭示酪醇在制备抗肿瘤药物，制备治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆药物中，具有良好的应用前景。
实施例4。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至3，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以20％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
实施例5。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以70％乙醇回流提取或者浸渍提取3次，每次加入10倍量，或者以20倍体积的70％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加5倍量水冷藏过夜或者冷藏12小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝3，冷藏过夜或者冷藏12小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以2倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以4倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以2倍柱体积水洗到近中性，再以2倍柱体积酸性溶液洗脱，再以2倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以15倍柱体积15％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于3g原材料/ml，加15倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏12小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶55，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶12。
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
实施例6。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以90％乙醇回流提取或者浸渍提取2次，每次加入5倍量，或者以15倍体积的90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1倍量水冷藏过夜或者冷藏6小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝2，冷藏过夜或者冷藏6小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1倍柱体积水洗到近中性，再以1倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10倍柱体积5％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2g原材料/ml，加5倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为： 1∶40，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶9。
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.01mol/L的盐酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.001％的氢氧化钠溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度乙醇；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯：丙酮(7∶3)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯。
实施例7。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％乙醇回流提取或者浸渍提取4次，每次加入15倍量，或者以30倍体积的50％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加10倍量水冷藏过夜或者冷藏24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝4，冷藏过夜或者冷藏24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以4倍柱体积水洗到近中性，再以4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以20倍柱体积30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于5g原材料/ml，加20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1：15。
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为1mol/L的硫酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为1％氢氧化钙溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度无水乙醇；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为乙酸乙酯；步骤(4)所述的有机溶剂为氯仿；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯：正已烷(3∶7)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为石油醚。
实施例8。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以60％乙醇回流提取或者浸渍提取2次，每次加入8倍量，或者以25倍体积的60％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加3倍量水冷藏过夜或者冷藏20小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝2.5冷藏过夜或者冷藏20小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以3倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以4倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以3倍柱体积水洗到近中性，再以3倍柱体积酸性溶液洗脱，再以3倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以12倍柱体积10％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于4g原材料/ml，加10倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏20小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶50，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶10。
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.05mol/L的醋酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.01％氢氧化钡或氨水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度甲醇；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为石油醚或正已烷；步骤(4)所述的有机溶剂为二氯甲烷；所述的混合有机溶剂为正丁醇∶正已烷(3∶7)或氯仿∶正已烷(3∶7)或二氯甲烷∶正已烷(3∶7)或石油醚∶正已烷(3∶7)或者石油醚∶乙酸乙酯(3∶7)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为正已烷。
实施例9。一种酪醇植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以80％乙醇回流提取或者浸渍提取3次，每次加入12倍量，或者以18倍体积的80％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加8倍量水冷藏过夜或者冷藏15小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝3.5，冷藏过夜或者冷藏15小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以2.5倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以3倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以2.5倍柱体积水洗到近中性，再以2.5倍柱体积酸性溶液洗脱，再以2.5倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以18倍柱体积25％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于4g原材料/ml，加12倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏8小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶55，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶11。
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.1mol/L的磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.05％乙二胺溶液或碳酸钠溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度丙酮；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为正丁醇或二氯甲烷；步骤(4)所述的有机溶剂为石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶正已烷(7∶3)或正丁醇∶正已烷(7∶3)或氯仿∶正已烷(7∶3)或二氯甲烷∶正已烷(7∶3)或石油醚∶正已烷(7∶3)或者石油醚∶乙酸乙酯(7∶3)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为二氯甲烷。
实施例10。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至3，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以20％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
实施例11。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％乙醇回流提取或者浸渍提取2次，每次加入5倍量，或者以15倍体积的50％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1倍量水冷藏过夜或者冷藏6小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝2，冷藏过夜或者冷藏6小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1倍柱体积水洗到近中性，再以1倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10倍柱体积5％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2g原材料/ml，加5倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶40，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶9；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.2mol/L的盐酸溶液或硫酸溶液或醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.1％的碳酸钾溶液或碳酸氢钠溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度正丁醇；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为二氯甲烷或氯仿；步骤(4)所述的有机溶剂为石油醚；听述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶正已烷(4∶6)或正丁醇∶正已烷(4∶6)或氯仿∶正已烷(4∶6)或二氯甲烷∶正已烷(4∶6)或石油醚∶正已烷(4∶6)或者石油醚∶乙酸乙酯(4∶6)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为氯仿。
实施例12。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以90％乙醇回流提取或者浸渍提取4次，每次加入15倍量，或者以30倍体积的90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加10倍量水冷藏过夜或者冷藏24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝4，冷藏过夜或者冷藏24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以4倍柱体积水洗到近中性，再以4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以20倍柱体积30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于5g原材料/ml，加20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶15；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.3mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.2％氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度正丁醇；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶丙酮(9∶1)或乙酸乙酯∶正已烷(5∶5)或正丁醇∶正已烷(5∶5)或氯仿∶正已烷(5∶5)或二氯甲烷∶正已烷(5∶5)或石油醚∶正已烷(5∶5)或者石油醚∶乙酸乙酯(5∶5)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯。
实施例13。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以70％乙醇回流提取或者浸渍提取3次，每次加入10倍量，或者以20倍体积的70％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加5倍量水冷藏过夜或者冷藏12小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝3，冷藏过夜或者冷藏12小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以2倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以3倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以2倍柱体积水洗到近中性，再以2倍柱体积酸性溶液洗脱，再以2倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以15倍柱体积20％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于3g原材料/ml，加15倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏12小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶55，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1：12：
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.5mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.3％氢氧化钠溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化钡、氨水溶液、乙二胺溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度的乙酸乙酯；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、石油醚、正已烷、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇、氯仿、二氯甲烷或石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶丙酮(8∶2)或乙酸乙酯∶正已烷(4∶5)或正丁醇∶正已烷(4∶5)或氯仿∶正已烷(4∶5)或二氯甲烷∶正已烷(4∶5)或石油醚∶正已烷(4∶5)或者石油醚∶乙酸乙酯(4∶5)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、正已烷、二氯甲烷或者氯仿。
实施例14。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以60％乙醇回流提取或者浸渍提取2次，每次加入8倍量，或者以25倍体积的60％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加3倍量水冷藏过夜或者冷藏20小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝2.5，冷藏过夜或者冷藏20小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以3倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以4倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以3倍柱体积水洗到近中性，再以3倍柱体积酸性溶液洗脱，再以3倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以12倍柱体积10％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于4g原材料/ml，加10倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏20小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为： 1∶50，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶10；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.7mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.6％氢氧化钠溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化钡、氨水溶液、乙二胺溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度乙醇、无水乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇或乙酸乙酯；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、石油醚、正已烷、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇、氯仿、二氯甲烷或石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶丙酮(7∶2)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、正已烷、二氯甲烷或者氯仿。
实施例15。一种酪醇副产红景天苷植物提取物，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以80％乙醇回流提取或者浸渍提取3次，每次加入12倍量，或者以18倍体积的80％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加8倍量水冷藏过夜或者冷藏10小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH＝3，冷藏过夜或者冷藏10小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以2倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以2倍柱体积水洗到近中性，再以2倍柱体积酸性溶液洗脱，再以2倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以12倍柱体积25％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于5g原材料/ml，加18倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏10小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶65，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶13；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
本实施例中，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.9mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.8％氢氧化钠溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化钡、氨水溶液、乙二胺溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度乙醇、无水乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇或乙酸乙酯；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、石油醚、正已烷、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇、氯仿、二氯甲烷或石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯：丙酮(9∶3)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、正已烷、二氯甲烷或者氯仿。
实施例16。一种酪醇提取物制剂，它是实施例1所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的片剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例17。一种酪醇提取物制剂，它是实施例4所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例18。一种酪醇提取物制剂，它是实施例5所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的颗粒剂。
实施例19。一种酪醇提取物制剂，它是实施例6所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的输液剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例20。一种酪醇提取物制剂，它是实施例7所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的粉针剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例21。一种酪醇提取物制剂，它是实施例8所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的注射液；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例22。一种酪醇提取物制剂，它是实施例9所述酪醇植物提取物和常规药物载体制成的控释制剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例23。在实施例16中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为0.1％。
实施例24。在实施例17中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为99.5％。
实施例25。在实施例18中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为0.5％。
实施例26。在实施例19中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为95％。
实施例27。在实施例20中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为90％。
实施例28。在实施例21中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为80％。
实施例29。在实施例22中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为70％。
实施例30。在实施例16中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为60％。
实施例31。在实施例17中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为50％。
实施例32。在实施例18中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为40％。
实施例33。在实施例19中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为30％。
实施例34。在实施例20中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为20％。
实施例35。在实施例21中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为10％。
实施例36。在实施例22中，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为1％。
实施例37。一种酪醇红景天苷植物提取物制剂，它是实施例10所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的片剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例38。一种酪醇红景天苷植物提取物制剂，它是实施例11所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的颗粒剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例39。一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂，它是实施例12所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的口服液；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例40。一种酪醇红景天苷植物提取物制剂，它是实施例13所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例41。一种酪醇红景天苷植物提取物制剂，它是实施例14所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的注射剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例42。一种酪醇红景天苷植物提取物制剂，它是实施例15所述的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和常规药物载体制成的丸剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例43。在实施例37中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶0.1。
实施例44。在实施例38中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶10。
实施例45。在实施例39中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶1。
实施例46。在实施例40中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶3。
实施例47。在实施例41中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶5。
实施例48。在实施例42中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶7。
实施例49。在实施例37中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶9。
实施例50。在实施例38中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶8。
实施例51。在实施例39中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶6。
实施例52。在实施例40中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶4。
实施例53。在实施例41中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶2。
实施例54。在实施例42中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶0.5。
实施例55。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例1的酪醇植物提取物加入填充剂、崩解剂组配制成的片剂或胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例56。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例4的酪醇植物提取物加入填充剂和羟丙甲纤维素K4M组配制成的缓释片剂或胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例57。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例5的酪醇植物提取物分散于油相中得到软胶囊；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例58。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例6的酪醇植物提取物加入增溶剂或助溶剂形成的注射剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例59。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例7的酪醇植物提取物分散于油相中得到的注射用乳剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例60。一种酪醇植物提取物制剂，它是取实施例8的酪醇植物提取物加入药用辅料制成的混悬型注射液或冻干注射用粉针；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例61。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例10的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物加入填充剂、崩解剂组配制成的片剂或胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例62。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例11的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物加入填充剂和羟丙甲纤维素K4M组配制成的缓释片剂或胶囊剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例63。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例12的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物分散于油相中得到软胶囊；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例64。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例13的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物加入增溶剂或助溶剂形成的注射剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例65。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例14的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物分散于油相中得到的注射用乳剂；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例66。一种酪醇及红景天苷植物提取物制剂，它是取实施例15的酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物加入药用辅料制成的混悬型注射液或冻干注射用粉针；用于治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤，或者用于治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆症。
实施例67。实施例55、56、61、62中所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉或磷酸钙；实施例55、61中所述的崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠；在制片剂和胶囊剂时亦可选加粘合剂、润滑剂或润湿剂。
实施例68。实施例57、63中所述的油相选自大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油或橄榄油；在制软胶囊时亦可加增溶剂或潜溶剂及抗氧剂等。
实施例69。实施例58、64中所用的增溶剂选自聚氧乙烯醚蓖麻油、吐温或普流罗尼F-68；助溶剂可选用碱性辅料，如精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸、葡甲胺，或者醇类，包括乙醇、丙二醇和甘露醇。
实施例70。实施例60、66中所述的混悬型注射液的制备方法是，取酪醇植物提取物，或者酪醇及红景天苷植物提取物，加入聚山梨酯80混研后，溶解到含磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、尼泊金酯和羧甲基纤维素钠的水溶液，经研磨制得。
Claims (11)
1.一种酪醇植物提取物，其特征在于，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至2～4，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
2.根据权利要求1所述的一种酪醇植物提取物，其特征在于，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花或者发酵后的豆酱、醋渣中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％～90％乙醇回流提取或者浸渍提取2～4次，每次加入5～15倍量，或者以15～30倍体积的50％～90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1～10倍量水冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH2～4，冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1～4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2～5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1～4倍柱体积水洗到近中性，再以1～4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1～4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10～20倍柱体积5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2～5g原材料/ml，加5～20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6～24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶40～70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶9～15；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为酪醇植物提取物。
3.一种酪醇副产红景天苷植物提取物，其特征在于，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以乙醇回流提取或者浸渍提取或者渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加水冷藏，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH至2～4，冷藏，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以去离子水洗到近中性，再以酸性溶液洗脱，再以去离子水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩，加沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，蒸干，上硅胶层析柱；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
4.根据权利要求3所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物，其特征在于，它从红景天的根或根茎，或者从女贞子的成熟果实或花中提取，其提取步骤如下，
(1)取原材料，以50％～90％乙醇回流提取或者浸渍提取2～4次，每次加入5～15倍量，或者以15～30倍体积的50％～90％乙醇渗漉提取，收集提取液，浓缩至无醇味，加1～10倍量水冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，水溶液用酸性溶液调节PH2～4，冷藏过夜或者冷藏6～24小时，去沉淀，澄清液上弱极性大孔树脂；
(2)先以1～4倍柱体积去离子水洗脱大孔树脂柱至流出液近中性，再以2～5倍柱体积碱性溶液洗脱大孔树脂柱，然后再以1～4倍柱体积水洗到近中性，再以1～4倍柱体积酸性溶液洗脱，再以1～4倍柱体积中性水洗脱至偏中性，以上洗脱液均弃去；再以10～20倍柱体积5％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)将洗脱液浓缩，干燥后以溶解用有机溶剂溶解，去除不溶物，澄清液浓缩至相当于2～5g原材料/ml，加5～20倍沉淀用有机溶剂，充分搅拌，冷藏6～24小时，去沉淀，取澄清液浓缩后，加入层析硅胶进行拌样，硅胶与原材料的重量比为：1∶40～70，蒸干，上硅胶层析柱，硅胶柱径高比为1∶9～15；
(4)有机溶剂或者混合有机溶剂进行除杂和洗脱或者梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为酪醇的洗脱液，回收洗脱液，得固体物质以重结晶用有机溶剂进行重结晶，得到白色片状结晶，即为主产品酪醇植物提取物；在收集主斑点为酪醇的洗脱液后，选择另一种混合有机溶剂，继续梯度洗脱，采用薄层色谱检测，收集主斑点为红景天苷的洗脱液，浓缩，静置，得白色结晶物质，即为副产品红景天苷植物提取物。
5.根据权利要求所述的1-4中任何一项所述的一种酪醇植物提取物或酪醇副产红景天苷植物提取物，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)所述的酸性溶液为0.01～1mol/L的盐酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液或者磷酸溶液；步骤(2)所述的碱性溶液为0.001％～1％氢氧化钠溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化钡、氨水溶液、乙二胺溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液或其它不为树脂吸附的碱性物质的水溶液；步骤(3)所述的溶解用有机溶剂指90％以上浓度乙醇、无水乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇或者乙酸乙酯；步骤(3)所述的沉淀用有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯、石油醚、正己烷、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚或其它弱极性有机溶剂；步骤(4)所述的有机溶剂为正丁醇、氯仿、二氯甲烷或石油醚；所述的混合有机溶剂为乙酸乙酯∶丙酮(7～9∶3～1)、乙酸乙酯∶正己烷(3～7∶7～3)、正丁醇∶正己烷(3～7∶7～3)、氯仿∶正己烷(3～7∶7～3)、二氯甲烷∶正己烷(3～7∶7～3)、石油醚∶正己烷(3～7∶7～3)或者石油醚∶乙酸乙酯(3～7∶7～3)；步骤(4)所述的重结晶用有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、正己烷、二氯甲烷或者氯仿。
6.一种如权利要求1或2中所述的酪醇提取物制剂，其特征在于，它是酪醇植物提取物和药学上可以接受的药物载体制成药剂学上可接受的任何一种剂型的药剂。
7.根据权利要求6所述的一种酪醇提取物制剂，其特征在于，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为0.1％-99.5％。
8.根据权利要求6所述的一种酪醇提取物制剂，其特征在于，在酪醇植物提取物和药物载体原料中，提取物的重量百分比含量为0.5％-95％。
9.一种如权利要求3或4所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂，其特征在于，它是酪醇植物提取物与红景天苷植物提取物和药学上可以接受的药物载体制成药剂学上可接受的任何一种剂型的药剂。
10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于，其中，酪醇植物提取物和红景天苷植物提取物重量比为1∶0.1～10。
11.权利要求1或2所述的一种酪醇植物提取物或者权利要求5中所述的一种酪醇植物提取物制剂或者权利要求3中所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物或者权利要求9中所述的一种酪醇副产红景天苷植物提取物制剂在制备治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤的药物中的应用，或者在制备治疗冠心病、脑梗塞、病毒性心肌炎和老年性痴呆药物中的应用。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102048796A (zh) * | 2009-11-05 | 2011-05-11 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种红景天提取物的检测方法 |
| CN102382152A (zh) * | 2011-10-11 | 2012-03-21 | 康美药业股份有限公司 | 一种制备红景天苷的方法 |
| CN103059075A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-04-24 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 一种从红景天中分离纯化红景天苷的生产方法 |
| CN104496760A (zh) * | 2015-01-06 | 2015-04-08 | 康美（北京）药物研究院有限公司 | 一种高纯度酪醇的制备方法 |
| CN104557471A (zh) * | 2014-12-08 | 2015-04-29 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 从大花红景天中同时制备克级高纯度酪醇、大花红天素及红景天苷的方法 |
| CN109929883A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-06-25 | 烟台华康荣赞生物科技有限公司 | 重组酵母、构建方法和其在制备酪醇及衍生物中的应用 |
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2006
- 2006-09-11 CN CNA2006100960548A patent/CN101143157A/zh active Pending
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