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CN101123939A - 含木糖醇的抗龋口腔护理组合物 - Google Patents

含木糖醇的抗龋口腔护理组合物 Download PDF

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CN101123939A CN200580048528.5A CN200580048528A CN101123939A CN 101123939 A CN101123939 A CN 101123939A CN 200580048528 A CN200580048528 A CN 200580048528A CN 101123939 A CN101123939 A CN 101123939A
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Abstract

一种口腔护理组合物，包含木糖醇和预防龋齿的可溶于水的钙盐，其中所述木糖醇和所述钙盐以至少10∶1的重量比存在。还提供治疗和预防龋齿的方法。

Description

含木糖醇的抗龋口腔护理组合物
引言
[0001]本发明涉及口腔护理组合物，特别是用于防龋。
[0002]龋齿由某些细菌包括变异链球菌(以下称S.mutans)产生的酸所引起。S.mutans由可发酵糖产生发粘的粘性葡聚糖和果聚糖，特别是蔗糖，其促进细菌粘附口腔表面。S.mutans可含在牙斑中，牙斑是由牙齿周围多糖基质中的细菌复合物块形成的软物质。含高比例S.mutans的生龋斑通常可含每mg湿重2×108细菌，并可迅速转化可发酵糖(例如，蔗糖、葡萄糖或果糖)产生足够的酸来降低牙菌斑的pH至5.5或更低。
[0003]釉质的脱矿在低pH的口腔环境中发生，因为羟磷灰石从牙齿的釉质中的溶出和羟磷灰石由自然存在于唾液中的物质在牙齿上或牙齿内的形成之间的自然平衡被破坏。尽管唾液能降低口腔环境的酸性并且为牙釉质提供持续的钙和磷酸盐源(这易于使釉质再矿化并抑制或逆转生龋过程)，但一旦酸侵蚀导致脱矿质的充分发展，发育完全的龋损伤将发展。至于其它论述，参见美国专利6,136,298，2000年10月24日授权给Gaffar等；美国专利5,378,131，1995年1月3日授权给Greenberg；和美国专利5,089,255，1992年2月18日授权给Gaffar等。
[0004]目前预防龋齿的方法包括氟化物处理及其它抗生龋的口腔护理组合物，它们作为个人或专业人员口腔护理方案的一部分使用。其它方法包括通过破坏杀细胞的S.mutans的代谢来抑制酸产生。不过，龋仍然是一种普遍的牙科问题。
[0005]因此，目前正需要提供抗生龋的口腔护理组合物。提供一种预防生龋病症和使脱矿釉质再矿化的口腔护理组合物将是合乎需要的。
发明概述
[0006]本发明涉及包含木糖醇和可溶于水的钙盐的口腔护理组合物，其中木糖醇和钙盐以至少约10∶1的重量比存在。
[0007]本发明还提供预防或治疗龋齿的方法，其包括将安全有效量的口腔护理组合物施用于受试体的口腔，所述组合物包含木糖醇和可溶于水的钙盐，其中木糖醇和钙盐以至少约10∶1的重量比存在。
[0008]本发明还提供口腔护理组合物，其包含抗龋量的木糖醇、甘油磷酸钙和氟化物提供剂，其中木糖醇和甘油磷酸钙以至少约10∶1的重量比存在。
[0009]已经发现本发明的组合物和方法提供优于本领域已知的抗龋组合物的优点。这类优点包括提供使脱矿质的牙齿表面再矿化的高效口腔护理组合物。本发明的其它应用、益处和实施方案根据本文中的说明书是显而易见的。
详细说明
[0010]以下优选的实施方案的描述本质上仅仅是示例性的，决不用来限制本发明、其应用或运用。
[0011]在阅读本文中描述的本发明的说明时必须要考虑以下定义和非限制性指导原则。本文中所用的标题(如“引言“和“概述”)和小标题(如“组合物“和“方法”)只用于本发明内容主题的总体组织，而不是用于限制本发明的内容或其任何方面。尤其，“引言”中公开的主题可包括本发明范围内技术的多个方面，可不构成对现有技术的列举。“概述”中公开的主题不是本发明全部范围或其任何实施方案的详尽或完全的公开。为了方便而言在该说明部分中对具有特定应用(例如，为“系统”或“载体”)的物质进行分类或论述，并非推断该物质当它用于任何给定的组合物中时必然或仅仅按照它在本文中的分类起作用。
[0012]本文中参考文献的引用并不意味承认那些参考文献是现有技术或与本文中公开的发明的专利性有任何关联。在引言中引用的参考文献的内容的任何描述仅仅用于提供参考文献的作者所持观点的摘要，并不承认这种参考文献内容的正确性。本说明书的说明部分中引用的所有参考文献在此全文引入作为参考。
[0013]说明以及具体的实施例，描述本发明的实施方案时，仅仅是为了说明而不是用于限制本发明的范围。此外，具有所述特征的多个实施方案的列举并不旨在排除具有其它特征的其它实施方案、或包括所述特征不同的组合的其它实施方案。提供具体的实施例是为了举例说明如何制备和使用本发明的组合物和方法，除非另外明确说明，否则并不表示所给的本发明的实施方案，已经或还没有，制备或试验。
[0014]本文中使用的词语“优选”和″优选地″在某种情况下是指提供某些益处的本发明的实施方案。不过，在相同的情况或其它情况下，也可以优选其它实施方案。此外，一个或多个优选的实施方案的列举并不意味其它实施方案不中用，而且并不旨在将其它实施方案排除在本发明的范围之外。
[0015]本文中使用的词语“包括，”及其变化形式旨在非限制，使得列出对象的叙述将不排除也可用于本发明的物质、组合物、装置以及方法中的其它类似的对象。
[0016]本文中所提及的所有组成百分比都按总组合物的重量计，除非另有说明。
[0017]本文中所用的“某种”和“某个”表示存在“至少一种/一个”对象。本文中所用的术语“约”，当应用于本发明组合物或方法的参数值时，表示该值的计算或测量允许一些微小的不精确，但对组合物或方法的化学或物理属性没有实质的影响。如果，由于某种原因，“约”提供的不精确性在本领域中不以其它方式理解为具有该普通的含义，则本文中所用的“约”表示该值最多5％的可能变化。
组合物
[0018]本发明提供用于施用或应用到人或其它动物受试体、或人或其它动物受试体使用的口腔护理组合物和方法。本文中所提及的“口腔或个人的护理组合物”适于施用或应用到人或动物受试体的口腔以增强施用对象的健康、卫生或外观的任何组合物，优选提供诸如此类益处：预防或治疗牙齿、齿龈、粘膜或口腔的其它硬或软组织的病症或障碍；预防或治疗全身病症或障碍；提供感觉、装饰或化妆的益处；及其组合。在各种优选的实施方案中，口腔护理组合物不被故意吞咽，但在口腔中保持一段足以实施所预期应用的时间。因此，用于本发明的具体物质和组合物优选是药学可接受的。本文中所用的，“安全有效量”或“药学可接受的”或“化妆品可接收的”成分指适用于人和/或动物的组合物，当按本发明方式应用时其提供期望的治疗、预防、感觉、装饰、或化妆益处而没有不当不良副作用(如毒性、刺激和过敏反应)，具有合理的益处/风险比值。
[0019]本发明提供包含木糖醇和可溶于水的钙盐的口腔护理组合物，其中钙盐有助于使脱矿质牙釉质再矿化和预防龋齿的形成。
木糖醇
[0020]木糖醇为非生龋性碳水化合物，具有多种用途，包括但不限于非生龋甜味剂、保湿剂和抗龋剂。尽管不打算受任何特定理论的束缚，木糖醇似乎在S.mutans发酵性碳水化合物的代谢中产生干扰，从而降低牙菌斑形成和减少斑点粘附于表膜。还有，在代谢木糖醇时，有毒代谢物木糖醇-5-磷酸盐在S.mutans细胞内形成，这可能干扰糖酵解能量产生并还可能涉及耗能的无效循环。耗能循环杀死S.mutans，这导致龋减少。木糖醇可作为抗龋剂以约5％至约20％重量、优选约8％至约15％重量存在于组合物中。
可溶于水的钙盐
[0021]可溶于水的钙盐包括氯化钙、乙酸钙、丁酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、水杨酸钙和甘油磷酸钙。优选地，该盐易溶解并保持溶于水中。优选的钙盐为甘油磷酸钙(CGP)。尽管不打算受任何特定的理论的束缚，但认为CGP减少牙釉质的脱矿质和/或增加牙釉质的再矿化。在由牙菌斑中的高浓度S.mutans所引起的低pH下，加入钙和磷酸盐离子能提供使羟磷灰石平衡向再矿化转移的缓冲液。CGP的其它益处包括能够在低至5的pH水平下启动再矿化和能够直接与釉质表面直接结合。
[0022]CGP又名甘油磷酸钙，1-(二氢磷酸盐)-1，2，3-丙三醇，钙盐，2-(二氢磷酸盐)-1，2，3-丙三醇，钙盐(1∶1)，1，2，3-丙三醇，2-(二氢磷酸盐)，钙盐(1∶1)，和1，2，3-丙三醇，单(二氢磷酸盐)，钙盐(1∶1)。CGP可以水合物形式存在，包括一水合物和二水合物。CGP还有α-甘油磷酸钙或β-甘油磷酸钙的形式。α-甘油磷酸钙，β-甘油磷酸钙和其混合物可用于本发明的实施方案中。α-和β-CGP混合物可具有任何α-CGP：β-CGP比，例如80份α-CGP比20份β-CGP。CGP可以甘油磷酸钙NF-X购自NutriScience Innovations，LLC(Fairfield，CT，United States)。在各种实施方案中，将CGP和一种或多种溶解性性能不同于CGP的另外的钙盐组合可能是合乎需要的。不同的溶解性可在组合物释放的钙和/或磷酸盐离子的量和比率中提供更大的控制，如2002年9月10日授予Kligerman等的美国专利6,447,754中所述。
[0023]可溶于水的钙盐含至少约19％重量的钙离子。通常，可溶于水的钙盐释放约100至约1,000ppm的钙离子到口腔护理组合物中，优选约200至约500ppm。可溶于水的钙盐以约0.01％至约1％重量、优选约0.08％至约0.3％重量存在于组合物中。
[0024]木糖醇和可溶于水的钙盐分别以至少约10∶1重量比或至少约12∶1的摩尔比存在于组合物中。在各种实施方案中，木糖醇和可溶于水的钙盐可分别以最多约200∶1重量或最多约240∶1的摩尔比存在。木糖醇与可溶于水的钙盐的重量比的优选范围分别包括约10∶1至约200∶1，优选约25∶1至约100∶1，更优选约65∶1至约80∶1。
[0025]该组合物可进一步包含氟化物提供剂或氟化物离子源。氟化物提供剂是公知的抗龋剂。氟化物提供剂具有足够的水溶性以在水或唾液中释放抗龋量的氟化物离子。适宜的氟化物提供剂为有机或无机氟化物提供剂。
[0026]无机氟化物离子提供剂包括氟化物的金属、碱金属、碱土金属和铵盐，例如氟化钾、氟化钠、氟化氢铵、氟化钙，铜氟化物如氟化亚铜、氟化钡、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟锆酸钠、一氟磷酸钠、单和二氟磷酸铝、氟化焦磷酸钠钙、氟化亚锡、氟化锂、氟化铯、氟化铝、氟化铜、氟化铟、氟锆酸亚锡、氟化铁、氟化镍、氟化钯、氟化银、氟化锆及其混合物。优选的无机氟化物离子提供剂为一氟磷酸钠和氟化钠。
[0027]有机氟化物离子提供剂包括氢氟化己胺，氢氟化月桂胺，氢氟化十四烷基胺，氢氟化癸醇胺，氢氟化十八碳烯胺，氢氟化十四烷氧胺，二乙氨基乙基辛酰基酰胺氢氟化物，二乙醇氨基乙基油烯基酰胺氢氟化物，二乙醇氨基丙基-N′-十八碳烯胺二氢氟化物，1-乙醇-2-十六基咪唑啉二氢氟化物，辛酰基乙醇胺氢氟化物，辛基三甲基氟化铵，十二烷基乙基二甲基氟化铵，四乙基氟化铵，二月桂基二甲基氟化铵，δ8-9十八碳烯苄基二甲基氟化铵，二辛基二乙基氟化物，环己基十六烷基二甲基氟化铵，糠基月桂基二甲基氟化铵，苯氧基乙基十六烷基二甲基氟化铵，N：N′-四甲基-N：N′-二月桂基乙二铵二氟化物，N-十六烷基氟化吡啶，N：N-二月桂基氟化吗啉，N-十四烷基-N-乙基氟化吗啉，N-(辛基氨基羰基乙基)-N-苄基二甲基氟化铵，N-(B-羟基十二烷基)三甲基氟化铵，N-苯基-N-十六烷基-二乙基氟化铵，N-环己基-N-十八烷基二甲基氟化铵，N-(2-甲酯基乙基)-N-苄基-二甲基氟化铵，N-(2-羰基环己氧基乙基)-N-十四烷基二甲基氟化铵，N-(2-羰基苄氧基乙基)-N-十二烷基二甲基氟化铵，N-[2-N：N′-二甲氨基羰基]-乙基]-N-十二烷基-二乙基氟化铵，N-羧甲基N-cicosyl-二甲基氟化铵，奥拉氟(olaflur)(N′-十八烷基-三亚甲二胺-N，N，N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)，甜菜碱氢氟化物，肌氨酸氟化亚锡，丙氨酸氟化亚锡，甘氨酸氟化钾，肌氨酸氟化钾，甘氨酸氢氟化物，赖氨酸氢氟化物，丙氨酸氢氟化物，甜菜碱氟化锆及其混合物。
[0028]氟化物提供剂存在的量足以递送约200ppm至3000ppm氟化物离子，优选约800至约1500ppm氟化物离子。氟化物提供剂可以约0.001％至约3％重量存在于组合物中。
[0029]本发明的实施方案还可包含防腐剂如对羟苯甲酸酯，包括尼泊金丙酯(对羟基苯甲酸丙酯)和对羟基苯甲酸甲酯，脱氢乙酸，山梨酸，苯甲酸钠，山梨酸钾，及其混合物。这类防腐剂及其它适宜的防腐剂公开于美国专利5,116,602，Robinson等，1991年5月26日授权；和美国专利4,431,628，Gaffar，1984年2月14日授权。优选的混合物包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。防腐剂以约0.001％至约0.2％重量、优选约0.07％至约0.12％重量存在于组合物中。
口腔可接受的载体
[0030]本文中所用的，“口腔可接受的载体”指安全用于本发明组合物的物质或物质组合，具有合理的益处/风险比，木糖醇和可溶于水的钙盐可结合，同时保持显著的效力。优选地，载体基本上不降低本发明组合物的活性物质的效力。具体的载体成分的选择依赖于所需产品形式，包括洁牙剂、清洗剂、凝胶、涂剂(paint)、牙膏、牙粉、防病糊剂、锭剂和树胶(gum)。
[0031]本文中所提及的术语“口腔”指嘴唇到会厌的腔。口腔包括“硬组织”和″软组织″，其中硬组织包括诸如该牙齿和牙周支撑物等的组织，软组织包括诸如齿龈、舌、口腔表面等的组织。在本申请范围内，“口腔表面”包括口腔的硬和软组织。
[0032]在多个实施方案中，用于制备口腔护理组合物的口腔可接受的载体为水性的。如本领域技术人员认识到的，本发明的口腔用组合物任选地包括其它物质，例如抗龋剂，包括已描述的氟化物提供剂，脱敏剂，粘度调节剂，稀释剂，表面活性试剂，如表面活性剂，乳化剂和泡沫调节剂，pH调节剂，研磨剂，保湿剂，口感剂，甜味剂，调味剂，色素，防腐剂，及其组合。应理解尽管以上类别的每一种物质的一般属性可能不同，但可能有一些共同的属性，任何给定的物质可用于在两种或更多的此类的物质内的多种目的。优选地，选择与组合物的其它成分相容的载体物质。
口腔清洗剂
[0033]在本发明中术语“口腔清洗剂”指基本上为液体性状的口腔用组合物，如漱口剂、喷雾剂或清洗剂。在这种制剂中口腔可接受的媒介物典型地是水-和-醇混合物，理想地包括下文中描述的保湿剂和表面活性剂。通常，水与醇的重量比在约1∶1至约20∶1、优选地约3∶1至10∶1、更优选约5∶1至约8∶1的范围内。在这类制剂中水-醇混合物的总量典型地在制剂的约70％至约99.9％重量的范围内。在各种实施方案中，醇典型地是乙醇或异丙醇。
[0034]这种液体及本发明的其它制剂的pH通常在约4.5至约9的范围内。pH可用酸(例如柠檬酸或苯甲酸)或碱(例如氢氧化钠)或缓冲液(例如，与柠檬酸钠、苯甲酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠组合)控制。
[0035]本发明的含水口腔用组合物如口腔清洗剂用优选含保湿剂的水性媒介物制备。保湿剂可以是保湿剂的混合物，如甘油和山梨醇，和多元醇如丙二醇、丁二醇、己二醇，以及聚乙二醇。保湿剂含量在约5％至约40％重量、优选约10％至约30％重量的范围之内。
[0036]用于本发明实施方案中的表面活性剂包括阴离子、非离子和两性离子表面活性剂。表面活性剂以约0.1％至约5％重量、优选约0.6％至约2.0％重量存在于本发明的含水口腔用组合物中。
[0037]口腔清洗剂及其它液体组合物(例如液体洁牙剂)可包含至少一种粘度调节剂，例如用于抑制成分的沉降或分离或用于促进液体组合物搅拌时的再分散。可以使用任何口腔可接受的粘度调节剂，非限制性地包括矿物油、凡士林、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。一种或多种粘度调节剂任选地以组合物重量的约0.01％至约10％，例如约0.1％至约5％的总量存在。
甜食组合物
[0038]本文中所用的术语“甜食组合物”在其含义范围内包括口香糖、和口腔内可溶的片剂、珠粒(bead)、锭剂和膜。唾液溶解锭剂、膜或口香糖产品中的成分并促进与口腔表面长时间接触。锭剂、片剂、珠粒或口香糖形式的可溶于水的钙盐的递送确保使用产品时足够剂量的抗龋成分递送到口腔表面。
锭剂/珠粒/片剂
[0039]锭剂、珠粒或片剂中口腔可接受的载体是非生龋的、固体、可溶于水的多羟基醇(多元醇)，如甘露醇、木糖醇、山梨醇、malitol、氢化淀粉水解物(hydrozylate)、氢化葡萄糖、氢化二糖或氢化多糖，优选其量为组合物总重量的约85％至约95％。乳化剂如甘油和制片润滑剂，可以约0.1％至5％重量的较少量掺入片剂、珠粒或锭剂制剂中帮助制备。可以掺入适宜的润滑剂如植物油例如椰子油、硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石粉、淀粉、聚亚烷基聚醚如名称为CARBOWAX的那些(Dow Chemical，Midland，Michigan，USA)。适宜的非生龋胶包括κ角叉菜胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等。
[0040]锭剂、珠粒或片剂可任选地用包衣材料包衣以进一步增加片剂或锭剂在口腔内溶解的时间，其中包衣材料如蜡、虫胶、羧甲基纤维素、聚乙烯/马来酸酐共聚物或κ巴角叉菜胶。未包衣的片剂或锭剂缓慢溶解，提供约3-5分钟活性成分的缓释速率，取决于锭剂的尺寸。
口香糖
[0041]本发明的口香糖优选含木糖醇和可溶于水的钙盐的无糖口香糖。除口香糖基料之外，口香糖制剂典型地含一种或多种增塑剂、至少一种甜味剂和至少一种调味剂。
[0042]适用于实施本发明适宜的树胶基料物质是本领域公知的，包括天然或合成的树胶基料或其混合物。代表性的天然树胶或弹性体包括糖树胶、天然橡胶、胶酮(jelutong)、糖胶树胶(balata)、胶木胶、lechic aspi、sorva、guttakay、冠树胶(crown gum)、perillo及其混合物。代表性合成树胶或弹性体包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共聚物。树胶基料以约10％至约40％重量、优选20％至35％重量的浓度掺入口香糖产品中。
[0043]口香糖组合物中常用的增塑剂或软化剂适合于以0.1％至5％重量的量用于本发明中，包括明胶、蜡及其混合物。甜味剂成分可选自各种各样的物质，包括与片剂、珠粒和锭剂的制备中使用相同的人造甜味剂和多元醇甜味剂。多元醇甜味剂如山梨醇和malitol以约40％至约80％重量和优选约50％至约75％重量的量存在于本发明的口香糖组合物中。人造甜味剂以约0.1％至约2％重量和优选约0.3％至约1％重量的量存在于本发明的口香糖组合物中。
膜
[0044]本发明的膜可为口服可消耗的膜形式，其可包括可溶解的膜或具有可移去背衬的膜，为本领域技术人员已知。通常，这种膜组合物包含可溶于水的或可分散的成膜剂。非限制性的实例可包括溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟烷基纤维素如羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、藻酸钠、藻酸酯、瓜尔胶、黄原胶、明胶、聚环氧乙烷、聚乙二醇、角叉菜胶、芽霉菌糖、刺槐豆胶以及水可分散的聚合物如聚丙烯酸酯、羧乙烯基共聚物、甲基丙烯酸甲酯的共聚物和聚丙烯酸。该膜还可包含疏水性成膜聚合物，或为可移去背衬层的形式，或与形成亲水膜的聚合物混合以改变该膜组合物的溶出速率。在各种实施方案，该膜任选地包含增塑剂、表面活性剂、填充剂、膨胀剂或粘度调节剂、以及调味剂和增甜成分，为本领域公知。
洁牙剂
[0045]在本发明优选的实施方案中，口腔用组合物可以是洁牙剂。本文中所提及的“洁牙剂”为用于口腔内清洁硬表面的组合物。这类洁牙剂包括牙粉、牙用片剂、牙膏(牙用乳膏)或凝胶。在牙膏洁牙剂中，口腔可接受的媒介物可包含水和保湿剂，各自的量典型地为口腔用组合物的约10％至约80％重量。
保湿剂
[0046]在本发明的各种实施方案中，甘油、丙二醇、山梨醇、聚丙二醇和/或聚乙二醇(例如，平均分子量400-600)为适宜的保湿剂/载体。水、甘油和山梨醇的液体混合物也是有利的。在载体为透明凝胶和折光率为重要因素的某些实施方案中，该组合物包含约3％-约30％重量的水、最多约70％重量的甘油和约20％-约80％重量的山梨醇。
增稠剂
[0047]在各种实施方案中，牙膏、乳膏和凝胶含天然或合成的增稠剂或胶凝剂，其包括除二氧化硅增稠剂之外的天然和合成树胶和胶体。在其它实施方案中，本发明的组合物包含至少一种增稠剂，例如用于赋予组合物期望的稠度和/或口腔感觉的增稠剂。任何口腔可接受的增稠剂都可以使用，非限制性地包括卡波姆(又名羧乙烯基聚合物)、角叉菜胶(又名爱尔兰藓)更尤其是ι-角叉菜胶(伊奥塔-角叉菜胶)、纤维素聚合物如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐例如羧甲基纤维素钠、天然树胶如刺梧桐、黄原胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅等。一种或多种增稠剂任选地以组合物的约0.01％至约15％、例如约0.1％至约10％或约0.2％至约5％的总量存在。
表面活性剂
[0048]本发明的各种实施方案还包含表面活性试剂，其可起表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂的作用。表面活性剂通常通过将抗菌系统充分分散于整个口腔中获得增强的预防作用。任何口腔可接受的表面活性剂，大多数为阴离子、非离子或两性的表面活性剂，都可以使用。适宜的阴离子表面活性剂非限制性地包括C8-20烷基硫酸盐、C8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐的水溶盐等。它们及其它类别的示例性的例子包括月桂基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。适宜的非离子型表面活性剂非限制性地包括泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。适宜的两性表面活性剂非限制性地包括含阴离子基团的C8-20脂族仲胺和叔胺衍生物，其中阴离子基团如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的实例是椰油酰氨基丙基甜菜碱。一种或多种表面活性剂任选地以组合物重量的约0.01％至约10％、例如约0.05％至约5％或约0.1％至约2％的总量存在。
泡沫调节剂
[0049]用于本发明中的泡沫调节剂包括在搅拌时增加组合物(例如、洁牙剂组合物)产生的泡沫的量、厚度或稳定性的可操作物质。任何口腔可接受的泡沫调节剂都可以使用，包括聚乙二醇(PEG)，又名聚氧乙烯。高分子量PEG是适宜的，包括平均分子量为约200,000至约7,000,000、例如约500,000至约5,000,000或约1,000,000至约2,500,000的那些。一种或多种PEG任选地以约0.1％-约10％重量、例如约0.2％-约5％重量或约0.25％至约2％重量的总量存在。
研磨剂
[0050]在本发明的多个实施方案中，在口腔护理组合物的媒介物为固体或糊剂的情况下，该口腔用组合物优选包含牙科可接受的研磨材料或磨光剂，其可用来磨光牙釉质或者提供增白效应。任何口腔可接受的研磨剂都可以使用，但应对研磨剂的类型、精细度(粒度)和量进行选择以使牙釉质在组合物的正常使用中不过度磨损。适宜的研磨剂非限制性地包括二氧化硅，例如硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅形式、氧化铝、难溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂研磨剂如脲甲醛缩合物等。可用作研磨剂的难溶性磷酸盐包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示例性的例子是正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、β-焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和难溶性聚偏磷酸钠。一种或多种研磨剂任选地以研磨有效的总量存在，典型地为组合物的约5％-约70％、例如约10％-约50％重量或约15％-30％重量。研磨剂，若存在，则其平均粒度通常为约0.1-约30μm、例如约1-约20μm或约5-约15μm。
水
[0051]在本发明的各种实施方案中，在口腔用组合物中还存在水，参考上文。用于商业上适宜的牙膏、凝胶和漱口剂制备中的水应优选被除去离子且不含有机杂质。水为除了与其它物质一起引入的水，如与山梨醇一起添加的水，以外所添加的游离水。水通常占本发明牙膏组合物的约10％-50％、优选约20％-40％重量。水为优选的稀释剂，在一些组合物如漱口剂和增白液体中通常与醇例如乙醇一起。在漱口剂组合物中水-醇重量比通常为约1∶1-约20∶1，例如约3∶1-约20∶1或约4∶1-约10∶1。
调味剂
[0052]用于本发明中的那些风味剂包括可操作以增加组合物味道的任何物质或物质的混合物。任何口腔可接受的天然或合成风味剂都可以使用，如调味油、调味醛、酯、醇、类似的物质、及其组合。风味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄菏油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶油、柑桔油、果实油以及包括那些源自柠檬、橙子、酸柚、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的香精、源自豆和坚果的调味剂如咖啡、可可粉、可乐、花生、杏仁等、被吸附和包囊的风味剂、及其混合物。在本发明的风味剂中还包括在口腔中提供芳香和/或其它感官效应包括冷却或温暖效应的成分。这类成分包括methol、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉叶油、桉树脑、茴香脑、丁子香酚、肉桂、oxanone、α-紫罗兰酮、丙烯基guaiethol、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对薄荷烷-3-羧基胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧丙-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、methone甘油缩醛(MGA)、及其混合物。一种或多种风味剂任选地以约0.01％-约5％重量的总量存在，任选地在各种实施方案中为约0.05-约2％重量，约0.1％-约2.5％重量，约0.1-约0.5％重量。
甜味剂
[0053]用于本发明中的甜味剂包括口腔可接受的天然或人造的、营养性或无营养甜味剂。这类甜味剂包括右旋糖，聚右旋糖，蔗糖，麦芽糖，糊精，干燥转化糖，甘露糖，木糖，核糖，果糖，左旋糖，半乳糖，玉米糖浆(包括高果糖的玉米糖浆和玉米糖浆固体)，部分水解的淀粉，氢化淀粉水解产物，山梨醇，甘露醇，木糖醇，麦芽糖醇，异麦芽糖醇，阿司帕坦，纽甜(neotame)，糖精及其盐，三氯蔗糖，二肽型强甜味剂，环己烷氨基磺酸盐，二氢查耳酮，及其混合物。一种或多种甜味剂任选地以强烈依赖于特定甜味剂的总量存在，但典型地以约0.005％-约5％重量、任选地约0.01％-约1％重量的含量存在。
色素
[0054]用于本发明中的那些色素包括颜料、染料、色淀和赋予特别光泽或反射率的试剂如珠光剂。在各种实施方案中，色素可用于在牙齿表面上提供白色或浅色的涂层，用于在已经与组合物有效接触的牙齿表面上起位置指示剂的作用，和/或用于改变形态，尤其是组合物的颜色和/或不透性以增加对消费者的吸引力。任何口腔可接受的色素都可以使用，包括FD&C染料和颜料，滑石粉，云母，碳酸镁，碳酸钙，硅酸镁，硅酸镁铝，二氧化硅，二氧化钛，氧化锌，红色、黄色、棕色和黑色氧化铁，含铁的氰亚铁酸铵，锰紫，群青，钛化的云母，氯氧化铋，及其混合物。一种或多种色素任选地以组合物的约0.001％-约20％，例如约0.01％-约10％或约0.1％-约5％重量的总量存在。
保湿剂
[0055]可用于本发明中的保湿剂包括多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇和低分子量聚乙二醇，包括本文中以上列举的那些。在各种实施方案中，保湿剂可用于防止糊剂或凝胶组合物在暴露于空气时的硬化。在各种实施方案中保湿剂还起甜味剂的作用。一种或多种保湿剂任选地以约1％-约70％重量、例如约2％-约25％或约5％-约15％重量的总量存在。
pH调节剂
[0056]可用于本发明中的那些pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂、和控制pH在所需范围之内的缓冲剂。例如，可包含一种或多种选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的化合物以提供约2-约10的pH，或在各种实施方案中提供约2-约8、约3-约9、约4-约8、约5-约7、约6-约10和约7-约9的pH。任何口腔可接受的pH调节剂都可以使用，包括但不限于本文中上面描述的那些。一种或多种pH调节剂任选地以有效维持组合物在口腔可接受的pH范围内的总量存在。
口感剂
[0057]可用于本发明中的口感剂包括在组合物的使用过程中赋予期望的质地(texture)或其它感觉的物质。这类试剂包括碳酸氢盐，其在各种实施方案中由于泡腾和二氧化碳的释放而赋予牙齿和齿龈“清洁感觉”。任何口腔可接受的碳酸氢盐都可以使用，非限制性地包括碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵、及其混合物。一种或多种碳酸氢盐任选地以约0.1％-约50％、例如约1％-约20％重量的总量存在。
任选的活性物质
[0058]本发明的组合物任选地包含一种或多种另外的活性物质，其可用于预防或治疗口腔硬或软组织的病症或障碍、预防或治疗生理失调或病症、或提供化妆益处。在各种实施方案中，活性剂是“全身活性剂”，其可用于治疗或预防完全或部分不是口腔障碍的障碍。在各种实施方案中，活性剂为可治疗或预防障碍或在口腔内(例如，为牙齿、牙龈或口腔的其它硬或软组织)提供化妆益处的“口腔护理活性剂”。用于本发明中的口腔护理活性剂包括增白剂、抗龋剂、牙石防治剂、牙周活性剂、研磨剂、呼吸新鲜剂、恶臭防治剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、抗菌剂、及其组合。应理解尽管以上类别的每一种活性剂的一般属性可能不同，但可能有一些共同的属性，任何给定的物质可提供在两种或更多的此类活性剂内的多种用途。
[0059]用于本发明中的活性剂任选地以安全有效的量存在于本发明的组合物中。活性剂的“安全有效”量为足以在被施用活性剂的人或低等动物受试体中产生所需治疗或预防效果、而没有不当不良副作用(如毒性、刺激或变态反应)的量，当按本发明的方式应用时具有合理的益处/风险比。活性剂的具体的安全有效量将随诸如所治疗的具体病症、受试体的身体健康状况、并行治疗(如果有的话)的性质、所用的具体的活性剂、具体的剂型、所用的载体和所需的给药方案的因素而变化。
[0060]本发明的组合物任选地包含亚锡离子源，适用于例如帮助减轻牙龈炎、牙菌斑、结石、龋或敏感性中。可存在一种或多种这类源。适宜的亚锡离子源非限制性地包括氟化亚锡，其它卤化亚锡如氯化亚锡二水合物，焦磷酸亚锡，有机亚锡羧酸盐如亚锡甲酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐和柠檬酸盐，亚锡亚乙基果绿定(glyoxide)等。一种或多种亚锡离子源任选地和示例性地以组合物的约0.01％-约10％、例如约0.1％-约7％或约1％-约5％重量的总量存在。
[0061]本发明的组合物任选地包含抗微生物剂(例如，抗菌剂)。可存在一种或多种这类试剂。适宜的实例非限制性地包括铜(II)化合物如铜(II)氯化物、氟化物、硫酸盐和氢氧化物，锌离子源如乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠，酞酸及其盐如邻苯二甲酸镁一钾，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，苯扎氯铵，度米芬，烷基氯化吡啶如十六烷氯化吡啶(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、十四烷基氯化吡啶和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶，碘，磺酰胺，双二胍(bisbiguanide)如阿立西定、氯己定和氯己定二葡萄糖酸盐，哌啶子基衍生物如地莫匹醇和辛哌醇，木兰提取物，葡萄籽提取物，薄荷醇，香叶醇，柠檬醛，桉树脑，抗生素如安美汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。其它适宜的抗菌剂包括本领域技术人员已知的非离子和阴离子抗菌剂。非离子抗菌剂的实例包括该基本上不溶于水的、非阳离子抗菌剂如烷基苯氧酚类；环烷基-苯氧酚类；9，10-二氢菲酚；烷基酚类；环烷基酚类；酚类化合物；卤化二苯脲；卤化水杨苯胺；苯甲酸酯；卤化二苯醚、及其混合物。特别适宜的非离子抗菌剂是二苯醚如2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚(三氯生)和2，2′-二羟基-5，5′-二溴二苯醚。其它有益的抗菌剂的示例性列举在1998年7月7日授权给Gaffar等的美国专利5,776,435中提供，在此引入作为参考。一种或多种微生物剂任选地以抗微生物有效的总量存在，典型地为组合物的约0.05％-约10％、例如约0.1％-约3％重量。
[0062]本发明的组合物任选地包含抗氧化剂。任何口腔可接受的抗氧化剂都可以使用、包括丁酸化羟基茴香醚(BHA)、丁酸化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、黄酮类、多酚类、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素、及其混合物。
[0063]本发明的组合物任选地包含催涎剂或唾液刺激剂，例如用于改善口腔干燥。任何口腔可接受的唾液刺激剂都可以使用，非限制性地包括食用酸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸、及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以刺激唾液的有效总量存在。
[0064]本发明的组合物任选地包含口腔可接受的锌离子源，例如用作抗微生物剂、抗牙石剂或呼吸新鲜剂的锌离子源。可存在一种或多种这类离子源。适宜的锌离子源非限制性地包括乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠等。一种或多种锌离子源任选地和示例性地以组合物的约0.05％-约3％、例如约0.1％-约1％重量的总量存在。
[0065]本发明的组合物任选地包含抗牙斑(例如，牙菌斑破坏)剂。一种或多种这类试剂可以抗牙斑有效的总量存在。适宜的抗牙斑剂非限制性地包括亚锡、铜、镁和锶盐，聚二甲基硅氧烷共聚醇如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇，木瓜蛋白酶，葡糖淀粉酶，葡萄糖氧化酶，尿素，乳酸钙，甘油磷酸钙，聚丙烯酸锶以及螯合剂如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐。
[0066]本发明的组合物任选地包含消炎剂。一种或多种这类试剂可以抗炎有效的总量存在。适宜的消炎剂非限制性地包括甾体试剂如flucinolone和氢化可的松，和非甾体剂(NSAID)如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯灭酸盐、甲灭酸、羟保泰松和苯基保泰松。一种或多种消炎剂任选地以抗炎的有效量存在于组合物中。
[0067]本发明的组合物任选地包含H2组胺受体拮抗剂。用于本发明中的H2拮抗剂包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、lupititidine、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、pifatidine、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728、HB-408.4、及其混合物。
[0068]本发明的组合物任选地包含脱敏剂或牙敏感性保护剂。可存在一种或多种这类试剂。适宜的脱敏剂非限制性地包括钾盐如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾。另一种适宜的脱敏剂是硝酸钠。作为选择或另外可以使用局部的或全身的止痛剂如阿司匹林、可待因、对乙酰氨基酚、水杨酸钠或水杨酸三乙醇胺。一种或多种脱敏剂和/或镇痛药任选地以脱敏和/或止痛有效的总量存在，典型地为组合物的约0.05％-约5％、例如约0.1％-约3％重量。
[0069]本发明的组合物任选地包含营养素。适宜的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸、及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物黄酮类、及其混合物。营养增补剂包括氨基酸(如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-肉毒碱)、抗脂肪肝剂(如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)、鱼油(包括其成分如ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、辅酶Q10、及其混合物。
[0070]本发明的组合物任选地包含蛋白质。适宜的蛋白质包括牛奶蛋白质和酶如产生过氧化物的酶、淀粉酶、牙菌斑破坏剂如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶和葡萄糖氧化酶。
方法
[0071]提供治疗或预防人或动物受试体龋齿的方法，包括将安全有效量的口腔护理组合物施用于受试体的口腔，该组合物包含：木糖醇和可溶于水的钙盐，其中木糖醇和钙盐以至少约10∶1的重量比存在。本文中所用的“动物受试体”包括高级非人哺乳动物如犬齿动物和猫科动物。口腔护理组合物与哺乳动物受试体的口腔表面接触从而提供木糖醇以及钙和磷酸根离子以高效的方式促进再矿化和预防牙齿的脱矿质，而不在木糖醇、可溶于水的钙盐和口腔可接受的媒介物之间产生任何有害的相互作用。
[0072]在各种实施方案中，优选该口腔护理组合物被施用并接触口腔表面。按照本发明制备的洁牙剂、甜食或漱口剂优选有规律地施用于口腔表面，优选地以每天施用为基础，每天至少一次，施用多天，但也可每隔两天或三天。优选地该口腔用组合物在pH为约4.5-约9、通常约5.5-约8、优选约6-8下施用于口腔表面每天1-3次，施用至少2周至8周、两年至三年、或直至终生。
[0073]本发明的组合物还可用于治疗或预防全身的障碍，如改善整个系统的健康，以减少全身性疾病发展的危险为特征，其中全身性疾病如心血管疾病、中风、糖尿病、严重的呼吸道感染，早熟和出生体重低的婴儿(包括相关的分娩后神经/发育功能障碍)、以及相关的增加的死亡危险。这类方法包括美国专利公开2003/0206874(Doyle等，2003年11月6日公开)中公开的那些，引入作为参考。
[0074]本发明的口腔用组合物可通过将成分适当地混合来制备。例如，在口腔清洗剂的制备中，将木糖醇和可溶于水的钙盐分散于例如醇、保湿剂、表面活性剂成分的混合物中，然后加入调味剂并混合。然后将各成分在真空下混合约15-30分钟。然后包装所得的清洗剂产品。类似地制备洁牙剂，在最后的步骤中包括额外的增稠剂和研磨剂。
[0075]本发明以下述实施例说明。
实施例
实施例1
[0076]按照下表制备口腔护理组合物。木糖醇以10％重量存在于组合物中，预防牙菌斑形成和S.mutans的发展。甘油磷酸钙以0.13％重量存在于组合物中，递送钙离子到组合物中。一氟磷酸钠以1.10％重量存在于组合物中，递送氟化物离子到组合物中。减少牙菌斑形成和递送钙离子和氟化物离子到牙齿，令人惊奇地在现有的龋齿中提供高水平的再矿化以及预防新龋齿的形成。
  成分   重量百分比
  山梨醇70％(w/w)   30.0
  木糖醇   10.0
  去离子水   39.78
  聚乙二醇600   1.0
  羧甲基纤维素   1.0
  黄原胶   0.3
  糖精钠   0.2
  一氟磷酸钠   1.10
  甘油磷酸钙   0.13
  研磨性二氧化硅(Zeodent 115)   5.0
  增稠性二氧化硅(Zeodent 165)   8.0
  二氧化钛   0.5
  月桂基硫酸钠   2.0
  调味油   0.9
  对羟基苯甲酸甲酯   0.075
  对羟基苯甲酸丙酯   0.015
  总重   100.0
实施例2
[0077]将实施例1的口腔护理组合物施用于有生龋病变的德国牧羊犬(German shepherd)受试体。用涂药器将该组合物涂布于动物的口腔和牙齿的表面，每天一次，持续两年，以减少S.mutans在口腔中的量并使牙齿再矿化。
实施例3
[0078]将实施例1的口腔护理组合物施用于没有发生龋齿的人类受试体。用牙刷施用该组合物，每天两次，施用三个月，以预防龋齿并减少牙菌斑形成。
实施例4
[0079]按照下表制备口腔护理组合物。将组合物施用于实施例3中的受试者。
  成分   重量百分比
  山梨醇70％(w/w)   53.0
  木糖醇   10.0
  去离子水   14.38
  聚乙二醇600   1.0
  羧甲基纤维素   0.6
  糖精钠   0.3
  一氟磷酸钠   1.10
  甘油磷酸钙   0.13
  研磨性二氧化硅(Zeodent 115)   8.0
  增稠性二氧化硅(Zeodent 165)   8.0
  二氧化钛   0.5
  月桂基硫酸钠   2.0
  调味油   0.9
  对羟基苯甲酸甲酯   0.075
  对羟基苯甲酸丙酯   0.015
  总重   100.0
[0080]本文中描述的实施例及其它实施方案为示例性的并不旨在限制描述本发明的组合物和方法的整个范围。可以在本发明的范围内对具体的实施方案、物质、组合物以及方法进行等效变化、修饰和改变，可取得基本相似的结果。

Claims (26)

1.口腔护理组合物，包括木糖醇和可溶于水的钙盐，其中所述木糖醇和所述钙盐以至少约10∶1的重量比存在。
2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述木糖醇和所述钙盐以至少约12∶1的摩尔比存在。
3.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述可溶于水的钙盐选自：氯化钙、乙酸钙、丁酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、水杨酸钙、甘油磷酸钙、及其混合物。
4.根据权利要求2的口腔护理组合物，其中所述可溶于水的钙盐为甘油磷酸钙。
5.根据权利要求3的口腔护理组合物，其中所述甘油磷酸钙选自：α-甘油磷酸钙、β-甘油磷酸钙、及其混合物。
6.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的钙盐之比为约10∶1至约200∶1。
7.根据权利要求5的口腔护理组合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的钙盐之比为约25∶1至约100∶1。
8.根据权利要求6的口腔护理组合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的钙盐之比为约65∶1至约80∶1。
9.根据权利要求1的口腔护理组合物，其包含约5％至约20％重量的木糖醇。
10.根据权利要求9的口腔护理组合物，其包含约8％至约15％重量的木糖醇。
11.根据权利要求1的口腔护理组合物，其包含约0.01％至约1％重量的所述可溶于水的钙盐。
12.根据权利要求11的口腔护理组合物，其包含约0.08％至约0.3％重量的所述可溶于水的钙盐。
13.根据权利要求1的组合物，进一步包含氟化物提供剂。
14.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述氟化物提供剂为一氟磷酸钠。
15.根据权利要求12的口腔护理组合物，其中所述氟化物提供剂存在的量足以提供约200ppm至约3000ppm氟化物离子。
16.根据权利要求12的口腔护理组合物，其中所述氟化物提供剂以约0.001％至约3％重量存在于所述组合物中。
17.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物选自：口腔清洗剂、漱口剂、液体洁牙剂、牙膜、牙条、凝胶涂剂、牙珠粒、甜食、锭剂、树胶、牙膏、牙用凝胶、牙用乳膏和牙粉。
18.根据权利要求1的口腔护理组合物，进一步包含表面活性剂、保湿剂、甜味剂、增稠剂、研磨剂、风味剂和防腐剂中的至少一种。
19.根据权利要求18的口腔护理组合物，其包含选自下列的防腐剂：对羟苯甲酸酯、脱氢乙酸、山梨酸、苯甲酸钠、山梨酸钾及其混合物。
20.预防或治疗人或动物受试体龋齿的方法，其包括将安全有效量的口腔护理组合物施用于受试体的口腔，所述组合物包含重量比为至少约10∶1的木糖醇和可溶于水的钙盐。
21.根据权利要求20的方法，其中所述可溶于水的钙盐为甘油磷酸钙。
22.根据权利要求20的方法，其中所述组合物进一步包含氟化物提供剂。
23.根据权利要求20的方法，其中所述的施用包括将所述口腔护理组合物每天至少一次施用于口腔表面。
24.根据权利要求20的方法，其中所述口腔护理组合物选自：口腔清洗剂、漱口剂、液体洁牙剂、牙膜、牙条、凝胶涂剂、牙珠粒、甜食、锭剂、树胶、牙膏、牙用凝胶、牙用乳膏和牙粉。
25.根据权利要求20的方法，其中所述组合物进一步包含表面活性剂、保湿剂、甜味剂、增稠剂、研磨剂、风味剂和防腐剂中的至少一种。
26.口腔护理组合物，其包含抗龋量的木糖醇、抗龋量的甘油磷酸钙和抗龋量的氟化物提供剂，其中所述木糖醇和所述甘油磷酸钙以至少约10∶1的重量比存在。
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