CN101115512B - 治疗皮肤病菌特别是甲癣的设备和方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种设备，其能靶向治疗由皮肤真菌、酵母菌和5霉菌如甲癣和脚癣所引起的感染。该设备包括氧化氮(NO)洗脱聚合物，其在布置上与感染区域相接触，这样就将治疗剂量的氧化氮从所述氧化氮洗脱聚合物洗脱到所述感染区域。该氧化氮(NO)10洗脱聚合物与一承载材料集合成一体，这样所述承载材料在使用中就能调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的洗脱。此外，本发明还提供了一种相应的制造方法。
Description
技术领域
本发明总的来讲涉及癣，特别是甲癣和脚癣的治疗。更为特别的是，本发明还涉及一种用来治疗人和动物皮肤病菌特别是甲癣和脚癣的设备，以及一种用来生产所述设备的工艺，其要用到氧化氮(NO)。
背景技术
皮肤真菌和酵母菌是最为常见的皮肤真菌感染，但它们属于几种通过皮肤与皮肤的直接接触而感染的情况之一。它们是毛甲素的，并感染皮肤、毛发和指甲。在某些极少数的情况下，霉菌也有可能是感染源(多数情况下是被以下霉菌感染：镰刀霉、柱链孢(Scytalidium)，球拟壳蠕孢(Hendersonula toruloidea)，短柄帚霉(Scopulariopsis Brevicaulis)，沟巢曲霉(Aspargillus Nidulans)，枝顶孢属(Acremonium)，Exophalia和链格孢(Alterneria)。由皮肤真菌引起的感染广泛存在于整个世界，但其更多地出现于发展中国家，因为社会经济因素和与动物的接触在它们的传播过程中起了很大的作用。
皮肤真菌感染主要是由皮肤病菌毛癣菌(Trichophyton)，表皮癣菌(Epidermophyton)和小孢子菌(Microsporum)引起的。这些菌种可分成以下的几类：人源性的，即在人与人之间直接或间接传播；动物性的，即从动物传播到人的；以及地源性的，即从土壤传播给人的。
在酵母菌中，白念珠菌(CandidaAlbicans)是最常见的病原体。其它主要的假丝酵母(Candida)菌种，即要引起皮肤感染的，是光滑假丝酵母(C.glabrata)，热带假丝酵母(C.tropicalis)，克柔假丝酵母(C.krusel)，以及近平滑假丝酵母(C.parapsilosis)。
由酵母菌引起的感染在多数情况下是由白念珠菌(C.Albicans)引起的，这些感染包括：阴道炎、口腔炎、皮炎、甲沟炎、脚癣(香港脚)和甲癣。
到现在为止，已有各种不同的抗真菌感染的药物如一氮二烯伍圜(azoles)、特比萘芬(terbinafine)、阿莫洛芬(amorolfine)、制真菌素(nystatine)、环吡酮胺(ciclopiroxolamine)等可用来局部治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌所引起的感染。这些抗真菌药物在抗微生物的范围和药理作用方面有所不同。这些抗真菌感染的药物适用于皮肤真菌感染，并且在一定程度上适用于轻度的甲癣。
然而，这些抗真菌药物经常会引起副作用。多数情况下，这些副作用表现为皮肤局部疼痛、接触性过敏反应、对抗真菌药物中防腐剂的过敏反应、对抗真菌药物的抗药性等。
另一种治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌所引起的感染的方法是通过口服药物的治疗。这些口服的药物例如包括：flukanazol，其用来治疗皮肤病；酮康唑(ketokonazol)，其有来治疗mucotane candidiasis；伊曲康唑(itrakonazol)，其用来治疗指甲和皮肤的感染；以及特比萘芬(terbinafin)，其在局部治疗的效果不好时用来治疗指甲和皮肤的感染。
口服治疗也有一些副作用，如胃肠道的副作用、头痛、水肿、味觉异常等。在极少数情况下，口服治疗的病人会出现死亡的病例。
现在大家都知道氧化氮(NO)对常规治疗如抗生素提供了一种替代方案。氧化氮在细胞的许多功能中都是一种非常具有活性的分子。事实上，氧化氮在免疫系统中扮演着至关重要的作用，并且其还被巨噬细胞用作效应分子(effector molecule)来保护自身抵抗多种病原体如真菌、病毒、细菌等以及一般微生物的侵害。这些治疗作用的提高，其中一部分就是由NO对血小板活化作用或凝聚作用(aggregation)的抑制所产生的，还有一部分是由NO对作用部位的消炎作用产生的。
现在大家都知道NO具有抗病性，特别是抗病毒性，此外NO还具有抗癌作用，因为NO在治疗浓度下具有细胞毒性和细胞生长抑制性，即其还具有杀灭肿瘤和杀灭细菌的作用。例如，NO对白血病和淋巴瘤病人血液的恶性细胞具有细胞毒性，因此NO可用作化学治疗的药剂来治疗人体血液的疾病，并且即使是这些细胞对常规的抗癌药物具有了抗药性时也是如此。本发明利用的正是NO的这种抗病作用和抗肿瘤作用，其中不会出现许多抗癌药物那样的副作用。
然而，由于NO的半衰期很短，因此至今为目将NO用于治疗滤过性病毒、细菌、病毒、真菌或酵母菌引起的感染仍然是一件非常困难的事情。这是因为NO在高浓度下才具有实际的毒性，并且在大量用于身体时会具有副作用。NO实际上还是一种血液扩张剂，其在非常大量地用于身体时会引起心血管系统的崩溃。另一方面，NO一旦释放，其半衰期非常短，只有一秒到几秒。因此，对NO半衰期和毒性的控制就成为NO在抗病治疗和抗癌治疗领域中应用的两个限制因素。
在最近的一些年里，研究所针对的一直是那些能够在与水接触时将氧化氮释放出来的聚合物。这些聚合物例如可以是：聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)和B-PEI(支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是不会引起排斥作用。
专利文献US5770645中公开了另一例NO洗脱聚合物，该聚合物在每1200原子质量单元的聚合物中至少派生出一个-NOx基，其中的x为一或二。其中一例是S亚硝酰基的聚合物，其由聚硫醇盐的聚合物与亚硝酰基制剂在一种适于自由硫醇基亚硝酰化(nitrosylate)的条件下经反应制得。
Akron大学开发出了一种NO洗脱L-PEI分子，其能纳米纺(nano-spun)到那些永久地植到，如内植(implanted grafts)到人体中的医用装置上，其能明显地提高康复过程并且在植入这些医用装置时能减少炎症。在专利文献US6737447中公开了一种用于医用装置的涂层，其采用线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate))的纳米纤维来输送氧化氮。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)能够以可控的方式将氧化氮(NO)到组织和器官中从而有助于康复过程，并能防止对组织的损伤。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的电纺(electrospun)纳米纤维将治疗级的NO输送到医用装置周围的组织，同时将装置特性的改变减到最小。纳米涂层，由于其尺寸小并且单位质量纳米纤维的表面积大，因此能够在将装置其它特性变化降到最小的同时使单位质量的表面积更大。
专利文献US2002/0082221公开了一种氧化氮释放S亚硝酰、N亚硝酰和/或O亚硝酰液体及其控制方法。该液体可集合并布置到聚合物母体(polymer matrix)中。因此，在US2002/0082221中不是聚合物在洗脱NO，而是液体在洗脱NO。因此，US2002/0082221中的系统需要氧化氮洗脱液体。该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
US2002/0136750中公开了一种用来治疗细菌、病毒或真菌的制剂，该制剂包括一酸化剂以及一硝酸根离子或其前体，其中所述的酸化剂和硝酸根离子分别存放在载体中。然后将这些包括有酸化剂和硝酸根离子的载体分别混合从而诱导氧化氮洗脱。在该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
EP1300424中公开了一些极其厌水的NO释放聚合物。这些聚合物是深度交联的聚胺派生的二乙烯基苯二醇二氮烯翁(diazeniumdiolates)。由于EP1300424的聚合物极其厌水，并且“非常不易被水透过并且不溶于水”，参见其第9页第30行，因此不清楚其中的NO是如何释放的。该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
US5814666中公开了一种组合物，其能释放出氧化氮以便治疗与微生物有关的疾病。该组合物包括一个或多种氧化氮发生体，该发生器优选装入胶囊中，如脂质胶囊。US5814666中组合物活性成分是N2O2 -。该基团可粘接到一聚合物上。然而，该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
US2004/0043068在一实施例中公开了一种涂有涂层的医用装置，其包括一聚脲(polyurea)网，该网可与氧化氮相联并释放出氧化氮。US2004/0043068没有提到皮肤的治疗，而只是提到血管疾病和Raynard病(参见第9页，第86段)。该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
WO2005/003032公开了一种沸石，其能将所引收的氧化氮释放出来。该沸石并非是聚合物。该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
WO2004/012874公开一种释放氧化氮的医用装置。该装置包括一基体，胺基硅烷余物可粘接到其上，如一金属表面上，同时氧化氮通过NO释放亲核试剂粘到基体上，该亲核试剂粘接到所述胺基硅烷残渣上。该文献中没有提到对NO洗脱的调节和/或控制。
US6737447公开了一种用于医用装置的涂覆技术，该涂覆技术通过L-PEI的纳米纤维来输送NO。该文献中也没有提到对NO洗脱的调节和/或控制以及皮肤病的治疗。
此外，上述文献均未涉及这种技术在治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌所引起的疾病方面，以及氧化氮的抗病能力方面的进一步改进。
因此，本发明提出一种改进的或更好的用于治疗和/或防治由皮肤真菌、酵母菌和霉菌所引起的感染如甲癣和脚癣的装置。所述装置最好不对活性药物基体具有抵制性，并且该装置最好是不会引起下面的反应：局部皮肤的发炎，出现接触性过敏反应；胃肠道出现副作用；头痛；水肿；味觉异常等。更为特别的是，本发明最好能靶向防治并治疗感染，如甲癣和脚癣。
发明内容
因此，本发明优选是减轻、缓减或消除现有技术中上述不足和缺点中的一个中多个，此外通过本发明权利要求的设备、制造方法和氧化氮的使用至少能解决的上述的一个或多个问题。
本发明的一个方面是提供一种装置，其能靶向治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌引起的感染如甲癣和脚癣。该设备包括一氧化氮(NO)洗脱聚合物，其在布置上与所感染的区域接触，由此就将治疗剂量的氧化氮从所述氧化氮洗脱聚合物洗脱到所述区域。
本发明的另一个方面是提供一种制造一装置的方法，该方法用来形成一装置，该装置能靶向治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌引起的感染如甲癣和脚癣。该方法包括以下步骤：选择多种氧化氮洗脱聚合物颗粒，如纳米纤维、纤维、纳米颗粒或微球；以及将所述氧化氮洗脱颗粒配置到所述装置内的一套体/壳体或带体/涂层中。作为选择，该NO洗脱颗粒被混合到膏、霜、胶或泡沫中。
本发明相对于现有技术至少存在以下优点：其将感染区域靶向曝露于NO，因此能够达到更为有效地抗皮肤真菌、抗酵母菌和/或抗霉菌的治疗效果。
附图说明
参照附图结合本发明下面实施例的说明，本发明的这些以及其它方面、特征和优点将会更加清楚，其中：
图1是本发明一套体/壳体的示意图；
图2是本发明一套体或涂层的示意图；
图3是本发明一袜子的示意图；以及
图4是一曲线，其展示的是氧化氮从两种不同的氧化氮洗脱聚合物的混合物洗脱出来的不同效果。
优选实施例
下面的说明集中于本发明在应用于一设备时的实施例，其中的设备采用套体/壳体的形式，其能对由皮肤真菌、酵母菌和霉菌引起的感染如甲癣和脚癣实现靶向治疗。
对于氧化氮(一氧化氮NO)来说，其生理和药理作用吸引了广泛的关注和研究。NO是以精氨酸作为基质通过氧化氮合酶(NOS)合成而来。NOS分为组成酶(constitutive enzyme)cNOS和诱导酶(inducible enzyme)iNOS，前者存在于正常状态的生命体中，后者对应于一定的刺激而会大量产生。我们都知道，与cNOS产生的NO的深度相比，由iNOS所产生的NO的浓度要高出2到3个数量级，即iNOS会产生非常高数量的NO。
在NO因iNOS而大量生成的情况下，我们知道NO会与活性氧反应从而对外来的微生物和癌细胞攻击，但其也会引起炎症和组织损伤。另一方面，在NO因cNOS而少量生成的情况下，一般认为NO会通过循环GMP(cGMP)而对生命体形成各种保护作用，如血管扩张、促进血液循环、抗血小板凝聚、抗菌、抗癌、加速消化道的吸收、调节肾功能、促进神经传递、促进勃起(生育)、促进学习、增进胃口等。现在，人们一直在对NOS酶活性的抑制剂进行检验以便防止炎症和组织损伤，这一点应归因于生命体中大量出现的NO。然而，人们一直没有从生命体各种保护作用的角度出发通过促进NOS的酶活性大量产生NO的方式来对NOS(特别是cNOS)酶活性(或显量)的促进进行检查。
在最近的一些年里，研究一直针对的是那些在与水接触时能够释放出氧化氮的聚合体。这类聚合体例如可以是：聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)和B-PEI(支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是不会引起排斥作用。其另一个优点是在释放出NO时不会产生那些会引起副作用的东西来。
这些聚合体可通过电纺法、气纺法、空气纺法、湿纺法、干纺法、熔融纺法或者是凝胶纺法制造出来。电纺法是一种工艺，通过这种方法可使溶解的聚合体带电。在典型的电压下，一细喷嘴的聚合物会响应于所加电压与喷嘴所带电荷相互作用所产生的张力而从表面释放出来。这种方法会产生一捆聚合物，如纳米纤维。这种喷嘴聚合体纤维可被导到一个准备处理的表面上。
此外，US6382526、US6520425和US6695992公开了一些用来生产这类聚合体纤维的方法和装置。这些技术通常气流纺织法，在纤维成形工业中也叫做空气纺织法，其将能形成纤维的液体和/或溶液做成纤维。
US5770645中给出了一例NO洗脱聚合体，该聚合体在每1200原子质量单位的聚合物中至少派生出一个-NOx基，其中的x为一或二。其中一例是S亚硝酰基的聚合物，其由聚硫醇盐的聚合物与亚硝酰基制剂在一种适于自由硫醇基亚硝化(nitrosylate)的条件下经反应制得。
Akron大学开发出了一种NO洗脱L-PEI分子，其能纳米纺(nano-spun)到那些永久地植到，如内植(implanted grafts)到人体中的医用装置的表面上，其能明显地提高康复过程并且在植入这些医用装置时减少炎症。在专利文献US6737447中公开了一种用于医用装置的涂层，其采用线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)的纳米纤维来输送氧化氮。线性聚(乙烯亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)能够以可控的方式释放氧化氮(NO)。
然而，在US6737447中“可控”的意思仅仅是指氧化氮能够在一时间周期内从涂层洗脱出来，即该氧化氮并非是一次洗脱完。因此，在US6737447中“可控”的意思不同于本发明“调节”的意思。在本发明中“调节或可控”是指能够改变氧化氮的洗脱从而获得不同的洗脱曲线。
包括O-亚硝酰基的聚合体也有可能是一种氧化氮洗脱聚合体。因此，在本发明的一个实施例中，氧化氮洗脱聚合体包括二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基，或者是它们的组合。
在本发明的另一实施例中，所述氧化氮洗脱聚合体是一种聚(烷基亚胺)-二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)，如L-PEI-NO(线性聚(乙烯亚胺二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)))，这里所述氧化氮洗脱聚合体通过二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)基承载氧化氮，并且其在布置上能够将氧化氮释放到治疗部位。
其它一些合适的氧化氮洗脱聚合体的示例均选自于下面的材料：氨基纤维素、氨基右旋糖酐(dextrans)、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI纤维素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅氧烷，或者是它们的组合，上述所有这些聚合体稼接到无活性的主链上，如多聚糖主链或者是纤维素的主链上。
在本发明的另一个实施例中，该氧化氮洗脱聚合体可以是一种O-派生的NO(NONOate)。这种聚合体通常需要酶的反应才能释放出氧化氮。
其它适用作氧化氮洗脱聚合体的聚合体是那些包含有二胺基(＝N-H)的聚合体，如L-PEI，或者是将二胺基(＝N-H)作为一个侧链(pendant)的聚合体，如氨基纤维素。
在本发明图1所示的一个实施例中，该设备采用乳胶或橡胶套体/壳体10、12的形式，所述套体/壳体的内侧覆盖有本发明的任何一种NO洗脱聚合体纳米丝，如聚环亚胺烷(polyalkyleneimines)，如L-PEI(线性聚乙烯亚胺)和B-PEI(支链聚乙烯亚胺)，这类聚合物的优点是在释放出氧化氮之后不会引起排斥作用。
在本发明的另一个实施例中，该套体/壳体的内侧覆盖有L-PEI的纳米丝。
该套体/壳体可以是任易合适的大小，如其大小适于将所述套体/壳体卷在脚趾或手指上，并且其中需要治疗的指甲就处于所述的脚趾或手指上。这些套体/壳体的大小例如还可分为小号、中号和大号的，从而能适用于小指、无名指、中指、食指或大拇指，或者是适用于小脚趾、三个中脚趾或大脚趾。本发明套体/壳体的大小甚至还能覆盖住整个一只脚，如做成图3所示的袜子30，或者是做成脚的套体/壳体，或者是身体的其它某个部位，由此就能治疗更大面积的皮肤疾病。在一实施例中，该套体/壳体覆盖有NO洗脱纳米纤维。在另一实施例中，该套体/壳体由纳米丝制成，或者是包含有纳米丝，该纳米丝例如由电喷纺或气喷纺制成。其它的制造方法，如湿纺、干纺、熔融纺以及凝胶纺也在本发明的保护范围之内。在另一实施例中，该套体/壳体包括有微球，该微球在使用中会洗脱出NO。上述三个实施例中均优选采用承载有NO的L-PEI材料。NO的活化释放可由例如如下方式来实现：脚汗；刚使用前喷到套体/壳体上的水；或者是结构上能够在活化时释放出水，如通过挤压而破裂的水袋来实现(参见下面的内容)。
当本发明某些实施例中的NO洗脱套体/壳体用湿汽或水汽，如排出的汗处理或接触时，该NO洗脱套体/壳体就开始将NO释放到需要处理的部位。作为选择，该装置也可在将要应用或使用前加上湿气或打湿以便对NO的释放进行控制或活化。
在本发明的另一个实施例中，套体/壳体的内侧覆盖有NO洗脱纳米颗粒或微球。这些纳米颗粒或微球可由本发明的NO洗脱聚合体构成。它们也可封装在任何一种合适的材料中，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。当本发明的纳米颗粒或微球与分泌的湿气如汗液接触时，在套体/壳体的内侧，它们开始在需要治疗的部位洗脱出NO。
在本发明的上下文中，术语“封装”用来表示将氧化氮洗脱聚合体固定在一个三维体中，如泡沫、薄膜、纳米纤维或纤维的非织垫，或者是能够将NO洗脱聚合体固定住的材料中，或者是将氧化氮洗脱聚合体包封在合适的材料中。
在本发明的另一个实施例中，套体/壳体包含有一个小的质子供体袋或者是密封的质子供体海绵(proton donor sponge)。该质子供体体袋或密封的质子供体海绵用来活化NO从NO洗脱纳米颗粒或微球中洗脱出来。该质子供体体袋或密封的质子供体海绵可布置在本发明套体/壳体的顶端。对于那些不爱出汗的人来说，就可采用本该实施例。
在本发明的另一个实施例中，氧化氮洗脱聚合体与微胶囊化的质子供体(其将在下面详细说明)如水或含有水的液体做成和/或组合在一起。
这一点例如可由下面的方式来完成：首先是以现有技术加工出微胶囊，其含有质子供体如水或含水的液体。然后将这些微胶囊加到NO洗脱聚合体上。将微胶囊加到NO洗脱聚合体上例如可通过胶粘如木模胶粘结(pattern gluing)来实现，也可将将NO洗脱聚合体纺到所述微胶囊上。这样就能制造出这样一种设备或系统，其包括NO洗脱聚合体和微胶囊化的水或含水的液体。当该设备或系统用到目标部位时，该设备或系统就被按压或挤压。所述按压或挤压能将微胶囊压破。这样，该NO洗脱聚合体就曝露于所述的水或含水液体，NO就从NO洗脱聚合体洗脱到目标部位上。在本发明的其它实施例中，微胶囊中的水通过微胶囊的加热或剪切破裂而释放出来。
在另一实施例中，该微胶囊做成薄膜、带子或壳体的形式。然后将薄膜、带子或壳体形式的NO洗脱聚合体粘到微胶囊的薄膜、带子或壳体上。作为优选，该薄膜、带子或壳体形式的NO洗脱聚合体按照一定的图案粘到微胶囊的薄膜、带子或壳体上。由此得到的图案包括没有胶水的地方，在这些地方，一旦微胶囊受压或受挤破裂，质子供体就会跑到NO洗脱聚合体那里。当质子供体与NO洗脱聚合体接触时，NO就开始洗脱出来。这样，就能将这种由薄膜、带子或壳体形式的微胶囊与NO洗脱聚合体组合起来的组合体加到目标部位上。然后，按压或挤压该组合体，就会目标部位曝露于NO。
在另一实施例中，NO洗脱聚合体直接纺到薄膜、带子或壳体形式的、其中包含有质子供体的微胶囊上。这种由薄膜、带子或壳体形式的微胶囊与纺织NO洗脱聚合体形成的组合体可加到一目标部位上。然后，按压或挤压该组合体，就会目标部位曝露于NO。
在本发明的另一个实施例中，该设备或系统带有一个活化指示器。该活化指示器在微胶囊满足条件时破裂，由此NO洗脱聚合体遇到足够多的质子供体并洗脱出足够多的NO时可作出指示。该活化指示器例如可由微胶囊内质子供体的变色来实现。当微胶囊破裂时，变色的质子授予体从微胶囊溢出，并且当NO洗脱聚合体足够湿时就能看到该颜色。另外一种获得活化指示器的方式是选择微胶囊的制造材料，或者是所述微颗粒的壁厚，由此当微胶囊破裂时能够发生声音。此外，还可以将一种气味混到微胶囊内的质子供体中。这样做的结果是，当微胶囊破裂，质子供体从微胶囊跑出来时，设备或系统的用户可嗅到该气味。
在另一实施例中，该设备中集成了一个在与水接触就能变色的基片。这样，当水胶囊或水袋破裂时该材料会变色，由此指示该材料被活化。
在本发明的另一实施例中，该设备或系统仅能朝一个方向洗脱NO。在这种实施例中，本发明设备的一侧对氧化氮具有很低的渗透性，或者是基本没有渗透性。这一点可通过在本发明设备的一侧加上一种不透NO的材料来实现。这类材料可从下面的一组材料中选取，其包括通常的塑料，含氟聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。本实施例制造起来也非常容易，因为NO洗脱聚合体如L-PEI(或者是氧化氮洗脱聚合体及承载材料，其将在下面详细说明)可电纺或气喷纺到本发明设备如上述的塑料、胶体或棉的表面。
在另一实施例中，该设备的一侧带有一种能透过氧化氮的膜，而另一侧则带有另一种对氧化氮具有低透性或者是不能透性氧化氮的膜。本实施例能够使该设备的所述第一侧进行洗脱，而所述另一侧则基本没有氧化氮的洗脱。因此，更多的氧化氮会抵到需要治疗的部位。
氧化氮洗脱聚合体的活化可通过所述聚合体与一种合适的质子供体的接触来实现(如上所述)。在一实施例中，该质子供体可选自下面的一组材料：水、体液(血液、淋巴液、胆汁等)、酒精(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、萘酚、多羟基化合物等)、水溶性酸性缓冲液(磷酸盐、琥珀酸盐、碳酸盐、醋酸盐、甲酸盐(formats)、丙酸盐、丁酸盐、脂肪酸、氨基酸等)或者是这些化合物的组合物。
在质子供体中加入表面活性剂有助于设备的湿润。该表面活性剂能降低表面张力，并且活化流体很容易就能运送到整个设备上。
在另一实施例中，该设备可按照图2那样由聚亚安酯、聚乙烯带子或粘层20制成。该聚亚安酯带子或粘层能够很容易地缠到脚趾或手指上，其中需要治疗的趾/指甲就位于所述的脚趾或手指上。至少是朝向脚趾或手指的一侧覆盖有NO洗脱纳米颗粒，或微球，或NO洗脱L-PEI的纳米丝。当这些颗粒或丝在带子或粘层内侧与湿气如汗液接触时，就开始洗脱NO。
在本发明设备的一个实施例中，其采用小片/衬片的形式，该小片/衬片适于加到脚趾或手指之间以及其它那些难于进入操作的部位上。
本发明的一些实施例是将NO释放到脚趾甲/手指甲上而直接进行的治疗。NO会透过甲体，从而使甲体的下面也获得治疗。过去，如果感染，或者是甲癣或脚癣出现在甲体的下面，那么就需要通过外科手术将该甲体拔掉，然后才能进行治疗。因此，这些实施例能使病人免受这些疼痛的困扰以及这些甲体被拔掉的时候以及拔掉之后所出现的诸多不便。
当然，在本发明的其它实施例中，该小片/衬片或带子/粘层可由其它任何一种合适的材料制成，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。在本发明的所有实施例中，该NO洗脱聚合体均能结合到这些材料中，或者是纺到这些材料中，纺到这些材料上。
在另一实施例中，这些纳米颗粒或微球可结合到一可溶解的薄膜中，该薄膜碎裂到套体/壳体或带子/粘层的内侧，从而当可溶解的薄膜与需要治疗的部位上的湿气，如汗液或者是来自水袋或密封有水的海绵的水分接触时将，NO洗脱到相关的部位处。
当本设备布置在需要治疗的部位时，能够防止并治疗由皮肤真菌、酵母菌和霉菌所引起的感染，如甲癣和脚癣。
在本发明的另一个实施例中，本设备只能使NO朝一个方向洗脱。在这种实施例中，套体/壳体或带子/粘层的一侧对NO具有不透性。这一点可通过在套体/壳体或带子/粘层的一侧加上一种不透NO的材料来实现。这类材料可从下面的一组材料中选取，其包括通常的塑料，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、和乳胶，或者是它们的组合物。本实施例制造起来也非常容易，因为NO洗脱聚合体如L-PEI纳米纤维可电纺或气喷纺到套体外壳如上述的塑料、胶体或棉的表面。其它的制造方法也在本发明的保护范围之内，如湿纺、干纺、熔融纺以及胶凝纺。如果制造的是套体，那么其可卷起来，如果是壳体那么其可在制造出来之后里朝外翻，从而包装、运输以及在使用之前对NO洗脱聚合体进行保护防止其受到外界的影响，如机械(聚合体的侵蚀)、化学(在使用前湿气对设备的失效)等的影响。
在本发明的另一个实施例中，该NO洗脱设备用作一种药物洗脱片的辅助药剂，如药物，维生素，烟碱，硝化甘油等。该实施例提供一种设备，该设备的优点是将有益的两种治疗组合在一项治疗中。因此，当NO从设备洗脱出来时，该设备有可能会获得协同效果。在具有组合化合物的设备所作用的地方，NO具有血管扩张的作用。血管扩张后的组织更易于某种药物治疗，因此更容易由药物制剂所治疗，NO除了消炎还具有抗菌等效果。因此，能够得到意外的治疗效果。
在另一实施例中，氧化氮洗脱聚合体，如粉末、纳米颗粒或微球可结合到泡沫中。该泡沫可具有开口气泡结构，这种结构有助于质子供体运送到氧化氮洗脱聚合体。该泡沫可以是任何一种合适的聚合体，如聚亚安脂，聚苯乙烯，聚酯，聚氯乙烯，聚烯或乳胶。
在另一实施例中，该设备采用霜、凝胶或者是两者的组合的形式。由于氧化氮洗脱聚合体由质子供体活化，因此氧化氮洗脱聚合体必须与质子供体分开，直至人们想启动氧化氮的洗脱即开始使用设备为止。为此，有一种方法是用一种具有两个隔开腔体的注射器。在其中一个腔体中，可装有质子供体凝胶，在另一个腔体中则装上非质子供体凝胶，其包含氧化氮洗脱聚合体。在该设备的使用时，两种凝胶从注射器中挤出并相互混合，第一凝胶中的质子供体与第二凝胶中的氧化氮洗脱聚合体接触，氧化氮开始洗脱。然后，可将一片经水浸泡的小片放到所述凝胶或泡沫上，从而启动NO的洗脱。本实施例的优点是能够穿透皮肤的凹穴和边角从而使NO更为接近地洗脱到需要治疗的部位上。
该设备以治疗剂量从所述洗脱聚合体洗脱了氧化氮(NO)，该剂量例如是0.001到5000ppm，0.01到3000ppm，0.1到1000ppm，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100ppm。该浓度可根据测量浓度的部位的不同而在很宽的范围内变化。如果该浓度是在靠近实际NO洗脱聚合体的地方测的，那么该浓度可高到几千个ppm，同时如果浓度是在组织内测得的，那么其通常要低许多，如1到1000ppm。
在本发明的实施例中，可适当地控制或调节NO从本发明设备释放的时间。这一点可通过在所述设备中结合其它的聚合体或材料来实现。这些聚合体或材料可选自任何一种合适的材料或聚合体，如聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯(polyacticacids)、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。
在控制和调节氧化氮从氧化氮洗脱聚合体洗脱中有三个重要的因素：如何使质子供体与氧化氮释放聚合体快速地进行接触，如一二醇二氮稀翁(diazoliumdiolate)组；氧化氮洗脱聚合体周围的酸性；以及氧化氮释放聚合体周围的温度(高温有利于氧化氮的洗脱)。
在本发明的一个实施例中，氧化氮洗脱聚合体如L-PEI-NO与一载体聚合体混合从而降低或延长氧化氮洗脱的速度。此外，在另一实施例中，该氧化氮洗脱聚合体还可与多种载体聚合体混合，由此将洗脱或释放调节得正好适于特定的需要。这种需要例如可以是：当氧化氮洗脱聚合体的周围厌水时其慢速释放的第一时间段；以及当氧化氮洗脱聚合体的周围被改变成当亲水时的快速释放的第二时间段。这一点例如可利用能生物降解的聚合体来实现，由此在第一时间段获得一个低速的洗脱，之后当厌水聚合体溶解时，由亲水聚合体提供一个快速释放的氧化氮。这样，采用更为厌水的承载聚合体会得到更慢释放的氧化氮，因为活化质子供体如水或体液会以更慢的速度穿透承载聚合体。另一方面，亲水聚合体的作用同正好相反。亲水聚合体的一个例子就是聚环氧乙烷，厌水聚合体的一个例子就是聚苯乙烯。这些承载聚合体可与氧化氮洗脱聚合体混合，然后电纺到合适的纤维上。本领域技术人员均知道其它还有什么聚合体可实现同样的功能。图4展示了两种不同聚合体混合物的两条洗脱曲线(NO浓度与时间)；一条是在酸性环境下混合有亲水承载聚合体的氧化氮洗脱聚合体(A)，另一条是在中性环境下混合有厌水承载聚合体的氧化氮洗脱聚合体(B)。
在一实施例中，该承载聚合体由另一种具有厌水或亲水特性的材料来代替。因此，术语“承载材料”在本文应理解为包括承载聚合体以及其它具有亲水或厌水特性的材料。
在本发明的另一实施例中，由氧化氮洗脱聚合体如L-PEI-NO洗脱氧化氮的操作会受到质子的影响。这就意味着环境越酸，氧化氮洗脱越快。用酸性流体如抗坏血酸溶液活化氧化氮洗脱聚合体，或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物可以加速氧化氮的洗脱。
上述的承载聚合体和承载材料除了能够调节氧化氮的洗脱之外还能影响到其它的特性。其中一例就是机械特性。
对于承载聚合体或承载材料来说，NO-洗脱聚合体可集合到，或纺到本发明所有实施例的这些材料中任易一种材料中或之上。其中的纺包括电纺、气纺、湿纺、干纺、熔融纺以及凝胶纺。这样，就能制造出聚合体混合物纤维，该纤维中包括有氧化氮洗脱聚合体和承载材料，或者是承载材料，其具有预定的氧化氮洗脱特性。这些特性可根据不同的应用调整从而具有不同的洗脱曲线。
设备中的NO洗脱聚合体可与银结合，如水活化(hydroactivated)银。将银结合到设备中能使康复过程更为有效。作为优选，该银可以以银离子的形式从设备中释放出来。将银结合到设备中具有许多优点。其中一个优点是银能使设备自身免于细菌或病毒的影响，同时氧化氮洗脱聚合体将治疗剂量的氧化氮洗脱到目标部位处。
该氧化氮洗脱聚合体可如前所述包括一个仲胺(secondary amine)，其要么是主链(backbone)中或者是作为一个侧链(pendant)。这一点能够做出更好的氧化氮洗脱聚合体。该仲胺应具有很强的负电荷从而更易于承载上氧化氮。如果仲胺旁边有一个配位体，如在氮原子旁边的一个原子如碳原子上，其比氮(N)具有更高的电负性，那么就很难使聚合体承载上氧化氮。另一方面，如果仲胺旁边有一个正电配位体，例如在氮原子旁边的一个原子如碳原子上，那么胺的电负性会增加，从而能够增加氧化氮洗脱聚合体承载氧化氮的能力。
在本发明的一个实施例中，该氧化氮聚合体可由盐来稳定。由于氧化氮洗脱族如二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)族，通常带负电，因此正的反离子如阳离子可用来稳定氧化氮洗脱。该阳离子例如可选自于下面这一组离子：一种选自于周期表中族1或族2的阳离子，如Na+、K+、Li+、Be2+、Ca2+、Mg2+、Ba2+、和/或Sr2+。同一氧化氮洗脱聚合体的不同盐具有不同的特性。因此，可出于不同的目的而选择出合适的盐(或阳离子)。阳离子稳定聚合体例如可以是L-PEI-NO-Na，如用钠稳定的L-PEI二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)，以及L-PEI-NO-Ca，即用钙稳定的L-PEI二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate)。
本发明的另一个实施例包括：将氧化氮洗脱聚合体或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物与吸收剂进行混合。该实施例的优点是：氧化氮的洗脱更快，这是因为聚合体，或者是聚合体的混合物，通过吸收剂能够更快地吸收活化流体如水或体液。在一示例中，将80％(w/w)的吸收剂与氧化氮洗脱聚合体或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物进行混合，在另一个实施例中，将10到50％(w/w)的吸收剂与氧化氮洗脱聚合体或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物进行混合。
由于氧化氮的洗脱是由质子供体如水活化的，因此其优点就是能将氧化氮洗脱聚合体或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物与所述质子供体保持接触。如果在洗脱期间需要对氧化氮的洗脱进行指示，那么系统最好能够使质子供体与氧化氮洗脱聚合体或者是氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物保持接触。因此，在本发明的另一个实施例，氧化氮的洗脱可通过吸收剂的加入来调节。其中的吸收剂吸收质子供体，如水，并使质子供体与氧化氮洗脱聚合体在洗脱期间始终保持紧密接触。所述吸收剂可选自下面的一组材料：聚丙烯酸酯、聚环氧乙烷、羧甲基纤维素、微晶纤维素、棉、和淀粉。该吸收剂还可用作填充剂。此时，所述填充剂可使氧化氮洗脱聚合体或者是所述氧化氮洗脱聚合体与承载材料的混合物具有的所需的纹理。
该设备例如可通过下面的方法制造出来：由L-PEI或者是其它包括有L-PEI的聚合体或与L-PEI组合布置的聚合体电纺而成。L-PEI上加有特征电压，L-PEI精细喷出形成一束L-PEI聚合体纤维。聚合体纤维的喷射可朝着需处理的表面进行。需处理的表面例如可以是任何一种适于本设备的材料。然后将L-PEI的电纺纤维接到所述材料上，并在本发明设备上形成一个L-PEI涂层/层。
当然还能将其它的NO洗脱聚合体根据上述实施例电纺到本发明的设备上，这些依然在本发明的构思范围之内。
在一实施例中，本发明的NO洗脱聚合体述可通过电纺从而获得纯的NO洗脱聚合体纤维。
将NO洗脱聚合体与其它合适的聚合体电纺到一起也在本发明的构思范围之内。
将NO洗脱聚合体气流纺、空气纺、湿纺、干纺、熔融纺以及凝胶纺到设备上也在本发明的保护范围之内。
该制造方法的优点是NO洗脱聚合体纤维与需要处理的部位的接触面积更大，NO洗脱聚合体的利用更为有效，并且设备的制造成本更为高效。
下面再来描述本发明的一些可能的用途。
一种通过一设备来治疗感染的方法，其中的感染包括甲癣和脚癣，其中的设备包括有氧化氮(NO)洗脱聚合体，其在结构上能够在用于所述治疗时洗脱出治疗剂量的氧化氮，该方法包括：将身体内或身体上所述感染的所述治疗部位曝露于所述氧化氮，此时所述聚合体在使用中将治疗剂量的氧化氮(NO)从所述氧化氮洗脱聚合体洗脱到所述治疗部位。
当所述感染的所述部位是身体的端部时，所述方法包括：将一套体/壳体、袜子、小片/片、和带子/粘层加到所述曝露的体端上。
治疗剂量的氧化氮用于治疗甲癣和/或脚癣。
本发明可以采用任意一种合适的形式来实现。本发明实施例中的部件和构件可采用任意一种合适的方式在物理上、功能上以及逻辑上实现。实际上，该功能可实现于一个单元中，多个单元中或者是作为其它功能单元一个部分。
尽管本发明是参照特定的实施例进行的描述，但本领域技术人员均清楚这些实施例并非用来形成限定。此外，本发明的保护范围仅由其权利要求书来形成。同时，上述特定实施例之外的其它实施例同样在权利要求书的保护范围之内。
在这些权利要求中，术语“包括/包含”并不排除其它部件或步骤的存在。此外，尽管是单独列出，但也可实现多个装置、部件或方法步骤。此外，尽管不同的权利要求中包括有不同的特征，但这些特征也可组合起来，不同权利要求中包括的内容并不意味着特征的组合不可能和/或不好。此外，单项引用并不排除多项引用。术语“一”、“一个”、“第一”、“第二”等并不排除多个的情况。权利要求中的附图标记仅用来澄清，其不作为对权利要求的限定。
Claims (41)
1.一种用来治疗皮肤真菌病的设备，其中的皮肤真菌病包括甲癣和/或脚癣，
其特征在于：
所述设备包括有一种氧化氮(NO)洗脱聚合体，其配置成能够在用于所述治疗时洗脱出治疗剂量的氧化氮(NO)，以及
其中所述氧化氮(NO)洗脱聚合体与一承载材料结合起来，从而使所述承载材料在使用中能够调节并控制所述治疗剂量的氧化氮(NO)洗脱出来，
其中所述设备配置成能够在所述聚合体在使用中洗脱出氧化氮(NO)时，将身体内或身体上所述感染的一个治疗部位曝露于所述氧化氮，并且其中从所述设备洗脱出使用的氧化氮(NO)基本上直接导向所述曝露的目标部位。
2.如权利要求1的设备，包括一个第一膜，其可以使氧化氮穿透，在设备的一侧，所述第一膜在使用中定位朝向所述治疗区域，以及一个第二膜，其相对于氧化氮具有较低的穿透性或者基本没有穿透性，在所述设备的第二侧，在使用中定位远离所述治疗区域，由于从使用中的设备释放出的氧化氮基本上被所述第二侧阻止，因而能够确定所述设备释放出使用中的氧化氮(NO)的基本方向。
3.如权利要求1或2的设备，其中所述氧化氮(NO)洗脱聚合体包括二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基和O-亚硝酰基，或者是它们的组合。
4.如权利要求1，2或3的设备，其中所述氧化氮(NO)洗脱聚合体是一种L-PEI(线性聚乙烯亚胺)，其通过所述二醇二氮烯翁基、S-亚硝酰基或O-亚硝酰基，或者是它们的组合来承载氧化氮(NO)，并且其在布置上能够将氧化氮释放到身体内或身体上的所述目标部位以便治疗或防止包括甲癣和脚癣在内的感染。
5.如权利要求1或2的设备，其中所述氧化氮洗脱聚合体选自下面的一组材料：氨基纤维素、氨基右旋糖酐、壳聚糖、氨化壳聚糖、聚乙烯亚胺、PEI纤维素、聚丙烯亚胺、聚丁烯亚胺、聚亚安酯、poly(buthanediolspermate)、聚(碳酸亚氨)、多肽、羧甲基纤维素(CMC)、聚苯乙烯、聚氯乙烯以及聚二甲基硅氧烷，或者是它们的组合，上述所有这些聚合体稼接到一个无活性的主链上，如多聚糖主链或者是纤维素的主链上。
6.如权利要求1或2的设备，其形式选自于下面一组形式：一套体/壳体、袜子、小片/片、以及带子/粘层，它们在形式上能够应用到身体内或身体上所述感染的所述治疗部位以便治疗包括甲癣和脚癣在内的感染。
7.如权利要求6的设备，其中所述套体/壳体、袜子、小片/片、和带子/粘层由下面的材料制造出来：聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物，并且所述套体/壳体、袜子、小片/片体或带子/粘层包括有所述氧化氮(NO)洗脱聚合体，该聚合体在结构上能够在使用时将所述氧化氮(NO)洗脱到身体内或身体上所述感染的所述治疗部位以便治疗所述感染。
8.如权利要求1-7任意一项所述的设备，其包括一质子供体袋或者是密封的质子供体海绵或密封的质子供体微胶囊，其配置成用来在所述设备被活化时从中释放出所述质子供体，并且所述聚合体在与所述质子供体接触时能被活化从而洗脱出氧化氮(NO)。
9.如权利要求1的设备，其中所述设备在遇到质子供体时能够分解。
10.如权利要求8或9的设备，其中所述质子供体选自下面一组材料：水、血液、淋巴液、胆汁、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、已醇、苯酚、萘酚、多羟基化合物、磷酸盐、琥珀酸盐、碳酸盐、醋酸盐、甲酸盐、丙酸盐、丁酸盐、脂肪酸、氨基酸、或者是这些化合物的组合物。
11.如权利要求10的设备，所述质子供体中加有表面活性剂，所述表面活性剂在使用中有助于设备的湿润。
12.如权利要求1的设备，其中所述聚合体包括有银，其配置成用来治疗身体中或身体上所述部位的所述感染。
13.如权利要求1或2的设备，其中所述聚合体以纳米颗粒或微球形式包含在设备中。
14.如权利要求13的设备，其中所述纳米颗粒或微球集成在凝胶、乳霜、泡沫或水凝胶或它们的组合物中。
15.如权利要求13或14的设备，其中所述纳米颗粒或微球与一种材料集成在一起，或作为优选封闭在一种材料中，该材料选自于下面的一组材料：聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。
16.如权利要求1或2的设备，其中所述承载材料选自于下面的一组材料：聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚亚安酯、聚乙烯醋酸纤维素、聚乳酸酯、淀粉、纤维素、聚羟基脂肪酸酯、聚酯、聚已内酯多元醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚醚、聚碳酸酯、聚酰胺、聚烯烃、聚丙烯酸、羧甲基纤维素(CMC)、蛋白质聚合体、胶体、可生物降解的聚合体、棉、乳胶，或者是它们的组合物。
17.如权利要求1或2的设备，其包括一吸收剂，该吸收剂配置成用来吸收质子供体，从而使所述质子供体在洗脱期间与氧化氮洗脱聚合体始终保持紧密接触。
18.如权利要求17的设备，其中所述吸收剂可选自下面的一组材料：聚丙烯酸酯、聚环氧乙烷、羧甲基纤维素、微晶纤维素、棉、和淀粉。
19.如权利要求1或2的设备，其中所述氧化氮洗脱聚合体由一阳离子来稳定。
20.如权利要求19的设备，其中所述阳离子选自于下面一组离子：Na+、K+、Li+、Be2+、ca2+、Mg2+、Ba2+、和Sr2+或它们的组合。
21.如权利要求1或2的设备，其中所述氧化氮洗脱聚合体在主链或一侧链中包括一仲胺。
22.如权利要求21的设备，其中有一个带正电的配位体紧挨着所述仲胺。
23.如权利要求21的设备，其中所述电正性配位体位于主链中所述仲胺中氮原子旁边的碳原子上。
24.如前述任一权利要求的设备，其中所述设备配置成能够治疗甲癣或脚癣。
25.一种制造如权利要求1所述能够治疗皮肤真菌病的设备的方法，上述皮肤真菌病包括甲癣和脚癣，该方法包括以下步骤：
选择一种氧化氮(NO)洗脱聚合体，其配置成能够在用于所述治疗感染时洗脱出治疗剂量的氧化氮(NO)，
选择一种承载材料，该承载材料配置成能够调节并控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的洗脱，
将NO-洗脱聚合体与所述承载材料组合成一种氧化氮(NO)洗脱材料，由此所述承载材料在所述设备的使用中就能调节和控制所述治疗剂量氧化氮(NO)的洗脱；以及
将所述氧化氮洗脱材料做成合适的形式，或者是作为一涂层涂到承载材料上，从而至少构成所述设备的一个部分，由此所述设备配置成能够在所述NO-洗脱聚合体在使用中在洗脱氧化氮(NO)时将目标治疗部位曝露于所述氧化氮，并且
在设备的一侧设置相对于氧化氮具有较低的穿透性或者基本没有穿透性的材料，定位远离所述治疗目标部位，从而使用中洗脱出的氧化氮基本上定位朝向所述治疗目标部位。
26.如权利要求25的制造方法，
其中所述做成的步骤包括：NO-洗脱聚合体的电纺、空气纺、气纺、湿纺、干纺、熔融纺或凝胶纺。
27.如权利要求25或26的制造方法，其中所述选择所述氧化氮(NO)洗脱聚合体包括：选择多种氧化氮(NO)洗脱聚合颗粒，其优选为纳米纤维，纳米颗粒或微球。
28.如权利要求25或26的制造方法，其中所述将所述NO-洗脱聚合体与所述承载材料组合在一起的操作包括：将所述NO-洗脱聚合体集成到所述承载材料中，将所述NO-洗脱聚合体与所述承载材料纺到一起，或者将所述NO-洗脱聚合体纺到所述承载材料的顶面上，从而使所述设备具有预定的氧化氮洗脱特性。
29.如权利要求25的制造方法，其进一步包括将银集成到所述设备中。
30.如权利要求25的制造方法，其进一步包括将质子供体封闭到微胶囊中，以及
将微胶囊用于所述氧化氮(NO)洗脱材料。
31.如权利要求30的制造方法，其中所述用于的操作包括：木模胶粘结，或者是将NO洗脱材料纺到所述微胶囊上。
32.如权利要求31的制造方法，其包括将微胶囊形成在第一膜体、带体或壳体中，
形成第二膜体、带体或壳体的所述NO洗脱材料，以及
将第一膜体、带体或壳体的所述微胶囊胶接到所述第二膜体、带体或壳体的所述NO洗脱材料上。
33.如权利要求32的制造方法，其中所述胶接包括木模胶粘结，由此能获得一种样式，该样式中包括有胶水空间。
34.如权利要求30的制造方法，其包括将微胶囊形成在第一膜体、带体或壳体中，并将NO洗脱材料直接纺到其内含有质子供体的微胶囊的膜体、带体或壳体上。
35.如权利要求30的制造方法，其包括一个活化指示器，该活化指示器配置成能够在微胶囊破裂时，使NO洗脱聚合体遇到所述质子供体从而通过所述承载材料调节和/或控制洗脱出NO。
36.如权利要求35的制造方法，其中所述提供一活化指示器的操作包括：在微胶囊中提供一显色剂。
37.如权利要求35的制造方法，其中所述提供一活化指示器的操作包括：选择微胶囊的制造材料或者是所述微颗粒的壁厚，由此当微胶囊破裂时能够发生声音。
38.如权利要求35的制造方法，其中所述提供一活化指示器的操作包括：将一种带有气味的材料混到微胶囊中。
39.如权利要求35的制造方法，其中所述提供一活化指示器的操作包括：提供一种能够在其与质子供体接触时能变色的基体。
40.一种氧化氮(NO)洗脱聚合体的用途，其用来制造一种根据权利要求1-24所述用来治疗皮肤真菌病感染的设备，其中的皮肤真菌病感染包括甲癣和脚癣，
其中
将氧化氮加载到所述设备上，由此使所述设备能够在用于身体中或身体上的一处感染皮肤真菌病的地方，将氧化氮(NO)从所述洗脱聚合体朝向上述地方洗脱出来。
41.如权利要求40的用途，其中所述的治疗剂量为0.001到5000ppm，如0.01到3000ppm，0.1到1000ppm，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100ppm。
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