CN101090723A - 用于治疗子宫内膜异位症的哌嗪脲衍生物 - Google Patents
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Abstract
下式(Ia)的化合物用于制备治疗人中的子宫内膜异位症的药物的用途，其中所述治疗包括给予需要这种治疗的人类女性治疗有效量的所述化合物。
Description
技术领域
本发明涉及哌嗪衍生物及其药学可接受的盐，其抑制作为人趋化因子“C-C”受体1(CCR1)拮抗剂的趋化因子MIP-1α和RANTES的活性，从而可用于治疗子宫内膜异位症。本发明还涉及含有所述衍生物或其药学可接受的盐的药物组合物及其使用方法。
背景技术
趋化因子受体表达于白细胞上，并在趋化因子结合后处理信号，从而使这种信号最终转换为朝向所述趋化因子的来源的白细胞迁移或激活。因此，通过调节白细胞从外周血向器官、皮肤、关节或结缔组织中血管外位点的迁移和激活，趋化因子在维持宿主防御和免疫反应的发展中发挥关键作用。
已在包括钙动员、在细胞外酸化和趋化作用中抑制腺苷酰环化酶增加在内的多种测定法中表明人趋化因子“C-C”受体1(CCR1)对多种人CC趋化因子产生应答。可以经CCR1进行信号转导的趋化因子的范围很广，并且包括MIP-1α、RANTES、MCP-3等。所有这些配体都是人CCR1受体的有效激动剂(EC50’s＜10nM)。此外，人CCR1还能以低亲和力(＞100nM)与人MIP-1β和MCP-1结合，但两种配体都不能进行信号转导(1)。使用针对CCR1的多克隆抗体表明该受体在单核细胞和淋巴细胞中表达，但不在嗜中性粒细胞中表达(2)。
已报道抑制CCR1活性的分子在治疗诸如多发性硬化、类风湿性关节炎和其它慢性炎性疾病的疾病中是有益的。
子宫内膜异位症是一种慢性炎性疾病，其特征为子宫内膜组织在子宫腔外的植入和生长(3)。通常将其描述为子宫内膜组织(腺上皮和间质)在子宫腔外的存在。子宫内膜异位症是一种慢性良性疾病，其在育龄影响所有女性的15-20％。
子宫内膜异位症的症状是慢性盆腔疼痛、进行性痛经、性交困难以及不孕。
子宫内膜异位症的治疗包括手术切除术和/或用激素药物如促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂和雄激素进行药物治疗。但是，由于诸如绝经期病症(潮热)、生殖器出血和骨去矿化的副作用，所以长期用激素药物的药物治疗是不期望的。
子宫内膜异位症的临床控制通常是很难的，停药后的复发率高。
CCR1及其配体在子宫内膜异位症中的作用由以下事实产生，即认为在该疾病的发病机制中起始事件是逆行月经。此外，在子宫内膜异位损伤中其伴随有巨嗜细胞和T细胞的腹膜内浸润。这些白细胞向子宫内膜损伤内的募集由趋化因子的局部产生引起，所述趋化因子的最著名的实例是CC趋化因子RANTES(3-7)，其是趋化因子受体CCR1和CCR5的配体之一。RANTES的表达在子宫内膜异位损伤和罹患子宫内膜异位症的患者的腹膜液中被向上调节。与其它趋化因子相比，RANTES在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用。
相关公开
与本发明的化合物类型相似的哌嗪衍生物在文献中已知可用于多种药学适应症，特别是作为强心、亲神经或抗炎药物。例如，已公开的欧洲专利申请0 702010(Adir)描述了某些哌嗪衍生物可用作中枢神经系统抑制剂，并可用于治疗阿尔茨海默症和其它免疫性疾病，如关节炎和intestinal peristaltism。已公开的欧洲专利申请0 655 442(Fujisawa)描述了类似的哌嗪衍生物作为速激肽拮抗剂可用于治疗炎性疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎。已公开的捷克专利申请260089和相关文章Valenta，V.等人，Collection Czechoslovak Chem.Commun.(1987)，Vol.52，pp.3013-3023中公开了作为潜在的亲神经和心血管药物的哌嗪衍生物。已公开的欧洲专利申请0 252 422(Mitsubishi)和已公开的德国专利申请3614363(Hoechst)描述了哌嗪衍生物可用作强心药。已公开的欧洲专利申请0190 685(G.D.Searle)描述了阻断花生四烯酸级联的5-脂氧合酶途径，从而可用于治疗变态反应和超敏反应以及炎症的哌嗪衍生物。已公开的PCT专利申请WO96/34864(Schering Plough)公开了可用作神经激肽拮抗剂的哌嗪衍生物。
已公开的欧洲专利申请1 254 899(Schering AG)公开了包括在本申请内的哌嗪衍生物用于治疗炎性病症。
PCT专利申请WO02/36581(Schering AG)也公开了包括在本申请内的哌嗪衍生物用于诊断阿尔茨海默症。
本文引用上述所有文献的全文作参考。
上述文献均未描述包括在本申请内的哌嗪衍生物用于治疗人类女性中的子宫内膜异位症，所述哌嗪衍生物是人趋化因子“C-C”受体1(CCR1)的拮抗剂。
发明内容
本发明涉及下式(Ia)的化合物或其药学可接受的盐用于预防和治疗人中的子宫内膜异位症的用途，其中所述治疗包括给予需要这种治疗的人类女性治疗有效量的所述化合物。
因此，在一个方面，本发明提供作为单个立体异构体或其混合物的下式(Ia)的化合物或其药学可接受的盐：
其中：
R1a是
一个或多个独立地选自氧代、卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、甲酰基、甲酰基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、巯基烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、(烷氧基)芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、叠氮基烷基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰基、杂环基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、羟基烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、(一烷基氨基)芳烷基、(羟基烷基)硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基氨基、杂环基氨基、(环烷基烷基)氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、二烷基氨基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(一烷基氨基羰基烷基)氨基羰基、(羧基烷基)氨基羰基、(烷氧羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、羟基脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、一卤代烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、二烷基脲基、二芳基脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、甘氨酰胺基烷基、丙氨酰胺基、一烷基丙氨酰胺基、丙氨酰胺基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的碳环系统；
或R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、卤代烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、胍基、脲基、一烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基和甘氨酰胺基的取代基取代的杂环系统；
R4是
-O-、-N(R7)-、-C(R8)2-或键；
R5是
亚烷基(alkylene)链或烷叉(alkylidene)链，或者如果R4是键，则R5是任选被芳基或-N(R7)2取代的烷叉链；
或者R4和R5一起是-CH＝CH-；
R6是
-C(O)-、-C(S)-、-CH2-或键；
每个R7
独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和烷氧羰基；且
每个R8
独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、芳烷基羰基氨基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基和二烷基氨基羰基烷基；
条件是当R4是-N(R7)-时，R3不能是由碳原子和仅一个氮原子组成的4-8元杂环系统；并且条件是当R4是-C(R8)2或键时，R3不能是由碳原子和两个氮原子组成的4-6元桥连饱和杂环系统。制订以上条件是为了排除在现有技术文献WO96/34864中公开的化合物。
本文引用专利申请WO2004/037796的全文作为本申请的参考。本发明的实施方案的有利形式是用于制备治疗和预防子宫内膜异位症的药物的根据WO2004/037796中定义的通式I、II、IIa和III的化合物。本发明特别有利的实施方案是WO2004/037796中报道的以下化合物：
(5-氯-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)脲，N-(5-氯-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)甲磺酰胺，
(5-氯-2-[(E)-3-[(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)脲，
N-(5-氯-2-[(E)-3-[(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)甲磺酰胺，
(5-氯-2-{(E)-3-[4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}苯基)乙酸甲酯，5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸，
(5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-甲氧基苯基)脲，
(5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-三氟甲氧基苯基)脲，
5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
本文引用专利申请WO03/035627的全文作为本申请的参考。本发明的实施方案的有利形式是用于治疗和预防子宫内膜异位症的根据WO03/035627的权利要求1中定义的通式1的化合物。本发明特别有利的实施方案是WO03/035627中报道的以下化合物：
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，3-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)丙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(3，4-二氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氯苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-氯-2-{2-[(2R)-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-溴-2-{2-[(2R)-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氯苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(3，4-二氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸，3-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)-acrelic acid，
N-[(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酰基]甲磺酰胺，
N-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯甲酰基)甲磺酰胺，
N-[(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酰基]-C，C，C-三氟甲磺酰胺，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)氧代乙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)乙酸，
2-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)-2-甲基丙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)二氟乙酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酰胺。
本文引用专利申请WO01/72728的全文作为本申请的参考。本发明的实施方案的有利形式是用于治疗和预防子宫内膜异位症的WO01/72728的第2页中定义的通式1的化合物。本发明特别有利的实施方案是WO01/72728中报道的以下化合物：
N-[5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯基三氟甲磺酰胺，
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酰胺。
本文引用专利申请WO02/102787的全文作为本申请的参考。本发明的实施方案的有利形式是用于治疗和预防子宫内膜异位症的式I-WO02/102787的化合物或其药学可接受的盐及其前药；
(I-WO02/102787)
其中：
a＝0、1、2、3、4或5；b＝0、1或2；c＝0、1或2；d＝0、1、2、3或4；
X是-O-、-S-、-CH2-或-NR6-；
Y是(C6-C10)芳基或(C2-C9)杂芳基；
每个R1独立地选自：H-、HO-、卤素-、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-、其中烷基基团任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-O-、HO-(C1-C8)烷基-、NC-、H2N-、H2N-(C1-C8)烷基-、HO-(C＝O)-、(C1-C8)烷基-(C＝O)-、(C1-C8)烷基-(C＝O)-(C1-C8)烷基-、H2N-(C＝O)-、H2(C＝O)-(C1-C8)烷基-；
每个R2和R3独立地选自H-、氧代、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-、(C6-C10)芳基-、(C6-C10)芳基-(C1-C8)烷基-、HO-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、H2N-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-NH-(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N-(C1-C8)烷基-、(C2-C9)杂环基-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-(C＝O)-NH-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C＝O)-NH-(C1-C8)烷基、H2N-(C＝ONH-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-SO2-NH-(C1-C8)烷基、(C2-C9)杂芳基-(C1-C8)烷基、H2N-(C＝O)-、H2N-(C＝O)-(C1-C8)烷基-；
每个R4独立地选自：H-、HO-、卤素-、NC-、HO-(C＝O-、H2N-、(C1-C8)烷基-NH-、[(C1-C8)烷基]2N-、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-、其中烷基基团任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-O-、HO-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基-、H2N-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基NH-(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-(C＝O)-、(C1-C8)烷基-(C＝O)-(C1-C8)烷基-、(C6-C10)芳基-、(C2-Cg)杂芳基-、(C6-C10)芳氧基、H2N-(C＝O)、H2N-(C＝O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-NH-(C＝O)-、(C1-C8)烷基-NH-(C＝O)-(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N(C＝O)-、[(C1-C8)烷基]2-N-(C＝O)-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)环烷基-、(C1-C8)烷基-SO2-、NC-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-(C＝O)-NH-、H2N-(C＝O)-NH-、H2N-(C＝O)-NH-(C1-C8)烷基-；
R5是(C1-C8)烷基-。
特别有利的本发明的实施方案是WO01/72728中报道的以下化合物：
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸，
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸，
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙磺酸。
本文引用专利申请WO2004/055031的全文作为本申请的参考。本发明的实施方案的有利形式是用于治疗和预防子宫内膜异位症的式I-WO2004/055031的化合物、其前药或所述化合物或其前药的药学可接受的盐；
(I-WO2004/055031)
其中：
a＝0、1、2、3、4或5；b＝0、1或2；c＝0、1或2；d＝0、1、2、3或4；
X是O、S、CH2或NR6；
Y是(C6-C10)芳基或(C2-C9)杂芳基；
每个R1独立地是：羟基、卤素、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷氧基、HO(C1-C8)烷基-、氰基、氨基、H2N(C1-C8)烷基-、羧基、酰基、(C1-C8)烷基(C＝O)(C1-C8)烷基-、H2N(C＝O)-或H2N(C＝O)(C1-C8)烷基-；
每个R2和R3独立地是：氧代、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基-、(C3-C8)环烷基-(C1-C8)烷基-、(C6-C10)芳基-、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基-、HO(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基-、H2N(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-NH-(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N-(C1-C8)烷基-、(C2-C9)杂环基(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基(C＝O)NH(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C＝O)NH(C1-C8)烷基-、H2N(C＝O)NH(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-SO2-NH(C1-C8)烷基-、(C2-C9)杂芳基(C1-C8)烷基-、H2N(C＝O)或H2N(C＝O)(C1-C8)烷基-；
每个R4独立地是：HO-、卤素-、NC-、HO(C＝O)-、H2N-、(C1-C8)烷基-NH-、[(C1-C8)烷基]2N-、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷基-、任选被1-3个氟原子取代的(C1-C8)烷氧基、HO(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基-、H2N-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基NH(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N-(C1-C8)烷基-、(C1-C8)烷基(C＝O)-、(C1-C8)烷基(C＝O)(C1-C8)烷基-、(C6-C10)芳基-、(C2-Cg)杂芳基-、(C6-C10)芳氧基、H2N-(C＝O)、H2N-(C＝O)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基NH(C＝O)-、(C1-C8)烷基-NH-(C＝O)(C1-C8)烷基-、[(C1-C8)烷基]2N(C＝O)-、[(C1-C8)烷基]2-N-(C＝O)(C1-C8)烷基-、(C3-C8)环烷基-、(C1-C8)烷基-SO2-、NC(C1-C8)烷基(C＝O)NH-、H2N(C＝O)NH-或H2N(C＝O)NH-(C1-C8)-烷基-；
R5是键或(C1-C8)-烷基-；
R6独立地是：羟基、胺或(C1-C8)-烷基-NH；且
R7独立地是：氢、羟基、(C1-C8)-烷氧基或(C1-C8)-烷基-。
特别有利的本发明的实施方案是WO2004/055031中报道的以下化合物：
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)膦酸，
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)膦酸一乙酯，
5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)-phosphonamidic acid。
在另一方面，本发明提供可用于在需要治疗的人类女性中治疗和预防子宫内膜异位症的药物组合物，所述组合物包含治疗有效量的上述式(Ia)的化合物和药学可接受的赋形剂。
在另一方面，本发明提供治疗和预防人类女性中的子宫内膜异位症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗的人类女性治疗有效量的上述式(Ia)的化合物。
在另一方面，本发明提供用于制备治疗子宫内膜异位症的药物的式(Ia)的化合物。
具体实施方式
定义
若非另外说明，本说明书和所附权利要求中使用的以下术语具有标明的含义：
“烷基”是指仅由碳和氢组成、不含不饱和度的含有1-8个碳原子的直链或支链一价或二价基团，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、正庚基等。
“烷基羰基”是指式-C(O)-Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如乙酰基、乙基羰基、正丙基羰基等。
“烷基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(乙酰基)甲基、2-(乙酰基)乙基、4-(乙基羰基)丁基等。
“烷基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如乙酰氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基等。
“(烷基羰基)(烷基)氨基”是指式-N(Ra)-C(O)-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如N-甲基-N-乙酰氨基、N-乙基-N-(乙基羰基)氨基等。
“烷基羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)C(O)-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如乙酰氨基甲基、2-(乙酰氨基)乙基、4-(乙基羰基氨基)丁基等。
“(烷基羰基)(烷基)氨基烷基”是指式-Ra-N(Ra)-C(O)-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(N-甲基-N-乙酰氨基)甲基、2-(N-乙基-N-(乙基羰基)氨基)丙基等。
“烷硫基”是指式-S-Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基等。
“烷基亚磺酰基”是指式-S(O)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基等。
“烷基磺酰基”是指式-S(O)2Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基等。
“烷硫基烷基”是指式-Ra-S-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲硫基甲基、2-甲硫基乙基、2-乙硫基丙基等。
“烷基亚磺酰基烷基”是指式-Ra-S(O)-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲基亚磺酰基甲基、2-甲基亚磺酰基乙基、2-乙基亚磺酰基丙基等。
“烷基磺酰基烷基”是指式-Ra-S(O)2-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲基磺酰基甲基、2-甲基磺酰基乙基、2-乙基磺酰基丙基等。
“烷基磺酰氨基”是指式-N(H)-S(O)2-Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、异丙基磺酰氨基等。
“烷基磺酰氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-S(O)2-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲基磺酰氨基甲基、2-(乙基磺酰氨基)乙基、3-(异丙基磺酰氨基)丙基等。
“(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基”是指式-Ra-N(Ra)-S(O)2-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(甲基磺酰基)(甲基)氨基甲基、2-((乙基磺酰基)(甲基)氨基)乙基、3-((异丙基磺酰基)(乙基)氨基)丙基等。
“烯基”是指仅由碳和氢组成、含有至少一个双键并含有2-8个碳原子的直链或支链一价或二价基团，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。
“烯基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Rc的基团，其中Rc是以上定义的烯基，例如乙烯基羰基氨基、丙-2-烯基羰基氨基、丁-2-烯基羰基氨基等。
“炔基”是指仅由碳和氢组成、含有至少一个三键并含有2-8个碳原子的直链或支链一价或二价基团，例如乙炔基、丙-1-炔基、丁-1-炔基、戊-1-炔基、戊-3-炔基等。
“烷氧基”是指式-ORa的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基(异丙氧基)、正丁氧基、正戊氧基、1，1-二甲基乙氧基(叔丁氧基)等。
“烷氧羰基”是指式-C(O)ORa的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基等。
“烷氧羰基烷基”是指式-Ra-C(O)ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氧羰基甲基、2-(乙氧羰基)乙基、2-(甲氧羰基)丙基等。
“烷氧基烷基羰氧基烷基”是指式-Ra-OC(O)-Ra-ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氧基甲基羰氧基甲基、2-(2-(2-(乙氧基)乙基羰氧基)乙基)乙基、2-(3-(2-(乙氧基)乙基羰氧基)丙基)乙基等。
“烷氧羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-ORa的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、异丙氧羰基氨基等。
“(烷氧羰基)(烷基)氨基”是指式-N(Ra)(C(O)ORa)的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如N-甲基-N-甲氧羰基氨基、N-乙基-N-乙氧羰基氨基等。
“烷氧羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氧羰基氨基甲基、2-(乙氧羰基氨基)乙基、异丙氧羰基氨基甲基等。
“(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基”是指式-Ra-N(Ra)(C(O)ORa)的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如N-甲基-N-甲氧羰基氨基甲基、2-(N-乙基-N-乙氧羰基氨基)乙基等。
“(烷氧基)芳烷基”是指其中的烷基基团被以上定义的烷氧基取代的芳烷基，例如2-苯基-1-甲氧基乙基、苯基(甲氧基)甲基等。
“烷氧基烷基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Ra-O-Ra的基团，其中每个Ra是以上定义的烷基，例如甲氧基甲基羰基氨基、乙氧基乙基羰基氨基、甲氧基乙基羰基氨基等。
“烷氧羰基烷基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Ra-C(O)ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如乙氧羰基甲基羰基氨基、甲氧羰基甲基羰基氨基、(2-乙氧羰基乙基)羰基氨基、(2-甲氧羰基乙基)羰基氨基等。
“烷氧羰基烷基羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-Ra-C(O)ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如乙氧羰基甲基羰基氨基甲基、2-(甲氧羰基甲基羰基氨基)乙基、1-((2-乙氧羰基乙基)羰基氨基)乙基、(2-甲氧羰基乙基)羰基氨基甲基等。
“(烷氧羰基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)-ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(甲氧羰基甲基)氨基羰基、(2-(乙氧羰基)乙基)氨基羰基、(1-(甲氧羰基)乙基)氨基羰基等。
“(烷氧羰基烷基)脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(H)-Ra-C(O)-ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，且其中-Ra-C(O)-ORa连接的氮原子表示为″N″，例如(乙氧羰基甲基)脲基甲基、(2-(乙氧羰基)乙基)脲基甲基、2-((2-(乙氧羰基甲基)脲基甲基等。
“(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-Ra-C(O)-ORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(甲氧羰基甲基羰基)(甲基)甘氨酰胺基、((2-乙氧羰基乙基)羰基)(乙基)甘氨酰胺基等。
“(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-Ra-O-Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(甲氧基乙酰基)甘氨酰胺基、(乙氧基乙酰基)甘氨酰胺基等。
“亚烷基链”是指仅由碳和氢组成、不含不饱和度并且含有1-8个碳原子的直链或支链二价基团，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、正亚丁基等。
“烷叉链”是指仅由碳和氢组成、含有1-8个碳原子的直链或支链不饱和二价基团，其中的不饱和度仅以双键形式存在，并且其中双键可以存在于所述链的第一个碳与该分子的其余部分之间，例如乙叉、丙叉、正丁叉等。
“氨基”是指-NH2基团。
“氨基烷基”是指式-RaNH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-氨基丙基等。
“氨基烷基氨基”是指式-N(H)-Ra-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如氨基甲氨基、(2-氨基乙基)氨基、(2-氨基丙基)氨基等。
“氨基烷氧基”是指式-ORa-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、2-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基等。
“氨基羰基”是指-C(O)NH2基团。
“氨基羰基甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-NH2。
“(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，并且其中带有Ra取代基的氮原子表示为″N″，例如(氨基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(N′-乙基)甘氨酰胺基等。
“氨基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如氨基羰基甲基、2-(氨基羰基)乙基、2-(氨基羰基)丙基等。
“(氨基羰基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如(氨基羰基甲基)氨基羰基、(2-氨基羰基乙基)氨基羰基、(1-氨基羰基乙基)氨基羰基等。
“(氨基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如(氨基甲基)氨基羰基、(2-氨基乙基)氨基羰基、(1-氨基乙基)氨基羰基等。
“脒基”是指-C(NH)NH2基团。
“芳基”是指苯基或萘基。若非说明书中另外说明，术语“芳基”或前缀“芳”(例如在“芳烷基”中)意在包括任选被一个或多个选自本文定义的羟基、巯基、卤素、烷基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯基烯基、烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、脒基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一苯基氨基、一苯基烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一苯基氨基烷基、一苯基烷基氨基烷基、烷基羰基、羧基、烷氧羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基的取代基取代的芳基。
“芳基羰基”是指式-C(O)Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯基羰基和萘-2-基羰基等。
“芳基羰基烷基”是指式-RaC(O)Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯基羰基甲基、2-(苯基羰基)乙基、3-(萘-2-基羰基)丙基等。
“芳基羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如(4-甲氧基苯基)羰基氨基甲基、2-((4-氟苯基)羰基氨基)乙基、1-((4-氯苯基)羰基氨基)乙基等。
“芳基磺酰基”是指式-S(O)2-Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯基磺酰基、(4-氯苯基)磺酰基、(3-硝基苯基)磺酰基等。
“芳基磺酰氨基”是指式-N(H)-S(O)2-Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯基磺酰氨基、(4-氯苯基)磺酰氨基、(4-氟苯基)磺酰氨基、(3-硝基苯基)磺酰氨基)等。
“芳基磺酰氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-S(O)2-Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯基磺酰氨基甲基、(4-氯苯基)磺酰氨基甲基、2-((4-氟苯基)磺酰氨基)乙基、1-((3-硝基苯基)磺酰氨基)乙基等。
“(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基”是指式-Ra-N(Ra)-S(O)2-Rb的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如(苯基磺酰基)(甲基)氨基甲基、((4-氯苯基)磺酰基)(乙基)氨基甲基、2-(((4-氟苯基)磺酰基)(甲基)氨基)乙基、1-(((3-硝基苯基)磺酰基)(乙基)氨基)乙基等。
“(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-N(H)-C(O)-ORa的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如(乙氧羰基氨基羰基)甘氨酰胺基、(甲氧羰基氨基羰基)甘氨酰胺基等。
“芳基羰基甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯基羰基甘氨酰胺基、(4-氟-3-三氟甲基苯基)羰基甘氨酰胺基、(4-氟苯基)羰基甘氨酰胺基等。
“(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，并且其中Ra连接的氮原子表示为″N，例如(苯基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基、((4-氟-3-三氟甲基苯基)羰基)(N′-乙基)甘氨酰胺基、((4-氟苯基)羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基等。
“芳烷基”是指式-RaRb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苄基等。
“芳烷基羰基”是指式-C(O)-Rd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如苄基羰基、1-(苯基)乙基羰基等。
“芳烷基羰基烷基”是指式-RaC(O)Rd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄基羰基甲基、2-(1-(苯基)乙基羰基)乙基等。
“芳烯基”是指式-RcRb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，而Rc是以上定义的烯基，例如3-苯基丙基丙叉-1-基等。
“芳氧基”是指式-ORb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯氧基和萘氧基等。
“芳烷氧羰基”是指式-C(O)ORd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氧羰基等。
“芳烷氧羰基烷基”是指式-RaC(O)ORd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氧羰基甲基、2-(苄氧羰基)乙基、3-((萘-2-基)氧基)羰基)丙基等。
“芳氧基烷基”是指式-Ra-ORb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯氧基甲基、2-(苯氧基)乙基、3-(苯氧基)丙基等。
“芳氧基烷基羰氧基烷基”是指式-Ra-OC(O)-Ra-ORb的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯氧基甲基羰氧基甲基、(2-苯氧基乙基)羰氧基甲基、3-((2-苯氧基乙基)羰氧基)丙基等。
“芳烷氧基”是指式-ORd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氧基等。
“芳烷氧基烷基”是指式-Ra-ORd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氧基甲基、2-苯基乙氧基甲基等。
“芳烷氧基烷基羰氧基烷基”是指式-Ra-OC(O)-Ra-ORd的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氧基甲基羰氧基甲基、(2-(苯基)乙氧基甲基)羰氧基甲基、2-((2-(苯基)乙氧基甲基)羰氧基)乙基等。
“烷氧基烷基”是指式-RaORa的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氧基乙基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丙氧基乙基等。
“丙氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-C(CH3)H-NH2的基团。
“丙氨酰胺基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-C(CH3)H-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如丙氨酰胺基甲基、2-(丙氨酰胺基)乙基、1-(丙氨酰胺基)乙基、3-(丙氨酰胺基)丙基等。
“叠氮基烷基”是指式-Ra-N3的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如2-叠氮基乙基、3-叠氮基丙基、2-叠氮基丙基、4-叠氮基丁基等。
“苄基”是指式-CH2-Rh的基团，其中Rh是任选被一个或多个选自羟基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、烯基、硝基、氰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基的取代基取代的苯基。
“苄基羰基”是指式-C(O)-CH2-Rh的基团，其中Rh是以上定义的苯基，例如(4-甲氧基苄基)羰基、(3-氟苄基)羰基等。
“羧基”是指-C(O)OH基团。
“羧基烷基”是指式-Ra-C(O)OH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如羧甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基等。
“(羧基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)OH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如(羧甲基)氨基羰基、(2-羧基乙基)氨基羰基、(1-羧基乙基)氨基羰基等。
“碳环系统”是指仅由碳和氢原子组成的稳定的3-15元环系统。为了本发明的目的，所述碳环系统基团可以是单环、二环或三环系统，可以包括稠环或桥环系统，所述环系统可以是部分或完全饱和的或者是芳香性的，并且所述环系统中的碳原子可以任选被氧化。这种碳环系统基团的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环己基、降冰片烷、降冰片烯、金刚烷基、二环[2.2.2]辛烷、苯基、萘基、茚基、薁基、芴基、蒽基等。
“环烷基”是指仅由碳和氢原子组成的稳定的饱和3-10元单环或二环基团，例如环丙基、环丁基、环丁基、环己基、萘烷基等。若非说明书中另外说明，术语“环烷基”意在包括任选被一个或多个独立地选自烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、烷氧基、羧基、苯基和烷氧羰基的取代基取代的环烷基。
“环烷基烷基”是指式-Ra-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如环丙基甲基、2-环丁基乙基、3-环己基丙基等。
“环烷基氨基”是指式-N(H)-Re的基团，其中Re是以上定义的环烷基，例如环丙氨基、环丁氨基、环己氨基等。
“环烷基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如环丙氨基甲基、2-(环丁氨基)乙基、环己氨基甲基等。
“(环烷基烷基)氨基”是指式-N(H)-Ra-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如(环丙基甲基)氨基、(2-环丁基乙基)氨基、(3-环己基丙基)氨基等。
“(环烷基烷基)氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-Ra-Re的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如(环丙基甲基)氨基甲基、2-((2-环丁基乙基)氨基)乙基、(3-环己基丙基)氨基甲基等。
“环烷基羰基氨基”是指式-C(O)-N(H)-Re的基团，其中Re是以上定义的环烷基，例如环丙基羰基氨基、(2-苯基环丙基)羰基氨基、环己基羰基氨基、4-氰基萘烷基羰基氨基、环戊基羰基氨基等。
“环烷基羰基氨基烷基”是指式-Ra-C(O)-N(H)-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如环丙基羰基氨基甲基、2-((2-苯基环丙基)羰基氨基)乙基、1-(环己基羰基氨基)乙基、(3-苯基环戊基)羰基氨基甲基等。
“环烷基烷基羰基氨基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，例如(环丙基甲基)羰基氨基、((2-苯基环丙基)甲基)羰基氨基、(2-环己基乙基)羰基氨基、(1-环己基乙基)羰基氨基等。
“氰基”是指-CN基团。
“氰基烷基”是指式-RaCN的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如氰基甲基、2-(氰基)乙基、3-(氰基)丙基等。
“DMF”是指N，N-二甲基甲酰胺。
“DMSO”是指二甲亚砜。
“二烷基氨基”是指式-N(Ra)Ra 的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如二甲氨基、甲基乙基氨基、二乙氨基、二丙氨基、乙基丙基氨基等。
“二烷基氨基烷基”是指式-Ra-N(Ra)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如二甲氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、2-二乙氨基乙基、3-二丙氨基丙基等。
“二烷基氨基羰基”是指式-C(O)N(Ra)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如二甲氨基羰基、甲基乙基氨基羰基、二乙氨基羰基、二丙氨基羰基、乙基丙基氨基羰基等。
“二烷基氨基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)N(Ra)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如二甲氨基羰基甲基、2-(甲基乙基氨基羰基)乙基、3-(二乙氨基羰基)丙基、2-(二丙氨基羰基)丙基等。
“二烷基氨基羰氧基烷基”是指式-Ra-O-C(O)-N(Ra)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如二甲氨基羰氧基甲基、2-(甲基乙基氨基羰氧基)乙基、3-(二乙氨基羰氧基)丙基、2-(二丙氨基羰氧基)丙基等。
“二烷基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(Ra)(Ra)或式-N(Ra)-C(O)-N(Ra)H的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′，N′-二(甲基)脲基、N′-甲基-N′-乙基脲基、N′，N′-二(乙基)脲基、N′，N′-二(丙基)脲基、N-甲基-N′-乙基脲基等。
“二芳基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(Rb)(Rb)或式-N(Rb)-C(O)-N(Rb)H的基团，其中每个Rb独立地是以上定义的芳基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′，N′-二(苯基)脲基、N′-苯基-N′-(3-硝基)苯基脲基、N′，N′-二(4-甲氧基苯基)脲基、N′，N′-二(4-氯苯基)脲基、N-4-氯苯基-N′-(3-氯苯基)脲基等。
“二烷基脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(Ra)(Ra)或式-Ra-N(Ra)-C(O)-N(Ra)H的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而所连接的氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N，例如N′，N′-二(甲基)脲基甲基、2-(N′-甲基-N′-乙基脲基)乙基、1-(N′，N′-二(乙基)脲基)乙基、3-(N′，N′-二(丙基)脲基)丙基、2-(N-甲基-N′-乙基脲基)乙基等。
“甲酰基”是指-C(O)H基团。
“甲酰基烷基”是指-Ra-C(O)H的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲酰基甲基、2-(甲酰基)乙基、3-(甲酰基)丙基等。
“甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-NH2的基团。
“甘氨酰胺基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-CH2-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甘氨酰胺基甲基、2-(甘氨酰胺基)乙基、1-(甘氨酰胺基)乙基、3-(甘氨酰胺基)丙基等。
“胍基”是指-N(H)-C(NH)-NH2基团。
“卤素”是指溴、氯、碘或氟。
“卤代烷基”是指被一个或多个以上定义的卤素基团取代的以上定义的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。
“卤代烷氧基”是指式-ORf的基团，其中Rf是以上定义的卤代烷基，例如三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1-氟甲基-2-氟乙氧基、3-溴-2-氟丙氧基、1-溴甲基-2-溴乙氧基等。
“卤代烷基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Rf的基团，其中Rf是以上定义的卤代烷基，例如三氟甲基羰基氨基、三氟甲基羰基氨基、2-溴乙基羰基氨基等。
“(卤代烷基羰基)脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)-C(O)-Rf的基团，其中Rf是以上定义的卤代烷基，例如(三氯甲基羰基)脲基、(3-氟丙基羰基)脲基等。
“(卤代烷基)(烷基)脲基烷基”是指式-Ra-N(Ra)-C(O)-N(H)-Rf或式-Ra-N(Rf)-C(O)-N(H)-Ra或式-Ra-N(H)-C(O)-N(Ra)Rf的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，而Rf是以上定义的卤代烷基，并且末端氮表示为″N，且另一个氮表示为″N，例如N′-(2-氯乙基)-N-(甲基)脲基甲基和2-(N′-(2-氯乙基)-N-(甲基)脲基)乙基等。
“卤代烷基羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-Rf的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rf是以上定义的卤代烷基，例如三氟甲基羰基氨基甲基、2-(三氟甲基羰基氨基)乙基等。
“羟基”是指-OH基团。
“羟基烷基”是指被羟基取代的以上定义的烷基，例如羟甲基、2-羟基乙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、3-羟基丁基等。
“(羟基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-OH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如羟甲基氨基羰基、(2-羟基乙基)氨基羰基、(1-羟基乙基)氨基羰基等。
“羟基烷氧基”是指式-ORa-OH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如2-羟基乙氧基、2-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3-羟基丁氧基等。
“(羟基烷氧基)羰基”是指式-C(O)-ORa-OH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如(2-羟基乙氧基)羰基、(2-羟基丙氧基)羰基、(4-羟基丁氧基)羰基、(3-羟基丁氧基)羰基等。
“(羟基)芳烷基”是指以上定义的芳烷基，其中的烷基基团被羟基取代，例如(苯基)(羟基)甲基、2-苯基-1-羟基乙基、2-苯基-3-羟基丙基等。
“(羟基烷硫基)烷基”是指被羟基取代的以上定义的烷硫基烷基，例如2-羟基乙硫基甲基、2-(羟基甲硫基)乙基等。
“羟基烯基”是指被羟基取代的以上定义的烯基，例如3-羟基丙-1-烯基、4-羟基丁-1-烯基、4-羟基戊-1-烯基、5-羟基戊-1，3-二烯基等。
“羟基炔基”是指被羟基取代的以上定义的炔基，例如3-羟基丙-炔基、4-羟基戊-2-炔基、1-羟基丁-3-炔基等。
“(羟基)环烷基烷基”是指式-Ra(OH)-Re的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Re是以上定义的环烷基，且羟基是Ra基团的任意碳上的取代基，例如2-环丙基-1-羟基乙基、(4-羟基环己基)甲基等。
“羟基烷基氨基烷基”是指被羟基取代的以下定义的一烷基氨基烷基，例如2-羟基乙氨基甲基、2-(3-羟基丙氨基)乙基等。
“羟基脒基”是指式-C(NH2)＝NOH的基团。
“杂环系统”是指由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的稳定的3-15元环系统。为了本发明的目的，所述杂环系统基团可以是单环、二环或三环系统，其可以包括稠环或桥环系统；所述杂环系统中的氮、氧或硫原子可以任选被氧化；所述氮原子可以任选被季胺化；并且所述杂环系统可以是部分或完全饱和的或芳香性的。所述杂环系统可以在导致产生稳定化合物的任何杂原子或碳原子上连接于主体结构。这种杂环基团的实例包括但不限于氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基、咔唑基、噌啉基、十氢异喹啉基、二氧戊环基、呋喃基、异噻唑基、奎宁环基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、茚满基、吲嗪基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、萘啶基、噁二唑基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、噁唑基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、噻唑基、噻唑烷基、噻二唑基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基、三嗪基、四氢吡喃基、噻吩基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜和硫吗啉基砜。
“杂环基”是指以上定义的杂环系统。若非在说明书中另外说明，术语“杂环基”意在包括任选被一个或多个选自本文定义的羟基、巯基、卤素、烷基、烯基、炔基、苯基、苯基烷基、苯基烯基、烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、脒基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一苯基氨基、一苯基烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一苯基氨基烷基、一苯基烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、苯基羰基、苄基羰基、烷基羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、苯氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、脲基、一烷基脲基、一苯基脲基、一苄基脲基的取代基取代的以上定义的杂环系统。
“杂环基烷基”是指式-RaRg的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rg是以上定义的杂环基，例如吲哚啉基甲基或咪唑基甲基等。
“杂环基氨基”是指式-N(H)-Rg的基团，其中Rg是以上定义的杂环基，例如噁唑-2-基氨基；哌啶-4-基氨基等。
“杂环基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-Rg的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rg是以上定义的杂环基，例如噁唑-2-基氨基甲基、2-(噁唑-2-基氨基)乙基、哌啶-4-基氨基甲基、2-(哌啶-4-基氨基)乙基等。
“杂环基羰基氨基”是指式-N(H)-C(O)-Rg的基团，其中Rg是以上定义的杂环基，例如哌啶-4-基羰基氨基、呋喃-2-基羰基氨基、吗啉-4-基羰基氨基等。
“杂环基羰基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-Rg的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rg是以上定义的杂环基，例如哌啶-4-基羰基氨基甲基、2-(呋喃-2-基羰基氨基)乙基、1-(吗啉-4-基羰基氨基)乙基等。
“巯基”是指-SH基团。
“巯基烷基”是指式-Ra-SH的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如巯基甲基、2-巯基乙基、3-巯基丙基、2-巯基丁基等。
“一烷基氨基”是指式-N(H)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基等。
“一烷基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氨基甲基、乙氨基甲基、2-(丙氨基)乙基等。
“(一烷基氨基)芳烷基”是指式-Rd-N(H)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如(甲氨基)(苯基)甲基、1-(乙氨基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(异丙氨基)-3-(3-氯苯基)丙基等。
“一芳基氨基”是指式-N(H)Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯氨基、(4-甲氧基苯基)氨基、(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基等。
“一芳基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯氨基甲基、2-((4-甲氧基苯基)氨基)乙基、3-((3，4，5-三甲氧基苯基)氨基)丙基等。
“一芳烷基氨基”是指式-N(H)Rd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氨基、(3，4，5-三甲氧基苄基)氨基、(4-氯苄基)氨基等。
“一芳烷基氨基烷基”是指式-Ra-N(H)Rd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氨基甲基、(3-苯基丙基)氨基甲基、2-(苄氨基)乙基等。
“一烷基氨基羰基”是指式-C(O)N(H)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如甲氨基羰基、乙氨基羰基、丙氨基羰基等。
“一烷基氨基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)N(H)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如甲氨基羰基甲基、2-(乙氨基羰基)乙基、3-(丙氨基羰基)丙基等。
“一芳基氨基羰基”是指式-C(O)N(H)Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如苯氨基羰基、(3，4，5-三(三氟甲氧基)苯基)氨基羰基、(4-氯苯基)氨基羰基等。
“一芳基氨基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)N(H)Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，例如苯氨基羰基甲基、2-((4-氯苯基)氨基羰基)乙基、3-((3，4，5-三甲氧基苯基)氨基羰基)丙基等。
“一芳烷基氨基羰基”是指式-C(O)N(H)Rd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氨基羰基、(3，4，5-三(三氟甲氧基)苄基)氨基羰基、(4-氯苄基)氨基羰基等。
“一芳烷基氨基羰基烷基”是指式-Ra-C(O)N(H)Rd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，例如苄氨基羰基甲基、2-((4-氯苄基)氨基羰基)乙基、3-((3，4，5-三甲氧基苄基)氨基羰基)丙基等。
“(一烷基氨基羰基烷基)氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)-N(H)Ra的基团，其中每个Ra独立地是以上定义的烷基，例如(甲氨基羰基甲基)氨基羰基、(2-(甲氨基羰基)乙基)氨基羰基、(1-(乙氨基羰基)乙基)氨基羰基等。
“一烷基丙氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-C(CH3)H-N(H)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而所连接的氮原子表示为″N″，且另一个氮原子(带有Ra取代基的)表示为″N″，例如N′-甲基alanimido、N′-乙基alanimido等。
“一烷基甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)Ra的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮原子(带有Ra取代基的)表示为″N″，例如N′-甲基甘氨酰胺基、N′-乙基甘氨酰胺基等。
“(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-N(H)Rb的基团，其中Rb是以上定义的芳基，例如((4-苯氧基苯基)氨基羰基)甘氨酰胺基、((4-氯苯基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(苯氨基羰基)甘氨酰胺基等。
“(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-N(H)Rb的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，并且Ra所连接的氮原子表示为″N″，例如((4-苯氧基苯基)氨基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基、((4-氯苯基)氨基羰基)(N′-乙基)甘氨酰胺基、(苯氨基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基等。
“(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)-N(H)Rd的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，例如((4-苯氧基苄基)氨基羰基)甘氨酰胺基、((4-氯苄基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(苄氨基羰基)甘氨酰胺基等。
“(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基”是指式-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-N(H)Rd的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rd是以上定义的芳烷基，并且Ra所连接的氮原子表示为″N″，例如((4-苯氧基苄基)氨基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基、((4-氯苄基)氨基羰基)(N′-乙基)甘氨酰胺基、(苄氨基羰基)(N′-甲基)甘氨酰胺基等。
“一烷基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)Ra或式-N(Ra)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-甲基脲基、N′-乙基脲基、N′-丙基脲基、N-甲基脲基、N-乙基脲基、N-丙基脲基等。
“一苯基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)Rh的基团，其中Rh是以上定义的苯基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-苯基脲基、N′-(4-硝基苯基)脲基、N′-(3-氯苯基)脲基等。
“一苄基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)-CH2-Rh的基团，其中Rh是以上定义的苯基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N，例如N′-苄基脲基、N′-(4-硝基苄基)脲基、N′-(3-氯苄基)脲基等。
“一卤代烷基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)Rf或式-N(Rf)-C(O)-NH2的基团，其中Rf是以上定义的卤代烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-氯甲基脲基、N′-(2，2-二氟乙基)脲基、N′-(3-氯丙基)脲基、N-(三氟甲基)脲基、N-(五氟乙基)脲基、N-(3-碘丙基)脲基等。
“一芳基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)Rb或式-N(Rb)-C(O)-NH2的基团，其中Rb是以上定义的芳基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-苯基脲基、N′-(4-甲氧基苯基)脲基、N′-(3-氯苯基)脲基、N-苯基脲基、N-(2-三氟甲基苯基)脲基、N-(4-氯苯基)脲基等。
“一芳烷基脲基”是指式-N(H)-C(O)-N(H)Rd或式-N(Rd)-C(O)-NH2的基团，其中Rd是以上定义的芳烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-苄基脲基、N′-(4-甲氧基苄基)脲基、N′-(3-氯苄基)脲基、N-苄基脲基、N-(2-三氟甲基苄基)脲基、N-(4-氯苄基)脲基等。
“(一烷基)(一芳基)脲基”是指式-N(Ra)-C(O)-N(Rb)H或式-N(Rb)-C(O)-N(Ra)H或式-N(H)-C(O)-N(Ra)(Rb)的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，并且其中连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N-甲基-N′苯基脲基、N-苯基-N′-乙基脲基、N-甲基-N′-(4-氟苯基)脲基、N′-乙基-N′(3-氰基苯基)脲基等。
“一烷基脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(H)Ra或式-Ra-N(Ra)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-甲基脲基甲基、2-(N′-乙基脲基)乙基、1-(N′-丙基脲基)乙基、N-甲基脲基甲基、2-(N-乙基脲基)乙基、1-(N-丙基脲基)乙基等。
“一卤代烷基脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rf或式-Ra-N(Rf)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rf是以上定义的卤代烷基，并且连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N，例如N′-氯甲基脲基甲基、2-(N′-(2，2-二氟乙基)脲基)乙基、1-(N′-(3-氯丙基)脲基)乙基、N-(三氟甲基)脲基甲基、2-(N-(五氟乙基)脲基)乙基、1-(N-(3-碘丙基)脲基)乙基等。
“一芳基脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rb或式-Ra-N(Rb)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳基，并且连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-苯基脲基甲基、2-(N′-(4-甲氧基苯基)脲基)乙基、1-(N′-(3-氯苯基)脲基)乙基、N-苯基脲基甲基、2-(N-(2-三氟甲基苯基)脲基)乙基、1-(N-(4-氯苯基)脲基)乙基等。
“一芳烷基脲基烷基”是指式-Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rd或式-Ra-N(Rd)-C(O)-NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，而Rb是以上定义的芳烷基，并且连接氮原子表示为″N″，且另一个氮表示为″N″，例如N′-苄基脲基甲基、2-(N′-(4-甲氧基苄基)脲基)乙基、1-(N′-(3-氯苄基)脲基)乙基、N-苄基脲基甲基、2-(N-(2-三氟甲基苄基)脲基)乙基、1-(N-(4-氯苄基)脲基)乙基等。
“一苯基氨基”是指被本文定义的苯基取代的氨基。
“一苯基烷基氨基”是指被以下定义的苯基烷基取代的氨基，例如苄氨基、2-(苄基)丁氨基等。
“一苯基氨基烷基”是指被以上定义的一苯基氨基取代的烷基，例如(苯氨基)甲基、2-(1-(苯基)乙氨基)乙基等。
“一苯基烷基氨基烷基”是指被以上定义的一苯基烷基氨基取代的烷基，例如(苄氨基)甲基、2-(2-苄基)丁氨基)乙基等。
“硝基”是指-NO2基团。
“氧代”是指＝O取代基。
“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况可能发生或不发生，并且该描述包括所述事件或情况发生的实例和不发生的实例。例如“任选取代的芳基”是指所述芳基可以被取代或不被取代，并且该描述既包括取代的芳基也包括未被取代的芳基。
“苯基”是指任选被一个或多个选自羟基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、烯基、硝基、氰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、羧基、烷氧羰基和氨基羰基的取代基取代的苯基。
“苯氧基”是指式-ORh的基团，其中Rh是以上定义的苯基。
“苯基烷基”是指被苯基取代的以上定义的烷基，例如苄基等。
“苯基烯基”是指被苯基取代的以上定义的烯基，例如3-苯基丙-2-烯基等。
“苯基烷氧基”是指式-ORi的基团，其中Ri是以上定义的苯基烷基，例如苄氧基等。
“苯基烷氧基烷基”是指被以上定义的苯基烷氧基取代的以上定义的烷基，例如苄氧基甲基等。
“苯基羰基”是指式-C(O)-Rh的基团，其中Rh是以上定义的苯基，例如(4-氯苯基)羰基、(4-氟苯基)羰基等。
“苯氨基羰基”是指式-C(O)-N(H)-Rh的基团，其中Rh是以上定义的苯基，例如(4-氯苯基)氨基羰基、(4-甲氧基苯基)氨基羰基等。
“药学可接受的抗衡离子”是指保留母体化合物的生物有效性和性质的那些阴离子，它们在生物学上或其它方面不是不期望的。这种阴离子的实例可以在Berge，S.M.等人，Journal of Pharmaceutical Sciences(1977)，Vol.66，No.1，pp.1-19中找到。
“药学可接受的盐”包括酸加成盐和碱加成盐。
“药学可接受的酸加成盐”是指保留游离碱的生物有效性和性质的那些盐，它们在生物学上或其它方面不是不期望的，并且它们由无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等以及有机酸如乙酸、丙酸、丙酮酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等形成。
“药学可接受的碱加成盐”是指保留游离酸的生物有效性和性质的那些盐，它们在生物学上或其它方面不是不期望的。通过向所述游离酸中加入无机碱或有机碱来制备这些盐。衍生于无机碱的盐包括但不限于钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐等。优选的无机盐是铵盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。衍生于有机碱的盐包括但不限于伯胺、仲胺、叔胺、取代胺包括天然存在的取代胺、环胺和碱离子交换树脂如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、三乙醇胺(trimethamine)、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、hydrabamine、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、多胺树脂等的盐。特别优选的有机碱是异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。
“THF”是指四氢呋喃。
“治疗有效量”是指当给予需要给药的人类女性时足以实现以下定义的对由CCR-1拮抗活性缓解的子宫内膜异位症的治疗的式(I)的化合物的量。构成“治疗有效量”的式(I)的化合物的量随化合物、病症及其严重程度、待治疗的人类女性的年龄而变，但本领域普通技术人员可以根据自身知识和本文公开的内容经常规方法确定。
本文使用的“治疗”包括对人类女性中的子宫内膜异位症病症的治疗，并且包括：
(i)在人类女性中，特别是当该人类女性易患该病症但尚未被诊断为患有该病症时，预防所述病症的发生；
(ii)抑制所述病症，即阻止其发展；或者
(iii)缓解所述病症，即使所述病症消退。
“脲基”是指式-N(H)-C(O)-NH2的基团。
“脲基烷基”是指式-Ra-N(H)C(O)NH2的基团，其中Ra是以上定义的烷基，例如脲基甲基、2-(脲基)乙基、3-(脲基)丙基等。
从以上定义和实例中应该理解，对于含有取代的烷基的基团，所述烷基上的任何取代均可以发生在其任何碳上。
本发明的化合物或其药学可接受的盐可能在其结构中具有不对称碳原子。因此，本发明的化合物及其药学可接受的盐可以以单个立体异构体、外消旋体和对映体及非对映体的混合物的形式存在。所有的这种单个异构体、外消旋体及其混合物都欲包括在本发明的范围内。如果已知化合物中某些碳原子的绝对构型，则用适当的绝对描述符R或S表示。描述符“反式”用于表示R1a或R1b取代基在哌嗪平面的异侧。描述符“顺式”用于表示R1a或R1b取代基在哌嗪平面的同侧。
本文使用的命名法是I.U.P.A.C.系统的修改形式，其中本发明的化合物被称为哌嗪衍生物。例如，其中R6是-C(O)-、R5是亚乙基、R4是-O-、R1a在哌嗪环的2-位并且是乙氧羰基、R2是2-(乙氨基)乙基并且在苯环的4-位而R3是4位被甲氧基取代的萘-1-基的式(Ia)的化合物，即下式的化合物：
在本文中命名为1-(2-((4-甲氧基萘-1-基)氧基)乙基)羰基-2-乙氧羰基-4-(4-(2-(乙氨基)乙基)苄基)哌嗪，或者用根据以下实例的命名法：
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯
效用和给药
A.效用
本发明的CCR1拮抗剂在子宫内膜异位症的动物模型和细胞培养模型中评价的有效的疾病抑制剂。
本发明的化合物抑制趋化因子(MIP-1α和RANTES)诱导的单核细胞和巨嗜细胞的迁移，并因此可用于治疗和预防人类女性中的子宫内膜异位症。
进行了临床研究以研究本发明的CCR1拮抗剂在治疗和预防子宫内膜异位症中的益处。
B.测试
可以采用几种测定法来证明所述化合物抑制MIP-1α或RANTES的活性。一种测定法采用微量生理机能测定仪，其使用一种基于硅的可追踪光的电势计量传感器专利产品，以连续监测细胞外pH水平的微小变化。在基础和刺激条件下，活细胞向其紧邻的微环境中分泌酸性代谢物，导致这些变化。先前已通过微量生理机能测定仪证明了已被证明表达趋化因子受体CCR1和CCR2的THP-1细胞对它们各自的趋化因子包括MIP-1α、RANTES和MCP-1(CCR2的配体)有剂量依赖性应答。参见例如Hirst，M.等人，″Chemokine receptors，″Journal of NIH Research(1995)，Vol.80。
可用于证明所述化合物抑制MIP-1α和RANTES活性的能力的另一种测定法基于测量细胞内Ca2+浓度和/或从受MIP-1α和RANTES刺激的细胞释放细胞内[3H]肌醇磷酸的增加。配体与CCR1受体结合引起G蛋白诱导的磷酯酶C的激活，其导致磷脂酰肌醇磷酸转化为肌醇磷酸和甘油二酯。肌醇磷酸进而与位于细胞内位点的受体结合，以向细胞质中释放Ca2+。除了因从细胞内贮库释放引起的Ca2+浓度升高以外，肌醇磷酸与其受体的结合还导致细胞外钙通过膜内流至细胞内。因此，MIP-1α和RANTES对CCR1受体的激活以及随后本发明的化合物对所述激活的抑制可以通过测定细胞内游离Ca2+水平来确定。通常这可以通过使用钙敏感性荧光探针如quin-2、fura-2和indo-1来实现。或者，对CCR1受体激活的功能性激活或抑制可以通过定量测定从预先用[3H]肌醇标记的细胞中释放的[3H]肌醇磷酸来测量。
可以采用标准体外结合测定法证明化合物对CCR1受体的亲和力(通过与受体的竞争性结合抑制MIP-1α和RANTES的活性)。参见例如Neote，K.等人，Cell(1993)，Vol.72，pp.415-425。一个具体的测定法使用已被稳定转染以表达人CCR1受体的HEK293细胞。
采用人U937细胞和原代人腹膜巨嗜细胞以及来自多名子宫内膜异位症患者的合并腹膜液的子宫内膜异位症细胞培养模型用作研究CCR1拮抗剂对趋化因子诱导的单核细胞/巨嗜细胞迁移的抑制和降低的工具。
例如可通过实时定量RT-PCR分析测定子宫内膜组织样品和子宫内膜异位症组织样品中的CCR1 mRNA。
可用于证明化合物可用于治疗子宫内膜异位症的标准体内测定法是例如在周期完整的大鼠中经手术诱导的动物模型，如文献报道(15)。
测定化合物在治疗子宫内膜异位症中的体内有用性的其它非常重要的模型是灵长类模型。
与啮齿类相比，灵长类(狒狒、短尾猴、猕猴)有月经周期、生殖期连续并发生自然子宫内膜异位症。此外，也可以通过例如接种月经组织或通过将子宫内膜组织自体移植到腹膜腔中来诱导子宫内膜异位症(9，10)。此外，还可能分离和表征它们的腹膜液。
自己的实验数据表明，例如非人灵长类表达受体CCR1。如在人中那样，可以表明CCR1位于子宫内膜异位损伤/移植物中浸润免疫细胞的组织上。通过免疫组织化学染色和细胞计数可以证明，CCR1阳性细胞的数目在猕猴的子宫内膜异位移植物中被向上调节(见图6)。非人灵长类模型的优势在于子宫内膜异位损伤的形态学(红色损伤、白色损伤、子宫内膜瘤)与在女性中的相似，并且反应人的情况。在非人灵长类中进行了研究以评价本发明的CCR1拮抗剂的活性。
C.一般给药
本发明的化合物或其药学可接受的盐以纯的形式或以适当的药物组合物的形式给药可以通过对于类似应用已接受的任何给药方式或试剂进行。因此，可以例如经口服、经鼻、肠胃外、局部、透皮或直肠、舌下、肌内、皮下、阴道内或静脉内途径以固体、半固体、冻干粉形式或液体剂型如片剂、栓剂、丸剂、软弹性和硬明胶胶囊剂、散剂、溶液剂、混悬剂或气雾剂等形式给药，优选以适合于简单给予精确剂量的单位剂型给药。组合物将包含常规药物载体或赋形剂和作为活性成分的本发明的化合物，此外还可以包含其它医学活性剂、药学活性剂、载体、辅剂等。
一般而言，取决于所欲的给药方式，药学可接受的组合物将含有约1重量％至约99重量％的本发明的化合物或其药学可接受的盐和99重量％至1重量％的一种或多种合适的药用赋形剂。优选组合物是约5重量％至75重量％的本发明的化合物或其药学可接受的盐，其余部分为合适的药用赋形剂。
优选的给药途径是口服给药，采用方便的每日给药方案，其可以根据待治疗的疾病状态的严重程度进行调节。对于这种口服给药，含有本发明的化合物或其药学可接受的盐的药学可接受的组合物通过掺入任何通常使用的赋形剂来制备。这种赋形剂包括无毒、化学上相容的填充剂、粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、调味剂、增稠剂、着色剂、乳化剂等，例如药学级的甘露糖醇、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、环糊精、没食子酸丙酯等。这种组合物采用溶液剂、混悬剂、片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、持续释放制剂等形式。
优选这种组合物是胶囊剂、小胶囊或片剂的形式，因此还含有稀释剂如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠或其衍生物；润滑剂如硬脂酸镁等；和粘合剂如淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、纤维素醚衍生物等。
本发明的化合物或其药学可接受的盐还可以配制为栓剂，使用例如约0.5％至约50％的活性成分，将活性成分置于在体内缓慢溶解的载体如聚氧乙烯二醇和聚乙二醇(PEG)，例如PEG 1000(96％)和PEG 4000(4％)和丙二醇中。
可以给药的液体组合物可以例如通过将本发明的化合物(约0.5％至约20％)或其药学可接受的盐和任选的药用辅剂溶解、分散于载体如水、盐水、右旋糖水溶液、环糊精水溶液、甘油、乙醇等中，从而形成溶液或悬浮液。
若期望，本发明的药物组合物还可以含有少量辅助物质如湿润剂或乳化剂、pH缓冲剂、抗氧化剂等，如柠檬酸、失水山梨糖醇一月桂酸酯、油酸三乙醇胺、丁基化羟基甲苯等。
制备这种剂型的实际方法对于本领域技术人员而言是已知的或清楚的，例如参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，(Mack PublishingCompany，Easton，Pennsylvania，1990)。待给予的组合物在任何情况下都含有对于治疗通过抑制趋化因子MIP-1α和RANTES活性得到缓解的子宫内膜异位症而言治疗有效量的本发明的化合物或其药学可接受的盐。
本发明的化合物或其药学可接受的盐以治疗有效量给药，该量将随多种因素而变，包括所使用的具体化合物的活性、所述化合物的代谢稳定性和作用时间、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药方式和时间、排泄速率、药物联用、具体的疾病状态的严重程度、接受治疗的宿主。一般而言，治疗有效的日剂量为每日约0.014mg至约14.0mg/kg体重的本发明的化合物或其药学可接受的盐；优选每日约0.14mg至约10.0mg/kg体重；且最优选每日约1.4mg至约7.0mg/kg体重。例如，对于给药于70kg的人，剂量范围为每日约1.0mg至约1.0g的本发明的化合物或其药学可接受的盐，优选每日约10mg至约700mg，且最优选每日约100mg至约500mg。
附图说明
本发明的其它特征和优势将随参考附图以下对一些本发明的有利实施方案的描述而变得清楚，提供这些有利实施方案只是作为非限制性的实例，其中：
图1显示CCR1在子宫内膜异位损伤和子宫内膜组织中的位置。
在子宫内膜异位-腹膜损伤中，趋化因子受体CCR1位于浸润免疫细胞的组织上(A-D)。在患有子宫内膜异位症的患者的子宫内膜(E)以及非子宫内膜异位症对照的子宫内膜(G)、阴性对照(F，H)中均未检测到表达CCR1的免疫细胞。
图2显示患有子宫内膜异位症的患者的子宫内膜异位损伤和子宫内膜中的CCR1 mRNA的分析数据。
对照：线1、2和3代表来自非子宫内膜异位女性的子宫内膜。在这些组织样品中，CCR1 mRNA表达低。线4-9是来自患有子宫内膜异位症的女性的组织样品。
在括号内：来自同一患者的子宫内膜和子宫内膜异位损伤。与子宫内膜样品(线4、6、8)相比，子宫内膜异位损伤中CCR1 mRNA表达被向上调节(线5、7、9)。
图3显示表达CCR1的免疫细胞的表征。
用针对CCR1(图A和D)、CD4(图4B)和CD68(图4E)的单克隆抗体进行共同免疫染色证实，趋化因子受体CCR1在单核细胞和巨嗜细胞(CD 68)和T辅助细胞(CD4)上表达(图4C和F)。
图4显示CCR1拮抗剂在忠实验诱导的子宫内膜异位症大鼠中的腹膜子宫内膜异位损伤的面积和体积的影响。
对照：白色柱：用载体丙二醇(0.5mg/kg)治疗动物4周。斑点柱：接受抗雌激素(11β-氟-7α-(14，14，15，15，15-五氟-6-甲基-10硫基-6氮杂十五烷基)-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇)(1mg/kg)的动物。斜线柱：用本申请的CCR1拮抗剂，具体是硫酸盐形式的(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪(50mg/kg)治疗动物。与载体对照相比，数据表明本发明的化合物降低对大鼠中腹膜子宫内膜异位囊肿的面积和体积的影响。
图5a和5b显示在子宫内膜异位症大鼠模型中的CCR1 mRNA表达。
图5a显示在肠系膜和腹膜的子宫内膜异位囊肿中的CCR1 mRNA表达。将手术后的大鼠子宫和大鼠卵巢用作对照(1-3动物1；4-7动物2)。与子宫和卵巢相比，CCR1 mRNA表达在腹膜和肠系膜的囊肿中被向上调节。
图5b显示在经治疗的动物和未经治疗的动物中的CCR1配体RANTES表达。对照组(未经治疗的动物)：RANTES在肠系膜损伤和腹膜损伤中高度表达。用CCR1拮抗剂治疗在3周的治疗后诱导RANTES mRNA在大鼠腹膜和肠系膜囊肿中的显著向下调节。结果代表三只动物的平均值。
图6a和6b：CCR1染色细胞在猕猴子宫内膜和子宫内膜异位移植物/损伤中的数量和位置。
图6a：CCR1阳性细胞计数。细胞计数是用目镜栅(ocular grid)计数的每个切片的CCR1阳性细胞的数目。通过免疫组织化学染色鉴定细胞。计数6个切片，n＝3只动物。在猕猴的月经周期中，表达CCR1的细胞数目在子宫内膜异位移植物中被向上调节。
图6b：CCR1染色细胞在子宫内膜异位移植物/损伤和在子宫内膜中的位置。与子宫内膜相比，表达CCR1的细胞的数目在子宫内膜异位移植物/损伤中增加。
优选实施方案
本发明的一个方面是以上在发明内容中定义的式(Ia)的化合物。在这些化合物中，优选的一组式(Ia)的化合物是那样一组化合物，其中：
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、羟基烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、(一烷基氨基)芳烷基、(羟基烷基)硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基氨基、杂环基氨基、(环烷基烷基)氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、二烷基氨基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(一烷基氨基羰基烷基)氨基羰基、(羧基烷基)氨基羰基、(烷氧羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、羟基脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、一卤代烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、二烷基脲基、二芳基脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、甘氨酰胺基烷基、丙氨酰胺基、一烷基丙氨酰胺基、丙氨酰胺基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的碳环系统。
在这组化合物中，优选的一亚组化合物是那样一组化合物，其中：
R4是
-O-、-N(R7)-或-C(R8)-；
R5是
亚烷基链；
R7
选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和烷氧羰基；
且
每个R8
独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、芳烷基羰基氨基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、二烷基脲基.脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基和二烷基氨基羰基烷基。
在这一亚组化合物中，优选的一类化合物是那样一组化合物，其中
R4是
-O-；
R5是
亚甲基；且
R6是
-C(O)-。
在这一类化合物中，优选的一亚类化合物是那样一组化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、烷基、环烷基、环烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基氨基烷基、芳烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、二烷基氨基羰基烷基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类化合物中优选的化合物选自以下化合物：
(2S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(甲氧基甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-((乙酰氨基)甲基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((4-氟苄基)氨基)乙基)4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((甲基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)甲基-5-甲基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(乙氧羰基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(甲氧羰基)甲基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((甲氧基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丁-4-炔基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-5-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(2-甲硫基)乙基哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(苄氧基)甲基哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((2-羟基乙基)硫基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-(乙氧羰基甲基)脲基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((氨基)羰氧基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((乙酰基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基-1-(苯基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丁基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二乙氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二甲氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((环丙基)氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((吗啉-4-基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((哌嗪-1-基)甲基)哌嗪；
(顺式)-1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丁-3-烯基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-三氟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(2，5-二(三氟甲基)苯基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
在这一亚类化合物中，优选的一组化合物是那样一组化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基、环烷基、羟基烷基、羟基烯基、氰基烷基、烷氧基烷基、一烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中这一组化合物中优选的化合物选自以下化合物：
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)螺[环丙烷-1，2′-哌嗪]；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-羟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-甲基丙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)-5-甲基哌嗪；
(2R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(羟甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(((甲基)脲基)甲基)哌嗪；
(2R，3R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪；
(顺式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)乙基-5-甲基哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((羟基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((甲氧基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丙-3-烯基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((氰基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((1，2，4-三唑-2-基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((四唑基)甲基)哌嗪；
(3S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪；
1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-羟基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙基)(1-甲基丁基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苄氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((1-甲基丁基)氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(异丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，4-二氯苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-硝基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-甲基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-苄基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((环丙基甲基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙酰氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((甲氨基)(苯基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(苯基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(乙酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(N-甲基-N′-乙基脲基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-((甲基)(乙基)氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(二甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(噁唑-2-基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(吗啉-4-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-溴-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氟-3-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙酰基-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-硝基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-硝基-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氨基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-硝基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-羟基乙氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-甲基脲基)氨基)甲基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氯-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-叠氮基乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯二甲酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(马来酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(苄基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2，3，4-三氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2-氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2，6-二氟苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙烯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(环丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2.5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(环戊基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((呋喃-2-基)羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲氧基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(甲氧羰基甲基羰基)-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2-甲氧羰基乙基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-三氟甲基-4-氟苯基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-氯苯基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-氟苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-碘苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，3-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-((4-苯氧基苯基)氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，4-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-碘苯基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙氧羰基甲基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(3-氯丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-氟-6-三氟甲基苯基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((3-氟苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(乙氧羰基)乙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2，5-二(三氟甲基)苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(苯基)环丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
这一亚类组化合物中更优选的一组化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基和羟基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中的更优选的这一组化合物中优选的化合物选自以下化合物：
(反式)-1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((3-羟基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-硝基-3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)哌嗪；
(反式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)-5-甲基哌嗪；
(2R，6R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-4-(4-氟苄基)-1-((2-乙酰氨基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲氧基甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(甲氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(乙氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲基磺酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(溴甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-甲基甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-乙基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，二盐酸盐；
(反式)-1-((4-氯-2-(((乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((环丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(咪唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(咪唑-1-基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(三唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(四唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((吗啉-4-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基甲基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-氨基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-氨基羰基苯基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(羟基脒基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(三氯甲基羰基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(甲氧基甲基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(乙氧羰基氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
这一亚类组化合物中最优选的一组化合物是那些化合物，其中R2是4-氟，R3是4-位被氯取代且2-位被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基；即选自以下化合物的化合物：
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
在上述的一亚组化合物中，优选的另一类化合物是那些化合物，其中：
R4是
-N(R7)-；
R5是
亚甲基；
R6是
-C(O)-；且
R7
选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和烷氧羰基。
在这一类化合物中，优选的一亚类化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、烷基、环烷基、环烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基氨基烷基、芳烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基.二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、二烷基氨基羰基烷基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中优选的一组化合物是那样一组，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基、环烷基、羟基烷基、羟基烯基、氰基烷基、烷氧基烷基、一烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中更优选的一组是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基和羟基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中更优选的一组化合物是那些化合物，其中R2是4-氟且R3是4-位被氯取代且2-位任选被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基。这组中优选的化合物选自以下化合物：
(反式)-1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
在上述的一亚组化合物中，优选的另一类化合物是那些化合物，其中：
R4是
-C(R8)2-；
R5是
亚甲基；
R6是
-C(O)-；且
每个R8
独立地选自氢、烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基和二烷基氨基烷基。
这一类化合物中优选的一亚类化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、烷基、环烷基、环烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基、环烷基氨基烷基、芳烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、二烷基氨基羰基烷基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
优选的这一亚类化合物中优选的一组化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基、环烷基、羟基烷基、羟基烯基、氰基烷基、烷氧基烷基、一烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基和杂环基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基烷氧基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、(一烷基氨基)芳烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、(羟基烷氧基)羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一烷基脲基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、杂环基和杂环基烷基取代基取代的苯基。
这一亚类化合物中更优选的一组化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自烷基和羟基烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、甲酰基、硝基、环烷基氨基烷基、羟基烷基、氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代烷基羰基)脲基、脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和杂环基烷基的取代基取代的苯基。
这一亚类组化合物中更优选的一组化合物是那些化合物，其中：
R2是
4-氟；
R3是
4-位被氯取代且2-位任选被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基；且一个R8是
氢，而另一个R8选自氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基和氨基烷基。
更优选的这一组化合物中优选的化合物是选自以下化合物的那些化合物：
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(甲基磺酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(乙酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(甲基磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(乙酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(叔丁氧羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((乙氧羰基甲基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-异丙基脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-(2-氯乙基)脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-硝基苯基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((4-甲氧基苯基甲基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2，4-二硝基苯基)磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(环丙基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-环丙基乙基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((2-甲基丙基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(环戊基羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(叔丁基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(乙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(3-choro丙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((吗啉-4-基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
在式(Ia)的化合物中，优选的另一组化合物是那些化合物，其中：
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基、羟基烷氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、卤代烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷基磺酰氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、胍基、脲基、一烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基和甘氨酰胺基的取代基取代的杂环系统。
在这一组化合物中，优选的一亚组化合物是那样一组化合物，其中：
R4是
-O-、-N(R7)-或-C(R8)-；
R5是
亚烷基链；
R7
选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和烷氧羰基；且
每个R8
独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基烷基羰基氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、芳烷基羰基氨基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、环烷基羰基氨基烷基、烷氧羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳烷基羰基氨基烷基、杂环基羰基氨基烷基、(芳烷基羰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、脲基、一烷基脲基、一卤代烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基和二烷基氨基羰基烷基。
在这一亚组化合物中，优选的一类化合物是那些化合物，其中
R4是
-O-；
R5是
亚甲基；且
R6是
-C(O)-。
在这一类化合物中，优选的一亚类组化合物是那些化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、烷基、环烷基、环烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、叠氮基烷基、一烷基脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基和杂环基烷基的取代基；且
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基。
优选的这一亚类化合物中优选的一组化合物是那些化合物，其中R3选自氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基、咔唑基、噌啉基、十氢异喹啉基、二氧戊环基、呋喃基、异噻唑基、奎宁环基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、茚满基、吲嗪基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、萘啶基、噁二唑基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、噁唑基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、噻唑基、噻唑烷基、噻二唑基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜和硫吗啉基砜。
优选的这一亚类化合物中更优选的一组化合物是那些化合物，其中R3是苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、喹啉基、吲哚基、吲哚啉基、噁唑基、咪唑基或苯并噻吩基。
更优选的这一组化合物中优选的化合物是(反式)-1-((苯并[b]吡喃-2-酮-7-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
本发明的另一个方面是治疗人类女性中的子宫内膜异位症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗的人类女性治疗有效量的上述式(Ia)的化合物。
本发明的化合物的制备
以下反应路线涉及式(Ia)的化合物的制备。应该理解，没有在以下反应路线中具体制备的那些本发明的化合物可以通过相似的合成方法，用适当取代的原料和试剂来制备。还应该理解，在以下描述中，各种取代基(例如R1a、R2和R3取代基)在所示化学式上的组合只有在这种组合产生稳定化合物时才允许。
仅仅是为方便的目的，以下例示其中R3仅为苯基的本发明的化合物的制备。应该理解，其它R3基团(包括其它碳环和杂环系统)可以以相似的方式制备。
还应该理解，在本发明的化合物的制备过程中，如下所述，可以通过本领域普通技术人员已知的方法，在期望的反应之前用适当的保护基前体处理中间体化合物，从而根据需要用适当的保护基保护在所述制备中使用的中间体化合物上的其它反应性基团(例如羟基、氨基或羧基)。然后可以期望地通过本领域普通技术人员已知的方法，例如通过酸水解或碱水解将所述保护基除去。这种保护基和方法在Greene，T.W.and Wuts，P.G.M.，″Protective Groups in OrganicSynthesis″，2nd Edition，1991，John Wiley & Sons中有详细描述。此外，二甲基哌嗪可以根据Mickelson，J.W.，Belonga，K.L.，Jacobsen，E.J.，Journal of OrganicChemistry(1995)，Vol.60，pp.4177-4123中描述的方法以不对称合成制备。
应该注意，以下描述的由式(Ia)和式(Ib)所涵盖的两组化合物中唯一的区别是在式(Ia)的化合物中哌嗪环需要被取代。因此，应该理解，若非另外说明，以下涉及式(Ib)的化合物的制备的反应路线可以用于制备式(Ia)的化合物。
A.式(C)的化合物的制备
式(C)的化合物是制备本发明的化合物的中间体。它们根据以下反应路线1制备，其中R1a1是一个或多个独立选择的以上在发明内容中关于式(Ia)所述的R1a取代基(只是在没有适当保护时，R1a1不能是氨基烷基或一烷基氨基烷基)；X是氯、溴或碘；而R2如以上关于式(Ia)的化合物所述：
反应路线1
式(A)和式(B)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma ChemicalCo.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。
一般而言，式(C)的化合物如下制备：在有机溶剂如二氯甲烷中用等摩尔量的式(B)的化合物处理式(A)的化合物。将反应混合物在室温下搅拌10-20小时。然后将反应混合物浓缩，将所得残余物溶于有机溶剂中。通过标准分离技术例如过滤、浓缩和闪蒸柱色谱法从溶液中分离式(C)的化合物。
B.式(Ga)和式(Gb)的化合物的制备
式(Ga)和式(Gb)的化合物是制备本发明的化合物的中间体。它们如以下反应路线2所示制备，其中每个R1a1独立地选自烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳烯基、甲酰基烷基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、巯基烷基、氰基烷基、卤代烷基羰基氨基烷基、(烷氧基)芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷硫基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、烷氧羰基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、芳氧基烷基羰氧基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、芳烷氧基烷基羰氧基烷基、烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、杂环基和杂环基烷基(只是没有适当保护时，R1a1不能是氨基烷基或一烷基氨基烷基)：
反应路线2
式(D)和式(E)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma ChemicalCo.商购获得，或者可以通过本领域普通技术人员已知的方法制备。
一般而言，式(Ga)和式(Gb)的化合物如下制备：首先用在无水非质子溶剂如无水醚中的等摩尔量的式(E)的化合物将在无水非质子溶剂如无水醚中的式(D)的化合物处理一段时间，例如两个小时。将所得反应混合物在室温下搅拌约2至约4小时，优选约3小时。通过标准分离技术如将产物浓缩并真空蒸馏纯化分离式(F)的化合物。
向强还原剂如氢化铝锂在无水极性非质子溶剂如四氢呋喃中的溶液中加入式(F)的化合物。将所得混合物在室温下搅拌约30分钟至约2小时，优选约1小时。然后将混合物加热回流以完成反应。完成后，通过标准分离技术如加水和弱碱终止反应然后过滤从反应混合物中分离式(Ga)的化合物。
或者，在一段时间内如在3小时内，向式(F)在极性质子溶剂如无水乙醇中的溶液中加入固体碱金属如金属钠。将所得反应混合物加热回流约2至约4小时，优选约3小时。通过向反应混合物中加入水将式(Gb)的化合物从反应混合物中蒸馏出来。然后用酸水溶液如盐酸处理馏出液，形成式(Gb)的化合物的盐。
然后可以以类似于以上反应路线1中所述的方式，用式(B)的化合物处理式(Ga)和式(Gb)的化合物，生成本发明的化合物，其中R1a取代基的相对取向是固定的。
C.式(Ia)的化合物的制备
式(Ia)的化合物是本发明的化合物，它们如以下反应路线3所示制备，其中每个X独立地是氯或溴；R1a1是一个或多个独立选择的以上在发明内容中关于式(Ia)所述的R1a取代基(只是在没有适当保护时，R1a1不能含有伯胺或仲胺)；R2、R4和R5如在发明内容中关于式(Ia)的化合物所述(只是在没有适当保护时，R4和R5不能含有伯胺或仲胺)；R3a是一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基；而R4和R5如以上在发明内容中所述：
反应路线3
式(B)、式(H)和式(J)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或SigmaChemical Co.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。
一般而言，式(Ia)的化合物通过上述反应路线如下制备：首先用在无水极性溶剂如无水醚中的等摩尔量的式(J)的化合物处理在极性溶剂如甲醇中的式(H)的化合物。将所得混合物在室温下、在酸清除碱如三乙胺存在下搅拌约5分钟至约24小时。然后通过标准分离技术如有机相萃取、溶剂蒸发和闪蒸柱色谱法纯化从反应混合物中分离式(K)的化合物。
在弱碱如三乙胺和任选的催化量的碘化钠存在下，用过量摩尔量的式(B)的化合物处理在极性非质子溶剂中的式(K)的化合物。将所得混合物在室温下搅拌1-5天，优选约2天。然后通过标准分离技术如过滤、浓缩挥发物和闪蒸柱色谱法纯化从反应混合物中分离式(Ia)的化合物。
或者，可以用以上在反应路线2中制备的式(Ga)和式(Gb)的化合物代替本反应路线中的式(H)的化合物，生成本发明的化合物，其中R1a取代基的相对取向是固定的。
D.式(Ia)的化合物的制备
式(Ia)的化合物是本发明的化合物，它们如以下反应路线4所示制备，其中X是氯、溴或活化酯；P1和P2独立地是氮保护基如叔丁氧羰基(P1也可以是氢)；R1a、R2、R4和R5如以上在发明内容中所述；R1b如以上在发明内容中关于式(Ic)和(Id)所述；而R3a是一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基：
反应路线4
式(L)、式(N)、式(P)和式(J)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma Chemical Co.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。
其中R1b取代基含有未保护羟基的式(L)的化合物可以在合成式(M)的化合物之前用适当的氧保护基保护。可以根据期望除去所述保护基。
一般而言，式(Ia)的化合物如下制备：首先通过在酸，优选氯化氢气体存在下，在约0℃至室温下，用过量摩尔量的低级醇，优选甲醇处理式(L)的化合物，将式(L)的化合物酯化。然后将所得混合物在约0℃至回流温度下，优选在室温下搅拌约4至约18小时。然后通过除去溶剂将混合物浓缩，生成式(M)的化合物。
在约0℃至室温下，向式(M)的化合物在有机溶剂如甲醇中的溶液中加入过量摩尔量的式(N)的化合物，然后用弱酸如乙酸处理，并在室温下搅拌约2小时至约4小时，优选约3小时，形成中间体亚胺。然后通过用还原剂如氰基硼氢化钠原位处理所述亚胺，生成式(O)的化合物，通过标准分离技术如过滤和闪蒸柱色谱法纯化从反应混合物中纯化之。
向式(P)的化合物在极性非质子溶剂如无水四氢呋喃中的溶液中加入酸清除弱碱如N-甲基吗啉，然后加入酸偶联试剂如氯甲酸异丁酯。在约0℃至室温下，将所得混合物搅拌约15分钟至约2小时，优选在0℃下搅拌约15分钟，然后在室温下搅拌约1小时，形成式(P)的化合物的中间体活性酯。然后用式(O)的化合物在无水极性非质子溶剂如无水四氢呋喃中原位处理所述中间体，并将所得混合物在室温下搅拌约10小时至约24小时，优选约15小时。通过标准分离技术如浓缩、有机相分离和闪蒸柱色谱法纯化从反应混合物中分离式(Q)的化合物。
然后在约0℃下，将在非质子溶剂如二氯甲烷中的式(Q)的化合物用强有机酸如三氟乙酸处理约2至约4小时，优选约2小时，除去氮原子上的保护基，然后通过自发结晶形成式(R)的化合物，通过标准分离技术如用弱碱中和、过滤和浓缩从反应混合物中分离之。
在约0℃下，用强还原剂如氢化铝锂处理在无水极性非质子溶剂如无水四氢呋喃中的式(R)的化合物。然后将所得混合物加热回流约12小时至约24小时，优选约15小时。然后将混合物冷却至室温，先后用水、碱水溶液优选氢氧化钾水溶液终止反应。将所得混合物在室温下搅拌约30分钟至1小时。然后通过过滤和浓缩从反应混合物中分离式(S)的化合物。
在过量酸清除碱如三乙胺存在下，向在极性非质子溶剂如二氯甲烷中的式(S)的化合物中加入在极性非质子溶剂如二氯甲烷中的轻微摩尔过量的式(J)的化合物。将所得混合物在室温下搅拌约15分钟至约1小时，优选约15分钟。然后通过标准分离技术如萃取、浓缩和闪蒸柱色谱法从反应混合物中分离式(Ia)的化合物。
E.式(Ib)的化合物的制备
式(Ib)的化合物如以下反应路线5所示制备，其中X是氯或溴；R1b是如以上发明内容中关于式(Ia)的化合物的R1a所述和氢；而R2如以上在发明内容中关于式(Ia)的化合物所述；R3a是一个或多个独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳氧羰基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、芳基磺酰基、羟基烷氧基、氨基烷氧基、(一烷基氨基)芳烷基、氨基烷基氨基、杂环基氨基、烯基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、烷氧羰基烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基、芳基羰基氨基烷基、烷氧羰基烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰氨基烷基、(烷基磺酰基)(烷基)氨基烷基、芳基磺酰氨基烷基、(芳基磺酰基)(烷基)氨基烷基、杂环基氨基烷基、(羟基烷氧基)羰基、(氨基羰基烷基)氨基羰基、(一烷基氨基羰基烷基)氨基羰基、(羧基烷基)氨基羰基、(烷氧羰基烷基)氨基羰基、(氨基烷基)氨基羰基、(羟基烷基)氨基羰基、二烷基氨基羰氧基烷基、一芳基脲基、一芳烷基脲基、一卤代烷基脲基、(一烷基)(一芳基)脲基、二芳基脲基、(卤代烷基羰基)脲基、一芳基脲基烷基、一芳烷基脲基烷基、一卤代烷基脲基烷基、(卤代烷基)(烷基)脲基烷基、(烷氧羰基烷基)脲基烷基、甘氨酰胺基、一烷基甘氨酰胺基、(烷氧基烷基羰基)甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、(氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基烷基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(烷氧羰基氨基烷基羰基)甘氨酰胺基、芳基羰基甘氨酰胺基、(芳基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳烷基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一芳基氨基羰基)(烷基)甘氨酰胺基、甘氨酰胺基烷基、丙氨酰胺基、一烷基丙氨酰胺基、丙氨酰胺基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基；R4a是-O-或-N(R7a)-，其中R7a是氢、烷基、芳基或芳烷基：
反应路线5
式(U)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma Chemical Co.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。式(T)的化合物可以根据本文描述的式(C)的化合物或式(K)的化合物的制备方法制备，或者通过以本领域普通技术人员已知的标准方法将本文制备的式(C)的化合物酰化而制备。
一般而言，式(Ib)的化合物通过以上反应路线如下制备：首先在弱碱如碳酸钾存在下，用轻微摩尔过量的式(U)的化合物处理在无水非质子溶剂如无水二甲基甲酰胺中的式(T)的化合物。将所得混合物在约50℃下搅拌约10至约24小时，优选约15小时。然后通过标准分离技术如萃取、过滤和沉淀从反应混合物中分离式(Ib)的化合物。
F.式(Ib)的化合物的制备
式(Ib)的化合物还可以如以下反应路线6所示制备，其中X是氯、溴或活化酯；P1是氮保护基如叔丁氧羰基；R1b如以上在发明内容中关于式(Ic)和式(Id)的化合物所述；R2a如以上在发明内容中关于式(Ic)的化合物的R2所述，只是R2a不能是甲酰基或甲酰基烷基；R3a是一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基；而R4a是-O-或-N(R7a)-，其中R7a是氢、烷基、芳基或芳烷基：
反应路线6
式(U)和式(N)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma ChemicalCo.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。式(V)的化合物可以根据以上反应路线3中关于式(K)的化合物所述的方法制备。
一般而言，式(Ib)的化合物如上述反应路线6所示如下制备：首先在约0℃下，用强碱如六甲基二硅基氨基钾(potassium hexamethyldisilazide)处理在非质子溶剂如二甲基甲酰胺中的式(U)的化合物，将所述化合物脱质子。将所得混合物在约0℃下搅拌约20分钟至1小时，优选约20分钟。然后向混合物中加入在非质子溶剂如二甲基甲酰胺中的等摩尔量的式(V)的化合物，并将所得混合物在室温下搅拌约1至24小时，优选约2小时。然后通过标准分离技术如萃取和浓缩从反应混合物中分离式(W)的化合物。
然后通过标准胺脱保护方法如用强酸如三氟乙酸处理式(W)的化合物而从式(W)的化合物中除去P1保护基，形成式(K)的化合物。
在约0℃至室温下，向式(K)的化合物在极性溶剂如甲醇中的溶液中加入过量摩尔量的式(N)的化合物，然后用弱酸如乙酸处理，并在室温下搅拌约2小时至约4小时，优选约3小时，形成中间体亚胺。然后通过用强还原剂如氰基硼氢化钠原位处理而还原所述亚胺，生成式(Ib)的化合物，通过标准分离技术如过滤和闪蒸柱色谱法纯化从反应混合物中分离之。
G.式(Ib)的化合物的制备
式(Ib)的化合物还可以如以下反应路线7所示制备，其中R1b如以上在发明内容中关于式(Ic)和(Id)的化合物所述；R2如以上在发明内容中关于式(Ib)的化合物所述；而R3a是一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、烷基、巯基、巯基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基、芳氧基、卤代烷基、甲酰基、甲酰基烷基、硝基、亚硝基、氰基、芳烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、(羟基)环烷基烷基、环烷基氨基、环烷基氨基烷基、(环烷基烷基)氨基、(环烷基烷基)氨基烷基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、羟基烷基、(羟基)芳烷基、羟基烷硫基烷基、羟基烯基、羟基炔基、烷氧基烷基、(烷氧基)芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一芳基氨基、一芳烷基氨基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基氨基烷基、一芳基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基、烷基羰基氨基烷基、(烷基羰基)(烷基)氨基烷基、烷氧羰基氨基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、烷氧羰基氨基烷基、(烷氧羰基)(烷基)氨基烷基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳烷氧羰基烷基、烷氧基烷基羰氧基烷基、氨基羰基、一烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、一芳基氨基羰基、一芳烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、一烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、一芳基氨基羰基烷基、一芳烷基氨基羰基烷基、脒基、胍基、脲基、一烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、一烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、杂环基和杂环基烷基的取代基：
反应路线7
式(X)的化合物可以例如从Aldrich Chemical Co.或Sigma Chemical Co.商购获得，或者可以根据本领域普通技术人员已知的方法制备。式(C)的化合物可以根据本文所述的方法制备。
一般而言，由这一反应路线制备的式(Ib)的化合物如下制备：首先在回流温度下，用碳酰氯将在有机溶剂如甲苯中的式(X)的化合物处理约1小时至约24小时，优选约2小时，形成式(Y)的异氰酸酯，通过标准分离技术如浓缩和过滤从反应混合物中分离之。
然后用等摩尔量的式(C)的化合物处理在无水极性非质子溶剂如四氢呋喃中的式(Y)的化合物。将所得混合物在室温下搅拌约10小时至约48小时，优选约20小时。然后通过标准分离技术如浓缩和溶剂蒸发从反应混合物中分离式(Ib)的化合物。
除了上述反应路线1-7之外，本发明的其它化合物可以通过本领域技术人员已知的方法制备。例如可以在酸清除弱碱存在下，将其中至少一个R1a取代基或至少一个R1b取代基选自羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、羟基烷硫基烷基和羟基烷基氨基烷基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体溶于极性非质子溶剂如二氯甲烷中，然后用轻微摩尔过量的磺酰卤如磺酰氯处理，形成含有磺酸酯离去基团的中间体化合物。然后可以将所述化合物溶于无水非质子溶剂如二甲基甲酰胺中，并在弱碱存在下用适当的亲核试剂处理，形成式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，其中所述R1a取代基或所述R1b取代基(取决于所使用的亲核试剂)可以选自杂环基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基氨基、氰基烷基、(环烷基烷基)氨基烷基或羟基烷硫基烷基。
或者，可以用溶于惰性有机溶剂如二氯甲烷中的弱氧化剂如草酰氯处理含有羟基例如羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、羟基烷硫基烷基和羟基烷基氨基烷基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，在约-60℃至约0℃，优选约50℃下，在一段时间内向其中加入DMSO。然后将反应混合物在约-60℃至约0℃下搅拌约15分钟至约1小时，优选约15分钟，然后向混合物中加入弱碱如三乙胺。然后使混合物缓缓温至室温，此时通过标准分离技术从反应混合物中分离被氧化的式(Ia)的化合物(即相应的醛)或其任何适当取代的原料或中间体。
或者，可以在标准格氏合成反应条件下，用适当的有机金属试剂如有机镁或有机锂处理含有醛基或酮基如甲酰基、烷基羰基或烷基羰基烷基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，形成相应的羟基取代的化合物。
或者，可以在强碱如氢化钠存在下，在室温下用烷基卤如甲基碘处理在无水极性溶剂如无水醚中的含有羟基如羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、(羟基)芳烷基、(羟基)环烷基烷基、羟基烷硫基烷基和羟基烷基氨基烷基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，形成相应的烷氧基取代的化合物。
或者，可以使其中至少一个R1a取代基或至少一个R1b取代基是甲酰基或甲酰基烷基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体与伯胺或仲胺在如上关于式(O)的化合物或反应路线6中制备的式(Ib)的化合物的制备所述的还原胺化条件下反应，形成相应的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，其中所述R1a取代基或所述R1b取代基是一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、一芳烷基氨基烷基或羟基烷基氨基烷基。
或者，可以将含有酯基如烷氧羰基、芳氧羰基或芳烷氧羰基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体置于标准碱水解条件下，形成相应的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体，其含有酸基团即羧基。
或者，可以通过本领域普通技术人员已知的方法，例如以上关于式(S)的化合物所述的方法，将其中R6是-C(O)-的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体还原为其中R6是-CH2-的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体。
此外，可以通过在本领域普通技术人员已知的标准条件下用Lawesson试剂处理，将其中R6是-C(O)-的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为其中R6是-C(S)-的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体。
此外，可以用适当的硫氧化剂根据本领域技术人员已知的方法如使用过氧化氢将含有未氧化的硫原子的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体氧化，生成在其适当位置含有亚磺酰基或磺酰基的相应化合物。
或者，可以通过首先在弱碱如N-甲基吗啉存在下，使用例如氯甲酸异丁酯，在非质子溶剂如THF中将羧基转化为活化酯或混合酸酐，然后用适当取代的伯胺或仲胺在非质子溶剂如THF中处理该酯，将含有羧基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应酰胺基团的化合物。
或者，通过与羟胺在极性溶剂如DMSO中反应，可以将含有氰基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有羟基脒基的化合物。通过首先用碱如三乙胺处理羟胺的盐酸盐可以原位制备羟胺。
或者，通过用三苯基膦和偶氮二羧基烷基酯例如偶氮二羧基二乙酯在非质子溶剂如THF中处理化合物，然后用叠氮源如叠氮磷酸二苯酯在非质子溶剂如THF中代替这样形成的活化氧，可以将含有羟基的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应的叠氮基的化合物。
或者，通过在标准酰化条件下使化合物与适当取代的酰卤反应，可以将含有-NH2基团或-Ra-NH2基团的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应的-Ra-N(H)-C(O)-基团的化合物。
或者，通过在标准酰化或酰胺键形成条件下，使化合物与适当取代的伯胺或仲胺反应，可以将含有酰卤基团(-C(O)-X，其中X是卤素)或活化酯基团的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应的-C(O)-N(H)-基团的化合物。
或者，以类似于反应路线4中式(M)转化为式(O)的方式，可以将含有伯胺或仲胺的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应的氨基烷基的化合物。具体而言，使所述胺与适当取代的醛反应，形成中间体亚胺，然后用适当的还原剂如氰基硼氢化钠处理将所述亚胺还原。
或者，通过使化合物与碳酰氯以类似于以上反应路线7的方式(在非质子溶剂中)反应，形成相应的异氰酸酯，然后与适当取代的伯胺或仲胺处理所述异氰酸酯，可以将含有伯胺或仲胺的式(Ia)的化合物或其任何适当取代的原料或中间体转化为含有相应的脲基的化合物。
此外，通过用适当的无机酸或有机酸或者适当的无机碱或有机碱处理，可以将以游离碱形式或游离酸形式存在的本发明的所有化合物转化为其药学可接受的盐。本发明的化合物的盐也可以通过本领域技术人员已知的方法转化为游离碱形式或游离酸形式或另一种盐。
以下提供具体的制备和实施例以帮助指导本发明的实施，但其无意限制本发明的范围。
在以下制备和实施例中，所有NMR数据均是指1H NMR波谱数据，并以“(多重性，氢的数目)”的形式给出。本文描述的每个反应的收率均以理论收率的百分比表达。
制备1
式(C)的化合物
A.向2-甲基哌嗪(0.10g，1mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入4-氟苄基溴(0.125mL，1mmol)。在室温下搅拌所得混合物。15小时后，真空浓缩混合物，得到固体。将该固体溶于CH2Cl2中，并先后用水、NaHCO3水溶液、盐水洗涤。用MgSO4干燥有机层，过滤并浓缩成油。经闪蒸柱色谱法纯化，得到0.025g(12％收率)式(C)的化合物1-(4-氟苄基)-3-甲基哌嗪，为无色油；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(m，2)，3.4(s，2)，3.0-2.6(m，5)，2.0(br s，2)，1.6(t，1)，1.0(d，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(C)的化合物：
(2R，5S)-1-(氯)乙酰基-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-1-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪；
(顺式)-1-(4-氟苄基)-2，3-二甲基哌嗪；
(反式)-1-(4-氟苄基)-2，3-二甲基哌嗪；和
(顺式)-1-(4-氟苄基)-3，5-二甲基哌嗪。
C.以相似的方式，制备其它式(C)的化合物。
制备2
式(F)的化合物
A.在2小时内向乙二胺(13g，216mmol)在无水乙醚(600mL)中的溶液中滴入2，3-丁二酮(18.6g，216mmol，在200mL无水乙醚中)。在室温下搅拌所得混合物。3小时后，将澄清溶液真空浓缩，得到棕色油。经真空蒸馏纯化，得到16.6g(70％收率)5，6-二甲基-2，3-二氢吡嗪，式(F)的化合物，为黄色澄清油；b.p.60℃/16mm Hg，NMR(CDCl3)3.3(br s，4)，2.1(s，6)ppm。
B.以相似的方式，制备其它式(F)的化合物。
制备3
式(Ga)的化合物
A.向氢化铝锂(0.36g，10mmol)在无水四氢呋喃(50mL)中的溶液中小心地加入5，6-二甲基-2，3-二氢吡嗪(1.0g，9mmol，在10mL无水四氢呋喃中)。将所得混合物在室温下搅拌1小时，然后加热至回流。经薄层色谱分析反应混合物确定反应结束后，将反应混合物冷却至室温，先后加入0.4mL水、0.4mL 15％NaOH水溶液、1.2mL水终止反应。简单振摇后，将混合物滤过玻璃漏斗。真空浓缩滤液，得到0.92 g(90％收率)(顺式)-2，3-二甲基哌嗪，式(Ga)的化合物，为黄色澄清油；NMR(CDCl3)2.7(m，4)，2.5(m，2)，0.9(d，6)ppm。
B.以相似的方式，制备其它式(Ga)的化合物。
制备4
式(Gb)的化合物
A.在3小时内，向5，6-二甲基-2，3-二氢吡嗪(2.3g，21mmol)在无水乙醇(60mL)中的溶液中分小份加入金属钠(6.5g，280mmol)。将所得混合物加热回流。回流3小时后，将产物从混合物中蒸馏，同时缓缓向反应容器中加入200mL水。用1N HCl水溶液处理馏出液，真空浓缩，得到半固体。用丙酮滴定，得到0.78g(20％收率)(反式)-2，3-二甲基哌嗪，式(Gb)的化合物，为橙色固体；NMR(DMSO-d6)9.8(br s，4)，3.5-3.2(m，6)，1.2(s，6)ppm。
B.以相似的方式，制备其它式(Gb)的化合物。
制备5
式(K)的化合物
A.向(顺式)-2，6-二甲基哌嗪(0.115g，1.1mmol)在甲醇(35mL)中的溶液中加入4-氯苯氧基乙酰氯(0.205g，1.0mmol，在6mL无水乙醚溶液中)。将所得混合物在室温下搅拌10分钟，然后加入三乙胺(0.10mL，0.72mmol)。30分钟后，真空浓缩混合物，得到油状残余物。将其在乙醚中振摇，先后用饱和NaHCO3水溶液、盐水处理。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到油。经闪蒸柱色谱法纯化，得到0.202g(80％收率)(顺式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪，式(K)的化合物，为无色澄清油；NMR(CDCl3)7.3(d，2)，6.9(d，2)，4.7(d，1)，4.6(d，1)，4.4(d，1)，3.8(d，1)，2.7(m，3)，2.2(t，1)，1.1(m，6)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(I)的化合物：
(3S，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪；和(3R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪。
C.以相似的方式，制备其它式(K)的化合物。
制备6
式(M)的化合物
A.将(2R)-3-苄氧基-2-(N-(叔丁氧羰基)氨基)丙酸(23g，78mmol，[α]D-4.4°(c＝2，H2O))在甲醇(250mL)中的溶液冷却至0℃，向溶液中通入HCl(g)至饱和。将所得混合物在室温下搅拌17小时，然后真空浓缩，得到17g(100％收率)(2R)-3-苄氧基-2-氨基丙酸甲酯，式(M)的化合物，为白色固体；NMR(DMSO-d6)8.7(br s，3)，7.4-7.3(m，5)，4.5(q，2)，4.4(br s，1)，3.8(s，2)，3.7(s，3)ppm。
B.以相似的方式，制备其它式(M)的化合物。
制备7
式(O)的化合物
A.在氮气下，将(2R)-3-苄氧基-2-氨基丙酸甲酯(19g，78mmol)在甲醇(350mL)中的溶液冷却至0℃，加入乙酸(2g，pH 2)，然后加入式(N)的化合物4-氟苯甲醛(12.5mL，117mmol)和氰基硼氢化钠(7.3g，117mmol)以及3分子筛(15g)。将所得混合物在室温下搅拌3小时，然后滤过硅藻土(Celite)(MeOH)。真空浓缩滤液，得到澄清液体。将其在乙酸乙酯中溶解，先后用10％Na2CO3水溶液、水、盐水洗涤。用MgSO4干燥有机相，过滤并真空浓缩。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到14.7g(60％收率)(2R)-3-苄氧基-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丙酸甲酯，式(O)的化合物，为无色澄清油；NMR(CDCl3)7.4-7.2(m，7)，7.0(dd，2)，4.5(d，2)，3.9-3.5(m，8)ppm，MS(LSIMS)317。
B.以相似的方式，制备以下式(O)的化合物：
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丙酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-4-甲硫基丁酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-3-((2-羟基乙基)硫基)丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯。
C.以相似的方式，制备以下式(O)的化合物：
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-4-甲硫基丁酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯；
(2S)-2(N-(4-氟苄基)氨基)-3-((2-羟基乙基)硫基)丙酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丁酸乙酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丁酸乙酯；
(2R)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)丁酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)丁酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)-4-甲硫基丁酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)-3-((2-羟基乙基)硫基)丙酸甲酯；和
(2R)-2-(N-(4-氯苄基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯。
D.以相似的方式，制备其它式(O)的化合物。
制备8
式(Q)的化合物
A.在氮气、0℃下，向N-叔丁氧羰基-D-丙氨酸(5.6g，30mmol，[α]D+23°(c＝2，CH3CO2H))在无水四氢呋喃(150mL)中的溶液中加入N-甲基吗啉(3.0g，30mmol)，然后加入氯甲酸异丁酯(3.7mL，30mmol)，形成白色固体。将所得悬浮液在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌1小时。将(2R)-3-苄氧基-2-(N-(4-氟苄基)氨基)丙酸甲酯(7.5g，24mmol，在50mL无水四氢呋喃中)加至混合物中，在室温下搅拌所得混合物。15小时后，将混合物滤过硅藻土(四氢呋喃)。真空浓缩滤液，得到黄色液体，将其溶于乙酸乙酯，用水然后用盐水洗涤。分离有机相，然后用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到7.3g(63％收率)(2R)-3-苄氧基-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯，式(Q)的化合物，为澄清油；NMR(CDCl3)7.4-7.2(m，7)，7.0(dd，2)，5.3(d，2)，4.9-4，.3(m，5)，4.1-3.7(m，4)，1.6(s，9)，1.0(d，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Q)的化合物：
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1R)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯；
(2S)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1R)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)-4-甲硫基丁酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)-3-甲氧基丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)-3-((2-羟基乙基)硫基)丙酸甲酯；
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯；和
(2R)-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)-2-(乙氧羰基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯。
C.以相似的方式，制备其它式(Q)的化合物。
制备9
式(R)的化合物
A.将(2R)-3-苄氧基-2-(N-(4-氟苄基)-N-(((1S)-1-(叔丁氧羰基氨基)乙基)羰基)氨基)丙酸甲酯(2.0g，4mmol)在CH2Cl2(25mL)中的溶液冷却至0℃，在2小时内滴入三氟乙酸(25mL)。加入完毕后，移去冰浴，在室温下搅拌混合物。2小时后，真空浓缩混合物。将残余物黄色油溶于乙酸乙酯中，用1NNaHCO3水溶液洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到1.2g(83％收率)(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(苄氧基)甲基-5-甲基哌嗪-3，6-二酮，式(R)的化合物，为无色油；NMR(CDCl3)7.4-7.2(m，7)，7.0(dd，2)，5.0(d，1)，4.5-4.0(m，4)，3.9-3.5(m，4)，1.5(d，3)ppm，MS(LSIMS)356。
B.以相似的方式，制备以下式(R)的化合物：
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2S，5S)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2R，5R)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2S，5R)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(2-甲硫基乙基)-5-甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(甲氧基甲基)-5-甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-((2-羟基乙基)硫基甲基)-5-甲基哌嗪-3，6-二酮；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(1-甲基乙基)-5-甲基哌嗪-3，6-二酮；和
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-甲基-5-(乙氧羰基)甲基哌嗪-3，6-二酮。
C.以相似的方式，制备其它式(R)的化合物。
制备10
式(S)的化合物
A.在氮气、0℃下，向(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(羟基)甲基-5-甲基哌嗪-3，6-二酮(2.0g，7.5mmol)在无水四氢呋喃(50mL)中的悬浮液中小心加入氢化铝锂(2.2g，60mmol)。将所得悬浮液加热回流。15小时后，将混合物冷却至室温，小心地用水(2mL)、然后用1N KOH溶液(6mL)终止反应。将所得悬浮液在室温下搅拌30分钟，然后滤过硅藻土(乙酸乙酯)。真空浓缩滤液，得到1.6g(90％收率)(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(羟基)甲基-5-甲基哌嗪，式(S)的化合物，为白色固体；NMR(CDCl3)7.3(dd，2)，7.0(dd，2)，4.2-4.0(m，2)，3.5(d，1)3.0(m，2)，2.7(m，2)，1.7(m，1)，1.0(d，3)。
B.以相似的方式，制备以下式(S)的化合物：
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪；
(2S，5S)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5R)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪；
(2S，5R)-1-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(2-甲硫基乙基)-5-甲基哌嗪；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(甲氧基甲基)-5-甲基哌嗪；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-((2-羟基乙基)硫基甲基)-5-甲基哌嗪；
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(1-甲基乙基)-5-甲基哌嗪；和
(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-甲基-5-(乙氧羰基)甲基哌嗪。
C.以相似的方式，制备其它式(S)的化合物。
制备11
式(W)的化合物
A.在0℃下，向3，4，5-三甲氧基苯酚(2.8g，15mmol)在DMF(60mL)中的溶液中加入六甲基二硅基氨基钾(32mL，16mmol，0.5M甲苯溶液)。将所得混合物在0℃下搅拌。20分钟后，加入1-(氯)乙酰基-4-(叔丁氧羰基)哌嗪(4.6g，15mmol，在15mL DMF中)，在室温下搅拌混合物。2小时后将混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到6.5g(100％收率)1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(叔丁氧羰基)哌嗪，式(W)的化合物，为黄色固体；NMR(CDCl3)7.2(m，2)，4.6(s，2)，3.8(m，9)，3.6(m，4)，3.4(m，4)，1.5(s，9)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(W)的化合物：
1-((4-氯苯基)甲基)羰基-4-(叔丁氧羰基)哌嗪；
(3R)-1-((4-氯苯基)甲基)羰基-3-甲基-4-(叔丁氧羰基)哌嗪；
(3S)-1-((4-氯苯基)甲基)羰基-3-甲基-4-(叔丁氧羰基)哌嗪；和
1-((4-氯苯基)甲基)羰基-3-(2-((((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)乙基)-4-(叔丁氧羰基)哌嗪。
C.以相似的方式，制备其它式(W)的化合物。
制备12
式(Y)的化合物
A.向4-氯苄胺(0.50g，3.5mmol)在甲苯(15mL)中的溶液中加入碳酰氯(7.3mL，14mmol，1.93M甲苯溶液)。将所得混合物在室温下搅拌15分钟，然后加热至回流。回流2小时后，将混合物冷却至室温，真空浓缩，得到0.70g(100％收率)4-氯苄基异氰酸酯，式(Y)的化合物，为黄色液体；NMR(CDCl3)7.4-7.2(m，4)，4.4(m，2)ppm。
B.以相似的方式，制备其它式(Y)的化合物。
实施例1
式(Ia)和式(Ib)的化合物
A.向(2R，5S)-1-(4-氟苄基)-2-(羟基)甲基-5-甲基哌嗪(1.6g，6.7mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液中加入三乙胺(过量)和4-氯苯氧基乙酰氯(1.5g，7.4mmol，滴入在10mL CH2Cl2中的溶液)。在室温下搅拌所得混合物。20分钟后，经分析TLC确定原料消耗完毕。真空浓缩混合物中的挥发物，将残余物溶于CH2Cl2。然后用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水先后洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到2.16g(79％收率)(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((羟基)甲基)哌嗪，为黄色泡沫状固体；NMR(DMSO-d6)7.7(br s，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，5.0-4.2(m，5)，4.0-3.2(m，7)，1.2(m，3)ppm；MS(LSIMS)406。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)-5-甲基哌嗪，三氟乙酸盐；NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.3(m，4)，6.9(m，2)，5.0-3.8(m，6)，3.5-2.8(m，5)，1.4(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基哌嗪；
4-苄基-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-苯基哌嗪；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(1-甲基乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(甲氧基甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪-3-酮；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；NMR(CDCl3)7-3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.4(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，2)，2.8(m，2)，2.0-1.7(m，5)，0.9(m，3)ppm；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-甲基丙基)哌嗪；
(反式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(m，2)，4.2(m，1)，3.6-3.0(m，5)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-苄基哌嗪；
4-(苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-苯基哌嗪-3-酮；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，3.8-3.2(m，5)，2.8(m，2)，2.2(m，2)，2.0(m，2)，1.7(m，2)ppm；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，4.8(m，3)，4.4(m，3)，3.3(d，2)，3.0(m，2)，1.4(m，6)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(1-甲基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基哌嗪，盐酸盐；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(m，2)，4.2(m，1)，3.6-3.0(m，5)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-甲基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(丁基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)-5-甲基哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(m，2)，4.6(m，3)，3.5(m，5)，3.2(dt，1)，3.0(m，1)，2.8(dd，1)，2.2(m，2)，1.6(m，2)，1.0(d，3)ppm；
(2S，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(m，2)，4.2(m，1)，3.6-3.0(m，5)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.2(m，4)，6.9(d，2)，4.8(m，2)，4.4(m，1)，4.1(t，1)，3.9-2.9(m，6)，1.5-1.2(m，6)ppm；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.2(m，4)，6.9(d，2)，4.8(m，2)，4.4(m，1)，4.1(t，1)，3.9-2.9(m，6)，1.5-1.2(m，6)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(1，1-二甲基乙基)哌嗪；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-甲基丙基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)乙基-5-甲基哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，6)，7.0(m，2)，6.8(m，4)，4.7-4.0(m，7)，3.6(m，2)，3.4(m，1)，3.1(m，1)，2.6(m，1)，2.3(m，2)，2.0(m，2)，1.0(d，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(甲氧羰基)甲基哌嗪；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.2(m，4)，6.9(m，2)，5.0-4.1(m，6)，3.5-2.9(m，4)，1.5-1.2(m，6)ppm；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-苄基哌嗪；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(m，2)，4.4(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，2)，3.0(m，1)，2.7(m，2)，2.0-1.6(m，4)，1.2(m，2)，0.9(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(乙氧羰基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(dd，2)，4.7(d，2)，4.0-3.4(m，8)，2.8(m，2)，2.3(m，1)，1.8(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(羟甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(t，2)，4.7(d，2)，3.9-3.2(m，7)，2.8-2.2(m，4)ppm；
(2S)-4-(4-氟苄基)1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丁基哌嗪；
(2R，6R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(CDCl3)7.7(br s，2)，7.2(m，4)，6.8(d，2)，4.6(s，2)，4.4(m，3)，3.9(m，1)，3.5(m，1)，3.2(m，1)，2.8(m，2)，1.6(s，6)ppm；
(2S，6S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(CDCl3)7.7(brs，2)，7.2(m，4)，6.8(d，2)，4.6(s，2)，4.4(m，3)，3.9(m，1)，3.5(m，1)，3.2(m，1)，2.8(m，2)，1.6(s，6)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)螺[环丙烷-1，2′-哌嗪]；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0-6.8(m，4)，4.6(m，4)，2.8(m，2)，2.2-1.6(m，4)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(三氟甲基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(2-甲硫基)乙基哌嗪，盐酸盐；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)甲基哌嗪；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，3.8(m，2)，3.4(m，2)，3.2(m，2)，2.6(m，1)，2.4(m，1)，2.2(m，1)，1.6-1.3(m，4)，0.9(m，3)ppm；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)哌嗪；
NMR(DMSO-d6)7.6(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，5.0-4.2(m，6)，3.5-3.1(m，4)，2.2(m，1)，1.2(d，3)，0.9(d，6)ppm；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-甲基丙基)哌嗪；
(2R，3R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.8(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，5.1-3.6(m，6)，3.2(m，4)，1.5-1.2(m，6)ppm；
(3S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-丁基哌嗪；
(3S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(1-甲基丙基)哌嗪；
(3R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-甲基丙基)哌嗪；
(3R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-丁基哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(苄氧基)甲基哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，8)，6.8(m，，5)，4.5(m，6)，3.6(m，5)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.3(d，1)，1.2(d，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪，二盐酸盐；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基哌嗪，盐酸盐；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-((三氟乙酰氨基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(乙氧羰基)甲基哌嗪，盐酸盐；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪，盐酸盐；
(反式)4-(4-氟苄基)-1-((2-乙酰氨基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
NMR(DMSO-d6)9.5(br s，1)，8.1(br s，1)，7.7(m，2)，7.3(m，2)，7.0(m，2)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，3.8-2.9(m，5)，2.1(s，3)，1.2(m，6)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((2-((乙酰氨基)甲基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-甲基哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.7(d，1)，4.7(m，2)，4.2-3.4(m，10)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.5(q，4)，2.2(d，1)，2.0(m，4)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(((叔丁氧羰基)氨基)甲基哌嗪；
1-((4-氯-2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.9(d，1)，9.5(s，1)，8.1(s，1)，7.6(d，2)，7.3(t，2)，7.0(m，2)，5.0(q，2)，4.7(m，1)，4.3(m，2)，3.9-2.8(m，6)，2.1(s，3)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.5(d，1)，8.2(s，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.0(dt，2)，6.8(dq，1)，6.4(d，1)，5.2-4.3(m，5)，3.9-2.8(m，5)，1.8(d，3)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(异丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.5(d，1)，8.2(s，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.0(m，2)，5.2-4.3(m，5)，3.9-2.7(m，6)，1.4-1.1(m，12)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲氧基甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.3(s，1)，8.2(s，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.1(m，2)，5.3-4.2(m，5)，4.0(s，2)，3.9-2.8(m，8)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(甲氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.5(s.1)，8.1(s，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.0(m，2)，5.2-4.2(m，5)，3.8(q，1)，3.7-3.2(m，5)，2.9-2.6(m，6)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(乙氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.6(s.1)，8.1(s，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.0(m，2)，5.2-4.2(m，5)，4.0(q，2)，3.8(q，1)，3.6-3.2(m，3)，2.8-2.6(m，5)，1.4-1.2(m，9)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲基磺酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.9(d，1)，9.3(s.1)，7.7(d，2)，7.3-7.2(m，4)，7.0(d，1)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.4(m，3)，3.9(m，1)，3.6(m，1)，3.4-2.8(m，6)，1.4(d，1.5)，1.2(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(溴甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.0(s.1)，8.4(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，6.9(m，1)，4.7(m，3)，4.0(s，2)，3.8-3.1(m，5)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(br d，3)，1.0(br s，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.4(s，1)，8.5(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，3.5(m，3)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.5(q，1)，2.2(d，1)，1.3(m，6)，10(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙酰氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.0(br s，1)，7.3(m，3)，7.1(dd，1)，7.0(m，2)，6.8(br d，1)，4.7(m，3)，4.4(d，1)，3.8-3.0(m，6)，2.7(m，1)，2.2(m，1)，2.0(s，3)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(m，1)，5.6(q，1)，4.7(m，3)，4.2(m，1)，3.7(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.1(m，1)，2.8(d，3)，2.7(d，3)，2.3(br d，1)，1.6(d，3)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(苯基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(d，2)，7.3(m，6)，6.9(t，2)，6.8(t，1)，5.6(q，1)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.6(m，2)，3.4(d，1)，3.0(m，1)，2.6(m，4)，2.4(s，3)，2.3(m，1)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(乙酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，7.0(t，2)，6.8(m，1)，6.0(m，1)，5.4(q，1)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3，0(m，1)，2.6(m，4)，2.2(m，3)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(甲基磺酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(t，4)，7.2(br d，2)，7.0(t，2)，5.0(br s，1)，4.6(br s，1)，4.0(m，1)，3.4(m，5)，3.0(m，2)，2.8(s，3)，2.6(m，2)，2.2(br d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(乙酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.2(br d，2)，7.0(t，2)，5.2(m，1)，4.6(br s，1)，4.2(m，1)，3.8(m，1)，3.4(m，5)，3.0(m，1)，2.8(s，3)，2.6(m，2)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(甲基磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，5)，7.0(t，2)，6.6(m，1)，4.9(q，1)，4.6(m，0.5)，4.2(br d，0.5)，3.8(m，1)，3.5(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，2)，2.7(m，6)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(乙酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.8(m，1)，7.3(m，5)，7.0(t，2)，5.3(m，1)，4.6(m，0.5)，4.1(t，0.5)，3.5(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，3)，2.6(m，2)，2.2(m，1)，2.0(m，4)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(2，5-二(三氟甲基)苯基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(m，1)，8.1(m，2)，7.9(t，1)，7.7.(m，1)，7.4(d，1)，7.3(m，2)，7.2(m，1)，5.4(m，1)，5.0(m，2)，4.4(m，6)，3.4(m，9)，3.0(m，1)，2.8(m，1)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(苄基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(m，1)，7.9(t，2)，7.7.(t，1)，7.6，(s，1)，7.5(d，1)，7.3(m，4)，7.2(m，3)，5.4(m，1)，5.0(m，2)，4.4(m，6)，3.7(m，2)，3.4(m，6)，3.0(m，2)，2.8(m，1)，1.4(dd，3)，1.2(dd，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2，3，4-三氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(m，1)，9.0(s，1)，7，9(t，2)，7.7.(m，1)，7.6(s，1)，7.5(m，1)，7.2(m，4)，5.4(m，1)，5.0(m，2)，4.4(m，6)，3.4(m，8)，3.1(m，2)，2.8(m，1)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2-氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(m，1)，8.6(s，1)，7.9(t，2)，7.7.(m，1)，7.6(s，1)，7.4(d，1)，7.3(m，1)，7.3(t，2)，7.2(m，3)，5.4(m，1)，5.0(m，2)，4.3(m，6)，3.4(m，9)，3.1(m，2)，2.8(m，1)，1.4(dd，3)，1.2(dd，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2，6-二氟苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.6(s，1)，7.4(quin，1)，7.3(t，2)，7.0(m，5)，6.9(d，1)，4.7(m，3)，4.1(brs，0.5)，3.8(br s，0.5)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.6(dd，1)，2.2(d，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙烯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.8(d，1)，8.6(s，1)，7.3(m，3)，7.0(t，3)，6.9(d，1)，6.4(dd，2)，5.8(dd，1)，4.7(m，3)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(dd，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(环丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.7(br s，1)，8.4(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，3.7(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(dd，1)，1.7(m，1)，1.3(m，3)，1.0(m，5)，0.8(m，2)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(环戊基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.3(br s，1)，8.5(s，1)，7.3(t，2)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，3.7(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.8(quin，1)，2.7(dd，1)，2.2(dd，1)，1.9(m，3)，1.8(m，1)，1.6(m，3)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((呋喃-2-基)羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.4(br s，1)，9.7(br d，1)，8.2(br s，1)，7.9(s，1)，7.7(m，2)，7.3(m，3)，7.2(s，2)，6.7(d，1)，5.3(br d，1)，5.0(m，2)，4.7(m，0.5)，4.5(m，0.5)，4.2(m，3)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，2.8(m，1)，1.3(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.0(s，1)，8.6(s，1)，8.1(d，2)，7.5(m，3)，7.3(t，2)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，37(m，1)，35(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(dd，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((乙氧羰基甲基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.6(m，1)，7.2(s，6)，7.0(t，2)，5.4(m，1)，4.2(q，2)，3.8(m，1)，3.5(m，1)，3.4(m，3)，3.0(m，3)，2.6(m，2)，2.2(m，2)，1.3.(m，4.5)，1.1.(m，1.5)，0.9(dd，1.5)，0.7(dd，1.5)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-异丙基脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，5.2(t，1)，4.6(m，0.5)，4.4(m，1)，4.2(t，0.5)，3.8(m，1)，3.5(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，3)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.1(m，9)，0.9(dd，1.5)，0.8(dd，1.5)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-(2-氯乙基)脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，5.2(t，2)，4.6(m，0.5)，4.2(t，0.5)，3.5(m，6)，3.0(m，4)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.1(m，3)，0.9(dd，1.5)，0.8(dd，1.5)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-硝基苯基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.1(d，1)，7.7(q，1)，7.6(t，2)，7.3(m，6)，7.0(t，2)，5.6(m，1)，4.6(m，0.5)，4.1(t，0.5)，3.7-3.2(m，3)，3.0(m，4)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((4-甲氧基苯基甲基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，8)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，5.3(m，1)，4.6(m，0.5)，4.1(t，0.5)，3.8(s，3)，3.5(m，3)，3.4-2.8(m，6)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2，4-二硝基苯基)磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.6(s，1)，8.2(d，1)，7.8(m，1)，7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(t，2)，5.0(m，1)，4.6(m，0.5)，4.1(m，0.5)，3.5(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，5)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.1(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(环丙基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，5.2(m，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.5(m，2)，3.4(m，1)，3.0(m，3)，26(m，2)，2.2(m，1)，1.5(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3.5)，0.7(m，3.5)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-环丙基乙基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，5.4(m，1)，4.6(m.0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，2)，3.4(m，1)，3.0(m，4)，2.6(m，1)，2.2(m，2)，1.6(m，10)，1.2(m，3)，1.1(m，2)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((2-甲基丙基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，6.0(br s，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，2)，3.4(m，3)，3.0(m，2)，2.6(m，3)，2.2(d，1)，2.0(m，4)，1.2(m，3)，0.9(m，9)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(环戊基羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，6.0(br s，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，2)，3.4(m，3)，3.0(m，2)，2.6(m，3)，2.4(m，1)，2.2(d，1)，1.6(m，8)，1.1.(m，4)，0.9(m，4)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(叔丁基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，4.6(m，1.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，2)，3.4(m，4)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.6(m，2)，2.2(d，1)，1.3(s，9)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(乙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，5.1(m，1)，4.9(m，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，2)，3.4(m，4)，3.2(m，3)，3.0(m，1)，2.6(m，3)，2.2(m，1)，1.1(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(3-氯丙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，5.6(br s，1)，5.9(s，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，5)，3.4(m，5)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.6(m，3)，2.2(d，1)，2.0(t，2)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((吗啉-4-基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(d，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，5.8(br d，1)，4.6(m，0.5)，4.2(m，0.5)，3.6(m，6)，3.4(m，4)，3.3(t，4)，3.0(m，2)，2.6(m，3)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(甲氧羰基甲基羰基)-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.4(d，1)，7.3(dd，2)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.3(s，2)，3.8(s，3)，3.6(m，4)，3.5(m，2)，3.1(m，4)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2-甲氧羰基乙基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.4(d，1)，7.3(dd，2)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.3(s，3)，3.8(s，3)，3.6(q，2)，3.2(s，3)，3.1(s，2)，2.7(m，5)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.4(d，1)，7.3(dd，2)，7.2(t，1)，7.0(m，6)，6.8(d，1)，5.4(t，1)，4.6(m，3)，4.4(d，2)，4.3(s，2)，3.8(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，5)，2.6(m，1)，2.3(s，3)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-三氟甲基-4-氟苯基)羰基-N′(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.8(br s，1)，8.4(d，1)，8.1(br s，1)，7.6(m，2)，7.3(dd，2)，7.0(m，4)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.3(t，2)，3.7(m，1)，3.6(q，2)，3.2(s，3)，3.1(m，2)，2.7(m，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.4(d，1)，7.3(m，2)，7.2(d，2)，7.1(d，2)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，5.4(t，1)，4.7(m，3)，4.4(d，2)，4.2(d，2)，3.8(m，1)，3.6(q，2)，3.1(m，5)，2.7(m，1)，2.3(s，3)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-氯苯基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.9(br s，1)，8.4(d，1)，7.5(s，1)，7.3(m，5)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.4(br s，2)，4.1(m，1)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，3)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-氟苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.7(br s，1)，8.4(s，1)，7.3(m，4)，7.0(m，5)，6.8(d，1)，5.5(t，1)，4.7(m，2)4.4(d，2)，4.2(m，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，5)，2.7(m，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(甲氧基甲基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.1(br s，1)，8.4(d，1)，7.3(t，3)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2(d，2)，4.0(s，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.4(s，3)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(乙氧羰基氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.9(br s，1)，8.4(m，2)，7.3(m，3)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.4(m，6)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-碘苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.4(br s，1)，8.4(d，1)，7.9(d，1)，7.5(d，1)，7.4(t，1)，7.3(m，2)，7.1(t，1)，7.0(t，3)，6.8(m，2)，4.7(m，3)，4.4(d，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，3-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.3(br s，1)，8.4(d，1)，7.8(t，1)，7.5(quin，1)，7.3(m，3)，7.2(m，1)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.4(d，2)，36(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-((4-苯氧基苯基)氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.9(br s，1)，8.3(br s，1)，7.3(m，6)，7.0(t，6)，6.8(m，3)，6.5(m，1)，4.7(m，3)，4.4(m，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，4-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.3(br s，1)，8.4(d，1)，8.1(q，1)，7.5(m，1)，7.3(m，2)，7.0(t，3)，6.8(m，3)，4.7(m，3)，4.4(d，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-碘苯基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.0(m，1)，7.8(d，1)，7.3(m，5)，7.2(dd，1)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.8(m，3)，4.6(d，2)，4.4(m，0.5)，3.9(m，0.5)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙氧羰基甲基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.4(br s，1)，7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(m，2)，6.8(d，1)，4.8(m，3)，4.5(d，2)，4.2(m，3)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.3(s，2)，3.1(m，1)，2.6(m，1)，2.2(d，1)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(3-氯丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(m，2)，6.8(d，1)，4.8(m，4)，4.4(d，2)，4.2(m，1)，3.6(m，5)，3.3(m，3)，3.1(m，1)，2.6(m，1)，2.2(d，1)，1.9(quin，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-氟-6-三氟甲基苯基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.2(m，1)，7.3(m，6)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4，8(m，3)，4.4(d，2)，3.8(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.1(m，1)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((3-氟苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.6(m，1)，7.8(t，2)，7.3(m，4)，7.2(dd，1)，7.1(dt，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.8(m，3)，4.6(d，2)，3.8(m，1)，3.5(q，2)，31(m，2)，2.6(m，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(乙氧羰基)乙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.9(m，1)，6.8(d，1)，5.1(m，1)，4.8(m，3)，4.4(d，2)，4.1(q，2)，3.6(m，2)，3.4(m，3)，3.2(m，1)，3.1(m，2)，2.7(m，1)，2.5(t，2)，2.2(d，1)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((2，5-二(三氟甲基)苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.9(m，1)，7.8(m，2)，7.2(s，1)，7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.8(m，3)，4.6(d，2)，4.4(m，0.5)，3.9(m，0.5)，3.5(q，2)，3.1(m，2)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；和
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(苯基)环丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，8)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.9(s，1)，4.6(d，2)，4.4(m，2)，3.8(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(m，2)，2.2(m，1)，2.0(m，1)，1.3(m，5)，0.9(m，3)ppm。
C.以相似的方式，制备以下式(Ib)的化合物：
1-(2-(4-氯苯基)乙烯基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-(2-(4-氯苯基)乙基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-(1-(叔丁氧羰基)氨基-2-(4-氯苯基)乙基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(3-(叔丁氧羰基)氨基-2-(4-氯苯基)丙基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，8)，4.8(m，1)，3.6-3.3(m，8)，2.6(m，2)，2.3(m，3)，2.1(m，1)，1.4(s，9)ppm；
1-(2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(d，1)，7.3(m，4)，6.7(m，3)，3.9-3.6(m，13)，3.5(s，2)，2.5(m，4)ppm；
1-(1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-氯苯基)乙烯基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((乙酰基)氨基)(4-氯苯基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐。
实施例2
式(Ia)的化合物
A.向(2R，5S)-1-(氯)乙酰基-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪(0.29g，1mmol)在无水DMF(5mL)中的溶液中加入4-羟基-3-甲氧基苯基乙腈(0.20g，1.2mmol)和碳酸钾(0.28g，2mmol，粉末)。将所得混合物在50℃下搅拌。15小时后经分析HPLC(HPLC，C18 Vydac柱，20-70％乙腈在水中的梯度，含有0.1％三氟乙酸)分析表明原料已经消耗完毕。将混合物倾入水中，用三份乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，先后用0.5 N KOH水溶液、水、盐水洗涤。用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色油。将其溶于乙酸乙酯，并用HCl在无水乙醚中的溶液处理。滤出所得固体，得到0.38g(85％收率)(2R，5S)-1-((4-(氰基)甲基-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)-2，5-二甲基哌嗪，盐酸盐，为白色固体；NMR(DMSO-d6)11.5(br s，1)，7.6(m，4)，6.9(m，3)，4.8(br s，2)，4.4(br s，3)，4.0(m，1)，3.9(s，2)，3.8(s，3)，3.6(m，1)，3.3(m，2)，3.2-2.9(m，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
(反式)-1-((4-氟-3-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.4(br d，1)，7.7(m，2)，7.2(m，4)，6.9(br s，1)，5.0(m，1)，4.8(m，2)，4.3(m，3)，3.7(m，2)，3.3(m，2)，2.9(m，1)，1.4-1.2(m，6)ppm；
1-((2-乙酰氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.6(br s，1)，9.4(s，1)，8.0(d，1)，7.8(br s，2)，7.2(t，2)，6.9(m，3)，5.0(m，3)，4.3(m，3)，3.8(q，1)，3.6(br s，1)，3.4(m，1)，2.8(m，1)，2.1(s，3)，1.3(dd，3)，1.2(d，3)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-(甲氧羰基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-(乙氧羰基)-4-(4-fluora苄基)哌嗪；
(顺式)-1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.2(s，2)，4.7-4.2(m，4)，3.8(m，9)，3.5(s，2)，2.6(d，2)，2.2(dd，2)，1.3(m，6)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.2(s，2)，4.6(s，3)，4.4(m，1)，4.1(m，1)，3.8(s，6)，3.85(s，3)，3.5(m，2)，2.8(d，1)，2.6(d，1)，2.1(m，2)，1.3(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.4(m，1)，4.1(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，2)，2.8(m，1)，2.6(d，1)，2.0(m，2)，1.3(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.0(m，2)，3.7(m，1)，3.4-2.9(m，3)，2.7(m，1)，2.5(m，1)，2.1(m，1)，1.1(m，3)ppm；
(2S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.4(m，1)，4.1(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，2)，2.8(m，1)，2.6(d，1)，2.0(m，2)，1.3(m，3)ppm；
4-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(((4-氯苯基)氨基)羰基)甲基-1-(苄基)哌嗪-2-酮；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-羟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7-4.5(m，3)，4.2-3.3(m，5)，3.2-2.7(m，2)，2.3-2.0(m，4)ppm；
1-(1-(4-氯苯氧基)-1-甲基乙基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.2(s，2)，4.6(m，34)，4.2(m，1)，3.8(m，6)，3.5(m，3)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，4)，0.9(m，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.2(s，2)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.8(m，6)，3.5(m，3)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.3(s，2)，4.7(m，2)，4.2(m，1)，3.8(s，6)，3.5(m，4)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2S，5R)-1-((4-溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.7(d，1)，7.8(m，2)，7.3(m，2)，6.3(s，2)，4.9(m，2)，4.3(m，2)，4.0-2.8(m，12)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(2S，5R)-1-((4-硝基-3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)10.4(s，1)，8.2(d，1)，7.3(m，4)，7.0(t，2)，4.8(m，3)，4.2-2.3(m，7)，1.3(m 3)，1.0(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)9.2(br s，1)，8.2(s，1)，7.4(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.9(s，1)，5.0-4.0(m，3)，3.8-3.0(m，5)，2.8(d，1)，2.3(d，1)，1.3(m，3)，1.0(br s，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)9.2(br s，1)，8.2(s，1)，7.4(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.8(s，1)，4.7(m，2)，3.7-3.1(m，5)，2.8(d，1)，2.3(d，1)，1.3(d，3)，1.0(br s，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((氨基)羰氧基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；
NMR(DMSO-d6)11(br d，1)，7.9(br s，1)，7.6(m，2)，7.3(m，4)，5.2(d，1)，5.0(m，2)，4.3(m，4)，4.0(m，1)，3.6(m，2)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.9(br d，1)，7.9(br s，2)，7.6(m，1)，7.3(m，4)，5.0(m，2)，4.5(s，2)，4.3(m，2)，3.7-3.3(m，6)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，二盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.7(br s，3)，7.3(m，5)，5.2(d，1)，5.0(m，2)，47-4.2(m，4)，3.9-3.4(m，3)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.1(br s，1)，8.2(d，1)，7.4(dd，1)，7.3(br s，2)，7.1(t，1)，7.0(m，2)，6.9(d，1)，5.8(br s，1)，4.7(m，2)，4.2(m，1)，3.7-3.4(m，3)，3.0(br s，1)，2.7(br s，1)，2.3(d，1)，1.3(m，3)，1.0(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，二盐酸盐；NMR(CDCl3)10.9(br d，1)，7.8(m，2)，7.5(dd，1)，7.3(m，2)，6.8(s，1)，5.0(m，3)，4.3-3.2(m，7)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-甲基-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.9(br d，1)，10.4(s，1)，7.9(s，2)，7.5(m，2)，7.3(m，2)，7.0(d，1)，5.2(m，1)，5.0(m，2)，4.6(m，1)，4.3(m，3)，3.6(m，2)，2.8(m，1)，2.5(s，3)，1.4-1.1(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.9(br d，1)，10.4(s，1)，7.8(s，1)，7.5(dd，1)，7.3(dd，2)，7.0(m，3)，4.8(m，3)，4.1(m，1)，3.5(m，3)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.5(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)11.0(d，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，7.1(m，2)，6.8(m，2)，4.9-3.3(m，9)，2.8(t，1)，2.2(s，3)，1.4-1.1(m，6)ppm；
(反式)-1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；
NMR(DMSO-d6)11.0(d，1)，7.8(t，2)，7.3(m，3)，7.1(t，1)，6.9(m，2)，5.0-3.2(m，11)，2.8(t，1)，1.4-1.1(m，6)ppm；
(反式)-1-((3-氯-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.8(d，1)，7.8(m，2)，7.3(t，2)，6.6(s，2)，6.5(br s，1)，5.0-3.2(m，12)，2.8(m，1)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)11.1(d，1)，7.9(m，2)，7.7(br s，1)，7.2(m，4)，5.2-3.3(m，12)，2.8(t，1)，1.4-1.2(m，6)ppm；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11(br d，1)，7.7(m，2)，7.3(m，4)，6.9(m，3)，4.9(m，3)，4.3(m，3)，4.0-2.8(m，5)，1.4(d，1.5)，1.2(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6).7.4(dd，2)，7.1(m，4)，6.6(d，2)，5.8(t，1)，4.5(br s，0.5)，4.0(brm，1.5)，3.8(br m，1)，3.8-3.3(m，3)，3.0(m，2)，2.6(m，1)，2.2(d，1)，1.1(br d，3)，0.9(br d，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11(br d，1)，7.7(m，4)，7.3(m，3)，5.0(q，2)，4.7(m，0.5)，4.4(m.2.5)，3.8(m，0.5)，3.6-2.9(m，6)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(br d，1)，7.9-6.8(m，7)，5.1-2.8(m，10)，2.2(s，3)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(t，2)，6.8(m，3)，4.8(br s，3).4.1(br s，1)，3.5(q，3)，3.2(q，4)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(br s，3)，1(m.9)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-羟基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0-6.7(m，5)，4.9(m，0.5)，4.6(br s，2)，4.2(m，0.5)，3.6-3.2(m，3)，3.0(br d，1)，2.7(br d，1)，2.2(d，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(d，1)，7.7(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，1)，5.0-4.3(m，6)，3.9-2.9(m，7)，1.4(d，1.5)，1.2(d，1.5)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0-6.7(m，3)，4.7(m，4)，4.1(m，1)，3.5(m，2.5)，3.2(m，0.5)，3.0(s，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，2.1(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(DMSO-d6)7.4(m，2)，7.1(m，4)，6.9(d，1)，6.4(t，1)，5.6(s，2)，5.0-4.0(m，4)，3.5(m，2)，3.3(d，2)，3.0(m，2)，2.2(m，2)，1.2(br d，3)，0.9(br d，3)ppm；
1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，7.7(m，2)，7.3(t，2)，6.9(m，3)，5.0-4.2(m，5)，3.9(m，1)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，3)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
1-((4-氯-3-氨基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，7.8(br s，2)，7.3(t，2)，7.0(d，1)，6.4(s，1)，6.2(d，1)，4.8-4.2(m，5)，4.0(m，1)，3.6(m，1)，3.4(d，1)，3.2-2.9(m，4)，1.3(m，3)ppm；
(2S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.2(s，1)，7.3(t，1)，7.0(t，3)，6.8(q，3)，5.0(s，2)，4.6(dt，2)，4.4(d，0.5)，3.7(br s，0.5)，3.4(m，2.5)，3.0(t，0.5)，2.8(m，1)，2.6(d，1)，2.1(m，3)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.2(s，1)，7.3(t，1)，7.0(t，3)，6.8(q，3)，5.0(s，2)，4.6(dt，2)，4.4(d，0.5)，3.7(br s，0.5)，3.4(m，2.5)，3.0(t，0.5)，2.8(m，1)，2.6(d，1)，2.1(m，3)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(br s，1)，8.2(br s，2)，7.8(br s，2)，7.7(br s，1)，7.3(m，2)，6.8(br s，2)，5.2-4.3(m，5)，3.9-3.1(m，5)，2.8(t，1)，1.5-1.1(m，6)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.3(s，1)，7.3(t，1)，7.0(t，3)，6.8(m，3)，5.0(s，2)，4.6(m，2)，4.2(d，0.5)，3.7-3.4(m，2.5)，3.2(m，2)，2.7(d，1)，2.5(m，1)，2.2(d，1)，1.3(br d，3)，1.0(br d，3)ppm；
(反式)-1-((4-溴-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.4(s，1)，8.0(s，1)，7.6(dd，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，4.8(m，3)，4.1(br d，1)，3.5(m，3)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.3(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)1 1.0(br d，1)，7.7(m，3)，7.6(dd，1)，7.3(t，2)，7.0(d，1)，5.0(do，2)，4.7(m，1)，4.4(m，3)，3.8(m，4)，3.4(m，2)，3.0(m，2)，1.4(d，1.5)，1.2(d，1.5) ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.9(br s，2)，7.8(s，1)，7.4(m，1)，7.1(t，2)，7.0(d，1)，4.8(m，3)，4.4(m，2)，3.9(m，4)，3.5(m，2)，2.8(m，2)，1.6(m，3)，1.3(m，3)ppm；
1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.6(br s，1)，8.0(s，1)，7.6(dd，1)，7.4(dd，2)，7.2(t，2)，6.9(d，1)，5.0(m，3)，4.4(m，2)，4.0(m，1)，3.8(m，2)，3.6(m，1)，3.1(m，1)，2.9(m，1)，1.6(d，1.5)，1.4(d，1.5)ppm；
1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br s，1)，7.9(br s，1)，7.7(m，3)，7.2(m，2)，6.6(d，1)，4.8(brs，1)，4.4-3.9(m，6)，3.4(d，1)，3.0(m，3)，1.4(m，3)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.1(s，1)，8.2(s，1)，7.4(dd，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.8(brs，1)，4.8(m，3)，3.5(m，3)，2.9(d，1)，2.7(d，1)，2.2(m，2)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br d，1)，10.4(s，1)，7.6(m，4)，7.3(t，2)，7.2(d，1)，5.2(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，3.9(m，1)，3.6(m，1)，3.1(m，3)，1.5(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.5(s，1)，7.8(s，1)，7.5(d，1)，7.3(m，2)，7.0(t，3)，4.8(m，3)，41(m，1)，3.5(m，3)，3.1(br s，1)，2.7(dd，1)，2.3(dd，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.4(s，1)，7.8(s，1)，7.5(d，1)，7.3(m，2)，7.0(t，3)，4.8(br s，2)，4.7(m，1)，4.2(m，1)，3.4(m，3)，3.1(m，1)，2.8(br d，1)，2.6(br d，1)，2.1(m，1)，2.0(dd，1)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.5(dd，1)，7.3(m，2)，7.0(m，4)，4.8(m，3)，4.1(m，1)，3.5(m，3)，3.0(m，1)，2.7(m，1)，2.2(m，1)，1.3(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(br d，1)，7.8(s，2)，7.5(m，2)，7.3(m，3)，7.2(m，1)，5.3(m，1)，5.0(s，2)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.8-3.3(m，2)，2.8(m，1)，2.6(s，3)，1.4(dd，3)，1.3(m，3)ppm；
1-((2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br s，1)，9.4(s，1)，8.0(d，1)，7.6(d，2)，7.3(t，2)，7.0(m，3)，4.9(q，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，3.9(m，1)，3.6-2.8(m，4)，2.1(s，3)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br d，1)，7.9(s，2)，7.5-7.3(m，6)，5.2(d，1)，4.9(m，2)，4.3(m，3)，3.6(m，2)，3.2(m，1)，2.8(m，1)，1.5-1.2(m，6)ppm；
(2R，5S)-1-((3-羟基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.5(br d，1)，9.3(s，1)，7.8(s，2)，7.2(m，2)，6.2(s，2)，6.1(s，1)，4.7(m，4)，4.3(m，3)，3.8(m，1)，3.6(m，1)，2.8(m，1)，2.2(s，3)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-甲基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br m，1)，7.8(s，2)，7.2(m，5)，5.3(m，1)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.5(m，2)，2.8(m，1)，2.2(s，3)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br d，1)，10.0(s，1)，7.9(s，2)，7.5(m，2)，7.3(m，3)，6.9(m，1)，5.2(m，1)，4.9(m，2)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.6(m，2)，2.8(m，1)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-甲基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.5(s，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2(br d，1)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.0(br s，1)，2.7(m，4)，2.2(m，4)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)12.1(s，1)，7.8(m，3)，7.3(br s，1)，7.0(br s，4)，4.8(m，2)，4.3(m，3)，3.9(m，5)，3.6(m，1)，2.8(m，1)，2.4(m，1)，1.6(m，3)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(br d，1)，7.8(m，3)，7.7(m，1)，7.6(t，1)，7.4(d，1)，7.3(t，2)，5.2(m，1)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.6(m，1)，2.8(m，1)，1.4(m，3)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-乙酰基-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.7(br d，1)，8.6(s，1)，8.5(s，1)，8.1(d，1)，7.8(s，1)，7.6(br s，3)，7.3(t，3)，5.4(d，1)，5.1(m，2)，4.6(m，1)，4.3(s，2)，4.2(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，1)，2.6(s，3)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-硝基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，8.0(m，3)，7.3(m，2)，7.0(m，2)，5.3(d，1)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，3.7-3.3(m，2)，3.0(m，1)，2.8(m，1)，2.6(s，3)，1.4(m，3)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((5-硝基-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.5(br d，1)，7.7(m，4)，7.4(d，1)，7.3(t，2)，5.3(d，1)，5.1(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，2)，3.9(q，1)，3.6(br d，1)，3.4(m，1)，2.9(dd，1)，2.3(s，3)，1.4(m，3)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氨基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，7.9(t，2)，7.3(m，4)，7.0(d，1)，4.8(m，3)，4.3(m，3)，3.9(m，1)，3.6(m，1)，3.2(m，1)，2.8(t，1)，1.4(dd，3)，1.3(dd，3)ppm；
(反式)-1-((5-硝基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，7.9(t，2)，7.7(d，1)，7.6(s，1)，7.3(t，2)，6.7(d，1)，5.0(m，3)，4.7(m，1)，4.3(m，2)，4.0(q，1)，3.6(m，1)，3.3(m，1)，2.8(t，1)，1.4(dd，3)，1.3(dd，3)ppm；
(反式)-1-((2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.3(m，1)，7.9(br s，2)，7.8(br m，1)，7.3(m，4)，7.0(t，1)，5.3(m，1)，5.0(m，2)，4.6(m，1)，4.3(m，2)，3.6(m，3)，2.8(m，1)，1.3(m，6)ppm；
(反式)-1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.5(br d，1)，7.8(s，2)，7.3(m，2)，7.1(t，1)，6.5(m，3)，4.8(m，2)，4.3(m，3)，3.8(m，1)，3.6(m，1)，3.4(m，2)，2.8(t，1)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；；
NMR(DMSO-d6)11.2(br s，1)，7.9(br s，2)，7.3(m，3)，7.1(s，2)，5.2(d，1)，4.9(s，2)，4.3(m，3)，3.9-3.4(m，9)，2.8(m，1)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(DMSO-d6)11.2(br d，1)，7.9(dd，2)，7.6(m，1)，7.3(t，2)，6.6(q，2)，5.3(d，1)，5.0(s，2)，4.3(m，3)，3.8(s，3)，3.4(m，3)，2.8(m，1)，2.6(s，3)，1.5-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.8(br d，1)，9.1(br s，1)，7.9(d，1)，7.8(br s，2)，7.4(t，1)，7.2(m，3)，7.0(t，1)，5.2(d，1)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，3.9-3.4(m，7)，2.8(dd，1)，14-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.0(br s)，7.7(m，3)，7.4(t，1)，7.3(t，2)，7.0(dd，2)，5.0(m，2)，4.5(m，1)，4.2(m，5)，3.8(q，1)，3.6(t，2)，3.4(m，2)，2.9(m，1)，1.3(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((2-(2-羟基乙氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(DMSO-d6)10.5(br d，1)，7.8(t，2)，7.3(t，2)，6.9(m，4)，4.8(m，3)，4.4(m，1)，4.3(m，2)，3.9(m，3)，3.6(m，3)，3.4(m，1)，2.8(m，1)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((2-乙酰基-4，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(DMSO-d6)10.4(br s，1)，7.8(m，2)，7.4(s，1)，7.2(t，2)，6.8(m，1)，5.2(d，1)，4.9(s，2)，4.3(m，3)，3.8(m，1)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，2.8(m，1)，2.6(s，3)，2.2(s，3)，2.1(s，3)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.0(br d，1)，7.9(br s，2)，7.7(d，1)，7.3(m，2)，6.6(m，2)，5.0(m，3)，4.3(m，3)，3.8(s，3)，3.7(s，3)，3.6(m，1)，3.4(m，2)，2.8(dd，1)，1.4(dd，3)，1.2(dd，3)ppm；
1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.4(t，2)，7.15(t，2)，7.1(d，2)，6.6(d，2)，5.8(t，1)，4.5(m，1)，4.2(m，1)，3.9(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，1)，3.3(m，1)，2.9(m，1)，2.8(d，1)，2.6(d，1)，2.0(m，2)，1.3(d，1.5)，1.1(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((苯并[b]吡喃-2-酮-7-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.6(d，1)，7.4(d，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，6.8(s，1)，6.3(d，1)，4.7(m，3)，4.1(m，1)，3.6(m，3)，3.0(br s，1)，2.7(br d，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，1.0(m，3)ppm；
(反式)-1-((2-氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((1-亚硝基-3，6-二(羟基磺酰基)萘-2-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-亚硝基-4-羟基磺酰基萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，6-二(羟基磺酰基)萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-羟基磺酰基-6-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-羟基磺酰基-7-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-羟基磺酰基喹啉-8-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二硝基-7-羟基磺酰基萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-羟基磺酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-羟基磺酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲酰基-2，6-二-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(吗啉-4-基)甲基-2，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲氧羰基)-2，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(羟基磺酰基)萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，6-二(羟基磺酰基)-8-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-三氟甲基-2，3，5，6，-四氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-甲酰基-5-(2-羟基-3-甲氧基-5-甲酰基苯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-羧基-2，3，5，6-四氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(金刚烷-1-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(金刚烷-1-基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二((1-甲基-1-苯基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-氯-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4，6-二溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-4-乙氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-6-(丙-3-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氟-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-甲基-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1H-吡唑-3-基)-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1H-吡唑-3-基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-7-羟基-4H-1-苯并吡喃-3-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(丁氧基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((6-羟基喹啉-2-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二(叔丁基)-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(甲硫基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二(叔丁基)-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二碘-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(乙氧羰基)吲哚-5-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二硝基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((6-羧基萘-2-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氟-4-乙基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-(甲氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(丙-3-烯基)-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-氧代-2H-苯并呋喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三溴-3，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(庚基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-苯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二碘-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二碘-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-7-甲氧基-2，3-二氢-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-辛基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-苯二甲酰亚氨-1-基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(吗啉-4-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氯-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-7-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-5-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1-甲基环己-1-基)-4-甲基-6-(2-羟基-3-(1-甲基环己-1-基)-5-甲基苄基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-羧基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(2-(羧基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(4-硝基苯基)乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-环己基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-乙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-羧基-1-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4-硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二溴-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(4-硝基苯基)乙-2-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三溴-3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苄基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苯并噻唑-2-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-6-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(吡咯烷-1-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(吗啉-4-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(哌啶-1-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-氯-6-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4，7-二甲氧基-5-甲酰基苯并呋喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-4-甲基-8-硝基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-溴-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二甲基-6-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-硝基-4-(羟基磺酰基)萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(羟基磺酰基)-6-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(羟基磺酰基)-7-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(甲氧羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正丁基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(((2-乙基)己氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-((正戊氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三溴-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(苯基)乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(1，2，4-三唑-1-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(正己氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(2-(乙氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4，6-四氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-甲基丙氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(正丁氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(苯氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羟甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-巯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二(1-甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-三氟甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯-6-乙酰基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-溴-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二硝基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-硝基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(氨基羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-3-甲基-6-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，7-二溴-2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，7-二氯-2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二苯基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯-3-甲基-6-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-4-(羧基)甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-4-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-di甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-叔丁基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-5-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4-三氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-甲基-3-(乙氧羰基)吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基羰基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二硝基-3-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-3-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-乙基己氧基)羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三溴-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(4-溴苯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(4-羧基苯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，6-三氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，5-三氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-5-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2，4-二硝基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3，6-二(羟基磺酰基)-8-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-(1-(3，5-二甲基-4-羟基苯基)-1-甲基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(3-(4-羟基苯基)己-2-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((6-(羟基磺酰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(甲氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二苯基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，
(反式)-1-((2-氨基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-3-异丙基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-3，4，6-三氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-6-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(哌啶-1-基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)-4-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((菲-9-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-溴-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(乙酰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(5-巯基四唑-1-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三碘-3-(2-羧基)丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-羟甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，5，6-四氟-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苯并三唑-2-基)-4，6-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基-3-羟基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((茚满酮基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2，4-二硝基苯基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二碘-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-3-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基羰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三(二甲氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羟甲基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲氧羰基)-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-(丙-3-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(异丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(乙氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧基-5-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二苯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-环戊基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-环戊基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-6-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-氯-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，4-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-6-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二甲氧基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((芴-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-二乙氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-3，4，8-三甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(甲基羰基)氨基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-乙酰基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-5-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-氨基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(2-氨基乙基)吲哚啉-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5-氯喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(二乙氨基)甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-5-(2-氨基丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-溴-6-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二溴-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二碘-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-5-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-甲氧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5，6-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((芴-9-酮-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4，5，6-戊溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-3，4，5，6-四溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4-三氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-溴-6-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1，6-二溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-亚硝基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2，4-二氯萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-硝基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-羧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-甲基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(羟基磺酰基)-7-(二甲氨基)萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-甲氧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-甲酰基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-羧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1-氨基-4-(羟基磺酰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(萘-2-基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-氨基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-羟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(羟甲基)-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，
(反式)-1-((2，6-二(羟甲基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-巯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-羧基吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-羧基吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((吲哚-4-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苯并噁唑-2-基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，7-二溴喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，7-二碘喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5-硝基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((喹啉-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5-(羟基磺酰基)-7-碘喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-2，5，7，8-四甲基-2，3-二氢-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-3-氯-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-3-(二乙氨基)甲基)-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-甲酰基-6-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-甲酰基-6-碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二硝基-6-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二硝基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二硝基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基-5-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(1-甲基-1-苯基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(乙氨基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-乙酰基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((苯并三唑-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((喹啉-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，4-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-三氟甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(4-氰基苯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((咔唑-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-1，3-苯并thiol-2-酮-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-氧代-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，
(反式)-1-((3-羧基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-苯基-4-氧代-2，3-二氢-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((喹啉-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((芴酮-9-酮-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，6，7，8-四氢萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5，6，7，8-四氢萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-9-((2，4，6-三溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，5，6-四氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，6-三氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-异丙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苄氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(乙基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，5-三甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，6-三甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，6-三甲氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-5-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二甲基-4-(二乙氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(叔丁基)-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-丙-3-烯基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-正丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(苯氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-苯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-叔丁基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-异丙基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-乙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-异丙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-丙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正丁氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正己氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正庚氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(丙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(乙基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，
(反式)-1-((2-(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(乙氨基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-正丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4，6-二溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4，6-二碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-碘苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4-三氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3，4，5，6-五氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4，5-三氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-异丙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-丙-3-烯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1-苯基乙基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(乙氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-三氟甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氟-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氟-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((7-甲氧基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苄氧基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲氧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-3-羧基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(二甲氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-(二甲氨基)乙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((5-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-羧基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(苄氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二(三氟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((2-羧基喹啉-4-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二(叔丁基)-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((4-羧基喹啉-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-乙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(吗啉-4-基)甲基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(二甲氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-苯基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-苄基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-羧基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(环己基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-dl甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((喹啉-6-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，4-二氯-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-溴苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((托品酮-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-羧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二氯-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氟-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，3-二氟-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氯-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，4，5-三甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3，5-二甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-异丙基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((6-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((1，3-苯并二氧戊环-5-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-f氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(4-苯基羰基)-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(1-甲基)环己基-2，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苄氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(4-(甲基)苯基羰基)-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基羰基-5-辛氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-辛基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-(羧基)苯基羰基-5-二(正丁基)氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基羰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-4-(3-羟基丙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((3-(苯氨基羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(((6-(苯基羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-苯基乙基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-((4-氟苯基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(苯氨基)羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基羰基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(4-氯苯基)羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-苄基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-苯基羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-(2-甲基羰基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
C.以相似的方式，制备以下式(Ib)的化合物：
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(m，3)，7.5(m，4)，6.2(s，2)，4.6(m，4)，4.2(m，4)，3.8(m，9)，3.4(m，1)，2.6(m，1)ppm；
1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，5)，6.5(m，4)，4.6(s，2)，3.8-3.5(m，9)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.8(m，2)，7.4(m，3)，6.8(d，1)，6.6(d，1)，6.4(dd，1)，4.8(d，2)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.7(s，3)，3.65(s，3)，3.6-3.3(m，8)，3.2-2.9(m，3)ppm；
1-((苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪和1-(氯)乙酰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，7)，7.0(m，3)，4.7(s，2)，3.6(m，6)，2.4(m，4)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪和1-(氯)乙酰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，7)，6.9(m，2)，4.6(s，2)，3.6(m，6)，2.4(m，4)ppm；
1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(m，4)，6.8(m，3)，4.4(q，2)，4.2(d，1)，3.9(d，2)，3.6(m，3)，3.0(m，3)，2.6(m，2)ppm；
1-((4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(m，4)，7.4(m，3)，7.0(d，2)，4.9(q，2)，4.6(d，1)，4.3(d，2)，4.0(d，2)，3.6(t，1)，3.4(d，2)，3.0(m，2)ppm；
1-((3-(1-甲基咪唑啉-2-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.5(m，6)，7.2(m，3)，5.0(d，2)，4.0(m，4)，3.3(q，4)，3.0(m，6)ppm；
1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)8.7(s，1)，7.8(s，1)，7.7(s，1)，7.6(dd，1)，7.4(q，3)，7.2(d，1)，5.0(s，2)，3.4(br d，4)，3.3(s，2)，2.4(br d，4)ppm；
1-((5-氯喹啉-8-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.0(s，1)，8.5(d，1)，7.75(dd，1)，7.65(d，1)，7.4(q，2)，7.1(d，1)，5.1(s，2)，3.5(m，6)，2.4(br d，4)ppm；
1-((3-三氟甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(3-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)丙基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)丙基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)戊基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)乙基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)septyl)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)-2-甲基丙基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(1-(3，4，5-三甲氧基苯氧基)丁基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(((4-氯苯基)硫基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(苄氧基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-羟基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(1-甲基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(2，2-二甲基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(乙酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((萘基-2-氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-氯-3，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((1，3-苯并间二氧杂环戊烯基-5-氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2，3，4，5，6-五氟苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-(苄氧基)-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3，5-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(((5-氧代-6，7，8-三氢萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基)氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-甲基-3，5-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((喹啉基-6-氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-(((二苯基)甲氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((3-(吗啉-4-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((吡啶基-3-氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-(苄基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(苄基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-(甲酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((2-(丙-3-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((苯并噻唑基-2-氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-环己基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(苄氧基)羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((5-氯喹啉基-8-氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(咪唑-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氯-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(苄基)哌嗪；
1-((4-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)7.6(m，6)，6.8(d，2)，4.9(d，2)，4.4(m，3)，4.0(m，1)，3.6(m，1)，3.4-2.9(m，6)ppm；
1-((2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基喹啉基-4-氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2，3-二氢-1H-茚-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((香豆素-4-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氯苄氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-氯苯基)氨基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)11.4(br s，1)，7.6(dd，4)，7.1(d，2)，6.6(d，2)，4.4(m，4)，4.0(m，4)；3.6-2.9(m，4)ppm；
1-((4-氯萘基-1-氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-氯苯基)(甲基)氨基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((二(4-氯)苯基)甲氧基)甲基)羰基-4-(氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲氧基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(q，4)，6.2(s，2)，4.7(s，2)，3.9(s，6)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((5，7-二氯喹啉基-8-氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((6-羟基香豆素-4-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氟-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)11.8(s，1)，7.5(m，5)，7.1(d，1)，6.8(d，1)，5.0(q，2)，4.3(m，3)，3.9(m，1)，3.6-2.9(m，6)ppm；
1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.6(m，6)，7.3(d，1)，5.0(q，2)，4.3(m，3)，3.9(m，1)，3.5-2.9(m，6)ppm；
1-((4-溴-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.4(brs，1)，7.8(m，2)，7.5(m，4)，7.2(d，1)，5.2(q，2)，4.4(m，3)，4.0(m，1)，3.6-2.9(m，6)ppm；
1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-溴-2-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((2-氨基羰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)8.7(br s，1)，7.8(s，1)，7.7(s，1)，7.6(dd，1)，7.2(m，3)，7.2(d，1)，5.0(s，2)，3.5(m，6)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，5-二甲氧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，6.2(s，2)，4.7(s，2)，3.9(s，6)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.5(s，1)，8.2(d，1)，7.3(m，6)，4.9(s，2)，3.6(m，2)，3.5(m，4)，2.4(m，4)ppm；
1-((2-氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((1-亚硝基-3，6-二(羟基磺酰基)萘-2-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-亚硝基-4-羟基磺酰基萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，6-二(羟基磺酰基)萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羟基磺酰基-6-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羟基磺酰基-7-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((5-羟基磺酰基喹啉-8-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二硝基-7-羟基磺酰基萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-羟基磺酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-羟基磺酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-甲酰基-2，6-二叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(吗啉-4-基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)-2，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(羟基磺酰基)萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，6-二(羟基磺酰基)-8-氨基萘-1-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-三氟甲基-2，3，5，6，-四氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-甲酰基-5-(2-羟基-3-甲氧基-5-甲酰基苯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-羧基-2，3，5，6-四氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(金刚烷-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(金刚烷-1-基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二((1-甲基-1-苯基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-氯-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4，6-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-4-乙氧羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-6-(丙-3-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氟-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-甲基-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基苯并噻唑-5-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(1H-吡唑-3-基)-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(1H-吡唑-3-基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-7-羟基-4H-1-苯并吡喃-3-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(丁氧基甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((6-羟基喹啉-2-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧羰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二(叔丁基)-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(甲硫基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二(叔丁基)-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二碘-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(乙氧羰基)吲哚-5-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二硝基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((6-羧基萘-2-基氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氟-4-乙基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(2-(甲氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(丙-3-烯基)-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-氧代-2H-苯并呋喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三溴-3，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(庚基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-苯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯benryl)哌嗪；
1-((2-氯-4-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二碘-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二碘-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-7-甲氧基-2，3-二氢-4H-1-苯并吡喃-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-辛基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-苯二甲酰亚氨-1-基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(吗啉-4-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氯-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-7-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-5-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(1-甲基环己-1-基)-4-甲基-6-(2-羟基-3-(1-甲基环己-1-基)-5-甲基苄基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-羧基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(2-(羧基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(4-硝基苯基)乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-环己基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-乙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-羧基-1-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4-硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二溴-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(4-硝基苯基)乙-2-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三溴-3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-苄基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(苯并噻唑-2-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-6-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(吡咯烷-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(吗啉-4-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(哌啶-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-氯-6-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4，7-二甲氧基-5-甲酰基苯并呋喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-4-甲基-8-硝基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-溴-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二甲基-6-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-硝基-4-(羟基磺酰基)萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-(羟基磺酰基)-6-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-(羟基磺酰基)-7-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-(甲氧羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正丁基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(((2-乙基)己氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-((正戊氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三溴-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(苯基)乙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(1，2，4-三唑-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(正己氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(2-(乙氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4，6-四氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-((2-甲基丙氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(正丁氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(苯氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羟甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-巯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二(1-甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-三氟甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯-6-乙酰基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-溴-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二硝基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-硝基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(氨基羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧羰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-3-甲基-6-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，7-二溴-2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，7-二氯-2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二苯基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯-3-甲基-6-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-4-(羧基)甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-4-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-叔丁基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧羰基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-5-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4-三氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-甲基-3-(乙氧羰基)吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基羰基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二硝基-3-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-3-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(2-乙基己氧基)羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三溴-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(4-溴苯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(4-羧基苯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，6-三氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，5-三氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-5-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2，4-二硝基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3，6-二(羟基磺酰基)-8-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-(1-(3，5-二甲基-4-羟基苯基)-1-甲基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(3-(4-羟基苯基)己-2-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((6-(羟基磺酰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(甲氧羰基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二苯基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-3-异丙基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-3，4，6-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-6-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(哌啶-1-基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)-4-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((菲-9-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-溴-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(乙酰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(5-巯基四唑-1-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三碘-3-(2-羧基)丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羟甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，5，6-四氟-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(苯并三唑-2-基)-4，6-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-苯基-3-羟基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((茚满酮基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2，4-二硝基苯基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二碘-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-3-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基羰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三(二甲氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羟甲基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-(丙-3-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(异丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(乙氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧基-5-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二苯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-环戊基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-环戊基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-6-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-氯-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-6-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二甲氧基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((芴-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-二乙氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-3，4，8-三甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(甲基羰基)氨基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-乙酰基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-5-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-氨基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(1，2-二羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-(2-氨基乙基)indalin-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5-氯喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(2-(氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(二乙氨基)甲基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-5-(2-氨基丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-溴-6-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-羧基苯氧基1甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(2-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二溴-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二碘-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-5-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-甲氧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5，6-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-硝基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((芴-9-酮-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-羟基-1，2，3，4-四氢萘-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4，5，6-戊溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-3，4，5，6-四溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-溴-6-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1，6-二溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-亚硝基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2，4-二氯萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-硝基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-羧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-甲基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-(羟基磺酰基)-7-(二甲氨基)萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-甲氧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-甲酰基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-羧基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1-氨基-4-(羟基磺酰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(萘-2-基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-氨基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-羟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(羟甲基)-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(羟甲基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-巯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-羧基吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-羧基吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((吲哚-4-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((吲哚-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(苯并噁唑-2-基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-甲基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，7-二溴喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，7-二碘喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5-硝基喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((喹啉-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5-(羟基磺酰基)-7-碘喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-2，5，7，8-四甲基-2，3-二氢-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-3-氯-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-3-(二乙氨基)甲基)-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-甲酰基-6-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-甲酰基-6-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二硝基-6-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二硝基-6-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二硝基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二硝基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲氧基-5-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(1-甲基-1-苯基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(乙氨基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-乙酰基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((苯并三唑-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((喹啉-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基-4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-三氟甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(4-氰基苯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((咔唑-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-1，3-苯并thiol-2-酮-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-氧代-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羧基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-苯基-4-氧代-2，3-二氢-4H-1-苯并吡喃-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((喹啉-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(羟基磺酰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((芴酮-9-酮-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，6，7，8-四氢萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5，6，7，8-四氢萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，5，6-四氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，6-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-异丙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(苄氧基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-苯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪，
1-((2-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(乙基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(叔丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，5-三甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，6-三甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，6-三甲氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-5-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二甲基-4-(二乙氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(叔丁基)-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-丙-3-烯基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-丙-2-烯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-正丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氯-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(苯氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-苯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-叔丁基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-异丙基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-乙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-异丙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-丙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正丁氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正己氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正庚氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(丙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(乙基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(1-甲基丙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-乙酰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(乙氨基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-乙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-正丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4，6-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4，6-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4，6-二碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-6-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-碘苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3，4，5，6-五氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4，5-三氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-异丙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-乙氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-丙-3-烯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(1-苯基乙基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(乙氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-三氟甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氟-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氟-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((7-甲氧基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-苄氧基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲氧基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-3-羧基-6-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(羧甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(二甲氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(2-(二甲氨基)乙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((5-氨基萘-1-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-羧基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(苄氧基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二(三氟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲基-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((2-羧基喹啉-4-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-5-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二(叔丁基)-4-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((4-羧基喹啉-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-硝基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-乙基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(吗啉-4-基)甲基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(二甲氨基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲基-4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-苯基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(乙氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-苄基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((3-羧基萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((喹啉-8-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(环己基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((喹啉-6-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，4-二氯-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(甲基羰基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-溴苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((托品酮-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-5-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-甲酰基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-羧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氨基-3-羧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二氯-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氟-4-硝基苯氧基)甲基)羰基4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，3-二氟-6-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-氯-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基-4-氰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-溴-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-氟苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3，5-二甲基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-三氟甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-叔丁基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((4-异丙基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((6-溴萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-5-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-(((1，3-苯并二氧戊环-5-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-硝基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(氨基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((3-(甲氧羰基)甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；
1-((2-(4-苯基羰基)-4-氟苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(1-甲基)环己基-2，4-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(苄氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(4-(甲基)苯基羰基)-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-苯基羰基-5-辛氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-辛基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(2-(羧基)苯基羰基-5-二(正丁基)氨基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-苯基羰基-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-甲氧基-4-(3-羟基丙-2-烯基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-(((3-(苯氨基羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-(((6-(苯基羰基)萘-2-基)氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-((2-苯基乙基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-((4-氟苯基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(苯氨基)羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-苯基羰基-4-氯-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-(4-氯苯基)羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-苄基羰基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-苯基羰基-4-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-(2-甲基羰基乙基)苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
1-((3-苯基羰基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
D.以相似的方式，制备以下式(Ia)或(Ib)的化合物：
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.86-1.02(m，3H)，1.04-1.36(m，3H)，2.16(m，1H)，2.62(m，1H)，2.94(m，1H)，3.08(m，0.5H)，3.42(m，1H)，3.58(m，1H)，3.76(s，3H)，3.98(m，1H)，4.40(s，0.5H)，4.82(m，1.5H)，5.02(m，0.5H)，6.98(s，1H)，7.14(m，2H)，7.38(m，2H)，7.56(m，1H)，7.62(s，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.90(m，3H)，1.30(m，3H)，2.25(d，1H)，2.68(d，1H)，3.00(m，1H)，3.20(m，1H)，3.40(m，1H)，3.50(m，2H)，3.62(s，2H)，3.68(s，3H)，4.65(m，3H)，6.80(m，1H)，7.00(t，2H)，7.30(m，4H)；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.30(m，3H)，2.00(m，1H)，2.10(m，1H)，2.60(d，1H)，2.80(m，1H)，3.45(m，2H)，3.60(m，2H)，3.62(s，3H)，4.30(m，1H)，4.65(m，2H)，4.75(d，2H)，6.78(d，1H)，7.00(t，2H)，7.30(m，4H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.76-0.98(m，3H)，1.08-1.30(m，3H)，2.16(m，1H)，2.62(m，1H)，2.94(m，1H)，3.08(m，0.5H)，3.58(m，3H)，3.73(s，3H)，4.00(m，1H)，4.40(s，0.5H)，4.88(m，1.5H)，5.08(m，0.5H)，6.96(m，1H)，7.14(m，2H)，7.36(m，2H)，7.66(m，1H)，7.84(m，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.76-0.97(m，3H)，1.08-1.32(m，3H)，2.16(m，1H)，2.62(m，1H)，2.94(m，1H)，3.08(m，1H)，3.40(m，1.5H)，3.58(m，1H)，3.73(s，3H)，3.87(s，3H)，4.00(m，1H)，4.40(s，0.5H)，4.92(m，1.5H)，5.08(m，0.5H)，6.68(m，1H)，7.14(m，2H)，7.36(m，2H)，7.86(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.90(m，3H)，1.25(m，3H)，2.23(m，1H)，2.75(m，2H)，2.94(m，1H)，3.35(m，1H)，3.45(m，1H)，3.63(m，1H)，3.77(s，3H)，3.92(s，3H)，4.3 1(s，1H)，4.92(m，2H)，6.81(s，1H)，7.12(m，2H)，7.37(m，2H)，7.72(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲基苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.78-0.98(m，3H)，1.18-1.36(m，3H)，2.22(m，1H)，2.38(s，3H)，2.66(m，1H)，3.00(m，1H)，3.10-4.20(m，4H)，3.86(s，3H)，4.24-4.86(m，3H)，6.94-7.02(m，3H)，7.29(m，2H)，7.81(s，1H)；
4，5-二氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.91(d，3H)，1.29(d，3H)，2.24(d，1H)，2.69(dd，1H)，3.02(br，1H)，3.41(d，1H)，3.47-3.71(m，2H)，3.87(s，3H)，4.10-4.22(m，1H)，4.60-4.86(m，3H)，7.00(dd，2H)，7.18(br，1H)，7.30(dd，2H)，7.91(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.00(m，3H)，1.30(m，3H)，2.25(d，1H)，2.70(dd，1H)，3.05(m，1H)，3.20(m，1H)，3.50(m，2H)，3.68(m，1H)，3.95(s，3H)，4.20(m，1H)，4.80(m，2H)，7.00(t，2H)，7.30(m，3H)，7.90(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.62(m-rotamer，1.25H)，0.73(t-rotamer，3.5H)，0.85(m-rotamer，1.25H)，1.23(m，1H)，1.37(m，1H)，1.55(m，1H)，1.70(m，1H)，1.83(m，1H)，2.26(t，1H)，2.55(d，1H)，2.75(d-rotamer，1H)，3.45(dd，1H)，3.47(t，1H)，3.60(m，1H)，3.78(s，3H)，4.20(d，1H)，4.90(m-rotamer，2H)，6.99(d，1H)，7.13(t，2H)，7.35(t，2H)，7.55(dd，1H)，7.64(d，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.60-0.90(m，6H)，1.06-1.60(m，3H)，1.62-1.82(m，1.5H)，2.16(m，1H)，2.60(m，2H)，2.88(m，1H)，3.46(m，1H)，3.60(m，1.5H)，3.76(s，3H)，3.85(s，3H)，4.22(m，1H)，4.92(m，1H)，5.12(m，1H)，6.68(m，1H)，7.12(m，2H)，7.34(m，2H)，7.86(s，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.30(m，3H)，2.05(m，1H)，2.15(m，1H)，2.75(m，1H)，2.90(m，1H)，3.05(m，1H)，3.45(m，1H)，3.60(m，2H)，3.65(s，2H)，3.70(s，3H)，4.35(m，1H)，4.68(m，2H)，6.65(d，1H)，6.72(d，1H)，6.80(dd，1H)，7.35(m，2H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.73-0.88(m，3H)，1.12-1.25(m，3H)，2.05-2.20(m，1H)，2.65(m，1H)，2.90(m，1H)，3.08(m，0.5H)，3.50(m，3H)，3.97(m，0.5H)，4.40(m，1H)，4.75(m，1.5H)，4.94(m，0.5H)，6.93(m，1H)，7.12(m，3H)，7.34(m，3H)，7.57(m，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酸；1HNMR(400MHz，DMSO-d6+TFA)：δ/ppm＝1.16(d，3H)，1.32(d，3H)，2.76-3.50(m，5H)，4.24-4.52(m，3H)，4.60-5.00(m，3H)，6.50(m，1H)，7.23(m，2H)，7.30(m，1H)，7.54(m，2H)，7.67(m，1H)，9.50(br，1H)。
实施例3
式(Ia)和式(Ib)的化合物
A.向1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基哌嗪(0.22g，0.70mmol)在于甲醇(6mL)中的1％乙酸中的溶液中加入4-氰基苯甲醛(0.33g，2.5mmol)和氰基硼氢化钠(0.093g，1.4mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，然后将混合物在真空浓缩除去挥发物。将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，然后用水和盐水洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色油。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到0.21g1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氰基苄基)哌嗪，式(Ib)的化合物，为澄清油；NMR(CDCl3)7.6(d，2)，7.4(d，2)，6.2(s，2)，4.6(s，2)，3.8(s，6)，3.75(s，3)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.2(m，4)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ib)的化合物：
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3，4-二甲氧基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-甲氧基苄基)哌嗪，
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-三氟甲基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2，3-二甲基-4-甲氧基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-苯氧基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-(二甲氨基)苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-(甲硫基)苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-甲氧基3-甲基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2-氯苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-硝基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-羟基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3，5-二溴-4-羟基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2-氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0(m，2)，6.2(s，2)，4.6(s，2)，3.9(m，9)，3.6(m，4)，3.4(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-溴苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.4(d，2)，7.2(d，2)，6.2(s，2)，4.6(s，2)，3.85(s，6)，3.75(s，3)，3.6(m，4)，3.4(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2-溴苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-溴苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-氰基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2，4-二氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2，3-二氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3，4-二氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3-7.0(m，3)，6.2(s，2)，4.6(s，2)，3.85(s，6)，3.75(s，3)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2，6-二氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，6.2(s，2)，4.6(s，2)，3.85(s，6)，3.75(s，3)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-氯-4-氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-三氟甲基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-硝基苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(2，5-二氟苄基)哌嗪；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-硝基-4-羟基苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2).4.6(s，2)，3.6(m，4)，3.4(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，6)，6.8(d，2)，4.6(s，2)，3.6(m，4)，3.5(s，2)，2.4(m，4)ppm；
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-4-(3-(苄氧基)苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(3，4，5-三甲氧基苄基)哌嗪。
C.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：(3S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.0(m，2)，3.7(m，1)，3.4-2.9(m，3)，2.7(m，1)，2.5(m，1)，2.1(m，1)，1.1(m，3)ppm；
(3R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(s，2)，4.0(m，2)，3.7(m，1)，3.4-2.9(m，3)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(m，1)，2.5(m，1)，2.1(m，1)，1.1(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-羟基乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪，二盐酸盐；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-甲基丙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.1(m，4)，6.9(t，2)，6.7(d，2)，4.6(s，2)，4.4(d，1)，3.6(d，1)，3.3(m，3)，2.7-2.3(m，6)，2.0-1.7(m，5)，0.8(t，6)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((4-氟苄基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((甲基)氨基)乙基)4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((4-氟苄基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪，盐酸盐；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((甲基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((2-甲基丙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(d，2)，6.9(t，1)，6.4(br s，2)，5.0-4.6(m，3)，4.0(m，3)，3.7-3.2(m，4)，3.0-2.7(m，3)，2.2(m，1)，1.3(m，6)，1.0(br d，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.5(d，1)，7.3(m，2)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2(m，1)，3.6-3.4(m，4)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.6(q，2)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，1.0(m，9)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(((环丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(d，2)，6.8(t，1)，4.8-4.0(m，6)，3.7-3.2(m，3)，3.0(br s，1)，2.7(d，1)，2.2(m，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)，0.5(m，4)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.1(m，1)，3.6-3.4(m，4)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.2(m，8)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(((甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，2)，4.1(m，1)，3.7-3.4(m，5)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.4(s，3)，2.2(m，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.7(d，1)，4.7(m，2)，3.8(d，1)，3.5(m，4)，3.0(br s，1)，2.7(dt，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，4)，4.2(m，1)，3.8(m，1)，3.6-3.0(m，8)，2.9(t，1)，2.7(m，1)，2.5-2.2(m，6)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.9(m，3)，7.7(s，2).7.4(t，1)，7.2(m，2)，5.4(d，1)，5.0(m，2)，4.3(m，4)，3.6-3.1(m，12)，2.8(m，1)，1.5-1.0(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.7(d，1)，4.7(m，2)，4.2-3.4(m，6)，3.0(br s，2)，2.7(m，4)，2.2(d，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((吗啉-4-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.7(d，1)，4.7(m，2)，4.1-3.4(m，11)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.5(t，4)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(m，1)，4.7(m，2)，4.1(m，1)，3.8(s，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.0(m，1)，2.7(m，3)，2.6(q，2)，1.3(m，3)，1.1(t，3)，1.0(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙基)(1-甲基丁基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.9(m，1)，7.7(m，2)，7.5(m，1)，7.2(m，3)，5.1(m，1)，4.6(d，1)，4.3(m，2)，3.7-2.8(m，6)，2.5(s，2)，1.5-1.2(m，19)，0.8(s，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(苄氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，7)，7.0(t，2)，6.7(d，1)，6.6(m，2)，4.7(d，2)，4.4(s，2)，4.2-3.0(m，8)，2.6(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((1-甲基丁基)氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.9(m，2)，7.3(t，2)，7.1(m，1)，6.9(d，2)，5.2(d，1)，4.9(m，2)，4.6(m，1)，4.5-3.2(m，6)，2.8(t，1)，2.5(s，1)，1.7-1.2(m，9)，0.9(d，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((环丙基甲基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3).7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(br d，1)，4.7(m，2)，3.8(s，2)，3.6(m，1)，3.5(q，2)，3.0(m，2)，2.7(dd，1)，2.4(m，3)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，4)，0.4(m，2)，0.1(m，2)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.8(m，2)，7.4(m，8)，7.2(m，2)，5.4(d，1)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.5(s，2)，4.3(m，2)，3.9-3.4(m，4)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-((甲基)(乙基)氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.4(s，1)，7.3(m，2)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(brd，1)，4.6(br s，3)，4.0(m，2)，3.6(d，1)，3.4(d，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.5(dq，1)，2.4(d q，1)，2.2(s，3)，1.3(m，6)，1.0(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(二甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CD3OD)7.6(m，3)，7.5(d，1)，7.3(m，3)，5.1(m，3)，4.4(m，2)，3.8(dd，2)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，3.0(m，1)，2.6(m，7)，1.6(m，6)，1.3(m，3)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，2)，4.4(m，1)，3.5(m，10)，3.0(m，1)，2.8(m，1)，2.6(m，2)，1.4(m，12)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.8(m，2)，7，6(s，1)，7.5(m，1)，7.3(t，2)，7.2(m，1)，5.4(d，1)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，6)，4.0(m，2)，3.8-3.1(m，8)，2.9(m，1)，1.4(m，12)，1.2(m，3)ppm；
1-((4-氯-2-(吗啉-4-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.5(br d，1)，10.6(m，1)，7.7(m，2)，7.6(s，1)，7.5(dd，1)，7.3(t，2)，7.2(d，1)，5.2(q d，2)，4.7(m，1)，4.4(m，4)，3.9-3.7(m，4)，3.5(m，1)，3.4(m，4)，3.0(m，4)，2.8(m，1)，1.5(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
5-氯-4-(二甲氨基)-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝1.10-1.30(m，6H)，2.82(s，6H)，3.00(m，1H)，3.21(m，0.5)，3.40(m，1H)，3.58-3.70(m，2H)，4.20-4.40(m，3H)，4.70(m，0.5H)，4.90-5.10(m，2H)，6.62(s，1H)，7.30(t，2H)，7.60(m，2H)，7.68(m，1H)。
实施例4
式(Ia)的化合物
A.在0℃下，向(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((羟基)甲基)哌嗪(0.17g，0.42mmol)在CH2Cl2(50 mL)中的溶液中加入三乙胺(过量)和甲磺酰氯(0.050mL，0.5mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌至TLC分析观察到乙醇消耗完毕。真空浓缩混合物，除去挥发物。将残余物溶于无水DMF(5 mL)中，加入K2CO3(过量)，然后加入四唑(0.050g，0.71mmol)。将所得混合物在室温搅拌3天，过滤。真空浓缩滤液，将残余物溶于乙酸乙酯。将其先后用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空浓缩，得到黄色油。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到25mg(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((四唑基)甲基)哌嗪，为白色固体；NMR(CDCl3)7.3(m，5)，7.0(m，4)，4.8-4.1(m，5)，3.8(m，3)，3.2(m，2)，2.8(dd，1)，2.5(dd，1)，1.4(d，3)ppm，MS(ESI)458。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((1，2，4-三唑-2-基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.9(s，1)，7.3(m，5)，6.9(m，4)，4.7(m，3)，4.4-3.4(m，5)，3.1-2.7(m，2)，2.4(t，1)，2.0(d，1)，1.2(m，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((吗啉-4-基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.7-4.1(m，5)，3.9-3.4(m，9)，3.2-2.7(m，3)，2.3(m，2)，2.0(m，1)，1.2(m，3)ppm；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((哌嗪-1-基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二乙氨基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，3.9-3.4(m，4)，2.8-2.3(m，7)，1.2(m，3)，0.9(t，6)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((乙基)氨基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，4.2-3.4(m，5)，2.8-2.3(m，6)，1.3-1.0(m，6)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，3.9-3.4(m，4)，2.8-2.2(m，14)，1.2(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)-3-(2-(4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基)乙基)哌嗪，盐酸盐；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二甲氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((环丙基)氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((氰基)甲基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(m，4)，4.6(m，4)，4.2-3.2(m，4)，2.6-2.2(m，4)，1.2(m，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((((环丙基)甲基)氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((2-羟基乙基)硫基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.7(m，3)，4.1-3.5(m，5)，3.1-2.3(m，8)，1.3(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(咪唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.3(m，1)，9.4(s，1)，7.9(s，3)，7.6(s，2)，7.4(m，1)，7.3(m，3)，7.1(m，1)，5.4(m，2)，4.9(m，1)，4.2(m，2)，3.8-3.2(m，6)，2.7(m，1)，1.4-1.2(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(咪唑-1-基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(s，1)，7.3(m，2)，7.2(dd，1)，7.0(m，5)，6.8(d，1)，5.8(q，1)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(dd，1)，2.0(br s，1)，1.8(dd，3)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(三唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.4(s，1)，7.9(s，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.4(s，2)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.9(dd，1)，2.2(dd，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；和
(反式)-1-((4-氯-2-(四唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.4(s，1)，7.4(s，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.6(s，2)，4.7(m，3)，4.2(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.9(dd，1)，2.2(dd，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例5
式(Ia)的化合物
A.在-50℃下，在2分钟内向草酰氯(0.62g，5mmol)在CH2Cl2(20mL)的溶液中加入DMSO(0.85g，11mmol，在5mL CH2Cl2溶液中)。加入4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪(1.85g，4.5mmol，在5mL CH2Cl2溶液中)。将所得混合物在-50℃下搅拌15分钟，然后加入三乙胺(2.3g，22mmol)。在-50℃下5分钟后，将混合物缓缓温至室温。此时，用CH2Cl2稀释混合物，先后用水和盐水洗涤。用MgSO4干燥有机层，真空浓缩，得到1.7g 4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((甲酰基)甲基)哌嗪，为黄色油；NMR(CDCl3)9.8(d，1)7.3(m，4)，7.0(m，4)，4.6(m，3)，3.8-3.2(m，7)，2.7-2.2(m，4)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((乙酰基)甲基)哌嗪，盐酸盐；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，6.9(m，4)，4.6(m，2)，3.8-3.3(m，7)，2.4(m，4)，2.1(d，3)ppm；和
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-甲酰基哌嗪。
实施例6
式(Ia)的化合物
A.向4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((甲酰基)甲基)哌嗪(0.31g，0.77mmol)在无水THF(20mL)中的溶液中加入甲基溴化镁(0.26mL，0.77mmol，3.0M乙醚溶液)。将所得混合在室温下搅拌过夜。此时将混合物倾入5％NH4Cl水溶液中，用两份乙醚萃取。合并有机层，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色油。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到0.29g 4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丙基)哌嗪，为无色澄清油，将其转化为盐酸盐；NMR(CDCl3)7.6(m，2)，7.2(m，4)，6.9(m，2)，4.7(m，2)，4.4-3.0(m，10)，2.4-1.4(m，2).1.3-1.0(m，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-苯基乙基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，9)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.9(m，1)，4.8(m，2)，4.1(m，1)，3.8-3.3(m，6)，2.8(m，2)，2.2(m，1)，2.0(m，2)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基戊基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.8(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，4.8(d，2)，4.5-3.0(m，16)2.2-1.2(m，8)，0.9(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丁-4-烯基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，5.7(m，1)，5.2(dd，1)，5.1(t，1)，4.6(m，2)，4.2-3.3(m，7)，2.9(m，2)，2.4(m，1)，1.9-1.5(m，2)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丙-2-烯基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.1(b s，1)，7.6(m，2)，7.3(d，4)，6.9(d，2)，6.1(m，1)，5.9(m，1)，5.4(m，2)，4.8(m，2)，4.4(m，4)，3.7-3.1(m，5)，1.1(m，3)ppm；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丁基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.3(b s，1)，7.6(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，5.6(m，1)，4.9(m，2)，4.4(m，3)，3.9-3.1(m，5)，1.4(m，4)，1.1(d，3)，0.8(t，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丁-4-炔基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-环己基乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基乙基)哌嗪，盐酸盐；NMR(DMSO-d6)10.3(b s，1)，7.6(m，2)，7.3(m，4)，6.9(d，2)，5.6(b s，1)，4.9(m，2)，4.6-4.0(m，6)，3.2(m，3)，1.2(d，3)，1.1(d，3)ppm；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基-1-(苯基)甲基)哌嗪，盐酸盐；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-5-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2-6.8(m，4)，5.1(m，1)，4.7(m，2)，4.2-3.0(m，9)，2.7(dd，1)，2.3(d，1)，1.5(d，3)，1.3(br m，3)，0.9(br m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(1-羟基乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，7.0(m，2)，6.8(dd，2)，4.7(m，3)，4.2(m，1)，3.8(m，1)，3.4(s，2)，3.2(m，1)，2.3(dd，1)，2.1(m，1)，1.1(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.6(br s，2)，7.3(d，4)，6.9(q，2)，4.9(m，3)，4.3(m，3)，3.9(m，3)，3.3.(m，2)，3.0(m，1)，2.2(t，1)，1.8(m，1)，1.5(m，1)，1.1(d，1.5)，1.0(d，1.5)ppm；和
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丁-3-烯基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.6(dt，2)，7.3(m，4)，6.9(t，2)，5.8(m，1)，5.2(dd，1)，5.0(dt，2)，4.8(dt，1)，4.4(m，2)，3.9(m，1)，3.4(m，3)，3.0(m，3)，2.2(m，1)，1.8(m，1)，1.6(m，1)ppm。
实施例7
式(Ia)的化合物
A.向4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-苯基乙基)哌嗪(0.051g，0.11mmol)在无水乙醚(5mL)中的溶液中加入氢化钠(0.006g，0.15mmol)。将所得混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入甲基碘(0.016g，0.11mmol)。经薄层色谱分析确定4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-苯基乙基)哌嗪已经消耗完毕时，将混合物倾入水中，用两份乙醚萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.046g 4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-甲氧基-2-苯基乙基)哌嗪，为黄色油；NMR(CDCl3)7.3(m，9)，7.0(m，2)，6.9(m，2)，4.8(m，3)，4.2(m，2)，3.9-3.2(m，5)，3.1(d，2)，3.0(s，1)，2.9(s，1)，2.6(m，1)，2.4(m，1)，1.9(m，1)ppm。
B.以相似的方式，制备本发明的其它化合物：
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((甲氧基)甲基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.6(m，3)，3.8-3.1(m，9)，3.0(brs，1)，2.7(dd，1)，2.3(t，1)，1.2(m，3)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，4.1(m，1)，3.7(m，1)，3.4-3.2(m，6)，2.8(m，3)，2.0(m，4)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(乙氧羰基)甲基哌嗪-2-酮；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基哌嗪-2-酮；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((甲氧基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(dd，2)，4.7(d，2)，3.9-3.3(m，11)，2.6(m，2)，2.2(m，1)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(dd，2)，4.7(d，2)，3.8-3.3(m，11)，2.6(m，2)，2.2(m，1)，1.8(m，2)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-(2-(4-氯苯氧基)乙基)哌嗪-2-酮；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.2(t，2)，3.8(t，2)，3.5(m，4)，3.2(s，2)，2.6(t，2)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-3-((乙氧羰基)甲基)哌嗪-2-酮，盐酸盐；NMR(CDCl3)7.2(m，2)，7.1(m，4)，6.8(d，2)，4.2(m，9)，3.5(m，5)，2.9(br s，1)，1.3(t，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0-6.8(m，5)，4.7(br m，2.5)，4.2(br s，0.5)，3.8(s，3)，3.6-3.2(m，4)，3.0(br s，1)，2.7(m，1)，2.2(d，1)，1.2(br m，3)，1.9(br m，3)ppm；和
(反式)-1-((5-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，2)，7.0-6.8(m，5)，4.7(br m，2.5)，4.2(br s，0.5)，3.8(s，3)，3.6-3.2(m，4)，3.0(br s，1)，2.7(m，1)，2.2(d，1)，1.2(br m，3)，1.9(br m，3)ppm。
实施例8
式(Ia)的化合物：
A.在0℃下，向4-氯苄基异氰酸酯(0.59g，3.5mmol)在无水THF(15mL)中的溶液中加入1-(4-氯苄基)哌嗪(0.74g，3.5mmol)。在室温下搅拌所得混合物。20小时后，将混合物浓缩去除挥发物。将所得固体用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得到0.72g 1-(((4-氯苄基)氨基)羰基)-4-(4-氯苄基)哌嗪，为白色固体；NMR(CDCl3)7.4(m，4)，7.3(m，2)，7.2(m，2)，4.4-4.1(m，6)，3.6(m，4)，3.0(m，2)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-甲基脲基)氨基)甲基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，7.0(t，2)，6.8(dd，2)，5.7(br s，1)，5.2(m，1)，5.0(m，1)，4.8-2.0(m，15)ppm；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-(乙氧羰基甲基)脲基)甲基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.3(m，4)，7.1(t，2)，6.8(d，2)，6.5(t，2)，4.8(m，2)，4.1-1.8(m，15)，1.1(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.8(br s，1)，8.3(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，6.0(br s，1)，5.0(m，2)，4.8(m，2)，4.1(m，3)，3.6(m，3)，3.1(m，2)，2.7(d，1)，2.3(d，1)，0.9(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.8(br m，1)，9.4(s，1)，8.2(s，1)，7.6(m，2)，7.3(m，2)，7.0(m，2)，6.0(br m，2)，5.0(m，3)，4.3(br m，3)，4.0(s，2)，3.7-3.2(m，4)，2.8(s，3)，1.3(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-乙基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.8(s，1)，8.4(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，2)，6.8(m，3)，4.7(m，2)，4.1(m，2)，3.6-3.3(m，4)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，5)，0.9(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′(2，4-二氯苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.4(br d，1)，9.2(s，1)，9.1(s，1)，8.2(s，1)，8.1(d，1)，7.7(m，2)，7.3(m，3)，6.9(m，2)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，3.8(q，1)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，2.9(t，1)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-硝基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.1(s，1)，8.4(s，1)，8.3(s，1)，8.2(s，1)，7.9(d，1)，7.8(d，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，6.7(m，1)，4.7(m，2)，3.6(m，4)，3.1(m，1)，2.8(m，1)，2.3(d，1)，1.4(m，3)，1.0(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-甲基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.5(br d，1)，9.6(s，1)，8.5(d，1)，8.2(s，1)，7.8(m，2)，7.3(m，4)，7.1(d，2)，6.9(s，1)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，3.9(s，1)，3.6(m，1)，3.4(m，1)，2.8(dd，1)，2.2(s，3)，1.4(m，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′苄基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.0(s，1)，8.4(s，1)，7.3(m，8)，7.0(t，2)，6.8(q，2)，5.6(t，1)，4.6(m，4)，3.6(m，3)，3.0(m，1)，2.7(m，1)，2.2(m，2)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(N-甲基-N′乙基脲基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，5.6(m，1)，5.4(br d，1)4.7(m，2)，3.5(q，2)，3.2(m，4)，3.0(m，1)，2.7(m，4)，2.2(d，1)，1.4(d，3)，1.3(m，9)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(噁唑-2-基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.4(s，2)，4.3(t，2)，3.9(m，1)，3.8(t，2)，3.5(q，2)，3.3(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.3(m，4)，7.2(m，2)，7.1(t，2)，5.8(br s，1)，5.4(br s，2)，4.0(m，1)，3.4(m，2)，3.2(m，3)，2.9(m，1)，2.5(m，2)，2.1(m，1)，1.1(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.3(m，5)，7.1(t，2)，6.6(q，1)，5.6(br s，2)，5.0(m，1)，4.4(m，0.5)，4.0(m，0.5)，3.5(m，2)，3.3(m，2)，2.8(m，2)，2.7(m，1)，2.5(m，1)，2.1(d，1)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲氧基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.2(br s，1)，9.5(s，1)，8.5(br s，1)，8.2(s，1)，7.7(m，2)，7.2(m，4)，7.0(s，3)，6.5(dd，1)，5.0(m，2)，4.3(m，3)，3.7(m，5)，3.4(m，1)，2.9(m，1)，1.4(s，3)，1.2(s，3)ppm；和
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(三氯甲基羰基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)10.5(s，1)，9.0(m，1)，8.3(s，1)，7.3(m，2)，7.0(m，4)，4.8(m，3)，4.2(m，1)，3.6(m，2)，3.4(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例9
式(Ia)的化合物
A.向(顺式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪(0.20g，0.71mmol)在无水THF(2mL)中的溶液中加入4-氟苄基溴(0.11mL，0.85mmol)、二异丙基乙基胺(0.15mL，0.85mmol)和碘化钠(0.042g，0.28mmol)。将所得混合物在室温下搅拌2天。此时将混合物倾入乙醚中，用5％NaHCO3水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。用MgSO4干燥有机层，过滤并真空浓缩，得到黄色油。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到0.17g(顺式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，为粉色油；将其转化为盐酸盐；
NMR(CDCl3)7.6(m，2)，7.3(m，4)，7.0-6.8(m，2)，5.0-2.8(m，10)，1.5-1.3(m，6)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-((((环丙基)甲基)氨基)甲基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.5(s，2)，3.4(m，4)，3.0(m，1)，2.5(m，4)，2.2(t，1)，2.0(m，2)，16(s，2)，0.8(m.1)，0.5(m，2)，0.1(m，2)ppm；
(3R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(CDCl3)13.3(m，1)，7.9(q，2)，7.2(m，4)，6.9(d，2)，6.8(d，2)，4.8-3.3(m，10)，1.7(d，3)，1.2-1.0(m，3)ppm；
(3S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪，盐酸盐；NMR(CDCl3)13.3(m，1)，7.9(q，2)，7.2(m，4)，6.9(d，2)，6.8(d，2)，4.8-3.3(m，10)，1.7(d，3)，1.2-1.0(m，3)ppm；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(((4-氟苄基)氨基)甲基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(((甲基)氨基)甲基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(d，2)，4.5(q，2)，3.6(m，4)，3.1(m，2)，2.8(m，3)，2.6(s，3)，2.5-2.3(m，3)ppm；和
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-三氟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.8(dd，2)，4.6(m，2)，4.2(m，1)，3.8(m，3)，3.6(dd，1)，3.3(m，2)，3.0(m，1)，2.6(m，1)ppm。
实施例10
式(Ia)的化合物
A.向1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-(甲氧羰基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪(0.20g，0.42mmol)在甲醇/水溶液(20mL，3∶1)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.40mL，9.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌30分钟。此时，HPLC分析表明转化结束。将混合物倾入乙酸乙酯中，并先后用乙酸/水溶液(pH＜4)、水和盐水洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.060g 1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-(羧基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，为白色固体；NMR(CDCl3)7.4(m，2)，7.1(m，2)，6.2(m，2)，5.1(m，1)，4.7(m，3)，4.0(m，2)，3.8(d，9)，3.3-3.1(m，4)，2.6(m，2)，2.4(m，2)ppm，MS(ESI)476。
B.以相似的方式，制备以下本发明的化合物：
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(羧基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)7.4(t，2)，7.3(d，2)，7.1(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，2)，4.0(d，2)，3.7(m，2)，3.5(m，3)，3.2(m，1)，2.8-2.4(m，3)ppm；
1-((4-氯-2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)8.0(s，1)，7.4(dd，1)，7.3(m，3)，7.0(t，1)，6.9(d，1)，5.0(m，2)，4.6(m，1)，4.3(m，1)，3.7(m，1)，3.4(m，2)，2.8(d，1)，2.6(m，1)，2.1(m，1)，1.4(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；和
(反式)-1-((4-氯-2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.4(br s，1)，8.0(m，1)，7.5(m，3)，7.2(m，2)，7.0(d，1)，5.0(m，2)，4.6(m，1)，4.3(m，3)，3.7(m，2)，3.4(m，1)，3.3(m，1)，1.4-1.3(m，6)ppm。
实施例11
式(Ia)的化合物
A.向氢化铝锂(0.29g，7mmol)在无水THF(16mL)中的溶液中加入1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)哌嗪(0.36g，1.0mmol，在3mL THF中)。将所得混合物在室温下搅拌9小时，此时加入0.3mL水和0.3mL 15％NaOH水溶液，在室温下搅拌所得混合物。18小时后，将混合物滤过硅藻土(THF)短柱，真空浓缩滤液，得到0.12g 1-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪，为澄清油；NMR(CDCl3)7.2(m，4)，7.0(m，2)，6.8(m，2)，4.0(m，2)，3.4(m，2)，2.8-2.4(m，10)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)或(Ib)的化合物：
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.84-0.98(m，3H)，1.16-1.28(m，3H)，2.16(m，1H)，2.70(m，1H)，2.88(m，1H)，3.08(m，0.5H)，3.40(m，1.5H)，3.58(m，1.5H)，4.0(m，1H)，4.40(s，0.5H)，4.94(m，1.5H)，5.18(m，0.5H)，7.12(m，3H)，7.36(m，2H)，7.54(m，1H)，7.62(s，1H)5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸；1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.00(m，3H)，1.30(m，3H)，2.05(d，1H)，2.68(dd，1H)，2.80(m，1H)，3.05(m，1H)，3.25(m，1H)，3.60(m，4H)，4.10(m，1H)，4.65(m，2H)，6.78(m，1H)，7.00(t，2H)，7.33(m，4H)；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.30(m，3H)，2.05(m，1H)，2.20(m，1H)，2.65(d，1H)，2.85(m，1H)，3.50(m，4H)，3.65(m，2H)，4.35(m，1H)，4.70(m，2H)，6.72(d，1H)，7.00(t，2H)，7.30(m，4H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.80-0.98(m，3H)，1.16-1.28(m，3H)，2.16(m，1H)，2.55(m，0.5H)，2.70(m，0.5H)，2.95(m，1H)，3.08(m，0.5H)，3.40(m，1.5H)，3.58(m，1.5H)，4.00(m，1H)，4.40(s，0.5H)，4.94(m，1.5H)，5.18(m，0.5H)，7.12(m，3H)，7.36(m，2H)，7.64(m，1H)，7.74(s，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.84-0.98(m，3H)，1.16-1.28(m，3H)，2.16(m，1H)，2.70(m，1H)，3.08(m，2H)，3.50(m，2H)，3.72(m，1H)，3.92(s，3H)，4.20(s，0.5H)，4.94(m，2.5H)，6.54(s，1H)，7.00(m，2H)，7.34(m，2H)，8.24(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.90(m，3H)，1.25(m，3H)，2.23(m，1H)，2.75(m，1H)，3.35(m，1H)，3.45(m，1H)，3.62(m，1H)，3.77(m，2H)，3.95(s，3H)，4.30(s，1H)，5.02(m，2H)，6.91(s，1H)，7.10(m，2H)，7.37(m，2H)，7.75(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲基苯甲酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6+D2O).：δ/ppm＝0.90-1.10(m，3H)，1.20-1.45(m，3H)，2.27(m，1H)，2.40(s，3H)，2.73(m，1H)，3.00-4.30(m，5H)，4.60-5.10(m，3H)，6.84(s，1H)，7.02(m，2H)，7.30(m，2H)，7.98(s，1H)；
4，5-二氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；1H NMR(400MHz，DMSO-d6，120℃)：δ/ppm＝0.94(d，3H)，1.24(d，3H)，2.25(d，1H)，2.75(dd，1H)，2.95-3.00(m，1H)，3.34(d，1H)，3.47(d，1H)，3.61(d，1H)，3.73(d，1H)，4.24-4.30(m，1H)，4.94(d，1H)，5.03(d，1H)，7.09(dd，2H)，7.37(dd，2H)，7.4 1(s，1H)，7.8 1(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-(三氟甲基)苯甲酸；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.00(m，3H)，1.30(m，3H)，2.30(m，1H)，2.70(m，1H)，3.10(m，1H)，3.25(m，1H)，3.60(m，2H)，3.70(m，1H)，4.65(m，1H)，5.00(m，2H)，7.00(t，2H)，7.30(m，3H)，8.05(s，1H)；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；1H NMR(500MHz，DMSO-d6，120℃)：δ/ppm＝0.62(t-rotamer，1.25H)，0.73(t-rotamer，3.5H)，0.86(t-rotamer，1.25H)，1.24(m，1H)，1.37(m，1H)，1.54(m，1H)，1.69(m，1H)，1.84(m，1H)，2.26(t，1H)，2.57(d，1H)，2.66(dd，1H)，2.90(dd，1H)，3.52(m，3H)，4.20(d，1H)，4.99(m-rotamers，2H)，7.09(m，3H)，7.35(t，2H)，7.55(dd，1H)，7.63(d，1H)，13.12(br，1H)；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ/ppm＝0.80(m，6H)，1.25(m，0.5H)，1.40(m，1H)，1.70(m，4H)，1.94(m，1H)，3.08(m，4H)，3.90(m，3.5H)，4.20(br，1H)，4.90(m，1H)，5.10(m，1H)，6.80(m，1H)，7.20(m，2H)，7.54(m，2H)，7.90(s，1H)；
5-氯-4-乙氧基-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
4-氨基-5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-5-乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-5-乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
4-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-5-甲基苯甲酸。
实施例12
式(Ib)
A.向1-(1-(叔丁氧羰基)氨基-2-(4-氯苯基)乙基)羰基-4-(苄基)哌嗪(0.20g，0.44mmol)在CH2Cl2(3mL)中的溶液中加入三氟乙酸(3mL)。在室温下搅拌所得混合物。18小时后，真空浓缩混合物，得到黄色油。将其溶于乙酸乙酯中，用NaHCO3水溶液洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.17g无色澄清膜。将其溶于乙醚中，用HCl乙醚溶液处理，得到白色沉淀物。浓缩，得到0.18g 1-(1-氨基-2-(4-氯苯基)乙基)羰基-4-(苄基)哌嗪，为白色固体；NMR(CDCl3)7.4(m，7)，7.1(m，2)，4.0(t，1)，3.7-3.1(m，4)，2.8(m，2)，2.4-2.2(m，5)，1.8(m，1)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ib)的化合物：
1-(3-氨基-2-(4-氯苯基)丙基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.2(m，8)，3.8(s，3)，3.6-3.3(m，8)，3.0(m，2)，2.6(dq，2)，2.4-2.1(m，4)ppm；和1-(1-氨基-2-(4-氯苯基)乙基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.1(d，2)，4.0(t，1)，3.6-3.1(m，6)，2.8(dq，2)，2.6(br s，2)，2.4(m，3)，1.8(m，1)ppm。
C.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(br d，1)，4.7(m，2)，3.9(s，2)，3.5(m，3)，3.0(br s，1)，2.7(m，1)，2.2(m，4)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)10.1(s，1)，8.5(s，1)，7.3(t，3)，7.0(t，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2-3.4(m，5)，3.2(m，1)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)10.0(s，1)，8.2(m，3)，7.6(s，1)，7.3(m，2)，7.1(dd，1)，6.9(m，1)，5.2-4.2(m，5)，3.8-2.9(m，7)，1.2(m，6)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.4(br s，1)，10.0(s，1)，8.3(br s，2)，8.1(s，1)，7.8(m，2)，7.4(t，2)，7.1(d，1)，7.0(d，1)5.0(q，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，3.9(m，3)，3.6(m，1)，3.1(m，3)，1.5(d，1.5)，1.3(d，1.5)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-甲基甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.9(s，1)，8.5(s，1)，7.3(m，3)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2-3.9(m，1)，3.6-3.3(m，5)，3.0(br s，1)，2.7(dd，1)，2.5(s，3)，2.3(d，1)，1.3(m，3)，1.0(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
NMR(CDCl3)10.2(s，1)，8.5(s，1)，7.3(m，3)，7.0(m，3)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2-3.9(m，1)，3.6-3.2(m，5)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.2(d，1)，1.4(d，3)，1.3(m，3)，1.0(br s，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，3)，7.1(dd，1)，7.0(t，2)，6.8(br d，1)，4.7(m，3)，4.0(q，2)，3.6(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(dd，1)，2.3(m，4)，1.3(m，6)，0.9(m，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((甲氨基)(苯基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.6(br d，1)，74-7.1(m，8)，7.0(t，2)，6.8(m，1)，5.0(d，1)，4.6(m，3)，4.2(m，1)，3.5(t，1)，3.4-3.0(m，4)，2.8(m，1)，24(s，3)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；
(2R)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪NMR(DMSO-d6)9.2(br s，1)，7.6(m，4)，7.3(t，2)，7.2(d，1)，5.2(dd，1)，5.0(d，1)，4.8(m，1)，4.4(d，4)，3.9(d，1)，3.4(m，11)，1.4(d，1.5)，1.2(d，1.5)ppm；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.8(br s，1)，9.2(br s，1)，7.6(s，3)，7.5(dd，1)，7.3(t，2)，7.2(d，1)，5.4(m，1)，5.0(m，3)，4.7(m，1)，4.5(s，2)，4.3(m，3)，3.7-3.1(m，11)，1.4-1.1(m，6)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.3(br d，1)，9.7(m，2)，7.9(m，2)，7.7(m，2)，7.4-7.2(m，3)，5.4(m，1)，5.0(m，2)，4.6(m，1)，4.2(m，3)，3.8-3.2(m，10)，2.8(dd，1)，1.7(m，3)，1.4(dd，3)，1.2(m，3)ppm；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，4.8(m，1)，4.2(m，1)，3.9(m，1)，3.5-3.2(m，3)，2.9(m，3)，2.6(m，2)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.8(m，3)ppm；和
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，4.7(m，0.5)，4.5(m，1)，4.2(d，0.5)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.6(m，2)，2.5(m，2)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例13
式(Ia)的化合物
A.在0℃下，向(反式)-1-((4-氯-2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪(0.217g，0.50mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.075g，0.55mmol)和N-甲基吗啉(0.0556g，0.55mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌20分钟，得到白色沉淀物。然后加入甲胺在四氢呋喃(0.25mL，2.0M，0.50mmol)中的溶液，将混合物再搅拌30分钟，此时真空浓缩除去挥发物。将所得残余物溶于乙酸乙酯中，用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.208g泡沫状物。将其溶于乙酸乙酯中，用1M HCl乙醚溶液(过量)处理。过滤收集所得固体，用乙酸乙酯洗涤。真空干燥，得到0.19g(反式)-1-((4-氯-2-(甲氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，为白色固体；NMR(DMSO-d6)10.8(br d，1)，9.2(brs，1)，7.8(s，2)，7.7(m，1)，7.6(m，1)，7.3(m，3)，5.4(d，1)，5.0(m，2)，4.7(m，1)，4.3(m，3)，4.0(m，1)，3.6(m，2)，2.8(s，3)，1.4(m，3)，1.3(m，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基甲基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)9.4(br s，1)，7.8(s，1)，7.6(dd，1)，7.4(m，2)，7.2(d，1)，7.1(t，2)，7.0(s，1)，5.3(m，1)，5.0(m，2)，4.4(m，1)，4.0(m，1)，3.8(d，2)，3.5(m，2)，3.0(m，1)，2.7(m，1)，2.2(br d，1)，1.2(br d，3)，0.9(br d，3)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-氨基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)9.4(br s，1)，8.2(s，1)，7.3(m，3)，7.0(t，2)，6.8(d，1)，4.7(m，3)，4.2(m，1)3.6(m，5)，3.1(m，3)，2.7(br d，1)，2.3(d，1)，1.3(br d，3)，1.0(m，2)ppm；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-氨基羰基苯基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2.5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(DMSO-d6)11.4(s，1)，7.9(m，5)，7.7(d，1)，7.4(m，3)，7.1(t，2)，5.4(d，1)，5.1(m，2)，4.6(br s，1)，4.0(m，1)，3.5(m，3)，3.0(m，1)，2.2(m，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm；和
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(叔丁氧羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.2(d，2)，7.0(t，2)，4.8(br s，1)，4.6(m，1)，4.0(m，1)，3.4(m，6)，3.0(m，1)，2.6(m，2)，2.1(m，1)，1.4(s，9)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例14
式(Ia)的化合物
A.向盐酸羟胺(0.17g，2.5mmol)在DMSO(3mL)中的溶液中加入三乙胺(0.252g，2.5mmol)。将混合物在室温下搅拌10分钟，然后过滤并用THF洗涤。将滤液真空浓缩除去THF，用(反式)-1-((4-氯-2-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪(0.200g，0.48mmol)处理。将所得混合物加热至75℃，加热20小时。此时用水稀释混合物，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.21g油。将0.030g该油溶于乙酸乙酯中，用1M HCl乙醚溶液(过量)处理。过滤收集所得固体，用乙酸乙酯洗涤。真空干燥，得到0.027g(反式)-1-((4-氯-2-(羟基脒基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，为白色固体；
NMR(CDCl3)7.6(s，1)，7.3(t，2)，7.2(dd，1)，7.0(t，2)，6.7(br d，1)，6.1(br s，2)，4.7(m，3)，3.7(br d，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(m，1)，2.7(m，1)，2.2(t，1)，1.3(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例15
式(Ia)的化合物
A.在0℃下，向4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)哌嗪(0.134g，0.33mmol)和三苯基膦(0.100g)在THF(6mL)中的溶液中加入偶氮二羧基二乙酯(0.060mL)和叠氮磷酸二苯酯(0.081mL)。将混合物在室温下搅拌2天，然后真空浓缩。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到0.047g1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-叠氮基乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪，为无色澄清油；NMR(CDCl3)7.3(m，4)，7.0(t，2)，6.9(d，2)，4.7(m，3)，4.4(br d，1)，4.3(m，1)，4.1(m，1)，3.5-3.1(m，4)，2.8(d，1)，2.7(d，1)，2.1(m，2)，1.8(m，1)ppm。
实施例16
式(Ia)的化合物
A.向(反式)-1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪(0.169g，0.416mol)在10mL二氯甲烷中的溶液中加入邻苯二甲酸酐(0.074g，0.499mol)和一些4分子筛。将混合物在室温下搅拌3小时，然后在70℃下搅拌3小时。此时将混合物冷却至0℃，用草酰氯处理(0.064g，0.499mol)。将其在室温下搅拌3小时，然后在二氯甲烷和水之间分配。将有机层浓缩，得到油。经闪蒸柱色谱法在硅胶上纯化，得到0.058g澄清油。将其溶于乙酸乙酯中，用1M HCl乙醚溶液(过量)处理。过滤收集所得固体，用乙酸乙酯洗涤。真空干燥，得到0.045g(反式)-1-((4-氯-2-(苯二甲酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，为白色固体；
NMR(CDCl3)7.9(m，2)，7.8(m，2)，7.4(d，1)，7.3(m，3)，7.05(d，1)，7.0(t，2)，4.6(m，3)，4.0(m，1)，3.5(m，1)，3.4(m，2)，2.9(m，1)，2.6(m，1)，2.2(m，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm。
B.以相似的方式，制备以下式(Ia)的化合物：
(反式)-1-((4-氯-2-(马来酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；NMR(CDCl3)7.3(m，6)，7.0(t，2)，6.8(s，1)，4.6(m，3)，4.0(m，1)，3.5(q，2)，3.2(m，1)，3.0(br s，1)，2.6(dd，1)，2.2(br d，1)，1.2(m，3)，0.9(m，3)ppm。
实施例17
本实施例举例说明供口服给药的代表性药物组合物的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪盐酸盐：
A.成分 ％重量/重量
本发明的化合物 20.0％
乳糖 79.5％
硬脂酸镁 0.5％
将以上成分混合，分装于硬壳明胶胶囊中，每只含有100mg，每只胶囊约是一天的总剂量。
B.成分 ％重量/重量
本发明的化合物 20.0％
硬脂酸镁 0.9％
淀粉 8.6％
乳糖 69.6％
PVP(聚乙烯吡咯烷) 0.9％
将除硬脂酸镁以外的成分混合，用水作为制粒剂进行制粒。然后将制剂干燥，与硬脂酸镁混合，用适当的压片机制成片剂。
C.成分
本发明的化合物 0.1g
丙二醇 20.0g
聚乙二醇400 20.0g
聚山梨糖醇酯80 1.0g
水 加至100mL
将本发明的化合物溶于丙二醇、聚乙二醇400和聚山梨糖醇酯80中。搅拌下加入足量水以提供100mL溶液，然后过滤并装瓶。
D.成分 ％重量/重量
本发明的化合物 20.0％
花生油 78.0％
司盘60 2.0％
将以上成分熔化、混合并装入至软弹性胶囊中。
E.成分 ％重量/重量
本发明的化合物 1.0％
甲基纤维素或羧甲基纤维素 2.0％
0.9％盐水 加至100mL
将本发明的化合物溶于纤维素/盐水溶液中，过滤并装瓶备用。
实施例18
本实施例举例说明供肠胃外给药的代表性药物制剂的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如4-(4-氟苄基)-1-((2-((乙酰氨基)甲基)-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-甲基哌嗪：
成分
本发明的化合物 0.02g
丙二醇 20.0g
聚乙二醇400 20.0g
聚山梨糖醇酯80 1.0g
0.9％盐水溶液 加至100mL
将本发明的化合物溶于丙二醇、聚乙二醇400和聚山梨糖醇酯80。然后在搅拌下加入足量的0.9％盐水溶液，提供100mL I.V.溶液，然后滤过0.2m滤膜，在无菌条件下包装。
实施例19
本实施例举例说明栓剂形式的代表性药物组合物的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)哌嗪：
成分 ％重量/重量
本发明的化合物 1.0％
聚乙二醇1000 74.5％
聚乙二醇4000 24.5％
将成分在蒸气浴上熔化并混合，倾至模中，总重量2.5g。
实施例20
本实施例举例说明供吹入的代表性药物制剂的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪：
成分 ％重量/重量
微粉化的本发明的化合物 1.0％
微粉化的乳糖 99.0％
将成分研磨、混合并包装于带有计量泵的吹药器中。
实施例21
本实施例举例说明喷雾形式的代表性药物制剂的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如1-(((4-氯苯基)氨基)甲基)羰基-4-(4-氯苄基)哌嗪：
成分 ％重量/重量
本发明的化合物 0.005％
水 89.995％
乙醇 10.000％
将本发明的化合物溶于乙醇中并与水混合。然后将制剂包装于装有计量泵的喷雾器中。
实施例22
本实施例举例说明供气雾剂形式的代表性药物制剂的制备，其含有本发明的化合物或其药学可接受的盐，例如1-((4-氯-2-(((乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪：
成分 ％重量/重量
本发明的化合物 0.10％
抛射剂11/12 98.90％
油酸 1.00％
将本发明的化合物分散于油酸和抛射剂中。然后将所得混合物倾入装有计量阀的气雾剂容器中。
在以下实施例中，使用293MR细胞。这些是通过以下方法稳定转染以表达人CCR1受体的人胚肾细胞(HEK293)：HEK293从美国典型培养物保藏中心获得(ATCC CRL 1573)。人CCR1 cDNA由University of Louisville，Kentucky的Stephen Peiper博士通过合作提供。使用标准技术(参见例如Molecular Cloning：ALaboRatory Manual，2nd Edition，Cold Spring Harbor Laboratory Press，1989)将CCR1基因亚克隆至含有SV40启动子和增强子的标准质粒中。该质粒还含有潮霉素和嘌呤霉素耐药性基因。使用标准磷酸钙转染方案将该质粒插入HEK293细胞中。使用潮霉素和嘌呤霉素选择法选择稳定表达CCR1的细胞。测试细胞与125I-标记的RANTES或MIP-1α以高亲和力结合的能力。
实施例23
体外测定法：钙内流(Calcium Flux)
由于CCR1受体和其它七种跨膜G蛋白偶联受体的一样，对其配体例如MIP-1α和RANTES结合反应，动员游离的细胞内钙，因此可以通过使用荧光染料Fura 2的钙内流测定法测量生物活性。在以下测定法中，测量了本发明的化合物阻断这一生物反应的能力。
方案
1)分离两个培养瓶的293MR细胞，洗涤并再悬浮于Hanks Ca2+(50mL Hanks，1.0mL 1M Hepes，1.6mL 500mM CaCl2，pH 7.4)中。用这种培养基将细胞洗涤两次。
2)细胞计数为CCR1＝28×106，将细胞混悬于14mL Hanks Ca2+中使浓度为2×106细胞/mL。
3)向10mL细胞(20×106)中加入30mL培养基(在50μL DMSO中含50μgFura)。细胞终浓度为1.0×106细胞/mL。Fura终浓度为1.25μM。
4)在浓度逐渐升高的本发明的化合物的存在(或不存在)下，将细胞在37℃下培养30分钟。将细胞如上所述洗涤以除去游离的Fura。将细胞再悬浮为1×106细胞/mL。然后将细胞分成等份(2.0mL)置于样品池中，并置于荧光分光光度计中。然后用MIP-1α或RANTES(Peprotech Inc.)刺激细胞，并在荧光分光光度计中测量Ca2+释放。
5)通过加入100μL 0.1％Triton X-100(为获得最大值)然后加入100μL 500mM EGTA，pH 8.5(为获得最小值)来校正释放的nM Ca2+数据。
本发明的化合物在这一测定法中测试时，表现出抑制对MIP-1α和RANTES与CCR1受体结合反应的Ca2+动员的能力。
实施例24
体外测定法
在微量生理机能测定仪中进行该测定法，以研究感兴趣的拮抗剂的功能活性。该微量生理机能测定仪通过使用能够测量溶液pH的微小变化的硅基电势计传感器来评价细胞反应(Hafeman等人，Science(1988)，Vol.240，pp.1182-1185；Parce等人，Science(1989)，Vol.246，pp.243-247)。已表明该微量生理机能测定仪可用于测量活细胞的代谢速率(Parce等人，1989)。细胞膜受体的激活能够改变细胞外酸化速率(Owicki等人，Proc.Natl.Acad.Sci.(1989)，Vol.87，pp.4007-4011)。以下测定法证明，用MIP-1α和RANTES激活人THP-1细胞上内源表达的CCR1受体诱导的生理变化导致代谢速率加快，而本发明的化合物以剂量依赖方式抑制这一作用。
材料：
1.Cytosensor Capsule Kit(Molecular Devices Cat#R8013)
2.Agarose Entrapment Medium(Molecular Devices Cat#R8023)
3.Cytosensor Modified RPMI 1640培养基，低度缓冲(Molecular Devices Cat#R8023)
4.Cytosensor Sterilant Kit(Molecular Devices Cat#R8017)
5.Reference Electrode Maintenance Kit(Molecular Devices Cat#0310-2805)
6.MIP-1α或RANTES(Peprotech Inc.)工作溶液：10μM，在含有1mg/mL BSA(牛血清白蛋白)、100单位/mL青霉素和100μg/mL链霉素的ModifiedRPMI 1640培养基(Molecular Devices Cat#R8016)中。下文将这一工作溶液称为“改良培养基”。
7.MCP-1工作溶液：10μM，在改良培养基中。
8.本发明的化合物储备液：1mM，在DMSO中(储存于室温下)。
9.细胞培养物：
a.THP-1(ATCC Cat#TIB202)
b.组织培养基：含有10％FBS(胎牛血清)的RPMI 1640。下文将这一培养基称为“生长培养基”。
测定法程序：
在37℃、5.0％CO2、95％空气下，THP-1细胞在T-25cm2培养瓶中生长培养基中生长至细胞密度为1×106细胞/mL。通过离心(5分钟，20G)收集细胞，并再悬浮于改良生长培养基中。进行锥虫蓝染料排除细胞计数，细胞成活≥90％。将细胞再次离心，除去上清液，将所得团粒再悬浮至细胞终浓度为1×106/0.1mL。将琼脂糖细胞俘获试剂熔化并置于37℃水浴中。制备细胞悬浮液：将0.15 mL THP-1细胞加入含有50μL熔化的琼脂糖溶液的1.5mL离心管中。加至胶囊杯中：将胶囊杯置于12孔微量滴定板中，向胶囊杯中加入隔离液，用吸量管将7μL细胞/琼脂糖悬浮液加至杯的中央。3分钟后，用吸量管将1mL改良生长培养基加至胶囊杯的外部，并用吸量管将200μL改良生长培养基加至内部。然后用无菌镊子将胶囊插入物置于杯中，并用吸量管将500μL改良培养基加至插入物中。将完整的胶囊装入微量生理机能测定仪的小室内。小室以100μL/min的速率灌注以改良培养基。泵周期为50秒开，40秒关。取代表代谢速率的多个数据点并用作基线。加入终浓度为10nM的趋化因子激动剂之前使细胞与本发明的化合物接触30分钟。用激动剂攻击经处理和未经处理的细胞100秒，并收集数据。
当在这一测定法中测试时，本发明的化合物表现出抑制MIP-1α或RANTES对CCR1受体的激活的能力。
实施例25
CCR1受体拮抗剂的体外测定法
这一测定法表明本发明的化合物与CCR1受体结合的亲和力。通过测定它们与125I-MIP-1α或125I-RANTES与CCR1受体结合的竞争能力来确定这些化合物与CCR1受体的结合亲和力。
试剂和溶液：MIP-1α和RANTES(Peprotech Inc.)
细胞：
实验前至少48小时，通过胰蛋白酶处理将293MR细胞(KD＝1-3nM并且Bmax＝2-3×106点/细胞)分离并置于培养瓶中。
配体：
将来自New England Nuclear的125I-MIP-1α和125I-RANTES(比活为2200Ci/mmol，25μCi/瓶)在1mLH2O中复制。
测定缓冲液：
130mM NaCl，5mM KCl，1mM MnCl2，50mM Tris，30μg/ml杆菌肽，0.1％BSA，pH 7.4。
洗涤缓冲液：
磷酸盐缓冲溶液(PBS)
本发明的化合物：
化合物的储备液为1mM，在100％DMSO中。该测定法中的最高浓度为10μM，且可以根据化合物的效力而变化。从该最高浓度开始用测定缓冲液制备1∶3的系列稀释液。通常对每个化合物筛选6个浓度，以作出剂量曲线，并从其确定Ki值。
测定法程序：
该测定法在96-孔v底微量滴定板中进行，总体积为100μl。
通过振摇将293MR细胞在PBS中从T225cm2培养瓶中分离。在PBS中将细胞洗涤一次，并再悬浮于测定缓冲液中至约1.1×105细胞/mL。在室温下，在不同浓度的化合物存在或不存在下，将细胞(约8000细胞/测定)与125I-MIP-1α或125I-RANTES(约15000-20000cpm/测定)一起培养30-40分钟。
通过用预先用0.3％PEI(Sigma#P-3143)和0.5％BSA浸泡过的GF/B滤板收集并用冷PBS洗涤5次来终止反应。通过加入50μl闪烁液之后进行闪烁计数来测定每孔中的放射性。
通过在100nM未标记的MIP-1α或RANTES存在下结合来定义非特异性结合。该测定法中使用的CCR1受体浓度为0.4nM，且125I-MIP-1α或125I-RANTES为0.06nM。该测定法中的化合物浓度通常为10μM至30nM，稀释度为1∶3，效力更高的化合物的浓度较低，这取决于效力。
计算：
做每种化合物的6个浓度点的剂量曲线，并通过用EXCEL工作表将数据拟合于对数单位方程(线性)中来确定IC50值。然后通过IC50值除以1.025以校正标记配体的浓度来计算Ki值。
当在这一测定法中测试时，本发明的化合物表现出它们与CCR1受体结合的亲和力。
表2中给出的数据表明，所列出的化合物与CCR1受体结合并与MIP-1α和RANTES竞争。Ki值的范围为1-172nM。
表2只是所测试的化合物中的选择的一些。
与其它已知的哌嗪化合物的比较在表1中给出。与α-碳被烷基化的化合物(第1-6、13号)和在哌嗪环上没有取代的化合物(第1-9号)相比，本申请的化合物(第10-12号)与CCR1受体具有优异的结合亲和力。例如，化合物1-6的Ki值大于10μM。
实施例26
在从子宫内膜异位症患者和对照的腹膜液中分离的人U937细胞和腹膜巨嗜细胞上分析CCR-1拮抗剂对细胞迁移/趋化性的影响。
在含有可渗透的0.4μm孔径聚对苯二甲酸乙二醇酯(P.E.T.)径迹蚀刻膜(Becton Dickinson，Franklin Lakes，NJ)的Boyden小室内分析趋化性。在这一测定法中，使用人组织细胞系(U937)，其在用1mM 8-溴环腺苷一磷酸(cAMP)处理后可以被诱导以显示单核细胞分化和趋化性反应(Kay等人，1983)。
在37℃、5％CO2下，在含有10％胎牛血清和青霉素G(100U/mL)、链霉素(100g/mL)和庆大霉素(50μg/mL)的RMPI培养基中培养U937细胞，并每隔24小时与1mM 8-溴-cAMP(Sigma，St.Louis，MO)一起培养，共48小时。CCR-1蛋白在U937细胞和腹膜巨嗜细胞中的存在通过蛋白质印迹分析证实：对来自U937细胞的50μg蛋白质溶解产物进行SDS-PAGE，并将蛋白质印迹至硝酸纤维素纸上，如前所述(Homung等人，1997)。制备针对人RANTES受体CCR-1的小鼠IgG单克隆抗体。
准备16名患有中度或重度子宫内膜异位症的患者的腹膜液合并液。用特异性ELISA(R&D Systems)测量RANTES的蛋白量。将样品在含有0.1％BSA的PBS中以1∶4稀释，并置于Boyden小室底部的孔中(每孔600μL)。然后将P.E.T径迹蚀刻膜固定在24孔板中以将底部和顶部区室分开，向上层孔中加入在200μL含有0.1％BSA的PBS中的500.000细胞。在实验开始之前，将细胞与CCR1拮抗剂一起预培养30分钟。作为对照，用PBS处理细胞。将加样的小室在37℃、含有5％CO2的湿润空气中培养120分钟。通过用PBS洗涤几次除去非迁移细胞，并且用无水乙醇在4℃下过夜将迁移细胞固定在膜上并用结晶紫(Sigma，St.Louis，MO)染色。将波长为570nm处的吸光度用于定量单核细胞趋化性。一直使用相同的腹膜液合并液作为阳性对照，并在每组实验中将数值标准化至100％。一直使用单独的PBS作为阴性对照。
为了评价CCR-1拮抗剂的抑制作用，使用16名患有中度或重度子宫内膜异位症的患者的同一腹膜液合并液。CCR1拮抗剂的加入浓度为10-10、10-9、10-8、10-7或10-6摩尔。
细胞凋亡ELISA
细胞凋亡引起的程序性细胞死亡的特征是多核小体大小的基因组DNA片段的形成。DNA片段是多个缔合有核组蛋白的180bp亚基。使用Cell DeathDetection ELISA Kit(Roche，Mannheim，Germany)测量释放在凋亡细胞的细胞溶胶中的DNA水平。这是一种使用针对DNA和组蛋白的抗体的定量夹心酶联免疫测定法。DNA断裂的程度表达为富集因子，其通过给定样品的吸光度除以相应的10％FCS对照的吸光度来计算。
评价CCR-1处理的U937细胞中的细胞凋亡
趋化性抑制的一个可能机理是通过单核细胞凋亡。为了排除这一可能的机理，我们使用DNA断裂ELISA。将U937细胞在10％(对照)和2.5％FCS中培养24小时。将2.5％FCS中的样品与CCR-1拮抗剂(ZK811752)一起培养。用TNF-α在2.5％FCS中处理的细胞作为阳性对照。
统计学分析
所有实验都重复三次，并且结果表达为平均值±SD。通过配对t检验或ANOVA分析正态分布的数据。通过Kruskal-Wallis和Mann-Whitney统计分析非参数数据。双侧分析得到P＜0.05时接受显著性差异。
实施例27
通过实时定量RT-PCR分析测定子宫内膜和子宫内膜异位组织样品中的CCR1 mRNA。
使用Trizol Reagent(Life Technologies，cat.no：15596-026)从子宫内膜和子宫内膜异位损伤中提取总RNA。然后用20μg总RNA使聚(A)+RNA富集(Medcalf等人；EMBO.J.1986；5，2217)。
使用SuperScript First-Strand Synthesis System(Invitrogen)进行cDNA合成。mRNA多度的定量通过实时PCR检测，使用ABI PRISM 7700 SequenceDetection System(PE Biosystems，Inc.，Weiterstadt，Germany)进行，使用SYBRGreen作为双链DNA特异性荧光染料(SYBRGreen PCR Master MIX，PEBiosystems)。为了对扩增的转录物进行定量，使用0.2μl第一链cDNA。使用比较CT方法，对来自ABI PRISM 7700 Sequence Detection System的数据进行相对定量。
CCR1检测中的特异性引物对：5`-CTC-CGT-GCC-AGA-AGG-TGA-AC-3′和5`-CCA-GGA-CCA-CCA-GGA-TGT-TT-3′。内标和参照基因是持家基因cyclophilin(引物对5’-GAA-GTT-GGC-CGC-ATG-AAG-A-3’和5’-GCC-TAA-AGT-TCT-CGG-CCG-T-3’)。PCR反应：10分钟95℃，15秒95℃，1分钟62℃(40个循环)。通过熔解曲线控制扩增产物的纯度。
实施例28
子宫内膜异位损伤和子宫内膜中CCR1的免疫组织化学分析
收集后将活检样品冷冻并储存在-80℃下。为进行切割，首先将组织包埋于TissueTek(Sakura)中，并在-20℃下平衡。在免疫染色之前，将冷冻的载玻片解冻，并在室温下风干2小时。
为进行免疫组织化学分析，用Leica Kryotome切割组织切片并固定于SuperFrost Plus载玻片上。制备5μm的冷冻切片并在4℃的丙酮中固定10分钟。固定后的冷冻切片在TBS中洗涤，并用过氧化物酶封闭溶液(DAKO)封闭。再次洗涤后，用来自DAKO的蛋白质封闭溶液将组织载玻片封闭15分钟。
将来自腹膜损伤和子宫内膜的组织与浓度为0.8μg/ml的CCR1单克隆抗体(克隆53504.111，R&D Systems)一起培养30分钟。用山羊抗小鼠DAKOEnVision System，Peroxidase(AEC)Kit(DAKO：K4004)进行免疫组织化学染色。将样品洗涤并与EnVision-System过氧化物酶标记的聚合物(DAKO)一起培养。AEC-Chromogen培养15分钟后，将样品洗涤，并在Haematoxilin中培养5分钟。将染色的组织包埋于Fluoromount G(Dunn Labortechnik GmbH)中。为表征表达CCR1的免疫细胞，用CD4/CD14和CD68(Dako)和Alexa 568(MolecularProbes)的抗体将样品染色。用Axioplan成像显微镜检查染色的样品。用AxioCam Camera System，Axiovision 3.1，KS400(Carl Zeiss)拍照。所有的影像的曝光时间都相同。
实施例29
本发明的化合物在完整周期大鼠中对手术诱导的子宫内膜异位症的影响
手术程序：在显示正常4日动情周期的雌性Wistar大鼠(200g-250g体重)中手术诱导子宫内膜异位症。所有程序都在无菌条件下进行。在第一次剖腹术中，将右侧子宫角的2cm部分切除并置于37℃的PBS中。将子宫片段纵向打开，并从子宫肌膜剥离子宫内膜。将一个片段移植至腹部右侧壁的壁腹膜上，并将另一个片段移植至肠系膜的动脉级联上。用不可吸收的缝线将片段四角缝住，使子宫内膜表面朝向腹膜腔的内腔。在诱导子宫内膜异位症4周后，对动物进行第二次剖腹术，以评价异位子宫内膜组织的大小和活力。经肉眼观察，这次剖腹术显示，～90％的动物中有囊状结构形成(子宫内膜异位样病灶)。用测径器测量长度X宽度的表面积(mm2)。只将异位子宫内膜在两个位置均形成子宫内膜异位样病灶的动物用于实验。将动物分为4组(每组n＝10只动物)。第1组动物(对照)只接受载体。第2组动物每日用抗雌激素治疗(阳性对照)(剂量1mg/kg)。第3组动物接受50mg/kg(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪盐酸盐，每日两次。第4组是假手术的动物。第1-3组每日用皮下注射治疗，持续4周。
评价：治疗4周后用CO2气氛处死动物。在尸体解剖过程中，计算患有或未患永存子宫内膜异位损伤的动物的数目，并原位测量表面积和体积。分析大鼠子宫、卵巢、腹膜和肠系膜子宫内膜异位囊肿中CCR1和RANTES的mRNA表达，并如实施例27所述进行定量。
实施例30
如文献中所述通过接种月经子宫内膜或通过自体移植实验诱导子宫内膜异位症(11，12，13，14)。如实施例28中所述进行子宫内膜异位移植物/损伤中CCR1的免疫组织化学分析。
研究的第一部分：子宫内膜异位症治疗。在诱导子宫内膜异位症后，用不同浓度的CCR1拮抗剂治疗灵长类2-3周。作为对照，用载体、GnRH拮抗剂和安慰剂治疗动物。进行可视腹腔镜检查以记录子宫内膜异位损伤的数目、表面积、体积和校正的美国生育协会(rAFS)分数和阶段。所有的腹腔镜检查都由一个研究者进行。在诱导疾病之前和治疗期间取血清样品和血液样品并进行分析。在研究的第二部分中，在诱导子宫内膜异位症之前用CCR1拮抗剂具体是(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪硫酸盐治疗动物。在研究结束时，对子宫内膜异位损伤进行免疫组织化学分析和分子生物学分析。
实施例31
本发明的CCR1拮抗剂在子宫内膜异位症的对症治疗中的功效
进行以下临床实验以检查本发明的CCR-1拮抗剂具体是(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪硫酸盐在子宫内膜异位症及相关的盆腔疼痛的治疗中的功效。
对过去证实有子宫内膜异位症的年轻育龄女性进行多中心、安慰剂对照的随机双盲平行研究，患者年龄为18-45岁，患有或未患不育症。
研究是安慰剂对照的随机双盲平行组。治疗时间为3个月。
主要功效变量是盆腔疼痛的变化，其由相似的视觉量度衡量。
次要功效变量：针对盆腔疼痛的协同药物治疗摄入的减少。
安全参数：体检和妇科检查，包括乳腺、安全实验室、出血模式(患者日记)。
以上参考优选实施方案的形式描述了本发明。但是显然本发明在等同技术范围内可以有许多变化。
参考文献
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表1
测试化合物
| 化合物编号 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | Ki(nM) |
| 1 | 甲基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 2 | 乙基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 3 | 异丙基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 4 | 丙基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 5 | 丁基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 6 | 己基 | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | ＞10μM |
| 7 | H | H | H | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | H | 328nM |
| 8 | H | H | H | 甲氧基 | H | H | H | H | ＞10μM |
| 9 | H | H | H | H | 甲氧基 | H | H | H | ＞10μM |
| 10 | H | H | 甲基 | 甲氧基 | 甲氧基 | 甲氧基 | H | F | 18nM |
| 11 | H | H | 甲基 | H | Cl | H | H | F | 10nM |
| 12 | H | H | 2，5-二甲基 | H | Cl | H | H | F | 4nM |
| 13 | 二甲基 | H | 甲基 | H | Cl | H | H | F | ＞10μM |
表2
| 编号 | 化合物 | Ki(nM) |
| 1 | 1-((苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 108 |
| 2 | (反式)-1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 16 |
| 3 | (反式)-1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 11 |
| 4 | (反式)-1-((4-氯-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 56 |
| 5 | (反式)-1-((4-氯-2-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 32 |
| 6 | (反式)-1-((4-氯-2-羟基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 11 |
| 编号 | 化合物 | Ki(nM) |
| 7 | (反式)-1-((4-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 10 |
| 8 | (反式)-1-((5-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 15 |
| 9 | 1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 3 |
| 10 | (2R，5S)-1-((4-氯-3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 3 |
| 11 | (反式)-1-((4-氯-2-(1-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 5 |
| 12 | (反式)-1-((4-氯-2-(氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 5 |
| 13 | (反式)-1-((4-氯-2-((乙基)(1-甲基丁基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 41 |
| 14 | (反式)-1-((4-氯-2-(脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 2 |
| 15 | 1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 9 |
| 16 | 1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 21 |
| 17 | (反式)-1-((4-氯-2-(苄氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 42 |
| 18 | (反式)-1-((4-氯-2-((1-甲基丁基)氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 87 |
| 19 | 1-((4-氯-2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 5 |
| 20 | (反式)-1-((4-氯-2-(丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 7 |
| 21 | (反式)-1-((4-氯-2-(异丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 13 |
| 22 | (反式)-1-((4-氯-2-(甲氧基甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 3 |
| 23 | (反式)-1-((4-氯-2-(2-(甲氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 5 |
| 24 | (反式)-1-((4-氯-2-(甲基磺酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 6 |
| 25 | (2S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 1 |
| 26 | (反式)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 1 |
| 27 | (反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 2 |
| 28 | (反式)-1-((4-氯-2-(1-((甲基)(乙基)氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 18 |
| 29 | (反式)-1-((4-氯-2-(1-(咪唑-1-基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 6 |
| 30 | (反式)-1-((4-氯-2-((2-氨基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基 | 9 |
Claims (33)
1.作为单个立体异构体或其混合物的下式(Ia)的化合物或其药学可接受的盐用于制备治疗和预防人中的子宫内膜异位症的药物的用途，
其中：
R1a是
一个或多个独立地选自氧代、卤素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C2-C8)烯基、甲酰基、甲酰基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(羟基)(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、巯基(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基亚磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、(C1-C8)烷基、巯基、巯基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基、(C1-C8)烷基亚磺酰基、(C1-C8)烷基磺酰基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基亚磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、(任选取代的苯基或萘基)氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、甲酰基(C1-C8)烷基、硝基、亚硝基、氰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(羟基)(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基氨基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C2-C8)烯基、羟基(C1-C8)烷基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基、(任选取代的苯基或萘基)羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基((C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C7-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、脒基、胍基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、二(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、(C1-C8)烷基、巯基、巯基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基、(C1-C8)烷基亚磺酰基、(C1-C8)烷基磺酰基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基亚磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(任选取代的苯基或萘基)氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、甲酰基(C1-C8)烷基、硝基、亚硝基、氰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(羟基)(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基氨基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C2-C8)烯基、羟基(C1-C8)烷基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(羟基(C1-C8)烷基)硫基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、氨基(C1-C8)烷基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基、烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羧基(C1-C8)烷基)氨基羰基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、脒基、羟基脒基、胍基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、二(C1-C8)烷基脲基、二(任选取代的苯基或萘基)脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、甘氨酰胺基(C1-C8)烷基、丙氨酰胺基、一(C1-C8)烷基丙氨酰胺基、丙氨酰胺基(C1-C8)烷基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的3-15元碳环系统；
或者R3是
由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环系统，其被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、硝基、氰基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基)氨基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、胍基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基和甘氨酰胺基的取代基取代；
R4是
-O-、-N(R7)-、-C(R8)2-或键；
R5是
(C1-C8)亚烷基链或(C1-C8)烷叉链，或者如果R4是键，则R5是任选被(任选取代的苯基或萘基)或-N(R7)2取代的(C1-C8)烷叉链；
或者R4和R5一起是-HC＝CH-；
R6是
-C(O)-、-C(S)-、-CH2-或键；
每个R7
独立地选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基和(C1-C8)烷氧羰基；且
每个R8
独立地选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基}((C1-C8)烷基)氨基烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、二(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8))烷基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基；
条件是当R4是-N(R7)-时，R3不能是由碳原子和仅一个氮原子组成的4-8元杂环系统；并且条件是当R4是-C(R8)2或键时，R3不能是由碳原子和两个氮原子组成的4-6元桥连饱和杂环系统。
2.权利要求1的化合物，其中：
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、羟基磺酰基、卤素、(C1-C8)烷基、巯基、巯基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基、(C1-C8)烷基亚磺酰基、(C1-C8)烷基磺酰基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基亚磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(任选取代的苯基或萘基)氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、甲酰基(C1-C8)烷基、硝基、亚硝基、氰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(羟基)(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基氨基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C2-C8)烯基、羟基(C1-C8)烷基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(羟基(C1-C8)烷基)硫基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、氨基(C1-C8)烷基氨基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基、氨基、((C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羧基(C1-C8)烷基)氨基羰基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、脒基、羟基脒基、胍基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、二(C1-C8)烷基脲基、二(任选取代的苯基或萘基)脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、甘氨酰胺基(C1-C8)烷基、丙氨酰胺基、一(C1-C8)烷基丙氨酰胺基、丙氨酰胺基(C1-C8)烷基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的3-15元碳环系统。
3.权利要求2的化合物，其中：
R4是
-O-、-N(R7)-或-C(R8)-；
R5是
(C1-C8)亚烷基链；
R7
选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基和(C1-C8)烷氧羰基；且
每个R8
独立地选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、二(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基。
4.权利要求3的化合物，其中：
R4是
-O-；
R5是
亚甲基；且
R6是
-C(O)-。
5.权利要求4的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
6.权利要求5的化合物，其选自以下化合物：
(2S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(甲氧基甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-((乙酰氨基)甲基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((4-氟苄基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((甲基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)甲基-5-甲基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(乙氧羰基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(甲氧羰基)甲基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((甲氧基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基丁-4-炔基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-5-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(2-甲硫基)乙基哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(苄氧基)甲基哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((2-羟基乙基)硫基)甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-(乙氧羰基甲基)脲基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((氨基)羰氧基)甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-((乙酰基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基-1-(苯基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丁基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二乙氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((二甲氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-(((环丙基)氨基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((吗啉-4-基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((哌嗪-1-基)甲基)哌嗪；
(顺式)-1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(顺式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪；
1-((苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基丁-3-烯基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-三氟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(2，5-二(三氟甲基)苯基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
7.权利要求5的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、氰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
8.权利要求7的化合物，其选自以下化合物：
1-((3，4，5-三甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-乙基哌嗪；
(2R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；
(2S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-丙基哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)螺[环丙烷-1，2′-哌嗪]；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-羟甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(甲氧基)乙基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-((2-甲基丙基)氨基)乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-4-(4-氟苄基)-5-甲基哌嗪；
(2R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(羟甲基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3-(2-羟基乙基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(((甲基)脲基)甲基)哌嗪；
(2R，3R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，3-二甲基哌嗪；
(顺式)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-(((4-氯苯氧基)甲基)羰基)氧基)乙基-5-甲基哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((羟基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-((甲氧基)甲基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基乙基)哌嗪；
(2R，5R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-5-(1-羟基丙-3-烯基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((氰基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((1，2，4-三唑-2-基)甲基)哌嗪；
(2R，5R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-((四唑基)甲基)哌嗪；
(3S，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-3，5-二甲基哌嗪；1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(二乙氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-羟基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙基)(1-甲基丁基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苄氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((1-甲基丁基)氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(异丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，4-二氯苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-硝基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(4-甲基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-苄基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((环丙基甲基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙酰氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((甲氨基)(苯基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(苯基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(乙酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(N-甲基-N′-乙基脲基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-((甲基)(乙基)氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(二甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(噁唑-2-基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(吗啉-4-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-溴-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氟-3-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-羧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧羰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-乙酰基-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-硝基-3-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-硝基-2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氨基-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-硝基-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-((2-羟基乙氧基)羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(2-羟基乙氧基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-乙酰基-4，5-二甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((5-甲氧基-2-(甲氧羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(N′-甲基脲基)氨基)甲基)哌嗪；
(反式)-1-((4-甲基-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((3-氯-5-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-叠氮基乙基)-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯二甲酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(马来酰亚氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-(苄基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2，3，4-三氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-((2-氟苯基)氨基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2，6-二氟苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙烯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(环丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(环戊基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((呋喃-2-基)羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(苯基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲氧基苯基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(甲氧羰基甲基羰基)-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(2-甲氧羰基乙基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-三氟甲基-4-氟苯基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-甲基苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(3-氯苯基)羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(4-氟苄基)氨基羰基-N′-(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-碘苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，3-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-((4-苯氧基苯基)氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2，4-二氟苯基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-碘苯基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((乙氧羰基甲基羰基)氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(3-氯丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-氟-6-三氟甲基苯基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((3-氟苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(乙氧羰基)乙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2，5-二(三氟甲基)苯基)羰基氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(2-(苯基)环丙基)脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
9.权利要求7的化合物，其中
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基和羟基(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)烷基的取代基取代的苯基。
10.权利要求9的化合物，其选自以下化合物：
(反式)-1-((4-氯-3-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-溴-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((3-羟基-5-甲基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2S，5R)-1-((4-硝基-3-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)哌嗪；
(反式)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-3，5-二甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2-(2-羟基乙基)-5-甲基哌嗪；
(2R，6R)-4-(4-氟苄基)-1-((4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，6-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-甲氧基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-3-(羟甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-羟基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(乙酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-4-(4-氟苄基)-1-((2-乙酰氨基-4-氯苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲氧基甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(甲氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(2-(乙氧羰基)乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲基磺酰氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(溴甲基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-甲基甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(丙氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基)(甲基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-乙基脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙基羰基氨基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-氨基-5-硝基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪，二盐酸盐；
(反式)-1-((4-氯-2-(((乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二乙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((环丙基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((二甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(((甲基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(乙氨基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲氨基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(甲基磺酰基)(甲基)氨基乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-((哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(咪唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(1-(咪唑-1-基)乙基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(三唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(四唑-1-基甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((吗啉-4-基)甲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-氨基羰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甲氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((氨基羰基甲基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((2-氨基乙基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((4-氨基羰基任选取代的苯基)氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(羟基脒基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-乙酰基苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-((N′-(三氯甲基羰基)脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(甲氧基甲基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-((4-氯-2-(N′-(乙氧羰基氨基羰基)甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
11.权利要求9的化合物，其中R2是4-氟且R3是4-位被氯取代且2-位被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基，即选自以下化合物的化合物：
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(2R，5S)-1-((4-氯-2-(甘氨酰胺基)苯氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
12.权利要求9的化合物，其中最优选的化合物是：
(2R)-1-((4-氯-2-(脲基)苯氧基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
13.权利要求3的化合物，其中：
R4是
-N(R7)-；
R5是
亚甲基；
R6是
-C(O)-；且
R7
选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基和(C1-C8)烷氧羰基。
14.权利要求13的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
15.权利要求14的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、氰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
16.权利要求15的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基和羟基(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
17.权利要求16的化合物，其中R2是4-氟且R3是4-位被氯取代且2-位任选被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基。
18.权利要求17的化合物，其选自以下化合物：
(反式)-1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
1-((4-氯-2-(氨基羰基)苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
1-((4-氯苯氨基)甲基)羰基-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
19.权利要求3的化合物，其中：
R4是
-C(R8)2-；
R5是
亚甲基；
R6是
-C(O)-；且
每个R8
独立地选自氢、(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基和二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基。
20.权利要求19的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
21.权利要求20的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、氰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、氰基、氨基(C1-C8)烷氧基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、(一(C1-C8)烷基氨基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(环烷基(C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(羟基(C1-C8)烷氧基)羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(羟基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基、(一(C1-C8)烷基)(一(任选取代的苯基或萘基))脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)脲基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、(卤代(C1-C8)烷基)((C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(任选取代的苯基或萘基)羰基甘氨酰胺基、((任选取代的苯基或萘基)羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)甘氨酰胺基、(一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基、由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
22.权利要求21的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自(C1-C8)烷基和羟基(C1-C8)烷基的取代基；
R2是
一个或多个独立地选自氢、氯或氟的取代基；
R3是
被一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、甲酰基、硝基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基磺酰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、(氨基羰基(C1-C8)烷基)氨基羰基、(氨基(C1-C8)烷基)氨基羰基、羟基脒基、脲基、(卤代(C1-C8)烷基羰基)脲基、脲基(C1-C8)烷基、甘氨酰胺基、一(C1-C8)烷基甘氨酰胺基、氨基羰基甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、(氨基羰基)((C1-C8)烷基)甘氨酰胺基、((C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基羰基)甘氨酰胺基、丙氨酰胺基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基取代的苯基。
23.权利要求22的化合物，其中：
R2是
4-氟；
R3是
其中4-位被氯取代且2-位任选被氨基羰基、脲基或甘氨酰胺基取代的苯基；且
一个R8是
氢，而另一个R8选自氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基和氨基(C1-C8)烷基。
24.权利要求23的化合物，其选自以下化合物：
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(甲基磺酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(乙酰氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(甲基磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(乙酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(叔丁氧羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((乙氧羰基甲基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-异丙基脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(N′-(2-氯乙基)脲基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-硝基苯基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((4-甲氧基苯基甲基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2，4-二硝基苯基)磺酰氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-(环丙基羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-2-((2-环丙基乙基)羰基氨基)乙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((2-甲基丙基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(环戊基羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(叔丁基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(乙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-(N′-(3-choro丙基)脲基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；和
(反式)-1-(2-(4-氯苯基)-3-((吗啉-4-基)羰基氨基)丙基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
25.权利要求1的化合物，其中：
R3是
被一个或多个独立地选自氢、羟基、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基磺酰基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、甲酰基、硝基、氰基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C2-C8)烯基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、((C1-C8)烷氧羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、羧基、(C1-C8)烷氧羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基羰基(C1-C8)烷基、胍基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基和甘氨酰胺基的取代基取代的杂环系统。
26.权利要求25的化合物，其中：
R4是
-O-、-N(R7)-或-C(R8)-；
R5是
N(C1-C8)亚烷基链；
R7是
选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基、一(C1-C8)烷基氨基羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基和(C1-C8)烷氧羰基；且
每个R8
独立地选自氢、(C1-C8)烷基、任选取代的苯基或萘基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、羟基、(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、氨基、一(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基羰基氨基、(C3-C10)环烷基(C1-C8)烷基羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基、(任选取代的苯基或萘基)羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基羰基氨基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基、(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)羰基氨基(C1-C8)烷基、((任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基羰基)((C1-C8)烷基)氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)磺酰氨基、(C1-C8)烷基磺酰氨基(C1-C8)烷基、脲基、一(C1-C8)烷基脲基、一卤代(C1-C8)烷基脲基、二(C1-C8)烷基脲基、脲基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、一卤代(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基、氨基羰基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C8)烷基。
27.权利要求26的化合物，其中：
R4
是-O-；
R5
是亚甲基；且
R6
是-C(O)-。
28.权利要求26的化合物，其中：
R1a是
一个或多个独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、(C3-C10)环烷基氨基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基、羟基(C2-C8)烯基、羟基(C2-C8)炔基、(羟基)(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基、氰基(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基羰基氨基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷硫基(C1-C8)烷基、氨基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)氨基(C1-C8)烷基、一(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、叠氮基(C1-C8)烷基、一(C1-C8)烷基脲基(C1-C8)烷基、((C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基)脲基(C1-C8)烷基、羟基(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(任选取代的苯基或萘基)(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基羰氧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基羰基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C8)烷基和(由碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子组成的3-15元杂环基)(C1-C8)烷基的取代基；且
R2是
一个或多个独立地选自氢和卤素的取代基。
29.权利要求28的化合物，其中R3选自氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基、咔唑基、噌啉基、十氢异喹啉基、二氧戊环基、呋喃基、异噻唑基、奎宁环基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、茚满基、吲嗪基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、萘啶基、噁二唑基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、噁唑基、噁唑烷基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡唑烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、噻唑基、噻唑烷基、噻二唑基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜和硫吗啉基砜。
30.权利要求29的化合物，其中R3是苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、喹啉基、吲哚基、吲哚啉基、噁唑基、咪唑基或苯并噻吩基。
31.权利要求30的化合物，即(反式)-1-((苯并[b]吡喃-2-酮-7-基氧基)甲基)羰基-2，5-二甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪。
32.用于制备治疗和预防人中的子宫内膜异位症的药物的化合物
(5-氯-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)脲；
N-(5-氯-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)甲磺酰胺；
(5-氯-2-[(E)-3-[(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)脲；
N-(5-氯-2-[(E)-3-[(2R，5S)-4-(4-氟苄基)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基]苯基)甲磺酰胺；
(5-氯-2-{(E)-3-[4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}苯基)乙酸甲酯；
5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}苯甲酸；
(5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-甲氧基苯基)脲；
(5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-三氟甲氧基苯基)脲；
5-氯-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-3-氧代丙烯基}-4-甲氧基-苯甲酸甲酯；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；3-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)丙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(3，4-二氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氯苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-氯-2-{2-[(2R)-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-溴-2-{2-[(2R)-2-乙基-4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氯苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(3，4-二氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酸；
3-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)acrelic acid；
N-[(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酰基]甲磺酰胺；
N-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯甲酰基)甲磺酰胺；
N-[(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙酰基]-C，C，C-三氟甲磺酰胺；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)氧代乙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)乙酸；
2-(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)-2-甲基丙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯氧基)二氟乙酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酰胺；
N-[5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯基三氟甲磺酰胺；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酰胺；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸；
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸；
(5-溴-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)甲磺酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苯基)乙磺酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)膦酸；
(5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)膦酸一乙酯；
5-氯-2-{2-[4-(4-氟苄基)-(2R，5S)-2，5-二甲基-哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基}苄基)phosphonamidic acid；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲基苯甲酸甲酯；
4，5-二氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸甲酯；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸甲酯；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酸；
5-氯-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯磺酸；
5-氯-4-(二甲氨基)-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸；
5-溴-2-[2-[(2R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯乙酸；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲基苯甲酸；
4，5-二氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-(三氟甲基)苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-溴-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
5-氯-4-乙氧基-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
4-氨基-5-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-5-乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-5-乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
5-氯-2-[2-[(2R，5S)-2，5-二乙基-4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-4-甲氧基苯甲酸；
4-氯-2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]苯甲酸；
2-[2-[(2R，5S)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-二甲基哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-5-甲基苯甲酸。
33.一种药物组合物，其用于在需要治疗的人类女性中治疗子宫内膜异位症，所述组合物包含治疗有效量的权利要求1的化合物。
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