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CN101087786A - 杂环氨基甲酸酯衍生物，它们的制备及作为药剂的应用 - Google Patents

杂环氨基甲酸酯衍生物，它们的制备及作为药剂的应用 Download PDF

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CN101087786A
CN101087786A CNA2005800443583A CN200580044358A CN101087786A CN 101087786 A CN101087786 A CN 101087786A CN A2005800443583 A CNA2005800443583 A CN A2005800443583A CN 200580044358 A CN200580044358 A CN 200580044358A CN 101087786 A CN101087786 A CN 101087786A
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CNA2005800443583A
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康拉德·霍诺尔德
克拉斯·卡努扎
伯及特·马斯宙斯特
沃夫冈·舍费尔
斯蒂芬·沙伊布勒赫
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

本发明的目的是式(I)的化合物、它们的药用盐、对映异构形式、非对映异构体和外消旋物、上述化合物的制备、含有它们的药物及它们的制备，以及这些化合物在控制或预防疾病如癌症中的应用。

Description

杂环氨基甲酸酯衍生物，它们的制备及作为药剂的应用
本发明涉及抑制蛋白激酶活性的杂环氨基甲酸酯衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物及其制备，以及这些化合物作为药学活性剂的应用。
发明背景
蛋白激酶为催化磷酸基从ATP转移至蛋白上的氨基酸残基如酪氨酸，丝氨酸，苏氨酸或组氨酸的酶。这些蛋白激酶的调节对于控制各种各样的细胞事件，包括增殖和迁移是必要的。
已知酪氨酸激酶的不适当活化与多种疾病状态有关，这些疾病状态包括炎性的、免疫的、CNS紊乱，或者肿瘤病症，或者骨病。例如，参见Susva，M.等，Trends Pharmacol.Sci.，21(2000)489-495；Biscardi，J.S.等，Adv.Cancer Res.76(2000)61-119。
酪氨酸激酶为一类蛋白激酶。由参与各种信号传导途径的至少8个成员(Src，Fyn，Lyn，Yes，Lck，Fgr，Hck和Blk)的Src家族代表细胞质蛋白酪氨酸激酶的主要家族(Schwartzberg，P.L.，Oncogene 17(1998)1463-1468)。此酪氨酸激酶家族的原型成员为Src，其与许多细胞类型中的增殖和迁移响应有关(Sawyer，T.，等，Expert Opin.Investig.Drugs 10(2001)1327-1344)。已经表明Src活性在不同的癌症中升高，所述的癌症如乳腺，结肠(＞90％)，胰腺(＞90％)和肝(＞90％)肿瘤。高度提高的Src活性还涉及转移性病灶(＞90％)和不良预后。反义Src信息阻碍结肠肿瘤细胞在裸小鼠中的生长(Staley，C.A.，Cell Growth Differ.8(1997)269-274)，提示Src抑制剂可以使肿瘤生长减慢。而且，除了其在细胞增殖中的作用外，Src还在应激反应途径，包括缺氧反应中起作用。具有表达反义Src信息的结肠肿瘤细胞的裸小鼠研究具有减少的血管形成(Ellis，L.M.，等，J.Biol.Chem.273(1998)1052-1057)，提示Src抑制剂可以是抗血管形成的以及抗增殖的。
Src破坏E-钙黏着蛋白相关的细胞-细胞相互作用(Avizienyte，E.，等，Nature Cell Bio.4(2002)632-638)。低分子量的Src抑制剂防止此破坏，从而降低癌症细胞转移(Nam，J.S.，等，Clin.Cancer Res.8(2002)2430-2436)。
Src抑制剂可以防止由VEGF-介导的血管渗透性提高所导致的继发损伤，如中风后所发现的中风(Eliceiri，B.P.，等，Mol.Cell.4(1999)915-924；Paul，R.，等，Nat.Med.7(2001)222-227)。
Src的阻断防止包括具有相同动力学的Flk，VE-钙黏着蛋白，和β-联蛋白的复合物的解离，防止VEGF-介导的VP/水肿，并且导致VEGF-介导的渗透性的Src需求，并为作为对于具有急性心肌梗死的患者的治疗选择的Src抑制提供基础(Weis，S.，等，J.Clin.Invest.113(2004)885-894)。
Src还在骨质疏松中起作用。发现Src生产缺乏的基因工程小鼠显示骨质疏松，不能再吸收骨(Soriano，P.，等，Cell 64(1991)693-702；Boyce，B.F.，等，J.Clin.，Invest.90(1992)1622-1627)。这种缺陷的特征在于缺乏破骨细胞活性。由于破骨细胞通常表达高水平的Src，所以，Src激酶活性的抑制可以用于治疗骨质疏松(Missbach，M.，等，Bone 24(1999)437-449)。
低分子量的蛋白激酶抑制剂在本领域中是广泛已知的。对于src抑制，这样的抑制剂基于例如噻吩并-吡啶衍生物(US 2004/0242883)；吡啶并-嘧啶衍生物(WO 04/085436)；吡啶并-嘧啶酮衍生物(WO 04/041 823)；嘧啶衍生物(WO 03/004492和WO 01/00213)；喹唑啉衍生物(WO 01/94341和WO 02/01 6352)；异噁唑衍生物(WO 02/083668)和吡唑衍生物(WO 02/092573)。
从WO 04/024897中，已知一些苯基-氮杂-苯并咪唑类为IgE-介导的免疫反应的抑制剂和具有抗增殖作用的细胞因子和白细胞的抑制剂，并且，从WO 03/035065中，已知一些苯并咪唑-吡唑类和-吲唑类为激酶抑制剂，特别是抗Kdr，Syk和Itk酪氨酸激酶的抑制剂。
发明概述
本发明涉及通式I的苯甲酰胺衍生物：
Figure A20058004435800121
式I
其中，
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
或任选被以下基团取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
并且全部烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；
X    为单键，-NR-，-O-，-S-，-CH2-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2NH-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Y    为-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Z    为单键，-NR-或-O-；
R    为氢或烷基，其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素或烷氧基；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；
A    为＝CH-或＝N-；
及其所有药用盐。
根据本发明的化合物显示出作为蛋白激酶抑制剂的活性，特别是src家族酪氨酸激酶抑制剂的活性，因而可用于治疗由所述酪氨酸激酶介导的疾病。
已知Src家族酪氨酸激酶和多种疾病状态有关。可以将本发明的化合物用作活性药物防止和治疗例如移植排斥、炎性肠综合征、类风湿性关节炎、银屑病、再狭窄、变应性哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、中风、骨质疏松症、良性增生和癌症，包括结肠、乳腺、肺和胰腺癌，以及白血病。
本发明的目的是式I的化合物及它们的药用盐以及它们的对映异构形式、上述化合物的制备、含有它们的药物及它们的制备，以及这些化合物在控制或预防疾病，特别是如上所述的疾病和紊乱的应用，或在制备相应药物中的应用。
发明详述
如本文所用的，术语″烷基″是指饱和的、直链或支链的含有1至4个、优选1个或者2个碳原子的烃，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，2-丁基，叔丁基。
如本文所用的，术语″烷氧基″是指如上所定义的烷基，其通过氧(-O-)原子连接。
如本文所用的，术语″烷基磺酰基″是指如上所定义的烷基，其通过-S(O)2-连接。
如本文所用的，术语″酰基″是指如上所定义的烷基，其通过羰基(-C(O)-)连接。
如果所述的烷基被卤素取代一次或几次，则优选它被氟或氯取代，特别是被氟取代。实例为二氟甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，全氟乙基等。
如本文所用的术语″卤化的烷基″是指如上所定义的烷基，其被卤素，优选被氟或氯，特别是被氟取代一次或几次。实例为二氟甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氟-1-甲基-乙基，全氟乙基，等，优选为三氟甲基和2，2，2-三氟-1-甲基-乙基，特别是2，2，2-三氟-1-甲基-乙基，或特别是三氟甲基。
如本文所用的术语″卤化的烷氧基″是指如上所定义的烷氧基，其被卤素，优选被氟或氯，特别是被氟取代一次或几次。实例为二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，全氟乙氧基等，特别是三氟甲氧基。
如本文所用的术语“卤素”是指氟，氯，溴和碘，优选氟，氯或溴，并且更优选氟和氯。
如本文所用的术语“苯基烷基”是指如上所定义的烷基，其中一个氢原子被苯基所代替。苯基烷基的实例为苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，3-苯基丙基等，优选为苄基和1-苯基乙基。
术语“杂芳基”是指单环或双环芳族环，其选自：吡啶基，噻吩基，苯并咪唑基，嘧啶基，噻唑基，喹啉基，哒嗪基，吡嗪基，噁唑基，喹唑啉基，吲哚基，苯并噻吩基或苯并呋喃基，特别是选自：吡啶基，噻吩基，苯并咪唑基，嘧啶基，噻唑基，喹啉基或哒嗪基，并且更优选选自：吡啶基，噻吩基或苯并咪唑基。
术语″环烷基″是指具有3至7个，优选4至6个，并且更优选5至6个环原子的单环饱和烃环。这样的饱和碳环基团的实例为环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，优选为环丙基，环戊基和环己基。
在R1的定义中，-Y-环烷基优选为-Y-环丙基。
在R2的定义中，环烷基优选为环丙基，环丁基，环戊基或环己基；更优选为环丙基，环戊基或环己基，并且再更优选为环丁基，环戊基或环己基。
术语″杂环基″是指具有5至6个环原子的饱和单环烃环，其含有最多3个，优选1个或2个独立地选自N，O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子。这样的饱和杂环基可以任选地被如上所定义的(C1-C4)烷基或(C1-C4)酰基，优选被甲基或乙酰基取代一次或三次，优选一次或两次。这样的饱和杂环基的实例为吡咯烷基，吗啉基，哌嗪基，N-甲基-哌嗪基，哌啶基或N-乙酰基-哌啶等，优选吗啉基，N-甲基-哌嗪基或N-乙酰基-哌啶，更优选吗啉基，N-甲基-哌嗪基，并且再更优选吗啉基。
如果R1为苯基，所述的苯基任选地在邻位、间位或对位上被取代一次或几次，优选一次或两次。
如果R1为杂芳基，所述的杂芳基任选被取代一次或几次，优选一次或两次。
式I的化合物可以以不同互变异构体形式和其可变的混合物存在。式I的化合物的所有互变异构体形式及其混合物是本发明的目的。例如，如果式的定义中的A为＝N-，则式I的吡啶基-咪唑环系的咪唑部分可以以如下所示的两种互变异构体形式存在：
Figure A20058004435800151
(如果A为＝N-)
本发明的一个实施方案为根据式I的化合物，其中
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基。
本发明的一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基或环烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基。
本发明的一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团任选取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为烷基或卤化的烷基；以及
A    为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丁酯；
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸叔丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-乙基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸仲丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸乙酯；以及
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为烷基或卤化的烷基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸乙酯；以及
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丁酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为链烯基或炔基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸烯丙酯；以及
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-烯丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为链烯基或炔基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸烯丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为环烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环戊酯；以及
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环己酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为环烷基；以及
A     为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代-次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；和
A    为＝N-。
这样的化合物例如为：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-苯基-乙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为苯基；和
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如为：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸苄酯；以及
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2-氯-苄酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2.
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2；
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(4-氨磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
[2-(3-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2；
R2    为烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH或-S(O)2NH2；以及
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基；
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如为：
[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯。本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基；
R2    为烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为被以下基团取代的苯基：
杂环基或-O-杂环基；以及
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；以及
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为单键，-NR-，-O-或-S-；
R2    为烷基；以及
A    为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；乙酸盐；
[2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
[2-(3-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为单键，-NR-，-O-或-S-；
R2    为烷基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3斗]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯；以及
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为-NRC(O)-，-C(O)NR-，-CH2-S(O)2NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2-或-S(O)-；
R2    为烷基；以及
A    为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲磺酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
[2-(3-甲基亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯。本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为-NRC(O)-，-C(O)NR-，-CH2-S(O)2NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2-或-S(O)-；
R2    为烷基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸乙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丁酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为单键，-NR-，-O-或-S-；
R2    为链烯基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如为：
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为-NRC(O)-，-C(O)NR-，-CH2-S(O)2NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2-或-S(O)-；
R2    为链烯基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯；以及
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯。本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X     为单键，-NR-，-O-或-S-；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代-次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2-氯-苄酯；以及
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-X-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基；
X    为-NRC(O)-，-C(O)NR-，-CH2-S(O)2NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2-或-S(O)-；
R2    为苯基烷基，
其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2-氯-苄酯；以及
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸苄酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基；
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基；
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代的苯基：
-Y-环烷基；
R2    为烷基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷硫基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；以及
A    为＝N-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；以及
A    为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，其任选被以下基团取代：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；以及
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，其任选被以下基团取代：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；以及
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为吡啶基，其任选被以下基团取代：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；
R2    为烷基；以及
A     为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：
-Z-烷基；
Z     为单键；以及
R2    为烷基。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：
-Z-烷基；
Z     为单键；
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
[2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；  乙酸盐；
[2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；盐酸盐；
(2-噻吩-2-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；以及
(2-噻吩-3-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为噻吩基或苯并咪唑基，其任选被以下基团取代：
-Z-烷基；
Z     为单键；
R2    为烷基；以及
A     为＝CH-。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：
卤素，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，
-S(O)2NH2，-X-烷基；
或任选被以下基团取代一次或两次的杂芳基：
卤素，杂环基或-Z-烷基；
并且所述的烷基任选被羟基，烷氧基或二烷基氨基取代一次或两次；
X    为-NR-，-O-，-S-，-NHS(O)2-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Z    为单键或-NR-；
R    为氢或烷基，其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；以及
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基
或苯基烷基，其中所述的苯基任选被卤素取代一次或两次。这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丁-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，3-二甲基-丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-丙酯；
{2-[3-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸(E)-1-甲基-丁-2-烯酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-烯丙酯
{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲基磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
(2-{4-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-3-氟-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
3-(6-异丙氧基羰基氨基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯甲酸；
{2-[3-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
{2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：-X-烷基；其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
X    为-O-  -NRC(O)-；
R    为氢；
R2   为烷基，链烯基
或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或两次：氯；以及
A    为＝CH-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸苄酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2-氯-苄酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸乙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2-氯-苄酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丁酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2-氯-苄酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸苄酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸乙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯；和
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丁酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：
氟，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，
-S(O)2NH2，-X-烷基；其中所述的烷基任选被羟基，烷氧基或二烷基氨基取代一次或两次；
X    为-NR-，-O-，-S-，-NHS(O)2-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
R    为氢或烷基，其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
R2    为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或两次：卤素；以及
A    为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-烯丙酯；
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环己酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸叔丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环戊酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸乙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸仲丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-乙基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-苯基-乙酯；
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丁-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，3-二甲基-丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-丙酯；
{2-[3-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸(E)-1-甲基-丁-2-烯酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-烯丙酯；
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-氨磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲磺酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲基亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲基磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
(2-{4-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-3-氟-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
3-(6-异丙氧基羰基氨基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯甲酸；
{2-[3-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；以及
{2-[3-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案为根据式I的化合物，其中
R1    为任选被以下基团取代一次或两次的杂芳基氯，杂环基或-Z-烷基；并且所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
Z     为单键或-NR-；
R     为氢；
R2    为烷基；以及
A     为＝N-。
这样的化合物例如可以选自：
(2-噻吩-2-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-噻吩-3-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
{2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯。
本发明的再一个实施方案为式I的化合物的制备方法，其中
(a)  式II的化合物
式II，
其中A和R1具有如在上面式I所给出的含义，
与式III的化合物反应
Figure A20058004435800401
式III，
其中R2具有在上面式I所给出的含义，
得到相应的式I的化合物，
(b)将所述的式I的化合物从反应混合物中分离出来，以及
(c)如果需要，转化成药用盐。
可以由本领域的技术人员已知可以应用于制备化学相关化合物的任何方法，来制备通式I的衍生物或其药用盐。这些方法，当用于制备式I的衍生物或其药用盐时，是作为本发明的另外特征提供的，并且由下面方案1和2的代表性实例所举例说明，其中，除非另外指出，R1，R2和A具有上面对于式I所给出的含义。必须的原料是可商购的或可以通过有机化学的标准程序得到的。在后面的实施例中描述了这样的原料的制备。备选地，可以通过与在有机化学家的普通技术之内的程序相类似的程序得到必须的原料。
方案1
式I的化合物的制备根据式I中的“A”的性质而变化。其中“A”为＝N-的本发明化合物可以根据方案1制备，并且称为I-A。
Figure A20058004435800402
方案1中，R1和R2具有上面对于式I所给出的含义，并且Y为溴(对于通过步骤2a的路线)或硝基(对于通过步骤2b的路线)。
步骤1a：可以在60至200℃的高温，在适宜的溶剂如乙腈，硝基苯，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，二甲苯，或甲氧基乙醇中，任选在氧化剂如氧或铁(III)盐或硫，或2，3-二氯-5，6-二氰基-对-苯醌(DDQ)存在下，进行芳族醛与式IV的2，3-二氨基-吡啶衍生物的缩合。
步骤1b：可以在100-220℃范围内的温度，用缩合剂如多磷酸，POCl3，或P4O10，任选在与甲烷磺酸的混合物中，实现与芳族羧酸或其适宜衍生物，与式IV的2，3-二氨基-吡啶衍生物的缩合。
步骤2a：在其中Y为溴的式V-A的化合物中，通过在催化剂如CuSO4或CuI存在下，在氨水中加热，可以由氨基置换这样的溴。可以加入增溶性的共溶剂如N-甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲基乙酰胺，并且该反应在100-180℃的温度，在密封容器中进行。
备选地，可以通过在标准的Hartwig/Buchwald条件(例如，用碱如叔丁醇钠或钯催化剂如Pd2(dba)3和膦配体如三叔丁基膦(phosphane))下的偶合，将氨基官能团以保护形式作为叔-丁氧羰基氨基取代基引入。
步骤2b：对于其中Y为硝基的式V-A化合物，由标准条件如用木炭载的Pd作为催化剂，在溶剂如甲醇，乙醇，四氢呋喃(THF)，或乙酸乙酯中，在室温或最高80℃下的多相氢化；或用Pd催化剂和甲酸三乙铵，在溶剂如甲醇中，在回流条件下的均相氢化，来完成硝基的还原。也可以用基础金属如铁或锡，在酸性介质如乙酸或HCl水溶液，在室温至120℃，进行该还原。另一种适宜的还原剂将是水或甲醇中的硫化铵，或DMF中的氯化锡(II)。
步骤3：可以用适宜的氯甲酸酯，在惰性溶剂如二氯甲烷，甲苯，四氢呋喃(THF)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)，二甲基乙酰胺，或吡啶中，任选在碱如吡啶，三乙胺，或二异丙基乙胺存在下，进行式II-A的化合物上的氨基部分的酰化。适宜的温度在-20℃至100℃的范围内。
如果使用过量的氯甲酸酯，可以例如在N-1或N-3上发生杂环核上的同时酰化。通过随后用水或甲醇中的氨在室温的处理，可以容易地将这样的双酰化的中间体裂开为适宜的单酰化的化合物。
方案2
式I的化合物的制备根据式I中的“A”的性质而变化。其中“A”为＝C-的本发明化合物可以根据方案2制备，并且称为I-B。
Figure A20058004435800421
方案2中，R1和R2具有上面对于式I所给出的含义。
步骤4：在所谓的Sonogashira反应的标准条件下，用铜催化剂如CuI或CuCl和钯催化剂如PdCl2(PPh3)2或PdCl2(PhCN)2/PtBu3，和碱如三乙胺或二异丙胺，在惰性溶剂如四氢呋喃(THF)，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，或乙腈中，乙炔基-芳烃可以与3-溴-5-硝基-吡啶-2-基胺偶合。该反应在室温或更高，最高160℃下进行。
备选地，可以首先将乙炔基-芳烃由本领域中已知的程序转化为单活性的炔基-Zn或-Sn衍生物：用强碱如丁基锂将乙炔基-芳烃除去质子化，以生成炔基-Li中间体，其与ZnCl2或Bu3SnCl反应，得到所需要的锌或锡中间体。随后，在标准的交叉偶合条件下，例如，通过在溶剂如甲基乙酰胺，四氢呋喃(THF)，或甲苯中的钯膦配合物如Pd(PPh3)4或PdCl2(PPh3)2或Pd2(dba)3/PtBu3的催化，可以将这些偶合到所述的溴吡啶上。
步骤5：通过在惰性溶剂如N-甲基吡咯烷酮(NMP)，四氢呋喃(THF)，或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，或乙醇中，在室温至回流范围内的温度下，用碱如叔丁醇钾，氢化钾，或乙醇钠的处理，可以实现炔中间体至吡咯环的环化。备选地，该碱可以由催化剂如CuI代替。
步骤6和步骤7：这些步骤类似于上面方案1下的步骤2b和步骤3。在基团R1上的某些取代基对于上面所述的合成次序的条件可能是非惰性的，并且可以要求由本领域已知的标准保护基团保护。例如，可以将氨基或羟基作为叔-丁氧羰基衍生物加以保护。备选地，一些取代基可以在反应次序结束时由其它基团衍生。例如可以合成式I的化合物，从而在基团R1上带有硝基-或乙氧基羰基或烷硫基取代基，所述的取代基最后由标准程序转化为氨基-，酰基氨基-，或烷基磺酰基氨基取代基，或为氨甲酰基取代基，或为烷基亚磺酰基或烷基磺酰基取代基。
通式I的化合物可以含有一个或几个手性中心，且随后可以以外消旋或旋光形式存在。可以按照公知的方法将外消旋物分离成对映体。例如，通过与旋光酸反应可以由外消旋混合物形成可以通过结晶分离的非对映体盐，所述的旋光酸如D-或L-酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸或樟脑磺酸。备选地，还可以通过使用在商购的手性HPLC-相上的色谱法实现对映体的分离。
根据本发明的化合物可以以其药用盐形式存在。术语″药用盐″指的是保持式I化合物的生物有效性和特性且由适宜的非毒性有机酸或无机酸或有机碱或无机碱形成的常用酸加成盐或碱加成盐。酸加成盐包括例如来源于无机酸和那些来源于有机酸的那些盐，所述的无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸；所述的有机酸如对-甲苯磺酸、水杨酸、甲磺酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸等。碱加成的盐包括那些来源于铵、钾、钠的盐和季铵氢氧化物，如氢氧化四甲基铵的那些盐。将药物化合物化学修饰成盐是药物化学工作者众所周知的技术，目的是为使化合物获得改善的物理和化学稳定性、吸湿性、流动性和溶解性。其例如描述于Stahl，P.H.，和Wermuth，G.，(编辑)，Handbook ofPharmaceutical.Salts，Verlag Helvetica Chimica Acta(VHCA)，Zürich(2002)或Bastin，R.J.等，Organic Proc.Res.Dev.4(2000)427-435。
可以将根据本发明的化合物及其药用盐作为药物使用，例如药物制剂形式。可以通过口服、例如以片剂、包衣片、锭剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬剂形式给予所述药物制剂。然而，还可以通过直肠、例如以栓剂形式或通过非肠道、例如以注射液形式进行给药。
可以通过用药物上惰性的、无机或有机载体加工根据本发明的化合物而得到上述药物制剂。例如，可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等用作片剂、包衣片、锭剂和硬明胶胶囊的载体。用于软明胶胶囊的适宜载体为例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇类等。然而，随活性物质特性的不同，就软明胶胶囊而言通常不需要载体。用于生产溶液和糖浆剂的适宜载体例如有水、多元醇类、甘油、植物油等。用于栓剂的适宜载体例如有天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇类等。
此外，药物制剂可以含有防腐剂、加溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、增甜剂、着色剂、调味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它治疗上有价值的物质。
本发明的一个实施方案为药物，其含有与药用辅剂一起的一种或多种式I的化合物作为活性成分。
本发明的另一个实施方案为所述的药物，其用于治疗由src家族酪氨酸激酶的不适宜激活介导的疾病。
本发明的另一个实施方案为所述的药物，其用于治疗炎性的、免疫的、CNS紊乱，或者骨病。
本发明的另一个实施方案为所述的药物，其用于治疗癌症。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于治疗由src家族酪氨酸激酶的不适宜激活介导的疾病。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于治疗癌症。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于治疗炎性的、免疫的、CNS紊乱，或者骨病。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物作为src家族酪氨酸激酶抑制剂的应用。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物作为细胞信号调节和抗增殖剂的应用。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物用于炎性的、免疫的、CNS紊乱，或者骨病的应用。
本发明的另一个实施方案为一种或多种根据式I的化合物用于治疗癌症的应用。
例如通过使用下列程序得到药物制剂：
1.将4.0g玻璃珠称入定制的管GL 25，4cm(该珠填充半支管)。
2.加入50mg化合物、用刮刀(spatulum)分散并涡旋。
3.加入2ml明胶溶液(重量珠∶明胶溶液＝2∶1)并涡旋。
4.加盖并用铝箔包封以避光。
5.为研磨物制备平衡重。
6.在Retsch研磨机中以20/s研磨4小时(对某些物质以30/s研磨达24小时)。
7.通过以400g离心2分钟，在与接收小瓶连接的过滤储蓄器上用两层滤膜(100μm)从珠上提取混悬剂。
8.将提取物移入量筒。
9.用小体积反复洗涤(在此为1ml步骤)至达到终体积或提取物澄清。
10.用明胶填充至终体积并匀化。
上述制剂得到颗粒尺寸为1和10μm之间的式I化合物有微混悬剂。该微混悬剂适宜于口服应用，并且用于下面所述的体内药物动力学试验。
药理活性
根据本发明的化合物作为src-家族酪氨酸激酶的抑制剂的活性是通过使用下面的试验显示的。
SRC-抑制剂-试验参数：
反应混合物：
ATP             5μM
肽(Ro+Ja133-Ro) 10μM
Ja133-Ro        196nM
Ro              9.8μM
PT66            230ng/ml
试验缓冲液：    4mM MgCl2
            2mM  TCEP
            50mM HEPES
            0.1％Tween 20
            pH 7.3
酶：        2.5 U/ml
抑制剂：    最大25μM
最小0.42nM
材料：
Eu-标记的磷酸酪氨酸抗体：-用于Lck Cisbio Mab PT66-K，
                         -用于Src EG&G Wallac PT66 Eu-W 1024
                         (均可商购)。
肽：  Ro：    NH2-A-E-E-E-I-Y-G-E-F-E-A-K-K-K-K-CONH2，和
      Ja133-Ro：Ja133-G-氨基辛酸-A-E-E-E-I-Y-G-E-F-E-A-K-K-K-K
                     -CONH2，其中Ja133是LightCycler-Red 640-N-
                     羟基琥珀酰亚胺酯；
这两种肽都是在Zinsser SMP350肽合成仪上用优化固相肽合成法合成的(Merrifield，Fed.Proc.Fed.Amer.Soc.Exp.Biol.21(1962)412)。简言之，通过重复结合20倍过量的氨基酸，每种氨基酸都根据侧链功能用临时的哌啶不稳定的Fmoc-以及永久的酸不稳定叔丁基-、BOC-和叔丁氧基保护，在160mg(22.8μmol尺度)的Rink-Linker改性的聚苯乙烯固相上组装所述肽。将底物序列AEEEIYGEFEAKKKK的N-末端再安装上间隔氨基酸氨基辛酸和甘氨酸。在断开N-末端临时保护基后，用1.5倍量的LightCycler-Red 640-N-羟基琥珀酰亚胺酯(购自Roche Diagnostics GmbH)和三乙胺标记仍然结合和保护着的肽。3小时后，用二甲基甲酰胺和异丙醇洗涤树脂，直至蓝色树脂的洗脱物变无色。将全保护和标记的肽从固相中除去，并且通过用80％三氟乙酸、10％乙二硫醇、5％Thioanisol和5％水的混合物进行处理，除去永久保护基。通过制备反相HPLC纯化最后分离底物。纯化后得到12.2mgRP-HPLC单峰纯的蓝色材料(冻干物)。用MALDI质谱[2720.0]证实同一性。
酶：Upstate Lck(p561ck，活性)，Upstate Src(p60c-src，部分纯化)，均购自UBI，Upstate Biotech，Inc.。
时间分辨的荧光分析(Time-resolved Fluorescence Assay)：读数器：PerkinElmer，Wallac Viktor 1420-040多标记计数器；液体处理系统：BeckmanCoulter，Biomek 2000。
ATP、TweenTM20、4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)购自RocheMolecular Biochemicals，MgCl2和MnCl2购自Merck Eurolab，三(2-羧基乙基)膦盐酸盐(TCEP)购自Pierce，384孔小体积荧光板购自Falcon。
试验描述：
首先将酶和相应量的根据本发明的抑制剂在水溶液中于15℃预温育15分钟。然后，通过加入包含ATP、肽和PT66的反应混合物并进行振荡，开始磷酸化反应。立即在合适的孔板读数器中使用时间分辨的荧光光谱监测该反应的进程。
使用非线性曲线拟合(XLfit软件(ID Business Solution Ltd.，Guilford，Surrey，UK))，可以从反应速度获得IC50值。
实施例号     IC50 src[μM]     IC50 lck[μM]
6-1     0.039     0.791
2-4     0.185     1.343
1-11     0.228     5.0-10.0
1-1，1-2，1-9，1-10，1-13，1-14，1-15，1-16，1-17，1-22，2-1，2-3，2-5，2-8，2-9，3-1，3-2，3-4，3-7，5-1，5-2，7-1，8-1，8-2，8-4，9-1，9-3，9-4，9-5，9-8，9-17，9-19，9-20，9-23，9-25，9-2810-1，10-2，11-2，11-3，12-1 0.010-0.500 0.100-9.000
1-10，1-12，1-19，3-2，9-3，11-1     0.500-1.500     2.000-9.000
提供下面的实施例和参考文献以帮助理解本发明，其真正的范围描述在后附权利要求中。应当理解的是，在没有离开本发明的精神的情况下，可以在所列出的程序中进行各种修改。
实验程序
实施例
原料
5-溴-2，3-二氨基吡啶购自Aldrich。
2，3-二氨基-5-硝基吡啶如在Cai，S.X.等，J.Med.Chem.40(1997)3679-3686中所述制备。
氯甲酸酯类是可商购的，或是如下制备的：
氯甲酸3-丁烯-2-基酯
向在2ml二氯甲烷中的83mg 3-丁烯-2-醇(1.15mmol)中，于0℃加入136mg三光气。滴加91mg吡啶，并且于室温继续搅拌1小时于室温。将得到的溶液直接用于下一步骤。
所使用的取代的苯甲醛是本领域中已知的，并且是由文献程序制备的，例如如在Magdolen，P.等，Tetrahedron 5(2001)4781-4785中对于4-吗啉代-苯甲醛所述，或如下所述制备的：
4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲醛
4.82g氢氧化钾溶解于70ml乙醇，并且用8.46g(2-氯-乙基)-二乙基-胺盐酸盐处理。将混合物搅拌，直到每种物质都溶解，然后加入5.0g苯甲醛，并且回流16小时。将混合物用水稀释，并且用乙酸乙酯萃取，将有机相用苛性钠洗涤几次。在干燥并且蒸发溶剂之后，将粗产物在没有进一步纯化下使用。
产量3.90g
3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯甲醛
将在9ml无水THF中的2.14g(7,52mmol)2-[2-(3-溴-苯基)-乙氧基]-四氢-吡喃冷却至-78C，并且用9,87ml在己烷中的丁基锂的1.6M溶液(15,79mmol)滴加处理。搅拌30分钟之后，滴加2,31g(31,58mmol)N，N-二甲基甲酰胺，并且于-78C继续搅拌另外的15分钟。将混合物慢慢地温热至室温，并且搅拌另外60分钟。加入水和二氯甲烷，有机相分离，并且水相用二氯甲烷萃取几次。将合并的有机相干燥，蒸发，并且剩余物在乙酸乙酯庚烷混合物中，由二氧化硅色谱纯化。
得到1,66g的标题化合物，为淡黄色油。
N-(3-甲酰基-苯基)-3-甲氧基-丙酰胺
在10ml无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的0.76g(7,31mmol)3-甲氧基丙酸用1.25g(7,71mmol)1，1’-羰基-二咪唑处理，并且于室温搅拌1小时。加入1,00g 3-氨基苄醇，并且继续搅拌过夜。除去溶剂，并且剩余物在乙酸乙酯中，经过二氧化硅色谱，得到1,26g N-(3-羟基甲基-苯基)-3-甲氧基-丙酰胺。
将上面的1,26g N-(3-羟基甲基-苯基)-3-甲氧基-丙酰胺溶解于50ml丙酮中，加入12,60g二氧化锰，并且将混合物于室温搅拌过夜。将混合物过滤，并且蒸发滤液，并且在乙酸乙酯/庚烷混合物中，由二氧化硅色谱纯化。
得到0,77g的标题化合物，为无色油。
取代的苯基-乙炔类是由如在US 4,162,265A中所述的文献程序，通过酰化3-或4-氨基-苯基乙炔，或由文献程序，通过烷基化3-或4-羟基苯基乙炔而制备的。例如，
3-(2-甲氧基乙氧基)苯基乙炔
将3-羟基苯基乙炔(237mg，2mmol)与在丙酮(5mL)中的2-溴乙基甲基醚(0.23mL，2.4mmol)和碳酸钾(322mg，2.4mmol)在微波炉(CEMDiscover)中一起加热至110℃45分钟。将水(1mL)加入至混合物中，并且将整个用二氯甲烷(2x25mL)萃取。将合并的有机物用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩，提供褐色油。该油由柱色谱(SiO2，二氯甲烷)纯化，提供3-(2-甲氧基乙氧基)苯基乙炔，为无色油(247mg，70％收率)。
1H-NMR(400 MHz；CDCl3)：δ＝7.23(1H，dd，J 8.8，8.0)，7.08(1H，dt，J 7.6，1.2)，7.04(1H，dd，J 1.48，2.7)，6.94(1H，ddd，J 1.0，2.6，8.3)，4.11(2H，t，J 4.6)，3.74(2H，t，J4.6)，3.45(3H，s)，3.05(1H，s)。
备选地，4-(2-甲氧基乙氧基)苯基乙炔是由相应的碘苯和三甲代甲硅烷基乙炔，通过Sonogashira偶合而制备的，如在Tsuji，M.，J.Org.Chem.68(2003)9589-9597-支持信息S.1-36- http： //pubs.acs.org/subscribe/joumals/joceah/suppinfo/jo035090f/jo035090fsi20030 918 025110.pdf中对于4-甲氧基苯基乙炔所述的。
3-(乙酰基氨基)苯基乙炔
将乙酸酐(13.8mL，144mmol)滴加到3-乙炔基苯胺(14.0g，120mmol)和4-(二甲基氨基-)吡啶(DMAP)(1.5g，12mmol)在四氢呋喃(300mL)中的溶液中。将混合物于室温搅拌2小时，将水(100mL)加入到混合物中，并且将整个用二氯甲烷(2x250mL)萃取。将合并的有机物用10％柠檬酸(100mL)，接着用饱和碳酸氢钠溶液(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩，提供3-(乙酰基氨基)苯基乙炔，为黄色固体(18.3g，96％)。
1H-NMR(400 MHz；CDCl3)：δ＝7.62(1H，s)，7.53(1H，d，J 7.7)，7.41(1H，br.s)，7.28-7.22(2H，m)，3.06(1H，s)，2.17(3H，s)。
6-吗啉-4-基-烟酸
将在24ml无水乙腈中的3.00g 6-氯烟酸与16,6ml吗啉混合，并且加热至回流48小时。将混合物在真空下蒸发，并且将剩余物溶解于水中。将粗产物通过加入10％乙酸水溶液而沉淀，通过过滤分离，并且用水和甲醇洗涤，得到1,83g的标题化合物。
终产物
实施例1-1：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-烯丙酯
a)6-硝基-2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将在250ml硝基苯中的14.05g 2，3-二氨基-5-硝基吡啶和9.68g苯甲醛加热至140-150℃ 15小时。通过真空蒸馏除去溶剂，并且将剩余物分散在乙酸乙酯中，过滤，并且将过滤剩余物用乙酸乙酯彻底洗涤。
产量16.0g
b)2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺
将12.0g 6-硝基-2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶溶解于11乙酸中。加入18g铁粉，并且将混合物在搅拌下加热至80℃。在2小时之后，将混合物冷却至室温，并且用硅藻土过滤。将硅藻土垫用甲醇洗涤，并且将合并的滤液蒸发。将剩余物溶解于甲醇/二氯甲烷1∶1中，并且用氧化硅过滤。将滤液浓缩至100ml的体积，将得到的沉淀通过过滤收集并且用甲醇洗涤。
产量7.68g
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-烯丙酯
将在3ml无水吡啶中的80mg 2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺(0.38mmol，)用3-丁烯-2-基氯甲酸酯在二氯甲烷中的溶液处理。将混合物于室温搅拌，用1ml水稀释，并且搅拌另外1小时。蒸发溶剂，并且将剩余物用超声波分散于水中，过滤，并且将过滤剩余物用水和乙醚彻底洗涤。
产量11mg。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.05(宽s，1H)；9.67(宽s，1H)；8.15(s，1H)；7.96(d，3H)；7.37-7.28(m，3H)；5.80-5.71(m，1H)；5.10(m，2H)；4.96(d，1H)；1.13(d，3H)。
以与如对于实施例1-1所述的类似方式，得到下面的实施例：
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
1-2 (2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.46(s)和13.00(s，共1H)；9.82(宽s)和9.69(宽s，共1H)；8.36(d，1H)；8.38-8.15(m，3H)；7.60-7.52(m，3H)；4.94(hep，1H)；1.28(d，6H)。
1-3 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环己酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.45(s)和12.98(s，共1H)；9.84(宽s)和9.71(宽s，共1H)；8.37(s，1H)；8.18(宽s，3H)；7.57-7.51(m，3H)；4.68(m，1H)；1.93(m，2H)；1.74(m，2H)；1.53-1.20(m，6H)。
1-4 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丁酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.46 (s)和13.00(s，共1H)；9.90(宽s)和9.78(宽s，共1H)；8.37(d，1H)；8.23-8.15(m，3H)；7.60-7.52(m，3H)；3.92(d，2H)；1.96(m，1H)；0.96(d，6H)。
1-5 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸烯丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)13.40(宽s)和13.05(宽s，共1H)；9.93(宽s，1H)；8.37(s，1H)；8.18(s，3H)；7.59-7.48(m，3H)；6.07-5.97(m，1H)；5.39 (d，1H)；5.26(d，1H)；4.66 (d，2H)。
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
1-6 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸叔丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)13.45(宽s)和12.95(宽s，共1H)；9.61(宽s)和9.46(宽s，共1H)；8.37(s，1H)；8.15(m，3H)；7.55(m，3H)；1.51(s，9H)。
1-7 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环戊酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.42(s)和13.00(s，共1H)；9.80(宽s)和9.68(宽s，共1H)；8.36(s，1H)；8.18(s，3H)；7.57-7.52(m，3H)；5.14(m，1H)；1.89(m，2H)；1.71(m，4H)；1.61(m，2H)。
1-8 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.20(宽s，1H)；9.82(宽s，1H)；8.36(s，1H)；8.18(宽s，3H)；7.58-7.55(m，3H)；4.17宽d，2H)；1.28(宽s，3H)。
1-9 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸仲丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.46(宽s)和13.00(宽s，共1H)；9.83(宽s)和9.70(宽s，共1H)；8.37(s，1H)；8.19(m，3H)；7.58-7.50(m，3H)；4.78 (hex，1H)；1.61(m，2H)；1.26(d，3H)；0.94(t，3H)。
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
1-10 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-乙基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.40(宽s，1H)；9.81(宽s，1H)；8.39(s，1H)；8.19(m，3H)；7.59-7.51(m，3H)；4.68(m，1H)；1.60(m，4H)；0.92(t，6H)。
1-11 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝10.27 (宽s，1H)；8.42(s，1H)；8.20(m，3H)；7.60-7.53(m，3H)；5.47(m，1H)；1.46(d，3H)。
1-12 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.30(宽s，1H)；9.80(宽s，1H)；8.39(s，1H)；8.19(m，3H)；7.58-7.54 (m，3H)；3.85(s，2H)；0.98(s，9H)。
1-13 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-苯基-乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.25(宽s，1H)；9.95(宽s，1H)；8.36(s，1H)；8.18(m，3H)；7.58-7.51(m，3H)；7.51-7.42 (m，4H；7.32(t，1H)；5.86(q，1H)；1.57 (d，3H)。
1-14 (2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸丙酯
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
1-15 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.49(宽s)和13.25(宽s，共1H)；10.09(宽s)和9.96(宽s，共1H)；8.37(d，1H)；8.23-8.17(m，3H)；7.56(m，3H)；5.44(q，1H)；3.59(s，1H)；1.52(d，3H)。
1-16 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丁-2-炔酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.48(宽s)和13.05(宽s，共1H)；10.03(宽s)和9.90(宽s，共1H)；8.36 (d，1H)；8.22(d，1H)；8.17(m，2H)；7.60-7.51(m，3H)；5.42(q，1H)；1.85(s，3H)；1.49(d，3H)。
1-17 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.25(宽s，1H)；9.85(宽s，1H)；8.36(s，1H)；8.18(d，3H)；7.55(m，3H)；4.99(m，1H)；2.31(m，2H)；2.08(m，2H)；1.77(q，1H)；1.62(m，1H)。
1-18 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，3-二甲基-丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.82(宽s)和9.69(宽s，共1H)；8.37(d，1H)；8.18(m，3H)；7.56(m，3H)；4.93(m，1H)；1.80-1.51(m，4H)；1.37(m，1H)；1.26(d，3H)；0.92 (d，6H)。
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
1-19 (2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.44(宽s)和13.02(宽s，共1H)；9.77(宽s，1H)；8.38(s，1H)；8.18(s，3H)；7.54(m，3H)；4.67 (m，1H)；1.95(m，1H)；1.21(d，3H)；0.95(d，6H)。
1-20 {2-[3-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝  10.16(s，1H)；9.83(宽s)和9.70(宽s，共1H)；8.51(s，1H)；8.36(s，1H)；8.18(s，1H)；7.81 (s，1H)；7.69(s，1H)；7.48(t，1H)；4.94(m，1H)；3.66(t，2H)；3.27(s，3H)；2.60(t，2H)；1.29(d，6H)。
四氢呋喃(THF)fff
实施例1-21：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸(E)-1-甲基-丁-2-烯酯
将在1ml无水二氯甲烷中的32mg 3-戊烯-2-醇(0.38mmol，)于0C用62mg 1，1’-羰基-二咪唑处理。将混合物于0C搅拌2小时。加入在0,5mlN-甲基吡咯烷酮(NMP)中的80mg 2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺(0.38mmol，)，并且将混合物于室温搅拌过夜。加入1ml水，将沉淀过滤，并且将过滤剩余物用水和乙醚彻底洗涤，并且进一步由色谱纯化。
产量3mg。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.08(宽s，1H)；9.81(宽s，1H)；8.35(s，1H)；8.18(d，3H)；7.59-7.50(m，3H)；5.77(m，1H)；5.59(dd，1H)；5.27(m，1H)；1.67(d，3H)；1.34(d，3H)。
以与如实施例1-21所述的类似方式，得到下面的实施例：
实施例1-22：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-烯丙酯
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.45(宽s)和13.00(宽s，共1H)；9.93(宽s)和9.80(宽s，共1H)；8.37(d，1H)；8.21(d)和8.16(d，共3H)；7.60-7.51(m，3H)；5.23(q，1H)；5.03(s，1H)；4.90(s，1H)；1.78(s，3H)；1.36(d，3H)。
实施例2-1：
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
a){2-[4-(6-溴-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺
将在120ml硝基苯中的3.31g 5-溴-2，3-二氨基吡啶和3.90g 4-(2-二乙基氨基-乙氧基)苯甲醛加热至140-150℃24小时。将溶剂通过真空蒸饱除去。将剩余物分散于乙酸乙酯中，并且将粗产物通过过滤分离出来，并且由更多的乙酸乙酯彻底洗涤。
产量1.45g
b)2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺向在1ml N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的250mg来自实施例2-1a)的产物中，加入32mg五水硫酸铜和3.1ml浓氨。将混合物在封盖的玻璃小瓶中，于微波炉中，于151℃和18巴，加热5小时。冷却后，将混合物用甲醇稀释，过滤，和蒸发。将剩余物转移至RP(C-18)氧化硅短柱上，并且用水洗脱。蒸发洗脱剂，得到105mg的标题产物。
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
将在4ml无水吡啶中的100 mg来自实施例2-1b)的产物于室温用0.92ml 1M异丙基氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液处理。继续搅拌15小时。将混合物蒸发，再溶解于3ml甲醇中，并且加入1ml的浓氨。于室温搅拌1小时之后，将混合物再次蒸发，并且剩余物由制备HPLC-MS(MeOH/H2O/HOAc洗脱剂)纯化。
得到41mg标题产物的乙酸盐。
1H-NMR(500 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.00(宽s，1H)；9.66(宽s，1H)；8.32(s，1H)；8.11(宽d，3H)；7.11(宽d，2H)；4.94(m，1H)；4.11(t，2H)；2.82(t，2H)；2.58(m，未与DMSO分离)；1.29(d，6H)；0.99(t，6H)。
以与如实施例2-1所述的类似方式，得到下面的实施例：
   实施例号     系统名称 1H-NMR   熔点(℃)
2-2 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.42(宽s)和12.97(宽s，共1H)；9.82(宽s)和9.68(宽s，与1H)；8.37(s，1H)；8.18(s，1H)；7.79(宽s)和7.74(宽s，共2H)；7.47(m，1H)；7.11(m，1H)；4.94(m，1H)；4.21(宽s，2H)；3.72(宽s；2H)；3.32(s，未与H2O分离)；1.29(d，6H)。
2-3     {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.80(宽s)和9.65(宽s，共1H)；8.32(s，1H)；8.13 (m，3H)；7.14(m，2H)；4.94(m，1H)；4.20(宽s，2H)；3.70(宽s；2H)；3.32(s，未与H2O分离)；1.28(d，6H)。
2-4 [2-(3-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.48(宽s，1H)；9.74(宽s，1H)；8.94(s，1H)；8.53(d，1H)；8.34(s，1H)；8.28(m，1H)；8.16(s，1H)；7.80(t，1H)；4.86(m，1H)；1.21(d，6H)。
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
2-5 [2-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.14(宽s)和12.70(宽s，共1H)；9.74(宽s)和9.62(宽s，共1H)；8.29(s，1H)；8.06 (m，3H)；7.09 (d，2H)；4.93(m，1H)；3.76(宽s，4H)；3.27(宽s；4H)；1.28 (d，6H)。
2-6 (2-噻吩-2-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.50(宽s)和13.00(宽s，共1H)；9.81(宽s)和9.67(宽s，共1H)；8.33一起的，1H)；8.12一起的，1H)；7.91 (d)和7.84(d，共1H)；7.78(m，1H)；7.26(m，1H)；4.93(m，1H)；1.28(d，6H)。
2-7 (2-噻吩-3-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯 m.p.342℃(分解)
2-8 {2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.26(s，2H)；8.03(d，2H)；7.13(d，2H)；5.02(m，1H)；3.45(宽s，4H)；2.86(宽s，4H)；2.54(s，3H)；1.34(d，6H)。
实施例2-9：
{2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
a)2-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺
是如对于实施例2-1所述，开始于5-溴-2，3-二氨基吡啶和3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯甲醛而制备的。
b){2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
将210mg(0,62mmol)2-{3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺溶解于2ml无水N-甲基吡咯烷酮(NMP)中，并且冷却至0C。加入0,683ml1M氯甲酸异丙酯在甲苯(0,683mmol)中的溶液，并且于0C继续搅拌10分钟，且于室温再搅拌3小时。真空下除去溶剂，并且将剩余物放入3ml甲醇和1ml浓氨水中。将混合物于室温搅拌1小时，之后将其蒸发。将剩余物在乙酸乙酯甲醇混合物中，由二氧化硅色谱纯化，得到55 mg脱保护的羟基乙基标题化合物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.40(s)和12.94(s，共1H)；9.81(宽s)和9.68(宽s，共1H)；8.35(d，1H)；8.17(s，1H)；8.03-7.96(m，2H)；7.46(q，1H)；7.38(d，1H)；4.94(m，1H)；4.71(m，1H，与D2O交换)；3.69(m，2H)；2.83(m，2H)；4H)；1.29(d，6H)。
实施例3-1：
[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
a)6-溴-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将0.30g 5-溴-2，3-二氨基吡啶和0.212g 2-甲基-吡啶-4-羧酸在3 g多磷酸中，于160℃，在搅拌下加热16小时。将混合物用水稀释，并且将不溶性组分通过过滤除去。将水从滤液中蒸发，并且将剩余物分散在吡啶中。再次，将不溶性组分通过过滤除去，并且蒸发滤液。将得到的剩余物用水彻底洗涤，并且干燥。
产量130mg。
b)[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基-胺
是由3-1a)和氨，类似于实施例2-1b)而得到的。在甲醇/二氯甲烷混合物中，由二氧化硅色谱纯化。
[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯是由3-1b)和氯甲酸异丙酯，类似于实施例2-1而得到的。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.74(宽s)和13.29(宽s，共1H)；9.90(宽s)和9.75(宽s，共1H)；8.64(t，1H)；8.43(s，1H)；8.24(s，1H)；8.02(s)和7.96(s，共1H)；7.92(d)和7.86(d，共1H)；4.95(m，1H)；2.58(s，3H)；1.29(d，6H)。
以与如实施例3-1所述的类似方式，得到下面的实施例：
  实施例号 系统名称 1H-NMR
3-2 [2-(6-甲基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.58(s)和13.10(s，共1H)；9.85(宽s)和9.70(宽s，共1H)；9.24(s)和9.19(s，共1H)；8.42-8.34(m，2H)；8.20(s，1H)；7.46(t，1H)；4.94(m，1H)；2.56(s，3H)；1.28(d，6H)。
3-3 [2-(3-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.83(宽s)和9.72(宽s，共1H)；8.37(s，1H)；8.18(s，1H)；8.04(m，1H)；7.93(m，1H)；7.50(m，1H)；7.40(宽d，1H)；4.94(m，1H)；2.59(s，3H)；1.28(d，6H)。
3-4 [2-(4-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.35(宽s，1H)；9.85(宽s，1H)；8.43(宽s，5H)；8.26(s，1H)；4.94(m，1H)；1.29(d，6H)。
  实施例号 系统名称 1H-NMR
3-5 [2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.47(s，1H)；8.33(m，3H)；8.10(d，1H)；7.80(d，1H)；5.03(m，未与H2O分离)；1.35(d，6H)。
3-6 [2-(4-氨磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.35(宽s，2H)；8.20(d，2H)；8.02(d，2H)；5.02(m，未与H2O分离)；1.35(d，6H)。
3-7 [2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.69(宽s，1H)；8.91(s，1H)；8.30(s)和8.26(d，共2H)；8.10(s，1H)；7.01(d，1H)；4.93(m，1H)；3.72(宽s，4H)；3.60(宽s，4H)；1.28(d，6H)。
实施例4-1：
[2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
a)2-(4-甲硫基-苯基)-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将在20ml多磷酸中的1.0g 2，3-二氨基-5-硝基吡啶和1.125g 4-甲硫基苯甲酸在搅拌下加热至160℃15小时。将混合物冷却，并且倾倒入水中。通过加入氢氧化钠，将pH调节至4-5，并且通过过滤收集沉淀。将过滤剩余物在50ml吡啶，于60℃搅拌，冷却，并且通过过滤除去不溶性组分。蒸发滤液，并且在剩余物在没有进一步纯化下用于下面的步骤。
产量0.656 g的30％纯度
b)2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基-胺
将0.656g来自实施例4-1a)的硝基化合物和0.326g的锡粉悬浮于20ml水和10ml浓HCl的混合物中，并且于80℃搅拌。3小时之后，将混合物冷却至室温，用50ml甲醇稀释，并且过滤。将滤液进一步用50ml水稀释，并且通过加入氨调节至pH～12。将得到的沉淀再次用小的氧化硅垫滤出，并且蒸发滤液。将得到的剩余物溶解于甲醇/二氯甲烷2∶1中，并且在氧化硅垫上再过滤一次。最后蒸发滤液，并且将剩余物在没有进一步纯化下原样用于下一步骤。
产量195mg的60％纯度
[2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将来自实施例4-1b)的30mg溶解于0.5ml无水N-甲基吡咯烷酮(NMP)中，并且在冰浴中冷却。加入0.08ml 1M氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液。搅拌30分钟之后，将温度升高至室温。在另外2小时之后，加入0.2ml浓氨，并且将混合物搅拌30分钟。真空下除去溶剂，并且通过制备HPLC-MS纯化剩余物。
产量2mg。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.40(宽s)和12.92(宽s，共1H)；9.75(宽s，1H)；8.34(s，1H)；8.16-8.10(m，3H)；7.43(d，2H)；4.94(m，1H)；2.57(s，3H)；1.28(d，6H)。
实施例5-1：
[2-(3-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将在5ml四氢呋喃(THF)和5ml甲醇中的89mg来自实施例2-4的硝基-苯基衍生物用33mg 10％木炭载的Pd，于室温氢化45分钟。将催化剂滤出，并且用甲醇洗涤。蒸发滤液，并且剩余物在甲醇/二氯甲烷混合物中，由二氧化硅色谱而纯化。
产量45mg
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.24(宽s)和12.78(宽s，共1H)；9.79(宽s)和9.65(宽s，共1H)；8.33(宽s，1H)；8.14(s，1H)；7.45(m，1H)；7.30(m，1H)；7.20(m，1H)；6.70(d，1H)；5.33(宽s，2H)；4.93(m，1H)；1.28(d，6H)。
以与如实施例5-1所述的类似方式，得到下面的实施例：
  实施例号 系统名称 1H-NMR
5-2 [2-(4-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400MHz，CD3OD)：δ＝8.23(宽s，2H)；7.87(宽s，2H)；6.80(宽s，2H)；5.00(m，未与H2O分离)；1.34(d，6H)。
实施例6-1：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将10mg来自实施例5-1的产物溶解于1ml无水吡啶，并且于室温加入7μl乙酰氯。搅拌过夜之后，蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于3 ml甲醇中。加入1ml浓氨，并且混合物于室温搅拌1小时。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.10(宽s，1H)；10.25(s，1H)；9.92(宽s)和9.80(宽s，共1H)；8.57(s，1H)；8.45(s，1H)；8.27(s，1H)；7.89(宽s，1H)；7.79(m，1H)；7.57(t，1H)；5.02(m，1H)；2.19(s，3H)；1.38(d，6H)。
实施例7-1：
[2-(3-甲磺酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将45mg来自实施例5-1的产物溶解于1ml无水NMP中，并且冷却至0℃。加入18.3mg甲基磺酰氯，并且将混合物于0℃搅拌1小时，于室温搅拌另外1小时。加入12μl(1当量)吡啶，并且继续搅拌另外60分钟。加入0.1ml浓HCl之后，在真空下除去溶剂，并且将剩余物在甲醇水混合物中，由C-18 RP二氧化硅色谱而纯化。
产量23mg。
熔点：m.p.＝244℃
实施例8-1：
[2-(3-甲基亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将97mg间-氯过苯甲酸(70％)溶解于10ml二氯甲烷中，并且通过用硫酸钠过滤而干燥。于室温，将此溶液加入到150mg来自实施例3-3的产物在20ml二氯甲烷中的悬浮液中。3小时之后，除去溶剂，并且将剩余物由二氧化硅色谱纯化。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.20(宽s，1H)；9.80(宽s，1H)；8.50(s，1H)；8.39(s，1H)；8.31(d，1H)；8.21(s，1H)；7.83-7.75(m，2H)；4.95(m，1H)；2.84(s，3H)；1.29(d，6H)。
实施例8-2：
[2-(3-甲基磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将210mg过硫酸氢钾制剂加入到130mg来自实施例3-3的产物在20ml甲醇和0.5ml水中的悬浮液中。将混合物于室温搅拌30分钟，然后蒸发，并且将剩余物通过二氧化硅色谱，首先用乙酸乙酯，接着用乙酸乙酯/甲醇混合物洗脱而纯化。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)：δ＝13.72(宽s)和13.30(宽s，共1H)；9.87(宽s)和9.73(宽s，共1H)；8.76(s)和8.69(s，共1H)；8.51(m，1H)；8.48(s，1H)；8.23(s，1H)；8.07(m，1H)；7.86(m，1H)；4.95(m，1H)；2.51(s，未与DMSO分离)；1.29(d，6H)。
以与如实施例8-2所述的类似方式，得到下面的实施例：
  实施例号   系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
8-3 [2-(4-甲磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.85(宽s，1H)；8.42(宽s，3H)；8.24(s，1H)；8.12(d，2H)；4.95(m，1H)；2.53(s，未与DMSO分离)；1.29(d，6H)。
8-4 [2-(4-甲亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.20(宽s，1H)；9.80(宽s，1H)；8.37(m，3H)；8.21(s，1H)；7.87(d，2H)；4.95(m，1H)；2.82(s，3H)；1.29(d，6H)。
实施例9-1：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丙酯
a)5-硝基-3-苯基乙炔基-吡啶-2-基胺
将1.83g 2-氨基-3-溴-5-硝基吡啶、0.29g PdCl2(PPh3)2和79mg CuI混合于36ml无水THF中，并且加入3.45ml三乙胺和1.12g苯基乙炔。于室温继续搅拌12小时，然后除去溶剂，并且剩余物在乙酸乙酯/庚烷洗脱剂中，由氧化硅快速色谱纯化。
产量855mg。
b)5-硝基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将在15ml无水NMP中的0.843g potassium tert.butylate用0.855g来自实施例9-1a)的产物在15ml NMP中的溶液处理。将混合物于室温搅拌12小时，然后转移至约150g氧化硅的短柱上。将产物相继用庚烷，然后用庚烷/乙酸乙酯1∶1洗脱。将含有产物的馏分并且蒸发，并且将剩余物分散于水中。过滤并且将过滤剩余物用水和庚烷洗涤，得到0.55g的标题产物。
c)2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基胺
将在15m1甲醇中的200mg来自实施例9-1b)的产物用40mg 10％木炭载的Pd于室温氢化2.5小时。将混合物过滤，并且产物在甲醇水中，由C-18 RP二氧化硅色谱而纯化。
产量107mg
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丙酯
将130mg来自实施例9-1c)的产物溶解于2.18ml无水NMP中，并且冷却至0℃。滴加1当量(0.607ml)1M氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液，并且于0℃继续搅拌10分钟，且于室温搅拌另外3小时。加入0.5ml甲醇和0.5ml浓氨，并且将混合物于室温搅拌1小时。最后，真空下除去溶剂，并且剩余物由制备HPLC-MS纯化。
产量100mg。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.05(s，1H)；9.51(宽s，1H)；8.23(s，1H)；8.07(s，1H)；7.92(d，2H)；7.46(t，2H)；7.34(t，1H)；6.89(s，1H)；4.92(m，1H)；1.28(d，6H)。
实施例9-2：
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯
a)3-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基乙炔基]-5-硝基-吡啶-2-基胺
于黑暗中，将3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基乙炔(6.3g，36mmo1)加入到三乙胺(1.92mL，14mmol)，2-氨基-3-溴-5-硝基吡啶(4g，18mmol)，PdCl2(PPh3)2(966mg，1.38mmol)和CuI(262mg，1.38mmol)在无水四氢呋喃(80mL)中的溶液中。将混合物于室温搅拌48小时，然后真空浓缩，并且溶解于二氯甲烷(150mL)中。将有机溶液用水(25mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩至其原始体积的20％，然后加入庚烷(20mL)。将得到的黄色固体过滤并且干燥，得到3-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基乙炔基]-5-硝基-吡啶-2-基胺(4.2g，74％收率)。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝8.89(1H，d，J 2.7)，8.34(1H，d，J2.7)，7.39(1H，m)，7.35(1H，d，J 8.0)，7.30(1H，dt，J 1.0，7.6)，7.04(1H，ddd，J 1.0，2.6，8.2)，4.15(2H，t，J 4.5)，3.69(2H，t，J 4.5)，3.34(3H，s)。
MS：M＝(ES+)314(M+H)，355(M+乙腈)
b)2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将叔丁醇钾(1.18g，10.5mmol)加入到3-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基乙炔基]-5-硝基-吡啶-2-基胺(1.57g，5mmol)在四氢呋喃和二甲基甲酰胺的2∶1混合物(75mL)中的溶液中。将混合物于70℃加热16小时，然后真空除去四氢呋喃。将混合物倾倒在氧化硅垫上，并且用乙酸乙酯，然后用10％在乙酸乙酯中的甲醇洗涤。将有机物真空浓缩至它们原始体积的5％，并且加入水(30mL)。将得到的橙色固体过滤并且干燥，提供2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.3g，83％)。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.88(1H，s)，9.04(1H，d，J 2.6)，8.77(1H，d，J 2.6)，7.52-7.50(2H，m)，7.36(1H，app.t，J 8.1，7.8)，7.18(1H，s)，6.95(1H，dd，J 1.8，8.1)，4.15(2H，t，J 4.6)，3.65(2H，t，J 4.6)，3.25(3H，s)。
MS：M＝(ES+)314(M+H)，355(M+乙腈)
c)2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基胺
向2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(7.1mmol，2.2g)和铁粉(6.7g)在乙醇(50mL)中的混合物中，加入HCl(浓)(0.7mL)和水(5mL)。将混合物于70℃加热3小时，然后冷却，并且通过Celite过滤。真空除去溶剂，并且将剩余物溶解于乙酸乙酯(30mL)中，用饱和碳酸氢钠(15mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩。将粗产物由柱色谱(SiO2，乙酸乙酯)纯化，提供2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基胺(1.2g，60％)。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.62(1H，s)，7.78(1H，d，J 2.0)，7.53-7.50(2H，m)，7.38(1H，app.t，J 8.0)，7.13(1H，d，J 2.3)，6.93(1H，dd，J 1.7，8.0)，6.75(1H，d，J2.0)，4.8(2H，br.s)，4.24(2H，t，J 4.6)，3.76(2H，t，J 4.6)，3.40(3H，s)。
MS：M＝(ES+)284(M+H)
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯
如对于实施例9-1所述，将上面的氨基化合物用氯甲酸异丙酯酰化，得到标题化合物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.00(s，1H)；9.52(宽s；1H)；8.22(宽s，1H)；8.06(宽s，1H)；7.52(s)和7.49(s，共2H)；7.36(t，1H)；6.92(宽s，2H)；4.92(m，2H)；4.20(t，2H)；3.71(t，2H)；1.28(d，6H)。
以与如实施例9-2所述的类似方式，得到下面的实施例：
    实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-3 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.94(s，1H)；9.45(宽s，1H)；8.14(宽s，1H)；7.97(宽s，1H)；7.83(d，2H)；7H37(t，2H)；7.25(t，1H)；6.80(s，1H)；3.73(s，2H)；0.87 (s，9H)。
9-4 {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝  8.15(宽s，1H)；8.06(宽s，1H)；7.79(d，2H)；7.06(d，2H)；6.69(s，1H)；4.23(q)和4.19(t，共4H)；3.79(t，2H)；3.46(s，3H)；1.35(t，3H)。
9-5 {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.08(宽s，1H)；7.99(宽s，1H)；7.71(d，2H)；6.98(d，2H)；6.62(s，1H)；5.96(m，1H)；5.32 (d，1H)；5.18(d，1H)；4.60(d，2H)；4.12(t，2H)；3.71(t，2H)；3.38 (s，3H)。
   实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-6 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.88(s，1H)；9.46(宽s；1H)；8.09(宽s，1H)；7.92(宽s，1H)；7.39(s)和7.36(s，共2H)；7.23(t，1H)；6.78(m，2H)；4.07-3.99(m，4H)；3.58(t，2H)；1.14(t，3H)。
9-7 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3Hb]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.23 (s，1H)；9.92(宽s；1H)；8.43(宽s，1H)；8.26(宽s，1H)；7.73(s)和7.70(s，共2H)；7.57(t，1H)；7.14-7.11(m，2H)；6.27-6.17 (m，1H)；5.59(d，1H)；5.46(d，1H)；4.84(d，2H)；4.40(t，2H)；3.92(t，2H)。
9-8 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸苄酯
9-9 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.89(s，1H)；9.48(宽s；1H)；8.11(宽s，1H)；7.94(宽s，1H)；7.41-7.38 (m，2H)；7.24(t，1H)；6.81-6.78(m，2H)；4.07(t，2H)；3.78(d，2H)；3.59(t，2H)；1.83(m，1H)；0.84(d，6H)。
实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-10 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2-氯-苄酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.04 (s，1H)；9.85(宽s；1H)；8.24(宽s，1H)；8.08(宽s，1H)；7.63-7.48 (m，4H)；7.47-7.33(m，3H)；6.94-6.90(m，2H)；5.27(s，2H)；4.20(t，2H)；3.71 (d，2H)。
9-11 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.05(s，1H)；9.58(宽s；1H)；8.23(宽s，1H)；8.06(宽s，1H)；7.93(d，2H)；7.47(t，2H)；7.35(t，1H)；6.90(s，1H)；4.16(6，2H)；1.27 (t，3H)。
9-12 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2-氯-苄酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.07(s，1H)；9.85(宽s；1H)；8.24(宽s，1H)；8.09(宽s，1H)；7.93 (d，2H)；7.64-7.32(m，7H)；6.91(s，1H)。
9-13 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸烯丙酯 (400MHz，D6-DMSO)：δ＝12.28(s，1H)；9.93(宽s；1H)；8.44(宽s，1H)；8.28(宽s，1H)；8.14(d，2H)；7.69(t，2H)；7.57(t，1H)；7.12(s，1H)；6.23(m，1H)；5.60(d，1H)；5.47(d，1H)；4.85(d，2H)。
实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-14 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.05(s，1H)；9.56(宽s；1H)；8.23(宽s，1H)；8.06(宽s，1H)；7.93(d，2H)；7.47(t，2H)；7.35(t，1H)；6.90(s，1H)；3.90(d，2H)；1.95(m，1H)；0.96(d，6H)。
9-15 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.21 (s，1H)；9.77(宽s；1H)；8.45(宽s，1H)；8.27(宽s，1H)；7.74-7.70(m，2H)；7.57(t，1H)；7.14-7.11(m，2H)；4.40(t，2H)；4.03(s，2H)；3.91(t，2H)；1.18(d，9H)。
9-16 {2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.03(s，1H)；9.76(宽s；1H)；8.23(宽s，1H)；8.07(宽s，1H)；7.53-7.33(m，8H)；6.94-6.91 (m，2H)；5.19(s，2H)；4.20(t，2H)；3.71(t，2H)。
9-17 {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.11(宽s，1H)；8.05(宽s，1H)；7.79(d，2H)；7.06(d，2H)；6.69(s，1H)；4.99(m，未与H2O分离)4.20(t，2H)；3.80(t，2H)；3.46(s，3H)；1.34 (d，6H)。
实施例号 系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-18 {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.16(宽s，1H)；8.08(宽s，1H)；7.79(d，2H)；7.46 (d，2H)；7.42-7.32(m，3H)；7.06(d，2H)；6.69(s，1H)；5.23(s，2H)；4.20(t，2H)；3.80(t，2H)；3.46(s，3H)；1.34 (d，6H)。
9-19 {2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯 (400 MHz，CD3OD)：δ＝8.16(宽s，1H)；8.06(宽s，1H)；7.79(d，2H)；7.06 (d，2H)；6.69 (s，1H)；4.20(t，2H)；3.97(d，2H)；3.80(t，2H)；3.46(s，3H)；2.02(m，1H)；1.03(d，6H)。
实施例9-20：
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丙酯
是类似于实施例9-2，开始于3-(乙酰基氨基)苯基乙炔而制备的。在通过环化反应制备中间体N-[3-(5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯基]-乙酰胺，需要如实施例2-2中更高等摩尔量的碱(叔丁醇钾)：
制备N-[3-(5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯基]-乙酰胺
将叔丁醇钾(2.25g，20mmol)加入到N-[4-(2-氨基-5-硝基-吡啶-3-基乙炔基)-苯基]-乙酰胺(1.48g，5mmol)在四氢呋喃和二甲基甲酰胺的2∶1的混合物(75mL)中的溶液中。将混合物于70℃加热16小时，然后真空除去四氢呋喃。将混合物倾倒在氧化硅垫上，并且用10％在乙酸乙酯中的甲醇洗涤。将有机物真空浓缩至它们原始体积的5％，并且加入水(30mL)。将得到的橙色固体过滤并且干燥，提供N-[3-(5-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯基]-乙酰胺(1.01g，68％)。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.97(1H，s)，10.17(1H，s)，9.16(1H，d，J 2.5)，8.94(1H，d，J 2.5)，8.24(1H，s)，7.70(1H，d，J 7.8)，7.63(1H，d，J 8.2)，7.50(1H，app.t，J 7.9)，7.10(1H，s)，2.15(3H，s)。
MS：M＝(ES+)297(M+H)，338(M+乙腈)，593(2M+H)，889(3M+H)
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丙酯
如实施例9-1中所述，将上面的硝基化合物还原为氨基化合物，并且随后用氯甲酸异丙酯酰化，得到标题化合物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.03(s，1H)；10.05(宽s；1H)；9.53(宽s，1H)；8.22(宽s，1H)；8.06(宽s，2H)；7.56(t，2H)；7.39(t，1H)；6.73(s，1H)；4.92(heptett，1H)；2.09(s，3H)；1.28(d，6H)。
以与如实施例9-20所述的类似方式，得到下面的实施例：
    实施例号   系统名称 1H-NMR 熔点(℃)
9-21 [2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.81(s，1H)；9.94 (s；1H)；9.54(宽s，1H)；8.05(宽s，1H)；7.88(宽s，1H)；7.70(d，2H)；7.52(d，2H)；6.65(s，1H)；5.87(m，1H)；5.24(d，1H)；5.11(d，1H)；4.49(d，2H)；1.93(s，3H)。
9-22 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2-氯-苄酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.06(s，1H)；10.06(宽s；1H)；9.84，(宽s，1H)；8.23(宽s，1H)；8.10(s)和8.07(s，共2H)；7.64-7.50(m，4H)；7.46-7.35(m，3H)；6.74(s，1H)；5.27(s，2H)；2.09 (s，3H)。
   实施例号 系统名称 1H-NMR   熔点(℃)
9-23 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸苄酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.05(s，1H)；10.06(宽s；1H)；9.75，(宽s，1H)；8.23(宽s，1H)；8.09(s)和8.07(s，共2H)；7.56(t，2H)；7.49-7.34(m，6H)；6.74(s，1H)；5.19(s，2H)；2.09(s，3H)。
9-24 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.89 (s，1H)；9.91(s，1H)；9.43(宽s；1H)；8.09(宽s，1H)；7.93(宽s，2H)；7.44(d，1H)；7.39(d，1H)；7.25(t，1H)；6.59(s，1H)；3.68(s，2H)；1.95(s，3H)；0.83 (s，9H)。
9-25 [2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.92 (s，1H)；10.07(s，1H)；9.53(宽s；1H)；8.19(宽s，1H)；8.02(宽s，1H)；7.83(d，2H)；7.65(d，2H)；6.78(s，1H)；3.81(s，2H)；2.06(s，3H)；0.96(s，9H)。
9-26 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸乙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝11.87(s，1H)；9.89(宽s；1H)；9.42(宽s，1H)；8.05(宽s，1H)；7.90(宽s，2H)；7.41(d，1H)；7.37(d，1H)；7.22(t，1H)；6.57(s，1H)；3.98(q，2H)；1.92(s，3H)；1.11(t，3H)。
  实施例号 系统名称 1H-NMR   熔点(℃)
9-27 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.05 (s，1H)；10.05(宽s；1H)；9.70(宽s，1H)；8.22(宽s，1H)；8.07(宽s，2H)；7.56(t，2H)；7.39(t，1H)；6.74 (s，1H)；6.03 (m，1H)；5.39 (d，1H)；5.26(d，1H)；4.64(d，2H)；2.09(s，3H)。
9-28 [2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丁酯 (400 MHz，D6-DMSO)：δ＝12.03 (s，1H)；10.05(宽s；1H)；9.59(宽s，1H)；8.22(宽s，1H)；8.07(宽s，2H)；7.57(t，2H)；7.39(t，1H)；6.73(s，1H)；3.90(d，2H)；2.09(s，3H)；1.98 m，1H)；0.96 (d，6H)。
实施例10-1：
[2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
a)2-(3，4-二氟-苯基)-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将1.00g 2，3-二氨基-5-硝基-吡啶和0.95g 3，4-二氟苯甲醛在60ml硝基苯中，于160C搅拌26小时。真空下除去溶剂，并且于60 C，将剩余物溶解于40ml吡啶中。将溶液在冰浴中冷却。将沉淀的产物通过过滤分离出并且干燥，得到0,5g的标题产物。
b)6-氨基-2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将60mg上面的硝基化合物于室温，在15ml甲醇和15ml THF的混合物中，用木炭载的钯氢化2小时。将催化剂过滤掉，并且蒸发滤液，得到56mg的标题化合物，其被直接用于下一反应步骤。
[2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
将在1ml无水NMP中的50mg(0,16mmol)上面的氨基化合物于室温，用0,16ml(0,16mmol)1M氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液滴加处理。搅拌3小时之后，真空下除去溶剂，并且剩余物由制备HPLC/MS纯化，得到30mg的标题产物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.87(宽s)和9.74(宽s，共1H)；8.38(s，1H)；8.20(m，2H)；8.04(宽d，1H)；7.67(q，1H)；4.94(m，1H)；1.29(d，6H)。
实施例10-2：
(2-{4-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-3-氟-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯
a)[2-氟-4-(6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯基]-双-(2-甲氧基-乙基)-胺
将0,5g 2-(3，4-二氟-苯基)-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，0,1ml NMP和0,51g双(2-甲氧基乙基)-胺在搅拌下加热至170 C 18小时。真空下除去挥发性物质，并且剩余物在二氯甲烷/甲醇混合物中，首先由二氧化硅色谱纯化，然后由制备HPLC纯化。
得到42mg的标题化合物
(2-{4-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-3-氟-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯
如实施例10-1中所述，将上面的硝基化合物还原为氨基化合物，并且随后用氯甲酸异丙酯酰化，得到标题化合物。
1H-NMR(400 MHz，CD3OD)：δ＝8.27(宽s，2H)；7.79(m，2H)；7.14(t，1H)；5.02(m，1H)；3.61(m，8H)；3.35(s，未与MeOH分离)；1.35(d，6H)。
实施例11-1：
3-(6-异丙氧基羰基氨基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯甲酸
是如对于10-1所述，开始于3-羧基苯甲醛和2，3-二氨基-5-硝基吡啶而制备的。在最后的步骤中，与在NMP中的氯甲酸异丙酯反应之后，将反应混合物用100mg氢氧化钠和1ml水于室温处理1小时。将粗产物通过加入30ml水而沉淀出，并且过滤出。将其通过溶解于50ml碳酸钠水溶液并且用二氯甲烷洗涤而进一步纯化。将碳酸盐溶液通过加入乙酸和HCl而酸化至pH 2-3，并且用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷相蒸发，得到61mg的标题产物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.50(宽s，1H)；9.76(宽s，1H)；8.84(s，1H)；8.37(s)和8.33(d，共2H)；8.21(s，1H)；8.05(d，1H)；7.60(t，1H)；4.94(m，1H)；1.29(d，6H)。
实施例11-2：
{2-[3-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
将在1ml无水DMF中的25mg(0,07mmol)来自实施例11-1的酸用18mg(0,11mmol)1，1’-羰基-二咪唑，于室温处理2小时。加入13mg(0,11mmol)2-氨基-1，3-二甲氧基丙烷，并且继续搅拌4小时。真空下除去溶剂，将剩余物溶解于二氯甲烷中，并且用碳酸钠水溶液洗涤。将二氯甲烷相蒸发，并且剩余物在二氯甲烷/甲醇混合物中，由二氧化硅色谱而纯化。
得到5mg的标题化合物
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝9.80(宽s，1H)；8.67(s，1H)；8.49(宽s，1H)；8.38(s，1H)；8.29(d，1H)；8.20(s，1H)；7.98(d，1H)；7.66(t，1H)；4.95(m，1H)；4.35(m，1H)；3.49(m，4H)；3.29(s，未与H2O分离)；1.29(d，6H)。
类似地制备：
实施例11-3：
{2-[3-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.12(宽s)和12.00(宽s，共1H)；9.78(宽s，1H)；8.66(宽s，2H)；8.38(s，1H)；8.29(d，1H)；8.20(s，1H)；7.95(d，1H)；7.65(t，1H)；4.95(m，1H)；3.41-3.30(t和m，未与H2O分离)；3.26(s，3H)；1.80(m，2H)；1.29(d，6H)。
实施例12-1：
[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
a)2-(2-氯-吡啶-4-基)-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
是如对于实施例4-1所述，开始于2-氯吡啶-4-羧酸和2，3-二氨基-5-硝基吡啶而制备的。
b)2-(2-氯-吡啶-4-基)-6-氨基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶
是如对于实施例1-1所述，通过将上面的硝基化合物用铁粉还原而制备的。
[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
是如对于实施例10-1所述，由上面的氨基化合物与氯甲酸异丙酯而制备的。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.90(宽s)和12.43(宽s，共1H)；9.95(宽s)和9.81(宽s，共1H)；8.61(s，2H)；8.46(s，1H)；8.27(s，1H)；8.18(宽s(和8.12(宽s，共1H)；4.95(m，1H)；1.29(d，6H)。
实施例12-2：
{2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
a)(3-甲氧基-丙基)-[4-(6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-吡啶-2-基]-胺
将在12ml无水NMP和1,18g(13mmol)3-甲氧基丙胺中的1,20g(4,35mmol)2-(2-氯-吡啶-4-基)-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶在密封容器中，于微波反应器中加热至200 C 30分钟。真空下除去溶剂，并且将剩余物溶解于20ml乙酸乙酯和30ml 5％HCl水溶液的混合物中。将HCl相分离，并且通过加入浓氨而成为碱性pH。将碱性水相用二氯甲烷萃取，并且将有机相合并，并且干燥。将剩余物蒸发，并且在乙酸乙酯/甲醇混合物中，经过二氧化硅色谱而纯化，得到480mg的标题产物。
b)2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基胺
如在实施例1-1中所述，将上面的硝基化合物用铁粉还原，并且在乙酸乙酯/甲醇混合物中，由二氧化硅色谱而纯化。
得到360mg的标题化合物
{2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯
将170mg(0,57mmol)上面的氨基化合物溶解于3ml NMP中，并且于0 C，用0,855ml 1M(0,85mmol)氯甲酸异丙酯在甲苯中的溶液处理。于室温继续搅拌2小时，然后加入甲醇和几ml的浓氨，并且将混合物搅拌另外1小时。蒸发并且在乙酸乙酯/甲醇混合物中，经过二氧化硅色谱而纯化，得到88mg的标题产物。
1H-NMR(400 MHz，D6-DMSO)：δ＝13.59(s)和13.08(s，共1H)；9.87(宽s)和9.73(宽s，共1H)；8.39(d，2H)；8.21(s，1H)；8.13(t，1H)；7.21(d)和7.17(dd，共1H)；6.79(dt，1H，与D2O交换)；4.94(m，1H)；3.43(t，2H)；3.34(m，未与H2O分离)；3.25(s，3H)；1.81(m，2H)；1.29(d，6H)。
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Claims (14)

1.根据式I的化合物，
Figure A2005800443580002C1
式I
其中，
R1  为任选被以下基团取代的苯基：
卤素，氰基，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-O-杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基或-Y-环烷基；
或任选被以下基团取代的杂芳基：
卤素，硝基，氨基，杂环基或-Z-烷基；
并且全部烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基；
X  为单键，-NR-，-O-，-S-，-CH2-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-S(O)2NH-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Y  为-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Z  为单键，-NR-或-O-；
R  为氢或烷基，其中所述的烷基任选被以下基团取代一次或几次：卤素或烷氧基；
R2  为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，烷基，烷氧基，卤化的烷基，卤化的烷氧基或氰基；
A  为＝CH-或＝N-；
及其所有药用盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R1  为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：卤素，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，
-S(O)2NH2，-X-烷基；
或任选被以下基团取代一次或两次的杂芳基：卤素，杂环基或-Z-烷基；
并且全部烷基任选被羟基，烷氧基或二烷基氨基取代一次或两次；
X  为-NR-，-O-，-S-，-NHS(O)2-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
Z  为单键或-NR-；
R  为氢或烷基，其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；以及
R2  为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基或苯基烷基，其中所述的苯基任选被卤素取代一次或两次。
3.根据权利要求1的化合物，其中
R1  为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：-X-烷基；其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
X  为-O-或-NRC(O)-；
R  为氢；
R2 为烷基，链烯基
或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或两次：氯；以及
A  为＝CH-。
4.根据权利要求3的化合物，选自：
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸乙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸苄酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2-氯-苄酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸乙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸2-氯-苄酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-氨基甲酸异丁酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸苄酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-氨基甲酸异丁酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2-氯-苄酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸苄酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸乙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸烯丙酯；和
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-氨基甲酸异丁酯。
5.根据权利要求1的化合物，其中
R1  为任选被以下基团取代一至三次，优选一次或两次的苯基：氟，硝基，氨基，-C(O)OH，杂环基，-S(O)2NH2，-X-烷基；其中所述的烷基任选被羟基，烷氧基或二烷基氨基取代一次或两次；
X  为-NR-，-O-，-S-，-NHS(O)2-，-S(O)2-，-S(O)-，-NRC(O)-或-C(O)NR-；
R  为氢或烷基，其中所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
R2  为烷基，卤化的烷基，链烯基，炔基，环烷基或苯基烷基，其中所述的苯基任选被以下基团取代一次或两次：卤素；以及
A  为＝N-。
6.根据权利要求5的化合物，选自：
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-烯丙酯；
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环己酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸烯丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸叔丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环戊酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸乙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸仲丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-乙基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2，2-三氟-1-甲基-乙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-苯基-乙酯；
(2-苯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1-甲基-丁-2-炔酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸环丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，3-二甲基-丁酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-丙酯；
{2-[3-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸(E)-1-甲基-丁-2-烯酯；
(2-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸1，2-二甲基-烯丙酯；
{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯
[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
{2-[3-(2-羟基-乙基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-硝基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-氨磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲硫基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲磺酰基氨基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲基亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3-甲基磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(4-甲亚磺酰基-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(3，4-二氟-苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
(2-{4-[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-3-氟-苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
3-(6-异丙氧基羰基氨基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-苯甲酸；
{2-[3-(2-甲氧基-1-甲氧基甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并
[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯；以及
{2-[3-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯。
7.根据权利要求1的化合物，其中
R1  为任选被以下基团取代一次或两次的杂芳基氯，杂环基或-Z-烷基；并且所述的烷基任选被烷氧基取代一次或两次；
Z  为单键或-NR-；
R  为氢；
R2 为烷基；以及
A  为＝N-。
8.根据权利要求7的化合物，选自：
(2-噻吩-2-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
(2-噻吩-3-基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-氨基甲酸异丙酯；
[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(1H-苯并咪唑-5-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；
[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]-氨基甲酸异丙酯；以及
{2-[2-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-4-基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}-氨基甲酸异丙酯。
9.根据权利要求1的式I的化合物的制备方法，其中
(a)式II的化合物
Figure A2005800443580008C1
式II，
其中A和R1具有在上面式I所给出的含义，
与式III的化合物反应
Figure A2005800443580009C1
式III，
其中R2具有在上面式I所给出的含义，
得到相应的式I的化合物，
(b)将所述的式I的化合物从反应混合物中分离出来，以及
(c)如果需要，转化成药用盐。
10.一种药物，其含有根据权利要求1至8中任何一项的一种或多种化合物作为活性成分，以及药用辅剂。
11.根据权利要求10的药物，其用于治疗癌症。
12.根据权利要求10的药物，其用于治疗由src家族酪氨酸激酶的不适当激活介导的疾病。
13.根据权利要求1至8中任何一项的一种或多种化合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用。
14.根据权利要求1至8中任何一项的一种或多种化合物用于治疗癌症的应用。
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Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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