CN101068569A - 抗癌病毒的脱敏方法 - Google Patents
抗癌病毒的脱敏方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101068569A CN101068569A CNA2004800077968A CN200480007796A CN101068569A CN 101068569 A CN101068569 A CN 101068569A CN A2004800077968 A CNA2004800077968 A CN A2004800077968A CN 200480007796 A CN200480007796 A CN 200480007796A CN 101068569 A CN101068569 A CN 101068569A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- virus
- time
- hours
- desensitization
- pfu
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 10
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 abstract description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 5
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/17—Newcastle disease virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象施用治疗该受试对象有效量的新城疫病毒，其中，对所述受试对象施用所述病毒一个或多个周期；至少一个周期包括对所述受试对象依次施用一个或多个脱敏剂量的所述病毒，然后施用一个或多个加大剂量的所述病毒；各加大剂量的病毒量高于各脱敏剂量的病毒量；并且第一次加大剂量的施用是在第一次脱敏剂量后18小时～36小时进行的。
Description
背景技术
在WO 00/62735(35～36页)中公开了首先施用脱敏剂量的溶瘤病毒然后施用更高的后续剂量的方法。也可参见Pecora等在临床肿瘤学报(J.Clin.Oncol)(2002年5月)20(9)：2251～2266的文章和Bergsland等在临床肿瘤学报(2002年5月)20(9)：2220～2222的文章。
在WO 00/62735(第36页第16～19行)中公开了在4分钟～24小时的时间内，例如，在20分钟～60分钟的时间内，用静脉泵、注射器泵、静脉滴液或慢注射等方式施用溶瘤病毒的方法。
发明内容
本发明提供治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象施用有效治疗该受试对象的量的新城疫病毒，其中，对该受试对象施用所述病毒一个或多个周期；至少一个周期包括对该受试对象依次施用一个或多个脱敏剂量的所述病毒，然后施用一个或多个加大剂量的所述病毒；各加大剂量的病毒量均高于各脱敏剂量的病毒量，并且在第一次脱敏剂量后18小时～36小时施用第一次加大剂量。
本发明基于这样的发现：在脱敏剂量后的短时间内(例如24小时)，出现新城疫病毒的脱敏作用。
具体实施方式
作为在此使用的过渡性术语“包括”是开放性的。使用该术语的权利要求除了包含在该权利要求中所叙述的要素之外，可以包含其他要素。因而，例如，只要存在所叙述的要素或它们的对等物，所述权利要求可以理解为下述的治疗方案，所述治疗方案还包含本文没有具体描述的其他治疗剂和治疗性病毒剂量。
此处使用的“NDV”是新城疫病毒的缩写。此处使用的“DLT”是剂量相关毒性的缩写。此处使用的“噬斑形成单位”(PFU)意思是一个感染性病毒颗粒。此处使用的“BPFU”意思是十亿个PFU。此处使用的“PP”意思是经过噬斑纯化的。因而，例如PPMK107的意思是经过噬斑纯化的新城疫病毒株MK107。此处使用的“PFU/m2”是表述剂量的标准单位，意思是每平方米的患者表面积的PFU。此处使用的术语“有复制能力的”病毒是指在癌细胞中产生感染性后代的病毒。
根据本发明，从第一次脱敏剂量到第一次加大剂量的时间的测定是从结束第一次脱敏剂量的施用到开始第一次加大剂量的施用之间的时间。在本发明的实施方案中，第一次加大剂量的施用是在第一次脱敏剂量后24小时～36小时进行的。
在本发明方法的实施方案中，一次或多次的脱敏剂量是每平方米的患者表面积约为2.4×1010PFU，而一次或多次的加大剂量是每平方米的患者表面积约为4.8×1010PFU。
根据本发明的方法，所使用的治疗性新城疫病毒可以为低毒力(弱毒)、中毒力(中毒)或高毒力(强毒)。毒力水平是根据鸡胚平均死亡时间(MDT)测试进行测定的(Alexander，用于分离和鉴定鸟类病原体的实验室手册(Laboratory Mannual for the Isolation and Identification ofAvian Pathogens)“第27章：新城疫”，第3版，Purchase等编，(Kendall/Hunt，Iowa)，第117页)。通过MDT测试将病毒分为弱毒(MDT＞90小时)、中毒(MDT为60小时～90小时)以及强毒(MDT＜60小时)。
根据本发明，可以使用任何传统的途径或技术来将病毒施用至受试对象。在本发明的一个实施方案中，所述病毒是通过静脉内施用等进行全身施用的。对于本发明的治疗性病毒的静脉内施用，优选该病毒为新城疫病毒的中毒株。
已发现可以通过控制病毒的施用速率来降低不需要的副作用。当通过静脉内途径施用中等毒力的新城疫病毒时，优选所施用病毒的剂量是在最长达24小时的施用时间内进行施用的；并且在该施用时间内的每10分钟取样时间中，所施用剂量的速率最高达到每平方米的患者表面积为7.0×108PFU。更优选地，在施用时间内的每10分钟取样时间中，所施用剂量的速率最高达到每平方米的患者表面积为2.0×108PFU。一般地，可以方便地选择施用速率，使得施用时间为至少1小时。当施用时间为至少3小时时，通常观察到更少的副作用。对施用第一次脱敏剂量的病毒的速率进行控制尤其有用。
根据本发明所治疗的受试对象可以是人类受试对象或非人的哺乳动物受试对象。
尽管对治疗的监测并不是本发明的必须方面，但是存在测定所述治疗的治疗效果的技术。这些技术包括，测定施用所述病毒后肿瘤的尺寸，其中该肿瘤尺寸的减小是阳性结果。
通过参考以下的实施例将可以更好地理解本发明，所述实施例用于阐明而不是限制本文描述的发明。在以下实施例中，所使用的NDV是新城疫病毒MK107株经过噬斑三重纯化后的减毒(中毒)形式，在2000年10月26日出版的国际专利公布WO 00/62735(Pro-Virus，Inc.)中对其进行了更充分地描述。在这里以参考的方式引入WO 00/62735的所有内容。
实施例
实施例1
使用脱敏剂量的PPMK107以降低24小时或48小时后施用后续剂量的PPMK107的致死率。
在第0天将载体(5％甘露醇/1％赖氨酸)或PPMK107(3.0×108PFU/小鼠)静脉内注射(在30秒的时间内)至C3H/Hen小鼠(9周龄)内。分别在不同的时间(3小时、12小时、24小时和48小时)后进行第二次注射，PPMK107的剂量为1.0×1010PFU/小鼠(在30秒的时间内)。对照组的小鼠只接受第一次的3.0×108PFU/小鼠的PPMK107的剂量，而没有进行第二次注射。如下表1所示，几乎所有接受第一次载体处理的小鼠随后都死于1.0×1010PFU的剂量(表1中的组5～组8)。相反地，在接受3.0×108PFU的PPMK107后24小时和48小时再接受更高剂量(1.0×1010)的PFU的小鼠则免于死亡(表1中组3和组4)。而在1.0×1010PFU剂量前3小时或12小时提供脱敏剂量并没有阻止死亡(表1中的组1和组2)。这些数据表明，当在相隔24小时或48小时提供PPMK107时，其可以使PPMK107的后续剂量的致死率降低。
表1.使用脱敏剂量的PPMK107以降低24小时或48小时后施用后续剂量的PPMK107的致死率。
| 组号 | N(每组小鼠的数目) | 在第0天第0小时的注射 | 进行第2次注射的时间 | 第2次注射 | ％致死率 |
| 1 | 8 | PPMK107，3.0×108PFU | 第3小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 88％ |
| 2 | 8 | PPMK107，3.0×108PFU | 第12小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 100％ |
| 3 | 8 | PPMK107，3.0×108PFU | 第24小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 0％ |
| 4 | 8 | PPMK107，3.0×108PFU | 第48小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 0％ |
| 5 | 8 | 载体 | 第3小时 | PPMK1071.0×1010PFU | 88％ |
| 6 | 8 | 载体 | 第12小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 100％ |
| 7 | 8 | 载体 | 第24小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 100％ |
| 8 | 8 | 载体 | 第48小时 | PPMK107，1.0×1010PFU | 100％ |
| 9 | 6 | PPMK107，3.0×108PFU | 没有进行第2次注射 | 没有进行第2次注射 | 0％ |
Claims (13)
1.治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象施用有效治疗该受试对象的量的新城疫病毒，其中
对所述受试对象施用该病毒一个或多个周期；
至少一个周期包括对所述受试对象依次施用一个或多个脱敏剂量的所述病毒，然后施用一个或多个加大剂量的所述病毒；
各加大剂量中的病毒量高于各脱敏剂量中的病毒量；和
在第一次脱敏剂量后18小时～36小时进行第一次加大剂量的施用。
2.如权利要求1所述的方法，其中，在第一次脱敏剂量后24小时～36小时进行所述第一次加大剂量的施用。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述病毒是新城疫病毒的中等毒力株。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述病毒是进行全身施用的。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述病毒是进行静脉内施用的。
6.如权利要求5所述的方法，其中，所施用的病毒是新城疫病毒的中等毒力株。
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述病毒剂量是在最长达24小时的施用时间内进行施用的；并且所述剂量在施用时间内的每10分钟取样时间中，以每平方米的患者表面积高达7.0×108PFU的速率进行施用的。
8.如权利要求7所述的方法，其中，在施用时间内的每10分钟取样时间中，以每平方米的患者表面积高达2.0×108PFU的速率进行施用。
9.如权利要求7所述的方法，其中，所述的施用时间为至少1小时。
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述的施用时间为至少3小时。
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述受试对象为人类受试对象。
12.如权利要求1所述的方法，其中，所述受试对象为非人的哺乳动物。
13.如权利要求1所述的方法，其中，在施用所述病毒后，肿瘤的尺寸变小。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45703503P | 2003-03-24 | 2003-03-24 | |
| US60/457,035 | 2003-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101068569A true CN101068569A (zh) | 2007-11-07 |
Family
ID=34215782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2004800077968A Pending CN101068569A (zh) | 2003-03-24 | 2004-03-02 | 抗癌病毒的脱敏方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060099189A1 (zh) |
| EP (1) | EP1605970A2 (zh) |
| JP (1) | JP2006521383A (zh) |
| KR (1) | KR20050115930A (zh) |
| CN (1) | CN101068569A (zh) |
| AU (1) | AU2004266102B2 (zh) |
| CA (1) | CA2519337A1 (zh) |
| MX (1) | MXPA05010173A (zh) |
| NZ (1) | NZ543056A (zh) |
| RU (1) | RU2005132617A (zh) |
| WO (1) | WO2005018580A2 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2327764B1 (en) | 2009-11-30 | 2011-12-28 | United Cancer Research Institute | New clone of Newcastle disease virus, its manufacture and its application in the medical treatment of cancer |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4338781B2 (ja) * | 1993-04-30 | 2009-10-07 | ウェルスタット バイオロジクス コーポレイション | ウイルスを用いる癌の処置および検出方法 |
| US20040131595A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-07-08 | Wellstat Biologics Corporation | Treating carcinoid neoplasms with therapeutic viruses |
| WO2005013920A2 (en) * | 2003-03-24 | 2005-02-17 | Wellstat Biologics Corporation | Newcastle disease virus administration |
-
2004
- 2004-03-02 EP EP04801879A patent/EP1605970A2/en not_active Withdrawn
- 2004-03-02 CA CA002519337A patent/CA2519337A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-02 WO PCT/US2004/006158 patent/WO2005018580A2/en active Application Filing
- 2004-03-02 AU AU2004266102A patent/AU2004266102B2/en not_active Ceased
- 2004-03-02 NZ NZ543056A patent/NZ543056A/en unknown
- 2004-03-02 CN CNA2004800077968A patent/CN101068569A/zh active Pending
- 2004-03-02 KR KR1020057017950A patent/KR20050115930A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-03-02 US US10/547,654 patent/US20060099189A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-02 RU RU2005132617/14A patent/RU2005132617A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-03-02 JP JP2006508941A patent/JP2006521383A/ja active Pending
- 2004-03-02 MX MXPA05010173A patent/MXPA05010173A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2004266102A1 (en) | 2005-03-03 |
| CA2519337A1 (en) | 2005-03-03 |
| RU2005132617A (ru) | 2006-02-27 |
| MXPA05010173A (es) | 2005-11-08 |
| WO2005018580A3 (en) | 2005-09-22 |
| KR20050115930A (ko) | 2005-12-08 |
| NZ543056A (en) | 2008-04-30 |
| AU2004266102B2 (en) | 2008-05-29 |
| US20060099189A1 (en) | 2006-05-11 |
| EP1605970A2 (en) | 2005-12-21 |
| JP2006521383A (ja) | 2006-09-21 |
| WO2005018580A2 (en) | 2005-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hwang et al. | Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock: a multi-centre, double-blinded randomized, controlled study | |
| AU2003243307B2 (en) | Administration of therapeutic viruses | |
| WO2019223699A1 (zh) | 预防和治疗痤疮和激素依赖性皮炎的生物多糖及其应用 | |
| Mitchell et al. | Pancoast's syndrome due to pulmonary infection with Cryptococcus neoformans variety gattii | |
| CN115006367B (zh) | 一种载抗生素细菌外膜囊泡及其制备方法和应用 | |
| Valizadeh et al. | Microshear bond strength of different adhesive systems to dentin | |
| CN101068569A (zh) | 抗癌病毒的脱敏方法 | |
| US7854936B2 (en) | Anti-inflammatory hydrolysate of C. versicolor | |
| CN116948961B (zh) | 一种白细胞提取物、抗皱紧致面霜及其制备方法 | |
| US5096708A (en) | Medical preparation containing as active agent a component from thuja plants which comprises polysaccharides | |
| Duran‐Reynals | Preliminary studies on the development of neoplasia in the skin of mice painted with methylcholanthrene and injected with cortisone and vaccine virus | |
| Worthington et al. | Effectiveness of an interferon stimulator in immunosuppressed mice | |
| Kalita et al. | Case report on therapeutic management of canine oral papillomatosis | |
| Musa et al. | Vaccination with Newcastle disease vaccines strain I2 and LaSota in commercial and local chickens in Plateau state Nigeria | |
| Levy et al. | Chlorite-oxidized amylose as an adjuvant for interferon production | |
| EP1206267B1 (de) | Arzneimittel enthaltend xenogene oligo- oder/und polyribonukleotide | |
| Dianzani et al. | Rapid activation of the interferon system in vivo | |
| Engle et al. | Rifampin inhibition of H-1 virus infection in hamsters | |
| RU2783947C1 (ru) | Индуктор интерферона "Флорента" и способ профилактики и лечения ОРВИ | |
| DE102014014993B4 (de) | Verwendung von immunmodulatorisch wirksamen Kits zur immuntherapeutischen Behandlung von Patienten mit myeloischen Leukämien | |
| DE10007771A1 (de) | Immunmodulatorisch wirksame Zusammensetzungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| JPS6379837A (ja) | 抗ウイルス処置に用いるバクテリオシン及びその組成物 | |
| Arbabi et al. | Evaluation of The Anti-Newcastle Disease Vaccine Serum (ANDVS) on Canine Distemper | |
| van den Broek et al. | Begrenzter Wert von Acyclovir in der Therapie des unkomplizierten Herpes zoster: Eine Plazebo-kontrollierte Studie | |
| CN119235744A (zh) | 一种含白细胞提取物的抗过敏组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20071107 |