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CN101028348A - 一种中药胶囊及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

一种中药胶囊及其制备方法和质量控制方法 Download PDF

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CN101028348A
CN101028348A CN 200710098387 CN200710098387A CN101028348A CN 101028348 A CN101028348 A CN 101028348A CN 200710098387 CN200710098387 CN 200710098387 CN 200710098387 A CN200710098387 A CN 200710098387A CN 101028348 A CN101028348 A CN 101028348A
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杨文龙
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Abstract

本发明公开了一种中药胶囊及其制备方法和质量控制方法，本发明所述的中药胶囊是由大青叶、大黄、石膏、薄荷脑组成。本发明中通过优化工艺和处方，使组方中四种药物优势互补，起到清热泻火，通便的作用。本发明的中药胶囊可以用于各种原因引起的中枢性高热、咽喉肿痛，牙痛，头目眩晕，口鼻生疮，风火目赤，大便不通等证效果明显。

Description

一种中药胶囊及其制备方法和质量控制方法
【技术领域】
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药胶囊及其制备方法和质量控制方法。
【背景技术】
大黄是一味十分重要的中药，同时也是藏医、蒙医常用的良药。大黄性味苦寒，药性峻烈，素有“将军”之称。大黄含有两种相反的成分—蒽醌衍生物的甙类和鞣酸及其相关物质。前者能刺激肠蠕动而导致泻下，后者有收敛作用而能止泻。它在生用、大量、短煎的情况下有泻下性能，但在制用、小量、久煎的情况下，泻下性能减弱，同时出现止泻性能。据药理实验，大黄有清热解毒、抗菌消炎、泻火凉血、利胆退黄、行瘀破积、降压止血之功效。
大黄素和大黄酚都是大黄含有的化合物。其中大黄素(Emodin，分子式C15H10O5)是来源于植物的抗菌剂。大黄素能抑制细菌核酸的生物合成和呼吸过程而具有抗菌活性。其作用机制主要是细菌糖及糖代谢中间产物的氧化和脱氢，抑制氨氮的同化及氨基酸的氧化、脱氢和脱氨，抑制蛋白质和核酸的合成。对金黄色葡萄球菌在培养基中的呼吸、核酸及蛋白质的合成具有明显的抑制作用，对大黄素不易产生抗药性，对链球菌亦很敏感。其次对白喉、枯草、炭且杆菌，以及付伤寒和痢疾杆菌亦有效。大黄酚具有抗菌活性；能缩短血液凝固时间、兴奋神经、麻痹肌肉；并具有止咳、利尿和抗癌作用。
石膏：清肺热、泻胃火，除烦止渴：用于高热、口渴、烦躁，肺热咳喘及胃火引起的头痛、牙痛。
各种原因引起的中枢性高热，临床表现为体温持续39℃以上，体表无汗，可出现相对缓脉，或血常规白细胞正常，应用物理降温，及一般解热药和糖皮质激素类药大多无效。这时应用大剂量石膏、生大黄，清热解毒通腑泻热不仅可以有效退热，而且能减少并发症，提高病人生存质量。
薄荷脑为无色针状或棱柱状结晶或白色结晶粉末；有薄荷香气，味初灼热后清凉，易挥发，乙醇溶液呈中性。在乙醇，氯仿，乙醚，液状石蜡或挥发油中极易溶解，在水中溶解极微。薄荷脑与葡萄糖醛酸形成结合物在尿和胆汁中排出，各种异构体以不同量与葡萄糖醛酸结合。在狗和大鼠体内产生分子降解反应。它可以薄荷酮代谢物的形式存在。薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩，对深部组织的血管也可引起收缩而产生治疗作用。外用可以消炎，止痛，止痒，促进血液循环，减轻浮肿等；内服以复方制剂中可缓解局部炎症：咽喉炎及治疗感冒，并有健胃，驱风作用。外用用于局部止痛，止痒，头痛，眩晕，蚊虫叮咬；滴鼻用于伤风鼻塞，吸入或喷雾用于咽喉炎；口服可以健胃。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种中药胶囊。
本发明的另一目的在于提供中药胶囊的制备方法。
本发明的另一目的在于提供中药胶囊的质量控制方法。
具体地说，本发明所述中药胶囊，由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶400-1000重量份，大黄100-300重量份，石膏50-150重量份，薄荷脑0.5-3重量份。
优选的本发明的中药胶囊，由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶500-1000重量份，大黄100-200重量份，石膏50-100重量份，薄荷脑0.5-1.5重量份。
更优选的本发明的中药胶囊，由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶800重量份，大黄200重量份，石膏100重量份，薄荷脑1.3重量份。
更优选的本发明的中药胶囊，由药学上可用的辅料和以下药物制成：由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶600重量份，大黄200重量份，石膏100重量份，薄荷脑1.0重量份。
上述中药胶囊的制备方法也可以为：所述大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次1-3小时，加水8-12倍，第二次0.5-1.5小时，加水6-10倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.15-1.55的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，得混合粉，将薄荷脑用乙醇溶解，喷加混合粉中，灌装胶囊，即得。
上述中药胶囊的质量控制方法为：在高效液相色谱检测时将大黄素作为检测物质。
上述中药胶囊的质量控制方法为：在高效液相色谱检测时将大黄酚作为检测物质。
上述中药胶囊的质量控制方法为：在高效液相色谱检测时的流动相为：甲醇-0.1摩尔/升磷酸溶液(85∶15)；流速为：1毫升/分钟，检测波长为254nm。
上述中药胶囊的制备方法优选为：大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，得混合粉，将薄荷脑用乙醇溶解，喷加混合粉中，灌装胶囊，即得。。
上述中药胶囊的质量控制方法为：取本发明中药胶囊的内容物0.5克，加甲醇10毫升，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，再加盐酸1毫升，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，浓缩至约1毫升，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2克，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加三氯甲烷制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各3-5微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
上述中药胶囊的质量控制方法也可以为：取本发明中药胶囊的内容物1克，加石油醚(60-90℃)5毫升，密塞，振摇数分钟，放置30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加石油醚制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5-10微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
上述中药胶囊的质量控制方法也可以为：取本发明中药胶囊的内容物1克，加三氯甲烷10毫升，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％氢氧化钠10毫升使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1毫升使溶解，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液10微升、对照品溶液5微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的浅紫红色斑点。
【具体实施方式】
                             实施例1
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(60℃)的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒、灌装，装入胶囊，制成1000粒，即得。
                          实施例2
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(60℃)的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒、灌装，装入胶囊，制成1000粒，即得。
                            实施例3
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，每次水量是药材量的12/10倍，分别提取3/1.5小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                              实施例4
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水超声提取(超声功率为500W)2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取1/0.5小时。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得本发明胶囊的提取液。提取液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                             实施例5
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  1 00克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用5倍量水洗脱液弃去，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-YL，得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                         实施例6
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                            实施例7
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取(超声功率为500W)2次，每次水量是药材量的8/6倍，水量为药材量的8倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得本发明胶囊的提取液。提取液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                             实施例8
【处方】大青叶  800克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用5倍量水洗脱液弃去，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-YL，得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                          实施例9
【处方】大青叶1000克  大黄  300克    石膏  150克    薄荷脑  3克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(60℃)的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒、灌装，装入胶囊，制成1500粒，即得。
                             实施例10
【处方】大青叶  400克  大黄  100克    石膏  50克    薄荷脑  0.5克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25(60℃)的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒、灌装，装入胶囊，制成500粒，即得。
                        实施例11
【处方】大青叶1000克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1.5克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，每次水量是药材量的12/10倍，分别提取3/1.5小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊800粒。
                             实施例12
【处方】大青叶  500克  大黄  100克    石膏  50克    薄荷脑  0.5克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水超声提取(超声功率为500W)2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取1/0.5小时。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得本发明胶囊的提取液。提取液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                            实施例13
【处方】大青叶  600克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用5倍量水洗脱液弃去，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-YL，得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                             实施例14
【处方】大青叶  600克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                           实施例15
【处方】大青叶600克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取(超声功率为500W)2次，每次水量是药材量的8/6倍，水量为药材量的8倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得本发明胶囊的提取液。提取液通过大孔树脂，先用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                              实施例16
【处方】大青叶  600克  大黄  200克    石膏  100克    薄荷脑  1克
【制法】以上四味药材，先取大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水提取2次，每次水量是药材量的8/6倍，分别提取2/1小时，合并提取液，即得本发明胶囊的提取液。将上述本发明胶囊的提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用5倍量水洗脱液弃去，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-YL，得浸膏粉，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，粉碎；将薄荷脑用乙醇溶解，喷加浸膏粉内，混匀，制粒，灌装，得胶囊1000粒。
                     实验例 1-本发明的质量控制方法
本发明的中药胶囊由大青叶、大黄、石膏和薄荷脑组成。大青叶指标性成分为脂溶性成分—靛玉红和靛蓝，由于大青叶为水煎提取，故不易测定脂溶性成分靛玉红和靛蓝；大黄与本品功能主治相关的主要有效成分为大黄素和大黄酚等蒽醌类化合物，测定本发明中大黄素和大黄酚的总量作为质量控制标准，并进行方法学研究。有关研究内容如下：
1、仪器与试药
高效液相色谱仪，包括Waters 1525泵，2487双通道紫外检测器，Waters柱温箱，Breeze液相色谱工作站，Brasson超声清洗仪。大黄素和大黄酚：含量测定用对照品，购自中国药品生物制品检定所，批号：大黄素：0756-200110；大黄酚：0796-200005。甲醇为美国Tedia色谱纯，水为超纯水，其它试剂均为分析纯。
2、色谱条件
色谱柱：Phenomenex Luna C18(2)，4.6mm×150mm，5μm；柱温：35℃；流动相：甲醇-0.1摩尔/升磷酸溶液(85∶15)；流速：1毫升/分钟，检测波长为254nm。理论塔板数按大黄素峰计算应不低于3000。
3、对照品溶液的制备
精密称取大黄素对照品5.01毫克、大黄酚对照品5.25毫克，分别置50毫升量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1毫升、大黄酚溶液2毫升，置25毫升量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。(每1毫升含大黄素4.008微克、大黄酚8.4微克)
4、供试品溶液的制备
取装量差异项下的实施例1的胶囊5粒，倾出内容物，研细，取粉末约0.25g，精密称定，置50毫升具塞锥形瓶中，精密加甲醇25毫升，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5毫升，置50毫升圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5摩尔/升硫酸溶液10毫升，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10毫升，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷提取3次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10毫升量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
5、线性关系考察
精密吸取对照品溶液(大黄素4.008微克/毫升、大黄酚8.4微克/毫升)4.0、6.0、8.0、10.0、12.0微升，注入液相色谱仪中，以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，建立工作曲线，结果见表1。
                 表1  大黄素和大黄酚的标准曲线
              大黄素              大黄酚
进样量(微克)     峰面积   进样量(微克)     峰面积
0.0160320.0240480.0320640.0400800.048096     6185492199124111154501184989   0.03360.05040.06720.08400.1008     181698268449360645448567537829
a＝102，b＝3849451，r＝0.9999   a＝2485，b＝5311785，r＝0.9999
回归方程：    Y＝3849451X+102   Y-5311785X+2485
线性范围：  0.016032-0.048096微克   0.0336-0.1008微克
结果表明大黄素和大黄酚在表6的线性范围内具有良好的线性关系。
6、阴性供试品干扰的考察
阴性供试品溶液的制备  按供试品溶液的制备方法，称取缺大黄的本发明的中药胶囊样品，制得阴性供试品溶液(缺大黄)。
分别吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性供试品溶液各5微升，注入液相色谱仪，结论：供试品溶液中大黄素和大黄酚达到基线分离，阴性供试品溶液无干扰，基线稳定，方法可行。
7、稳定性试验
精密吸取供试品溶液5微升，每隔一定时间测定一次，共5次，测定大黄素和大黄酚的峰面积，RSD分别为0.44％、0.76％，表明供试品于24小时内测定结果稳定，结果见表2。
                           表2  稳定性试验
进样时间(小时)   0小时   1小时   2小时   4小时   24小时
大黄素峰面积   91208   91933   91644   90885   91464
大黄酚峰面积   357876   360068   357159   352594   357285
8、精密度试验
精密吸取供试品溶液5微升，注入液相色谱仪，测定大黄素和大黄酚的峰面积，重复5次，结果见表3。
                              表3  精密度试验
测定次数   1   2   3   4   5     RSD％
大黄素峰面积   91208   91235   91836   92282   91933     0.51％
大黄酚峰面积   357876   358394   36077 3   362303   360068     0.50％
9、重现性实验
照含量测定项下操作，对同一批样品(批号：实施例1)进行多次测定，计算相对标准偏差，结果见表4。
                             表4  重现性试验
 测定次数    大黄素含量(％)   大黄酚含量(％)   大黄素和大黄酚总量(％)
 1234     0.0970.0970.1000.098   0.2740.2710.2800.276   0.3710.3680.3800.374
    5RSD％     0.0981.25％     0.2791.33％     0.3771.27％
10、加样回收率试验
取已知大黄素和大黄酚含量的本发明的中药胶囊(实施例1，3.74毫克/克)内容物约125毫克，精密称定，准确加入一定量的大黄素和大黄酚对照品溶液(大黄素：0.1204毫克/毫升、大黄酚：0.3216毫克/毫升)，照含量测定项下操作，测定含量，按下式计算回收率，结果见表5。
Figure A20071009838700141
                                 表5 加样回收率试验
   样品称量(毫克)  样品中大黄素和大黄酚总量(毫克)  添加对照品(毫升)   相当于大黄素和大黄酚总量(毫克)     测出大黄素和大黄酚总量(毫克)     回收率(％)
   121.3115.1125.2129.8128.4118.6  0.45370.43050.46820.48550.48020.4436   0.80.81.01.01.21.2   0.35360.35360.44200.44200.53040.5304     0.80690.77500.90530.92010.99580.9622     99.997.498.998.397.297.8
11、本发明的中药胶囊中大黄素和大黄酚总量的测定
照质量标准正文中含量测定方法操作，分别测定了6批本发明的中药胶囊中大黄素和大黄酚的总量，平行操作2次，结果见表6。
              表6 本发明的中药胶囊中大黄素和大黄酚总量的测定
  批  号    大黄素和大黄酚总量(％)     大黄素和大黄酚总量(毫克/粒)     平均含量(毫克/粒)
实施例1    0.371     1.86 1.88
   0.377     1.89
实施例2    0.362     1.81 1.8 3
   0.369     1.85
实施例3    0.381     1.91 1.91
   0.380     1.90
  实施例4    0.417     2.09     2.08
    0.414     2.07
实施例5     0.400     2.00 2.03
    0.410     2.05
实施例6     0.440     2.20 2.18
    0.429     2.15
按照本发明的中药胶囊的含量测定方法，对6批样品进行了测定，结果见表6。《中国药典》2000年版规定大黄按干燥品计算，含大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量不得少于0.5％。根据本发明的中药胶囊的制剂处方，以大黄药材水分按10％计、出粉率按95％计，则实施例1每粒胶囊含大黄素和大黄酚的总量应为：(200×90％×95％×0.5％)÷1000粒＝0.85(毫克/粒)，故暂定本发明胶囊每粒含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计，不得少于0.85毫克。
                        实验例2-本发明的临床观察
1 资料与方法
1.1一般资料：选择门诊及住院病人中医辨证为风火上攻、三焦实热者共53例，其中男27例，女26例，年龄最小30岁，最大62岁，病种包括牙痛、喉痹、乳蛾、便秘等，随机分为治疗组35例、对照组18例，两组在性别、年龄、病程、病种方面均无显著差异(X检验P＞0.05)，具有可比性。
1.2病例选择
1.2.1中医辨证标准  主症：(1)牙龈肿痛；(2)口舌生疮；(3)咽喉肿痛；(4)耳痛；(5)暴发火眼；(6)大便秘结。次症：(1)耳鸣；(2)头晕目眩；(3)小便黄赤；(4)舌红苔黄；(5)脉数。
1.2.2病例入选标准  具备主症两项、次症二项者即可作为临床观察病例。
1.2.3病例排除标准  (1)年龄在18岁以下，65岁以上者。(2)妊娠期及哺乳期妇女。(3)合并有心血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病者。(4)不符合入选标准，未按规定用药，存在影响疗效的因素，无法判断疗效或资料不全者。
1.3治疗方法
治疗组：服用清火胶囊(实施例1)，口服，一次6粒，一日2次，6日为一疗程；
对照组：黄连上清胶囊，口服，一次6粒，一日2次，6日为一疗程；
所有病例均服用一个疗程，观察期内不服用其它药物。
1.4 观察指标及记录方法  按统一制定的观察表在治疗前及治疗过程中将症状、体征、有关实验室检查和不良反应等，按时详细记录。
1.5疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》中证侯计分法，即主动说出的症状(头晕目眩、耳痛、耳鸣、大便秘结、小便黄赤)记4分，问出的症状系显著或持续出现者记3分，症状时轻时重或间断出现记2分，症状轻或偶尔出现记1分，无症状记0分。体征中牙龈肿痛、口舌生疮、咽喉肿痛、暴发火眼任一项记6分，好转记3分，消失记0分；舌质红、苔黄、脉数记6分，好转记3分，消失记0分。观察治疗前后积分值变化，算出每例的总积分值，根据积分值的变化进行判断。
2治疗结果
2.1疗效分析
2.1.1两组疗效分析  两组病例治疗后症状均明显改善，治疗组总有效率为91.4％、对照组总有效率为83.3％，具体结果见表1
  表1 两组治疗前后证侯积分值的变化( x±s)
    症    状     治疗组     对照组
    牙齿疼痛     2     3
    口舌生疮     3     3
    咽喉肿痛     2.5     2
    暴发火眼     2     2.5
    大便秘结     2     3
    头晕目眩     2.5     2
    耳    痛     2     3
    小便短赤     2     3
    舌红苔黄     3     3
    脉    数     3     3
3.结论：清火胶囊具有清热通便，散风止痛之功效。

Claims (10)

1.一种中药胶囊，其特征在于由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶400-1000重量份，大黄100-300重量份，石膏50-150重量份，薄荷脑0.5-3重量份。
2.权利要求1所述中药胶囊，其特征在于由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶500-1000重量份，大黄100-200重量份，石膏50-100重量份，薄荷脑0.5-1.5重量份。
3.权利要求2所述中药胶囊，其特征在于由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶800重量份，大黄200重量份，石膏100重量份，薄荷脑1.3重量份。
4.权利要求2所述中药胶囊，其特征在于由药学上可用的辅料和以下药物制成：大青叶600重量份，大黄200重量份，石膏100重量份，薄荷脑1.0重量份。
5.权利要求1-4任一所述的中药胶囊的制备方法，其特征在于将所述大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次1-3小时，加水8-12倍，第二次0.5-1.5小时，加水6-10倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.15-1.55的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，得混合粉，将薄荷脑用乙醇溶解，喷加混合粉中，灌装胶囊，即得。
6.权利要求5所述中药胶囊的制备方法，其特征在于将所述大黄、石膏粉碎成细粉，过筛。大青叶加水煎煮2次，第一次2小时，加水10倍，第二次1小时，加水8倍，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.25的清膏，加入大黄、石膏细粉，混匀，干燥，得混合粉，将薄荷脑用乙醇溶解，喷加混合粉中，灌装胶囊，即得。
7.权利要求1-4述中药胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法之一：
(一)、取本发明中药胶囊的内容物0.5克，加甲醇10毫升，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10毫升使溶解，再加盐酸1毫升，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，浓缩至约1毫升，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2克，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加三氯甲烷制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-5微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。
(二)、取本发明中药胶囊的内容物1克，加石油醚(60-90℃)5毫升，密塞，振摇数分钟，放置30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加石油醚制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5-10微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(三)、取本发明中药胶囊的内容物1克，加三氯甲烷10毫升，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％氢氧化钠10毫升使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷1毫升使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加三氯甲烷制成每1毫升含1毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10微升、对照品溶液5微升，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的浅紫红色斑点。
8.权利要求1-4述中药胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法：在高效液相色谱检测时将大黄素作为检测物质。
9.权利要求1-4述中药胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法：在高效液相色谱检测时将大黄酚作为检测物质。
10.权利要求1-4述中药胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法：在高效液相色谱检测时的流动相为：甲醇-0.1摩尔/升磷酸溶液(85∶15)；流速为：1毫升/分钟，检测波长为254nm。
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