CN100364519C - 氨酚曲马多咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合物为主药的新的制剂方式，即氨酚曲马多咀嚼片。本发明的解热镇痛药物为盐酸曲马多及对乙酰氨基酚与药用辅料制备而成，其中盐酸曲马多与对乙酰氨基酚的重量比为0.1∶1-0.2∶1。所用辅料均为药用赋形剂，包括有水溶性的填充剂、崩解剂、润滑剂，矫味剂及湿润剂或粘合剂。本发明药物的咀嚼片制剂口感好，易吸收，较单方普通片剂相比，具有起效快，作用时间长，镇痛强度大。

Description

氨酚曲马多咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合物为主药的新的制剂方式，即氨酚曲马多咀嚼片，属医药领域。

背景技术

对乙酰氨基酚是解热镇痛药物，可治疗头痛、发烧、四肢疼痛、全身不适等症状；盐酸曲马多是常用的镇痛剂，为弱阿片受体拮抗剂，两者均为国家医保药物。两者配合使用形成药物组合物，该药物组合物较单方普通片剂相比，具有起效快，作用时间长，镇痛强度大，无成瘾性等特点。目前尚未有该药物组合物的咀嚼片制剂，其制剂不能为广大患者普遍接受。

发明内容

本发明涉及盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合物为主药的一种新型制剂，该药物的制剂方式为氨酚曲马多咀嚼片，该制剂口感好，易吸收，较单方普通片剂相比，具有起效快，作用时间长，镇痛强度大。

本发明的目的还在于提供一种氨酚曲马多咀嚼片的制备方法，其中包括有效量的盐酸曲马多与对乙酰氨基酚。

本发明的又一目的是提供该药物制剂的应用。

一种氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于该制剂以盐酸曲马多和对乙酰氨基酚为主药与药用辅料制备而成，其中盐酸曲马多与对乙酰氨基酚的重量比为0.1∶1-0.2∶1。

本发明所用药用辅料包括：水溶性填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂，以及湿润剂或粘合剂，主药及各药用辅料占原料总重的百分比为：

a、主药10-70％

b、水溶性填充剂10-50％

c、崩解剂2-30％

d、润滑剂0.3-5％

e、矫味剂0.1-20％

f、湿润剂或粘合剂0.5-20％。

水溶性填充剂选用赤藓糖醇、甘露醇、山梨醇或木糖醇或其它有利于水分渗透到药物制剂中的物质，或以上两种或两种以上物质的混合物。

崩解剂选用微晶纤维素(MCC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联聚维酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)，或以上两种或两种以上物质的混合物。

润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉，或二者混合物。

为了掩盖盐酸曲马多的苦味，矫味剂选用薄荷香精、薄荷醇、薄荷脑、清凉醇、盖味素、阿司巴甜、甜菊糖、糖精钠或甜蜜素，或以上两种或两种以上物质的混合物。

湿润剂和粘合剂可以选用：5％-15％淀粉浆、5％-10％的聚维酮或0.5-5％HPMC水溶液等。

本发明氨酚曲马多咀嚼片的制备方法为：取上述配比的原料，将对乙酰氨基酚与盐酸曲马多原料过筛(100目)，加入填充剂、矫味剂及崩解剂，混合均匀后加人适量润湿剂或粘合剂制粒、烘干(50℃±5℃)，将润滑剂与干燥颗粒混合均匀，压片。

本发明的氨酚曲马多咀嚼片在治备治疗中、重度急、慢性疼痛药物中的应用，尤其是外科手术疼痛、手术后疼痛、关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及晚期癌症性疼痛药物中的应用。

该剂型采用湿法制粒工艺，可使用常规的片剂制药设备进行生产，所选择辅料均是适宜用于制备该片剂的辅料。

本发明相比现有技术具有如下优点：

本发明的氨酚曲马多咀嚼片为了掩盖盐酸曲马多的苦味，选取了适当的矮味剂，制剂口感好，更适合儿童患者服用，为临床用药提供了一种新的选择。该制剂在临床上适用于中、重度急、慢性疼痛，如外科手术、手术后疼痛、关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及晚期癌症性疼痛的治疗。镇痛药是临床应用居重要地位的一大类药物。该药物的咀嚼片制剂口感好，易吸收，较单方普通片剂相比，具有起效快，作用时间长，镇痛强度大。

具体实施方式

本发明氨酚曲马多咀嚼片的制备方法如下所述：称取对乙酰氨基酚、盐酸曲马多(过100目筛)、填充剂、矫味剂及部分崩解剂，混合均匀后加人适量润湿剂或粘合剂制粒、烘干(50℃)，将润滑剂与干燥颗粒混合均匀，压片。

实施例1：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分            重量(g)     重量百分比(％)

盐酸曲马多      37.5        4.50

对乙酰氨基酚    325         39.04

甘露醇          200         24.02

微晶纤维素      200         24.02

阿斯巴甜        10          1.20

羧甲基淀粉钠    40          4.80

薄荷香精        16          1.92

硬脂酸镁        4           0.48

7％淀粉浆       适量

                                      

制成：                      1000片

制备工艺：

按上述处方量称取盐酸曲马多、对乙酰氨基酚、甘露醇、微晶纤维素、阿斯巴甜、羧甲基淀粉钠、薄荷香精，放入快速搅拌制粒机内混匀，加入适量7％淀粉浆适量，制软材，用16目筛制粒，50℃±5℃通风干燥至颗粒干燥失重约为2.5％，干颗粒过20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分           重量(g)     重量百分比(％)

盐酸曲马多     50          5.90

对乙酰氨基酚      300    35.42

赤藓糖醇          250    29.52

微晶纤维素        200    23.61

甜菊糖            8      0.94

交联聚维酮        25     2.95

清凉醇            10     1.18

硬脂酸镁          4      0.47

5％聚维酮溶液     适量

                                  

制成：                   1000片

制备工艺：

按上述处方量称取清凉醇加入10ml乙醇搅拌均匀得清凉醇乙醇溶液。按处方量称取盐酸曲马多、对乙酰氨基酚、赤藓糖醇、微晶纤维素、甜菊糖、交联聚维酮，放入快速搅拌制粒机内混匀；加入清凉醇乙醇溶液充分搅拌；再加入适量5％聚维酮溶液适量，制软材，用16目筛制粒，50℃±5℃通风干燥至颗粒干燥失重约为2.5％，干颗粒过20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例3：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分                  重量(g)    重量百分比(％)

盐酸曲马多            50         6.05

对乙酰氨基酚          350        42.32

山梨醇                150        18.14

微晶纤维素            230        27.81

甜菊糖                8          0.97

低取代羟丙基纤维素    25         3.02

薄荷脑                10         1.21

硬脂酸镁              4          0.48

2％羟丙基甲基纤维素   适量

                                         

制成：                           1000片

制备工艺：

按上述处方量称取盐酸曲马多、对乙酰氨基酚、山梨醇、微晶纤维素、甜菊糖、低取代羟丙基纤维素、薄荷脑，放入快速搅拌制粒机内混匀，再加入2％羟丙基甲基纤维素适量，制软材，用16目筛制粒，50℃±5℃通风干燥至颗粒干燥失重约为2.5％，干颗粒过20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例4：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分               重量(g)    重量百分比(％)

盐酸曲马多         35         4.18

对乙酰氨基酚       350        41.77

赤藓糖醇           250        23.87

微晶纤维素         200        23.87

甜菊糖             8          0.95

交联聚维酮         25         2.98

薄荷香精           16         1.91

硬脂酸镁           4          0.48

5％聚维酮溶液      适量

                                          

制成：                        1000片

取上述原料，其制备过程同实施例2。

实施例5：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分              重量(g)    重量百分比(％)

盐酸曲马多        50         5.90

对乙酰氨基酚      250        35.42

赤藓糖醇          250        35.42

微晶纤维素        250        29.52

甜菊糖            8          0.94

交联聚维酮        25         2.95

清凉醇            10         1.18

硬脂酸镁        4          0.47

5％聚维酮溶液   适量

                                      

制成：                     1000片

取上述原料，其制备过程同实施例2。

实施例6：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分          重量(g)    重量百分比(％)

盐酸曲马多    75         8.85

对乙酰氨基酚  450        53.13

赤藓糖醇      150        17.7

微晶纤维素    125        14.7

甜菊糖        8          0.94

交联聚维酮    25         2.95

清凉醇        10         1.18

硬脂酸镁      4          0.47

5％聚维酮溶液 适量

                                 

制成：                   1000片

取上述原料，其制备过程同实施例2。

实施例7：制备氨酚曲马多咀嚼片

组分          重量(g) 重量百分比(％)

盐酸曲马多    9.38    1.12

对乙酰氨基酚  81.25   9.6

甘露醇        300     36.03

微晶纤维素    300     36.038

阿斯巴甜      50      6

羧甲基淀粉钠  60      7.2

薄荷香精     27      3.24

硬脂酸镁     4       0.48

7％淀粉浆    适量

                                

制成：               1000片

取上述原料，其制备过程同实施例2。

Claims (6)

1.一种氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于所用的主药为盐酸曲马多和对乙酰氨基酚，且盐酸曲马多与对乙酰氨基酚的重量比为0.1∶1～0.2∶1，药用辅料包括水溶性填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂，以及湿润剂或粘合剂，其中，主药及各药用辅料占原料总重的百分比为：

a.主药10-70％

b.水溶性填充剂10-50％

c.崩解剂2-30％

d.润滑剂0.3-5％

e.矫味剂0.1-20％

f.湿润剂或粘合剂0.5-20％。

2.根据权利要求1所述的氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于水溶性填充剂选用赤藓糖醇、甘露醇、山梨醇或木糖醇，或以上两种或两种以上物质的混合物。

3.根据权利要求1所述的氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于崩解剂选用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮或交联羧甲淀粉钠，或以上两种或两种以上物质的混合物。

4.根据权利要求1所述的氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于润滑剂选用硬脂酸镁或滑石粉、或硬脂酸镁和滑石粉的混合物。

5.根据权利要求1所述的氨酚曲马多咀嚼片，其特征在于矫味剂选用薄荷香精、薄荷醇、薄荷脑、清凉醇、盖味素、阿司巴甜、甜菊糖、糖精钠或甜蜜素，或以上两种或两种以上物质的混合物。

6.权利要求1所述氨酚曲马多咀嚼片的制备方法，其特征在于制备过程为：取上述配比的原料，将对乙酰氨基酚与盐酸曲马多过筛，加入填充剂、矫味剂及崩解剂，混合均匀后加入适量润湿剂或粘合剂制粒、烘干，将润滑剂与干燥颗粒混合均匀，压片。