CN100361954C - 制备普伐他汀结晶体的干燥方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备普伐他汀结晶体的干燥方法，由以下步骤组成：(1)对普伐他汀湿态结晶体搅拌下常温真空抽气处理1.5～2小时；(2)调节干燥容器内部温度至35～45℃，搅拌下真空抽气处理的同时通入混合乙醇蒸汽的氮气2～3小时，乙醇相对饱和含量范围为10～70%；(3)关闭混合有乙醇蒸汽的氮气，在保持干燥容器内部温度为35～45℃和搅拌下真空抽气处理的同时通入加热至40～60℃的氮气3～5小时。经检测本方法处理的固态普伐他汀结晶体的乙酸乙酯残留溶媒含量≤0.3%，水分含量≤2.5%，乙醇含量≤0.5%，达到了干燥技术指标的要求，而过程时间为6.5-10小时。本发明具有操作简单、干燥效果好和干燥短的突出优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备普伐他汀结晶体的干燥方法。
背景技术
普伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，被用作抗高胆固醇降血脂药物。结晶体是普伐他汀最为常见的固态形状，普伐他汀结晶体的制备过程中干燥其湿晶是一项重要的工艺过程，该过程不仅仅要求去掉结晶体残留溶媒，还要求清除结晶体表面残存的水分。此外，还要求该过程的时间尽量的短，以有利于提高效率、降低生产成本。
已知对普伐他汀湿晶的干燥工艺有冷冻干燥和真空干燥两种方式，就真空干燥而言是以常温下的单纯抽气方式进行，一般情况下干燥过程耗时较长，达12～24间小时。尽管如此，干燥处理后的普伐他汀结晶体的残留溶媒乙酸乙酯的含量仍很难达到≤0.3％的指标要求。
发明内容
本发明的目的是为了解决已知普伐他汀结晶体真空干燥工艺存在的残留溶媒含量超标的技术问题，而公开一种制备普伐他汀结晶体的干燥方法。
本发明的干燥方法由以下步骤组成：
(1)对普伐他汀湿态结晶体搅拌下常温真空抽气处理1.5～2小时；
(2)调节干燥容器内部温度至35～45℃，搅拌下真空抽气处理的同时通入混合乙醇蒸汽的氮气2～3小时，乙醇相对饱和含量范围为10～70％；
(3)关闭混合有乙醇蒸汽的氮气，在保持干燥容器内部温度为35～45℃和搅拌下真空抽气处理的同时通入加热至40～60℃的氮气3～5小时。
本发明的干燥方法还采取以下技术措施：
所述的乙醇相对饱和含量范围为20～50％。
所述的真空抽气处理是在干燥容器绝对压力为1～20KPa下进行。
本发明的有益效果和优点在于：在步骤(1)部分去除普伐他汀各湿态结晶体表面水分和乙酸乙酯残留溶媒的基础上实施步骤(2)，步骤(2)利用乙醇与乙酸乙酯和水分存在的化学键力，能够进一步去除普伐他汀各湿态结晶体表面的乙酸乙酯残留溶媒和水分。与此同时提高容器内部的温度可使水分、残存溶媒的分子活跃而有利于其被清除。在步骤(2)处理结果的基础上实施步骤(3)即通入加热的氮气，一方面继续清除水分、乙酸乙酯残存溶媒，另一方面清除实施步骤(2)时残存的乙醇蒸汽。经检测由本方法处理的普伐他汀结晶体其乙酸乙酯残留溶媒含量≤0.3％，水分含量≤2.5％，乙醇含量≤0.5％，均达到了干燥技术指标的要求，而干燥处理过程时间为6.5～10小时。本发明具有操作简单、干燥效果好和干燥过程时间短的突出优点。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明。
实施例1，在容积为2500ml的可搅拌干燥容器中干燥处理普伐他汀湿态结晶体500g。
(1)搅拌下常温真空抽气处理2小时；(2)干燥容器外部由恒温热水加温，使干燥容器内部温度升至40℃，搅拌下真空抽气处理的同时通入混合乙醇蒸汽的氮气3小时，乙醇相对饱和含量范围为30％；(3)关闭混合有乙醇蒸汽的氮气，在保持干燥容器内部温度为40℃和搅拌下真空抽气处理的同时通入加热至60℃的氮气5小时。
实施例1干燥处理时间共10小时，经检测普伐他汀结晶体的乙酸乙酯残留溶媒含量为0.26％，乙醇含量为0.23％，水分含量为2.3％。
实施例2，在容积为2500ml的可搅拌干燥容器中干燥处理普伐他汀湿态结晶体400g。
(1)搅拌下常温真空抽气处理1.5小时；(2)干燥容器外部由恒温热水加温，使干燥容器内部温度升至35℃，真空抽气处理的同时通入混合乙醇蒸汽的氮气2.5小时，乙醇相对饱和含量范围为50％；(3)关闭混合有乙醇蒸汽的氮气，在保持干燥容器内部温度为35℃和搅拌下真空抽气处理的同时通入加热至45℃的氮气4小时。
实施例2干燥处理时间共8小时，经检测普伐他汀结晶体乙酸乙酯残留溶媒含量为0.28％，乙醇含量为0.22％，水分含量为2.4％。
Claims (3)
1.制备普伐他汀结晶体的干燥方法，其特征在于由以下步骤组成：
(1)对普伐他汀湿态结晶体搅拌下常温真空抽气处理1.5～2小时；
(2)调节干燥容器内部温度至35～45℃，搅拌下真空抽气处理的同时通入混合乙醇蒸汽的氮气2～3小时，乙醇相对饱和含量范围为10～70％；
(3)关闭混合有乙醇蒸汽的氮气，在保持干燥容器内部温度为35～45℃和搅拌下真空抽气处理的同时通入加热至40～60℃的氮气3～5小时。
2.根据权利要求1所述的干燥方法，其特征在于：所述的乙醇相对饱和含量范围为20～50％。
3.根据权利要求1所述的干燥方法，其特征在于：所述的真空抽气处理是在干燥容器绝对压力为1～20Kpa下进行。
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