CN100344299C - 用于治疗妇女痛经的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗妇女痛经的药物及其制备方法，用于医药技术领域。用于治疗妇女痛经的药物：当归16%-70%，延胡索20%-66%，肉桂10%-18%。制备方法，为：取处方量当归、延胡索、肉桂粉碎成细粉备用；将当归制成当归油备用；将肉桂制成肉桂油备用；将延胡索制成延胡索总碱备用；将上述当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的滴丸基质的混合液中；将混合溶液充分搅拌，使之均匀，装入滴丸机的保温罐中，于70-90℃的条件下滴制，滴入盛有0℃-10℃二甲基硅油的玻璃柱内冷凝，成型后取出，用吸油纸吸去粘附的二甲基硅油，即得滴丸。本发明药物具有镇痛、抗炎和治疗痛经的作用，可用于治疗妇女痛经。

Description

用于治疗妇女痛经的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种医药技术领域的药物及其制备方法，具体是一种由中药当归、肉桂、延胡索为原料制备的治疗妇女痛经的药物及其制备方法。

背景技术

痛经是指月经前及行经期间，下腹及腰部痉挛性疼痛，严重时伴有恶心、呕吐、肢冷。痛经是妇科常见疾病之一。据资料显示，我国妇女中痛经发生率为33.1％。中医学称痛经为月水来腹痛、经来腹痛、经行腹痛等，认为痛经多是六淫侵袭，七情失调，虚损不足，导致冲任、胞宫气血动行不畅，不通则痛，或冲任、胞宫失于濡养，不荣亦痛为由。现代医学研究普遍认为痛经主要与体内前列腺素、血管加压素、催产素、β-内啡肽等因素有关。此外还与遗传、环境、机体自身状态有关。

在痛经的治疗方面，临床并无特别有效的方法。西药治疗痛经具有一定疗效，但止痛时间短，停药后易复发，且药物多有副作用。如阿斯匹林、芬必得、对乙酰氨基酚、尼美舒利。黄体酮和醋酸甲羟孕酮等也可用于痛经的治疗，但有头晕、头痛、恶心、乳房胀痛等副反应，长期使用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少等副作用。[明海霞等，原发性痛经发病机制与治疗新进展.甘肃中医学院学报.2004，21(1)：55-57]

中医对原发性痛经有独特的治疗效果，“通则不痛”为其治疗准绳。常用月月舒冲剂、乌鸡白凤丸、延胡止痛片等，普遍存在服用剂量较大的缺陷。也有单方药物制剂如妇痛宁滴丸，由于其是单方药物，作用单一，未能充分发挥中药复方多靶点综合作用的优势。[季宇彬.《中药复方化学与药理》人卫版，2003][董克玲，近15年来中医治疗痛经方药应用分析，河南中医，2003，23(6)：57]。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种用于治疗妇女痛经的药物及其制备方法。使其无毒副作用，各原料协同作用，多环节多靶点治疗痛经，优于单方。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明用于治疗妇女痛经的药物，其药物成分是以下列原料药制成的：当归16％-70％，延胡索20％-66％，肉桂10％-18％份。上述比例为重量百分比。

优选当归43％，延胡索43％，肉桂14％。

本发明中各味药材均为天然药材，按照中医理论组方，方中当归具补血活血、调经止痛、润肠通便的功能；延胡索具行气止痛、活血化瘀之功效；肉桂具散寒止痛、活血通经功能，为常用的温里药。各味药协同作用，可调节人体的功能，活血化瘀，温经通脉，理气止痛，适用于寒凝血瘀所引起的妇女痛经。

本发明用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，具体步骤如下：

1.将当归药材粉碎过40目筛，置超临界CO2萃取器中，40℃，25MPa萃取3小时，得到当归油备用；或粉碎后以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到当归油备用；

2.将肉桂药材粉碎过40目筛，置超临界CO2萃取器中，40℃，20MPa萃取2小时，得到肉桂油备用；或粉碎后以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到肉桂油备用；

3.将延胡索药材粉碎过40目筛，以浓度70％乙醇或稀酸溶液冷浸或加热回流提取，抽滤，将滤液通过阳离子交换树脂柱或大孔吸附树脂柱，以一定浓度乙醇冲洗，将洗脱液挥干溶剂，得延胡索总碱备用；

4.将上述当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的滴丸基质的混合液中，所述的滴丸基质的混合液，由聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、吐温80和硬脂酸之一种或几种组成。所述的滴丸中基质与药物成分重量比为90∶10-50∶50；

5.将混合溶液充分搅拌，使之均匀，装入滴丸机的保温罐中，于70-90℃的条件下滴制，滴入盛有0℃-10℃二甲基硅油的玻璃柱内冷凝，成型后取出，用吸油纸吸去粘附的二甲基硅油，即得滴丸。

本发明具有以下有益的效果：本发明药物具有镇痛、抗炎和治疗痛经的作用，由纯中药成分组成，无毒副作用；由三味中草药组成的中药复方制剂，各原料协同作用，多环节多靶点治疗痛经，优于单方；提取浓缩药材中有效组分，可按常规方法制成片剂、胶囊、胶丸、滴丸等，减少了患者服用剂量。

具体实施方式

发明人采用小鼠醋酸扭体疼痛模型、小鼠耳廓肿胀炎症模型及小鼠痛经模型对本发明药物进行了药效学研究。实验结果表明，本发明具有镇痛、抗炎和治疗痛经的作用。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例一

药物成分是以下列原料药制成的(重量百分比)：当归70％，延胡索20％，肉桂10％。

制备：

1.将当归药材粉碎过40目筛，以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到当归油备用；

2.将肉桂药材粉碎过40目筛，置超临界CO2萃取器中，40℃，20MPa萃取2小时，得到肉桂油备用；

3.将延胡索药材粉碎过40目筛，，以浓度70％乙醇保温50℃回流提取3小时，抽滤，挥干溶剂，以pH值3-4的硫酸溶液溶解，过滤，将滤液通过阳离子交换树脂柱。以氨水碱化阳离子交换树脂，以浓度70％乙醇冲洗，将洗脱液挥干溶剂，得延胡索总碱。

4.将当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的聚乙二醇6000，聚乙二醇4000和吐温80的混合溶液中，药物成分与上述混合液的重量比例为30∶70。充分搅拌，使之均匀，以倒入滴丸机保温罐中保温，于80±2℃的条件下滴制，冷凝液选用二甲基硅油，冷凝液温度保持在0℃。收集滴丸，吸去表面粘附的二甲基硅油，即得滴丸。作为试药一供药效学研究用。

实施效果：得到丸型规整、硬度适中的滴丸。药效学研究结果显示，该种方法制得的滴丸对痛经模型小鼠扭体有明显抑制作用，对小鼠醋酸扭体和二甲苯致小鼠耳肿胀有一定抑制作用，与空白对照组比较，无统计学显著差异。表明该药具有明显的治疗痛经的作用和一定的镇痛和抗炎作用。

实施例二

药物成分是以下列原料药制成的(重量百分比)：当归43％，延胡索43％，肉桂14％。

制备：

1.将当归药材粉碎过40目筛，以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到当归油备用；

2.将肉桂药材粉碎过40目筛，以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到肉桂油备用；

3.将延胡索药材粉碎过40目筛，，以pH值为3-4的硫酸溶液冷浸12小时，过滤，将滤液以氨水调pH值至中性，加于按说明书要求处理好的大孔吸附树脂柱上，先用约3倍量去离子水洗脱，再用5倍量50％乙醇洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收，得延胡索总碱。

4.将当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的聚乙二醇6000，聚乙二醇4000和泊洛沙姆的混合溶液中，药物成分与上述混合液的重量比例为10∶90。充分搅拌，使之均匀，以倒入滴丸机保温罐中保温，于70±2℃的条件下滴制，冷凝液选用二甲基硅油，冷凝液温度保持在5℃。收集滴丸，吸去表面粘附的二甲基硅油，即得滴丸。作为试药二供药效学研究用。

实施效果：得到丸型规整、硬度适中的滴丸。药效学研究结果显示，该种方法制得的滴丸对小鼠醋酸扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀、以及痛经模型小鼠扭体均有显著抑制作用，表明该药具有明显的镇痛、抗炎和治疗痛经的作用。

实施例三

药物成分是以下列原料药制成的(重量百分比)：当归16％，延胡索66％，肉桂18％。

制备：

1.将当归药材粉碎过40目筛，置超临界CO2萃取器中，40℃，25MPa萃取3小时，得到当归油备用；

2.将肉桂药材粉碎过40目筛，置超临界CO2萃取器中，40℃，20MPa萃取2小时，得到肉桂油备用；

3.将延胡索药材粉碎过40目筛，以浓度70％乙醇保温50℃回流提取3小时，抽滤，挥干溶剂，以pH值3-4的硫酸溶液溶解，过滤，将滤液通过阳离子交换树脂柱。以氨水碱化阳离子交换树脂，以浓度70％乙醇冲洗，将洗脱液挥干溶剂，即得延胡索总碱。

4.将当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的聚乙二醇6000，聚乙二醇4000和硬脂酸的混合液中，药物成分与上述混合液的重量比例为50∶50。充分搅拌，使之均匀，以倒入滴丸机保温罐中保温，于90±2℃的条件下滴制，冷凝液选用二甲基硅油，冷凝液温度保持在10℃。收集滴丸，吸去表面粘附的二甲基硅油，即得滴丸。作为试药三供药效学研究用。

实施效果：得到丸形较规整，硬度稍差的滴丸。药效学研究结果显示，该种方法制得的滴丸对小鼠醋酸扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀、以及痛经模型小鼠扭体均有抑制作用，表明该药具有镇痛、抗炎和治疗痛经的作用。

下面分别结合药效学研究对本发明的实施效果做进一步说明：

实施例4  对小鼠醋酸扭体的影响

通过观察试药对小鼠醋酸扭体抑制作用，评价不同配方和制备方法制备得的药物的镇痛效果。

方法：取小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，称重标记后随机分为5组，每组10只，分别以实施例1、2、3中所制备的中药制剂为试药一(实施例一制得药品)、试药二(实施例二制得药品)、试药三(实施例三制得药品)对小鼠进行灌胃给药，阳性对照组给予200mg.kg-1.d-1的巴米尔，对照组给予同体积的生理盐水，连续3天。最后一次给药后1小时，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，观察并记录注射醋酸溶液后各组小鼠30分钟内出现扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数并计算各给药组的扭体抑制率。结果见表1。

扭体抑制率＝(空白对照组小鼠扭体次数-实验组小鼠扭体次数)/空白对照组小鼠扭体次数×100％。

对实验结果进行统计学处理，各给药组与空白对照组比较，进行组间t检验，P＜0.05被认为具有统计学显著差异，P＜0.01被认为具有统计学极显著差异。实验结果表明，与空白对照组比较，阳性药和试药二、三对小鼠醋酸扭体有极显著抑制作用(P＜0.01)，其中以试药二抑制作用更强。

表1  对小鼠醋酸扭体的影响(n＝10  x±S)

组别	小鼠扭体次数	扭体抑制率(％)
			空白对照组阳性对照组试药1试药2试药3	55.89±16.8427.71±7.91**42.80±12.849.33±3.83**18.43±5.60**	-50.455.183.367.0

**与空白对照组比较p＜0.01，*与空白对照组比较p＜0.05

实施例5  对小鼠耳肿胀的影响

痛经与子宫组织中炎性介质的过度释放过关。药物通过减少炎性介质的释放可以有效地治疗痛经。通过观察试药对小鼠耳肿胀程度的抑制作用，评价不同配方和制备方法制备得的药物的抗炎作用。

方法：取昆明种小鼠50只，♀♂各半，体重18～22g，随机分为5组，分别以实施例1、2、3中所制备的中药制剂为试药一、试药二、试药三对小鼠进行灌胃给药，阳性对照组给予200mg.kg-1.d-1的巴米尔，对照组给予同体积的生理盐水，连续3天。最后一次给药后1小时，于小鼠右耳两面涂二甲苯30ul/只致炎，左耳不涂为正常耳。30分钟后处死动物，以6毫米打孔器取左右耳相同部位的圆片，于分析天平上称重并计算肿胀率。结果见表2。

肿胀率＝(右耳重量-左耳重量)/左耳重量×100％。

对实验结果进行统计学处理，各给药组与空白对照组比较，进行组间t检验，P＜0.05被认为具有统计学显著差异，P＜0.01被认为具有统计学极显著差异。实验结果表明，与空白对照组比较，阳性药和试药二、试药三对小鼠耳廓肿胀具有极显著抑制作用(P＜0.01)，其中以试药二抑制作用更强。

表2  对小鼠耳肿胀的影响(n＝10  x±S)

组别	肿胀率(％)
		空白对照组	110.36±22.96

阳性对照组试药1试药2试药3

56.42±21.47**94.31±24.7662.77±17.71*45.88±5.29**

**与空白对照组比较p＜0.01，*与空白对照组比较p＜0.05

实施例6  对痛经模型小鼠的影响

方法：取昆明种雌性小鼠50只，体重20～22g，按体重分层，随机分为5组，每组10只。按2mg.kg-1给小鼠灌胃己烯雌酚混悬液，连续9天，以使小鼠子宫同步化。从第10天起，每日上午灌胃己烯雌酚，下午分别以实施例1、2、3中所制备的中药制剂为试药一、试药二、试药三对小鼠进行灌胃给药，阳性对照组给予月月舒痛经宝颗粒，剂量为8g.kg-1，空白对照组给予同体积的生理盐水，连续3天。于末次给药后1小时，腹腔注射催产素30u.kg-1，记录注射后30分钟内小鼠扭体次数并计算各给药组的扭体抑制率。结果见表3。

扭体抑制率＝(空白对照组小鼠扭体次数-实验组小鼠扭体次数)/空白对照组小鼠扭体次数*100％。

各给药组与空白对照组比较，进行组间t检验，P＜0.05被认为具有统计学显著差异，P＜0.01被认为具有统计学极显著差异。实验结果表明，与空白对照组比较，阳性药和试药一对痛经模型小鼠扭体有显著抑制作用(P＜0.05)，试药二、三对痛经模型小鼠扭体有极显著抑制作用(P＜0.01)。

表3  对痛经模型小鼠的影响(n＝10  x±S)

组别	小鼠扭体次数	扭体抑制率(％)
			空白对照组阳性对照组试药1试药2试药3	25.11±16.478.88±3.08**16.89±4.00*12.00±2.98**11.88±2.84**	-64.632.752.252.7

**与空白对照组比较p＜0.01，*与空白对照组比较p＜0.05

Claims (8)

1.一种用于治疗妇女痛经的药物，其特征在于，其药物成分是以下列原料药制成的：当归16％-70％，延胡索20％-66％，肉桂10％-18％，上述比例为重量百分比。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗妇女痛经的药物，其特征是，其药物成分是以下列原料药制成的：当归43％，延胡索43％，肉桂14％，上述比例为重量百分比。

3.根据权利要求1所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

(1)取配方量当归、延胡索、肉桂粉碎成细粉备用；

(2)将当归制成当归油备用；

(3)将肉桂制成肉桂油备用；

(4)将延胡索制成延胡索总碱备用；

(5)将上述当归油、肉桂油、延胡索总碱加入已在水浴上加热熔融的滴丸基质的混合液中；

(6)将混合溶液充分搅拌，使之均匀，装入滴丸机的保温罐中，于70-90℃的条件下滴制，滴入盛有0℃-10℃二甲基硅油的玻璃柱内冷凝，成型后取出，用吸油纸吸去粘附的二甲基硅油，即得滴丸。

4.根据权利要求3所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是，所述的将当归制成当归油备用，具体方法为：将当归过40目筛，置超临界CO₂萃取器中，40℃，25MPa萃取3小时，得到当归油备用；或将当归粉碎后以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到当归油备用。

5.根据权利要求3所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是，所述的将肉桂制成肉桂油备用，具体方法为：将肉桂药材粉碎过40目筛，置超临界CO₂萃取器中，40℃，20MPa萃取2小时，得到肉桂油备用；或粉碎后以水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法4小时得到肉桂油备用。

6.根据权利要求3所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是，所述的将延胡索制成延胡索总碱备用，具体方法为：将延胡索药材粉碎过40目筛，以浓度70％乙醇或稀酸溶液冷浸或加热回流提取，抽滤，将滤液通过阳离子交换树脂柱或大孔吸附树脂柱，以乙醇冲洗，将洗脱液挥干溶剂，即得延胡索总碱。

7.根据权利要求3所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是，所述的滴丸基质的混合液，由聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、吐温80和硬脂酸之一种或几种组成。

8.根据权利要求3所述的用于治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是，所述的滴丸中基质与药物成分重量比为90∶10-50∶50。