verfahren zur Herstellung haltbarer Präparate mit aktiver tierischer Amylase. - Neben den bekannten aus Malz gewon nenen Amylasepräparaten sind in letzter Zeit Versuche gemacht worden, auch die aus tie rischen Organen darstellbaren Amylasen für pharmazeutische und technische Zwecke zu verwenden. Alle diese Versuche scheiterten jedoch bisher an der mangelhaften Haltbar keit derartiger Präparate und der aus ihnen hergestellten verdünnten wässerigen Lösun= gen, so dass von einer praktischen Verwen dung derselben in grösserem Massstab abge sehen werden musste.
Wir haben nun gefunden, dass man. den tierischen Amylasen eine praktisch gespro chen unbegrenzte Lebensfähigkeit verleihen kann, wenn man bei ihrer Gewinnung -und Verarbeitung in geeigneter -\Äreise organische wasserlösliche Kolloide, wie Gummi, Gela tine, gummi- und gelatineartige Körper und deren Abbauprodukte, Schleimsubstanzen, lösliche Eiweissderivate, lösliche Stärken und Dextrine usw., zusetzt.
Diese Kolloidsubstan- zen wirken in der Art von Schutzkolloiden auf die Amylase ein, indem sie diese ge wissermassen einhüllen und vor allen.äussern Einflüssen, sowie- vor der sonst unvermeid- lichen graduellen Inaktivierung durch che mische und physikaliche Faktoren schützen.
In vielen Fällen bewirken sie gleichzeitig eine automatische Einstellung der für die Erhal tung und Verwendung der Amylase geeignet sten Ionenkonzentration, welche Einstellung selbstverständlich durch Zugäbe geeigneter Chemikalien (Puffer) in bekannter Weise noch unterstützt werden. kann.
Die Schutz- Wirkung äussert sich sowohl in Lösungen, wie in festen Präparaten und ist eine so weitgehende, dass beispielsweise ein in be kannter Weise durch Antrocknen von Amylaselösungen auf anorganischen Salzen oder auf einem. beliebigen indifferenten Auf saugematerial gewonnenes Präparat in Ge- genwart geeigneter Schutzkolloids während einer Beobachtungszeit von 14 Monaten seine ursprüngliche amylolytische Fähigkeit voll .
und ganz beibehält., während ein in genau gleicher Weise = aber ohne die Schntzköl- loide - hergestelltes Parallelpräparat schon nach zwei Monaten mindestens "ein,Drittel- und _ nach acht Monaten 80 % seiner amylö- lytischen Kraft verloren hat und somit un-- brauchbar geworden, ist.
Desgleichen behält eine verdünnte wässerige Lösung in- Gegen wart- öbgenannter Schutzkolloide .ihre volle ._NjTirksamkeit während einer Beobäclitungs-- zeit von drei Monaten und länger bei, wäh rend -dieselbe Lösung ohne Kolloid auch unter günstigen Temperaturbedingungen schon in- nert weniger Stunden den grössten Teil ihrer Wirkung unwiederbringlich eingebüsst hat.
Bei der Wahl der Art und Menge der in Frage 'kommenden organischen Schutzkol loide wird man aus praktischen Gründen in erster Linie auf ihre Wasserlöslichkeit Wert legen, damit sie ihre schützende Wirkung: nicht nur während der Herstellung und Auf bewahrung .der Präparate, sondern auch wäh- rend ihrer technischen oder therapeutischen Verwendung, das heisst in wässeriger Lösung, - ausÜben -können.- Fürgewisse Verwendungs- :
z-xvecke werden sich .Trockenpräparate der amylasehaltigen tierischen Organe, oder end- licli amylasehaltige Ausfällungen und bei niederer Temperatur eingedampfte Extrakte aus diesen Organen - immer unter Zugabe obiger Schutzköllöide - am besten eignen; für andere Zwecke, wieder werden flüssige, die Schutzkolloide . in Lösung enthaltende und in geeigneter Weise konservierte Präpa rate vorteilhafter sein.
Beispiel Ein aktiver wässeriger Auszug aus- amylasehaltigeritierischen Organen (Speichel= drüsen, Bauchspeicheldrüse usw.) wird im Vakuum- bei möglichst-nieäriger Temperatur auf die gewünschte Amylaselionzentratiön eingedampft und in bekannter Weise auf anorganischen Salzen; z:
B. Nätriumph.osphat oder Natriumsulfat, mit -oder ohne Zusatz von Schutzkolloiden, z:. B. Gummiarabikum, in.trockene Form gebracht, wobei hohe Tem peraturen- tunlichst zu vermeiden sind:
Zur Erhöhung der Haltbarkeit und um aiicli für die -spätere Verwendung in wäs seriger Lösung einen genügenden Prozent gehalt an Schutzkolloid zu erzielen,- muss das so gewonnene@Präparät, falls es noch keine oder noch nicht genügende Mengen - von Schutzkolloiden enthält, hierauf bei mässiger Temperatur (zum Beispiel 40' C) mit einer konzentrierten Lösung eines Schutzkolloides, z. B. Gummiaräbiktim, bis . zur Erzielung einer homogenen Struktur verrührt und' er starren gelassen oder im Vakuum an-etrock- net werden.
Die hier angegebenen Tempera turen und Mengenverhältnisse, sowie die Art der verwendetex5.Materialien. und deren Ver- arbeitnng sind nur als Beispiel aufzufassen und können je nach dem Verwendungszweck des Amylasepräparates und nach ,seiner end gültigen Form in geeigneter Weise modifi ziert werden.
Process for the production of durable preparations with active animal amylase. - In addition to the known amylase preparations obtained from malt, attempts have recently been made to use the amylases that can be produced from organs for pharmaceutical and technical purposes. However, all these attempts have so far failed due to the inadequate shelf life of such preparations and the dilute aqueous solutions made from them, so that practical use of these on a larger scale had to be avoided.
We have now found that one. can give the animal amylases practically unlimited viability if, in their extraction and processing in suitable form, organic water-soluble colloids such as gums, gelatin, gum and gelatinous bodies and their breakdown products, mucous substances, soluble protein derivatives, soluble ones Starches and dextrins, etc., added.
These colloid substances act like protective colloids on the amylase by enveloping it to a certain extent and protecting it from all external influences and from the otherwise unavoidable gradual inactivation caused by chemical and physical factors.
In many cases, they simultaneously cause an automatic setting of the most suitable ion concentration for the maintenance and use of the amylase, which setting is of course still supported in a known manner by adding suitable chemicals (buffers). can.
The protective effect is expressed both in solutions and in solid preparations and is so extensive that, for example, a known manner by drying amylase solutions on inorganic salts or on a. Any indifferent absorbent material obtained in the presence of suitable protective colloids fully retains its original amylolytic ability during an observation period of 14 months.
and retains it completely., while a parallel preparation made in exactly the same way = but without the Schntzkölloids - has lost at least "one, third and after eight months 80% of its amylolytic power and thus un- has become useful.
Likewise, a dilute aqueous solution in the presence of the protective colloids mentioned above retains its full effectiveness for an observation period of three months and longer, while the same solution without colloid is the greatest within a few hours even under favorable temperature conditions Has irretrievably lost part of its effectiveness.
When choosing the type and amount of the organic protective colloids in question, for practical reasons, priority will be given to their solubility in water so that they have a protective effect: not only during the manufacture and storage of the preparations, but also during the process - rend their technical or therapeutic use, i.e. in aqueous solution, - can practice - for certain uses -:
z-xvecke are best suited to dry preparations of the amylase-containing animal organs, or finely amylase-containing precipitates and extracts from these organs which have been evaporated at low temperature - always with the addition of the above protective kolloids; for other purposes, again liquid, the protective colloids. Preparations contained in solution and appropriately preserved are more advantageous.
Example An active aqueous extract from organs containing amylase (saliva = glands, pancreas, etc.) is evaporated to the desired amylase concentration in a vacuum at a temperature that is as low as possible and in a known manner on inorganic salts; z:
B. sodium phosphate or sodium sulfate, with or without the addition of protective colloids, e.g. B. Gum arabic, brought into dry form, with high temperatures to be avoided as far as possible:
In order to increase the shelf life and in order to achieve a sufficient percentage of protective colloid for later use in aqueous solution, - the preparation obtained in this way must - if it does not yet contain any or not sufficient amounts - of protective colloids, then with a moderate percentage Temperature (for example 40 'C) with a concentrated solution of a protective colloid, e.g. B. Gummiaräbiktim, bis. Stirred to achieve a homogeneous structure and allowed to solidify or dry on in a vacuum.
The temperatures and proportions given here, as well as the type of materials used. and their processing are only to be regarded as examples and can be modified in a suitable manner depending on the intended use of the amylase preparation and its final form.