CH644269A5 - Composition a usage externe a base de colostrum. - Google Patents

Description

La présente invention a pour objet de nouvelles compositions à usage externe à base de Colostrum.

Des travaux accomplis sur la composition et les propriétés du Colostrum ont permis de constater que des points communs existaient entre le Colostrum et les larmes.

Ainsi, la présence de lactotransferrine a été mise en évidence, et ce sous la même forme que celle qui se trouve dans les larmes. Cette protéine représente, dans les larmes, 40 à 50% des protéines totales et 30% environ de l'activité bactériostatique totale, potentialisant, en outre, l'activité de l'immunoglobuline A, également présente dans les larmes. Par ailleurs, la lactotransferrine, transporteur du fer, empêche la croissance des micro-organismes en captant, dans le milieu, le fer nécessaire à leur métabolisme (travaux de G. Spik et J. Montreuil).

Les fig. 1 et 2 des dessins annexés représentent une reproduction, respectivement, de la courbe électrophorétique du Colostrum (I et III) comparée à celle du sérum (II) et à celle des larmes (IV), et un enregistrement photométrique d'une électrophorèse de Colostrum. Dans cette fig. 2, les pics 1, 2 et 3 traduisent la présence de sérumal-bumine, de lactoglobuline et de lactotransferrine.

D'autres précisions quant à la composition du Colostrum sont données dans le tableau.

La mise en évidence de ces points communs entre le Colostrum et les larmes a conduit à l'étude des applications possibles du Colostrum, en particulier dans le domaine de l'ophtalmologie où une demande existe en matière de préparations thérapeutiques et/ou de substitution de larmes.

En effet, les compositions existantes présentent pour la plupart un ou plusieurs des inconvénients suivants:

— elles induisent, comme la méthylcellulose, une déformation des images,

— leur pH ou leur isotonicité sont inadaptés,

— il est nécessaire de les instiller fréquemment,

— elles n'offrent que peu de points de comparaison avec les larmes. Les compositions à base de Colostrum peuvent être utilisées comme:

— produit de substitution des larmes, dans les hyposécrétions, les syndromes secs et chez les porteurs de lentilles de contact: en effet, amené à une dilution appropriée, le Colostrum présente un pH de 7,0 et une concentration protéinique, donc une pression oncotique, voisine de celle des larmes;

— antiseptique: par la présence de lactotransferrine et d'immuno-5 globulines A, G et M ;

— anti-inflammatoire et anticollagénasique: par la présence d'a-1-antitrypsine dont les activités anti-inflammatoires et anticollagé-nasiques sont connues;

— trophique et cicatrisant: par l'apport de substances nutritives io pour les tissus, à savoir protéines, sucres, acides aminés et de nombreuses vitamines hydrosolubles contenues dans ce liquide, à savoir vitamines Bl, B12, C, acide nicotinique, acide pantothéni-que, biotine, acide folique.

L'activité bactériostatique du Colostrum a été testée sur Micro-15 coccus Lysodeikticus, par rapport à l'activité inhibitrice du lysozyme, principal agent bactériolytique des larmes. La fig. 3 du dessin annexé montre une reproduction d'une culture en boîte de Pétri sur milieu de Mueller-Hinton. Les zones d'inhibition A et B ont été provoquées par la présence de 2 jj.1 et de 5 (il de Colostrum. Les zones d'inhibi-20 tion a, b, c, d et e ont été provoquées par la présence, respectivement, de 1, 2,3,4 et 5 g/1 d'une solution de lysozyme utilisée comme témoin.

Par comparaison entre les zones d'inhibition et sachant que le carré du diamètre d'inhibition est directement proportionnel à la 25 concentration en substance inhibitrice, il est permis de considérer que l'activité bactériostatique du Colostrum, aux concentrations utilisées, est environ équivalente à celle d'une solution de lyzozyme à 0,5 g/1.

D'autres applications sont également envisageables pour le co-3o lostrum. Ainsi, compte tenu de son extrême richesse en vitamines li-posolubles A, D et E et de son action trophique et cicatrisante sur la peau et sur les muqueuses, le Colostrum peut constituer le principe actif de crèmes ou pommades utilisées en dermatologie ou en cosmétologie.

35 Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatif pour illustrer l'invention.

Exemple 1

Préparation d'un collyre

40 On écréme du Colostrum de lactarium ou de laiterie, par centrifu-gation à 5000 tr/min, pendant 15 min, et élimine le surnageant constitué par la crème et le culot formé de débris cellulaires, pour ne conserver que la phase intermédiaire. On stérilise ensuite cette phase intermédiaire en la soumettant à des radiations ionisantes, puis la lyo-45 philise. Au moment de l'emploi, on dissout le lyophilisât et l'amène à une dilution appropriée par adjonction d'un diluant tel que la composition résultante ait le pH et l'isotonicité des larmes. Etant donné que le Colostrum est un produit naturel, sa composition quantitative n'est pas absolument constante. Si besoin est, on peut 50 ramener cette composition à l'intérieur de normes prédéterminées en donnant à la solution de dilution une composition appropriée.

Exemple 2

55 Préparation d'un collyre

On dilue du Colostrum écrémé à xh à l'aide de sérum physiologique et l'additionne de mercurothiolate de sodium à 0,1% comme conservateur. La composition peut être rendue hypertonique ou hy-potonique par rapport aux larmes selon l'effet désiré. Au lieu de 60 mercurothiolate de sodium, on pourrait utiliser tout autre conservateur approprié, entre autres, un mélange de p-hydroxybenzoate de méthyle et de propyle sodé, utilisé par exemple à la concentration de 2,66 %o en dérivé méthyle et 1,33 %o en dérivé propyle, du gluconate de Chlorhexidine, par exemple à la concentration de 0,054%o, éven-f>5 tuellement associé à de l'EDTA calcique, par exemple à la concentration de 3%o, ou encore un mélange acide borique/borate de sodium à la concentration de 10%o d'acide borique et 2,5%o de borate.

3

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Exemple 3

Préparation d'un collyre

On prépare un collyre selon l'un des exemples 1 ou 2 et, avant stérilisation, on lui ajoute 1,5 g/1 de lactotransferrine. La composition résultante est stérilisée par tyndallisation ou est pasteurisée.

Exemple 4

Préparation d'une pommade

On écréme du Colostrum de lactarium ou de laiterie, le concentre 10 par des techniques appropriées et le présente sous la forme d'une pommade, avec adjonction éventuelle d'éléments stabilisants neutres, d'autres principes actifs ou d'agents de passage transcutané, en vue de son utilisation en ophtalmologie, en dermatologie ou en cosmétologie 15

Cas cliniques a) Mme J. H., 62 ans. La patiente souffre, depuis 5 mois, d'un ulcère de la cornée résistant à toutes les thérapeutiques utilisées. La cicatrisation complète a été otenue en 10 d, par instillation de collyre au Colostrum, 4 fois par jour.

b) M. A. A., 53 ans. Le patient présente un syndrome sec, non ou peu amélioré par les collyres au sérum physiologique ou à la mé-thylcellulose. L'instillation, 4 fois par jour, de collyre au Colostrum supprime les kératalgies, les sensations de picotement et lui redonne un confort normal.

c) M. A. L., 72 ans. Le patient présente un syndrome sec postthérapeutique par ß-bloquant. Il a une sensation de corps étranger et de brûlure. La rupture du film lacrymal est immédiate. Dès l'installation du collyre au Colostrum, les troubles subjectifs cessent. Le contrôle montre le rétablissement d'un bon film lacrymal.

Tableau

Composition du Colostrum

Composition

Composition d'un échantillon

moyenne selon

(1000 ml) de

la littérature

Colostrum humain

écrémé

Sodium

50,1 mEq

35 mEq

Potassium

74,5 mEq

35 mEq

Calcium

481 mg/1

392 mg/1

Phosphore

157 mg/1

84,5 mg/1

Chlore

586 mg/1

355 mg/1

Magnésium

42 mg/1

107 mg/1

Fer

40 fxg/1

Cuivre

40 ng/1

Protéines totales

22,9 g/1

21,5 g/1

IgA

1,5 g/1

IgG

0,13 g/1

IgM

0,45 g/1

C'3

0,15 g/1

Sérumalbumine

0,70 g/1

Transferrine

1,70 g/1

Orosomucoïde

0

a-l-antitryspine

0,125 g/1

a-2-macroglobuline

0

Lactotransferrine

1,35 g/1

Urée

0,38 g/1

Acide urique

22 mg/1

Sucres réducteurs

119 g/1

Glucose

0,50 g/1

Lactose

57 g/1

Liquides totaux

29,50 g/1

5,85 g/1

Cholestérol

0,66 g/1

Triglycérides

1,40 g/1

Sérodiagnostic

Herpès

titre: 0

Toxoplasmose

titre: 5 Ul/ml

Rubéole

titre inférieur à 8

TPHA

négatif

Vitamines

B1

19 ng/1

B2

302 (J.g/1

B12

0,45 ng/1

C

72ng/I

E

14,8 jj.g/1

Acide nicotinique

750 |xg/l

Acide pantothénique

1,83 ng/1

Biotine

0,6 jj.g/1

Acide folique

0,5 tig/1

R

1 feuille dessins

Claims (10)

644 269 REVENDICATIONS

1,5 g/1.

1. Composition à usage externe, caractérisée en ce qu'elle renferme du Colostrum comme principe actif.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le Colostrum est écrémé.

3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un collyre.

4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est constituée, d'une part, de Colostrum lyophilisé et, d'autre part, d'une solution de dilution conditionnée séparément, à mélanger extemporanément.

5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle est constituée de Colostrum dilué par du sérum physiologique.

6. Composition selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que le Colostrum est dilué au tiers.

7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle est additionnée d'un conservateur.

8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est additionnée de lactotransferrine.

9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la lactotransferrine additionnée l'est à une concentration d'environ

10. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une pommade.